Zemcelpro

Folleto informativo: información para el paciente

Zemcelpro ≥ 0,23×10 células CD34+ viables/mL / ≥ 0,53×10 células CD3+ viables/mL dispersión

para perfusión
dorocubicel/células CD34- no expandidas

Medicamento sometido a monitorización adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier reacción adversa
que experimente durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del apartado 4 para obtener
información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
Lea cuidadosamente este prospecto antes de recibir este medicamento, ya que contiene
información importante.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier reacción adversa, incluidas aquellas no mencionadas en este prospecto, informe a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Zemcelpro y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Zemcelpro
3. Cómo se administra Zemcelpro
4. Posibles reacciones adversas
5. Cómo conservar Zemcelpro
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Zemcelpro y para qué se utiliza

Zemcelpro es una terapia celular basada en sangre. Este medicamento ha sido producido expresamente para usted a partir de células madre hematopoyéticas humanas (células sanguíneas que pueden desarrollarse en cualquier otro tipo de célula sanguínea) obtenidas de sangre de cordón umbilical donada. El medicamento contiene tanto el principio activo dorocubicel como células no modificadas del donante (denominadas células CD34-).
Zemcelpro se utiliza para el tratamiento de adultos afectados por tumores sanguíneos que necesitan un trasplante de células madre hematopoyéticas tras la quimioterapia y que no disponen de un donante adecuado.
Cómo actúa Zemcelpro
Las células madre hematopoyéticas de este medicamento se modifican y multiplican en el laboratorio. Esto garantiza que actúen de forma óptima en su tratamiento. Antes de recibir este medicamento, se le administrará una quimioterapia para destruir las células tumorales en la sangre. Cuando se le administre Zemcelpro, las nuevas células madre de este medicamento reemplazarán sus propias células madre. Esto ayudará a su sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo) a protegerle frente al desarrollo de tumores sanguíneos o a combatirlos.
Si tiene preguntas sobre el modo de acción de Zemcelpro o sobre la razón por la que se le ha recetado, consulte con su médico.

2. Qué debe saber antes de que le administren Zemcelpro

No debe administrársele Zemcelpro

• si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si no puede tolerar un tratamiento quimioterápico adecuado antes de la administración de Zemcelpro.

Advertencias y precauciones
Zemcelpro se produce especialmente para usted a partir de células sanguíneas de un donante y debe administrarse exclusivamente a usted.
Antes de que le administren Zemcelpro, informe a su médico si

• nota un empeoramiento de los síntomas de su tumor (como fiebre, sensación de debilidad, sangrado de encías o moretones);
• presenta signos de infecciones (como fiebre, tos, escalofríos, dolor de garganta).

Su médico le controlará los pulmones, el corazón, la presión arterial y la sangre para evaluar su estado general de salud y si la leucemia (el tumor de la sangre) está empeorando.
Durante o después de la administración de Zemcelpro
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota lo siguiente:

• Opresión en el pecho, tos, dificultad para tragar, mareo, latidos cardíacos acelerados, hinchazón, erupción cutánea, picor, dificultad para respirar durante o después del uso de este medicamento. Estos pueden ser síntomas de reacciones alérgicas graves o reacciones relacionadas con la infusión que podrían justificar la suspensión o interrupción del tratamiento (ver apartado 3 - Cómo se administra Zemcelpro).
• Fiebre, que puede ser un síntoma de infección. Mida su temperatura dos veces al día durante 3-4 semanas después del tratamiento con Zemcelpro. Si la temperatura es alta, consulte inmediatamente a su médico, ya que algunas infecciones pueden poner en peligro la vida.
• Diarrea, fiebre, erupción cutánea, aumento inexplicable de peso o coloración amarilla de los ojos (ictericia). Estos pueden ser síntomas de afecciones graves denominadas enfermedad del injerto contra el huésped (Graft-versus-Host Disease, GvHD) o síndrome de enraizamiento. Estas afecciones pueden ser potencialmente mortales y podrían requerir un tratamiento adicional.
• Sensación general de malestar, hinchazón de las glándulas, pérdida de peso o coloración amarilla de la piel y los ojos. Estos pueden ser signos de un tumor secundario, como un trastorno linfoproliferativo posinjerto. Su médico podría someterle a pruebas adicionales.
• Dificultad para respirar, dolor en el pecho, fiebre, sangre en el esputo pueden ser signos de una hemorragia alveolar pulmonar (Pulmonary Alveolar Haemorrhage, PAH). La PAH puede poner en peligro la vida y requerir tratamiento adicional.
• Dificultad para respirar, tos y fiebre pueden ser signos de neumonía (inflamación de los pulmones). La neumonía, incluyendo la neumonía organizada criptogénica (Cryptogenic Organizing Pneumonia, COP) y el síndrome pulmonar idiopático (Idiopathic Pulmonary Syndrome, IPS), puede poner en peligro la vida y podría requerir un tratamiento suplementario.
• Las infecciones recurrentes pueden ser signos de hipogammaglobulinemia, que podría requerir un tratamiento adicional.
• Ictericia, dolor hepático (bajo las costillas del lado derecho), presencia de líquido en el abdomen y aumento repentino de peso pueden ser signos de enfermedad veno-oclusiva, que podría requerir un tratamiento específico.
• Vómitos, diarrea con sangre, dolor de estómago, fiebre, escalofríos y cefalea pueden ser signos del síndrome hemolítico-urémico (SHU).
• Sangrados o infecciones graves o frecuentes pueden ser signos de fallo de enraizamiento del injerto, una afección potencialmente mortal que requiere atención específica.

Zemcelpro se produce a partir de sangre humana donada. Algunos productos derivados de sangre humana han transmitido ciertos virus (como el VIH, hepatitis B o C) o podrían tener riesgos teóricos asociados al donante (por ejemplo, tumores malignos o enfermedades genéticas) en las personas que los han recibido, aunque el riesgo es bajo. Tanto los donantes humanos como la sangre donada se analizan para detectar virus con el fin de mantener bajo el riesgo de transmisión. Si tiene dudas sobre este riesgo, consulte a su médico.
Su médico controlará regularmente sus cifras sanguíneas después de la administración de Zemcelpro, ya que podría presentar una reducción en el número de células sanguíneas y otros componentes de la sangre.
Consulte a su médico antes de considerar la posibilidad de donar sangre, órganos, tejidos o células.
Niños y adolescentes
Zemcelpro no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años. Esto se debe a que la experiencia en este grupo de edad es limitada.
Otros medicamentos y Zemcelpro
Antes de que le administren Zemcelpro, informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluyendo vacunas vivas y medicamentos sin receta. Esto se debe a que otros medicamentos pueden influir en el mecanismo o modo de acción de Zemcelpro.
Embarazo y lactancia
Zemcelpro no se recomienda durante el embarazo ni la lactancia.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento.
No se conocen los efectos de Zemcelpro durante el embarazo. Este medicamento puede dañar al feto o al recién nacido/lactante.

• Si queda embarazada o sospecha un embarazo después del tratamiento con este medicamento, consulte inmediatamente a su médico.
• Si usted es una mujer en edad fértil, se le realizará una prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento. Zemcelpro debe administrarse solo si el resultado muestra que no está embarazada.

No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna. Este medicamento puede dañar al lactante.
Anticoncepción
Los hombres y mujeres en edad fértil que hayan recibido Zemcelpro deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Hable con su médico al respecto.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No se sabe si Zemcelpro afecta a su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Los medicamentos utilizados en combinación con Zemcelpro podrían causar fatiga o reducir el estado de alerta. Durante este período inicial, absténgase de conducir vehículos y de realizar trabajos u actividades peligrosas, como el uso de maquinaria pesada o potencialmente peligrosa.
Zemcelpro contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)
Este medicamento contiene 477 mg de sodio por dosis, lo que equivale al 24 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio para un adulto. Debe ser vigilado estrechamente durante el período de infusión.
Este medicamento contiene menos de 1,3 mmol (50 mg) de potasio por dosis, lo que significa que es esencialmente «exento de potasio».
Este medicamento contiene también DMSO, que puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

3. Cómo se administra Zemcelpro

Zemcelpro se le administra por un médico en un centro de trasplantes cualificado.
Zemcelpro es un tratamiento que se administra en una sola ocasión. Antes de que le administren
Zemcelpro, el médico le recetará un tipo de tratamiento denominado régimen de acondicionamiento para preparar su organismo al trasplante de células madre.
En los 30-60 minutos anteriores a la administración de Zemcelpro, podrán administrársele otros medicamentos. Esto se hace para ayudar a prevenir reacciones a la infusión y fiebre (ver sección 2 – Qué debe saber antes de que le administren Zemcelpro). Estos otros medicamentos pueden incluir antipiréticos (contra la fiebre), antagonistas de la histamina (contra posibles alergias) y antieméticos (contra las náuseas y los vómitos). También pueden incluir corticosteroides para reducir la posibilidad de una reacción a la infusión.

Cómo se le administra Zemcelpro

• El médico verificará que los identificadores individuales del paciente en las bolsas de infusión que contienen Zemcelpro coincidan con sus datos personales.
• El médico le administrará este medicamento en forma de infusión intravenosa mediante un tubo.
• Recibirá entre 1 y 4 bolsas que contienen el principio activo (dorocubicel, compuesto por células cultivadas y amplificadas en laboratorio). Esta es la componente ampliada, a la que seguirán 4 bolsas de células del donante no modificadas (la componente no ampliada). El tiempo de infusión varía, pero normalmente cada bolsa se infunde en menos de 15 minutos.
• Durante la infusión, el médico comprobará si presenta dificultad para respirar o mareos (posibles síntomas de una reacción alérgica) (ver sección 2 – Qué debe saber antes de que le administren Zemcelpro). En algunos casos, la infusión con Zemcelpro puede suspenderse.

Después de la administración de Zemcelpro
Como parte del procedimiento de trasplante, se le administrará un medicamento para reducir el riesgo de enfermedad del injerto contra el huésped (EICH), una complicación que se produce cuando las células madre de la sangre del cordón umbilical reconocen el organismo del paciente como extraño y lo atacan.
Inicialmente, el medicamento puede administrarse a través de un catéter venoso central (un tubo fino insertado en una vena grande, también denominado línea central), pasando posteriormente a comprimidos cuando pueda tomar el medicamento por vía oral.
Además, se le administrará un medicamento para ayudar a las células sanguíneas a recuperarse lo más rápidamente posible y para estimular a la médula ósea a producir glóbulos blancos, necesarios para combatir y prevenir infecciones. Este medicamento se le administrará a través de la línea central o mediante inyección subcutánea al día siguiente de la administración de Zemcelpro. Continuará recibiendo este tratamiento diariamente hasta que los niveles de sus glóbulos blancos se recuperen.

Antes y después de la administración de Zemcelpro
El médico le recomendará el ingreso hospitalario durante la semana previa a la infusión, para poder recibir el régimen de acondicionamiento, así como durante 3-4 semanas después de la administración de Zemcelpro. Tras el alta hospitalaria, el médico le pedirá que acuda periódicamente a consultas de seguimiento. De esta manera, el médico podrá comprobar si el tratamiento está funcionando y ayudarle en caso de que presente algún efecto adverso.
Si falta a una cita, póngase en contacto con su médico o con el hospital lo antes posible para reprogramarla.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan. Antes de comenzar el tratamiento, su médico le hablará sobre los riesgos derivados del uso de este medicamento.
Comuníquele inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves tras la infusión de Zemcelpro.
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• Número excesivamente bajo de linfocitos (linfopenia), un tipo de glóbulos blancos. Esto puede aumentar el riesgo de infección
• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). Los signos incluyen palidez cutánea, debilidad y falta de aliento
• Número excesivamente bajo de neutrófilos (neutropenia), un tipo de glóbulos blancos. Esto puede aumentar el riesgo de infección
• Bajo número de plaquetas, componentes que favorecen la coagulación sanguínea (trombocitopenia). Los signos incluyen sangrado y moretones excesivos o prolongados
• Bajos niveles de glóbulos blancos (leucopenia)
• Niveles excesivamente bajos de neutrófilos con fiebre (neutropenia febril)
• Enfermedad del injerto contra el huésped (una afección en la que las células trasplantadas atacan las células del propio organismo). Los síntomas incluyen erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea, incluso sangre en las heces
• Infecciones frecuentes y persistentes debidas a una disminución de anticuerpos en sangre (hipogammaglobulinemia)
• Síndrome de engraftamiento (una complicación del trasplante de células madre). Los síntomas incluyen tos, fiebre, dificultad respiratoria, erupción cutánea
• Infecciones causadas por bacterias
• Infecciones causadas por virus
• Neumonía (infección de los pulmones), que provoca dificultad respiratoria, dolor torácico, fiebre, tos
• Presión arterial elevada (hipertensión)

Otros posibles efectos adversos
A continuación se enumeran otros efectos adversos. Si estos efectos adversos se vuelven graves o severos, informe inmediatamente a su médico.
Frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas

• Diarrea
• Náuseas
• Aftas bucales, sangrado en la boca, inflamación de las encías (estomatitis)
• Dolor abdominal
• Fiebre (pirexia)
• Fatiga
• Afección hepática que obstruye los vasos sanguíneos (enfermedad hepática veno-oclusiva). Entre los síntomas se incluyen ictericia, dolor hepático (bajo las costillas del lado derecho), presencia de líquido en el abdomen, aumento de peso
• Infecciones causadas por un hongo
• Resultados anómalos en pruebas de sangre [bajo número de linfocitos CD34, reducción de linfocitos CD4, bajo nivel de inmunoglobulinas (inmunoglobulinas reducidas)]
• Niveles elevados de enzimas hepáticas en sangre (alanina aminotransferasa aumentada, aspartato aminotransferasa aumentada). Estos son signos de que el hígado podría no funcionar normalmente
• Apetito reducido
• Niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia)
• Bajos niveles sanguíneos de potasio (hipokalemia) y fósforo (hipofosfatemia). Estos son signos de que los riñones podrían no funcionar normalmente
• Dolor óseo
• Debilidad muscular
• Niveles elevados no controlados de glóbulos blancos (trastorno linfoproliferativo postrasplante). Posibles signos: ganglios linfáticos hinchados, fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso, fatiga, malestar general
• Cefalea
• Daño renal agudo. Los signos indicativos de que los riñones no funcionan correctamente incluyen producción escasa o ausente de orina, hinchazón de piernas y pies, fatiga, dificultad respiratoria, confusión, náuseas
• Inflamación de la vejiga con sangrado (cistitis hemorrágica). Los síntomas incluyen sangre en la orina, coágulos sanguíneos en la orina, micción dolorosa, fiebre, urgencia o incapacidad para orinar
• Inflamación de los pulmones [neumonitis organizada criptogénica (neumonitis) o COP]. Los síntomas incluyen dificultad respiratoria, tos seca, fiebre, fatiga, pérdida de apetito
• Sangrado nasal (epistaxis)
• Sangrado en los pulmones (hemorragia alveolar pulmonar o PAH). Los síntomas incluyen tos, fiebre, dolor torácico, tos con expulsión de sangre
• Obstrucción de la circulación sanguínea en los pulmones (embolia pulmonar). Los signos incluyen dificultad respiratoria repentina, dolor torácico, ansiedad, fiebre, tos
• Erupción cutánea (erupción maculopapular)
• Daño a los vasos sanguíneos más pequeños (microangiopatía). Los síntomas incluyen dolor torácico, molestias, dificultad respiratoria, fatiga
• Fracaso del trasplante (fallo de engraftamiento). Los síntomas incluyen hemorragias o infecciones graves o frecuentes
• Vómitos, diarrea con sangre, dolor de estómago, fiebre, escalofríos y cefalea pueden ser signos del síndrome hemolítico-urémico (SHU)

Poco frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas

• Fatiga o debilidad, palidez cutánea y tendencia a formar moretones o sangrado pueden ser signos de bajos niveles de células sanguíneas o de pequeños coágulos sanguíneos (anemia hemolítica autoinmune, citopenia, microangiopatía trombótica)
• Dolor torácico, latido cardíaco irregular, inflamación del corazón o debilidad y dificultad respiratoria (angina de pecho, fibrilación auricular, aleteo auricular, pericarditis, disfunción ventricular derecha)
• Infecciones frecuentes, fatiga y tendencia a formar moretones o sangrado pueden indicar insuficiencia de la médula ósea o presencia de genes celulares anómalos (aplasia, anomalía citogenética)
• Pérdida de audición (hipoacusia)
• Fatiga o debilidad y fuerte deseo de sal pueden ser signos de bajos niveles de la hormona secretada por la glándula situada encima de los riñones (insuficiencia suprarrenal)
• Dolor o calambres abdominales, diarrea o estreñimiento, pérdida de peso o escaso apetito pueden ser signos de problemas intestinales (estenosis anal, colitis, enterocolitis, perforación yeyunal, malabsorción, neumatosis intestinal)
• Hinchazón, fatiga e irritación de la boca/mucosa intestinal (edema generalizado, malestar, inflamación mucosa)
• Ojos amarillos (ictericia) y orina oscura pueden ser signos de hiperbilirrubinemia
• Alteraciones en pruebas de sangre o en la función pulmonar o cardíaca (aumento de bilirrubina sanguínea, disminución de bilirrubina sanguínea, disminución de la capacidad de difusión del monóxido de carbono, prueba CMV positiva, intervalo QT del electrocardiograma prolongado, disminución de hemoglobina, disminución del recuento de neutrófilos)
• Sed o sequedad bucal, mareos o confusión, cefalea o náuseas pueden indicar bajos niveles de líquidos corporales o bajos niveles de sales en sangre (deshidratación, hiponatremia)
• Muerte del tejido cutáneo o muscular (necrosis de tejidos blandos)
• Debilidad o entumecimiento súbitos, dificultad para hablar o comprender y estado de confusión pueden indicar un accidente cerebrovascular o problemas de la función cerebral (accidente cerebrovascular, encefalopatía)
• Confusión, desorientación o pensamientos/comportamientos repetitivos (delirio, trastorno obsesivo-compulsivo)
• Hinchazón, reducida producción de orina y presión arterial elevada pueden ser signos de pequeños coágulos que dañan los riñones (microangiopatía trombótica limitada a nivel renal)
• Dificultad respiratoria, dolor torácico o tos pueden indicar inflamación, presencia de líquido o colapso pulmonar [síndrome de neumonitis idiopática (neumonitis), infiltración pulmonar, neumotórax]
• Enrojecimiento e inflamación de la piel, sensación de picor o ardor y erupción pueden ser signos de eccema, dermatitis acniforme, prurito
• Extirpación quirúrgica total o parcial del colon (colectomía)
• Mareos, fatiga, visión borrosa y hinchazón localizada, nódulos o moretones pueden ser signos de trastornos por presión arterial baja y no específicos, hematoma, hipotensión, hipotensión ortostática

Notificación de los efectos adversos
Si se presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zemcelpro

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos y farmacéuticos.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta de la bolsa de
infusión tras Cad.
Conservar y transportar a una temperatura inferior a -150 °C. No descongelar el producto hasta
inmediatamente antes de su uso. Utilizar dentro de la primera hora tras el descongelamiento. Una vez descongelado, no debe
volver a congelarse.
No utilizar este medicamento si las bolsas de infusión están dañadas o presentan fugas.
Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Siga las directrices locales sobre la manipulación
de residuos biológicos procedentes de medicamentos usados o de desechos derivados de tales medicamentos.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Zemcelpro
Zemcelpro es una terapia basada en células progenitoras y hematopoyéticas alógenas criopreservadas que contiene dos componentes celulares, es decir, el componente expandido y el no expandido, ambos derivados de la misma unidad de sangre de cordón (CBU) específica para el paciente.

• El componente expandido, denominado dorocubicel y constituido por las células CD34+ expandidas, está compuesto por la fracción CD34+ expandida ex vivo en presencia de UM171. Este componente se presenta en un máximo de cuatro bolsas que contienen al menos 0,23×10 células CD34+ viables/mL en suspensión en una solución de dimetilsulfóxido (DMSO).
• El componente no expandido, es decir, las células CD34- no expandidas, está compuesto por la fracción CD34-, cuya fracción activa son las células CD3+. Este componente se presenta en cuatro bolsas que contienen al menos 0,53×10 células CD3+ viables/mL en suspensión en una solución de dimetilsulfóxido (DMSO). Los demás componentes son solución de albúmina sérica humana, dimetilsulfóxido, cloruro de sodio, cloruro potásico (E508), gluconato sódico (E576), acetatos sódicos (E262) y cloruro de magnesio (E511). Véase el apartado 2, «Zemcelpro contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)».

Descripción del aspecto de Zemcelpro y contenido del envase
Zemcelpro es una dispersión celular para perfusión intravenosa.
El componente de células CD34+ expandidas es una dispersión celular incolora o ligeramente amarillenta.
El componente de células CD34- no expandidas es una dispersión celular de color rojizo.
Zemcelpro se suministra como una dosis única de tratamiento que comprende hasta ocho (8) bolsas de perfusión de 20 mL cada una, cuatro (4) bolsas de células CD34- no expandidas y hasta cuatro (4) bolsas de dorocubicel.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Cordex Biologics International Inc.
5ª planta, Bloque E, Iveagh Court
Harcourt Road
Dublín, Irlanda
Tel. 353 1 905 3140
Correo electrónico: [email protected]

A este medicamento se le ha concedido una autorización «sujeta a condiciones». Esto significa que deben proporcionarse datos adicionales sobre este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos evaluará al menos anualmente la nueva información disponible sobre este medicamento y esta información será actualizada, si fuera necesario, en este prospecto.

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Precauciones que deben adoptarse antes de la manipulación o administración del medicamento

Zemcelpro debe transportarse dentro del centro en recipientes cerrados, resistentes a la ruptura y herméticos.
Zemcelpro debe transportarse en un recipiente que mantenga el producto a una temperatura inferior a -150 °C y debe manipularse con guantes e indumentos protectores adecuados.
Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales sanitarios que manipulan Zemcelpro deben tomar las precauciones adecuadas (uso de guantes, ropa protectora y gafas de protección) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Preparación previa a la administración

Zemcelpro consta de dos (2) componentes de células hematopoyéticas alogénicas:

• Dorocubicel (células CD34+ expandidas)
• Células CD34- no expandidas

Debe confirmarse el número de bolsas de dorocubicel (de 1 a 4 bolsas) y el número de bolsas de células CD34- no expandidas (siempre 4 bolsas) que deben administrarse, según la prescripción especificada en el certificado de liberación para la infusión (RfIC). El RfIC incluye ambos componentes.
Primero debe administrarse dorocubicel, seguido de las células CD34- no expandidas. Se recomienda administrar las células CD34- no expandidas el mismo día que dorocubicel, pero no más allá del día siguiente.

Organice el momento del descongelamiento y la infusión de Zemcelpro del siguiente modo: confirme con antelación la disponibilidad del paciente para la infusión y ajuste la hora de inicio del descongelamiento de Zemcelpro para que esté disponible para la infusión cuando el paciente esté listo.

Descongelamiento

Antes de descongelar Zemcelpro, confirme la identidad del paciente y el número de bolsas que deben administrarse según el certificado de infusión (RfIC). Descongele primero todas las bolsas prescritas de dorocubicel antes que las bolsas de células CD34- no expandidas. Descongele una (1) bolsa a la vez.
Antes de descongelar la siguiente bolsa, asegúrese de que la bolsa anterior se haya administrado con seguridad.

Figura 1. Caja de almacenamiento de Zemcelpro

Orden de descongelamiento
Primero o después
Identidad del componente celular
Dorocubicel o
Células CD34- no expandidas
Identificador específico del paciente
ID del receptor
ID CBU
Fecha de nacimiento del paciente
Grupo ABO/Rh del paciente

• Extraiga la caja de almacenamiento del contenedor de criopreservación. Confirme: i) la identidad del paciente mediante los identificadores del paciente indicados en la caja, y ii) la identidad del componente celular (dorocubicel o células CD34- no expandidas) (Figura 1).
• Tras verificar la caja, retire inmediatamente la bolsa para infusión de la misma. Confirme: i) la identidad del paciente mediante los identificadores del paciente indicados en la bolsa para infusión, y ii) la identidad del componente celular (dorocubicel o células CD34- no expandidas) (Figura 2).
• Antes del descongelamiento, revise la bolsa (o bolsas) para infusión para detectar posibles roturas o grietas. Si una bolsa está dañada, no infunda su contenido.
• Coloque inmediatamente la bolsa para infusión, dentro de su envoltorio sellado, en un baño de agua a 37 °C. Una vez que alcance una consistencia semilíquida, comience a masajear suavemente la bolsa hasta disolver todo el hielo cristalino. El proceso completo de descongelamiento dura aproximadamente entre 2 y 5 minutos por bolsa.
• Retire la bolsa del baño de agua. Una vez descongelada, la bolsa para infusión debe administrarse tan rápidamente como sea posible. Se ha demostrado que Zemcelpro es estable entre 15 °C y 30 °C durante un máximo de una hora. No diluya, lave ni tome una muestra de Zemcelpro antes de la infusión.
• A menos que se prepare directamente en la cama del paciente, transporte el producto a temperatura ambiente en un recipiente/bolsa cerrado hasta el paciente, para protegerlo durante el transporte.

No infunda Zemcelpro si la bolsa para infusión está dañada, tiene fugas o parece estar comprometida de cualquier forma.

Administración

Para completar una dosis única de Zemcelpro, debe administrarse el número prescrito de bolsas de dorocubicel (de 1 a 4 bolsas) y de células CD34- no expandidas (siempre 4 bolsas). El número total de bolsas para infusión que deben administrarse debe confirmarse con la información específica del paciente indicada en el RfIC.
Primero debe administrarse dorocubicel, seguido de las células CD34- no expandidas. Se recomienda administrar las células CD34- no expandidas el mismo día que dorocubicel, pero no más allá del día siguiente.
Si no se administra dorocubicel, no deben infundirse las células CD34- no expandidas para evitar reacciones inmunitarias no deseadas.
En caso de reacción durante la infusión, se recomienda suspender la infusión y administrar terapia de apoyo si es necesario (ver sección 4.4).
No diluya, lave ni tome una muestra de Zemcelpro antes de la infusión.
Solo para uso endovenoso. Se recomienda un acceso venoso central para la infusión de Zemcelpro.

Figura 2. Bolsa para infusión de Zemcelpro

Orden de administración
Primero o después
Identidad del componente celular
Dorocubicel o
Células CD34- no expandidas
Identificador específico del paciente
ID del receptor
ID CBU
Fecha de nacimiento del paciente
Grupo ABO/Rh del paciente

• Prepare el material para la infusión. Utilice un tubo libre de látex con un filtro estándar para infusión (170-260 µm). NO utilice un filtro para leucoaféresis.
• Confirme: i) la identidad del paciente mediante los identificadores del paciente indicados en la bolsa, y ii) la identidad del componente celular (dorocubicel o células CD34- no expandidas) (Figura 2).
• Retire el envoltorio e inspeccione el contenido de la bolsa para infusión descongelada para detectar la presencia de posibles agregados celulares visibles. Si hay agregados celulares visibles, mezcle suavemente el contenido de la bolsa; disperse pequeños agregados de material celular mediante una ligera agitación manual. Los agregados restantes pueden eliminarse eficazmente mediante filtración antes de la infusión.
• La bolsa descongelada e inspeccionada debe administrarse rápidamente, a una velocidad de aproximadamente 10-20 mL por minuto mediante flujo por gravedad. Zemcelpro es estable a 15-30 °C durante hasta 1 hora después de finalizar el descongelamiento.
  • Prepare el tubo antes de la infusión con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9 %).
  • Infunda todo el contenido de la bolsa (20 mL por bolsa).
  • Enjuague dos veces la bolsa para infusión con 10-30 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9 %) mediante "priming inverso" ("back priming") para asegurar que todas las células se infundan en el paciente.
• El procedimiento de infusión debe repetirse para las demás bolsas. Antes de descongelar e infundir la siguiente bolsa, asegúrese de que la bolsa anterior se haya administrado con seguridad.

No infunda Zemcelpro si la bolsa para infusión está dañada, tiene fugas o parece estar comprometida de cualquier forma.

Medidas a tomar en caso de exposición accidental

Siga las directrices locales sobre la manipulación de material de origen humano en caso de exposición accidental. Las superficies y materiales de trabajo que hayan estado potencialmente en contacto con Zemcelpro deben descontaminarse con un desinfectante adecuado.

Precauciones que deben adoptarse para la eliminación del medicamento

El medicamento no utilizado y todos los materiales que hayan estado en contacto con Zemcelpro (residuos sólidos y líquidos) deben manipularse y eliminarse como residuos potencialmente infecciosos, de conformidad con las directrices locales sobre la manipulación de material de origen humano.

ANEXO IV
CONCLUSIONES RELATIVAS A LA CONCESIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SUJETA A CONDICIONES
PRESENTADAS POR LA AGENCIA EUROPEA DE MEDICAMENTOS

Conclusiones presentadas por la Agencia Europea de Medicamentos sobre:

• Autorización de comercialización sujeta a condiciones

Tras la evaluación de la solicitud de autorización de comercialización, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) considera que la relación beneficio/riesgo es favorable para recomendar la concesión de la autorización de comercialización sujeta a condiciones, tal como se describe más detalladamente en el informe europeo público de evaluación (European Public Assessment Report, EPAR).