Риксубис

Инструкция по применению: информация для пользователя

Риксубис 250 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 500 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 1000 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 2000 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций, 3000 МЕ порошок и растворитель для раствора для инъекций

нонаког гамма (рекомбинантный человеческий фактор IX свёртывания)
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию — возможно, потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат был назначен вам персонально. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы аналогичны вашим, поскольку это может быть опасно.
• При появлении любых побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Риксубис и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Риксубиса
3. Как применять Риксубис
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Риксубис
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Риксубис и для чего он применяется

Риксубис содержит действующее вещество нонаког гамма и представляет собой фактор свёртывания IX. Фактор IX является нормальным компонентом человеческой крови, необходимым для эффективного свёртывания крови.
Риксубис применяется у пациентов с гемофилией B (болезнь Рождественса, наследственное заболевание свёртывания крови, вызванное дефицитом фактора IX). Препарат действует как заместитель недостающего фактора IX, обеспечивая способность крови пациента к свёртыванию.
Риксубис используется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией B всех возрастных групп.

2. Что следует знать перед применением Риксубис

Не используйте Риксубис

• если у вас аллергия на нонаког гамма или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у вас аллергия на белки хомяка

Предостережения и меры предосторожности
При применении Риксубис возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Прекратите инфузию и немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи, если у вас появились ранние признаки реакций гиперчувствительности/аллергии, такие как крапивница, кожная сыпь, ощущение сдавленности в груди, свистящее дыхание, низкое кровяное давление или анафилаксия (тяжёлая аллергическая реакция, которая может вызвать затруднение при глотании и/или дыхании, покраснение или отёк лица и/или рук). Врач должен немедленно начать лечение при таких реакциях. Врач может также назначить анализ крови, чтобы проверить, выработались ли у вас антитела, нейтрализующие активность (ингибиторы) этого лекарственного средства, поскольку при наличии ингибиторов могут развиваться аллергические реакции. У пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышен риск анафилаксии при последующем лечении фактором IX.
Немедленно обратитесь к врачу, если кровотечение не останавливается, как ожидалось, или если требуется значительно большее количество Риксубис для контроля кровотечения.
Врач назначит анализ крови, чтобы проверить, выработались ли у вас антитела, нейтрализующие активность (ингибиторы) Риксубис. Риск развития ингибиторов наиболее высок у пациентов, ранее не получавших заместительную терапию фактором IX, или на ранних этапах лечения, особенно у маленьких детей.
Выработка фактора IX в организме регулируется геном фактора IX. У пациентов с определёнными мутациями гена фактора IX, например, с крупными делециями, может быть повышен риск развития ингибиторов фактора IX и аллергических реакций в начальный период введения любого концентрата фактора IX. Поэтому, если известно о наличии такой мутации, врач будет более тщательно наблюдать за возможными признаками аллергической реакции.
Сообщите врачу, если у вас есть заболевание печени или сердца или если вы недавно перенесли крупную хирургическую операцию, поскольку в этих случаях повышен риск осложнений, связанных со свёртыванием крови.
При лечении пациентов с гемофилией B, сопровождающейся ингибиторами фактора IX и анамнезом аллергических реакций, при применении высоких доз фактора IX сообщалось о нарушениях функции почек (нефротический синдром).
По возможности, фиксируйте (например, в дневнике) название и номер партии препарата каждый раз при использовании Риксубис, чтобы можно было отслеживать применяемые продукты и их партии.
Другие лекарственные средства и Риксубис
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать другие лекарственные средства. Взаимодействие Риксубис с другими лекарственными средствами неизвестно.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете, что беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Гемофилия B крайне редко встречается у женщин.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Риксубис не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Риксубис содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия». Однако в зависимости от массы тела и дозы Риксубис вам может потребоваться более одного флакона. Это необходимо учитывать, если вы соблюдаете диету с контролируемым содержанием натрия.

3. Как применять Риксубис

Лечение препаратом Риксубис должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с гемофилией B.
Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача. При возникновении сомнений обращайтесь к врачу.
Доза Риксубиса, которую вам необходимо ввести, определяется врачом. Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, вашего клинического состояния, возраста, а также от скорости, с которой ваш организм использует фактор IX, который необходимо регулярно контролировать.
Риксубис вводится врачом или медсестрой внутривенно (в/в) в виде инфузии после восстановления порошка растворителем, входящим в комплект. Препарат Риксубис может вводиться в виде инъекции вами самостоятельно или другим лицом, но только после соответствующего обучения.

Восстановление и введение

• Для восстановления используйте только растворитель и устройство для восстановления (BAXJECT II), входящие в комплект.
• Для введения необходимо использовать шприц с системой Luer-lock.
• Не используйте препарат, если устройство BAXJECT II, его стерильная упаковка или упаковка повреждены или имеют признаки порчи.

Восстановление
Соблюдайте асептическую технику

1. Если препарат хранился в холодильнике, выньте оба флакона — с порошком и растворителем Риксубис — и оставьте при комнатной температуре (от 15 °C до 30 °C).
2. Тщательно вымойте руки с мылом и тёплой водой.
3. Снимите колпачки с флаконов, содержащих порошок и растворитель.
4. Протрите колпачки ватными шариками, смоченными спиртом. Поместите флаконы на чистую ровную поверхность.
5. Откройте упаковку устройства BAXJECT II, сняв верхнюю часть, не касаясь внутренней поверхности (рис. а). Не извлекайте устройство из упаковки.
6. Переверните упаковку и введите прозрачный пластиковый наконечник через пробку флакона с растворителем. Удерживая упаковку, аккуратно снимите её с устройства BAXJECT II (рис. б). Не снимайте синюю крышку с устройства BAXJECT II.
7. Прикрепив BAXJECT II к флакону с растворителем, переверните систему так, чтобы флакон с растворителем оказался выше устройства. Введите белый пластиковый наконечник через пробку флакона Риксубис. Под действием вакуума растворитель перейдёт во флакон с Риксубисом (рис. в).
8. Аккуратно перемешайте до полного растворения вещества. Препарат быстро растворяется (в течение 2 минут). Убедитесь, что порошок Риксубис полностью растворился, иначе не вся восстановленная жидкость пройдёт через фильтр устройства. Восстановленные лекарственные средства необходимо осмотреть перед введением с целью выявления возможных включений и изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.

Рис. а Рис. б Рис. в

Не охлаждайте препарат после восстановления.
Используйте сразу после приготовления.

Введение
Соблюдайте асептическую технику

1. Снимите синюю крышку с устройства BAXJECT II. Не всасывайте воздух в шприц. Подсоедините шприц к устройству BAXJECT II (рис. г).
2. Переверните систему (флакон с восстановленным раствором должен находиться выше). Медленно потяните поршень шприца на себя, чтобы набрать раствор в шприц (рис. д).
3. Отсоедините шприц от устройства.
4. Присоедините бабочковую иглу к шприцу. Вводите внутривенно. Раствор должен вводиться медленно, со скоростью, удобной для пациента, не превышая 10 мл в минуту.

Рис. г Рис. д

По возможности, записывайте (например, в ежедневнике) наименование и номер серии препарата каждый раз при использовании Риксубиса, чтобы отслеживать применяемые препараты и их серийные номера.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

Если вы применили Риксубис в дозе, превышающей рекомендованную
Применяйте Риксубис строго в соответствии с указаниями врача. При возникновении сомнений обращайтесь к врачу.
Если вы ввели больше Риксубиса, чем рекомендовано, немедленно свяжитесь с врачом.

Если вы забыли применить Риксубис
Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Продолжайте следующую запланированную инъекцию в обычное время и соблюдайте дальнейшие указания врача.

Если вы прекратите лечение Риксубисом
Не прекращайте применение Риксубиса без консультации с врачом.

Если у вас возникнут сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
При применении Риксубиса возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Эти реакции
могут включать ощущение жжения и раздражения в месте введения, озноб, приливы жара,
вялость, беспокойство, покалывание, крапивницу, зуд и кожную сыпь, низкое артериальное давление,
учащённое сердцебиение, ощущение сдавления в груди, свистящее дыхание, отёк горла, анафилаксию
(тяжёлую аллергическую реакцию), головную боль, тошноту и рвоту. При появлении этих симптомов
немедленно обратитесь к врачу. Врач может потребоваться срочно оказать лечение в связи с этими
реакциями (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»).
При применении Риксубиса были отмечены следующие побочные эффекты:
Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов):

• нарушение вкуса;
• боль в конечностях.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть установлена на основании
имеющихся данных):

• аллергические реакции (гиперчувствительность).

При применении этого препарата не было выявлено проблем, связанных с чрезмерной свёртываемостью
крови (тромбоэмболические эпизоды), однако такие осложнения могут возникать при применении любых
препаратов, содержащих фактор IX. Эти осложнения могут включать сердечный приступ, образование
тромбов в венах или лёгких.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной
инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных
эффектах напрямую через национальную систему сообщения, указанную в приложении V. Сообщая
о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного
препарата.

5. Как хранить Риксубис

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте лекарственный препарат после даты, указанной на внешней упаковке и на этикетке флакона после надписи «Срок годности». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните при температуре в холодильнике ниже 30 °C.
Не замораживайте.
Используйте восстановленный раствор сразу же после приготовления.
Не используйте Риксубис, если раствор не является прозрачным и бесцветным.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Риксубис

• Действующее вещество — нонаког гамма (рекомбинантный человеческий фактор IX свёртывания крови). Каждый флакон с порошком содержит номинально 250, 500, 1000, 2000 или 3000 МЕ, что соответствует концентрации 50, 100, 200, 400 или 600 МЕ/мл после восстановления 5 мл растворителя.
• Другие компоненты порошка: сахароза, маннитол, хлорид натрия, хлорид кальция, L-гистидин, полисорбат 80.

Флакон с растворителем: 5 мл стерильной воды для инъекций.
Описание внешнего вида Риксубиса и содержимое упаковки
Риксубис выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций.
Содержимое упаковки:

• один флакон Риксубиса 250, 500, 1000, 2000 или 3000 МЕ порошка, стеклянный флакон с резиновой пробкой;
• один флакон 5 мл стерильной воды для инъекций, стеклянный флакон с резиновой пробкой;
• устройство BAXJECT II (устройство для восстановления без иглы).

Держатель регистрационного удостоверения
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Вена
Австрия
Производитель:
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Лессин
Бельгия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Тел.: +32 2 464 06 11 Тел.: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
Болгария Люксембург/Люксембург
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 Тел.: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
Чешская Республика Венгрия
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Тел.: +420 234 722 722 Тел.: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Дания Мальта
Takeda Pharma A/S Drugsales Ltd
Тел.: +45 46 77 10 10 Тел.: +356 21419070
[email protected] [email protected]
Германия Нидерланды
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Тел.: +49 (0)800 85 33 25 Тел.: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Эстония Норвегия
Takeda Pharma AS Takeda AS
Тел.: +372 6177 669 Тел.: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Греция Австрия
Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 6387800 Тел.: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
Испания Польша
Takeda Farmacéutica España S.A Takeda Pharma Sp. z o.o.
Тел.: +34 917 90 42 22 Тел.: +48223062447
[email protected] [email protected]
Франция Португалия
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Тел.: +33 1 40 67 33 00 Тел.: +351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Хорватия Румыния
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Тел.: +385 1 377 88 96 Тел.: +40 21 335 03 91
[email protected] [email protected]
Ирландия Словения
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Тел.: 1800 937 970 Тел.: +386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Исландия Словакия
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Тел.: +354 535 7000 Тел.: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Италия Финляндия/Финляндия
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Тел.: +39 06 502601 Тел.: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Кипр Швеция
Takeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma AB
Тел.: +30 210 6387800 Тел.: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Латвия Соединённое Королевство (Северная Ирландия)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Тел.: +371 67840082 Тел.: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu/.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Мониторинг лечения
Во время лечения рекомендуется проводить соответствующее определение уровней фактора IX для установления необходимой дозы и частоты введения. Ответ каждого пациента на фактор IX может варьироваться, поскольку у пациентов могут быть разные периоды полувыведения и уровни восстановления. Доза, рассчитанная исходя из массы тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. Особенно при проведении обширных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию с помощью анализов свёртываемости крови (активность фактора IX плазмы).
Для обеспечения достижения желаемого уровня активности фактора IX в плазме рекомендуется тщательный мониторинг с использованием соответствующего теста на активность фактора IX; при необходимости следует вносить корректировки в дозу и частоту инфузий. При использовании одностадийного in vitro теста коагуляции, основанного на времени активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), результаты определения активности фактора IX могут значительно зависеть как от типа реагента АЧТВ, так и от используемых в тесте стандартов. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, применяемых в тесте.

Способ применения и дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, клинического состояния пациента, возраста, а также фармакокинетических параметров фактора IX, таких как инкрементальное восстановление и период полувыведения.
Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX в плазме выражается как в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), так и в Международных единицах (по отношению к международному стандарту для плазменного фактора IX).
Одна Международная единица активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Взрослая популяция
Лечение по требованию:
Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом предположении, согласно которому 1 Международная единица фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,9 МЕ/дл (диапазон от 0,5 до 1,4 МЕ/дл) или на 0,9% от нормальной активности у пациентов в возрасте 12 лет и старше (дополнительную информацию см. в разделе 5.2).
Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимые = масса тела (кг) × требуемое повышение × обратная величина
единицы активности фактора IX наблюдаемого коэффициента
фактора IX (%) или (МЕ/дл) восстановления (дл/кг)

При инкрементальном восстановлении 0,9 МЕ/дл на 1 МЕ/кг доза рассчитывается следующим образом:

Необходимые = масса тела (кг) × требуемое повышение × 1,1 дл/кг
единицы активности фактора IX
фактора IX (%) или (МЕ/дл)

Объём вводимого препарата и частота введения всегда должны определяться на основании клинической эффективности в каждом конкретном случае.
При возникновении следующих кровотечений активность фактора IX не должна опускаться ниже установленного уровня активности плазмы (в % от нормального значения или в МЕ/дл) в соответствующий период времени. Ниже приведена таблица, которую можно использовать в качестве ориентира при дозировке при эпизодах кровотечения и при хирургических вмешательствах:

Особенно важен тщательный мониторинг заместительной терапии в случае проведения крупных хирургических вмешательств или при потенциально угрожающих жизни кровотечениях.
Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией В рекомендуемые дозы составляют 40–60 МЕ фактора IX на килограмм массы тела с интервалами 3–4 дня у пациентов в возрасте 12 лет и старше. В отдельных случаях в зависимости от фармакокинетики, возраста, фенотипа кровотечения и уровня физической активности конкретного пациента могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Непрерывная инфузия
Не вводить Риксубис путем непрерывной инфузии.
Детская популяция
Пациенты в возрасте от 12 до 17 лет:
Дозировка одинакова как для взрослых, так и для педиатрической популяции в возрасте от 12 до 17 лет.
Пациенты младше 12 лет:
Лечение по требованию
Расчет необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом предположении, согласно которому 1 Международная единица (МЕ) фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,7 МЕ/дл (диапазон от 0,31 до 1,0 МЕ/дл) или на 0,7 % от нормальной активности у пациентов младше 12 лет (дополнительную информацию см. в разделе 5.2).
Необходимая доза определяется по следующей формуле:
Пациенты младше 12 лет:
Необходимые
единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение × обратная величина
фактора IX
(%) или (МЕ/дл)
наблюдаемого восстановления (дл/кг)
При приросте восстановления 0,7 МЕ/дл на 1 МЕ/кг доза рассчитывается следующим образом:
Необходимые
единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение × 1,4 дл/кг
фактора IX
(%) или (МЕ/дл)
В качестве ориентира при дозировке при эпизодах кровотечения и в хирургии может использоваться та же таблица, что и для взрослых (см. выше).
Профилактика:
Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов младше 12 лет составляет от 40 до 80 МЕ/кг с интервалами 3–4 дня. В отдельных случаях в зависимости от фармакокинетики, возраста, фенотипа кровотечения и уровня физической активности конкретного пациента могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.