Beriplex P/N 250

Beriplex P/N 250
Polvo y disolvente para preparar una solución inyectable
Complejo de protrombina humana
Lea todo el prospecto con atención antes de empezar a utilizar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede ser necesario volver a leerlo.
• Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas adicionales.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para una persona determinada. No debe cederlo a terceros.
• Puede resultar perjudicial para otra persona, aunque los síntomas de su enfermedad sean idénticos.
• Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informarlo a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Beriplex P/N 250 y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la utilización de Beriplex P/N 250
3. Cómo utilizar Beriplex P/N 250
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Beriplex P/N 250
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Beriplex P/N 250 y para qué se utiliza

Qué es Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 se presenta como un polvo junto con un disolvente. Es un polvo blanco o ligeramente coloreado, o una masa frágil y solidificada. La solución preparada está destinada a administración intravenosa.
Beriplex P/N 250 se obtiene a partir de plasma humano (la fracción líquida de la sangre) y contiene los factores de coagulación humanos II, VII, IX y X. Los concentrados que contienen estos factores de coagulación se denominan productos del complejo de protrombina. Los factores de coagulación II, VII, IX y X, dependientes de la vitamina K, desempeñan un papel importante en el proceso de coagulación (coagulación sanguínea). La deficiencia de cualquiera de estos factores de coagulación provoca que la sangre no coagule con la rapidez necesaria, aumentando así el riesgo de hemorragia. La administración de Beriplex P/N 250, que reemplaza los factores de coagulación II, VII, IX y X, corrige el mecanismo de coagulación.

Para qué se utiliza Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 se utiliza para prevenir (durante intervenciones quirúrgicas) y tratar hemorragias provocadas por deficiencia adquirida o congénita en sangre de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X), cuando no está disponible un medicamento que contenga un factor de coagulación purificado y específico.

2. Información importante antes de usar el medicamento Beriplex P/N 250

En este apartado se incluyen informaciones que el paciente y el médico deben conocer antes de usar el medicamento Beriplex P/N 250.
Cuándo NO debe usarse el medicamento Beriplex P/N 250:
si el paciente es alérgico a las sustancias activas o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
Debe informar al médico si padece alergia a cualquier medicamento o alimento.

• si existe un riesgo aumentado de formación de coágulos (pacientes con riesgo de coagulación intravascular diseminada)
• en caso de reacción alérgica a la heparina que provoque una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia inducida por heparina tipo II, HIT tipo II). Debe informar al médico o farmacéutico si padece esta enfermedad.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Beriplex, debe consultar con su médico o farmacéutico.

• En caso de deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K, que puede deberse al uso de medicamentos que bloquean la acción de la vitamina K. Beriplex P/N 250 solo puede usarse cuando sea necesario corregir rápidamente los niveles de los factores del complejo protrombina, por ejemplo, en caso de hemorragias graves o intervenciones quirúrgicas de urgencia.
• En caso de deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, debe usarse, siempre que sea posible, un medicamento que contenga el factor específico de coagulación.
• Si se produce una reacción alérgica o anafiláctica (reacción alérgica grave que provoca trastornos respiratorios severos o mareos): Debe interrumpirse inmediatamente la administración de Beriplex P/N 250 (por ejemplo, suspender la inyección).
• Si existe riesgo de formación aumentada de coágulos en los vasos sanguíneos (trombosis), especialmente en los siguientes casos:
  • en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (con enfermedad coronaria diagnosticada o infarto de miocardio)
  • en pacientes con enfermedades hepáticas
  • en pacientes inmediatamente antes y después de intervenciones quirúrgicas
  • en recién nacidos
  • en pacientes con riesgo aumentado de formación de coágulos (pacientes con riesgo de enfermedad tromboembólica o coagulación intravascular diseminada, o con deficiencia espontánea de inhibidores de la coagulación)
• Si existe un riesgo aumentado de trastornos de la coagulación causados por un consumo excesivo de plaquetas o factores de coagulación. El tratamiento con Beriplex P/N 250 puede iniciarse tras finalizar el tratamiento de la enfermedad subyacente.
• Trombocitopenia inducida por heparina (trombocitopenia dependiente de heparina, HIT tipo II). La heparina, una proteína cuyo efecto consiste en disolver los coágulos sanguíneos, es un componente del medicamento Beriplex. Una disminución significativa del número de plaquetas puede estar relacionada con:
  • formación de coágulos en las venas de las extremidades inferiores,
  • aumento de la tendencia a la formación de coágulos,
  • en algunos casos, con erupción cutánea en el lugar de la inyección,
  • petequias y
  • aparición de heces alquitranadas. En tales casos, la acción de la heparina puede estar alterada (tolerancia a la heparina). Si aparecen estos síntomas, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y debe consultarse al médico. En el futuro, no deben usarse medicamentos que contengan heparina.
• Se ha notificado una forma especial de nefritis tras el tratamiento de pacientes con hemofilia B que presentaban inhibidores del factor IX. Estos pacientes tenían antecedentes de reacciones alérgicas.

El médico debe evaluar los beneficios del tratamiento con Beriplex P/N 250 frente al riesgo de aparición de las complicaciones mencionadas.
Seguridad antiviral
Cuando los medicamentos se obtienen de sangre o plasma humano, se aplican diversos métodos para evitar la transmisión de agentes infecciosos al paciente. Entre ellos se incluyen:

• la selección adecuada de donantes de sangre y plasma para excluir la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos,
• el análisis de donantes individuales y de lotes de plasma para detectar virus y otras infecciones,
• la inclusión en el proceso de fabricación de etapas destinadas a inactivar o eliminar virus.

A pesar de estas medidas de seguridad, no puede excluirse por completo el riesgo de enfermedades infecciosas derivadas de la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos al usar medicamentos derivados de sangre o plasma humano. Esto incluye también patógenos desconocidos hasta ahora y otros tipos de infecciones.
Se considera que los métodos utilizados son eficaces frente a virus envueltos como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, causante del SIDA), el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (hepatitis vírica) y el virus sin envoltura de la hepatitis A (hepatitis vírica) y el parvovirus B19.
El médico puede recomendar la vacunación adecuada frente a la hepatitis vírica tipo A y B si se administran regularmente o repetidamente medicamentos derivados de plasma humano.
Se recomienda encarecidamente que, con cada administración de Beriplex P/N 250, se registre en la historia clínica el nombre del medicamento y el número de lote, con el fin de documentar las series de medicamentos utilizadas.
Beriplex P/N 250 y otros medicamentos

• Debe informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que piense tomar.
• Beriplex P/N 250 puede inhibir la acción de los antagonistas de la vitamina K. No se conocen interacciones con otros medicamentos.
• No debe mezclarse Beriplex P/N 250 con otros medicamentos, salvo los mencionados en el apartado 6.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Durante el embarazo o la lactancia, o si se sospecha que la mujer está embarazada o planea quedarse embarazada, debe consultar al médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
• En mujeres embarazadas o en período de lactancia, Beriplex P/N 250 debe usarse solo en casos justificados.
• No hay datos disponibles sobre el efecto sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
No existen estudios adecuados que documenten el efecto del medicamento sobre la conducción de vehículos y el manejo de máquinas.
Beriplex P/N 250 contiene sodio
Beriplex P/N 250 contiene hasta 343 mg de sodio (aproximadamente 15 milimoles) por 100 ml. Esta cantidad debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta controlada de sodio.

3. Cómo utilizar el medicamento Beriplex P/N 250

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de este tipo de alteraciones.
Dosificación
La dosis recomendada de los factores II, VII, IX y X, así como la duración del tratamiento, dependen de varios factores, tales como la masa corporal, el grado de avance y la evolución de la enfermedad, la localización e intensidad del sangrado, así como la necesidad de prevenir hemorragias durante intervenciones quirúrgicas o la realización de procedimientos diagnósticos (ver sección „Información destinada exclusivamente al personal médico cualificado”).
En caso de dudas sobre la utilización de este medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
Sobredosificación
Durante el tratamiento, el médico debe controlar regularmente los parámetros de coagulación.
La administración de altas dosis de concentrado de factores del complejo de protrombina se ha asociado con la aparición de infarto de miocardio, el desarrollo de coagulación intravascular diseminada y la formación de trombosis en vasos sanguíneos en pacientes con riesgo elevado de presentar estos trastornos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Los siguientes efectos adversos se han observado frecuentemente (en menos de 1 de cada 10 pacientes):

• Riesgo de agravamiento del proceso de formación de coágulos (ver sección 2)
• Dolor de cabeza
• Aumento de la temperatura corporal

Los siguientes efectos adversos se han observado no muy frecuentemente (en menos de 1 de cada 100 pacientes):

• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (ver sección 2)

La frecuencia de aparición de los siguientes efectos adversos es desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Hemorragias graves debidas a una coagulación excesiva
• Reacciones anafilácticas, incluyendo shock (ver sección 2)
• Formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o más factores de la coagulación

Niños y adolescentes
No existen datos sobre el uso del medicamento Beriplex en niños y adolescentes.
Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
tel.: +48 22 49 21 301
fax: +48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, es posible recopilar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Beriplex P/N 250

• Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
• No utilizar el medicamento Beriplex P/N 250 después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en la caja.
• No conservar a temperatura superior a 25 °C.
• No congelar.
• Conservar el vial en su envase exterior para protegerlo de la luz.
• Beriplex P/N 250 no contiene conservantes; el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Beriplex P/N 250
Beriplex P/N 250 contiene entre 200 y 310 UI de factor humano de la coagulación IX por vial.
Principio activo:
Concentrado de factores humanos de la coagulación II, VII, IX y X, proteína C y proteína S.
Otros componentes:
Antitrombina III humana, heparina, albúmina humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, HCl o NaOH
(en pequeñas cantidades para ajustar el pH).
Disolvente: Agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del medicamento Beriplex P/N 250 y contenido del envase
Beriplex P/N 250 es un polvo blanco o ligeramente coloreado, que se suministra junto con agua para
preparaciones inyectables como disolvente. El polvo debe disolverse en 10 ml de agua para
preparaciones inyectables.
La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente, lo que significa que puede
presentar un ligero brillo cuando se observa a la luz; no debe contener partículas sólidas.
Envases disponibles
El envase con la dosis de 250 UI contiene:

• 1 vial con polvo
• 1 vial con 10 ml de agua para preparaciones inyectables
• 1 sistema de transferencia 20/20 con filtro

Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y nombre y dirección del fabricante:
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Alemania
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria Beriplex P/N 250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Dinamarca Confidex
Finlandia Confidex 250 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Francia Confidex 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Alemania Beriplex P/N 250
Irlanda Beriplex P/N 250, powder and solvent for solution for injection
Países Bajos Beriplex P/N 250 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Noruega Confidex 250 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Polonia Beriplex P/N 250
Suecia Confidex 250 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Reino Unido Beriplex P/N 250 IU, powder and solvent for solution for injection

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

Composición cualitativa y cuantitativa
Beriplex P/N 250 contiene nominalmente las siguientes unidades internacionales (UI) de factores de coagulación humanos, indicadas en la tabla siguiente:

El contenido de proteína total tras la reconstrucción es de 6-14 mg/ml en la solución.
La actividad específica del factor IX es de 2,5 U.I. por mg de proteína total.
La actividad de todos los factores de coagulación, así como de las proteínas C y S (antígenos), se ha evaluado de acuerdo con los estándares internacionales actuales de la OMS.
Posología y forma de administración
Posología
A continuación se indican únicamente las pautas generales de dosificación.
La dosis y la frecuencia de administración deben calcularse individualmente para cada paciente. Los intervalos entre dosis deben ajustarse al valor del periodo de semivida de los distintos factores de coagulación del complejo de la protrombina. La dosis individual se determina mediante la medición periódica de la actividad plasmática de los factores de coagulación específicos o según los resultados de pruebas de laboratorio que evalúan globalmente la actividad del complejo de la protrombina (INR, índice de Quick), así como mediante la monitorización continua del estado clínico del paciente.
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es necesario un control riguroso del tratamiento sustitutivo (pruebas para factores de coagulación específicos y pruebas generales para el complejo de la protrombina).

• Hemorragias y profilaxis perioperatoria de hemorragias durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K:

La dosis del medicamento depende del valor del índice INR determinado antes del inicio del tratamiento y del valor de INR que el paciente deba alcanzar. El INR previo al tratamiento debe medirse en el menor tiempo posible antes de la administración del medicamento, a fin de permitir el cálculo de la dosis adecuada del producto medicinal Beriplex. La siguiente tabla indica dosis aproximadas (ml/kg de peso corporal del producto reconstruido y U.I. de factor IX/kg de peso corporal) para lograr la normalización del índice INR (es decir, INR ≤ 1,3) partiendo de distintos valores iniciales del INR.

La dosificación se establece según la masa corporal cuando ésta no supere los 100 kg. En pacientes con una masa corporal superior a 100 kg, la dosis máxima individual (UI del factor IX) no debe superar las 2500 UI para valores del índice INR entre 2,0 y 3,9; 3500 UI para valores del índice INR entre 4,0 y 6,0; y 5000 UI para valores del índice INR >6,0.
La normalización de los trastornos de la hemostasia provocados por el uso de antagonistas de la vitamina K se consigue generalmente aproximadamente 30 minutos después de la inyección. Se debe considerar la administración concomitante de vitamina K en pacientes que reciben Beriplex para revertir urgentemente el efecto de los antagonistas de la vitamina K, ya que el efecto de la vitamina K generalmente se alcanza tras 4-6 horas. La administración repetida de Beriplex en pacientes que requieren reversión urgente del efecto de los antagonistas de la vitamina K no está respaldada por estudios clínicos y, por tanto, no se recomienda.
Estas recomendaciones se han establecido basándose en estudios clínicos realizados en un número limitado de individuos. Es necesario monitorizar los valores del índice INR durante el tratamiento, ya que la eficacia y la duración del efecto pueden variar entre pacientes.

• Hemorragias y profilaxis perioperatoria en pacientes con deficiencias congénitas de cualquier factor de coagulación dependiente de la vitamina K, cuando no es posible utilizar un concentrado específico del factor de coagulación

Cálculo de la dosis requerida del concentrado del complejo del protrombina, basado en estudios clínicos:

• 1 UI del factor IX por kg de masa corporal produce un aumento esperado de la actividad del factor IX en plasma del 1,3 % (0,013 UI/ml) respecto a la normalidad,
• 1 UI del factor VII por kg de masa corporal produce un aumento de la actividad del factor VII en plasma del 1,7 % respecto a la normalidad (0,017 UI/ml),
• 1 UI del factor II por kg de masa corporal aumenta la actividad del factor II en plasma en un 1,9 % respecto a la normalidad (0,019 UI/ml),
• 1 UI del factor X por kg de masa corporal aumenta la actividad del factor X en plasma en un 1,9 % respecto a la normalidad (0,019 UI/ml).

La dosis de cada factor de coagulación se expresa en unidades internacionales (UI), acordes con el estándar vigente para cada factor de coagulación aprobado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). La actividad del factor de coagulación en plasma se expresa en porcentaje (respecto al plasma humano normal) o en unidades internacionales (según el estándar internacional para el factor de coagulación específico en plasma).
Una unidad internacional (UI) de actividad del factor de coagulación equivale a la actividad de dicho factor contenida en 1 ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis requerida del factor X se basa en la observación empírica de que 1 UI de factor X por kg de masa corporal aumenta la actividad del factor X plasmático en 0,019 UI/ml.
La dosis requerida se calcula mediante la siguiente fórmula:
Dosis requerida en unidades = masa corporal [kg] × incremento deseado de la actividad del factor X [UI/ml] × 53,
donde 53 (ml/kg) es la inversa del valor estimado de recuperación.
Debe tenerse en cuenta que estos cálculos se basan en datos de pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K. Los cálculos basados en datos de individuos sanos proporcionarían una dosis requerida menor.
Si se conoce el valor individual de recuperación, debe utilizarse para los cálculos.
Los datos del producto proceden de estudios clínicos realizados en voluntarios sanos (N=15), en la reversión del efecto de los antagonistas de la vitamina K, en el tratamiento de hemorragias agudas graves o en la profilaxis de hemorragias perioperatorias (N=98, N=43).
Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia del medicamento Beriplex P/N 250 en niños y adolescentes aún no han sido establecidas en estudios clínicos controlados.
Pacientes de edad avanzada
La dosificación y la vía de administración en personas mayores (>65 años) son consistentes con las recomendaciones generales.
Vía de administración
Instrucciones generales

• La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Tras la reconstitución (ver más abajo), y después de filtrar y extraer la solución de la ampolla, antes de su administración debe comprobarse la ausencia de partículas visibles a simple vista o de descoloraciones. No deben utilizarse soluciones turbias ni que contengan sedimentos o partículas.
• La reconstitución y la extracción del contenido de la ampolla deben realizarse en condiciones asépticas.

Reconstitución
Llevar el disolvente a temperatura ambiente.
Asegurarse de que las tapas de las ampollas con el polvo y con el disolvente han sido retiradas, limpiar los tapones de goma con un líquido aséptico y dejar que sequen antes de abrir el sistema Mix2Vial.

1	1. Abrir el envase que contiene el sistema Mix2Vial retirando la cubierta protectora. No retirar el Mix2Vial del blíster.
2	2. Colocar el vial con el disolvente sobre una superficie limpia y plana y sujetarlo firmemente. Sin retirarlo del blíster, colocar el extremo azul del sistema Mix2Vial con aguja sobre el tapón del vial del disolvente y, ejerciendo presión vertical hacia abajo, atravesar el tapón del vial con el disolvente.
3	3. Sujetando el borde del sistema Mix2Vial, retirar cuidadosamente el blíster tirando verticalmente hacia arriba. Se debe prestar atención para retirar únicamente el blíster y no todo el conjunto del sistema Mix2Vial.
4	4. Sujetando firmemente el vial con el producto medicinal sobre una superficie limpia y lisa, dar la vuelta al vial con el disolvente con el sistema Mix2Vial acoplado y colocar la parte transparente del conector sobre el tapón del vial con el producto. Presionando verticalmente hacia abajo, atravesar el tapón del vial con el producto. El disolvente pasará automáticamente al vial con el producto medicinal.
5	5. Con una mano sujetar el vial con el producto medicinal conectado al sistema Mix2Vial y con la otra mano sujetar el vial con el disolvente también conectado al sistema Mix2Vial, y girando en sentido contrario a las agujas del reloj, desatornillar cuidadosamente el conjunto en dos partes. Retirar el vial con el disolvente junto con la punta azul del sistema Mix2Vial.
6	6. Agitar suavemente el vial con el producto con movimiento rotatorio hasta lograr la completa disolución del producto. No agitar enérgicamente.
7	7. Aspirar aire en una jeringa estéril vacía. Manteniendo el vial con el producto medicinal en posición vertical con el tapón hacia arriba, conectar la jeringa al conector Luer Lock del sistema Mix2Vial girando en el sentido de las agujas del reloj. Inyectar aire en el vial con el producto.

Administración y uso

8	8. Sosteniendo el émbolo de la jeringa, dar la vuelta al vial junto con la jeringa con la punta hacia arriba y aspirar lentamente el contenido en la jeringa tirando suavemente del émbolo.
9	9. Una vez llena la jeringa con la solución, agarrar firmemente el cilindro de la jeringa (manteniéndola con el émbolo hacia abajo) y desacoplar el sistema Mix2Vial de la jeringa girando en sentido contrario a las agujas del reloj.

Se debe tener cuidado para que la sangre no entre en la jeringa llenada con el producto. Esto podría provocar la activación de los factores de coagulación presentes en el producto y la formación de coágulos de fibrina, que podrían administrarse al paciente.
Si fuera necesario administrar más de un vial del producto Beriplex, existe la posibilidad de combinar varios viales para su administración como una única infusión, utilizando un conjunto de administración disponible en el mercado.
No se debe diluir la solución del medicamento Beriplex.
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa (a una velocidad no mayor de 8 ml/min*).
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.
Precauciones y advertencias especiales de uso.
No existen datos clínicos disponibles sobre el uso de Beriplex P/N 250 en casos de hemorragia perinatal debida a deficiencia de vitamina K en recién nacidos.
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*En los estudios clínicos con Beriplex, en pacientes con peso inferior a 70 kg se recomendó una dosis con una velocidad máxima de infusión de 0,12 ml/kg/min (inferior a 8 ml/min).
Observaciones sobre el control del recuento de plaquetas:
Debe monitorizarse cuidadosamente el recuento de plaquetas.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Al realizar pruebas de coagulación sensibles a la heparina, en pacientes que reciben altas dosis de factores del complejo de protrombina, se deberá tener en cuenta la dosis de heparina contenida en el producto al interpretar los resultados de las pruebas.