Инструкция по применению: информация для пациента

Йонделис 0,25 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий, 1 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий

трабектедин
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

Что такое Йонделис и для чего он применяется
Что вы должны знать перед применением Йонделис
Как применять Йонделис
Возможные нежелательные явления
Как хранить Йонделис
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Йонделис и для чего он применяется

Йонделис содержит действующее вещество тробетекин. Йонделис — это противоопухолевое лекарственное средство, которое препятствует размножению опухолевых клеток.
Йонделис применяется для лечения пациентов с прогрессирующей саркомой мягких тканей, у которых не было положительного эффекта от других лекарственных средств или которые не могут их принимать. Саркома мягких тканей — это злокачественное заболевание, которое развивается в любой части мягких тканей, например, в мышцах, жировой ткани или других тканях (например, хрящах или сосудах).
Йонделис в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (ПЛД: другое противоопухолевое лекарственное средство) применяется для лечения пациентов с рецидивом (повторным появлением) рака яичников после применения по меньшей мере одной предыдущей терапии, при условии, что заболевание не устойчиво к противоопухолевым препаратам, содержащим соединения платины.

2. Что необходимо знать перед применением Йонделис

Не используйте Йонделис

если у вас аллергия на трабектедин или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если у вас тяжелая инфекция;
если вы кормите грудью;
если вам планируется вакцинация против жёлтой лихорадки.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу до начала применения Йонделис.
Йонделис в монорежиме или в комбинации с ПЛД не следует применять при тяжелых поражениях печени, почек или сердца.
Свяжитесь с врачом, если у вас имеется или подозревается одно из следующих состояний до начала лечения Йонделис:

проблемы с печенью или почками;
проблемы с сердцем или в анамнезе — сердечные заболевания;
фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижней границы нормы;
если ранее вы получали лечение антрациклинами в высоких дозах.

Немедленно обратитесь к врачу при возникновении одного из следующих состояний:

если у вас поднялась температура, поскольку Йонделис может вызывать побочные эффекты, затрагивающие кровь и печень;
если вы чувствуете общее недомогание, рвоту или не можете пить жидкость, при этом мочи выделяется меньше, несмотря на применение противорвотных препаратов;
если у вас появились сильные боли в мышцах или слабость, которые могут быть признаком повреждения мышц (рабдомиолиз: см. раздел 4);
если во время инфузии раствора Йонделис препарат вытекает из вены. Это может привести к повреждению и гибели клеток окружающих тканей (некроз ткани, см. также раздел 4), что может потребовать хирургического вмешательства для удаления повреждённых тканей;
при возникновении аллергической реакции (гиперчувствительности). В таком случае могут наблюдаться один или несколько из следующих симптомов: повышение температуры, затруднённое дыхание, покраснение кожи, приливы жара или сыпь, ощущение недомогания (тошнота) или состояние слабости (рвота; см. раздел 4);
если вы заметили частичную или общую отёчность (отёк), возможны головокружение, ощущение жажды (низкое артериальное давление). Это может быть признаком состояния (синдром повышенной проницаемости капилляров), при котором происходит чрезмерное накопление жидкости в тканях, и требуется срочная оценка со стороны врача.

Дети и подростки
Йонделис не должен применяться у детей в возрасте до 18 лет с педиатрическими саркомами.

Другие лекарственные средства и Йонделис
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принять любые другие лекарственные средства.
Не следует применять Йонделис, если вам предстоит вакцинация против жёлтой лихорадки, и не рекомендуется применение Йонделис, если вам предстоит вакцинация живыми вирусными вакцинами.
Эффект препаратов, содержащих фенитоин (при эпилепсии), может ослабевать при одновременном применении с Йонделис, поэтому их совместное применение не рекомендуется.
Если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств во время лечения Йонделис, требуется тщательный мониторинг, поскольку эффекты Йонделис могут оказаться:

ослабленными (например, препараты, содержащие рифампицин (при бактериальных инфекциях), фенобарбитал (при эпилепсии) или зверобой (Hypericum\ perforatum) — зверобой продырявленный, растительное средство при депрессии));
усиленными (например, препараты, содержащие кетоконазол или флуконазол (при грибковых инфекциях), ритонавир (при инфекциях вирусом иммунодефицита человека, human\ immunodeficiency\ virus, ВИЧ), кларитромицин (при бактериальных инфекциях), апремпрант (для профилактики тошноты и рвоты), циклоспорин (подавляет иммунную систему) или верапамил (при повышенном артериальном давлении и сердечных заболеваниях)).

Поэтому, по возможности, следует избегать применения любого из этих препаратов вместе с Йонделис.
Если вам назначили Йонделис или комбинацию Йонделис+ПЛД вместе с препаратом, который может вызывать повреждение печени или мышц (рабдомиолиз), может потребоваться тщательный мониторинг, поскольку возрастает риск повреждения печени или мышц.
Примером таких препаратов являются статины (для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний), способные вызывать поражение мышц.

Йонделис и алкоголь
Во время лечения Йонделис следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к повреждению печени.

Беременность, лактация и фертильность

Беременность
Йонделис не должен применяться во время беременности. Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом до начала применения этого лекарственного средства.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Йонделис и в течение 8 месяцев после его окончания.
Если вы забеременеете, немедленно сообщите об этом врачу. Рекомендуется генетическая консультация, поскольку Йонделис может вызывать генетические повреждения.

Лактация
Йонделис не должен применяться у пациенток, кормящих грудью. Поэтому вы должны прекратить грудное вскармливание до начала лечения и не возобновлять его до тех пор, пока врач не подтвердит отсутствие риска.

Фертильность
Мужчины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Йонделис и в течение 5 месяцев после его окончания.
Пациентам рекомендуется рассмотреть возможность сохранения яйцеклеток и спермы до начала лечения из-за риска необратимого бесплодия, связанного с терапией Йонделис.
Кроме того, всем пациентам, планирующим иметь детей после окончания терапии, рекомендуется генетическая консультация.

Управление транспортными средствами и механизмами
Во время лечения Йонделис возможно чувство усталости и слабости. Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, если у вас наблюдаются такие побочные эффекты.

Йонделис содержит калий
Это лекарственное средство содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) на флакон, то есть практически «без калия».

3. Как применять Йонделис

Йонделис вводится под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.
Применение препарата должно быть ограничено квалифицированными онкологами или другими специалистами в области здравоохранения, специализирующимися на введении цитотоксических лекарственных средств.
Для лечения саркомы мягких тканей обычная доза составляет 1,5 мг/м² площади поверхности тела.
Во время периода лечения врач будет внимательно наблюдать за вами и определит наиболее подходящую дозу Йонделиса для введения. Рекомендуемая доза для пациентов японского происхождения ниже обычной дозы, применяемой у других рас, и составляет 1,2 мг/м² площади поверхности тела.
Для лечения рака яичников обычная доза составляет 1,1 мг/м² площади поверхности тела после введения ПЛД в дозе 30 мг/м² площади поверхности тела.
Перед введением Йонделис восстанавливают и разводят для инфузии внутривенно. Каждый раз, когда вам вводят Йонделис для лечения саркомы мягких тканей, на полное введение раствора в кровоток требуется около 24 часов. При лечении рака яичников на введение требуется 3 часа.
Для предотвращения возможного раздражения в месте инъекции рекомендуется вводить Йонделис через центральную венозную линию.
Перед началом лечения Йонделисом и при необходимости во время лечения вам будут назначены некоторые лекарственные препараты с целью защиты печени и снижения риска побочных эффектов, таких как тошнота и рвота.
Инфузию повторяют каждые 3 недели, хотя врач время от времени может рекомендовать отложить введение, чтобы убедиться, что вы получаете соответствующую дозу Йонделиса.
Продолжительность всего периода лечения будет зависеть от прогрессирования заболевания и вашего состояния здоровья. Продолжительность лечения определяет врач. Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат или его комбинация с ПЛД может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Если у вас есть сомнения по поводу перечисленных ниже побочных эффектов, обратитесь к врачу для более подробного разъяснения.

Тяжелые побочные эффекты, вызванные лечением препаратом Йонделис:

Очень частые: могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов

Возможно повышение уровня желтого пигмента — билирубина — в крови, что может сопровождаться желтухой (пожелтением кожи, слизистых оболочек и глаз).
Врач будет регулярно назначать вам анализы крови для выявления возможных нарушений в составе крови.

Частые: могут встречаться до 1 из 10 пациентов

Возможно развитие инфекции крови (сепсис), если ваша иммунная система серьезно ослаблена. При повышении температуры немедленно сообщите врачу.
Возможно появление болей в мышцах (миалгия). Также могут возникать поражения нервов, сопровождающиеся болями в мышцах, слабостью и ощущением онемения. Возможны общие отеки, отеки конечностей, ощущение холода на коже.
Возможно возникновение реакции на месте введения препарата. Раствор для инфузии с Йонделис может выйти из вены во время введения препарата, что приведет к повреждению и гибели клеток окружающих тканей (тканевая некроз, см. также раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»), что может потребовать хирургического вмешательства для удаления поврежденной ткани.
Возможно развитие аллергической реакции. В этом случае могут наблюдаться: лихорадка, затрудненное дыхание, покраснение кожи, приливы жара или высыпания на коже, общее недомогание (тошнота) или рвота.
При применении Йонделис в комбинации с ПЛД возможно развитие синкопе (обморока). Кроме того, возможны ощущения чрезмерно сильного или быстрого сердцебиения (сердцебиение), слабость левого желудочка — основной полости сердца, отвечающей за перекачивание крови (нарушение функции левого желудочка), или внезапная закупорка легочной артерии (легочная эмболия).

Нечастые: могут встречаться до 1 из 100 пациентов

Возможно появление сильной боли в мышцах, мышечной ригидности и слабости. Также может наблюдаться потемнение мочи. Все описанные выше симптомы могут быть признаком повреждения мышц (рабдомиолиз).
Врач может назначить анализы крови в определенных случаях, чтобы предотвратить развитие повреждения мышц (рабдомиолиз). В очень тяжелых случаях может развиться почечная недостаточность. Если вы испытываете сильные боли в мышцах или слабость, немедленно обратитесь к врачу.
Возможно появление затрудненного дыхания, нерегулярного сердцебиения, снижения выработки мочи, внезапных изменений психического состояния, пятен на коже, крайне низкого артериального давления, сопровождающегося отклонениями в лабораторных показателях (снижение количества тромбоцитов). При появлении любого из перечисленных симптомов или признаков немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Возможно аномальное накопление жидкости в легких, приводящее к отеку (легочный отек).
Возможно появление частичного или общего отека (отек), с возможным головокружением, ощущением слабости или жаждой (низкое артериальное давление). Это может быть признаком состояния (синдром повышенной проницаемости капилляров), которое может привести к избыточному накоплению жидкости в тканях. При появлении любого из перечисленных симптомов или признаков немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Возможно вытекание раствора для инфузии Йонделис из вены (экстравазация) во время введения препарата. В этом случае вы можете заметить покраснение, отек, зуд и дискомфорт в месте инъекции. При появлении любого из этих симптомов или признаков немедленно сообщите медсестре или врачу.

Такая ситуация может привести к повреждению или гибели клеток тканей, окружающих место инъекции (тканевая некроз), что может потребовать хирургического вмешательства.
Некоторые симптомы или признаки экстравазации могут не проявляться в течение нескольких часов после ее возникновения. На коже в месте инъекции могут появиться пузыри, шелушение и потемнение. Повреждение тканей может стать полностью заметным только через несколько дней. При появлении любого из описанных выше симптомов или признаков немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Редкие: могут встречаться до 1 из 1000 пациентов

Возможно появление пожелтения кожи и белков глаз (желтуха), боли в правом верхнем квадранте живота, тошноты, рвоты, общего недомогания, трудности концентрации, дезориентации или спутанности сознания, сонливости. Эти признаки могут свидетельствовать о нарушении нормальной функции печени. При появлении любого из описанных выше симптомов или признаков немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Другие побочные эффекты, менее тяжелые

Очень частые: могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов

Вы можете:
- чувствовать усталость;
- испытывать затрудненное дыхание и кашель;
- испытывать боль в спине;
- ощущать избыток жидкости в организме (отек);
- легко образовывать синяки;
- страдать от кровотечения из носа;
- быть более подверженными инфекциям. Инфекция может также привести к повышению температуры (лихорадка). Если у вас появился один из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
Возможно появление некоторых симптомов со стороны пищеварения, таких как потеря аппетита, тошнота или рвота, боли в животе, диарея или запор. Если у вас сохраняется общее недомогание, рвота или невозможность пить жидкость, а количество мочи уменьшается, несмотря на применение противорвотных препаратов, немедленно обратитесь к врачу.
Возможно развитие мигрени.
Возможно воспаление слизистых оболочек в виде покраснения и отека внутри рта, что приводит к образованию болезненных язв и воспалению слизистой оболочки рта (стоматит), или воспаление желудочно-кишечного тракта при применении Йонделис в комбинации с ПЛД.
У пациенток, получающих Йонделис в сочетании с ПЛД для лечения рака яичников, может развиться синдром «рука-нога». Он может проявляться покраснением кожи на ладонях, пальцах и подошвах, которые затем могут отекать и приобретать багровый оттенок. Поражения могут как высыхать и шелушиться, так и образовывать пузыри с последующим образованием язв.

Частые: могут встречаться до 1 из 10 пациентов

Возможно обезвоживание, потеря веса, нарушения пищеварения и изменения вкусовых ощущений.
Возможно выпадение волос (алопеция).
Возможны головокружение, снижение артериального давления, приливы жара или высыпания на коже.
У пациенток, получающих Йонделис вместе с ПЛД при раке яичников, может наблюдаться усиление пигментации кожи.
Возможно появление болей в суставах.
Возможны нарушения сна.

Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Йонделис

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона, до конца месяца которой он действителен. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Информация о стабильности при использовании восстановленных и разбавленных растворов содержится в разделе для врачей и медицинских работников.
Не используйте этот лекарственный препарат, если после восстановления или разведения вы заметили видимые частицы.
Утилизируйте все неиспользованные остатки препарата или отходы, образовавшиеся при его применении, в соответствии с местными законодательными требованиями.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Йонделис

Действующее вещество — трабектедин. Йонделис 0,25 мг: каждый флакон с порошком содержит 0,25 мг трабектедина. Йонделис 1 мг: каждый флакон с порошком содержит 1 мг трабектедина.
Другие компоненты: сахароза, дигидрофосфат калия, фосфорная кислота (для корректировки pH) и гидроксид калия (для корректировки pH).

Описание внешнего вида Йонделис и содержимое упаковки
Йонделис — порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Порошок белого или почти белого цвета, содержится во флаконе из стекла.
Каждая упаковка содержит 1 флакон, содержащий либо 0,25 мг, либо 1 мг трабектедина.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes 1
Polígono Industrial La Mina
28770 Colmenar Viejo (Madrid)
Испания
Тел.: +34 91 846 60 00
Факс: +34 91 846 60 01
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к держателю регистрационного удостоверения.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.
__________________________________________________________________________________

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Инструкции по применению, приготовлению, обращению и утилизации
Необходимо соблюдать соответствующие процедуры правильного обращения с цитотоксическими лекарственными средствами и их утилизации. Неиспользованные лекарственные средства и отходы, образовавшиеся при их использовании, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями для цитотоксических препаратов.
Сотрудники должны пройти соответствующую подготовку по правильным методикам реконституции и разведения препарата Йонделис или его комбинации с ПЛД, а также должны использовать защитную одежду, включая маску, перчатки и защитные очки, при проведении реконституции и разведения. При случайном попадании на кожу, в глаза или на слизистые оболочки необходимо немедленно промыть обильным количеством воды. Не работать с данным лекарственным средством в случае беременности.

Подготовка к внутривенному вливанию
Йонделис должен быть реконституирован, а затем разведён перед введением (см. также раздел 3).
Необходимо соблюдать соответствующие асептические методы.
Йонделис нельзя вводить в смеси с другими лекарственными средствами, кроме указанного разбавителя. Совместимость Йонделиса с флаконами из бесцветного стекла типа I, с полиэтиленовыми (ПЭ) и поливинилхлоридными (ПВХ) пакетами и трубками, с резервуарами из полисопрена и с имплантируемыми сосудистыми доступами из титана была подтверждена.

При применении Йонделиса в комбинации с ПЛД внутривенная линия должна быть тщательно промыта раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5%) после введения ПЛД и перед введением Йонделиса. Использование разбавителя, отличного от раствора глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5%), может привести к выпадению осадка ПЛД. (Для специфических инструкций по обращению смотрите также аннотацию к препарату ПЛД).

Инструкции по реконституции
Йонделис 0,25 мг: Ввести 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон.
Йонделис 1 мг: Ввести 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон.
Использовать шприц для введения необходимого количества стерильной воды для инъекций во флакон. Взбалтывать флакон до полного растворения содержимого. Полученный раствор реконституированного препарата прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, практически не содержащий видимых частиц.

Полученный раствор содержит 0,05 мг/мл тробектедина. Требуется дальнейшее разведение. Препарат предназначен только для однократного использования.

Инструкции по разведению
Развести реконституированный раствор физиологическим раствором 9 мг/мл (0,9%) или раствором глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий. Рассчитать необходимый объём следующим образом:
Объём (мл) = ПП (м\textsuperscript{2}) × индивидуальная доза (мг/м\textsuperscript{2})
0,05 мг/мл
ПП = площадь поверхности тела (Body Surface Area)

Отобрать соответствующее количество реконституированного раствора из флакона. Если внутривенное введение будет проводиться через центральный венозный доступ, реконституированный раствор следует добавить в инфузионный пакет, содержащий ≥ 50 мл разбавителя (физиологический раствор 9 мг/мл (0,9%) или раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий), при этом концентрация тробектедина в инфузионном растворе должна быть ≤ 0,030 мг/мл.

Если центральный венозный доступ невозможен и используется периферическая венозная линия, реконституированный раствор следует добавить в инфузионный пакет, содержащий ≥ 1000 мл разбавителя (физиологический раствор 9 мг/мл (0,9%) или раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий).

Перед внутривенным введением необходимо визуально осмотреть раствор для инъекций с целью исключения наличия частиц. После приготовления инфузионного раствора его следует ввести немедленно.

Стабильность приготовленных растворов

Реконституированный раствор
После реконституции химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 30 часов при температуре до 25 °C.
С микробиологической точки зрения реконституированный раствор следует разводить и использовать немедленно. В противном случае время хранения и условия хранения реконституированного раствора до его использования находятся под ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часа при температуре 2 °C – 8 °C, за исключением случаев, когда реконституция была проведена в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Разведённый раствор
После разведения химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 30 часов при температуре до 25 °C.