Zynlonta

Folleto informativo: información para el paciente

Zynlonta 10 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

loncastuximab tesirine
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que note durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del
apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento, ya que
contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Zynlonta y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Zynlonta
3. Cómo se administra Zynlonta
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Zynlonta
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Zynlonta y para qué se utiliza

Zynlonta es un medicamento contra el cáncer que contiene el principio activo loncastuximab tesirine.
Zynlonta se utiliza para tratar a adultos afectados por un tipo de cáncer denominado linfoma difuso de
grandes células B (DLBCL), cuando:

• el cáncer ha reaparecido (recidivado) tras dos o más tratamientos, o bien
• no ha respondido al tratamiento previo (refractario).

El linfoma difuso de grandes células B es un cáncer que se desarrolla a partir de un tipo de glóbulos blancos
denominados linfocitos B (que también se llaman células B).
Consulte a su médico o enfermero si tiene alguna pregunta sobre cómo actúa Zynlonta o sobre los motivos
por los que se le ha recetado.
¿Cómo actúa Zynlonta?
Loncastuximab tesirine consta de 2 partes: un anticuerpo (una proteína diseñada para reconocer y unirse a un objetivo específico) y un agente citotóxico (un medicamento capaz de destruir células, incluidas las células cancerosas). El anticuerpo contenido en este medicamento se une a CD19, una proteína presente en la superficie de las células B. Cuando el anticuerpo se une a estas células, incluidas las células cancerosas, el medicamento penetra en el interior de las células y las destruye.

2. Qué debe saber antes de que le administren Zynlonta

No se debe administrar Zynlonta si es alérgico a loncastuximab tesirine o a alguno de los demás
componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de que le administren Zynlonta:

• si tiene o ha tenido recientemente una infección activa
• si tiene problemas hepáticos; los síntomas pueden incluir coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia). Su médico le controlará para detectar posibles efectos adversos durante el tratamiento
• si está embarazada o está planeando un embarazo. Zynlonta puede ser perjudicial para el feto (para más información, véase la sección "Embarazo, lactancia y fertilidad").

Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes efectos
adversos graves.
Infecciones
En personas tratadas con Zynlonta se han observado infecciones graves, incluidas infecciones que pueden
llegar a causar la muerte. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si aparecen nuevos signos o síntomas de infección o si empeoran los existentes, descritos en la sección 4, apartado "Efectos adversos graves".
Retención de líquidos
Durante el tratamiento con Zynlonta, su organismo puede retener una cantidad excesiva de líquidos.
Este efecto puede ser grave. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta cualquiera de los signos o síntomas de retención de líquidos descritos en la sección 4, apartado "Efectos adversos graves". Su médico le administrará un tratamiento adecuado para la retención de líquidos. Si presenta hinchazón grave, su médico podría interrumpir el tratamiento hasta que la hinchazón desaparezca.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si aumenta de peso de forma repentina durante el tratamiento con Zynlonta, si presenta aparición o empeoramiento de hinchazón en la cara, extremidades o articulaciones (edema), o mareos (síntoma de presión arterial baja). Estos podrían ser síntomas de una afección denominada síndrome de fuga capilar, que provoca la salida de sangre de los pequeños vasos sanguíneos del cuerpo.
Recuentos bajos de células sanguíneas (plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos)
Un nivel bajo de ciertas células sanguíneas (recuento bajo de células sanguíneas) puede ser grave o serio. Su médico o enfermero controlará regularmente sus recuentos sanguíneos durante el tratamiento con Zynlonta. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta cualquiera de los signos o síntomas de infección descritos en la sección 4, apartado "Efectos adversos graves". Un recuento bajo de células sanguíneas podría ser la causa de la infección.
Reacciones cutáneas
En personas tratadas con Zynlonta se han presentado reacciones cutáneas graves. La exposición a la luz solar (incluso a través de ventanas de automóviles o edificios) puede provocar quemaduras graves. Es importante utilizar productos de protección solar y ropa adecuada para evitar quemaduras. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si aparecen nuevas reacciones cutáneas graves o empeoran las existentes. Los signos y síntomas se indican en la sección 4, apartado "Posibles efectos adversos".
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no existen datos sobre su uso en este grupo de edad.
Otros medicamentos y Zynlonta
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro
medicamento.
Anticoncepción (hombres y mujeres)
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con
Zynlonta y durante los 10 meses posteriores a la última dosis.
Los hombres con pareja en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Zynlonta y durante los 7 meses posteriores a la última dosis. Consulte a su médico sobre métodos anticonceptivos eficaces.
Embarazo
Debe evitar quedar embarazada mientras esté tomando este medicamento. Informe inmediatamente a su médico si queda embarazada o cree estarlo durante el tratamiento con Zynlonta. Su médico puede realizar una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con Zynlonta.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento ni en los 3 meses posteriores a la última dosis. No se sabe si Zynlonta pasa a la leche materna.
Fertilidad
Zynlonta puede causar problemas de fertilidad en los hombres, lo que podría afectar su capacidad de tener hijos. Puede preguntar sobre la conservación del semen antes de iniciar el tratamiento. Para más información, consulte a su médico.
Conducción y uso de máquinas
Zynlonta no altera o altera de forma despreciable la capacidad de conducir ni de utilizar máquinas.
Si presenta reacciones relacionadas con la infusión o se siente cansado, débil o mareado (véase la sección 4), no conduzca, no monte en bicicleta ni utilice herramientas o máquinas hasta que se encuentre mejor. Véase la sección 4 para más información sobre los efectos adversos.
Zynlonta contiene polisorbatos
Este medicamento contiene 0,4 mg de polisorbato 20 por vial, equivalente a 0,2 mg/mL. Los polisorbatos pueden provocar reacciones alérgicas. Informe a su médico si tiene alergias conocidas.

3. Cómo se administra Zynlonta

Zynlonta se administra bajo la supervisión de un médico experto en este tipo de tratamientos.
Se administra en una vena mediante perfusión (infusión) durante 30 minutos.
La dosis del medicamento depende del peso corporal. La dosis inicial habitual es de 0,15 mg por cada kg
de peso corporal.
En la tabla inferior se indica la dosis recomendada en cada ciclo de tratamiento.

El médico podrá reducir la dosis si aparecen efectos adversos graves.
Administración de desametasona con Zynlonta
Durante el tratamiento con Zynlonta recibirá también otro medicamento, denominado desametasona, para reducir los efectos adversos provocados por el tratamiento.
Recibirá 4 mg de desametasona por vía oral o intravenosa dos veces al día durante tres días, comenzando el día anterior al tratamiento con Zynlonta.
Si no recibe desametasona el día anterior al tratamiento, este medicamento deberá administrarse al menos 2 horas antes de la administración de Zynlonta.
Con qué frecuencia se administra Zynlonta
Zynlonta se administra generalmente cada 3 semanas (día 1 de un ciclo de 21 días).

• Antes de cada infusión, el médico le administrará medicamentos para reducir la probabilidad de aparición de efectos adversos.
• El médico podrá interrumpir el tratamiento, posponerlo o modificar la dosis de Zynlonta si usted presenta efectos adversos graves (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
• El médico realizará periódicamente análisis de sangre para detectar posibles efectos adversos de Zynlonta.
• El médico determinará el número de ciclos de tratamiento que necesita.

Si recibe más Zynlonta del que debe
Dado que la infusión es administrada por el médico o por otro personal debidamente capacitado, es improbable que se produzca una sobredosis. Si accidentalmente recibe una cantidad excesiva del medicamento, el médico lo mantendrá bajo vigilancia y le administrará tratamientos adicionales si es necesario.
Si olvida una dosis de Zynlonta
Si olvida una dosis de Zynlonta, esta deberá administrarse lo antes posible. La dosis programada siguiente podría retrasarse, de modo que se administre 21 días después de la dosis omitida.
Debe mantenerse el intervalo de 21 días entre las dosis.
Si interrumpe el tratamiento con Zynlonta
No interrumpa prematuramente la terapia sin haberlo consultado con el médico.
El tratamiento con Zynlonta para el linfoma generalmente requiere un determinado número de infusiones. El número de infusiones que recibirá depende de la respuesta al tratamiento. Aunque observe una mejora de los síntomas, continúe con la terapia con Zynlonta hasta que el médico decida interrumpir el tratamiento.
Si el tratamiento se interrumpe demasiado pronto, los síntomas podrían reaparecer.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan. Con este medicamento se han notificado los siguientes efectos adversos:
Efectos adversos graves
Infecciones
En personas tratadas con Zynlonta se han manifestado infecciones graves, incluidas infecciones que pueden conducir a la muerte. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes signos y síntomas:

• fiebre
• escalofríos
• síntomas similares a los de la gripe (tos, fatiga o debilidad, dolores generalizados)
• fuerte dolor de cabeza
• cortes o arañazos acompañados de enrojecimiento, calor, hinchazón o dolor

Retención de líquidos
Durante el tratamiento con Zynlonta, el organismo puede retener una cantidad excesiva de líquidos. Este efecto puede ser grave. Pueden aparecer hinchazones en distintas partes del cuerpo, incluyendo manos, pies (muy frecuente) y abdomen (frecuente), o alrededor de órganos internos, como el corazón (frecuente) y los pulmones (muy frecuente).
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes signos y síntomas:

• dolor en el pecho (frecuente)
• dificultad para respirar (muy frecuente)
• hinchazón en cualquier parte del cuerpo (muy frecuente)

Recuento bajo de células sanguíneas
Un recuento bajo de células sanguíneas (muy frecuente) puede ser grave o serio. Su médico o enfermero controlará regularmente los recuentos de células sanguíneas durante el tratamiento con Zynlonta. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota hematomas o sangrado, o cualquiera de los signos y síntomas de infección mencionados anteriormente.
Reacciones cutáneas
En personas tratadas con Zynlonta se han manifestado reacciones cutáneas (frecuente). Algunas pueden ser graves. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si aparecen nuevas reacciones cutáneas o empeoran las existentes, incluyendo:

• sensibilidad a la luz solar, incluidas reacciones similares a quemaduras solares, como descamación e irritación tras la exposición a la luz
• erupción cutánea acompañada de picor
• formación de ampollas en la piel
• manchas oscuras en la piel
• irritación, hinchazón, dolor y/o lesiones en el lugar de inyección.

Otros efectos adversos
Informe a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:
Muy frecuente: puede afectar a más de 1 de cada 10 personas

• fatiga y palidez
• alteraciones en análisis de sangre, que indican:
  o bajos niveles de neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones, a veces con fiebre
  o recuento bajo de plaquetas, que puede provocar sangrado y hematomas
  o problemas hepáticos
• pérdida de apetito
• náuseas o vómitos
• diarrea
• dolor de estómago
• estreñimiento
• enrojecimiento de la piel
• erupción cutánea
• picor.

Frecuente: puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas

• infección pulmonar, incluyendo bronquitis o neumonía
• infección grave en todo el cuerpo (sepsis)
• infección nasal y de garganta
• erupción cutánea caracterizada por una zona plana enrojecida cubierta por pequeños nódulos elevados
• dolor muscular
• dolor en las articulaciones
• dolor de espalda y cuello
• dolor en brazos y piernas
• falta de energía.

Poco frecuente: puede afectar a menos de 1 de cada 100 personas

• nódulos elevados y llenos de pus en la piel
• trastornos en las extremidades
• trastornos musculares y óseos
• inflamación de la membrana que rodea al corazón.

No conocida: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles

• arañas vasculares (vasos sanguíneos rotos situados cerca de la superficie de la piel)
• ampollas
• erupción cutánea compuesta por minúsculas/pequeñas ampollas llenas de líquido
• puntos rojos o morados que aparecen en la piel, a menudo primero en las piernas, y que pueden extenderse lentamente a otras partes del cuerpo, generalmente sin asociarse a dolor, picor o hinchazón (vasculopatía colágena cutánea)

Notificación de los efectos adversos
Si padece cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zynlonta

Zynlonta se conserva por el médico y el farmacéutico en el hospital o clínica donde se está realizando el tratamiento.
El médico, el farmacéutico o la enfermera son responsables de la conservación de este medicamento y de la eliminación adecuada de los residuos no utilizados. La siguiente información está destinada a los profesionales sanitarios.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en el envase y en el frasco, indicada tras la palabra Scad. La fecha de caducidad es el último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 ℃ – 8 ℃). No congelar.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
La solución reconstituida y la solución para perfusión diluida no deben congelarse ni exponerse a la luz solar directa.
Zynlonta es un medicamento citotóxico. Deben respetarse las medidas especiales pertinentes para su manipulación y eliminación.
El médico o el farmacéutico son responsables de la eliminación adecuada de los residuos no utilizados de Zynlonta. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Zynlonta

• El principio activo es loncastuximab tesirine. Cada vial contiene 10 mg de loncastuximab tesirine. Tras la reconstrucción, cada mL contiene 5 mg de loncastuximab tesirine.
• Los demás componentes son: L-histidina, clorhidrato de L-histidina, polisorbato 20 (E 432), sacarosa (ver sección 2 "Zynlonta contiene polisorbatos").

Descripción del aspecto de Zynlonta y contenido del envase
Este medicamento se presenta como un polvo blanco o ligeramente amarillento, en forma de masa compacta. Se suministra en un vial de vidrio y es de uso exclusivo único. El polvo debe reconstruirse y diluirse antes de la infusión.
Cada envase contiene 1 vial.

Titular de la autorización de comercialización
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
SE-112 76 Estocolmo
Suecia

Fabricante
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Norra Stationsgatan 93
113 64 Estocolmo
Suecia

A este medicamento se le ha concedido una autorización «sujeta a condiciones». Esto significa que deben proporcionarse datos adicionales sobre este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará al menos anualmente la información nueva disponible sobre este medicamento, y este prospecto se actualizará si es necesario.

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu/ .

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Deben utilizarse procedimientos adecuados de manipulación y eliminación para medicamentos antineoplásicos.

Reconstitución del polvo para concentrado

• Reconstituir cada vial de polvo para concentrado utilizando 2,2 mL de agua para preparaciones inyectables estéril, dirigiendo el flujo hacia la pared interna del vial, para obtener una concentración final de 5 mg/mL.
• Girar suavemente el vial hasta la disolución completa del polvo. No agitar.
• Inspeccionar la solución reconstituida para descartar la presencia de partículas y cambios de color. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo claro. No utilizar la solución reconstituida si presenta cambios de color, turbidez o partículas visibles.
• Eliminar el vial no utilizado tras la reconstitución si se ha superado el tiempo de conservación recomendado.

Dilución en una bolsa para infusión intravenosa

• Extraer del vial el volumen necesario de solución reconstituida utilizando una jeringa estéril. Eliminar cualquier residuo que quede en el vial.
• Añadir el volumen de solución reconstituida de Zynlonta necesario para la dosis calculada a una bolsa de infusión intravenosa de 50 mL que contenga glucosa al 5%.
• Mezclar suavemente el contenido de la bolsa de infusión intravenosa invirtiendo lentamente la bolsa. No agitar.
• No se han observado incompatibilidades entre Zynlonta y bolsas de infusión intravenosa de cloruro de polivinilo (PVC), poliolefina (PO) y PAB (copolímero de etileno y propileno).
• Zynlonta debe administrarse a través de una línea de infusión dedicada equipada con un filtro en línea o adicional estéril, apirógeno, con baja capacidad de unión proteica (poros de 0,2 o 0,22 micrómetros) y de catéter.

Solución reconstituida
Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable de los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso, que no deben superar 4 horas en refrigeración (2 ℃ - 8 ℃) o 4 horas a temperatura ambiente (20 ℃ - 25 ℃), a menos que la reconstitución se realice en condiciones de assepsia controladas y validadas. La estabilidad fisico-química de la solución reconstituida se ha demostrado durante un máximo de 4 horas en refrigeración (2 ℃ - 8 ℃) o 4 horas a temperatura ambiente (20 ℃ - 25 ℃).

Solución diluida
Desde el punto de vista microbiológico, la solución para infusión debe utilizarse inmediatamente tras su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable de los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso, que no deben superar 24 horas en refrigeración (2 ℃ - 8 ℃) o 8 horas a temperatura ambiente (20 ℃ - 25 ℃), a menos que la dilución se realice en condiciones de assepsia controladas y validadas. La estabilidad fisico-química de la solución para infusión tras la preparación se ha demostrado durante un máximo de 24 horas a temperatura ambiente (20 ℃ - 25 ℃).

ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS
DE LA AUTORIZACIÓN/DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Informe Periódico de Actualización de Seguridad/de los Informes Periódicos de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para loncastuximab tesirine, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:

A la luz de los datos disponibles sobre vasculopatía cutánea colágena procedentes de estudios clínicos y de la literatura, incluidos algunos casos con una correlación temporal compatible, y teniendo en cuenta un mecanismo de acción plausible y reacciones adversas similares provocadas por otros conjugados de anticuerpo-fármaco, el PRAC considera que una relación causal entre loncastuximab tesirine y vasculopatía cutánea colágena constituye al menos una posibilidad razonable. El PRAC ha concluido que debe modificarse en consecuencia la información del producto de los medicamentos que contienen loncastuximab tesirine.

A la luz de los datos disponibles sobre el síndrome de pérdida capilar procedentes de estudios de toxicología, estudios clínicos, literatura y notificaciones espontáneas, incluidos algunos casos con una correlación temporal compatible, y teniendo en cuenta un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que debe incluirse en la información del producto de loncastuximab tesirine una advertencia sobre la posibilidad de síndrome de pérdida capilar, con el fin de informar a los médicos prescriptores y a los pacientes sobre esta condición. El PRAC ha concluido que debe modificarse en consecuencia la información del producto de los medicamentos que contienen loncastuximab tesirine.

Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los motivos de la recomendación.

Motivos de la modificación de los términos de la autorización/de las autorizaciones de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas a loncastuximab tesirine, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo del medicamento que contiene/de los medicamentos que contienen loncastuximab tesirine permanece inalterada, salvo las modificaciones propuestas en la información del producto.

El CHMP recomienda la modificación de los términos de la autorización/de las autorizaciones de comercialización.