Мивакрон

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Мивакрон 2 мг/мл раствор для инъекций для внутривенного применения

мивакурия
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как вам введут этот препарат,
так как она содержит
важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Мивакрон и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам введут Мивакрон
3. Как вводится Мивакрон
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Мивакрон
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Мивакрон и для чего он применяется

Мивакрон содержит вещество под названием мивакурия хлорид. Это вещество относится к группе лекарственных средств, называемых миорелаксантами.
Мивакрон применяется для:

• расслабления скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств у взрослых и детей в возрасте старше 2 месяцев, включая кардиохирургические операции;
• облегчения введения трубки в трахею (трахеальной интубации), если пациент нуждается в помощи при дыхании.

Если вы хотите получить дополнительную информацию об этом лекарственном средстве, обратитесь к врачу.

2. Что необходимо знать перед тем, как Вам вводят Мивакрон

Не используйте Мивакрон:

• если у Вас аллергия на мивакурий или другие миорелаксанты, либо на любой из вспомогательных компонентов препарата Мивакрон (перечисленных в разделе 6);
• если у Вас или у кого-либо из членов Вашей семьи ранее возникали нежелательные реакции при применении анестетиков. Если Вы считаете, что какое-либо из этих состояний относится к Вам, не принимайте Мивакрон. Если Вы не уверены, обсудите это с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Особые указания и меры предосторожности
Перед введением Мивакрона сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если:

• у Вас есть мышечная слабость, утомляемость или нарушение координации движений (миастения);
• у Вас имеется нейромышечное заболевание, например, заболевание, связанное с дегенерацией мышц, паралич, болезнь мотонейрона или детский церебральный паралич;
• у Вас имеется ожоговое поражение, требующее медицинского лечения;
• у Вас ранее была аллергическая реакция на любой миорелаксант, который Вам вводили во время хирургической операции.

Обратитесь к врачу перед введением этого препарата, если у Вас есть или ранее были следующие состояния:

• столбняк;
• тяжелое хроническое инфекционное заболевание, например, туберкулёз (ТБ);
• любое другое хроническое заболевание, которое ослабило Ваш организм;
• опухоль;
• анемия;
• истощение;
• сердечные заболевания;
• язвенная болезнь желудка;
• ожоги;
• заболевания печени или почек.

Сообщите врачу, если:

• Вы беременны, недавно были беременны или родили в последние 6 месяцев;
• у Вас диагностировано наследственное аномальное строение холинэстеразы.

Если Вы не уверены, относится ли к Вам какое-либо из вышеуказанных состояний, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом перед введением Мивакрона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Мивакрон
Сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты и фитопрепараты. Эти препараты могут повлиять на действие Мивакрона или вызвать нежелательные эффекты.
Особенно сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если Вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

• анестетики (применяются для уменьшения чувствительности и боли во время хирургических операций);
• антибиотики (используются для лечения инфекций);
• препараты для лечения нарушений сердечного ритма (антиаритмические средства);
• препараты для лечения высокого артериального давления;
• диуретики, такие как фуросемид;
• препараты для лечения заболеваний суставов, такие как хлорохин или D-пеницилламин;
• стероиды;
• препараты для лечения судорог (эпилепсия), такие как фенитоин или карбамазепин;
• препараты для лечения психических заболеваний, такие как литий, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) или хлорпромазин (который также может использоваться при тошноте);
• препараты, содержащие магний;
• препараты, применяемые для лечения депрессии и/или тревожных расстройств — СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), включая флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам.

Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны, подозреваете беременность, планируете забеременеть или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед введением этого препарата.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
После хирургической операции может быть опасно слишком рано садиться за руль или пользоваться механизмами. Врач сообщит Вам, сколько времени необходимо подождать перед тем, как можно будет управлять автомобилем или использовать оборудование.

3. Как применяется Мивакрон

Как вам вводят инъекцию
От вас никогда не потребуется самостоятельно вводить этот лекарственный препарат. Его всегда будет вводить квалифицированный медицинский персонал.
Мивакрон может применяться:

• в виде однократного внутривенного введения (внутривенный болюс)
• в виде непрерывной внутривенной инфузии. В этом случае препарат медленно поступает в течение длительного периода времени.

Способ введения и необходимая доза определяются врачом. Они зависят от следующих факторов:

• массы тела
• требуемого объема и продолжительности действия миорелаксанта
• ожидаемой реакции на препарат. Детям в возрасте младше 2 месяцев этот препарат не должен применяться.

Если вы получили больше Мивакрона, чем следовало
Мивакрон всегда должен вводиться под строгим контролем. Однако если вы считаете, что вам ввели больше препарата, чем необходимо, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Мивакрон может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 человека из 10 000)
Аллергические реакции
Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре. Признаки аллергии могут включать:

• внезапную одышку, боль или ощущение сдавливания в груди
• отёк век, лица, губ, рта или языка
• сыпь или крапивницу в любой части тела
• коллапс

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 человека из 10)

• покраснение кожи

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 человека из 100)

• учащение сердцебиения
• снижение артериального давления
• затруднённое дыхание или кашель
• высыпания на коже

Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, медсестре или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу:
http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Мивакрон

• Храните Мивакрон в недоступном для детей месте.
• Не используйте Мивакрон после даты, указанной на упаковке после надписи СКАД. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
• Храните при температуре ниже 25 °C. Не замораживать.
• Храните в оригинальной таре для защиты от света.
• После восстановления (приготовления раствора) Мивакрон должен быть использован немедленно. Неиспользованный раствор подлежит утилизации. Не выбрасывайте лекарства в канализацию. Проконсультируйтесь с фармацевтом или медсестрой о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Мивакрон

• Действующее вещество: мивакурия хлорид.
• Другие компоненты: соляная кислота и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Мивакрон и содержимое упаковки

• Инъекционный раствор Мивакрон выпускается во флаконах, содержащих 5 мл или 10 мл препарата.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24,
Ирландия
Тел.: +39 0687 502 429
Производитель:

• GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. – Strada Provinciale Asolana, n. 90 – S. Polo di Torrile, Parma (Италия)
• Aspen Pharma Ireland Limited – One George’s Quay Plaza, Dublin 2, Ирландия
• Aspen Bad Oldesloe GmbH, 32–36 Industriestrasse, 23843 Bad Oldesloe, Германия

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Подробную информацию о препарате Мивакрон см. в аннотации
«Краткая характеристика препарата»
Дозировка и способ применения
Применение у взрослых
Введение в виде инъекции
Препарат МИВАКРОН следует вводить внутривенно (в/в). У пациентов, получающих наркотический наркоз, средняя доза, необходимая для снижения на 95% одиночного сокращения мышцы-приводящей большого пальца кисти при стимуляции локтевого нерва (ЭД₉₅), составляет 0,07 мг/кг массы тела (диапазон 0,06–0,09 мг/кг).
Следующие дозы рекомендуются для интубации трахеи:

• доза МИВАКРОНА 0,2 мг/кг, вводимая в течение более чем 30 секунд, как правило, обеспечивает хорошие и отличные условия для эндотрахеальной интубации в течение 2–2,5 минут после введения;
• доза МИВАКРОНА 0,25 мг/кг, вводимая в виде двух разделённых доз (0,15 мг/кг, затем через 30 секунд — 0,1 мг/кг), обеспечивает хорошие и отличные условия для эндотрахеальной интубации в течение 1,5–2 минут после введения первой части дозы. У взрослых начальная доза болюса составляет от 0,07 до 0,25 мг/кг. Продолжительность нейромышечной блокады зависит от дозы: дозы 0,07, 0,15, 0,20, 0,25 мг/кг, как правило, обеспечивают клинически эффективное расслабление соответственно примерно в течение 13, 16, 20, 23 минут. Дозы до 0,15 мг/кг можно вводить в течение 5–15 секунд. Более высокие дозы следует вводить в течение более чем 30 секунд, чтобы минимизировать риск развития сердечно-сосудистых эффектов. Полная нейромышечная блокада может быть продлена по мере необходимости дополнительными дозами МИВАКРОНА. Поддерживающие дозы по 0,1 мг/кг, вводимые при наркотическом наркозе, как правило, продлевают клинически эффективную нейромышечную блокаду примерно на 15 минут каждая. В пределах рекомендованных доз глубина и продолжительность нейромышечной блокады не увеличиваются при последовательном введении дополнительных доз МИВАКРОНА. Нейромышечная блокада, вызванная МИВАКРОНОМ, усиливается при анестезии изофлураном и энфлураном. При стабильной анестезии изофлураном или энфлураном рекомендуемая начальная доза МИВАКРОНА должна быть снижена до 25%. Галотан, по-видимому, оказывает лишь минимальное потенцирующее действие на мивакурий, и, возможно, снижение дозы МИВАКРОНА не требуется. Полное спонтанное восстановление нейромышечной функции достигается примерно через 15 минут и не зависит от дозы введённого МИВАКРОНА. Нейромышечную блокаду, вызванную мивакурием, можно антагонировать стандартными дозами антихолинэстеразных средств. Однако, поскольку спонтанное восстановление после введения мивакурия происходит быстро, введение таких препаратов может быть не всегда необходимым, так как они сокращают период восстановления лишь на 5–6 минут. Введение в виде инфузии МИВАКРОН может применяться в виде непрерывной инфузии для поддержания нейромышечной блокады. После появления первых признаков спонтанного восстановления после начальной дозы МИВАКРОНА рекомендуется скорость инфузии от 8 до 10 мкг/кг/мин (от 0,5 до 0,6 мг/кг/час). Начальная скорость инфузии должна корректироваться в соответствии с ответом пациента на периферическую нервную стимуляцию и клиническими критериями. Изменения скорости инфузии следует осуществлять с увеличением дозы препарата примерно на 1 мкг/кг/мин (0,06 мг/кг/час). Как правило,

определённую дозу следует поддерживать не менее 3 минут до её коррекции. В среднем у взрослых, получающих наркотический наркоз, скорость инфузии 6–7 мкг/кг/мин поддерживает нейромышечную блокаду в диапазоне 89–99% в течение длительного времени.
При стабильной анестезии изофлураном или энфлураном следует рассмотреть необходимость снижения скорости инфузии до 40%. Одно исследование показало, что скорость инфузии мивакурия должна быть снижена до 50% при использовании севофлурана. При галотане могут потребоваться меньшие снижения скорости инфузии.
Спонтанное восстановление после инфузии МИВАКРОНА не зависит от продолжительности инфузии и сопоставимо с восстановлением после однократного введения.
Непрерывное введение МИВАКРОНА не связано с развитием тахифилаксии или накоплением нейромышечного блокатора.
МИВАКРОН в виде раствора 2 мг/мл может применяться в неразбавленном виде при инфузии.
МИВАКРОН совместим со следующими инфузионными растворами:

• раствор хлорида натрия (0,9% масс./об.)
• глюкозный раствор (5% масс./об.)
• раствор хлорида натрия (0,18% масс./об.) и глюкозы (4% масс./об.)
• раствор Рингера-лактата, United States Pharmacopeia (USP).

При разведении указанными выше растворами в соотношении 1 к 3 (что соответствует 0,5 мг/мл) МИВАКРОН химически и физически стабилен не менее 48 часов при температуре 30°C. Однако, поскольку препарат не содержит бактерицидных консервантов, рекомендуется разводить его непосредственно перед применением, начинать введение как можно скорее и утилизировать остатки раствора.
Применение у детей в возрасте от 2 до 12 лет
У детей в возрасте от 2 до 12 лет по сравнению со взрослыми МИВАКРОН имеет более высокую ЭД₉₅ (0,1 мг/кг), более быстрое начало нейромышечной блокады, более короткое клиническое действие и более быстрое спонтанное восстановление.
Рекомендуемая начальная болюсная доза составляет от 0,1 мг/кг до 0,2 мг/кг, вводимая в течение 5–15 секунд.
При введении дозы 0,2 мг/кг при стабильном наркотическом наркозе или под действием галотана достигается клинически эффективная блокада продолжительностью в среднем 9 минут. При интубации трахеи рекомендуется доза 0,20 мг/кг. Максимальная блокада достигается примерно через 2 минуты после введения этой дозы, и условия для интубации от хороших до отличных достигаются в указанный период.
Поддерживающие дозы, как правило, требуются у детей чаще, чем у взрослых. Имеющиеся данные показывают, что последующая доза 0,1 мг/кг обеспечивает дополнительные 6–9 минут клинически эффективной блокады при наркотическом наркозе или под действием галотана.
Как правило, детям требуется более высокая скорость инфузии по сравнению со взрослыми.
Для детей в возрасте от 2 до 12 лет средняя скорость инфузии при наркотическом наркозе или под действием галотана составляет 13–14 мкг/кг/мин (примерно 0,8 мг/кг/час) [диапазон 5–31 мкг/кг/мин (примерно 0,3–1,9 мг/кг/час)].
Нейромышечная блокада мивакурия усиливается ингаляционными агентами. Одно исследование показало, что скорость инфузии мивакурия должна быть снижена на 70% при применении севофлурана у детей в возрасте от 2 до 12 лет.
После начала спонтанного восстановления оно завершается примерно через 10 минут.
Применение у детей младше 2 лет
До получения дополнительной информации не может быть дано никаких рекомендаций по дозировке для детей младше 2 лет.
Новорождённые и младенцы в возрасте до 2 месяцев
Безопасность и эффективность хлорида мивакурия у новорождённых и младенцев в возрасте до 2 месяцев не установлена. Никаких дозировочных рекомендаций дать нельзя.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов, получающих МИВАКРОН в виде однократных болюсных доз, время наступления, продолжительность действия и фаза восстановления удлиняются на 20–30% по сравнению с более молодыми пациентами.
Таким пациентам может потребоваться снижение скорости инфузии или меньшие и менее частые поддерживающие болюсы.
Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
У пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями начальную дозу МИВАКРОНА следует вводить в течение более чем 60 секунд.
МИВАКРОН вводился таким образом с минимальными гемодинамическими эффектами у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование или замену клапана.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клинически эффективная продолжительность блокады после введения 0,15 мг/кг МИВАКРОНА составляет примерно в 1,5 раза больше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Следовательно, дозу следует корректировать в зависимости от клинической реакции конкретного пациента.
У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью может также наблюдаться более длительная и выраженная нейромышечная блокада вследствие снижения уровня плазматической холинэстеразы (см. раздел 4.4 «Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью клинически эффективная продолжительность блокады после введения 0,15 мг/кг МИВАКРОНА примерно в три раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Это увеличение продолжительности связано со значительно сниженной активностью плазматических холинэстераз, наблюдаемой у этих пациентов.
Следовательно, дозу следует корректировать в зависимости от клинической реакции конкретного пациента.
Применение у пациентов со сниженной активностью плазматических холинэстераз
МИВАКРОН метаболизируется плазматическими холинэстеразами. Активность этих ферментов в плазме может быть снижена вследствие генетических аномалий (например, у гетерозиготных или гомозиготных носителей гена атипичной плазматической холинэстеразы), при различных патологических состояниях (см. раздел 4.4) и при приёме некоторых лекарственных средств (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Необходимо учитывать возможность удлинения нейромышечной блокады после введения МИВАКРОНА у пациентов со сниженной активностью плазматических холинэстераз.
Незначительное снижение активности плазматических холинэстераз (т.е. в пределах 20% от нижней границы нормальных значений) не связано с клинически значимыми изменениями продолжительности блокады.
(См. разделы 4.3 и 4.4 для информации о пациентах-гомозиготах и гетерозиготах).
Применение у пациентов с ожирением
У пациентов с ожирением (масса тела превышает идеальную более чем на 30%) начальную дозу МИВАКРОНА следует рассчитывать по идеальной массе тела, а не по фактической.
Применение у пациентов с ожогами
У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим нейромышечным блокаторам, и им могут потребоваться более высокие дозы препарата. Однако у таких пациентов может также наблюдаться снижение активности плазматических холинэстераз, что требует меньшей дозы.
Следовательно, пациентам с ожогами следует вводить пробную дозу 0,015–0,020 мг/кг МИВАКРОНА, а затем — соответствующую дозу, определяемую на основании мониторинга нейромышечной блокады с помощью стимулятора периферических нервов.
Мониторинг
Как и при применении других нейромышечных блокаторов, при использовании МИВАКРОНА рекомендуется мониторинг нейромышечной функции для оценки необходимой дозы у каждого пациента с целью достижения адекватной нейромышечной блокады.
При применении МИВАКРОНА не отмечается значительного ослабления «train-of-four» (TOF) в начальный период клинического действия. Часто возможно интубировать трахею до полного исчезновения ответа TOF мышцы-приводящей большого пальца кисти.
Передозировка
Симптомы и признаки
Основным эффектом передозировки нейромышечных блокаторов является длительная мышечная паралич и его последствия.
Однако риск развития нежелательных гемодинамических эффектов, особенно снижения системного артериального давления, может возрастать.
Лечение
В таких случаях крайне важно обеспечить проходимость дыхательных путей и проводить искусственную вентиляцию лёгких под положительным давлением до восстановления адекватного спонтанного дыхания.
Может потребоваться полная седация, поскольку сознание не нарушается.
Восстановление можно ускорить введением антихолинэстеразных средств в сочетании с атропином или гликопирролатом, как только станут заметны признаки спонтанного восстановления.
Для поддержки сердечно-сосудистой системы может помочь правильное положение пациента, введение жидкости или вазопрессорных препаратов.
Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Доказана совместимость с некоторыми лекарственными средствами, часто применяемыми в периоперационном периоде, представленными в виде кислых растворов.
Если эти препараты вводятся через тот же катетер или иглу, что и МИВАКРОН, и при отсутствии подтверждения совместимости, рекомендуется после введения каждого препарата промывать систему физиологическим раствором.
Поскольку упаковки МИВАКРОНА не содержат бактерицидных консервантов, рекомендуется использовать препарат в полностью асептических условиях, а разведение проводить непосредственно перед применением. Остатки раствора в открытых ампулах следует утилизировать.
МИВАКРОН совместим со следующими инфузионными растворами:

• глюкозный раствор (5% масс./об.)
• раствор хлорида натрия (0,9% масс./об.)
• раствор хлорида натрия (0,18% масс./об.) и глюкозы (4% масс./об.)
• раствор Рингера-лактата (USP)

При разведении указанными выше растворами в соотношении 1 к 3 (что соответствует 0,5 мг/мл) МИВАКРОН химически и физически стабилен не менее 48 часов при температуре 30°C. Однако, поскольку препарат не содержит бактерицидных консервантов, рекомендуется разводить его непосредственно перед применением, начинать введение как можно скорее и утилизировать остатки раствора.