Тивдак

Инструкция по применению: информация для пациента

Тивдак 40 мг, порошок для концентрата для раствора для инфузии

тисотумаб ведотин

Лекарственное средство подвергается дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах,
возникающих во время применения этого лекарственного средства. См. конец пункта 4,
где приведена информация о том, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед началом применения лекарственного средства, поскольку она содержит
важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. пункт 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Тивдак и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Тивдак
3. Способ применения Тивдак
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Тивдак
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Тивдак и для чего он применяется

Тивдак — это противоопухолевое лекарственное средство, содержащее действующее вещество тисотумаб ведотин.
Он используется у взрослых для лечения рака шейки матки. Препарат Тивдак назначают пациентам, у которых рак вернулся или распространился после предыдущего противоопухолевого лечения.
Действующее вещество Тивдака представляет собой моноклональное антитело (тип белка, разработанного для распознавания и связывания с определённой мишенью), соединённое с ММЭЭ — веществом, предназначенным для уничтожения опухолевых клеток. Моноклональное антитело связывается с белком, называемым тканевым фактором, который присутствует в высоких концентрациях на поверхности многих типов опухолевых клеток, и высвобождает ММЭЭ внутрь этих клеток. Попав внутрь опухолевых клеток, ММЭЭ уничтожает их, нарушая способность клеток делиться и расти. Кроме того, Тивдак стимулирует иммунную систему (естественные защитные механизмы организма) к атаке опухолевых клеток, и ожидается, что совместное действие этих механизмов замедлит прогрессирование заболевания.

2. Что следует знать перед применением Тивдак

Не применять Тивдак

• если у вас аллергия на тисотумаб ведотин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)

Перед применением Тивдак сообщите медицинскому персоналу обо всех своих заболеваниях, в том числе, если у вас:

• была в анамнезе патология зрения или глаз
• периферическая нейропатия (поражение нервов, вызывающее онемение или покалывание в руках или ногах)
• проблемы с печенью

Предостережения и меры предосторожности
Проблемы со зрением
Тивдак может вызывать проблемы со зрением, включая сухость глаз, зуд глаз, ощущение инородного тела в глазу, покраснение глаз, боль в глазах, чрезмерное слезотечение, трудности с открытием глаза, выделение корочек вокруг глаз, раздражение глаз, ощущение жжения или укола в глазах, снижение зрения или повышенную чувствительность к свету.
Перед началом лечения Тивдак вас направят к офтальмологу для обследования зрения. Перед каждой инфузией (вливанием) врач будет осматривать ваши глаза и спрашивать, есть ли у вас признаки или симптомы проблем со зрением. Если у вас появятся новые признаки или симптомы проблем со зрением или ухудшатся уже существующие, вас могут направить к офтальмологу. Если у вас возникнут проблемы со зрением, врач может приостановить лечение или снизить дозу до улучшения симптомов. Если проблема со зрением усугубляется, врач может прекратить лечение.
Перед началом лечения Тивдак врач назначит вам три различных типа глазных капель.
Возьмите с собой глазные капли каждый раз, когда вам вводят Тивдак, и используйте их в соответствии с указаниями врача, чтобы снизить риск проблем со зрением:

• необходимо закапывать по 1 капле стероидных капель в каждый глаз 3 раза в день, начиная за 1 день до каждой инфузии и продолжая в соответствии с назначением до 3 дней после каждой инфузии
• необходимо закапывать сосудосуживающие глазные капли в каждый глаз непосредственно перед каждой инфузией
• необходимо использовать увлажняющие глазные капли несколько раз в день на протяжении всего курса лечения и в течение 30 дней после последней дозы Тивдак

Перед инфузией вам будут прикладывать холодные компрессы к глазам, которые должны оставаться на месте во время инфузии и в течение 30 минут после её окончания.
Не носите контактные линзы во время лечения Тивдак, если врач не дал вам иных рекомендаций.
Поражение нервов
Тивдак может вызывать поражение нервов (нейропатию), например, онемение, покалывание или ощущение жжения в руках или ногах, а также мышечную слабость. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы поражения нервов. В этом случае врач может приостановить лечение или снизить дозу до улучшения симптомов. Если симптомы ухудшатся, врач может прекратить лечение.
Проблемы с кожей
Тивдак может вызывать тяжелые поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), мультиформная эритема (появление красных пятен на коже) и буллёзный дерматит (высыпания с пузырьками). Симптомы включают кожную сыпь в виде колец («мишеневидные» поражения), пузыри или шелушение кожи, болезненные язвы во рту, носу, горле или в области половых органов, лихорадку или симптомы, напоминающие грипп, а также увеличение лимфатических узлов. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся признаки или симптомы тяжелых кожных реакций. Врач может приостановить лечение, пока не будет установлена причина этих симптомов. Если кожная реакция усугубляется и подтверждается диагноз, врач может прекратить лечение.
Дети и подростки
Это лекарственное средство не должно применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Другие лекарственные средства и Тивдак
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите врачу, если вы принимаете препараты для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол) или вирусных инфекций (например, бокепревир, кобицстат, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, сахаревир, телапревир), поскольку они могут увеличивать концентрацию Тивдак в крови. Если вы обычно принимаете эти препараты, врач может заменить их на другие во время лечения.
Сообщите врачу, если вы принимаете препараты для лечения бактериальных инфекций (например, кларитромицин, телитромицин, рифампицин), поскольку они могут повышать или снижать концентрацию Тивдак в крови. Если вы обычно принимаете эти препараты, врач может заменить их на другие во время лечения.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом перед началом применения этого лекарственного средства.
Тивдак может нанести вред плоду. Не следует применять это лекарственное средство во время беременности.
Если вы женщина, принимающая Тивдак, и находитесь в репродуктивном возрасте, вы должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 2 месяцев после его окончания. Если вы мужчина, принимающий Тивдак, и ваша партнёрша находится в репродуктивном возрасте, вы должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после его окончания. Проконсультируйтесь с врачом о подходящих для вас методах контрацепции.
Неизвестно, проникает ли это лекарственное средство в грудное молоко и может ли оно навредить ребёнку. Не кормите грудью во время лечения и в течение как минимум 3 недель после прекращения применения Тивдак.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, если вы чувствуете себя плохо во время лечения.

3. Как вводится Тивдак

Вы будете получать препарат Тивдак в больнице или амбулаторных условиях под наблюдением врача, имеющего опыт применения подобных лечений.
Какая доза Тивдака вам назначается
Рекомендуемая доза этого лекарственного препарата составляет 2 мг на каждый килограмм массы тела (до максимальной дозы 200 мг для пациентов с массой тела ≥100 кг), вводимые один раз каждые 3 недели. Врач определит, сколько потребуется курсов лечения.
Как вы будете получать Тивдак
Препарат Тивдак будет вводиться вам путём инфузии (капельного введения) в вену в течение 30 минут. Если возникнут нежелательные эффекты, врач может снизить дозу или временно, либо окончательно прекратить лечение препаратом Тивдак. Во время инфузии и в течение 30 минут после её окончания вам будут прикладывать холодные компрессы к глазам.
Если вы пропустили введение дозы Тивдака
Очень важно, чтобы вы не пропускали ни одного назначенного визита для получения препарата Тивдак. Если вы пропустили визит, немедленно свяжитесь с врачом, чтобы запланировать следующее введение.
Если вы прекратите лечение препаратом Тивдак
Не прекращайте лечение препаратом Тивдак без предварительной консультации с врачом. Прекращение лечения может привести к прекращению действия препарата.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не проявляются у всех людей.
Некоторые возможные побочные эффекты могут быть серьезными:
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов.
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10):

• Воспаление тонкой мембраны, покрывающей переднюю часть глаза (конъюнктивит) или прозрачного слоя, покрывающего зрачок и радужную оболочку (кератит).
• Поражение нервов. Немедленно сообщите врачу, если вы ощущаете онемение, покалывание или жжение в руках или ногах, либо мышечную слабость.

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10):

• Повреждение или язвы прозрачного слоя, покрывающего зрачок и радужную оболочку (точечный кератит, язвенный кератит) или тонкой мембраны, покрывающей переднюю часть глаза (конъюнктивальная язва).
• Поворот века внутрь (ентропия).

Не часто (могут встречаться до 1 человека из 100):

• Тяжелые кожные реакции. Этот препарат может вызывать кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), мультиформная эритема (появление красных пятен на коже) и буллезный дерматит (высыпания с пузырями). Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо признаки или симптомы тяжелой кожной реакции: кольцевидные кожные поражения (поражения в виде «мишеней»), высыпания или зуд, усугубляющиеся со временем, пузыри или шелушение кожи, болезненные язвы во рту, носу, горле или в области гениталий, лихорадка или гриппоподобные симптомы, увеличение лимфатических узлов.
• Нарушение заживления или изменения прозрачного слоя, покрывающего зрачок и радужную оболочку (рубец роговицы, дегенерация роговицы) или тонкой мембраны, покрывающей переднюю часть глаза (рубец конъюнктивы).
• Воспаление глаза, приводящее к сращению века с глазным яблоком (симблефарон).

Другие возможные побочные эффекты
Ниже перечислены другие возможные побочные эффекты. Сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо из этих побочных эффектов.
Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10):

• Ощущение недомогания (тошнота)
• Кровотечение из носа (эпистаксис)
• Выпадение волос (алопеция)
• Снижение количества эритроцитов (анемия)
• Диарея
• Запор
• Сниженный аппетит
• Усталость (утомление)
• Боль в животе (абдоминальная боль)
• Высыпания на коже
• Сухость глаз
• Рвота
• Лихорадка (пирексия)
• Отсутствие энергии (астения)
• Сухая или зудящая кожа (зуд)

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10):

• Раздражение глаза
• Снижение числа лейкоцитов (нейтропения)
• Воспаление века (блефарит) или желез века (мейбомит)
• Зуд глаза (зуд глаз)
• Покраснение глаза (гиперемия глаза) или тонкой мембраны, покрывающей переднюю часть глаза (гиперемия конъюнктивы)
• Воспаление ткани между внутренней частью века и белком глаза (эписклерит)

Не часто (могут встречаться до 1 человека из 100):

• Повреждение, раздражение, помутнение или истончение прозрачного слоя, покрывающего зрачок и радужную оболочку (эрозия роговицы, наличие окрашивания роговицы, кератопатия, раздражение роговицы, помутнение роговицы, истончение роговицы)
• Рост ресниц внутрь глаза (трихиаз)
• Лихорадка на фоне снижения числа лейкоцитов (жаровая нейтропения)
• Повреждение, отек или воспаление тонкой мембраны, покрывающей переднюю часть глаза (нарушение конъюнктивы, эрозия конъюнктивы, абразия конъюнктивы, отек конъюнктивы, неинфекционный конъюнктивит)
• Отек, покраснение или образование корочек на веке (отек век, припухлость века, эритема века, корочки на краю века)
• Выпадение ресниц (мадароз)
• Нарушение функции желез века (дисфункция мейбомиевых желез)
• Отек вокруг глаза (периорбитальный отек)
• Узелок на веке (халазион)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности препарата Тивдак.

5. Как хранить Тивдак

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после «Scad.». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C–8 °C). Не замораживать.
Не храните неиспользованную часть раствора для инфузий с целью повторного использования. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, необходимо утилизировать в соответствии с местными нормативными требованиями.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Тивдак

• Действующее вещество — тисотумаб ведотин.
• Один флакон с порошком для концентрата раствора для инфузий содержит 40 мг тисотумаба ведотина.
• После восстановления каждый мл раствора содержит 10 мг тисотумаба ведотина.

Другие компоненты: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид моногидрат, сахароза и D-маннитол.
Описание внешнего вида Тивдак и состав упаковки
Тивдак, порошок для концентрата раствора для инфузий — это порошок или лиофилизат белого или почти белого цвета.
Тивдак поставляется в картонной коробке, содержащей 1 флакон из стекла.
Держатель регистрационного удостоверения и Производитель
Genmab A/S
Carl Jacobsens Vej 30
2500 Valby
Дания
Тел.: +45 89 88 95 37
[email protected]
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Прослеживаемость
В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо четко регистрировать название и номер серии введенного лекарственного средства.
Инструкции по приготовлению и введению
Восстановление в однодозовом флаконе

1. Соблюдайте правила обращения и утилизации цитотоксических лекарственных средств.
2. Используйте соответствующие асептические методы при восстановлении и приготовлении растворов для введения.
3. Рассчитайте рекомендуемую дозу на основе фактической массы тела пациента, чтобы определить необходимое количество флаконов.
4. Восстановите каждый флакон по 40 мг, добавив 4 мл стерильной воды для инъекций, получая концентрацию 10 мг/мл Тивдак.
5. Медленно вращайте каждый флакон до полного растворения содержимого. Дайте восстановленному флакону(ам) отстояться. Не взбалтывайте флакон. Не подвергайте прямому солнечному свету.
6. Лекарственные средства для парентерального применения следует визуально осматривать перед введением на наличие частиц или изменений цвета, если это позволяет раствор и упаковка. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до желтовато-коричневого и не содержать видимых частиц. Утилизируйте флаконы, в которых наблюдаются видимые частицы или изменение цвета.
7. На основании рассчитанной дозы восстановленный раствор из флакона(ов) следует немедленно добавить в инфузионный пакет. Данный продукт не содержит консервантов. Если восстановленные флаконы не используются немедленно, их можно хранить до 24 часов в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C или при комнатной температуре (от 9 °C до 25 °C) — не более 8 часов до разведения. Не замораживать. По истечении рекомендованного срока хранения неиспользованные восстановленные флаконы следует утилизировать.

Разведение в инфузионном пакете

8. Отберите рассчитанную дозу восстановленного раствора из флакона(ов) и перенесите в инфузионный пакет.
9. Разведите Тивдак одним из следующих растворов: 50 мг/мл (5%) раствор декстрозы для инъекций, 9 мг/мл (0,9%) раствор натрия хлорида или лактат Рингера. Объем инфузионного пакета должен обеспечивать достаточный объем разбавителя для достижения конечной концентрации Тивдак от 0,7 мг/мл до 2,4 мг/мл.
10. Тщательно перемешайте разведённый раствор, аккуратно переворачивая пакет. Не взбалтывайте пакет. Не подвергайте прямому солнечному свету.
11. Перед использованием визуально осмотрите инфузионный пакет на наличие частиц или изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до желтовато-коричневого и не содержать видимых частиц. Не используйте инфузионный пакет, если обнаружены частицы или изменение цвета.
12. Утилизируйте остатки продукта, оставшиеся во флаконах однократного применения.

Введение

13. Подтвердите применение стероидных и сосудосуживающих глазных капель (см. раздел 4.2).
14. После применения сосудосуживающих глазных капель приложите холодные компрессы к глазам и оставьте их на месте во время инфузии и в течение 30 минут после её окончания. Меняйте холодные компрессы по мере необходимости в ходе инфузии, чтобы обеспечить сохранение холода в области глаз (см. раздел 4.2).
15. Немедленно вводите инфузию в течение 30 минут через внутривенную линию, оснащённую встроенным фильтром 0,2 мкм.
16. Если инфузия не проводится немедленно, разведённый раствор Тивдак следует хранить в холодильнике в соответствии с Таблицей 1. При превышении указанных сроков хранения раствор следует утилизировать. Не замораживать. После извлечения раствора из холодильника завершите введение разведённого инфузионного раствора Тивдак в течение 4 часов (включая время инфузии).

Таблица 1: Условия хранения разведённого раствора Тивдак в холодильнике
Растворитель, использованный для приготовления раствора Условия хранения разведённого раствора Тивдак (включая время инфузии)
Раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9%) До 18 часов при 2 °C–8 °C
Раствор декстрозы для инъекций 50 мг/мл (5%) До 24 часов при 2 °C–8 °C
Раствор лактата Рингера До 12 часов при 2 °C–8 °C

Утилизация