Золскетил пегилированный липосомальный: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

Золскетил пегилированный липосомальный 2 мг/мл концентрат для дисперсии для инфузий

доксорубицин гидрохлорид

Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данный лекарственный препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
При возникновении любого побочного эффекта, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Золскетил пегилированный липосомальный и для чего он применяется
Что необходимо знать перед применением Золскетила пегилированного липосомального
Как применять Золскетил пегилированный липосомальный
Возможные побочные эффекты
Как хранить Золскетил пегилированный липосомальный
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Золскетил пегилированный липосомальный и для чего он применяется

Золскетил пегилированный липосомальный — это противоопухолевое средство.
Золскетил пегилированный липосомальный применяется для лечения рака молочной железы у пациентов
с риском развития сердечных осложнений. Золскетил пегилированный липосомальный также используется для
лечения рака яичника. Препарат применяется с целью уничтожения опухолевых клеток, уменьшения размеров
опухоли, замедления её роста и увеличения продолжительности жизни пациентов.
Золскетил пегилированный липосомальный также применяется в комбинации с другим лекарственным средством —
бортеозомибом — для лечения множественной миеломы (рака крови) у пациентов, которые ранее получали
по меньшей мере один курс терапии.
Золскетил пегилированный липосомальный также используется для улучшения состояния при
саркоме Капоши, включая уплощение, побледнение и уменьшение размеров опухоли. Другие симптомы
саркомы Капоши, например отёк в области опухоли, также могут уменьшаться или исчезать.
Золскетил пегилированный липосомальный содержит вещество, способное взаимодействовать с клетками
и селективно уничтожать опухолевые клетки. Доxorubicina cloridrato, входящая в состав Золскетила пегилированного липосомального,
заключена в крошечные сферы, называемые пегилированными липосомами, которые способствуют
доставке лекарственного средства из крови в опухолевую ткань, а не в здоровые ткани.

2. Что необходимо знать перед применением Золскетил пегилированный липосомальный

Не принимайте Золскетил пегилированный липосомальный

если у вас аллергия на гидрохлорид доксорубицина, арахис или сою, либо на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу о наличии следующих состояний:

если вы проходите лечение заболеваний сердца или печени;
если у вас диабет, поскольку Золскетил пегилированный липосомальный содержит сахар, и, возможно, потребуется скорректировать лечение диабета;
если у вас саркома Капоши и удалена селезёнка;
если вы замечаете язвы, изменение цвета или любые другие нарушения во рту;
если костный мозг не производит достаточное количество клеток крови;
если у вас опухоль, при которой костный мозг производит аномальные клетки крови;
если у вас появляются болезненные покрасневшие пятнистые высыпания на коже;
если происходит выход жидкости или везикуляризующих лекарственных средств из вены в окружающие ткани;
если у вас синдром «кистей рук и стоп» (покраснение, отёк и волдыри [наполненные жидкостью полости между верхними слоями кожи] на ладонях и подошвах).

Меры по профилактике и лечению синдрома «кистей рук и стоп» включают:

по возможности погружайте руки и/или ноги в ёмкость с холодной водой (например, во время просмотра телевизора, чтения или прослушивания радио);
держите руки и ноги открытыми (без перчаток, носков и т.п.);
находитесь в прохладных помещениях;
делайте прохладные ванны в жаркое время;
избегайте интенсивных физических нагрузок, которые могут травмировать стопы (например, бег);
избегайте воздействия на кожу очень горячей воды (например, гидромассаж, сауна);
избегайте ношения тесной обуви или обуви на высоком каблуке.

Пиридоксин (витамин B6):

витамин B6 можно приобрести без рецепта;
принимайте 50–150 мг в день, начиная с первых признаков покраснения или покалывания.

У пациентов, получающих пегилированную липосомальную доксорубицин, наблюдались случаи интерстициальных заболеваний лёгких, в том числе со смертельным исходом. Симптомами интерстициального заболевания лёгких являются кашель и одышка, иногда сопровождающиеся лихорадкой, не связанные с физической нагрузкой. Обратитесь немедленно к врачу, если у вас появились симптомы, которые могут указывать на интерстициальное заболевание лёгких.

Дети и подростки
Золскетил пегилированный липосомальный не должен применяться у детей и подростков, поскольку неизвестно, каким образом препарат на них воздействует.

Другие лекарственные средства и Золскетил пегилированный липосомальный
Сообщите врачу или фармацевту:

если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая те, что без рецепта;
обо всех проводимых или ранее проводимых противоопухолевых терапиях, поскольку требуется особая осторожность при лечении, снижающем количество лейкоцитов, поскольку данный препарат может дополнительно уменьшить их количество. Если вы не уверены в ранее полученных видах лечения или перенесённых заболеваниях, проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Поскольку действующее вещество Золскетил пегилированный липосомальный — гидрохлорид доксорубицина — может вызывать нарушения у плода, важно сообщить врачу, если вы подозреваете, что беременны.
Женщины должны избегать беременности и использовать контрацептивные меры во время применения Золскетил пегилированный липосомальный и в течение восьми месяцев после прекращения лечения этим препаратом.
Мужчины должны использовать контрацептивные меры во время применения Золскетил пегилированный липосомальный и в течение шести месяцев после прекращения лечения этим препаратом, чтобы их партнёрша не забеременела.
Поскольку гидрохлорид доксорубицина может быть опасен для младенцев, женщины должны прекратить грудное вскармливание до начала лечения Золскетил пегилированный липосомальный. Медицинские специалисты рекомендуют женщинам с ВИЧ-инфекцией не кормить грудью в любом случае, чтобы предотвратить передачу ВИЧ.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте инструменты или механизмы, если вы чувствуете усталость или сонливость после лечения Золскетил пегилированный липосомальный.

Золскетил пегилированный липосомальный содержит соевое масло и натрий
Золскетил пегилированный липосомальный содержит соевое масло. Если у вас аллергия на арахис или сою, не используйте этот препарат.
Золскетил пегилированный липосомальный содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Золскетил пегилированный липосомальный

Золскетил пегилированный липосомальный — это уникальная лекарственная форма. Препарат не должен применяться взаимозаменяемо с другими лекарственными формами на основе доксорубицина гидрохлорида.
В каком количестве применяется Золскетил пегилированный липосомальный
При лечении рака молочной железы или рака яичников Золскетил пегилированный липосомальный будет применяться в дозе 50 мг на каждый квадратный метр площади поверхности вашего тела (в зависимости от роста и массы тела). Доза повторяется каждые 4 недели до тех пор, пока заболевание не начнёт прогрессировать, и пока вы способны переносить лечение.
При лечении множественной миеломы, если вы уже получали по меньшей мере одну предыдущую терапию, Золскетил пегилированный липосомальный будет применяться в дозе 30 мг на каждый квадратный метр площади поверхности вашего тела (в зависимости от роста и массы тела) в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, которую вводят сразу после инфузии бортезомиба в 4-й день трёхнедельного режима лечения бортезомибом. Доза повторяется до тех пор, пока вы будете удовлетворительно реагировать на лечение и переносить его.
При лечении саркомы Капоши Золскетил пегилированный липосомальный будет применяться в дозе 20 мг на каждый квадратный метр площади поверхности вашего тела (в зависимости от роста и массы тела). Доза повторяется каждые 2 или 3 недели в течение 2 или 3 месяцев; в дальнейшем она повторяется по мере необходимости для поддержания улучшения вашего состояния.
Как вводится Золскетил пегилированный липосомальный
Золскетил пегилированный липосомальный будет вводиться вам врачом внутривенно капельно (инфузионно) в вену. В зависимости от дозы и показаний, инфузия будет продолжаться от 30 минут до более чем одного часа (90 минут).
Если вы применили Золскетил пегилированный липосомальный в большем количестве, чем необходимо
Острое передозировка усиливает побочные эффекты, такие как язвы в полости рта или снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Лечение будет заключаться в применении антибиотиков, переливании тромбоцитов, использовании факторов, стимулирующих образование лейкоцитов, и симптоматическом лечении язв в полости рта.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Во время инфузии Золскетил пегилированный липосомальный могут возникнуть следующие реакции:

тяжелая аллергическая реакция, которая может включать отек лица, губ, рта, языка или горла; затруднение глотания или дыхания; зудящая кожная сыпь (крапивница)
воспаление и сужение дыхательных путей легких, приводящее к кашлю, свистящему и затрудненному дыханию (астма)
приливы, потливость, озноб или лихорадка
боль или дискомфорт в груди
боль в спине
высокое или низкое артериальное давление
учащенное сердцебиение
судороги (эпилептические припадки)

Возможно вытекание вводимой жидкости из вены в подкожные ткани. Если капельница вызывает у вас дискомфорт или боль во время введения дозы Золскетил пегилированный липосомальный, немедленно сообщите об этом врачу.
Немедленно свяжитесь с врачом, если вы заметили один из следующих серьезных побочных эффектов:

лихорадка, ощущение усталости или появление синяков или кровотечений (очень часто)
покраснение, отек, шелушение или болезненность, преимущественно на ладонях рук или подошвах ног (синдром «рука-нога»). Эти эффекты наблюдались очень часто и иногда были тяжелыми. В тяжелых случаях они могут мешать выполнению определенных повседневных действий и сохраняться до 4 недель или дольше до полного исчезновения. Врач может отложить начало и/или снизить дозу следующего курса лечения (см. ниже «Методы профилактики и лечения синдрома «рука-нога»)
язвы во рту, тяжелая диарея или рвота, тошнота (очень часто)
инфекции (часто, включая легочные инфекции (пневмония) или инфекции, которые могут влиять на зрение)
одышка (часто)
сильная боль в животе (часто)
выраженная слабость (часто)
тяжелая аллергическая реакция, которая может включать отек лица, губ, рта, языка или горла; затруднение глотания или дыхания; зудящая кожная сыпь (крапивница) (нечасто)
остановка сердца (сердце прекращает биться), сердечная недостаточность, при которой сердце не перекачивает достаточное количество крови по организму, вызывая одышку и возможный отек ног (нечасто)
тромб, переместившийся в легкие, вызывающий боль в груди и одышку (нечасто)
отек, тепло или болезненность в мягких тканях ног, иногда с усилением боли при стоянии или ходьбе (редко)
тяжелая или потенциально смертельная кожная сыпь с пузырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона) или по большей части тела (токсический эпидермальный некролиз) (редко)

Другие побочные эффекты
В период между инфузиями могут возникать следующие эффекты:
Очень часто (может встречаться более чем у 1 пациента из 10):

снижение числа лейкоцитов, что может повысить риск развития инфекций. В редких случаях низкое количество лейкоцитов может привести к тяжелой инфекции. Анемия (снижение числа эритроцитов) может вызывать усталость, а снижение числа тромбоцитов в крови может увеличить риск кровотечений. Из-за возможных изменений в клетках крови вы будете регулярно сдавать анализы крови
снижение аппетита
запор
кожные высыпания, включая покраснение кожи, аллергические высыпания, высыпания с покраснением или возвышающимися участками на коже
выпадение волос
боль, включая мышечную боль, боль в грудных мышцах, суставах, руках или ногах
ощущение крайней усталости

Часто (может встречаться до 1 пациента из 10):

инфекции, включая тяжелую системную инфекцию (сепсис), легочные инфекции, инфекции вирусом герпеса зостер (опоясывающий лишай), бактериальную инфекцию (инфекция комплексом микобактерий avium), инфекции мочевыводящих путей, грибковые инфекции (включая кандидоз и оральный кандидоз), инфекции волосяных фолликулов, инфекции или раздражение горла, инфекции носа, околоносовых пазух или горла (простуда)
низкое количество одного из типов лейкоцитов (нейтрофилов) с лихорадкой
резкое снижение массы тела и мышечная атрофия, недостаточное количество воды в организме (обезвоживание), низкий уровень калия, натрия или кальция в крови
ощущение спутанности сознания, тревожность, депрессия, трудности со сном
поражение нерва, которое может вызывать покалывание, онемение, боль или потерю чувствительности к боли, боль по нервам, необычные ощущения на коже (например, ощущение покалывания или ползания), снижение чувствительности, особенно на коже
изменение вкусовых ощущений, головная боль, ощущение сильной сонливости и низкой энергии, головокружение
воспаление глаз (конъюнктивит)
учащенное сердцебиение
высокое или низкое артериальное давление, приливы
одышка, которая может возникать при физической нагрузке, кровотечение из носа, кашель
воспаление слизистой оболочки желудка и пищевода, язвы (болезненные) во рту, несварение, затруднение глотания, боль во рту, сухость во рту
проблемы с кожей, включая шелушение или сухость кожи, покраснение кожи, пузыри или язвы (крапивница) на коже, зуд, темные пятна на коже
чрезмерное потоотделение
мышечные спазмы или боли
боль, включая мышечную, костную или спинную боль
боль при мочеиспускании
аллергическая реакция на введение препарата, гриппоподобное состояние, озноб, воспаление слизистых оболочек полостей и проходов внутри тела (например, носа, рта, трахеи), ощущение слабости, общее недомогание, отек из-за скопления жидкости в организме, отек рук, лодыжек или стоп
снижение массы тела

Когда Золскетил пегилированный липосомальный применяется в монотерапии, некоторые из этих побочных эффектов встречаются реже, а некоторые вообще не возникают.
Нечасто (может встречаться до 1 пациента из 100):

инфекции вирусом простого герпеса (простуда на губах или генитальный герпес), грибковые инфекции
низкое количество всех типов клеток крови, повышение числа «тромбоцитов» (клеток, способствующих свертыванию крови)
аллергическая реакция
высокий уровень калия в крови, низкий уровень магния в крови
поражение нерва, затрагивающее более одной области тела
судороги (эпилептические припадки), обморок
неприятные или болезненные ощущения, особенно при прикосновении, ощущение сонливости
нечеткость зрения, слезотечение
ощущение учащенного или нерегулярного сердцебиения (сердцебиение), заболевание сердечной мышцы, повреждение сердца
повреждение тканей (некроз) в месте инъекции, воспаление вен, вызывающее отек и боль, головокружение при сидении или вставании
дискомфорт в груди
метеоризм, воспаление десен (гингивит)
проблемы или высыпания на коже, включая растрескивание или шелушение кожи, аллергические высыпания, язвы (болезненные) или крапивницу на коже, депигментацию кожи, изменения естественной окраски (пигментации) кожи, мелкие красные или фиолетовые пятна, вызванные кровоизлиянием под кожу, проблемы с ногтями, акне
мышечная слабость
боль в молочной железе
раздражение или боль в месте инъекции
отек лица, повышенная температура тела
рецидив симптомов (например, воспаление, покраснение или боль) в области тела, ранее подвергавшейся лучевой терапии или ранее поврежденной при введении химиотерапии в вену

Редко (может встречаться до 1 пациента из 1000):

инфекция, проявляющаяся у людей с ослабленной иммунной системой
низкое количество клеток крови, образующихся в костном мозге
воспаление сетчатки, которое может вызывать нарушения зрения или слепоту
нарушение сердечного ритма, аномальная картина на ЭКГ (электрокардиограмме) с возможным замедлением сердцебиения, заболевание сердца, влияющее на ритм и частоту сердечных сокращений, синюшность кожи и слизистых оболочек из-за низкого уровня кислорода в крови
расширение кровеносных сосудов
ощущение сдавливания в горле
отек и боль в языке, язвы (болезненные) на губах
высыпания с пузырями, наполненными жидкостью
вагинальная инфекция, покраснение мошонки
проблемы со слизистыми оболочками полостей и проходов внутри тела, например, носа, рта или трахеи
аномальные результаты анализов функции печени, повышенный уровень «креатинина» в крови

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

быстро прогрессирующая опухоль крови, поражающая клетки крови (острый миелоидный лейкоз), заболевание костного мозга, поражающее клетки крови (миелодиспластический синдром), опухоль рта или губ
кашель и одышка, иногда с лихорадкой, не связанные с физической нагрузкой (интерстициальная болезнь легких)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Золскетил пегилированный липосомальный

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке, после истечения срока годности.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.

После разведения:
Химическая и физическая стабильность при использовании была подтверждена в течение 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В случае, если он не используется немедленно, сроки и условия хранения разведённого раствора до его применения лежат в ответственности пользователя и не должны превышать 24 часов при хранении при температуре от 2 °C до 8 °C. Флаконы, использованные частично, подлежат утилизации.

Не используйте этот препарат, если вы обнаружили осадок или другие виды частиц.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Золскетил пегилированный липосомальный

Действующее вещество — доксорубицин гидрохлорид. Один мл Золскетил пегилированный липосомальный содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида в форме пегилированных липосом.
Вспомогательные вещества: гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин, N-(карбонилметоксиполиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин, натриевая соль (MPEG 2000-DSPE), холестерин, сульфат аммония, гистидин, сахароза, вода для инъекций, хлористоводородная кислота концентрированная (для коррекции pH), гидроксид натрия (для коррекции pH). См. раздел 2.

Золскетил пегилированный липосомальный 2 мг/мл: флаконы, содержащие объем 10 мл (20 мг) или 25 мл (50 мг).
Описание внешнего вида Золскетил пегилированный липосомальный и содержимое упаковки
Этот лекарственный препарат представляет собой прозрачную дисперсию красного цвета, находящуюся во флаконе из прозрачного стекла. Золскетил пегилированный липосомальный выпускается во флаконах из стекла в упаковках по одному флакону или по 10 флаконов.
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.
Держатель регистрационного удостоверения
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039, Barcelona, Испания
Производитель
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200
Польша
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, Utrecht, 3526KV
Нидерланды
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.
Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников (см. раздел 3):
Дисперсию Золскетил пегилированный липосомальный следует обращать с осторожностью. Необходимо использовать перчатки. При попадании Золскетил пегилированный липосомальный на кожу или слизистые оболочки немедленно тщательно промыть водой с мылом. Обращение с Золскетил пегилированный липосомальный и его утилизация должны проводиться с соблюдением мер предосторожности, предусмотренных для других противоопухолевых лекарственных средств.
Определите дозу Золскетил пегилированный липосомальный, подлежащую введению (в зависимости от рекомендованной дозы и площади поверхности тела пациента). Наберите соответствующий объем Золскетил пегилированный липосомальный с помощью стерильного шприца. Манипуляции следует проводить в строго асептических условиях, поскольку Золскетил пегилированный липосомальный не содержит консервантов и бактериостатических агентов. Перед введением правильную дозу Золскетил пегилированный липосомальный необходимо развести в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл) для внутривенной инфузии. При дозах < 90 мг разводят в 250 мл, при дозах ≥ 90 мг — в 500 мл.
Для снижения риска реакций, связанных с инфузией, начальная скорость введения не должна превышать 1 мг/мин. Если реакций на инфузию не наблюдается, последующие инфузии Золскетил пегилированный липосомальный могут быть проведены в течение 60 минут.
В рамках клинических исследований по раку молочной железы допускалась следующая корректировка режима инфузии у пациентов, у которых возникла реакция на инфузию: 5 % от общей дозы вводили медленно в течение первых 15 минут. Если переносилось без реакций, скорость инфузии удваивали в течение следующих 15 минут. При хорошей переносимости инфузию завершали в течение последующего часа, общее время инфузии составляло 90 минут.
Если у пациента появляются ранние симптомы или признаки реакции на инфузию, инфузию необходимо немедленно прекратить, ввести соответствующую премедикацию (антигистаминные и/или короткодействующие кортикостероиды) и возобновить инфузию с более низкой скоростью.
Использование растворителей, отличных от 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для внутривенной инфузии, или наличие каких-либо бактериостатических агентов, например бензилового спирта, может вызвать осаждение Золскетил пегилированный липосомальный.
Рекомендуется подключать инфузионную линию, содержащую Золскетил пегилированный липосомальный, к боковому порту внутривенной инфузии 5% раствора глюкозы (50 мг/мл).
Инфузию можно проводить через периферическую вену. Не использовать инфузионные фильтры.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИИ/РЕГИСТРАЦИЙ
НА ПУСК В ОБРАЩЕНИЕ
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в фармаконадзоре (PRAC) Периодического отчёта о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) по доксорубицину, научные выводы Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения у человека (CHMP) следующие:
С учётом имеющихся данных о межуточной болезни лёгких из литературы и спонтанных сообщений, включая случаи с тесной временной связью, PRAC считает, что причинная связь между пегилированной липосомальной доксорубицином и межуточной болезнью лёгких является, по меньшей мере, разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о лекарственном средстве для препаратов, содержащих пегилированную липосомальную доксорубицин, должна быть соответствующим образом обновлена.
CHMP согласен с научными выводами PRAC.
Обоснование изменения условий регистрации/регистраций на выпуск в обращение
На основании научных выводов по доксорубицину CHMP считает, что соотношение пользы и риска препарата, содержащего доксорубицин, остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия регистрации/регистраций на выпуск в обращение.