Зинлонта

Инструкция по применению: информация для пациента

Зинлонта 10 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий

лонкастуксимаб тесирин
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах, которые могут возникнуть при применении этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как Вам начнут вводить это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для Вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у Вас любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у Вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Зинлонта и для чего оно применяется
2. Что Вы должны знать перед тем, как Вам начнут вводить Зинлонта
3. Как вводится Зинлонта
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Зинлонта
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Зинлонта и для чего она применяется

Зинлонта — это лекарственное средство для лечения рака, содержащее активное вещество лонкастуксимаб тесирин.
Зинлонта применяется для лечения взрослых пациентов с таким видом рака, как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), в случаях, когда:

• рак вернулся (рецидивировал) после двух или более курсов лечения, или
• не отвечал на предыдущее лечение (рефрактерный).

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома — это рак, который развивается из разновидности белых кровяных телец, называемых В-лимфоцитами (также известных как В-клетки).
Обратитесь к врачу или медсестре, если у вас возникнут вопросы о механизме действия Зинлонты или о причинах её назначения.
Как действует Зинлонта?
Лонкастуксимаб тесирин состоит из двух частей: антитела (белка, предназначенного для распознавания и связывания с определённой мишенью) и цитотоксического агента (препарата, способного убивать клетки, включая раковые). Антитело, входящее в состав этого лекарственного средства, связывается с белком CD19, присутствующим на поверхности В-клеток. Когда антитело связывается с этими клетками, включая раковые, препарат проникает внутрь клеток и уничтожает их.

2. Что необходимо знать перед применением Зинлонта

Зинлонта не должен применяться, если у вас аллергия на лонкастуксимаб тесирин или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре до начала применения Зинлонта:

• если у вас есть или недавно была активная инфекция
• если у вас есть проблемы с печенью; симптомы могут включать желтушность кожи и глаз (желтуха). Ваш врач будет внимательно наблюдать за возможными побочными эффектами во время лечения
• если вы беременны или планируете беременность. Зинлонта может быть вреден для плода (дополнительную информацию см. в разделе «Беременность, лактация и фертильность»).

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметите какие-либо из следующих серьёзных побочных эффектов.
Инфекции
У пациентов, получавших Зинлонта, наблюдались тяжёлые инфекции, включая инфекции, которые могут привести к летальному исходу. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появились новые или усугубились симптомы инфекции, перечисленные в разделе 4, под заголовком «Серьёзные побочные эффекты».
Задержка жидкости в организме
При лечении Зинлонта в организме может накапливаться избыточное количество жидкости. Это побочное действие может быть тяжёлым. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появились какие-либо симптомы задержки жидкости, перечисленные в разделе 4, под заголовком «Серьёзные побочные эффекты». Ваш врач назначит соответствующее лечение для устранения задержки жидкости. При тяжёлых отёках врач может временно прекратить лечение до их исчезновения.
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы быстро набираете вес во время лечения Зинлонта, у вас появляются или усиливаются отёки лица, конечностей или суставов (отёк) или головокружение (симптом низкого артериального давления). Эти симптомы могут указывать на состояние, называемое синдромом капиллярной утечки, при котором кровь просачивается из мелких кровеносных сосудов организма.
Снижение числа клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов)
Низкий уровень определённых клеток крови (снижение числа клеток крови) может быть тяжёлым или серьёзным. Ваш врач или медсестра будут регулярно контролировать количество клеток крови во время лечения Зинлонта. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся симптомы инфекции, перечисленные в разделе 4, под заголовком «Серьёзные побочные эффекты». Снижение числа клеток крови может быть причиной инфекции.
Кожные реакции
У пациентов, получавших Зинлонта, наблюдались тяжёлые кожные реакции. Под воздействием солнечного света (даже через стёкла окон или автомобиля) могут возникать сильные ожоги. Важно использовать солнцезащитные средства и носить соответствующую одежду, чтобы избежать ожогов. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появились новые или усугубились тяжёлые кожные реакции. Признаки и симптомы перечислены в разделе 4, под заголовком «Возможные побочные эффекты».
Дети и подростки
Это лекарственное средство не должно применяться у детей и подростков младше 18 лет, поскольку отсутствует информация о его применении в этой возрастной группе.
Другие лекарственные средства и Зинлонта
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Контрацепция (для мужчин и женщин)
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения Зинлонта и в течение 10 месяцев после последней дозы.
Мужчины, у которых есть партнёрши репродуктивного возраста, должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения Зинлонта и в течение 7 месяцев после последней дозы. Обратитесь к врачу за рекомендациями по эффективным методам контрацепции.
Беременность
Вам следует избегать наступления беременности во время приёма этого лекарственного средства. Немедленно сообщите врачу, если вы забеременели или подозреваете, что беременны во время лечения Зинлонта. Перед началом лечения врач может провести тест на беременность.
Грудное вскармливание
Не кормите грудью во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы. Неизвестно, проникает ли Зинлонта в грудное молоко.
Фертильность
Зинлонта может вызывать нарушения фертильности у мужчин, что может повлиять на их способность иметь детей. Вы можете проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения. За дополнительной информацией обратитесь к врачу.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Зинлонта не оказывает влияния или оказывает пренебрежимое влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Если у вас возникают реакции, связанные с инфузией, или вы чувствуете усталость, слабость или головокружение (см. раздел 4), не управляйте транспортными средствами, не ездите на велосипеде и не пользуйтесь инструментами или механизмами, пока не почувствуете себя лучше. Дополнительную информацию о побочных эффектах см. в разделе 4.
Зинлонта содержит полисорбаты
Это лекарственное средство содержит 0,4 мг полисорбата 20 в каждом флаконе, что эквивалентно 0,2 мг/мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас известные аллергии.

3. Как применяют Зинлонта

Зинлонта вводится под наблюдением врача, имеющего опыт в применении подобных видов лечения.
Препарат вводится в вену капельно (инфузия) в течение 30 минут.
Доза препарата зависит от массы тела. Обычная начальная доза составляет 0,15 мг на каждый кг массы тела.
В таблице ниже приведена рекомендуемая доза при каждом цикле лечения.

Врач может снизить дозу, если появятся тяжелые побочные эффекты.
Применение дексаметазона с Зинлонта
Во время лечения препаратом Зинлонта вам также будет назначен другой лекарственный препарат — дексаметазон — для уменьшения побочных эффектов, вызванных лечением.
Вы будете получать 4 мг дексаметазона внутрь или внутривенно два раза в день в течение трёх дней, начиная с дня, предшествующего лечению препаратом Зинлонта.
Если вы не получили дексаметазон в день, предшествующий лечению, этот препарат должен быть введён не менее чем за 2 часа до введения Зинлонта.
Как часто вводится Зинлонта
Препарат Зинлонта, как правило, вводится каждые 3 недели (в день 1 цикла продолжительностью 21 день).

• Перед каждой инфузией врач введёт вам лекарственные препараты, чтобы снизить вероятность возникновения побочных эффектов.
• Врач может приостановить лечение, отложить его или изменить дозу Зинлонта, если у вас появятся тяжелые побочные эффекты (см. раздел 4, Возможные побочные эффекты).
• Врач будет регулярно проводить анализ крови, чтобы выявить возможные побочные эффекты препарата Зинлонта.
• Врач определит необходимое для вас количество циклов лечения.

Если вы получили Зинлонта больше, чем нужно
Поскольку инфузия вводится врачом или другим специально подготовленным персоналом, вероятность передозировки крайне мала. В случае случайного введения избыточного количества препарата врач будет наблюдать за вами и при необходимости назначит дополнительное лечение.
Если вы пропустили дозу Зинлонта
Если вы пропустили дозу Зинлонта, её необходимо ввести как можно скорее. Следующую запланированную дозу можно перенести таким образом, чтобы ввести её через 21 день после пропущенной дозы.
Интервал между дозами должен составлять 21 день.
Если вы прекратите лечение препаратом Зинлонта
Не прекращайте лечение преждевременно без предварительной консультации с врачом.
Лечение лимфомы препаратом Зинлонта, как правило, требует определённого количества инфузий. Количество инфузий, которые вы получите, зависит от ответа на лечение. Даже если вы заметите улучшение симптомов, продолжайте лечение препаратом Зинлонта до тех пор, пока врач не примет решение о прекращении терапии.
Если лечение будет прекращено слишком рано, симптомы могут вновь появиться.
Если у вас есть какие-либо вопросы по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех людей они возникают. При применении этого лекарства были отмечены следующие побочные эффекты:
Тяжелые побочные эффекты
Инфекции
У пациентов, получавших Зинлонта, наблюдались тяжелые инфекции, включая инфекции, которые могут
привести к летальному исходу. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметили
любые из следующих признаков и симптомов:

• повышение температуры
• озноб
• симптомы, схожие с гриппом (кашель, усталость или слабость, боли по всему телу)
• сильная головная боль
• порезы или ссадины, сопровождающиеся покраснением, жаром, отеком или болью

Задержка жидкости в организме
Во время лечения препаратом Зинлонта в организме может задерживаться избыточное количество жидкости.
Этот побочный эффект может быть тяжелым. Могут появляться отеки в различных частях тела, включая
кисти рук, стопы (очень часто) и живот (часто), а также вокруг внутренних органов, таких как сердце (часто)
и легкие (очень часто).
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметили любые из следующих признаков и симптомов:

• боль в груди (часто)
• затрудненное дыхание (очень часто)
• отеки в любой части тела (очень часто)

Снижение числа клеток крови
Снижение числа клеток крови (очень часто) может быть тяжелым или серьезным. Ваш врач или
медсестра будут регулярно контролировать количество клеток крови во время лечения
препаратом Зинлонта. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметили появление синяков или кровотечений,
или любые из вышеуказанных признаков и симптомов инфекции.
Кожные реакции
У пациентов, получавших Зинлонта, наблюдались кожные реакции (часто). Некоторые из них могут быть
тяжелыми. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появились новые или
усугубились уже имеющиеся серьезные кожные реакции, включая:

• повышенную чувствительность к солнечному свету, включая реакции, схожие с солнечными ожогами, такие как шелушение и раздражение после пребывания на солнце
• кожную сыпь, сопровождающуюся зудом
• появление пузырей на коже
• темные пятна на коже
• раздражение, отек, боль и/или повреждение кожи в месте инъекции.

Другие побочные эффекты
Сообщите врачу или медсестре, если вы заметили любые из следующих побочных эффектов:
Очень часто: может встречаться более чем у 1 человека из 10

• усталость и бледность
• нарушения в анализах крови, которые указывают на:
  o низкий уровень нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов, борющихся с инфекциями, иногда с повышением температуры,
  o низкий уровень тромбоцитов, что может привести к кровотечениям и синякам,
  o нарушения функции печени
• снижение аппетита
• тошноту или рвоту
• диарею
• боль в животе
• запор
• покраснение кожи
• кожную сыпь
• зуд.

Часто: может встречаться до 1 человека из 10

• инфекции легких, включая бронхит или пневмонию
• тяжелую системную инфекцию (сепсис)
• инфекции носа и горла
• кожную сыпь, характеризующуюся покрасневшим участком кожи, покрытым мелкими возвышающимися узелками
• боль в мышцах
• боль в суставах
• боль в спине и шее
• боль в руках и ногах
• отсутствие энергии.

Не часто: может встречаться менее чем у 1 человека из 100

• возвышающиеся узелки, наполненные гноем, на коже
• нарушения в конечностях
• нарушения в мышцах и костях
• воспаление оболочки, окружающей сердце.

Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных

• сосудистые «звездочки» (поврежденные кровеносные сосуды, расположенные близко к поверхности кожи)
• пузыри
• кожную сыпь в виде мелких/небольших пузырьков, наполненных жидкостью
• красные или пурпурные точки, появляющиеся на коже, часто сначала на ногах, которые могут медленно распространяться на другие части тела, обычно без боли, зуда или отека (кожная коллагеновая васкулопатия)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции,
обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через
национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы
помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Зинлонта

Зинлонта хранится у врача и фармацевта в больнице или клинике, где проводится лечение.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение этого лекарственного средства и правильную утилизацию неиспользованных остатков. Следующая информация предназначена для медицинских работников.
Храните это лекарственное средство вдали от света и недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 ℃ – 8 ℃). Не замораживать.
Держите флакон в наружной упаковке для защиты лекарственного средства от света.
Реконституированную раствор и разведённый раствор для инфузий нельзя замораживать или подвергать воздействию прямого солнечного света.
Зинлонта — цитотоксическое лекарственное средство. При его приготовлении и утилизации должны соблюдаться соответствующие специальные меры предосторожности.
Врач или фармацевт несут ответственность за правильную утилизацию неиспользованных остатков Зинлонта. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Зинлонта

• Действующее вещество: лонкастуксимаб тесирин. Каждый флакон содержит 10 мг лонкастуксимаба тесирина. После восстановления каждый мл содержит 5 мг лонкастуксимаба тесирина.
• Другие компоненты: L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид, полисорбат 20 (Е 432), сахароза (см. раздел 2 «Зинлонта содержит полисорбаты»).

Описание внешнего вида Зинлонта и содержимое упаковки
Это лекарственное средство представляет собой белый или почти белый порошок в виде спрессованной массы.
Выпускается во флаконе из стекла, предназначенном только для однократного использования. Порошок должен быть восстановлен и разбавлен перед внутривенным введением.
Каждая упаковка содержит 1 флакон.
Держатель регистрационного удостоверения
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Стокгольм
Швеция
Производитель
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Norra Stationsgatan 93
113 64 Стокгольм
Швеция
На данный препарат выдано разрешение на обращение «с оговорками». Это означает, что требуется предоставление дополнительных данных по этому лекарственному средству.
Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно пересматривать новую информацию по этому препарату, и при необходимости настоящая инструкция будет обновляться.
Другие источники информации
Более подробная информация о данном лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: https://www.ema.europa.eu/ .

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Необходимо соблюдать процедуры, предусмотренные для приготовления и утилизации цитостатических лекарственных препаратов.

Восстановление порошка для концентрата

• Восстановите каждый флакон с порошком для концентрата, используя 2,2 мл воды для инъекций, стерильной, направляя струю на внутреннюю стенку флакона, чтобы получить конечную концентрацию 5 мг/мл.
• Аккуратно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывайте.
• Проверьте восстановленный раствор на отсутствие видимых частиц и изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым. Не используйте восстановленный раствор, если он изменил цвет, мутный или содержит видимые частицы.
• Утилизируйте неиспользованный флакон после восстановления, если превышено рекомендованное время хранения.

Разведение в инфузионном пакете для внутривенного введения

• Отберите необходимый объем восстановленного раствора из флакона с помощью стерильного шприца. Утилизируйте остатки, оставшиеся во флаконе.
• Добавьте необходимый объем восстановленного раствора Зинлонта для расчетной дозы в инфузионный пакет объемом 50 мл, содержащий 5% раствор декстрозы.
• Аккуратно перемешайте содержимое инфузионного пакета, медленно переворачивая его. Не взбалтывайте.
• Не было выявлено несовместимости между Зинлонта и инфузионными пакетами из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефина (ПО) и этилен-пропиленового сополимера (PAB).
• Зинлонта должен вводиться через отдельную инфузионную магистраль, оснащенную встроенным или дополнительным стерильным, пироген-свободным фильтром с низкой адсорбцией белков (размер пор 0,2 или 0,22 мкм) и катетером.

Восстановленный раствор
С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если он не используется немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения перед использованием, которые не должны превышать 4 часа в холодильнике (2 ℃ – 8 ℃) или 4 часа при комнатной температуре (20 ℃ – 25 ℃), если только восстановление не проводилось в условиях контролируемой и валидированной асептики. Химико-физическая стабильность восстановленного раствора подтверждена в течение максимум 4 часов при хранении в холодильнике (2 ℃ – 8 ℃) или 4 часов при комнатной температуре (20 ℃ – 25 ℃).

Разведенный раствор
С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если он не используется немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения перед использованием, которые не должны превышать 24 часа в холодильнике (2 ℃ – 8 ℃) или 8 часов при комнатной температуре (20 ℃ – 25 ℃), если только разведение не проводилось в условиях контролируемой и валидированной асептики. Химико-физическая стабильность инфузионного раствора после приготовления подтверждена в течение максимум 24 часов при комнатной температуре (20 ℃ – 25 ℃).

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РАЗРЕШЕНИЯ/РАЗРЕШЕНИЙ НА ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ В ОБРАЩЕНИЕ

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Периодического отчёта об обновлении данных о безопасности/Периодических отчётов об обновлении данных о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для лонкастуксимаба тесирина, научные выводы PRAC следующие:

С учётом имеющихся данных о кожной коллагеновой васкулопатии из клинических исследований и научной литературы, включая случаи с временной корреляцией, а также с учётом возможного механизма действия и аналогичных побочных реакций, вызванных другими антитело-лекарственными конъюгатами, PRAC считает, что причинная связь между лонкастуксимабом тесирином и кожной коллагеновой васкулопатией представляет, по меньшей мере, разумную возможность. PRAC пришёл к выводу, что информацию о лекарственных препаратах, содержащих лонкастуксимаб тесирин, необходимо соответствующим образом изменить.

С учётом имеющихся данных о синдроме капиллярной утечки из токсикологических исследований, клинических исследований, научной литературы и спонтанных сообщений, включая случаи с временной корреляцией, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает необходимым включить в информацию о продукте лонкастуксимаба тесирина предупреждение о возможности развития синдрома капиллярной утечки, с целью информирования врачей и пациентов об этом состоянии. PRAC пришёл к выводу, что информацию о лекарственных препаратах, содержащих лонкастуксимаб тесирин, необходимо соответствующим образом изменить.

Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими научными выводами и обоснованием рекомендации.

Обоснование изменения условий разрешения/разрешений на предоставление в обращение

На основании научных выводов по лонкастуксимабу тесирину CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного препарата, содержащего/препаратов, содержащих лонкастуксимаб тесирин, остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о продукте.

CHMP рекомендует изменить условия разрешения/разрешений на предоставление в обращение.