Земселпро

Инструкция: информация для пациента

Земселпро ≥ 0,23×10 жизнеспособных клеток CD34+ на мл / ≥ 0,53×10 жизнеспособных клеток CD3+ на мл суспензия

для инфузий
дорокубител / нерасширенные CD34-клетки

Лекарственное средство находится под дополнительным контролем. Это позволит быстро выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время применения этого лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• При возникновении любого побочного эффекта, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обращайтесь к врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Земселпро и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Земселпро
3. Как применяется Земселпро
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Земселпро
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Земселпро и для чего он применяется

Земселпро — это клеточная терапия на основе крови. Этот лекарственный препарат был специально изготовлен
для вас из человеческих гематопоэтических стволовых клеток (клеток крови, способных превращаться в любой
другой тип кровяных клеток), полученных из донорской пуповинной крови. Препарат содержит
как действующее вещество дорокубисел, так и неизменённые клетки донора (так называемые CD34- клетки).
Земселпро применяется для лечения взрослых пациентов с опухолями крови, которым требуется трансплантация
гематопоэтических стволовых клеток после химиотерапии и у которых отсутствует подходящий донор.
Как действует Земселпро
Гематопоэтические стволовые клетки, содержащиеся в этом препарате, модифицируются и размножаются в лабораторных условиях.
Это обеспечивает их оптимальное действие в ходе вашего лечения. Перед введением этого препарата вам будет проведена
химиотерапия с целью уничтожения опухолевых клеток в крови. После введения Земселпро новые стволовые клетки
этого препарата заменят ваши собственные стволовые клетки. Это поможет вашей иммунной системе (естественным защитным
силам организма) защитить вас от развития опухолей крови или бороться с ними.
Если у вас есть вопросы о механизме действия Земселпро или о причинах его назначения, обратитесь к лечащему врачу.

2. Что следует знать перед применением Земселпро

Применение Земселпро вам противопоказано

• если у вас аллергия на любой из компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если вы не можете перенести адекватное химиотерапевтическое лечение до введения Земселпро.

Предупреждения и меры предосторожности
Земселпро производится специально для вас из донорских кровяных клеток и должен применяться исключительно у вас.
Перед тем как вам введут Земселпро, сообщите врачу, если

• вы отмечаете ухудшение симптомов опухоли (например, повышение температуры, слабость, кровоточивость десен или появление синяков);
• у вас наблюдаются признаки инфекции (например, повышение температуры, кашель, озноб, боль в горле).

Врач будет контролировать состояние ваших лёгких, сердца, артериального давления, анализ крови, чтобы оценить общее состояние здоровья и не ухудшается ли лейкемия (опухоль крови).
Во время или после введения Земселпро
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы отмечаете следующее:

• сдавливание в груди, кашель, затруднение глотания, головокружение, учащённое сердцебиение, отёки, сыпь, зуд, затруднение дыхания во время или после применения этого лекарственного средства. Эти симптомы могут указывать на тяжёлые аллергические реакции или реакции, связанные с инфузией, которые могут потребовать прекращения или прерывания терапии (см. раздел 3 — Как применяется Земселпро).
• повышение температуры, которое может быть признаком инфекции. Измеряйте температуру тела дважды в день в течение 3–4 недель после лечения Земселпро. При повышении температуры немедленно обратитесь к врачу, поскольку некоторые инфекции могут угрожать жизни.
• диарею, повышение температуры, сыпь, необъяснимое увеличение массы тела или пожелтение глаз (желтуху). Эти симптомы могут указывать на тяжёлые состояния, называемые болезнью «трансплантат против хозяина» (Graft-versus-Host Disease, GvHD) или синдромом приживления. Они потенциально смертельны и могут потребовать дополнительного лечения.
• общее недомогание, увеличение лимфатических узлов, потерю массы тела или пожелтение кожи и глаз. Эти признаки могут указывать на вторичную опухоль, например, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание. Врач может назначить дополнительные обследования.
• одышку, боль в груди, повышение температуры, кровь в мокроте — возможные признаки лёгочного альвеолярного кровотечения (Pulmonary Alveolar Haemorrhage, PAH). PAH может угрожать жизни и требовать дополнительного лечения.
• одышку, кашель и повышение температуры — возможные признаки пневмонии (воспаления лёгких). Пневмония, включая криптогенную организующуюся пневмонию (Cryptogenic Organizing Pneumonia, COP) и идиопатический лёгочный синдром (Idiopathic Pulmonary Syndrome, IPS), может угрожать жизни и требовать дополнительного лечения.
• повторяющиеся инфекции могут быть признаком гипогаммаглобулинемии, которая может потребовать дополнительного лечения.
• желтуху, болезненность печени (под правыми рёбрами), накопление жидкости в животе и резкое увеличение массы тела — возможные признаки вено-окклюзионного заболевания, которое может потребовать специфического лечения.
• рвоту, диарею с кровью, боль в животе, повышение температуры, озноб и головную боль — возможные признаки гемолитико-уремического синдрома (ГУС).
• сильные или частые кровотечения или инфекции могут быть признаками отсутствия приживления трансплантата — потенциально смертельное состояние, требующее особого внимания.

Земселпро производится из донорской человеческой крови. Некоторые препараты, полученные из человеческой крови, ранее передавали определённые вирусы (например, ВИЧ, гепатит В или С) или теоретически могут быть связаны с риском, связанным с донором (например, злокачественные опухоли или генетические заболевания), у лиц, их получавших, хотя риск низок. Как доноры, так и донорская кровь проверяются на наличие вирусов, чтобы минимизировать риск передачи. Если у вас есть сомнения по поводу этого риска, обратитесь к врачу.
После введения Земселпро врач будет регулярно контролировать показатели вашего крови, поскольку у вас может наблюдаться снижение количества клеток крови и других компонентов крови.
Перед тем как рассматривать возможность донорства крови, органов, тканей или клеток, проконсультируйтесь с врачом.
Дети и подростки
Земселпро не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Это связано с ограниченным опытом применения у данной возрастной группы.
Другие лекарственные средства и Земселпро
Перед введением Земселпро сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства, включая живые вакцины и безрецептурные препараты. Это связано с тем, что другие лекарства могут повлиять на механизм действия Земселпро.
Беременность и лактация
Земселпро не рекомендуется во время беременности и лактации.
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Влияние Земселпро на беременность неизвестно. Это лекарственное средство может нанести вред плоду или новорождённому/грудному ребёнку.

• Если беременность наступила или вы подозреваете беременность после лечения этим препаратом, немедленно обратитесь к врачу.
• Если вы женщина детородного возраста, перед началом лечения вам будет проведён тест на беременность. Земселпро должен применяться только при отрицательном результате теста.

Неизвестно, проникает ли это лекарственное средство в грудное молоко. Это средство может нанести вред грудному ребёнку.
Контрацепция
Мужчины и женщины репродуктивного возраста, получившие Земселпро, должны использовать эффективные методы контрацепции. Обсудите этот вопрос с врачом.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неизвестно, влияет ли Земселпро на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Лекарства, применяемые в сочетании с Земселпро, могут вызывать усталость или снижать уровень бдительности. В течение этого начального периода воздержитесь от вождения транспортных средств и выполнения опасных видов деятельности, таких как работа с тяжёлыми или потенциально опасными механизмами.
Земселпро содержит натрий, калий и диметилсульфоксид (ДМСО)
Это лекарственное средство содержит 477 мг натрия на дозу, что составляет 24 % от максимального суточного рекомендуемого потребления натрия для взрослого. Во время инфузии вы должны находиться под тщательным наблюдением.
Это лекарственное средство содержит менее 1,3 ммоль (50 мг) калия на дозу, что означает, что оно практически «без калия».
Это лекарственное средство также содержит ДМСО, который может вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности.

3. Как применяют Земселпро

Земселпро вводится врачом в квалифицированном трансплантационном центре.
Земселпро — это однократное лечение. Перед тем как вам введут Земселпро, врач назначит вам специальное лечение, называемое режимом кондиционирования, чтобы подготовить организм к трансплантации стволовых клеток.
В течение 30–60 минут до введения Земселпро вам могут ввести другие лекарственные препараты. Это делается для профилактики реакций на инфузию и повышения температуры тела (см. раздел 2 — Что вам следует знать перед введением Земселпро). Эти препараты могут включать жаропонижающие средства, антагонисты гистамина (для профилактики аллергических реакций), противорвотные препараты (для профилактики тошноты и рвоты). Также могут применяться кортикостероиды для снижения вероятности возникновения реакции на инфузию.
Как вам вводят Земселпро

• Врач проверит соответствие персональных данных пациента на инфузионных мешках с Земселпро вашим данным.
• Врач введёт вам этот препарат в виде внутривенной инфузии (капельницы) через трубку.
• Вы получите от 1 до 4 мешков, содержащих действующее вещество (дорокубител), состоящее из выращенных и размноженных в лаборатории клеток. Это расширенная компонента, за которой последуют 4 мешка немодифицированных донорских клеток (нерасширенная компонента). Время инфузии может варьироваться, однако, как правило, каждый мешок вводится менее чем за 15 минут.
• Во время инфузии врач будет наблюдать за возможными признаками затруднённого дыхания или головокружения (возможные симптомы аллергической реакции) (см. раздел 2 — Что вам следует знать перед введением Земселпро). В некоторых случаях инфузию Земселпро могут приостановить.

После введения Земселпро
В рамках процедуры трансплантации вам будет назначено лекарственное средство для снижения риска развития болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ) — осложнения, возникающего, когда стволовые клетки пуповинной крови распознают организм пациента как чужеродный и атакуют его.
Изначально препарат может вводиться через центральный венозный катетер (тонкая трубка, вводимая в крупную вену, также называемая центральной линией), а затем переходят на приём таблеток, когда вы сможете принимать препарат перорально.
Вам также будет введён препарат, способствующий скорейшему восстановлению клеток крови и стимулирующий костный мозг к выработке белых кровяных телец, необходимых для борьбы с инфекциями и их профилактики. Этот препарат будет вводиться вам через центральную линию или подкожно на следующий день после введения Земселпро. Вы будете получать его каждый день до тех пор, пока уровень ваших белых кровяных телец не восстановится.
До и после введения Земселпро
Врач порекомендует вам госпитализацию за неделю до инфузии, чтобы вы могли пройти режим кондиционирования, а также на 3–4 недели после введения Земселпро. После выписки из стационара врач назначит вам периодические визиты на контрольные осмотры. Это позволит врачу оценить эффективность лечения и оказать помощь в случае возникновения каких-либо побочных эффектов.
Если вы пропустили назначенную встречу, свяжитесь с врачом или в больницу как можно скорее, чтобы назначить новую дату.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Перед началом лечения врач расскажет вам о рисках, связанных с применением препарата Земселпро.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих тяжелых побочных эффектов после инфузии Земселпро.

Очень часто: может затрагивать более 1 из 10 человек

• Слишком низкое количество лимфоцитов (лимфопения) — одного из типов белых кровяных телец. Это может повысить риск инфекций
• Снижение количества эритроцитов (анемия). Симптомы включают бледность кожи, слабость и одышку
• Слишком низкое количество нейтрофилов (нейтропения) — одного из типов белых кровяных телец. Это может повысить риск инфекций
• Низкое количество тромбоцитов — компонентов, способствующих свёртыванию крови (тромбоцитопения). Симптомы включают чрезмерное или длительное кровотечение и синяки
• Низкий уровень лейкоцитов (лейкопения)
• Очень низкий уровень нейтрофилов с лихорадкой (лихорадочная нейтропения)
• Болезнь «трансплантат против хозяина» (состояние, при котором трансплантированные клетки атакуют клетки собственного организма). Симптомы включают сыпь, тошноту, рвоту, диарею, вплоть до крови в кале
• Частые и затяжные инфекции из-за снижения уровня антител в крови (гипогаммаглобулинемия)
• Синдром приживления (осложнение трансплантации стволовых клеток). Симптомы включают кашель, лихорадку, одышку, сыпь
• Инфекции, вызванные бактериями
• Инфекции, вызванные вирусами
• Воспаление лёгких (пневмония), вызывающее одышку, боль в груди, лихорадку, кашель
• Повышенное артериальное давление (гипертензия)

Другие возможные побочные эффекты
Ниже перечислены другие возможные побочные эффекты. Если эти побочные эффекты станут серьёзными или тяжёлыми, немедленно сообщите врачу.

Часто: может затрагивать до 1 из 10 человек

• Диарея
• Тошнота
• Афтозный стоматит, кровотечение в полости рта, воспаление дёсен (стоматит)
• Боль в животе
• Лихорадка (пирексия)
• Утомляемость
• Патология печени, приводящая к закупорке кровеносных сосудов (венозно-окклюзионное заболевание печени). Симптомы включают желтуху, болезненность печени (под рёбрами с правой стороны), накопление жидкости в животе, увеличение массы тела
• Инфекции, вызванные грибками
• Аномальные результаты анализов крови [низкое количество лимфоцитов CD34, снижение лимфоцитов CD4, низкий уровень иммуноглобулинов (сниженные иммуноглобулины)]
• Повышенный уровень печеночных ферментов в крови (повышенная аланинаминотрансфераза, повышенная аспартатаминотрансфераза). Это может указывать на нарушение функции печени
• Сниженный аппетит
• Повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия)
• Низкий уровень калия (гипокалиемия) и фосфора (гипофосфатемия) в крови. Это может указывать на нарушение функции почек
• Боль в костях
• Слабость мышц
• Неконтролируемое повышение уровня лейкоцитов (посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание). Возможные признаки: увеличение лимфатических узлов, лихорадка, ночные поты, потеря веса, утомляемость, общее недомогание
• Головная боль
• Острая почечная недостаточность. Признаки нарушения функции почек включают скудное или отсутствующее мочеиспускание, отёк ног и стоп, утомляемость, одышку, спутанность сознания, тошноту
• Воспаление мочевого пузыря с кровотечением (геморрагический цистит). Симптомы: кровь в моче, сгустки крови в моче, болезненное мочеиспускание, лихорадка, позывы к мочеиспусканию или невозможность помочиться
• Воспаление лёгких [организованная криптогенная пневмония (ОКП)]. Симптомы: одышка, сухой кашель, лихорадка, утомляемость, потеря аппетита
• Кровотечение из носа (эпистаксис)
• Кровотечение в лёгких (альвеолярное легочное кровотечение или ALH). Симптомы: кашель, лихорадка, боль в груди, кашель с кровью
• Закупорка кровотока в лёгких (лёгочная эмболия). Признаки: внезапная одышка, боль в груди, тревожность, лихорадка, кашель
• Сыпь (макулопапулёзная сыпь)
• Повреждение мелких кровеносных сосудов (микроангиопатия). Симптомы: боль в груди, дискомфорт, одышка, утомляемость
• Отказ трансплантата (отсутствие приживления). Симптомы: кровотечения или тяжёлые, частые инфекции
• Рвота, диарея с кровью, боль в желудке, лихорадка, озноб и головная боль могут быть признаками гемолитико-уремического синдрома (ГУС)

Нечасто: может затрагивать до 1 из 100 человек

• Усталость или слабость, бледность кожи, склонность к образованию синяков или кровотечениям могут быть признаками низкого уровня кровяных клеток или мелких сгустков крови (аутоиммунная гемолитическая анемия, цитопения, тромботическая микроангиопатия)
• Боль в груди, нерегулярное сердцебиение, воспаление сердца или слабость и одышка (стенокардия, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, перикардит, дисфункция правого желудочка)
• Частые инфекции, утомляемость и склонность к образованию синяков или кровотечениям могут указывать на недостаточность костного мозга или наличие аномальных клеточных генов (аплазия, цитогенетическая аномалия)
• Потеря слуха (гипоакузия)
• Утомляемость или слабость и сильное желание соли могут быть признаками низкого уровня гормона, вырабатываемого железой над почками (надпочечниковая недостаточность)
• Боль или спазмы в животе, диарея или запор, потеря веса или плохой аппетит могут быть признаками проблем с кишечником (анальная стриктура, колит, энтероколит, перфорация тощей кишки, мальабсорбция, пневматоз кишечника)
• Отёк, утомляемость и раздражение рта/слизистой кишечника (генерализованный отёк, недомогание, воспаление слизистой оболочки)
• Жёлтые глаза (желтуха) и тёмная моча могут быть признаками гипербилирубинемии
• Изменения в анализах крови или функции лёгких или сердца (повышение билирубина в крови, снижение билирубина в крови, снижение диффузионной способности лёгких по монооксиду углерода, положительный тест на ЦМВ, удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение гемоглобина, снижение числа нейтрофилов)
• Жажда или сухость во рту, головокружение или спутанность сознания, головная боль или тошнота могут указывать на низкий уровень жидкости в организме или низкий уровень солей в крови (обезвоживание, гипонатриемия)
• Отмирание кожной или мышечной ткани (некроз мягких тканей)
• Внезапная слабость или онемение, трудности с речью или пониманием речи и спутанность сознания могут указывать на инсульт или нарушения функции мозга (цереброваскулярный инсульт, энцефалопатия)
• Спутанность сознания, дезориентация или повторяющиеся мысли/поведение (делирий, обсессивно-компульсивное расстройство)
• Отёк, снижение выделения мочи и повышенное артериальное давление могут быть признаками мелких сгустков крови, повреждающих почки (ограниченная почечная тромботическая микроангиопатия)
• Одышка, боль в груди или кашель могут указывать на воспаление, накопление жидкости или коллапс лёгких [идиопатический синдром поражения лёгких (пневмония), инфильтрация лёгких, пневмоторакс]
• Покраснение и воспаление кожи, зуд или жжение, сыпь могут быть признаками экземы, акнеформной дерматита, зуда
• Хирургическое удаление всего или части толстой кишки (колэктомия)
• Головокружение, утомляемость, нечёткость зрения, локализованный отёк, узелки или синяки могут быть признаками нарушений, связанных с низким артериальным давлением, неспецифических гематом, гипотензии, ортостатической гипотензии

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого препарата.

5. Условия хранения Земселпро

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и фармацевтов.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке флакона для инфузий после «Срок годности».
Храните и транспортируйте при температуре ниже -150 °C. Не размораживайте продукт до тех пор, пока он не будет готов к применению. Используйте в течение 1 часа после размораживания. После размораживания повторное замораживание не допускается.
Не используйте этот лекарственный препарат, если флаконы для инфузий повреждены или имеют признаки утечки.
Этот лекарственный препарат содержит человеческие кровяные клетки. Следуйте местным рекомендациям по утилизации биологических отходов от использованных лекарственных препаратов или отходов, полученных при их применении.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Земселпро
Земселпро — это терапия на основе аллогенных криоконсервированных гематопоэтических стволовых и прогениторных клеток, содержащая два клеточных компонента — расширенный и нерасширенный, оба полученных из одной и той же единицы пуповинной крови (ЕПК), предназначенной конкретному пациенту.

• Расширенный компонент, называемый дорокубиселом и состоящий из расширенных CD34+ клеток, представляет собой фракцию CD34+, расширенную ex vivo в присутствии UM171. Этот компонент упакован максимум в четыре пакета, содержащих не менее 0,23×10 жизнеспособных CD34+ клеток/мл, суспендированных в растворе диметилсульфоксида (ДМСО).
• Нерасширенный компонент, то есть нерасширенные CD34- клетки, состоит из фракции CD34-, в которой CD3+ клетки являются активной фракцией. Этот компонент упакован в четыре пакета, содержащих не менее 0,53×10 жизнеспособных CD3+ клеток/мл, суспендированных в растворе диметилсульфоксида (ДМСО). Другие компоненты: раствор альбумина сыворотки человека, диметилсульфоксид, хлорид натрия, хлорид калия (Е508), глюконат натрия (Е576), ацетаты натрия (Е262) и хлорид магния (Е511). См. раздел 2: «Земселпро содержит натрий, калий и диметилсульфоксид (ДМСО)».

Описание внешнего вида Земселпро и содержимое упаковки
Земселпро представляет собой клеточную дисперсию для внутривенной инфузии.
Компонент расширенных CD34+ клеток — это клеточная дисперсия от бесцветной до слегка желтоватой.
Компонент нерасширенных CD34- клеток — это красноватая клеточная дисперсия.
Земселпро поставляется в виде одноразовой дозы лечения, включающей до восьми (8) инфузионных пакетов по 20 мл каждый: четыре (4) пакета нерасширенных CD34- клеток и до четырёх (4) пакетов дорокубисела.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Cordex Biologics International Inc.
5 этаж, корпус Е, Iveagh Court
Harcourt Road
Дублин, Ирландия
Тел. 353 1 905 3140
Эл. почта: [email protected]

На данный лекарственный препарат выдано разрешение на обращение «с оговорками». Это означает, что необходимо предоставить дополнительные данные по этому лекарственному препарату. Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно рассматривать новую информацию об этом препарате, и, при необходимости, данный лист-вкладыш будет обновляться.

Дополнительные источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: https://www.ema.europa.eu

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать до манипуляции или введения препарата

Препарат Земселпро должен транспортироваться внутри учреждения в герметичных, неразбиваемых контейнерах.
Земселпро должен транспортироваться в контейнере, обеспечивающем поддержание температуры продукта ниже -150 °C, и должен манипулироваться с использованием соответствующих перчаток и защитной одежды.
Данный лекарственный препарат содержит человеческие кровяные клетки. Медицинские работники, манипулирующие Земселпро, должны соблюдать надлежащие меры предосторожности (использовать перчатки, защитную одежду и защитные очки), чтобы избежать потенциальной передачи инфекционных заболеваний.

Подготовка перед введением

Земселпро состоит из двух (2) компонентов аллогенных гематопоэтических клеток:

• Дорокубител (расширенные клетки CD34+)
• Не расширенные клетки CD34-

Подтверждение количества пакетов дорокубитела (от 1 до 4 пакетов) и количества пакетов не расширенных клеток CD34- (всегда 4 пакета), подлежащих введению, должно быть выполнено на основании предписания, указанного в сертификате на инфузию (RfIC). Сертификат RfIC включает оба компонента.
Дорокубител должен быть введен первым, за ним — не расширенные клетки CD34-. Рекомендуется вводить не расширенные клетки CD34- в тот же день, что и дорокубител, но не позднее следующего дня.

Согласование сроков размораживания и инфузии Земселпро

Согласуйте сроки размораживания и инфузии Земселпро следующим образом: заранее подтвердите готовность пациента к инфузии и скорректируйте время начала размораживания Земселпро, чтобы препарат был доступен для инфузии в момент готовности пациента.

Размораживание

Перед размораживанием Земселпро подтвердите личность пациента и количество пакетов, подлежащих введению, на основании сертификата инфузии (RfIC). Размораживайте все назначенные пакеты дорокубитела перед пакетами не расширенных клеток CD34-. Размораживайте по одному (1) пакету за раз. Перед размораживанием следующего пакета убедитесь, что предыдущий пакет был безопасно введен.

Рисунок 1. Контейнер для хранения Земселпро

Последовательность размораживания
До или после
Идентичность клеточного компонента
Дорокубител или
Не расширенные клетки CD34-
Специфический идентификатор пациента
ID реципиента
ID CBU
Дата рождения пациента
Группа крови ABO/Rh пациента

• Извлеките контейнер для хранения из криоконтейнера. Подтвердите: i) личность пациента по идентификаторам, указанным на контейнере, и ii) идентичность клеточного компонента (дорокубител или не расширенные клетки CD34-) (Рисунок 1).
• После проверки контейнера немедленно извлеките пакет для инфузии из контейнера. Подтвердите: i) личность пациента по идентификаторам, указанным на пакете для инфузии, и ii) идентичность клеточного компонента (дорокубител или не расширенные клетки CD34-) (Рисунок 2).
• Перед размораживанием проверьте пакет (или пакеты) для инфузии на наличие повреждений или трещин. Если пакет повреждён, не вводите его содержимое.
• Немедленно поместите пакет для инфузии в герметичной упаковке в водяную баню при температуре 37 °C. Как только содержимое достигнет полужидкой консистенции, начните аккуратно массировать пакет до полного растворения кристаллического льда. Полное размораживание занимает около 2–5 минут на пакет.
• Извлеките пакет из водяной бани. После размораживания пакет для инфузии должен быть введен как можно быстрее. Было показано, что Земселпро стабилен при температуре от 15 °C до 30 °C в течение максимум 1 часа. Не разбавляйте, не промывайте и не отбирайте пробу Земселпро перед инфузией.
• Если препарат не готовится непосредственно у постели больного, транспортируйте его при комнатной температуре в закрытом контейнере/сумке к пациенту, чтобы защитить продукт во время транспортировки.

Не вводите Земселпро, если пакет для инфузии повреждён, протекает или иным образом выглядит повреждённым.

Введение

Для завершения однократной дозы Земселпро должен быть введён назначенный объём пакетов дорокубитела (от 1 до 4 пакетов) и не расширенных клеток CD34- (всегда 4 пакета). Общее количество пакетов для инфузии, подлежащих введению, должно быть подтверждено с учётом конкретной информации о пациенте, указанной в RfIC.

Дорокубител должен быть введён первым, за ним — не расширенные клетки CD34-. Рекомендуется вводить не расширенные клетки CD34- в тот же день, что и дорокубител, но не позднее следующего дня.
Если дорокубител не был введён, не расширенные клетки CD34- не должны быть инфильтрованы, чтобы избежать нежелательных иммунных реакций.
При возникновении реакции на инфузию рекомендуется приостановить инфузию и, при необходимости, начать поддерживающую терапию (см. раздел 4.4).
Не разбавляйте, не промывайте и не отбирайте пробу Земселпро перед инфузией.
Только для внутривенного применения. Рекомендуется центральный венозный доступ для инфузии Земселпро.

Рисунок 2. Пакет для инфузии Земселпро

Последовательность введения
До или после
Идентичность клеточного компонента
Дорокубител или
Не расширенные клетки CD34-
Специфический идентификатор пациента
ID реципиента
ID CBU
Дата рождения пациента
Группа крови ABO/Rh пациента

• Подготовьте оборудование для инфузии. Используйте трубку без латекса с стандартным инфузионным фильтром (170–260 мкм). НЕ используйте фильтр для лейкоцитов.
• Подтвердите: i) личность пациента по идентификаторам, указанным на пакете, и ii) идентичность клеточного компонента (дорокубител или не расширенные клетки CD34-) (Рисунок 2).
• Удалите упаковку и осмотрите содержимое размороженного пакета для инфузии на наличие видимых клеточных агрегатов. При наличии видимых клеточных агрегатов аккуратно перемешайте содержимое пакета; рассеивайте мелкие агрегаты клеточного материала лёгким ручным перемешиванием. Оставшиеся агрегаты могут быть эффективно удалены путём фильтрации перед инфузией.
• Размороженный и проверенный пакет должен быть введён своевременно со скоростью около 10–20 мл/мин с помощью гравитационного потока. Земселпро стабилен при температуре 15–30 °C в течение до 1 часа после завершения размораживания.
  • Перед инфузией промойте трубку инъекционным раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %).
  • Введите всё содержимое пакета для инфузии (20 мл на пакет).
  • Дважды промойте пакет для инфузии 10–30 мл инъекционного раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) методом «обратного заполнения» (back priming), чтобы обеспечить введение всех клеток пациенту.
• Процедура инфузии должна быть повторена для остальных пакетов. Перед размораживанием и введением следующего пакета убедитесь, что предыдущий пакет был безопасно введён.

Не вводите Земселпро, если пакет для инфузии повреждён, протекает или иным образом выглядит повреждённым.

Меры при случайном контакте

Следуйте местным рекомендациям по обращению с материалами человеческого происхождения в случае случайного контакта. Поверхности и материалы, потенциально соприкавшиеся с Земселпро, должны быть обеззаражены с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

Меры предосторожности при утилизации препарата

Неиспользованный препарат и все материалы, соприкавшиеся с Земселпро (твердые и жидкие отходы), должны обрабатываться и утилизироваться как потенциально инфекционные отходы в соответствии с местными рекомендациями по обращению с материалами человеческого происхождения.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
ВЫВОДЫ О ВЫДАЧЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ПУСК В ОБРАЩЕНИЕ С УСЛОВИЯМИ,
ПРЕДСТАВЛЕННЫЕ ЕВРОПЕЙСКИМ АГЕНТСТВОМ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ

Выводы, представленные Европейским агентством по лекарственным средствам по вопросу:

• Разрешение на выпуск в обращение с условием

После оценки заявки на разрешение на выпуск в обращение Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) считает, что соотношение пользы и риска является благоприятным для рекомендации выдачи разрешения на выпуск в обращение с условием, как дополнительно описано в Европейском публичном отчёте по оценке (European Public Assessment Report, EPAR).