Зофран

Инструкция по применению: информация для пациента

Зофран 4 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 8 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг диспергируемые таблетки для приема внутрь, 8 мг диспергируемые таблетки для приема внутрь, 4 мг/5 мл сироп

ондансетрон
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать ее еще раз.
• При наличии у вас каких-либо вопросов, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Это лекарственное средство было назначено только вам. Не передавайте его другим людям, даже если у них такие же симптомы заболевания, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Зофран и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед приемом Зофрана
3. Как принимать Зофран
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Зофран
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Зофран и для чего он применяется

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ородиспергируемые таблетки и сироп Зофран (в дальнейшем — Зофран) содержат лекарственное средство под названием ондансетрон. Он принадлежит к группе лекарственных средств, называемых противорвотными, которые используются для предотвращения тошноты и рвоты.
Зофран применяется для:

• профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (при лечении опухолей), у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев и старше
• профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, у взрослых
• профилактики и лечения тошноты и рвоты после хирургических операций у взрослых.

Обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту за дополнительной информацией о применении этого лекарственного средства.

2. Что нужно знать перед применением Зофран

Не принимайте Зофран:

• если у вас аллергия (гиперчувствительность) к ондансетрону или к любому другому компоненту препарата (перечислены в разделе 6);
• если вы принимаете апоморфин (применяется для лечения болезни Паркинсона), поскольку это может вызвать сильное падение артериального давления и потерю сознания;
• если вы беременны (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»). Если вы не уверены — проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед применением Зофран.

Предупреждения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед применением Зофран, если:

• у вас аллергия на лекарства, схожие с ондансетроном (например, гранисетрон или палоносетрон);
• у вас есть проблемы с сердцем: ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT (показатель на ЭКГ, отражающий замедленную реполяризацию сердца после сердечного сокращения, что повышает риск нерегулярного сердцебиения, вплоть до летального исхода). Кроме того, у пациентов, получающих ондансетрон, сообщалось о случаях «пируэтной тахикардии» (тяжёлое нарушение ритма сердца). Избегайте применения ондансетрона, если у вас врождённый синдром удлинённого интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, у которых уже есть или могут развиться вышеуказанные нарушения ЭКГ. К ним относятся пациенты с застойной сердечной недостаточностью (хроническое прогрессирующее заболевание, при котором сердечная мышца значительно ослаблена и не способна перекачивать достаточный объём крови, что вызывает одышку и отёки лодыжек), нарушениями ритма сердца (аритмия) или очень медленным сердцебиением (брадикардия), пациенты с нарушением уровня солей в крови или пациенты, принимающие другие лекарства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса;
• вы принимаете противоаритмические препараты (для лечения нарушений сердечного ритма) или бета-блокаторы (для лечения некоторых заболеваний сердца или глаз);
• у вас нарушения уровня минеральных солей в крови, особенно низкий уровень калия, натрия или магния;
• у вас есть проблемы с печенью;
• вы принимаете антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), поскольку при одновременном применении ондансетрона сообщались случаи так называемого «серотонинового синдрома» (например, гипервозбудимость, беспокойство, учащение сердцебиения и повышение артериального давления, тремор и повышенная рефлекторная возбудимость);
• у вас кишечная непроходимость или тяжёлый запор. Ондансетрон может препятствовать подвижности нижних отделов кишечника;
• вы перенесли операцию по удалению миндалин или аденоидов.

Дети и подростки
Дети и подростки, получающие одновременно препараты для лечения опухолей, которые могут вызывать тяжёлые нарушения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением.
Если вы не уверены, касается ли это вас, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед применением Зофран.

Взаимодействие с другими лекарствами и Зофран
Сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и растительные средства. Это связано с тем, что Зофран может влиять на действие некоторых препаратов, а некоторые препараты — на действие Зофран.
В частности, сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете один из следующих препаратов:

• карбамазепин или фенитоин — используются для лечения эпилепсии;
• рифампицин — используется для лечения бактериальных инфекций, таких как туберкулёз;
• препараты, удлиняющие интервал QT и/или вызывающие нарушения электролитного баланса;
• препараты, известные своим влиянием на сердце. К ним относятся кардиотоксичные препараты, применяемые при лечении опухолей (антрациклины, например доксорубицин и даунорубицин, или трастузумаб), препараты, применяемые при нарушениях сердечного ритма (противоаритмические средства, такие как амиодарон), препараты для лечения бактериальных инфекций (эритромицин, кетоконазол), бета-блокаторы (препараты, замедляющие частоту сердечных сокращений, такие как атенолол или тимолол). Применение препаратов, удлиняющих интервал QT, может привести к дополнительному удлинению QT, то есть повысить риск нарушений сердечного ритма;
• апоморфин — для лечения болезни Паркинсона;
• трамадол — обезболивающее средство;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемые при лечении депрессии и/или тревожности (флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам);
• ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), применяемые при лечении депрессии и/или тревожности (венлафаксин, дулоксетин).
  Если вы не уверены, касается ли это вас, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед применением Зофран.

Немедленно сообщите врачу или фармацевту, если у вас появились следующие симптомы во время или после лечения Зофран:

• внезапная боль в груди или ощущение сдавленности в груди (ишемия миокарда).

Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Зофран не следует применять во время беременности, поскольку, например, он может незначительно повысить риск рождения ребёнка с волчьей пастью и/или расщелиной нёба (дефекты верхней губы и/или нёба).
Если вы женщина репродуктивного возраста, вам могут порекомендовать использовать надёжные контрацептивные средства.

Лактация
Зофран не рекомендуется при грудном вскармливании.

Зофран 4 мг и 8 мг таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Этот препарат содержит:

 лактозу. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.

Зофран 4 мг и 8 мг ородиспергируемые таблетки
Этот препарат содержит:

 менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну ородиспергируемую таблетку, то есть практически «без натрия»;
 спирт (этанол): менее 0,03 мг в каждой ородиспергируемой таблетке по 4 мг и менее 0,06 мг в каждой ородиспергируемой таблетке по 8 мг, что эквивалентно 0,23% масс./масс.;
Количество спирта в одной таблетке 4 мг и 8 мг этого препарата эквивалентно менее чем 1 мл пива или 1 мл вина. Небольшое количество спирта в этом препарате не вызовет значимых эффектов;
 аспартам: 0,625 мг в каждой ородиспергируемой таблетке по 4 мг и 1,25 мг — в таблетке по 8 мг.
Аспартам является источником фенилаланина. Он может быть вреден для вас, если у вас фенилкетонурия — редкое генетическое заболевание, при котором фенилаланин накапливается в организме, поскольку он не может быть должным образом выведен;
 метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат: могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные);
 бензиловый спирт: 0,000025 мг в каждой ородиспергируемой таблетке по 4 мг и 0,00005 мг — в таблетке по 8 мг.
Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.
Бензиловый спирт ассоциируется с риском серьёзных побочных эффектов, включая нарушения дыхания (синдром агонического дыхания) у маленьких детей.
Не вводите новорождённым до 4 недель жизни, если иное не рекомендовано врачом.
Не используйте более одной недели у маленьких детей (младше 3 лет), если иное не рекомендовано врачом или фармацевтом.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы беременны или кормите грудью. Это связано с тем, что большие количества бензилового спирта могут накапливаться в организме и вызывать побочные эффекты (например, метаболический ацидоз).
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть заболевания печени или почек. Это связано с тем, что большие количества бензилового спирта могут накапливаться в организме и вызывать побочные эффекты (например, метаболический ацидоз).

Зофран 4 мг/5 мл сироп
Этот препарат содержит:

 сорбитол: 3 г в 5 мл.
Сорбитол является источником фруктозы. Если врач сообщил вам, что вы (или ребёнок) не переносите некоторые сахара, или если у вас диагностирована наследственная непереносимость фруктозы — редкое генетическое заболевание, при котором пациенты не могут усваивать фруктозу, — проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата. Он может вызвать желудочно-кишечные расстройства и оказывать слабительное действие;
 менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу (5 мл), то есть практически без натрия;
 небольшое количество спирта (этанола) — менее 100 мг на дозу (3 мг в 5 мл сиропа);
 бензоат натрия: 10 мг в 5 мл.

3. Как принимать Зофран

Принимайте этот препарат строго по указанию врача. Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту. Доза, назначенная вам, зависит от вида проводимого лечения (химиотерапия или хирургическая операция).

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

Начальное лечение

• Покрытые пленочной оболочкой таблетки и ородиспергируемые таблетки: рекомендуемая доза — 8 мг за 1–2 часа до начала химиотерапии или лучевой терапии, затем еще 8 мг через 12 часов.
• Сироп: рекомендуемая доза — 10 мл (8 мг) за 2 часа до начала лечения, затем еще 10 мл через 12 часов.

Если химиотерапия или лучевая терапия вызывают тяжелую тошноту и рвоту, врач может назначить дозу Зофрана, превышающую рекомендуемую. Однако однократная доза не должна превышать 16 мг из-за риска дозозависимого удлинения интервала QT.

Продолжение лечения

Рекомендуемая доза — 8 мг таблеток или ородиспергируемых таблеток или 10 мл сиропа каждые 12 часов в течение в среднем 2–3 дней, при необходимости — до 5 дней.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев и старше и у подростков

Врач определит правильную дозу в зависимости от площади поверхности тела или массы тела ребенка. Первая доза вводится внутривенно в виде однократной инъекции непосредственно перед началом химиотерапии.

Через 12 часов после химиотерапии препарат вводится перорально в дозе 2 мг (2,5 мл сиропа) или 4 мг (5 мл сиропа) в зависимости от площади поверхности тела или массы тела ребенка.

Суточная доза не должна превышать 32 мг — дозу, применяемую у взрослых.

В последующие дни после химиотерапии:

• 2 мг (2,5 мл) сиропа два раза в день — у детей с малой площадью поверхности тела (<0,6 м²) и у детей с массой тела 10 кг или менее;
• одна таблетка или ородиспергируемая таблетка 4 мг или 5 мл сиропа два раза в день — у детей с большей площадью поверхности тела (>0,6 м²) и у детей с массой тела более 10 кг;
• лечение может продолжаться до 5 дней.

Тошнота и рвота после хирургической операции

Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты после хирургической операции рекомендуемая доза — однократная доза 16 мг (2 таблетки/ородиспергируемые таблетки или 20 мл сиропа) за 1 час до начала анестезии.

Для лечения уже развившейся тошноты и рвоты рекомендуется однократная доза 4 мг, вводимая внутримышечно или медленно внутривенно.

Дети в возрасте от 1 месяца и старше и подростки

Рекомендуется медленное внутривенное введение ондансетрона.

Пациенты с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени

Суточная доза не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы, частоты или способа введения не требуется.

Пациенты с дефицитом окислительного метаболизма спартейна/дебризохины

Коррекция дозы, частоты или способа введения не требуется.

Если вы приняли Зофран в дозе, превышающей рекомендованную

Если вы или ваш ребенок приняли больше Зофрана, чем следует, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу. Возьмите с собой упаковку препарата.

При приеме чрезмерной дозы Зофрана могут возникнуть следующие симптомы:

• нарушения зрения;
• сильный запор;
• снижение артериального давления;
• нарушения сердечной деятельности и обморок.

Если вы забыли принять Зофран

Если вы забыли принять дозу и у вас появилась тошнота или рвота:

• примите Зофран как можно скорее, затем следующую дозу — в обычное время;
• не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы забыли принять дозу, но у вас нет тошноты или рвоты:

• примите следующую дозу в обычное время;
• не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Как извлечь ородиспергируемые таблетки Зофран из блистера и как их принимать

• Не извлекайте ородиспергируемую таблетку из блистера до тех пор, пока вы не будете готовы ее принять.
• Перед приемом ородиспергируемой таблетки убедитесь, что пленка не повреждена. Важно: не пытайтесь протолкнуть ородиспергируемую таблетку через верхнюю пленку блистера, как это делают с обычными таблетками, поскольку ородиспергируемая таблетка Зофрана хрупкая и может разрушиться.
• Снимите защитную пленку с одного блистера и аккуратно извлеките таблетку.
• Положите таблетку на кончик языка, где она растворится в течение нескольких секунд, затем проглотите, как обычно.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Тяжелые аллергические реакции (анafilаксия).
Симптомы могут включать:

• покраснение, зуд, крапивницу на коже и в любой части тела
• отек век, губ, языка, лица, шеи и горла, вызывающий затруднение дыхания (ангионевротический отек)
• одышку (свистящее дыхание), боль и ощущение сдавливания в груди (одышка)
• коллапс

Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно прекратите прием Зофрана и свяжитесь с врачом или медсестрой.

Ишемия миокарда
Симптомы включают:

• внезапную боль в груди или
• ощущение сдавливания в груди.

Если у вас появились такие симптомы, сообщите об этом врачу, фармацевту или медицинскому работнику.

Очень частые побочные эффекты
Могут наблюдаться у более чем 1 из 10 пациентов:

• головная боль

Частые побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов:

• ощущение жара или приливы
• запор

Нечастые побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов:

• судороги
• непроизвольные движения мышц, спазмы, нарушения движений глаз
• нерегулярный или медленный сердечный ритм
• боль в груди (с изменениями или без изменений на электрокардиограмме)
• низкое кровяное давление, которое может вызывать ощущение слабости или головокружение
• икота

Нечастые побочные эффекты, которые могут быть выявлены при анализах крови:

• изменения показателей функции печени (эти эффекты часто наблюдаются при одновременном лечении Зофраном и препаратом под названием цисплатин)

Редкие побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 из 1000 пациентов:

• тяжелые аллергические реакции
• головокружение или ощущение пустоты в голове
• нарушения зрения, такие как нечеткость зрения
• нарушение сердечного ритма, которое иногда может привести к внезапной потере сознания (называемое «удлинение интервала QT» на электрокардиограмме)

Очень редкие побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 из 10 000 пациентов:

• временная потеря зрения, которая, как правило, проходит в течение 20 минут
• токсическая кожная сыпь, включающая распространённую сыпь с пузырьками и шелушение кожи на большей части поверхности тела (токсический эпидермальный некролиз).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Условия хранения Зофрана

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи (Срок годности). Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Зофран 4 мг/5 мл сироп не следует хранить в холодильнике. Храните флакон в вертикальном положении.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Зофран 4 мг и 8 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество — ондансетрон (в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата). Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 4 мг или 8 мг ондансетрона.
Вспомогательные вещества: безводный лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, преджелатинизированный крахмал кукурузный, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).

Что содержит Зофран 4 мг и 8 мг, ородиспергируемые таблетки
Действующее вещество — ондансетрон. Каждая ородиспергируемая таблетка содержит 4 мг или 8 мг ондансетрона.
Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, натрия метил-пара-гидроксибензоат, натрия пропил-пара-гидроксибензоат, ароматизатор клубничный (содержит этанол и бензиловый спирт).

Что содержит Зофран 4 мг/5 мл, сироп
Действующее вещество — ондансетрон (в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата). 5 мл сиропа содержат 4 мг ондансетрона.
Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная (Е330), цитрат натрия дигидрат, бензоат натрия (Е211), раствор сорбитола (Е420), ароматизатор клубничный (содержит этанол), вода очищенная.

Описание внешнего вида Зофран и содержимое упаковки
Зофран 4 мг и 8 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой — выпускается в упаковках по 6 таблеток.
Зофран 4 мг и 8 мг, ородиспергируемые таблетки — выпускается в упаковках по 6 таблеток.
Зофран 4 мг/5 мл, сироп — выпускается в упаковке, содержащей флакон объемом 50 мл.

Держатель регистрационного удостоверения
Sandoz S.p.A.
L.go U. Boccioni 1
21040 Origgio (VA)
Италия

Производитель
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Novartis Farma S.p.A. — Viale Luigi Sturzo 43 — 20154 Милан (MI) — Италия
Novartis Farmacéutica SA — Gran Via de les Corts Catalanes, 764 — 08013 Барселона — Испания
Novartis Pharma GmbH — Roonstrasse 25 — 90429 Нюрнберг — Германия

Ородиспергируемые таблетки
Aspen Bad Oldesloe GmbH — Industriestrasse, 32-36 — Bad Oldesloe — Германия
Novartis Farma S.p.A. — Viale Luigi Sturzo 43 — 20154 Милан (MI) — Италия
Novartis Farmacéutica SA — Gran Via de les Corts Catalanes, 764 — 08013 Барселона — Испания
Novartis Pharma GmbH — Roonstrasse 25 — 90429 Нюрнберг — Германия

Сироп
Novartis Farma S.p.A. — Viale Luigi Sturzo 43 — 20154 Милан (MI) — Италия
Aspen Bad Oldesloe GmbH — Industriestrasse, 32-36 — Bad Oldesloe — Германия
Novartis Farmacéutica SA — Gran Via de les Corts Catalanes, 764 — 08013 Барселона — Испания
Novartis Pharma GmbH — Roonstrasse 25 — 90429 Нюрнберг — Германия
PurnaPurna Pharmaceuticals NV — Rijksweg 17 — 2870 Purna — Бельгия

Инструкция по применению: информация для пациента

Зофран 4 мг/2 мл раствор для инъекций, 8 мг/4 мл раствор для инъекций, 40 мг/20 мл раствор для инъекций

ондансетрон
Внимательно прочтите эту инструкцию перед применением лекарства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данный препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Зофран раствор для инъекций и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Зофран раствор для инъекций
3. Как вводится Зофран раствор для инъекций
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Зофран раствор для инъекций
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Зофран раствор для инъекций и для чего он применяется

Зофран раствор для инъекций содержит лекарственное средство под названием ондансетрон. Он относится к группе лекарственных средств, называемых противорвотными, которые используются для предотвращения и устранения тошноты и рвоты.
Зофран раствор для инъекций применяется:

• для контроля тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (при лечении опухолей), у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев и старше
• для контроля тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, у взрослых
• для профилактики и лечения тошноты и рвоты после хирургической операции у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше.

Обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту за дополнительной информацией о применении этого лекарственного средства.

2. Что необходимо знать перед тем, как вам введут Зофран раствор для инъекций

Применение Зофрана раствора для инъекций противопоказано

• если у вас аллергия ( гиперчувствительность ) к ондансетрону или к любому из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6);
• если вы принимаете апоморфин (применяется для лечения болезни Паркинсона), поскольку возможно резкое снижение артериального давления и потеря сознания;
• если вы беременны (см. раздел «Беременность и лактация»). Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед введением Зофрана раствора для инъекций.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту перед введением Зофрана раствора для инъекций, если:

• у вас аллергия на лекарства, схожие с ондансетроном (например, гранисетрон или палоносетрон);
• у вас есть проблемы с сердцем: ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT (показатель на ЭКГ, отражающий замедленную реполяризацию сердца после сердечного сокращения, что может привести к нарушениям ритма сердца, вплоть до летального исхода). Кроме того, у пациентов, получающих ондансетрон, отмечались случаи развития «пируэтной» тахикардии (тяжёлое нарушение ритма сердца). Избегайте применения ондансетрона, если у вас врождённый синдром удлинённого интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих или склонных к развитию указанных нарушений ЭКГ. К ним относятся пациенты с застойной сердечной недостаточностью (хроническое прогрессирующее заболевание, при котором сердечная мышца значительно ослаблена и не способна перекачивать достаточный объём крови, что вызывает одышку и отёки лодыжек), нарушениями ритма сердца ( аритмия ) или очень медленным сердцебиением ( брадикардия ), пациенты с нарушением уровня электролитов в крови или пациенты, принимающие другие лекарства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса;
• вы принимаете противоаритмические препараты (при нарушениях ритма сердца) или бета-блокаторы (при некоторых заболеваниях сердца или глаз);
• у вас нарушены уровни минеральных солей в крови, особенно низкий уровень калия, натрия или магния в крови;
• у вас есть проблемы с печенью;
• вы принимаете антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), поскольку при одновременном применении ондансетрона описаны случаи развития так называемого серотонинового синдрома (например, повышенная возбудимость и беспокойство, учащение сердцебиения и повышение артериального давления, тремор и повышенная рефлекторная возбудимость);
• у вас кишечная непроходимость или тяжёлый запор. Ондансетрон может препятствовать подвижности нижних отделов кишечника;
• вам была проведена операция по удалению миндалин или аденоидов.

Дети и подростки
Дети и подростки, одновременно принимающие препараты, применяемые при лечении опухолей и вызывающие тяжёлые нарушения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением.
Если вы не уверены, касается ли это вас, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед введением Зофрана.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Зофран
Сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и растительные средства. Это связано с тем, что Зофран может влиять на активность некоторых лекарств, а некоторые лекарства — на активность Зофрана.
В частности, сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы принимаете одно из следующих лекарств:

• карбамазепин или фенитоин, применяемые для лечения эпилепсии;
• рифампицин, применяемый для лечения бактериальных инфекций, таких как туберкулёз;
• лекарства, удлиняющие интервал QT и/или вызывающие нарушения электролитов;
• лекарства, известные своим воздействием на сердце. К ним относятся кардиотоксичные препараты, применяемые при лечении опухолей (антрациклины, например доксорубицин и даунорубицин, или трастузумаб), препараты, применяемые при нарушениях ритма сердца (противоаритмические средства, такие как амиодарон), антибиотики (эритромицин, кетоконазол), бета-блокаторы (препараты, замедляющие частоту сердечных сокращений, такие как атенолол или тимолол). Применение лекарств, удлиняющих интервал QT, может привести к дополнительному удлинению QT, то есть увеличивает риск нарушений сердечного ритма;
• апоморфин для лечения болезни Паркинсона;
• препараты от боли, такие как трамадол;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемые при лечении депрессии и/или тревожных расстройств (флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам);
• ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), применяемые при лечении депрессии и/или тревожных расстройств (венлафаксин, дулоксетин).
  Если вы не уверены, касается ли это вас, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед введением Зофрана.
  Зофран раствор для инъекций не следует вводить в одной и той же шприце или в одной инфузии с другими лекарственными средствами.

Немедленно сообщите врачу или фармацевту, если у вас появились следующие симптомы во время или после лечения Зофраном

• внезапная боль в груди или ощущение сдавливания в груди (ишемия миокарда)

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите ребёнка грудным молоком, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Зофран не следует применять во время беременности, поскольку, например, Зофран может незначительно повысить риск рождения ребёнка с волчьей пастью и/или расщелиной нёба (дефекты верхней губы и/или нёба).
Если вы женщина репродуктивного возраста, вам могут порекомендовать использовать эффективные методы контрацепции.

Лактация
Зофран не рекомендуется при грудном вскармливании.

Зофран 40 мг/20 мл раствор для инъекций
 Препарат содержит метил-пара-гидроксибензоат и пропил-пара-гидроксибензоат: может вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные) и, в редких случаях, бронхоспазм.
 Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

Зофран 4 мг/2 мл и 8 мг/4 мл раствор для инъекций
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия». Если врач использует раствор хлорида натрия для разведения Зофрана, количество получаемого натрия будет выше.

3. Как применяют Зофран

Зофран для инъекций вводится внутримышечно или внутривенно (в течение более длительного времени). Препарат вводится врачом или медсестрой.
Врач определит правильный режим лечения ондансетроном. Доза, назначенная вам, зависит от проводимого лечения (химиотерапия или хирургическая операция).

Лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией у взрослых
Начальное лечение
Рекомендуемая доза — 8 мг медленно внутривенно (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед началом лечения.
Начальная доза Зофрана может быть дополнена двумя последующими дозами по 8 мг внутривенно (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно с интервалом в 4 часа.
Если химиотерапия или лучевая терапия вызывают тяжелую тошноту и рвоту, врач может принять решение о применении доз Зофрана, превышающих рекомендованную.
Однократная доза не должна превышать 16 мг из-за увеличения риска удлинения интервала QT, зависящего от дозы.

Продолжение лечения
Рекомендуемая доза — 8 мг ондансетрона перорально (таблетки, ородисперсионные таблетки, сироп) каждые 12 часов или одна суппозитория 16 мг в день в последующие дни. Средняя продолжительность лечения составляет от 2 до 3 дней, возможно продление до 5 дней.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев и старше, и у подростков
Врач определит правильную дозу в зависимости от площади поверхности тела или массы тела ребенка. Первая доза вводится непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции.
После химиотерапии препарат вводится перорально через 12 часов в виде таблеток или сиропа в дозе 2 мг или 4 мг в зависимости от площади поверхности тела или массы тела ребенка.
В последующие дни после химиотерапии:

• 2 мг (2,5 мл) сиропа два раза в день детям с меньшей площадью поверхности тела (<0,6 м²) и детям с массой тела 10 кг или менее;
• одна таблетка 4 мг или 5 мл сиропа два раза в день детям с большей площадью поверхности тела (>0,6 м²) и детям с массой тела более 10 кг;
• лечение может продолжаться до 5 дней.

Тошнота и рвота после хирургической операции
Взрослые
Для профилактики тошноты и рвоты после хирургической операции рекомендуемая доза — однократная доза 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно до операции (во время индукции анестезии). В качестве альтернативы можно применить однократную дозу 16 мг перорально за час до анестезии.
Для лечения уже развившейся тошноты и рвоты после хирургической операции рекомендуется однократная доза 4 мг, вводимая внутримышечно или медленно внутривенно.

Дети в возрасте от 1 месяца и старше и подростки
Врач определит правильную дозу.
Для профилактики тошноты и рвоты после хирургической операции рекомендуемая доза составляет 0,1 мг/кг, но не более 4 мг в виде однократной медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд), до, во время или после индукции анестезии, либо после операции.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза — 0,1 мг/кг, но не более 4 мг в виде однократной медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд).

Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
При химиотерапии у пациентов в возрасте от 65 до 74 лет можно придерживаться режима дозирования для взрослых. У пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.
Опыт применения Зофрана для профилактики и лечения тошноты и рвоты после хирургической операции у пожилых пациентов ограничен.

Пациенты с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени
Суточная доза не должна превышать 8 мг.

Если вам введено слишком много Зофрана
При передозировке Зофрана у вас могут возникнуть:

• нарушения зрения;
• тяжелый запор;
• снижение артериального давления;
• проблемы с сердцем и обморок.
  Сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Тяжелые аллергические реакции (анafilаксия).
Симптомы могут включать:

• покраснение, зуд, крапивницу на коже и в любой части тела
• отек век, губ, языка, лица, шеи и горла, вызывающий затруднение дыхания (\textit{ангионевротический отек})
• одышку (свистящее дыхание), боль и ощущение сжатия в груди (\textit{диспноэ})
• коллапс
• При возникновении аллергической реакции прекратите применение Зофрана и немедленно обратитесь к врачу или медсестре.

Ишемия миокарда
Симптомы включают:

• внезапную боль в груди
• ощущение сжатия в груди.
  Если у вас появились такие симптомы, сообщите об этом врачу, фармацевту или медицинскому работнику.

Очень частые побочные эффекты
Могут наблюдаться у более чем 1 пациента из 10:

• головная боль

Частые побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 пациента из 10:

• отек и покраснение в месте введения инфузии
• ощущение жара или приливы
• запор

Нечастые побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 пациента из 100:

• судороги
• непроизвольные движения мышц, спазмы, нарушения движений глаз
• нерегулярный или медленный сердечный ритм
• боль в груди (с изменениями или без изменений на электрокардиограмме)
• низкое кровяное давление, которое может вызывать слабость или головокружение
• икота

Нечастые побочные эффекты, которые могут быть выявлены при анализах крови:

• изменения показателей функции печени (такие эффекты часто наблюдаются при лечении Зофраном и лекарственным средством под названием цисплатин).

Редкие побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 пациента из 1 000:

• тяжелые аллергические реакции
• головокружение или ощущение пустоты в голове
• нарушения зрения, такие как нечеткость зрения
• нарушения сердечного ритма, которые иногда могут привести к внезапной потере сознания (так называемое «удлинение интервала QT», выявляемое на электрокардиограмме).

Очень редкие побочные эффекты
Могут наблюдаться у до 1 пациента из 10 000:

• временное нарушение зрения, как правило, проходящее в течение 20 минут
• токсическая кожная сыпь, включающая распространённую сыпь с пузырьками и шелушение кожи на большей части поверхности тела (\textit{токсический эпидермальный некролиз}).

Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Зофран

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Хранить при температуре ниже 30 °C.
Защита от света.
Зофран 4 мг/2 мл раствор для инъекций и Зофран 8 мг/4 мл раствор для инъекций не содержат
консервантов и должны использоваться однократно, вводиться или разводиться немедленно после вскрытия;
оставшийся раствор необходимо уничтожить.
Зофран 40 мг/20 мл раствор для инъекций (многодозовый флакон) после первого отбора, при защите от
света, химически и физически стабилен в течение 28 дней при температуре 30 °C. Однако с микробиологической точки зрения рекомендуется хранить препарат при температуре 2–8 °C не более 28 дней.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи (Скад). Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Зофран
Действующее вещество — ондансетрон (в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата).
Один флакон Зофран 4 мг/2 мл раствора для инъекций содержит 4 мг ондансетрона.
Один флакон Зофран 8 мг/4 мл раствора для инъекций содержит 8 мг ондансетрона.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, цитрат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.
Один мл Зофран 40 мг/20 мл раствора для инъекций содержит 2 мг ондансетрона.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, цитрат натрия, хлорид натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода для инъекций.

Описание внешнего вида Зофран и содержимое упаковки
Зофран 4 мг/2 мл раствор для инъекций: упаковки, содержащие 1 или 10 флаконов по 2 мл.
Зофран 8 мг/4 мл раствор для инъекций: упаковки, содержащие 1 или 8 флаконов по 4 мл.
Зофран 40 мг/20 мл раствор для инъекций: флакон объемом 20 мл.

Держатель регистрационного удостоверения
Sandoz S.p.A.
L.go U. Boccioni 1
21040 Origgio (VA)
Италия

Производитель
Раствор для инъекций 4 мг/2 мл и 8 мг/4 мл (во флаконах)
Novartis Farma S.p.A. – Viale Luigi Sturzo 43 – 20154 Milano MI – Италия

Раствор для инъекций 40 мг/20 мл (во флаконе)
Glaxo Operations U.K. Ltd. – Harmire Road – Barnard Castle – County Durham – Великобритания
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. – Strada Provinciale Asolana, 90 – 43056 S. Polo di Torrile (PR) – Италия
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. – Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona (VR) – Италия
Novartis Farma S.p.A. – Viale Luigi Sturzo 43 – 20154 Milano MI – Италия

---

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Название лекарственного препарата
Зофран 4 мг/2 мл раствор для инъекций
Зофран 8 мг/4 мл раствор для инъекций
Зофран 40 мг/20 мл раствор для инъекций

Качественный и количественный состав
Зофран 4 мг/2 мл раствор для инъекций
Один флакон содержит:
Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат — 5 мг, что соответствует ондансетрону — 4 мг.

Зофран 8 мг/4 мл раствор для инъекций
Один флакон содержит:
Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат — 10 мг, что соответствует ондансетрону — 8 мг.

Зофран 40 мг/20 мл раствор для инъекций
1 мл раствора для инъекций содержит:
Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат — 2,5 мг, что соответствует ондансетрону — 2 мг.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: метилпарагидроксибензоат 1,20 мг/мл, пропилпарагидроксибензоат 0,15 мг/мл.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) и лучевой терапией (RINV)

Эметогенный потенциал противоопухолевого лечения варьируется в зависимости от доз и комбинаций режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования должен определяться степенью выраженности рвоты.

Зофран может применяться перорально (таблетки/таблетки ородисперсные, сироп), внутривенно или внутримышечно, а также ректально (суппозитории).

Взрослые пациенты: CINV и RINV

Начальная терапия
Обычная доза — 8 мг до начала химиотерапии или лучевой терапии следующим образом:
8 мг медленно внутривенно (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед началом лечения.
При высокоэметодогенной химиотерапии возможно добавление кортикостероидной терапии.
В качестве альтернативы может применяться суппозиторий 16 мг, вводимое за 1–2 часа до начала лечения.

В отдельных случаях (применение высокоэметодогенных цитотоксических препаратов и/или их применение в очень высоких дозах; наличие факторов риска у пациента, таких как молодой возраст, женский пол или наличие предшествующих эметических явлений при предыдущих цитотоксических курсах лечения) может применяться:

• однократная доза 8 мг медленно внутривенно (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед началом химиотерапии;
• доза 8 мг медленно внутривенно (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед началом химиотерапии, за которой следует еще две внутривенные инъекции (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечные дозы по 8 мг с интервалом в 4 часа, либо непрерывная инфузия 1 мг/час в течение 24 часов;
• начальная доза до 16 мг, разведенная в 50–100 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или другом совместимом инфузионном растворе (см. Инструкции по применению и приготовлению), вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут непосредственно перед началом химиотерапии. После начальной дозы Зофрана могут быть введены еще две дозы по 8 мг внутривенно (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно с интервалом в 4 часа. Однократная доза более 16 мг не должна применяться из-за увеличения дозозависимого риска удлинения интервала QT (см. пункты 4.4, 4.8 и 5.1 РЛС).

Эффективность ондансетрона при высокоэметодогенной химиотерапии может быть повышена при однократном внутривенном введении 20 мг натрия фосфата дексаметазона до начала химиотерапии.

Продолжение терапии (профилактика отсроченной или затяжной рвоты)
8 мг ондансетрона перорально (таблетки/таблетки ородисперсные, сироп) каждые 12 часов или 1 суппозиторий 16 мг в сутки в последующие дни в течение среднего срока от 2 до 3 дней, с возможным продлением до 5 дней.

Детская популяция:
CINV у детей в возрасте от 6 месяцев и старше и у подростков

Доза при CINV может рассчитываться по площади поверхности тела (BSA) или по массе тела — см. ниже. При расчете по массе тела получаются более высокие дозы по сравнению с расчетом по площади поверхности тела (см. пункты 4.4 и 5.1 РЛС).
Инъекцию ондансетрона следует разводить в 5% растворе декстрозы или в 0,9% растворе хлорида натрия или в других совместимых инфузионных растворах (см. Инструкции по применению и приготовлению) и вводить внутривенно в течение не менее 15 минут.
Отсутствуют данные клинических контролируемых исследований по применению Зофрана для профилактики отсроченной или затяжной CINV. Отсутствуют данные клинических контролируемых исследований по применению Зофрана при тошноте и рвоте, вызванных лучевой терапией, у детей.

Дозирование по площади поверхности тела (BSA):
Зофран следует вводить непосредственно перед началом химиотерапии в виде однократной внутривенной дозы 5 мг/м². Однократная внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
Пероральное применение может начинаться через 12 часов и продолжаться до 5 дней (таблица 1). Общая суточная доза (в виде однократных доз) не должна превышать взрослую дозу в 32 мг.

Таблица 1: дозирование при химиотерапии по площади поверхности тела (BSA) — дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки

a Доза для внутривенного введения не должна превышать 8 мг
b Общая суточная доза не должна превышать взрослую дозу 32 мг
Дозирование по массе тела:
Дозирование по массе тела приводит к более высокой общей суточной дозе по сравнению с
дозированием по площади поверхности тела (ППТ) (разделы 4.4 и 5.1 ИЛ).
Зофран должен вводиться непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной
дозы 0,15 мг/кг. Доза для внутривенного введения не должна превышать 8 мг. Дополнительные внутривенные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа. Общая доза за 24 часа не должна превышать взрослую дозу 32 мг. Пероральное дозирование может быть начато через 12 часов и может продолжаться до 5 дней (Таблица 2).
Таблица 2: Дозирование при химиотерапии по массе тела — Дети в возрасте ≥6 месяцев и
подростки

a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг
b Общая доза в течение 24 часов не должна превышать взрослую дозу в 32 мг.
Зофран может вводиться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² непосредственно перед
химиотерапией, за которой следует приём 4 мг перорально (1 таблетка/таблетки для рассасывания или 5 мл
сиропа) через 12 часов.
Данная схема должна сопровождаться пероральной терапией (таблетки, таблетки для рассасывания или сироп) по дозе
4 мг (5 мл сиропа) два раза в день в течение до 5 дней после цикла лечения.
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет может применяться схема дозирования для взрослых.
Все внутривенные дозы должны быть разбавлены в 50–100 мл физиологического раствора или других совместимых инфузионных жидкостях (см. Инструкции по применению и приготовлению) и вводиться капельно не менее чем за 15 минут.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Зофрана не должна
превышать 8 мг. Все внутривенные дозы должны быть разбавлены в 50–100 мл физиологического раствора или других
совместимых инфузионных жидкостях (см. пункт 6.6) и вводиться капельно не менее чем за 15
минут. Начальная доза 8 мг может быть дополнена двумя последующими внутривенными дозами по 8 мг каждая, вводимыми капельно не менее чем за 15
минут и с интервалом не менее 4 часов между ними (см. пункт 5.2 вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл вхл