Бериплекс p/n 250

Бериплекс П/Н 250
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Комплекс протромбина человека

Перед применением лекарственного средства необходимо ознакомиться с информацией, содержащейся в инструкции, поскольку она содержит сведения, важные для пациента.

• Сохраняйте инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно
• При возникновении любых дополнительных вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим лицам.
• Это лекарственное средство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• При возникновении любых побочных эффектов, включая те, которые могут быть побочными эффектами, не указанными в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое лекарственное средство Бериплекс П/Н 250 и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Бериплекс П/Н 250
3. Как применять лекарственное средство Бериплекс П/Н 250
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Бериплекс П/Н 250
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Бериплекс П/Н 250 и для чего оно применяется

Что такое Бериплекс П/Н 250
Бериплекс П/Н 250 выпускается в виде порошка с прилагаемым растворителем. Это белый или слегка окрашенный порошок либо хрупкая пористая масса. Приготовленный раствор предназначен для внутривенных инъекций.
Бериплекс П/Н 250 производится из человеческой плазмы (жидкой части крови) и содержит человеческие факторы свёртывания II, VII, IX и X. Концентраты, содержащие вышеуказанные факторы свёртывания, называются препаратами комплекса протромбина. Зависимые от витамина К факторы свёртывания II, VII, IX и X играют важную роль в процессе свёртывания крови (коагуляции). Недостаток любого из указанных факторов свёртывания приводит к тому, что кровь сворачивается медленнее, чем должна, и повышается риск кровотечения. Восполнение факторов свёртывания II, VII, IX и X с помощью применения лекарственного средства Бериплекс П/Н 250 способствует восстановлению механизма свёртывания крови.

Для чего применяется Бериплекс П/Н 250
Бериплекс П/Н 250 применяется для профилактики (во время хирургических вмешательств) и лечения кровотечений, вызванных приобретённым или врождённым дефицитом в крови зависимых от витамина К факторов свёртывания II, VII, IX и X, когда лекарственное средство, содержащее очищенный специфический фактор свёртывания, недоступно.

2. Важная информация перед применением препарата Бериплекс П/Н 250

В данном разделе содержится информация, с которой пациент и врач должны ознакомиться перед применением препарата Бериплекс П/Н 250.
Когда НЕ следует применять препарат Бериплекс П/Н 250:
если у пациента имеется повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов этого препарата (перечислены в разделе 6).
Пациент должен сообщить врачу о наличии аллергии на какие-либо лекарства или продукты питания.

• при повышенном риске образования тромбов (у пациентов из групп риска диссеминированного внутрисосудистого свертывания)
• при наличии аллергической реакции на гепарин, вызывающей снижение числа тромбоцитов (гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II, HIT тип II). Пациент должен сообщить врачу или фармацевту о наличии такого заболевания.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Бериплекс необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• При приобретённой недостаточности факторов свёртывания, зависимых от витамина К. Она может быть вызвана приёмом препаратов, блокирующих действие витамина К. Препарат Бериплекс П/Н 250 может применяться только при необходимости быстрого восстановления уровня факторов свёртывания протромбинового комплекса, например, при массивных кровотечениях или экстренных хирургических вмешательствах.
• При врождённой недостаточности любого из факторов свёртывания, зависимых от витамина К, по возможности следует применять препарат, содержащий специфический фактор свёртывания.
• При возникновении аллергической или анафилактической реакции (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая серьёзные нарушения дыхания или головокружение): введение препарата Бериплекс П/Н 250 необходимо немедленно прекратить (например, прекратить инъекцию).
• При наличии риска повышенного образования тромбов в кровеносных сосудах (тромбоз), особенно в следующих случаях:
  • у пациентов после инфаркта миокарда (с диагностированной ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда)
  • у пациентов с заболеваниями печени
  • у пациентов непосредственно до и после хирургических операций
  • у новорождённых
  • у пациентов с повышенным риском тромбообразования (пациенты с риском тромбоэмболических заболеваний или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, или спонтанным дефицитом ингибиторов свёртывания)
• При повышенном риске нарушений свёртывания крови, вызванных повышенным расходом тромбоцитов или факторов свёртывания. Лечение препаратом Бериплекс П/Н 250 может быть начато после завершения терапии основного заболевания.
• Снижение продукции тромбоцитов, индуцированное гепарином (гепарининдуцированная тромбоцитопения, HIT тип II). Гепарин — белок, действие которого направлено на растворение тромбов, — является компонентом препарата Бериплекс. Значительное снижение числа тромбоцитов может быть связано с:
  • образованием тромбов в венах нижних конечностей,
  • повышенной склонностью к образованию тромбов,
  • в некоторых случаях — с кожной сыпью в месте инъекции,
  • петехиями, а также
  • появлением дёгтеобразного стула. В таких случаях может наблюдаться нарушение действия гепарина (толерантность к гепарину). При появлении этих симптомов необходимо немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. В дальнейшем не следует применять препараты, содержащие гепарин.
• Особая форма нефрита была зарегистрирована у пациентов с гемофилией B с ингибиторами фактора IX. У этих пациентов в анамнезе имелись аллергические реакции.

Врач должен оценить соотношение пользы от терапии препаратом Бериплекс П/Н 250 и риска возникновения указанных осложнений.
Противовирусная безопасность
При производстве препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, применяются различные методы, направленные на предотвращение передачи инфекционных агентов пациенту. К ним относятся:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения возможности передачи инфекционных агентов,
• обследование индивидуальных доноров и пулов плазмы на наличие вирусов и других инфекций,
• включение в производственный процесс этапов, направленных на инактивацию или удаление вирусов.

Несмотря на применение этих мер, при использовании препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить риск возникновения инфекционных заболеваний из-за возможности передачи инфекционных агентов. Это касается также неизвестных на данный момент патогенов и других типов инфекций.
Считается, что применяемые методы эффективны против таких вирусов с липидной оболочкой, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД), вирус гепатита B, вирус гепатита C (вирусный гепатит), а также против безоболочечных вирусов гепатита A (вирусный гепатит) и парвовируса B19.
Врач может рекомендовать соответствующую вакцинацию против вирусного гепатита A и B, если препараты, полученные из человеческой плазмы, применяются регулярно или многократно.
Крайне рекомендуется при каждом введении препарата Бериплекс П/Н 250 отмечать в медицинской документации наименование и серию препарата с целью документирования использованных серий.

Бериплекс П/Н 250 и другие лекарства

• Пациент должен сообщить врачу или фармацевту обо всех принимаемых в настоящее время или недавно лекарствах, а также о препаратах, которые он планирует принимать.
• Препарат Бериплекс П/Н 250 может подавлять действие антагонистов витамина К. Взаимодействия с другими лекарствами неизвестны.
• Препарат Бериплекс П/Н 250 не следует смешивать с другими лекарствами, за исключением тех, которые указаны в разделе 6.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

• При беременности, в период грудного вскармливания или при подозрении на беременность, а также при планировании беременности, перед применением этого препарата необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
• У женщин в период беременности или грудного вскармливания препарат Бериплекс П/Н 250 следует применять только по строгим показаниям.
• Доступные данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Соответствующие исследования, документирующие влияние применения препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводились.

Препарат Бериплекс П/Н 250 содержит натрий
Препарат Бериплекс П/Н 250 содержит до 343 мг натрия (около 15 ммоль) в 100 мл. Эту величину следует учитывать у пациентов, находящихся на контролируемой диете с ограничением натрия.

3. Как применять лекарство Бериплекс П/Н 250

Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт в терапии подобных
заболеваний.
Дозировка
Рекомендуемая доза факторов II, VII, IX и X, а также продолжительность терапии зависят от
нескольких факторов, таких как масса тела, степень тяжести и течение болезни, локализация и
интенсивность кровотечения, а также необходимость профилактики кровотечений во время
операций или проведения диагностики у пациента (см. раздел «Информация, предназначенная
исключительно для медицинского персонала»).
При возникновении любых сомнений, касающихся применения препарата, необходимо
проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Передозировка
Во время лечения врач должен регулярно контролировать показатели свёртываемости крови.
Применение высоких доз концентрата факторов протромбового комплекса связано с развитием
инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром) и
образованием тромбов в кровеносных сосудах у пациентов из группы повышенного риска
возникновения этих нарушений.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Бериплекс П/Н 250 может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Следующие побочные эффекты наблюдались часто (у менее чем 1 из 10 пациентов):

• Риск усиления процесса образования тромбов (см. раздел 2)
• Головная боль
• Повышение температуры тела

Следующие побочные эффекты наблюдались не часто (у менее чем 1 из 100 пациентов):

• Повышенная чувствительность или аллергические реакции (см. раздел 2)

Частота возникновения следующих побочных эффектов неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Тяжелые кровотечения, вызванные чрезмерной коагуляцией
• Анафилактические реакции, включая анафилактический шок (см. раздел 2)
• Образование циркулирующих антител, подавляющих один или несколько факторов свёртывания крови

Дети и подростки
Отсутствуют данные о применении препарата Бериплекс П/Н 250 у детей и подростков.
Сообщение о побочных эффектах

Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Бериплекс П/Н 250

• Хранить лекарство в недоступном для детей месте, в котором оно не будет видно.
• Не применять лекарство Бериплекс П/Н 250 после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.
• Не хранить при температуре выше 25 °C.
• Не замораживать.
• Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.
• Лекарство Бериплекс П/Н 250 не содержит консервантов; после растворения препарат следует использовать немедленно.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Бериплекс П/Н 250
Бериплекс П/Н 250 содержит 200–310 МЕ человеческого фактора свёртывания крови IX в ампуле.
Действующее вещество:
Концентрат человеческих факторов свёртывания крови II, VII, IX и X, белка C и S.
Вспомогательные вещества:
Человеческий антитромбин III, гепарин, альбумин человеческий, хлорид натрия, цитрат натрия, HCl или NaOH
(в незначительных количествах для установления pH).
Растворитель: Вода для инъекций.
Как выглядит лекарство Бериплекс П/Н 250 и что содержит упаковка
Бериплекс П/Н 250 представляет собой белый или слегка окрашенный порошок и поставляется вместе с прилагаемой
водой для инъекций в качестве растворителя. Порошок должен быть растворён в 10 мл воды для инъекций.
Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, что означает, что при рассмотрении на свет он может слегка блестеть, но не должен содержать никаких твёрдых частиц.
Доступные упаковки
Упаковка препарата в дозе 250 МЕ содержит:

• 1 ампулу с порошком
• 1 ампулу с водой для инъекций объёмом 10 мл
• 1 трансфер-систему 20/20 с фильтром

Название и адрес ответственного лица, а также название и адрес производителя:
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Германия
Этот лекарственный препарат разрешён к обращению в странах Европейского экономического пространства под следующими названиями
Австрия Beriplex P/N 250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Дания Confidex
Финляндия Confidex 250 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Франция Confidex 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Германия Beriplex P/N 250
Ирландия Beriplex P/N 250, powder and solvent for solution for injection
Нидерланды Beriplex P/N 250 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Норвегия Confidex 250 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Польша Бериплекс П/Н 250
Швеция Confidex 250 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Великобритания Beriplex P/N 250 IU, powder and solvent for solution for injection

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Качественный и количественный состав
Препарат «Бериплекс П/Н 250» номинально содержит следующие единицы активности человеческих факторов свёртывания, указанные в таблице ниже:

Общее содержание белка после реконституции составляет 6–14 мг/мл в растворе.
Специфическая активность фактора IX составляет 2,5 МЕ на 1 мг общего белка.
Активность всех факторов свёртывания, а также белков C и S (антигены) определялась в соответствии с действующими международными стандартами ВОЗ.
Дозировка и способ введения
Дозировка
Ниже приведены лишь общие принципы дозирования.
Доза и частота её введения должны рассчитываться индивидуально для каждого пациента. Интервалы между введениями должны соответствовать периоду полувыведения отдельных факторов свёртывания, входящих в протромбиновый комплекс. Индивидуальную дозу определяют на основании регулярного определения активности отдельных факторов свёртывания в плазме или по результатам общих лабораторных тестов, характеризующих активность протромбинового комплекса (МНО, тест Квика), а также на основании постоянного клинического наблюдения за пациентом.
При проведении крупных хирургических вмешательств необходимо тщательное мониторирование заместительной терапии (тесты на отдельные факторы свёртывания, а также общие тесты на факторы протромбинового комплекса).

• Кровотечения и профилактика кровотечений в периоперационном периоде при лечении антагонистами витамина К: :

Доза препарата зависит от значения МНО, определённого до начала лечения, и от целевого значения МНО, которое необходимо достичь у пациента. Значение МНО до начала терапии должно измеряться в максимально короткие сроки до введения препарата, чтобы обеспечить правильный расчёт необходимой дозы лекарственного средства Бериплекс П/Н 250. В приведённой ниже таблице указаны приблизительные дозы (мл/кг массы тела реконституированного продукта и МЕ фактора IX/кг массы тела) для достижения нормализации показателя МНО (т.е. МНО ≤ 1,3) при различных исходных значениях МНО.

Дозировка определяется исходя из массы тела, если она не превышает 100 кг. У пациентов с массой тела более 100 кг максимальная разовая доза (МЕ фактора IX) не должна превышать 2500 МЕ при значениях показателя МНО 2,0–3,9; 3500 МЕ при значениях МНО 4,0–6,0 и 5000 МЕ при значениях МНО >6,0.
Нормализация нарушений гемостаза, вызванных применением антагонистов витамина К, обычно достигается примерно через 30 минут после введения. Одновременное введение витамина К следует рассмотреть у пациентов, получающих Бериплекс П/Н 250, с целью экстренной отмены действия антагонистов витамина К, поскольку эффект витамина К обычно достигается через 4–6 часов. Повторное дозирование Бериплекса П/Н 250 у пациентов, которым требуется экстренная отмена действия антагонистов витамина К, не подтверждено клиническими исследованиями и, соответственно, не рекомендуется.
Эти рекомендации даны на основании клинических исследований с участием ограниченного числа лиц.
Во время лечения необходимо контролировать значения МНО, поскольку эффективность и продолжительность действия могут различаться у отдельных пациентов.

• Кровотечения и профилактика периоперационных кровотечений у пациентов с врождёнными дефицитами любого фактора свёртывания, зависимого от витамина К, когда применение специфического фактора свёртывания невозможно

Расчёт требуемой дозы концентрата факторов протромбинового комплекса, установленный на основании клинических исследований:

• 1 МЕ фактора IX на кг массы тела приводит к ожидаемому повышению активности фактора IX в плазме на 1,3% (0,013 МЕ/мл) по сравнению с нормой,
• 1 МЕ фактора VII на кг массы тела приводит к повышению активности фактора VII в плазме на 1,7% по сравнению с нормой (0,017 МЕ/мл),
• 1 МЕ фактора II на кг массы тела увеличивает активность фактора II в плазме на 1,9% по сравнению с нормой (0,019 МЕ/мл),
• 1 МЕ фактора X на кг массы тела увеличивает активность фактора X в плазме на 1,9% по сравнению с нормой (0,019 МЕ/мл).

Доза отдельного фактора свёртывания выражается в международных единицах (МЕ), соответствующих действующему стандарту для каждого фактора свёртывания, утверждённому Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Активность фактора свёртывания в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для конкретного фактора свёртывания в плазме).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора свёртывания равна активности этого фактора, содержащегося в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Например, расчёт требуемой дозы фактора X основан на эмпирическом наблюдении, что 1 МЕ фактора X на кг массы тела увеличивает активность фактора X в плазме на 0,019 МЕ/мл.
Требуемая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемое количество единиц = масса тела [кг] × желаемое повышение активности фактора X [МЕ/мл] × 53,
где 53 (мл/кг) — это обратная величина оценочного значения восстановления.
Следует отметить, что эти расчёты основаны на данных пациентов, получавших антагонисты витамина К. Расчёты, основанные на данных здоровых лиц, дали бы более низкие значения требуемой дозы.
Если известно индивидуальное значение восстановления, его следует использовать для расчётов.
Данные по препарату получены на основании клинических исследований, проведённых у здоровых добровольцев (N=15), при отмене действия антагонистов витамина К, в лечении острых массивных кровотечений или профилактике периоперационных кровотечений (N=98, N=43).

Дети и подростки
Безопасность и эффективность лекарственного средства Бериплекс П/Н 250 у детей и подростков до настоящего времени не установлена в контролируемых клинических исследованиях.

Пожилые пациенты
Дозировка и способ введения у пожилых пациентов (>65 лет) соответствуют общим рекомендациям.

Способ введения

Общие инструкции

• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации и набора раствора после реконституции (см. ниже) перед введением необходимо проверить, не содержит ли он видимых невооружённым глазом частиц или изменений окраски. Не следует использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок или частицы.
• Реконституцию и набор раствора из флакона следует проводить в асептических условиях.

Реконституция
Довести растворитель до комнатной температуры.
Убедиться, что колпачки флаконов с порошком и растворителем сняты, протереть резиновые пробки асептической жидкостью и дать им высохнуть перед открытием упаковки Mix2Vial.

1	1. Откройте упаковку, содержащую Mix2Vial, сняв защитную пленку. Не извлекайте Mix2Vial из блистера.
2	2. Поместите флакон с растворителем на чистую и ровную поверхность и крепко удерживайте его. Не извлекая систему Mix2Vial из блистера, наденьте её синий конец с иглой на пробку флакона с растворителем и, надавливая вертикально вниз, проколите пробку флакона с растворителем.
3	3. Придерживая края системы Mix2Vial, осторожно снимите блистер, потянув его вертикально вверх. Следите за тем, чтобы снять только блистер, а не весь комплект Mix2Vial.
4	4. Крепко удерживая флакон с лекарственным препаратом на чистой и гладкой поверхности, переверните флакон с растворителем с системой Mix2Vial и наденьте прозрачную часть соединителя на пробку флакона с препаратом. Нажимая вертикально вниз, проколите пробку флакона с препаратом. Растворитель автоматически перейдёт во флакон с лекарственным препаратом.
5	5. Одной рукой возьмите флакон с лекарственным препаратом, подсоединённый к системе Mix2Vial, другой рукой — флакон с растворителем, также подсоединённый к системе Mix2Vial, и, поворачивая против часовой стрелки, аккуратно разъедините комплект на две части. Удалите флакон с растворителем вместе с синей насадкой системы Mix2Vial.
6	6. Добейтесь полного растворения препарата, осторожно покачивая флакон с препаратом с подсоединённой прозрачной насадкой системы Mix2Vial круговыми движениями. Не взбалтывайте.
7	7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Держа флакон с лекарственным препаратом вертикально пробкой вверх, присоедините шприц к соединению Luer Lock системы Mix2Vial, повернув по часовой стрелке. Введите воздух во флакон с препаратом.

Сбор и введение

8	8. Удерживая поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем вверх дном и медленно наберите раствор в шприц, оттягивая поршень.
9	9. После наполнения шприца раствором крепко удерживайте цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините систему Mix2Vial от шприца, поворачивая против часовой стрелки.

Следует соблюдать осторожность, чтобы кровь не попала в шприц, заполненный препаратом. Это может привести к реакции факторов свёртывания, содержащихся в препарате, и образованию фибриновых тромбов, которые могут быть введены пациенту.
Если требуется введение более чем одной ампулы препарата Beriplex, возможно соединение нескольких ампул для введения в виде единой инфузии с помощью имеющегося в продаже набора для введения.
Раствор препарата Beriplex разводить нельзя.
Раствор после реконституции следует вводить внутривенно (не быстрее 8 мл/мин*).
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении.
Отсутствуют клинические данные по применению препарата Бериплекс П/Н 250 при послеродовых кровотечениях, вызванных дефицитом витамина К у новорождённых.
_________________________________________________
*В клинических исследованиях препарата Бериплекс пациентам с массой тела ниже 70 кг рекомендованная дозировка предусматривала максимальную скорость инфузии 0,12 мл/кг/мин (ниже 8 мл/мин).
Рекомендации по контролю числа тромбоцитов:
Необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При проведении тестов свёртываемости крови, чувствительных к присутствию гепарина, у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса факторов свёртывания, в полученных результатах тестов следует учитывать дозу гепарина, содержащуюся в препарате.