ZEMCELPRO

Ulotka informacyjna: informacje dla pacjenta

Zemcelpro ≥ 0,23×10 żywych komórek CD34+ na mL / ≥ 0,53×10 żywych komórek CD3+ na mL zawiesina do wlewania dożylnej

do wlewu dożylnego
dorocubicel/komórki CD34- niepomnożone

Lek objęty dodatkowym nadzorem. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły podczas przyjmowania tego leku. Zobacz koniec punktu 4, aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane.
Przed zastosowaniem tego leku należy uważnie przeczytać całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego jej przeczytania.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
• Jeżeli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym również nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki

1. Co to jest Zemcelpro i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Zemcelpro
3. Jak stosuje się Zemcelpro
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Zemcelpro
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Zemcelpro i do czego służy

Zemcelpro to terapia komórkowa oparta na krwi. Ten lek został specjalnie wyprodukowany dla Ciebie z komórek macierzystych krwi ludzkiej (komórek krwi, które mogą rozwijać się w każdy inny typ komórek krwi), pobranych z darowanego krwi pępowinowej. Lek zawiera zarówno substancję czynną dorocubicel, jak i niezmodyfikowane komórki dawcy (tzw. komórki CD34-). Zemcelpro stosuje się w leczeniu dorosłych chorych na nowotwory krwi, którzy potrzebują przeszczepu komórek macierzystych krwi po chemioterapii i nie mają odpowiedniego dawcy.
Jak działa Zemcelpro
Komórki maczyste krwi zawarte w tym leku są modyfikowane i rozmnażane w laboratorium. Dzięki temu zapewnia się optymalne działanie leku w Twoim leczeniu. Przed podaniem tego leku otrzymasz chemioterapię mającą na celu zniszczenie komórek nowotworowych w krwi. Gdy zostanie Ci podany Zemcelpro, nowe komórki macierzyste zawarte w tym leku zastąpią Twoje własne komórki macierzyste. To pomoże Twojemu systemowi odpornościowemu (naturalnej obronie organizmu) w ochronie przed rozwojem nowotworów krwi lub w walce z nimi.
Jeśli masz pytania dotyczące działania Zemcelpro lub powodu, dla którego został Ci przepisany, skontaktuj się z lekarzem.

2. Co powinien wiedzieć przed podaniem Zemcelpro

Nie należy podawać Zemcelpro

• jeśli jest alergicznym na którykolwiek składnik tego leku (wymienione w punkcie 6);
• jeśli nie może wytrzymać odpowiedniego leczenia chemioterapeutycznego przed podaniem Zemcelpro.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Zemcelpro jest produkowany specjalnie dla Ciebie z komórek krwi dawcy i powinno być podawane wyłącznie Tobie.
Przed podaniem Zemcelpro poinformuj lekarza, jeśli

• zauważasz pogorszenie objawów nowotworu (takich jak gorączka, uczucie osłabienia, krwawienie dziąseł lub siniaki);
• występują objawy infekcji (np. gorączka, kaszel, dreszcze, ból gardła).

Lekarz sprawdzi Cię pod kątem stanu płuc, serca, ciśnienia krwi, krwi, aby ocenić ogólny stan zdrowia oraz czy białaczka (nowotwór krwi) się nasila.
Podczas lub po podaniu Zemcelpro
Natychmiast powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli zauważysz następujące objawy:

• uczucie ściskania w klatce piersiowej, kaszel, trudności z połykaniem, zawroty głowy, przyspieszone tętno, obrzęk, wysypkę, trudności w oddychaniu podczas lub po zastosowaniu tego leku. Mogą to być objawy ciężkich reakcji alergicznych lub reakcji związanych z wlewem, które mogą wymagać wstrzymania lub przerwania terapii (patrz punkt 3 – Jak podaje się Zemcelpro).
• gorączkę, która może być objawem infekcji. Mierz temperaturę ciała dwa razy dziennie przez 3–4 tygodnie po leczeniu Zemcelpro. Jeśli temperatura jest podwyższona, natychmiast skontaktuj się z lekarzem, ponieważ niektóre infekcje mogą zagrażać życiu.
• biegunkę, gorączkę, wysypkę, niewyjaśniony przyrost masy ciała lub żółtaczkę (żółtaczkę). Mogą to być objawy ciężkich stanów zwanych chorobą „przeszczep przeciwko gospodarzowi” (Graft-versus-Host Disease, GvHD) lub zespołem wszczepienia. Mogą one być potencjalnie śmiertelne i może być potrzebne dodatkowe leczenie.
• ogólne uczucie niedobytu, obrzęk węzłów chłonnych, utratę masy ciała lub żółtaczkę skóry i oczu. Mogą to być objawy nowotworu wtórnego, takiego jak zaburzenie limfoproliferacyjne po przeszczepie. Lekarz może zalecić dodatkowe badania.
• duszność, ból w klatce piersiowej, gorączkę, krew w plwocinie – mogą to być objawy krwawienia pęcherzykowego płucnego (Pulmonary Alveolar Haemorrhage, PAH). PAH może zagrażać życiu i wymagać dodatkowego leczenia.
• duszność, kaszel i gorączkę – mogą to być objawy zapalenia płuc (zapalenie płuc). Zapalenie płuc, w tym zapalenie płuc organizujące kryptogenetyczne (Cryptogenic Organizing Pneumonia, COP) i idiopatyczny zespół płucny (Idiopathic Pulmonary Syndrome, IPS), może zagrażać życiu i może wymagać dodatkowego leczenia.
• nawracające infekcje mogą być objawem hipogammaglobulinemii, która może wymagać dodatkowego leczenia.
• żółtaczkę, ból wątroby (pod żebrami po prawej stronie), obecność płynu w jamie brzusznej i nagły przyrost masy ciała – mogą to być objawy choroby weno-okluzyjnej, która może wymagać specyficznego leczenia.
• wymioty, biegunkę z krwią, ból brzucha, gorączkę, dreszcze i bóle głowy – mogą to być objawy zespołu hemolityczno-mocznicowego (SEU).
• krwawienia lub ciężkie lub częste infekcje – mogą to być objawy niepowodzenia wszczepienia, stanu potencjalnie śmiertelnego, który wymaga szczególnej uwagi.

Zemcelpro jest produkowany z oddanej ludzkiej krwi. Niektóre produkty z krwi ludzkiej przekazywały pewne wirusy (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) lub mogą być związane z teoretycznymi ryzykami związanymi z dawcą (np. nowotwory złośliwe lub choroby genetyczne) u osób, które je otrzymały, choć ryzyko jest niskie. Zarówno dawców ludzkich, jak i oddaną krew poddaje się analizom w celu wykrycia wirusów, aby utrzymać niskie ryzyko przeniesienia. Jeśli masz wątpliwości dotyczące tego ryzyka, skontaktuj się z lekarzem.
Lekarz będzie regularnie monitorował Twój morfologię krwi po podaniu Zemcelpro, ponieważ może wystąpić zmniejszenie liczby komórek krwi i innych składników krwi.
Przed rozważeniem możliwości oddania krwi, organów, tkanek lub komórek skontaktuj się z lekarzem.
Dzieci i młodzież
Zemcelpro nie jest zalecane do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia. Dotyczy to ograniczonego doświadczenia w tej grupie wiekowej.
Inne leki i Zemcelpro
Przed podaniem Zemcelpro poinformuj lekarza, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki, w tym szczepionki żywe i leki bez recepty. Wynika to z faktu, że inne leki mogą wpływać na mechanizm działania Zemcelpro.
Ciąża i karmienie piersią
Zemcelpro nie jest zalecane w czasie ciąży i karmienia piersią.
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz ciążę lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem przed podaniem tego leku.
Nieznane są skutki Zemcelpro w czasie ciąży. Ten lek może szkodzić płodowi lub noworodkowi/laktującemu niemowlęciu.

• Jeśli zajdziesz w ciążę lub podejrzewasz ciążę po leczeniu tym lekiem, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
• Jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym, zostanie Ci wykonany test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia. Zemcelpro należy podawać tylko wtedy, gdy wynik wskazuje, że nie jesteś w ciąży.

Nie wiadomo, czy ten lek przechodzi do mleka matki. Ten lek może szkodzić niemowlęciu.
Antykoncepcja
Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy otrzymali Zemcelpro, powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji. Porozmawiaj o tym z lekarzem.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie wiadomo, czy Zemcelpro wpływa na zdolność kierowania pojazdami i korzystania z maszyn. Leki stosowane w połączeniu z Zemcelpro mogą powodować zmęczenie lub zmniejszać czujność. W tym wczesnym okresie należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania zajęć lub czynności niebezpiecznych, takich jak obsługa ciężkiego lub potencjalnie niebezpiecznego sprzętu.
Zemcelpro zawiera sód, potas i dimetylosulfoxek (DMSO)
Ten lek zawiera 477 mg sodu na dawkę, co odpowiada 24% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu dla dorosłego. Powinieneś być pod ścisłą obserwacją w czasie wlewania.
Ten lek zawiera mniej niż 1,3 mmol (50 mg) potasu na dawkę, co oznacza, że jest w zasadzie „bezpotaowy”.
Ten lek zawiera również DMSO, który może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości.

3. Jak stosuje się Zemcelpro

Zemcelpro podaje się w warunkach szpitalnych przez lekarza w ośrodku przeszczepów.
Zemcelpro to leczenie podawane jednorazowo. Przed podaniem Zemcelpro lekarz przepisze Ci leczenie przygotowawcze, tzw. reżim kondycjonujący, mający na celu przygotowanie organizmu do przeszczepienia komórek macierzystych.
W ciągu 30–60 minut przed podaniem Zemcelpro mogą zostać podane dodatkowe leki. Ma to na celu zapobieganie reakcjom podczas infuzji oraz gorączce (patrz punkt 2 – Co należy wiedzieć przed podaniem Zemcelpro). Mogą to być leki przeciwpiretyczne (przeciwko gorączce), antagonisty histaminy (przeciwko ewentualnym reakcjom alergicznym) oraz leki przeciwwymiotne (przeciwko nudnościom i wymiotom). Mogą również zawierać kortykosteroidy, zmniejszające ryzyko wystąpienia reakcji podczas infuzji.
Jak podaje się Zemcelpro

• Lekarz sprawdzi, czy dane pacjenta na workach do infuzji zawierających Zemcelpro odpowiadają Twoim danym osobowym.
• Lekarz poda Ci ten lek w formie infuzji dożylnych za pomocą rurki.
• Otrzymasz od 1 do 4 worków zawierających substancję czynną (dorocubicel), składającą się z komórek rozmnożonych w warunkach laboratoryjnych (składnik rozszerzony), po których nastąpi podanie 4 worków niezmodyfikowanych komórek od dawcy (składnik nierozszerzony). Czas trwania infuzji może się różnić, ale zazwyczaj każdy worek podaje się w czasie krótszym niż 15 minut.
• Podczas infuzji lekarz będzie monitorował wystąpienie trudności w oddychaniu lub zawrotów głowy (możliwe objawy reakcji alergicznej) (patrz punkt 2 – Co należy wiedzieć przed podaniem Zemcelpro). W niektórych przypadkach infuzję Zemcelpro może być konieczne wstrzymać.

Po podaniu Zemcelpro
W ramach procedury przeszczepu otrzymasz lek zmniejszający ryzyko wystąpienia choroby nadchodzącego przeszczepu (GvHD), która jest powikłaniem polegającym na tym, że komórki z krwi pępowinowej rozpoznają organizm biorcy jako obcy i atakują go.
Początkowo lek może być podawany za pomocą cewnika dożylnego centralnego (cienkiej rurki wprowadzonej do dużej żyły, tzw. linia centralna), a następnie przejdziesz na tabletki, gdy będziesz mógł przyjmować lek doustnie.
Otrzymasz również lek wspomagający regenerację komórek krwi, który stymuluje szpik do produkcji białych krwinek niezbędnych do walki z infekcjami i ich zapobiegania. Ten lek będzie Ci podawany za pomocą linii centralnej lub w formie zastrzyku podskórnej dzień po podaniu Zemcelpro. Będziesz go otrzymywał codziennie, aż do czasu, gdy poziom Twoich białych krwinek wróci do normy.
Przed i po podaniu Zemcelpro
Lekarz zaleci Ci hospitalizację w tygodniu poprzedzającym infuzję, abyś mógł otrzymać reżim kondycjonujący, a także przez 3–4 tygodnie po podaniu Zemcelpro. Po hospitalizacji lekarz będzie zalecał regularne wizyty kontrolne. Pozwoli to lekarzowi sprawdzić, czy leczenie przynosi efekty, oraz udzielić pomocy w przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych.
Jeśli opuścisz wizytę kontrolną, skontaktuj się z lekarzem lub szpitalem jak najszybciej, aby umówić nową wizytę.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób je występują. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz opowie Ci o ryzykach związanych z zastosowaniem tego leku.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli po wystąpieniu któregoś z poniższych poważnych działań niepożądanych po podaniu Zemcelpro.
Bardzo często: może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• Zbyt niska liczba limfocytów (limfopenia), rodzaj białych krwinek. Może to zwiększyć ryzyko infekcji
• Obniżenie liczby czerwonych krwinek (anemia). Objawy obejmują bladość skóry, osłabienie i duszność
• Zbyt niska liczba neutrofili (neutropenia), rodzaj białych krwinek. Może to zwiększyć ryzyko infekcji
• Niska liczba płytek krwi, składników wspomagających krzepnięcie krwi (trombocytopenia). Objawy obejmują nadmierne lub przedłużające się krwawienie i siniaki
• Niska liczba białych krwinek (leukopenia)
• Zbyt niska liczba neutrofili z gorączką (neutropenia gorączkowa)
• Choroba przeciwbieżna przeszczepu (stan, w którym przeszczepione komórki atakują komórki własnego organizmu). Objawy obejmują wysypkę, nudności, wymioty, biegunkę, w tym obecność krwi w stolcu
• Częste i trwające infekcje spowodowane obniżeniem poziomu przeciwciał we krwi (hipogammaglobulinemia)
• Zespół przeszczepienia (komplikacja przeszczepienia komórek macierzystych). Objawy obejmują kaszel, gorączkę, duszność, wysypkę
• Infekcje spowodowane przez bakterie
• Infekcje spowodowane przez wirusy
• Zapalenie płuc (infekcja płuc), powodujące duszność, ból w klatce piersiowej, gorączkę, kaszel
• Podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie)

Inne możliwe działania niepożądane
Poniżej wymieniono inne działania niepożądane. Jeśli te działania niepożądane stają się poważne lub ciężkie, natychmiast powiadom lekarza.
Często: może dotyczyć do 1 osoby na 10

• Biegunka
• Nudności
• Owrzodzenia jamy ustnej, krwawienie z jamy ustnej, zapalenie dziąseł (stomatyt)
• Ból brzucha
• Gorączka (piresja)
• Zmęczenie
• Stan dotykający wątroby, który blokuje naczynia krwionośne (choroba weno-okluzyjna wątroby). Objawy obejmują żółtaczkę, ból wątroby (pod żebrami po prawej stronie), obecność płynu w jamie brzusznej, przyrost masy ciała
• Infekcje spowodowane przez grzyby
• Nieprawidłowe wyniki badań krwi [niska liczba limfocytów CD34, zmniejszenie limfocytów CD4, niski poziom immunoglobulin (obniżone immunoglobuliny)]
• Podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi (zwiększona alanina aminotransferaza, zwiększona asparaginianowa aminotransferaza). Są to oznaki, że wątroba może nie działać prawidłowo
• Obniżone apetyt
• Podwyższony poziom cukru we krwi (hiperglikemia)
• Niski poziom potasu (hipokaliemia) i fosforu (hipofosfatemia) we krwi. Są to oznaki, że nerki mogą nie działać prawidłowo
• Ból kości
• Osłabienie mięśni
• Niekontrolowanie wysoki poziom białych krwinek (zespół limfoproliferacyjny poprzeszczepowy). Możliwe objawy: powiększone węzły chłonne, gorączka, nocne poty, spadek masy ciała, zmęczenie, ogólne niedowoleństwo
• Bóle głowy
• Ostra niewydolność nerek. Objawy wskazujące na niewłaściwe działanie nerek obejmują niewielką lub brakową produkcję moczu, obrzęki nóg i stóp, zmęczenie, duszność, dezorientację, nudności
• Zapalenie pęcherza z krwawieniem (cystytis haemorrhagica). Objawy obejmują obecność krwi w moczu, skrzepy krwi w moczu, bolesne oddawanie moczu, gorączkę, parcie lub niemożność oddania moczu
• Zapalenie płuc [organizowane zapalenie płuc kryptogenne (zapalenie płuc) lub COP]. Objawy obejmują duszność, suchy kaszel, gorączkę, zmęczenie, utratę apetytu
• Krwawienie z nosa (epistaksja)
• Krwawienie w płucach (płucne krwotok pęcherzykowy lub PAH). Objawy obejmują kaszel, gorączkę, ból w klatce piersiowej, kaszel z wykrztuszaniem krwi
• Zablokowanie przepływu krwi w płucach (zatorowość płucna). Objawy obejmują nagłą duszność, ból w klatce piersiowej, niepokój, gorączkę, kaszel
• Wysypka (wysypka makulopapularna)
• Uszkodzenie najmniejszych naczyń krwionośnych (mikroangiopatia). Objawy obejmują ból w klatce piersiowej, dyskomfort, duszność, zmęczenie
• Niepowodzenie przeszczepu (niepowodzenie wszczepienia). Objawy obejmują krwawienia lub ciężkie lub częste infekcje.
• Wymioty, biegunka z krwią, ból brzucha, gorączka, dreszcze i bóle głowy mogą być objawami zespołu hemolityczno-mocznicowego (ZHM).

Nieczęsto: może dotyczyć do 1 osoby na 100

• Zmęczenie lub osłabienie, bladość skóry i skłonność do powstawania siniaków lub krwawień mogą być objawami niskiej liczby komórek krwi lub małych skrzeplin krwi (autoimmunologiczna anemia hemolityczna, cytopenia, trombotyczna mikroangiopatia)
• Ból w klatce piersiowej, nieregularne bicie serca, zapalenie serca lub osłabienie i duszność (angina pectoris, migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, zapalenie osierdzia, zaburzenia czynności komory prawej)
• Częste infekcje, zmęczenie i skłonność do powstawania siniaków lub krwawień mogą wskazywać niewydolność szpiku kostnego lub obecność nieprawidłowych genów komórkowych (aplasja, nieprawidłowość cytogenetyczna)
• Utrata słuchu (hipoakuzja)
• Zmęczenie lub osłabienie i silne pragnienie soli mogą być objawami niskiego poziomu hormonu wydzielanego przez gruczoł nadnerczowy (niewydolność nadnerczy)
• Ból lub skurcze brzucha, biegunka lub zaparcia, utrata masy ciała lub słaby apetyt mogą być objawami problemów jelitowych (stenozę odbytu, zapalenie okrężnicy, enterokolit, przebicie jeliczki, zaburzenia wchłaniania, pneumatozę jelit)
• Obrzęk, zmęczenie i podrażnienie jamy ustnej/śluzówki jelit (ogólny obrzęk, niedowoleństwo, zapalenie śluzówki)
• Żółte oczy (żółtaczka) i ciemny mocz mogą być objawami hiperbilirubinemia
• Zmiany w badaniach krwi lub funkcji płuc lub serca (zwiększenie bilirubiny we krwi, zmniejszenie bilirubiny we krwi, zmniejszenie zdolności dyfuzji tlenku węgla, dodatni test CMV, wydłużenie odstępu QT w EKG, zmniejszenie hemoglobiny, zmniejszenie liczby neutrofili)
• Pragnienie lub suchość w ustach, zawroty głowy lub dezorientacja, bóle głowy lub nudności mogą wskazywać niski poziom płynów w organizmie lub niski poziom soli we krwi (odwodnienie, hiponatremia)
• Śmierć tkanki skórnej lub mięśniowej (nekroza miękkich tkanek)
• Nagłe osłabienie lub mrowienie, trudności w mówieniu lub zrozumieniu i stan dezorientacji mogą wskazywać udar lub problemy z funkcją mózgu (udar mózgowo-naczyniowy, encefalopatia)
• Dezorientacja, dezorientacja przestrzenna lub powtarzające się myśli/ zachowania (zaburzenie przytomności, zaburzenie obsesyjno-kompulsywne)
• Obrzęk, zmniejszona produkcja moczu i podwyższone ciśnienie krwi mogą być objawami małych skrzeplin uszkadzających nerki (ograniczona do nerek trombotyczna mikroangiopatia)
• Duszność, ból w klatce piersiowej lub kaszel mogą wskazywać zapalenie, obecność płynu lub zapadnięcie się płuc [zespół idiopatycznego zapalenia płuc (zapalenie płuc), infiltracja płucna, napięciowy odmę płucny]
• Zaczerwienienie i zapalenie skóry, uczucie swędzenia lub pieczenia i wysypka mogą być objawami egzemy, zapalenia skóry typu trądzikowego, swędzenia
• Całkowite lub częściowe chirurgiczne usunięcie okrężnicy (kolectomia)
• Zawroty głowy, zmęczenie, zamazane widzenie i lokalny obrzęk, guzki lub siniaki mogą być objawami zaburzeń z niskim ciśnieniem tętniczym i nieokreślonymi, siniakiem, hipotensją, hipotensją ortostatyczną

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, które nie są wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Zemcelpro

Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy i farmaceutów.
Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności podanej na etykiecie worka do wlewu po napisem Scad.
Przechowywać i przewozić w temperaturze poniżej -150 °C. Nie rozmrażać produktu przed jego użyciem.
Użyć w ciągu 1 godziny od momentu rozmrożenia. Po rozmrożeniu nie wolno ponownie zamrażać.
Nie należy stosować tego leku, jeśli worki do wlewu są uszkodzone lub wyciekają.
Ten lek zawiera ludzkie komórki krwi. Należy przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących postępowania z odpadami biologicznymi pochodzącymi od zużytych leków lub odpadami powstałymi podczas stosowania takich leków.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Zemcelpro
Zemcelpro to terapia oparta na allogennych komórkach macierzystych i prekursorowych hematopoezyjnych,
kriokonserwowanych, zawierających dwa składniki komórkowe, tj. składnik rozszerzony i nierozszerzony,
pochodzące oba z tej samej jednostki krwi z pępowiny (CBU) dedykowanej konkretnemu pacjentowi.

• Składnik rozszerzony, nazywany dorocubicel, składający się z rozszerzonych komórek CD34+, składa się z frakcji CD34+ rozszerzonej ex vivo w obecności UM171. Ten składnik jest pakowany do maksymalnie czterech worków zawierających co najmniej 0,23×10 żywych komórek CD34+/mL zawieszonych w roztworze dimetylosulfoxynu (DMSO).
• Składnik nierozszerzony, tj. nierozszerzone komórki CD34-, składa się z frakcji CD34-, w której aktywną częścią są komórki CD3+. Ten składnik jest pakowany do czterech worków zawierających co najmniej 0,53×10 żywych komórek CD3+/mL zawieszonych w roztworze dimetylosulfoxynu (DMSO). Pozostałe składniki to roztwór albuminy ludzkiej, dimetylosulfoxyn (DMSO), chlorek sodu, chlorek potasu (E508), glukonian sodu (E576), octany sodu (E262) i chlorek magnezu (E511). Zobacz punkt 2, „Zemcelpro zawiera sód, potas i dimetylosulfoxyn (DMSO)”.

Opis wyglądu Zemcelpro i zawartości opakowania
Zemcelpro to zawiesina komórkowa do wlewu dożylnego.
Składnik rozszerzony komórek CD34+ to zawiesina komórkowa bezbarwna do lekko żółtawej.
Składnik nierozszerzony komórek CD34- to zawiesina komórkowa o czerwonawym zabarwieniu.
Zemcelpro jest dostarczane jako pojedyncza dawka leczenia obejmująca do ośmiu (8) worków do wlewu po 20 mL każdy, w tym cztery (4) worki nierozszerzonych komórek CD34- i do czterech (4) worków dorocubicelu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Cordex Biologics International Inc.
5 Floor, Block E, Iveagh Court
Harcourt Road
Dublin, Irlandia
Tel. 353 1 905 3140
E-mail: [email protected]
Dla tego leku wydano zezwolenie „uzależnione od spełnienia warunków”. Oznacza to, że wymagane są dodatkowe dane dotyczące tego leku. Europejska Agencja Leków corocznie przegląda nowe informacje dotyczące tego leku, a ulotka zostanie w razie potrzeby zaktualizowana.
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: https://www.ema.europa.eu

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Środki ostrożności, które należy podjąć przed przygotowaniem lub podaniem leku
Zemcelpro należy przewozić wewnątrz placówki w szczelnych, odpornych na uszkodzenia pojemnikach.
Zemcelpro należy przewozić w pojemniku utrzymującym produkt w temperaturze poniżej -150 °C i należy z niego korzystać jedynie w odpowiednich rękawicach i odzieży ochronnej.
Niniejszy lek zawiera ludzkie komórki krwi. Personel medyczny manipulujący Zemcelpro powinien zachować odpowiednie środki ostrożności (używanie rękawic, odzieży ochronnej i okularów ochronnych), aby uniknąć potencjalnego przeniesienia chorób zakaźnych.

Przygotowanie przed podaniem
Zemcelpro składa się z dwóch (2) komponentów allogenicznych komórek hematopoezyjnych:

• Dorocubicel (rozszerzone komórki CD34+)
• Komórki CD34- nierozszerzone

Potwierdzenie liczby worków z dorocubicel (od 1 do 4 worków) oraz liczby worków z komórkami CD34- nierozszerzonymi (zawsze 4 worki) do podania należy przeprowadzić na podstawie recepty określonej w certyfikacie wydania do infuzji (RfIC). Certyfikat RfIC obejmuje oba komponenty.
Dorocubicel należy podawać jako pierwszy, po czym następuje podanie komórek CD34- nierozszerzonych. Zaleca się podanie komórek CD34- nierozszerzonych w tym samym dniu co dorocubicel, ale nie później niż następnego dnia.
Należy zsynchronizować czas rozmrażania i infuzji Zemcelpro w następujący sposób: uprzednio potwierdzić gotowość pacjenta do infuzji i dostosować czas rozpoczęcia rozmrażania Zemcelpro, aby był dostępny do podania w momencie gotowości pacjenta.

Rozmrażanie
Przed rozmrożeniem Zemcelpro należy potwierdzić tożsamość pacjenta oraz liczbę worków do podania na podstawie certyfikatu infuzji (RfIC). Należy rozmrozić wszystkie przepisane worki z dorocubicel przed workami z komórkami CD34- nierozszerzonymi. Rozmrażać należy po jednym (1) worku na raz.
Przed rozmrożeniem następnego worka należy upewnić się, że poprzedni został bezpiecznie podany.

Rysunek 1. Pudełko do przechowywania Zemcelpro

Kolejność rozmrażania
Przed lub po
Tożsamość komponentu komórkowego
Dorocubicel lub
Komórki CD34- nierozszerzone
Identyfikator pacjenta
ID odbiorcy
ID CBU
Data urodzenia pacjenta
Grupa ABO/Rh pacjenta

• Wyjąć pudełko do przechowywania z kriopojemnika. Potwierdzić: i) tożsamość pacjenta na podstawie identyfikatorów pacjenta umieszczonych na pudełku oraz ii) tożsamość komponentu komórkowego (dorocubicel lub komórki CD34- nierozszerzone) (Rysunek 1).
• Po sprawdzeniu pudełka natychmiast wyjąć worek do infuzji z pudełka. Potwierdzić: i) tożsamość pacjenta na podstawie identyfikatorów pacjenta umieszczonych na worku do infuzji oraz ii) tożsamość komponentu komórkowego (dorocubicel lub komórki CD34- nierozszerzone) (Rysunek 2).
• Przed rozmrożeniem należy sprawdzić worek (lub worki) do infuzji pod kątem ewentualnych pęknięć lub rys. Jeśli worek jest uszkodzony, nie należy podawać jego zawartości.
• Natychmiast umieścić worek do infuzji wraz z opakowaniem foliowym w łaźni wodnej o temperaturze 37 °C. Gdy osiągnie on stan półpłynny, zacząć delikatnie masować worek, aż rozpuści się cały kryształ lodu. Całkowity czas rozmrażania wynosi około 2–5 minut na worek.
• Wyciągnąć worek z łaźni wodnej. Po rozmrożeniu worek do infuzji należy podać jak najszybciej. Zemcelpro wykazuje stabilność w temperaturze od 15 °C do 30 °C przez maksymalnie 1 godzinę. Nie należy rozcieńczać, przemywać ani pobierać próbek Zemcelpro przed infuzją.
• O ile nie jest przygotowywany przy łóżku pacjenta, należy przewozić produkt w temperaturze pokojowej w zamkniętym pojemniku/torbie do pacjenta, aby chronić produkt podczas transportu.

Nie należy podawać Zemcelpro, jeśli worek do infuzji jest uszkodzony, przecieka lub wydaje się uszkodzony.

Podawanie
Aby ukończyć pojedynczą dawkę Zemcelpro, należy podać przepisaną liczbę worków dorocubicel (od 1 do 4 worków) oraz komórek CD34- nierozszerzonych (zawsze 4 worki). Całkowitą liczbę worków do infuzji do podania należy potwierdzić z informacjami specyficznymi dla pacjenta podanymi w RfIC.
Dorocubicel należy podawać jako pierwszy, po czym następuje podanie komórek CD34- nierozszerzonych. Zaleca się podanie komórek CD34- nierozszerzonych w tym samym dniu co dorocubicel, ale nie później niż następnego dnia.
Jeśli dorocubicel nie został podany, nie należy podawać komórek CD34- nierozszerzonych, aby uniknąć niepożądanych reakcji immunologicznych.
W przypadku wystąpienia reakcji podczas infuzji zaleca się wstrzymanie infuzji i podanie terapii wspomagającej, jeśli to konieczne (patrz punkt 4.4).
Nie należy rozcieńczać, przemywać ani pobierać próbek Zemcelpro przed infuzją.
Tylko do użycia dożylnej. Zaleca się centralny dostęp do żyły do infuzji Zemcelpro.

Rysunek 2. Worek do infuzji Zemcelpro

Kolejność podawania
Przed lub po
Tożsamość komponentu komórkowego
Dorocubicel lub
Komórki CD34- nierozszerzone
Identyfikator pacjenta
ID odbiorcy
ID CBU
Data urodzenia pacjenta
Grupa ABO/Rh pacjenta

• Przygotować sprzęt do infuzji. Użyć przewodu bez lateksu z filtrem standardowym do infuzji (170–260 µm). NIE używać filtra do leukocytofiltracji.
• Potwierdzić: i) tożsamość pacjenta na podstawie identyfikatorów pacjenta umieszczonych na worku oraz ii) tożsamość komponentu komórkowego (dorocubicel lub komórki CD34- nierozszerzone) (Rysunek 2).
• Usunąć opakowanie foliowe i sprawdzić zawartość worka do infuzji pod kątem obecności widocznych agregatów komórkowych. Jeśli występują widoczne agregaty komórkowe, delikatnie zmieszać zawartość worka; rozproszyć drobne agregaty materiału komórkowego przez delikatne ręczne mieszanie. Pozostałe agregaty mogą być skutecznie usuwane przez filtrowanie przed infuzją.
• Rozmrożony i sprawdzony worek należy podać niezwłocznie, z prędkością około 10–20 ml/min za pomocą przepływu grawitacyjnego. Zemcelpro jest stabilny w temperaturze 15–30 °C przez maksymalnie 1 godzinę od zakończenia rozmrażania.
  • Przed infuzją napełnić przewód roztworem do wstrzykiwania chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %).
  • Wprowadzić całą zawartość worka do infuzji (20 ml na worek).
  • Dwa razy przepłukać worek do infuzji 10–30 ml roztworu do wstrzykiwania chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) metodą „back priming”, aby zapewnić wprowadzenie wszystkich komórek do organizmu pacjenta.
• Procedurę infuzji należy powtórzyć dla pozostałych worków. Przed rozmrożeniem i podaniem następnego worka należy upewnić się, że poprzedni został bezpiecznie podany.

Nie należy podawać Zemcelpro, jeśli worek do infuzji jest uszkodzony, przecieka lub wydaje się uszkodzony.

Środki ostrożności w przypadku przypadkowego narażenia
W przypadku przypadkowego narażenia należy postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałami pochodzenia ludzkiego. Powierzchnie i materiały robocze, które mogły mieć kontakt z Zemcelpro, należy zdezynfekować odpowiednim środkiem dezynfekującym.

Środki ostrożności dotyczące usuwania nieużywanego leku
Nieużywany lek oraz wszystkie materiały, które miały kontakt z Zemcelpro (odpady stałe i ciekłe), należy przetwarzać i usuwać jako potencjalnie zakaźne odpady zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałami pochodzenia ludzkiego.

ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI DOTYCZĄCE WYDANIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU O PODSTAWIE WARUNKÓW
ZŁOŻONE PRZEZ EUROPEJSKIE BIURO MEDYKAMENTÓW
Wnioski przedstawione przez Europejskie Biuro Medykamentów dotyczące:

• Zezwolenie na dopuszczenie do obrotu na podstawie warunków

Po ocenie wniosku o dopuszczenie do obrotu, Komitet do spraw leków ludzkich (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) uznał, że stosunek korzyści do ryzyka jest korzystny, co pozwala na zalecenie wydania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu na podstawie warunków, zgodnie z opisem w Europejskim Publicznym Sprawozdaniu Oceny (European Public Assessment Report, EPAR).