Yondelis

Folleto informativo: información para el paciente

Yondelis 0,25 mg polvo para concentrado para solución para perfusión, 1 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

trabectidina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Yondelis y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Yondelis
3. Cómo usar Yondelis
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Yondelis
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Yondelis y para qué se utiliza

Yondelis contiene el principio activo trabectedina. Yondelis es un medicamento antitumoral que
impide la multiplicación de las células tumorales.
Yondelis se utiliza para el tratamiento de pacientes con un sarcoma de tejidos blandos en fase
avanzada, que no han obtenido beneficios con otros medicamentos o que no pueden recibirlos. El
sarcoma de tejidos blandos es una enfermedad maligna que se origina en cualquier parte de los tejidos
blandos, como los músculos, la grasa u otros tejidos (por ejemplo, cartílago o vasos).
Yondelis en combinación con doxorubicina pegilada liposomal (PLD: otro medicamento antitumoral)
se utiliza para el tratamiento de pacientes con recidiva (reaparición) de cáncer de ovario tras haber
recibido al menos un tratamiento previo y que no son resistentes a los medicamentos antitumorales
que contienen compuestos de platino.

2. Qué debe saber antes de usar Yondelis

No use Yondelis

• si es alérgico a la trabectidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si tiene una infección grave.
• si está amamantando con leche materna.
• si tiene prevista la vacunación contra la fiebre amarilla.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar Yondelis.
Yondelis, solo o en combinación con PLD, no debe utilizarse en caso de lesiones graves del hígado, riñones o corazón.
Comuníque con su médico si padece o se sospecha alguna de las siguientes condiciones antes de iniciar el tratamiento con Yondelis:

• Problemas hepáticos o renales.
• Problemas cardíacos o antecedentes de problemas cardíacos.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por debajo del límite inferior de normalidad.
• Si anteriormente ha recibido tratamiento con antraciclinas en dosis altas.

Comuníquese inmediatamente con su médico si presenta alguna de las siguientes condiciones:

• Si tiene fiebre, ya que Yondelis puede provocar efectos adversos que afectan también a la sangre y al hígado.
• Si tiene malestar general, vómitos o incapacidad para ingerir líquidos con disminución de la producción de orina, a pesar del uso de medicamentos antieméticos.
• Si tiene dolores musculares graves o debilidad, que podrían indicar daño muscular (rabdomiólisis: ver sección 4).
• Si observa que la solución de Yondelis se sale de la vena durante la infusión del medicamento. Esto puede causar daño y destrucción de las células de los tejidos alrededor del sitio de inyección (necrosis tisular, ver también sección 4), lo que podría requerir una intervención quirúrgica para eliminar el tejido dañado.
• En caso de reacción alérgica (hipersensibilidad). En una situación así, podría presentar uno o más de los siguientes signos: fiebre, dificultad para respirar, enrojecimiento de la piel, sofocos o erupción cutánea, sensación de malestar (náuseas) o estado de malestar (vómitos; ver sección 4).
• Si nota hinchazón parcial o generalizada (edema) con posible confusión, mareo o sed (presión sanguínea baja). Podría tratarse de un signo de una condición (síndrome de permeabilidad capilar aumentada) que puede causar acumulación excesiva de líquidos en los tejidos y requiere una evaluación urgente por parte de su médico.

Niños y adolescentes
Yondelis no debe utilizarse en niños menores de 18 años con sarcomas pediátricos.
Otros medicamentos y Yondelis
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría necesitar tomar cualquier otro medicamento.
No debe usar Yondelis si va a recibir la vacuna contra la fiebre amarilla, y no se recomienda usar Yondelis si va a recibir una vacuna que contenga partículas virales vivas. El efecto de los medicamentos que contienen fenitoína (para la epilepsia) podría disminuir si se administran junto con Yondelis, por lo que no se recomienda esta combinación.
Si se utiliza alguno de los siguientes medicamentos durante el tratamiento con Yondelis, es necesario un estrecho seguimiento, ya que los efectos de Yondelis podrían ser:

• disminuidos (algunos ejemplos son medicamentos que contienen rifampicina (para infecciones bacterianas), fenobarbital (para epilepsia) o hipérico (Hypericum perforatum o hierba de San Juan, un medicamento herbal para la depresión)) o
• aumentados (algunos ejemplos son medicamentos que contienen ketoconazol o fluconazol (para infecciones fúngicas), ritonavir (para infecciones por virus de la inmunodeficiencia humana, human immunodeficiency virus, VIH), claritromicina (para infecciones bacterianas), aprepitant (para prevenir náuseas y vómitos), ciclosporina (inhibe el sistema inmunitario del cuerpo) o verapamilo (para la presión arterial alta y afecciones cardíacas)).

Por lo tanto, debe evitarse el uso conjunto de cualquiera de estos medicamentos con Yondelis, si es posible.
Si se le ha recetado Yondelis o la combinación Yondelis+PLD junto con un medicamento que pueda provocar daño hepático o muscular (rabdomiólisis), podría ser necesario un seguimiento estrecho, ya que podría aumentar el riesgo de lesión hepática o muscular. Los medicamentos que contienen estatinas (para reducir los niveles de colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares) son un ejemplo de medicamentos que pueden provocar lesión muscular.
Yondelis y alcohol
Evite el consumo de alcohol durante el tratamiento con Yondelis, ya que esto podría dañar el hígado.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Yondelis no debe usarse durante el embarazo. Si está embarazada, sospecha que lo está o planea quedarse embarazada, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la administración de Yondelis y durante los 8 meses posteriores al tratamiento.
Si queda embarazada, informe inmediatamente a su médico y se recomienda una consulta genética, ya que Yondelis puede provocar daños genéticos.
Lactancia
Yondelis no debe administrarse a pacientes que estén amamantando con leche materna. Por lo tanto, debe suspender la lactancia antes de iniciar el tratamiento y no reanudarla hasta que su médico haya confirmado que no existe riesgo.
Fertilidad
Los hombres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Yondelis y durante los 5 meses posteriores al tratamiento.
Se recomienda a los pacientes considerar la posibilidad de conservar óvulos y esperma antes del tratamiento debido al riesgo de infertilidad irreversible asociado con la terapia con Yondelis.
Además, se recomienda una consulta genética para todos los pacientes que deseen tener un hijo después de la terapia.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Durante el tratamiento con Yondelis, es posible que experimente fatiga y pérdida de fuerza. No conduzca ni utilice herramientas ni maquinaria si presenta estos efectos adversos.
Yondelis contiene potasio
Este medicamento contiene potasio, menos de 1 mmol (39 mg) por vial, es decir, esencialmente «sin potasio».

3. Cómo utilizar Yondelis

Yondelis se administra bajo la supervisión de un médico experto en el uso de la quimioterapia.
Su uso debe limitarse a oncólogos cualificados o a otros profesionales sanitarios especializados en la administración de medicamentos citotóxicos.
Para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos, la dosis habitual es de 1,5 mg/m² de superficie corporal.
Durante el período de tratamiento, el médico la/lo monitorizará cuidadosamente y decidirá la dosis más adecuada de Yondelis a administrarle. La dosis recomendada para pacientes japoneses es más baja que la habitual empleada en todas las demás razas, y corresponde a 1,2 mg/m² de superficie corporal.
Para el tratamiento del cáncer de ovario, la dosis habitual es de 1,1 mg/m² de superficie corporal tras la administración de PLD en una dosis de 30 mg/m² de superficie corporal.
Antes de la administración de Yondelis, este se reconstituye y se diluye para infusión intravenosa. Cada vez que se administre Yondelis para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos, se necesitarán aproximadamente 24 horas para completar la perfusión de la solución en la circulación sanguínea. Para el tratamiento del cáncer de ovario se necesitarán 3 horas.
Para evitar posibles irritaciones en el sitio de inyección, se recomienda administrar Yondelis a través de una vía venosa central.
Se le administrarán ciertos medicamentos antes del tratamiento con Yondelis y, si fuera necesario, durante el mismo, con el fin de proteger el hígado y reducir el riesgo de efectos adversos como náuseas y vómitos.
La infusión se repite cada 3 semanas, aunque ocasionalmente el médico podría recomendar posponer la administración para asegurarse de que reciba la dosis adecuada de Yondelis.
La duración total del tratamiento dependerá de la evolución de la enfermedad y de su estado de salud. Será el médico quien decida la duración del tratamiento. Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento, o su asociación con PLD, puede provocar efectos
adversos, aunque no todas las personas los experimenten.
Si tiene dudas sobre los efectos adversos indicados a continuación, consulte a su médico para obtener una
explicación más detallada.
Efectos adversos graves provocados por el tratamiento con Yondelis:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• Podrían observarse niveles elevados en sangre del pigmento amarillo bilirrubina, con la consiguiente ictericia (coloración amarilla de la piel, membranas mucosas y ojos).
• Su médico le prescribirá análisis de sangre de forma regular para detectar posibles anomalías en la sangre.

Frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas

• Podría presentar infecciones en la sangre (sepsis) si su sistema inmunitario está gravemente debilitado. En caso de aumento de la temperatura corporal, informe inmediatamente al médico.
• Podría tener dolores musculares (mialgia). Asimismo, podrían producirse daños en los nervios con dolores musculares, debilidad y entumecimiento. Podrían ocurrir hinchazones generalizadas, hinchazón de las extremidades y sensación de escalofríos en la piel.
• Podría producirse una reacción en el lugar de inyección. La solución para perfusión con Yondelis podría salirse de la vena durante la administración del medicamento, causando daño y destrucción de las células de los tejidos alrededor del lugar de inyección (necrosis tisular, véase también el apartado 2 “Advertencias y precauciones”), lo que podría requerir una intervención quirúrgica para eliminar el tejido dañado.
• Podría tener una reacción alérgica. En este caso, podría presentar fiebre, dificultad para respirar, enrojecimiento de la piel, sofocos o erupción cutánea, malestar (náuseas) o vómitos.
• Cuando Yondelis se utiliza en combinación con PLD, puede producirse síncope, también conocido como desmayo. Además, podría tener la sensación de que el corazón late con demasiada fuerza o demasiado rápido (palpitaciones), debilidad en los ventrículos, las cavidades principales del corazón para el bombeo (disfunción ventricular izquierda) o un bloqueo repentino en una arteria pulmonar (embolia pulmonar).

Poco frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas

• Podrían presentarse fuertes dolores musculares, rigidez y debilidad muscular. También podría observar una coloración oscura de la orina. Todos los efectos descritos anteriormente podrían ser signos de daño muscular (rabdomiólisis).
• Su médico podría solicitar análisis de sangre en determinadas circunstancias para prevenir el desarrollo de daños musculares (rabdomiólisis). En casos muy graves, podría producirse insuficiencia renal. Si experimenta dolores musculares intensos o debilidad, contacte inmediatamente con su médico.
• Podría presentar dificultad para respirar, latidos cardíacos irregulares, disminución de la producción de orina, cambios repentinos en el estado mental, manchas en la piel, presión sanguínea extremadamente baja asociada a resultados anómalos en los análisis de laboratorio (disminución del recuento de plaquetas). Si presenta alguno de los síntomas o signos indicados anteriormente, solicite inmediatamente atención médica.
• Podría presentarse una acumulación anormal de líquido en los pulmones, lo que provoca hinchazón (edema pulmonar).
• Podría notar una hinchazón parcial o generalizada (edema) con posible confusión, mareo o sed (presión sanguínea baja). Podría tratarse de un signo de una condición (síndrome de permeabilidad capilar aumentada) que puede provocar una acumulación excesiva de líquidos en los tejidos. Si presenta alguno de los síntomas o signos indicados anteriormente, busque inmediatamente atención médica.
• Podría observarse la salida de la solución para perfusión de Yondelis fuera de la vena (extravasación) durante la perfusión del medicamento. En tal caso, notará enrojecimiento, hinchazón, picor y molestias en el lugar de inyección. Si presenta alguno de estos síntomas o signos, informe inmediatamente al enfermero o al médico.

Esta situación puede provocar daño o muerte celular en el tejido circundante al lugar de
inyección (necrosis tisular), lo que podría hacer necesaria una intervención quirúrgica.
Algunos síntomas o signos de extravasación podrían no ser visibles hasta varias horas después de haberse producido. La piel en el lugar de inyección podría presentar ampollas, descamación y coloración oscura. Podrían pasar varios días antes de que el daño tisular sea completamente visible. Si presenta alguno de los síntomas o signos descritos anteriormente, solicite inmediatamente atención médica.
Raros: pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas

• Podría presentar coloración amarilla de la piel y de los ojos (ictericia), dolor en la parte superior derecha del abdomen, náuseas, vómitos, sensación general de malestar, dificultad para concentrarse, desorientación o confusión, somnolencia. Estos signos podrían indicar que el hígado no funciona normalmente. Si experimenta alguno de los síntomas o signos descritos anteriormente, solicite inmediatamente atención médica.

Otros efectos adversos menos graves
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• Usted podría: sentirse cansado tener dificultad para respirar y tos tener dolor de espalda notar un exceso de líquido en el cuerpo (edema) presentar tendencia a desarrollar moretones con mucha facilidad sangrar por la nariz tener mayor predisposición a infecciones. Una infección también podría provocar un aumento de la temperatura (fiebre). Si presenta alguno de estos síntomas, acuda inmediatamente al médico.
• Podría presentar algunos síntomas relacionados con la digestión como pérdida de apetito, náuseas o vómitos, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento. Si continúa con malestar general, vómitos o incapacidad para beber líquidos con producción reducida de orina a pesar del tratamiento con medicamentos antieméticos, contacte inmediatamente al médico.
• Podría presentarse cefalea.
• Podría presentarse inflamación de las mucosas en forma de enrojecimiento con hinchazón en el interior de la boca, con la consiguiente formación de úlceras dolorosas e inflamación en la boca (estomatitis) o una inflamación del tracto gastrointestinal cuando Yondelis se administra con PLD.
• Las pacientes que toman Yondelis junto con PLD para el tratamiento del cáncer ovárico también podrían presentar el síndrome mano-pie. Este síndrome puede manifestarse con enrojecimiento de la piel en las palmas, los dedos y las plantas de los pies, que posteriormente podrían hincharse y adquirir un color púrpura. Las lesiones podrían tanto secarse y descamarse como formar ampollas con ulceraciones.

Frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas

• Podrían producirse pérdida de agua del cuerpo, pérdida de peso, trastornos digestivos y alteraciones del sentido del gusto.
• Podría perder el cabello (alopecia).
• Podrían producirse mareos, disminución de la presión sanguínea y sofocos o erupción cutánea.
• Las pacientes que toman Yondelis junto con PLD para el cáncer ovárico podrían presentar una pigmentación más intensa de la piel.
• Podría tener dolor en las articulaciones.
• Podrían producirse trastornos del sueño.

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su
médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de
notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar
más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Yondelis

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 ºC – 8 ºC).
La información sobre la estabilidad en uso de las soluciones reconstituidas y diluidas se incluye en el apartado destinado a médicos y profesionales sanitarios.
No utilice este medicamento si observa partículas visibles tras la reconstitución o la dilución del mismo.
Deseche cualquier producto no utilizado o residuo derivado de este de conformidad con los requisitos legales locales.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Yondelis

• El principio activo es la trabectidina. Yondelis 0,25 mg: Cada vial de polvo contiene 0,25 mg de trabectidina. Yondelis 1 mg: Cada vial de polvo contiene 1 mg de trabectidina.
• Los demás componentes son sacarosa, dihidrógeno fosfato potásico, ácido fosfórico (para el ajuste del pH) e hidróxido potásico (para el ajuste del pH).

Descripción del aspecto de Yondelis y contenido del envase
Yondelis es un polvo para concentrado para solución para perfusión. El polvo es de color blanco a blanco-amarillento y está contenido en un vial de vidrio.
Cada caja contiene 1 vial de 0,25 mg o de 1 mg de trabectidina.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes 1
Polígono Industrial La Mina
28770 Colmenar Viejo (Madrid)
España
Tel: +34 91 846 60 00
Fax: +34 91 846 60 01
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el titular de la autorización de comercialización.
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.
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La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Instrucciones para el uso, preparación, manipulación y eliminación
Se deben seguir procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación correctas de medicamentos citotóxicos. El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente para medicamentos citotóxicos.
Se debe recibir una formación adecuada sobre las técnicas correctas de reconstitución y dilución de Yondelis o de su combinación con PLD, y se deben usar prendas de protección, incluyendo mascarilla, guantes y gafas, durante la reconstitución y la dilución. Cualquier contacto accidental con la piel, los ojos o las membranas mucosas debe tratarse inmediatamente con abundante agua. No manipule este medicamento si está embarazada.

Preparación para la perfusión intravenosa
Yondelis debe reconstituirse y luego diluirse antes de la perfusión (véase también el apartado 3).
Debe utilizarse una técnica aséptica adecuada.
Yondelis no debe administrarse mezclado en la misma perfusión con otros medicamentos distintos del diluyente indicado. No se ha observado incompatibilidad de Yondelis con viales de vidrio tipo I, ni con bolsas y tubos de cloruro de polivinilo (PVC) y polietileno (PE), ni con depósitos de polisopreno, ni con sistemas de acceso vascular implantables de titanio.

En caso de uso de Yondelis en combinación con PLD, la línea de perfusión intravenosa debe lavarse cuidadosamente con solución de glucosa para perfusión 50 mg/mL (5%) después de la administración de PLD y antes de la administración de Yondelis. El uso de un diluyente distinto de la solución de glucosa para perfusión 50 mg/mL (5%) puede provocar la precipitación de PLD. (Para instrucciones específicas sobre la manipulación, véase también el Resumen de las Características del Producto de PLD).

Instrucciones para la reconstitución
Yondelis 0,25 mg: Inyectar 5 mL de agua para preparaciones inyectables estéril en el vial.
Yondelis 1 mg: Inyectar 20 mL de agua para preparaciones inyectables estéril en el vial.
Utilice una jeringa para inyectar la cantidad correcta de agua para preparaciones inyectables estéril en el vial. Agite el vial hasta lograr una disolución completa. La solución reconstituida es transparente e incolora o ligeramente amarillenta, prácticamente libre de partículas visibles.
Esta solución reconstituida contiene 0,05 mg/mL de trabectidina. Requiere una dilución adicional y es de uso único exclusivamente.

Instrucciones para la dilución
Diluir la solución reconstituida con solución salina fisiológica 9 mg/mL (0,9%) o solución glucosada 50 mg/mL (5%) para perfusión. Calcular el volumen necesario según la siguiente fórmula:
Volumen (mL) = SCA (m²) x dosis individual (mg/m²)