Tivdak

Folleto informativo: información para el paciente

Tivdak 40 mg, polvo para concentrado para solución para perfusión

tisotumab vedotin

Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que observe durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final
del apartado 4 para conocer cómo comunicar los efectos adversos.
Lea cuidadosamente este prospecto antes de recibir este medicamento porque contiene
información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Tivdak y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Tivdak
3. Cómo se administra Tivdak
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Tivdak
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Tivdak y para qué se utiliza

Tivdak es un medicamento antitumoral que contiene el principio activo tisotumab vedotin.
Se utiliza en adultos para tratar el cáncer de cuello uterino. Las personas reciben Tivdak cuando el
cáncer ha reaparecido o se ha diseminado tras un tratamiento antitumoral previo.
El principio activo de Tivdak es un anticuerpo monoclonal (un tipo de proteína diseñada para
reconocer y unirse a un objetivo específico) unido al MMAE, una sustancia destinada a
destruir las células tumorales. El anticuerpo monoclonal se une a una proteína denominada factor
tisular, que se encuentra en niveles elevados en la superficie de muchos tipos de células tumorales, y libera
MMAE en el interior de dichas células. Una vez dentro de las células tumorales, el MMAE destruye las
células tumorales al interferir con su capacidad de dividirse y crecer. Tivdak estimula además al
sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo) para que ataque a las células tumorales, y se prevé que esta acción combinada ralentice la progresión de la enfermedad.

2. Qué debe saber antes de recibir Tivdak

No debe recibir Tivdak

• si es alérgica a tisotumab vedotin o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)

Antes de recibir Tivdak, informe al profesional sanitario sobre todas sus condiciones médicas, incluyendo si:

• tiene antecedentes de problemas de visión o en los ojos
• padece neuropatía periférica (daño en los nervios que causa entumecimiento o hormigueo en manos o pies)
• tiene problemas hepáticos

Advertencias y precauciones
Problemas oculares
Tivdak puede causar problemas en los ojos, como sequedad ocular, picor en los ojos, sensación de tener algo en el ojo, enrojecimiento de los ojos, dolor ocular, lagrimeo excesivo, dificultad para abrir el ojo, secreción o costras alrededor del ojo, irritación ocular, sensación de ardor o escozor en los ojos, disminución de la visión o sensibilidad anormal a la luz.
Antes de comenzar el tratamiento con Tivdak, se le derivará a un oftalmólogo para una evaluación visual. Antes de cada perfusión (goteo), el médico le examinará los ojos y le preguntará si presenta signos o síntomas de problemas oculares. Si desarrolla nuevos signos o síntomas o empeoran los existentes, podría derivársele a un oftalmólogo. Si tiene problemas oculares, el médico podría suspender el tratamiento o reducir la dosis hasta que los signos o síntomas mejoren. Si el problema ocular empeora, el médico podría interrumpir el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento con Tivdak, el médico le recetará tres tipos diferentes de colirios. Lleve los colirios consigo cada vez que reciba Tivdak y úselos según las indicaciones del médico para reducir el riesgo de problemas oculares:

• debe usar 1 gota de un colirio esteroideo en cada ojo 3 veces al día, comenzando 1 día antes de cada perfusión y continuando según la prescripción hasta 3 días después de cada perfusión
• debe usar colirios vasoconstrictores en cada ojo inmediatamente antes de cada perfusión
• debe usar colirios lubricantes varias veces al día durante todo el tratamiento y durante 30 días después de la última dosis de Tivdak

Antes de la perfusión, se le aplicarán compresas frías en los ojos, que permanecerán colocadas durante la perfusión y durante 30 minutos después de finalizarla.
No use lentillas durante el tratamiento con Tivdak, a menos que el médico se lo haya indicado.
Problemas nerviosos
Tivdak puede causar problemas en los nervios (neuropatía), como entumecimiento, hormigueo o sensación de ardor en las manos o los pies, o debilidad muscular. Informe inmediatamente al médico si experimenta síntomas de problemas nerviosos. Si esto ocurre, el médico podría suspender el tratamiento o reducir la dosis hasta que los síntomas mejoren. Si los síntomas empeoran, el médico podría interrumpir el tratamiento.
Problemas cutáneos
Tivdak puede causar graves problemas en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), eritema multiforme (formación de manchas rojas en la piel) y dermatitis ampollosa (erupción con ampollas). Los signos y síntomas incluyen erupciones con aspecto de anillo (lesiones en diana), ampollas o descamación de la piel, llagas o úlceras dolorosas en la boca, nariz, garganta o zona genital, fiebre o síntomas similares a los de la gripe, o ganglios linfáticos inflamados. Informe inmediatamente al médico si presenta signos o síntomas de reacciones cutáneas graves. El médico podría suspender el tratamiento hasta determinar la causa de estos síntomas. Si la reacción empeora y se confirma, el médico podría interrumpir el tratamiento.
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Tivdak
Informe al médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Informe al médico si está tomando medicamentos para infecciones micóticas (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol) o infecciones virales (por ejemplo, boceprevir, cobicistat, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir), ya que pueden aumentar la cantidad de Tivdak en sangre. Si habitualmente toma estos medicamentos, el médico podría cambiarlos y recetarle otro diferente durante el tratamiento.
Informe al médico si está tomando medicamentos para infecciones bacterianas (por ejemplo, claritromicina, telitromicina, rifampicina), ya que pueden aumentar o disminuir la cantidad de Tivdak en sangre. Si habitualmente toma estos medicamentos, el médico podría cambiarlos y recetarle un medicamento diferente durante el tratamiento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o planea quedarse embarazada, consulte al médico antes de iniciar este medicamento.
Tivdak podría dañar al feto. No debe tomar este medicamento durante el embarazo.
Si es una mujer en edad fértil que toma Tivdak, debe usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 2 meses después de finalizarlo. Si es un hombre que toma Tivdak y su pareja está en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de finalizarlo. Consulte al médico qué métodos anticonceptivos son adecuados para usted.
No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna y podría dañar al lactante. No debe amamantar durante el tratamiento ni durante al menos 3 semanas después de interrumpir Tivdak.
Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni utilice maquinaria si no se encuentra bien durante el tratamiento.

3. Cómo se administra Tivdak

Recibirá Tivdak en el hospital o en consulta ambulatoria, bajo la supervisión de un médico con experiencia en la administración de este tipo de tratamientos.
Qué cantidad de Tivdak recibirá
La dosis recomendada de este medicamento es de 2 mg por cada kilogramo de peso corporal (hasta un máximo de 200 mg para pacientes ≥100 kg), administrada una vez cada 3 semanas. Su médico decidirá cuántos tratamientos son necesarios.
Cómo recibirá Tivdak
Tivdak se le administrará mediante una perfusión (infusión intravenosa) en una vena, que durará 30 minutos. Si aparecen efectos adversos, el médico podrá reducir la dosis o interrumpir temporal o definitivamente el tratamiento con Tivdak. Durante la perfusión y durante 30 minutos después de su finalización, se le aplicarán compresas frías sobre los ojos.
Si olvida una dosis de Tivdak
Es muy importante que asista a todas las citas programadas para recibir Tivdak. Si falta a una cita, debe ponerse en contacto con su médico lo antes posible para programar la siguiente dosis.
Si interrumpe el tratamiento con Tivdak
No interrumpa el tratamiento con Tivdak a menos que lo haya discutido previamente con su médico.
La interrupción del tratamiento podría afectar negativamente la eficacia del medicamento.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Algunos posibles efectos adversos podrían ser graves:
Informe inmediatamente a su médico si padece alguno de los siguientes efectos adversos graves.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Inflamación de la fina membrana que recubre la parte anterior del ojo (conjuntivitis) o de la capa transparente que cubre la pupila y el iris (queratitis).
• Problemas nerviosos. Informe inmediatamente a su médico si nota entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en las manos o los pies, o debilidad muscular.

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Lesión o ulceración de la capa transparente que cubre la pupila y el iris (queratitis punteada, queratitis ulcerosa) o de la fina membrana que recubre la parte anterior del ojo (úlcera conjuntival).
• Giro hacia dentro del párpado (entropión).

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Reacciones cutáneas graves. Este medicamento puede provocar reacciones cutáneas como, por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), eritema multiforme (aparición de manchas rojas en la piel) y dermatitis ampollosa (erupción cutánea con ampollas). Informe inmediatamente a su médico si padece alguno de los siguientes signos o síntomas de una reacción cutánea grave: lesiones cutáneas en forma de anillo (lesiones en diana), erupción cutánea o picor que empeoran progresivamente, ampollas o descamación de la piel, llagas o úlceras dolorosas en la boca, nariz, garganta o zona genital, fiebre o síntomas similares a los de la gripe o ganglios linfáticos inflamados.
• Cicatrización o alteraciones de la capa transparente que cubre la pupila y el iris (cicatriz corneal, degeneración corneal) o de la fina membrana que recubre la parte anterior del ojo (cicatriz conjuntival).
• Inflamación del ojo que provoca la adherencia del párpado al globo ocular (simblefaron).

Otros posibles efectos adversos
A continuación se enumeran otros efectos adversos posibles. Informe a su médico o enfermero si padece alguno de estos efectos adversos.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Sensación de malestar (náuseas)
• Hemorragia nasal (epistaxis)
• Pérdida de cabello (alopecia)
• Recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
• Diarrea
• Estreñimiento
• Disminución del apetito
• Cansancio (fatiga)
• Dolor abdominal
• Erupción cutánea
• Ojo seco
• Vómitos
• Fiebre (pirexia)
• Falta de energía (astenia)
• Piel seca o con picor (prurito)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Irritación ocular
• Recuento bajo de leucocitos (neutropenia)
• Inflamación del párpado (blefaritis) o de las glándulas palpebrales (meibomitis)
• Picor en el ojo (prurito ocular)
• Enrojecimiento del ojo (hiperemia ocular) o de la fina membrana que recubre la parte anterior del ojo (hiperemia conjuntival)
• Inflamación del tejido entre la parte interna del párpado y la parte blanca del ojo (epiescleritis)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Lesión, irritación, opacidad o adelgazamiento de la capa transparente que cubre la pupila y el iris (erosión corneal, coloración vital corneal presente, queratopatía, irritación corneal, opacidad corneal, adelgazamiento corneal)
• Pestañas que crecen hacia dentro del ojo (triquiasis)
• Fiebre con recuento bajo de leucocitos (neutropenia febril)
• Lesión, inflamación, opacidad o erosión de la fina membrana que recubre la parte anterior del ojo (trastorno de la conjuntiva, erosión conjuntival, abrasión conjuntival, edema conjuntival, conjuntivitis no infecciosa)
• Hinchazón, enrojecimiento o formación de costras en el párpado (edema palpebral, hinchazón palpebral, eritema palpebral, costras en el borde palpebral)
• Caída de las pestañas (madarosis)
• Disfunción de las glándulas del párpado (disfunción de las glándulas de Meibomio)
• Hinchazón alrededor del ojo (edema periorbitario)
• Nódulo en el párpado (orzuelo)

Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Tivdak

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de "Cad.". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Mantenga en nevera (2 °C-8 °C). No congele.
No conserve la parte no utilizada de la solución para perfusión con el fin de reutilizarla. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Tivdak

• El principio activo es tisotumab vedotin.
• Un frasco de polvo para concentrado para solución para perfusión contiene 40 mg de tisotumab vedotin.
• Después de la reconstitución, cada mL de solución contiene 10 mg de tisotumab vedotin.

Los demás componentes son L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidrato, sacarosa y D-mannitol.
Descripción del aspecto de Tivdak y contenido del envase
Tivdak, polvo para concentrado para solución para perfusión, es un polvo o un liofilizado de color blanco a blanco-amarillento.
Tivdak se presenta en una caja que contiene 1 frasco de vidrio.
Titular de la autorización de comercialización y Fabricante
Genmab A/S
Carl Jacobsens Vej 30
2500 Valby
Dinamarca
Tel: +45 89 88 95 37
[email protected]
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Trazabilidad
Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, deben registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Instrucciones para la preparación y administración
Reconstitución en vial de dosis única

1. Seguir los procedimientos adecuados de manipulación y eliminación de medicamentos citotóxicos.
2. Utilizar técnicas asépticas adecuadas para la reconstitución y preparación de las soluciones para administración.
3. Calcular la dosis recomendada según el peso corporal real del paciente para determinar el número de viales necesarios.
4. Reconstituir cada vial de 40 mg con 4 mL de agua estéril para preparaciones inyectables, obteniendo una concentración de 10 mg/mL de Tivdak.
5. Agitar suavemente cada vial hasta que su contenido se disuelva completamente. Dejar reposar el/los vial/es reconstituido/s. No agitar enérgicamente el vial. No exponer a la luz solar directa.
6. Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar partículas extrañas o cambios de color, siempre que lo permitan la solución y el recipiente. La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo-marrón, y libre de partículas visibles. Desechar los viales que contengan partículas visibles o que presenten cambios en el color.
7. Según la dosis calculada, la solución reconstituida del/de los vial/es debe añadirse inmediatamente a la bolsa de perfusión. Este producto no contiene conservantes. Si no se utilizan inmediatamente, los viales reconstituidos pueden conservarse hasta 24 horas en nevera a 2 °C-8 °C o a temperatura ambiente (9 °C-25 °C) durante un máximo de 8 horas antes de la dilución. No congelar. Transcurrido el periodo de conservación recomendado, desechar los viales sin usar que contengan la solución reconstituida.

Dilución en la bolsa de perfusión

8. Extraer la dosis calculada de la solución reconstituida del/de los vial/es y transferirla a una bolsa de perfusión.
9. Diluir Tivdak con uno de los siguientes diluyentes: solución inyectable de dextrosa 50 mg/mL (5%), cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) o lactato de Ringer. El tamaño de la bolsa de perfusión debe permitir un volumen de diluyente suficiente para alcanzar una concentración final entre 0,7 mg/mL y 2,4 mg/mL de Tivdak.
10. Mezclar suavemente la solución diluida invirtiendo la bolsa varias veces. No agitar la bolsa. No exponer a la luz solar directa.
11. Antes de su uso, inspeccionar visualmente la bolsa de perfusión para descartar la presencia de partículas o cambios de color. La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo-marrón, y libre de partículas visibles. No utilizar la bolsa de perfusión si se observan partículas o cambios de color.
12. Eliminar cualquier residuo del producto que quede en los viales de dosis única.

Administración

13. Confirmar la administración de colirios esteroideos y vasoconstrictores (ver sección 4.2).
14. Tras la administración del colirio vasoconstrictor, aplicar compresas frías sobre los ojos, manteniéndolas durante la perfusión y hasta 30 minutos después de finalizarla. Cambiar las compresas frías según sea necesario durante la perfusión para asegurar que la zona ocular permanezca fría (ver sección 4.2).
15. Administrar inmediatamente la perfusión en un periodo de 30 minutos a través de una vía intravenosa con un filtro en línea de 0,2 µm.
16. Si la perfusión no se administra inmediatamente, conservar la solución diluida de Tivdak en refrigeración según se especifica en la Tabla 1. Si se superan los tiempos de conservación indicados, desechar la solución. No congelar. Tras retirar la solución de la nevera, completar la administración de la solución diluida de Tivdak en un plazo máximo de 4 horas (incluido el tiempo de perfusión).

Tabla 1: Condiciones de conservación en refrigeración de la solución diluida de Tivdak
Disolvente utilizado para preparar la solución Condiciones de conservación de la solución diluida de Tivdak (incluido el tiempo de perfusión)
Solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) Hasta 18 horas a 2 °C-8 °C
Solución inyectable de dextrosa 50 mg/mL (5%) Hasta 24 horas a 2 °C-8 °C
Solución inyectable de lactato de Ringer Hasta 12 horas a 2 °C-8 °C

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