ИЛЛЮСТРИРОВАННЫЙ ЛИСТОК

Иллюстрированный листок: информация для пациента

Мелфалан Тилломед 50 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций/инфузий

Мелфалан
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку в ней содержится важная для вас информация.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

Что такое Мелфалан Тилломед и для чего он применяется
Что вы должны знать перед применением Мелфалан Тилломед
Как применяют Мелфалан Тилломед
Возможные побочные эффекты
Как хранить Мелфалан Тилломед
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Мелфалан Тилломед и для чего он применяется

Мелфалан Тилломед содержит лекарственное средство под названием мелфалан, которое относится к группе препаратов, называемых алкилирующими агентами (также известными как химиотерапия). Мелфалан Тилломед используется для лечения раковых заболеваний. Он действует, уменьшая количество аномальных клеток, производимых организмом.
Мелфалан Тилломед применяется для:

Множественной миеломы — вида рака, развивающегося из клеток костного мозга, называемых плазматическими клетками. Плазматические клетки участвуют в борьбе с инфекциями и болезнями, вырабатывая антитела.
Распространённого рака яичников
Нейробластомы у детей — рака нервной системы
Злокачественной меланомы — рака кожи
Саркомы мягких тканей — рака мышц, жира, фиброзной ткани, кровеносных сосудов и других соединительных тканей организма.

2. Что необходимо знать перед применением Мелфалан Тилломед

Не используйте Мелфалан Тилломед

Если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к мелфалану или к любому другому компоненту препарата, перечисленным в разделе 6.
Если у вас тяжелое снижение выработки клеток крови в костном мозге (тяжелое подавление костного мозга [лейкоциты <2000/мм³, тромбоциты <50 000/мм³]).
Если вы беременны, особенно в первые 3 месяца.
Если вы кормите грудью.

Если у вас есть какие-либо сомнения, обратитесь к врачу или медсестре перед началом лечения Мелфалан Тилломед.
Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу или медсестре перед применением Мелфалан Тилломед:

Если вы проходили лучевую терапию или химиотерапию в настоящее время или недавно
Если у вас есть проблемы с почками
Если вам предстоит вакцинация или вы были недавно вакцинированы. Некоторые вакцины (например, от полиомиелита, кори, свинки, краснухи) могут вызвать у вас инфекцию, если вы получите их во время лечения Мелфалан Тилломед

Мелфалан Тилломед должен быть назначен специалистом, имеющим опыт лечения заболеваний крови или онкологических заболеваний.
Возможно местное повреждение тканей. Поэтому препарат не должен вводиться непосредственно в периферическую вену.
Поскольку Мелфалан Тилломед мощно подавляет образование клеток крови в костном мозге, врач будет внимательно контролировать показатели крови и, при необходимости, прервёт лечение, если количество клеток крови станет слишком низким.
Как и другие алкилирующие агенты, Мелфалан Тилломед может вызывать лейкоз. Риск развития лейкоза следует учитывать по отношению к терапевтической пользе лечения мелфаланом.
Мелфалан обладает мутагенным действием. Поэтому мужчинам, получающим лечение мелфаланом, следует рекомендовать воздерживаться от зачатия детей во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания, а также обратиться в центр по сохранению спермы до начала лечения.
Другие лекарственные средства и Мелфалан Тилломед
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства. В частности, сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете одно из следующих лекарств:

вакцины, содержащие живые микроорганизмы (см. «Предостережения и меры предосторожности»), поскольку это может привести к потенциально опасным реакциям на вакцинацию.
другие цитотоксические препараты (химиотерапия)
налидиксовую кислоту (антибиотик, применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей) — при одновременном применении с высокими дозами мелфалана внутривенно может вызвать воспаление слизистой оболочки кишечника и привести к кровотечению у детей.
циклоспорин (применяется для профилактики отторжения органов или тканей после трансплантации или для лечения некоторых заболеваний кожи, таких как псориаз и экзема, или для лечения ревматоидного артрита) — может привести к нарушению функции почек.

Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Лечение Мелфалан Тилломед не рекомендуется во время беременности, поскольку оно может вызвать необратимый вред плоду. Это касается как мужчин, так и женщин. Однако, если лечение Мелфалан Тилломед необходимо, следует проконсультироваться о риске нежелательных эффектов у ребёнка.
Кормление грудью
Не кормите грудью во время лечения Мелфалан Тилломед. Проконсультируйтесь с врачом или акушеркой.
Фертильность
Мелфалан Тилломед может повредить сперматозоиды или яйцеклетки. Во время лечения вами или вашим партнёром этого препарата и в течение как минимум шести месяцев после его окончания необходимо использовать надёжные контрацептивные меры, чтобы избежать беременности. Проконсультируйтесь с врачом.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Исследования влияния Мелфалан Тилломед на способность управлять транспортными средствами или пользоваться механизмами не проводились. Проконсультируйтесь с врачом перед вождением или использованием инструментов или механизмов, поскольку содержание алкоголя в препарате может повлиять на вашу способность к управлению и использованию механизмов.
Мелфалан Тилломед содержит натрий
Этот препарат содержит 53,3 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на флакон. Это составляет 23% от максимального суточного количества натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.
Мелфалан Тилломед содержит этанол
Этот препарат содержит 5% этанола, то есть до 424,3 мг на дозу, что эквивалентно 4,79 мл пива или 1,99 мл вина на дозу. Такое количество может быть вредным для здоровья людей, страдающих алкоголизмом. Это следует учитывать у беременных и кормящих женщин, у детей и у групп высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
Мелфалан Тилломед содержит пропиленгликоль
Пропиленгликоль, содержащийся в этом препарате, может вызывать эффекты, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя, и может увеличить вероятность побочных эффектов. Не используйте этот препарат у детей младше 5 лет. Применяйте этот препарат только по рекомендации врача. Врач может проводить дополнительные обследования во время лечения.

3. Как применяют Мелфалан Тилломед

Мелфалан Тилломед должен назначаться только врачами-специалистами, имеющими опыт лечения
заболеваний крови или рака.
Способ введения:
Мелфалан Тилломед может вводиться:

в виде инъекции/инфузии в вену
в виде перфузии в определённую часть тела через артерию

Мелфалан Тилломед вводится после восстановления раствора с помощью растворителя, содержащегося во флаконе, который прилагается. Дальнейшее разведение должно проводиться только с использованием растворов для инфузий, содержащих 0,9 % мас./об. хлорид натрия. Мелфалан Тилломед несовместим с растворами для инфузий, содержащими декстрозу.

Следует избегать выхода препарата за пределы сосудов (экстравазации), поскольку это может вызвать местное повреждение тканей.
Поэтому препарат не должен вводиться непосредственно в периферическую вену. При необходимости врач
введёт вам Мелфалан Тилломед через центральный венозный доступ.
Ваш врач определит, какую дозу Мелфалана Тилломед вам необходимо ввести. Доза Мелфалана Тилломед зависит от:

вашей массы тела или площади поверхности тела (специальный показатель, учитывающий вашу массу и рост)
других лекарственных средств, которые вы принимаете
вашего заболевания
вашего возраста
наличия у вас нарушений функции почек

Во время лечения Мелфаланом Тилломед врач будет регулярно проводить вам анализы крови. Это необходимо для контроля количества клеток крови. Врач может время от времени корректировать дозу в зависимости от результатов этих анализов.
Тромбоэмболические события
Тромбоэмболические события возникают, когда в кровеносном сосуде образуется сгусток крови (тромб), который затем отрывается и с током крови перемещается, пока не закупорит другой сосуд. Сгусток может закупорить сосуд в лёгких (лёгочная эмболия), мозге (инсульт), желудочно-кишечном тракте или почках.
Вам будет назначена тромбопрофилактика (профилактическое лечение для предотвращения образования тромбов в венах) как минимум на первые 5 месяцев лечения, особенно если у вас имеются дополнительные факторы риска тромбообразования. Врач примет решение о необходимых мерах после тщательной оценки факторов риска.
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнет тромбоэмболическое событие, поскольку лечение необходимо прекратить и начать стандартную антикоагулянтную терапию. Врач решит, нужно ли возобновлять лечение с исходной дозой мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном после того, как тромбоэмболическое событие будет пролечено.
Вы должны продолжать антикоагулянтную терапию во время лечения мелфаланом.
Применение у детей и подростков
Недостаточно данных об опыте применения у детей и подростков. Невозможно дать рекомендации по дозировке.
Пациенты пожилого возраста
Мелфалан Тилломед часто применяется в обычных дозировках у пожилых пациентов. Однако специфический опыт применения у этой группы пациентов отсутствует.
Перед началом лечения высокими дозами внутривенно врач убедится, что у вас удовлетворительное общее состояние и адекватная функция органов.
Лечение высокими дозами не должно проводиться с максимальной дозой мелфалана 200 мг/м² у пациентов старше 70 лет, поскольку при этой дозе наблюдалась неприемлемо высокая летальность.
Если у вас есть нарушение функции почек, уровень мочевины в крови может временно повышаться во время лечения мелфаланом и может привести к повреждению спинного мозга. Поэтому врач будет внимательно контролировать уровень мочевины в крови.
Ваш врач определит продолжительность лечения.
Если вам ввели больше Мелфалана Тилломед, чем необходимо:
Мелфалан Тилломед будет вводиться вам врачом, поэтому маловероятно, что вы получите чрезмерную дозу. Если вы считаете, что вам ввели слишком большую дозу или вы пропустили дозу, сообщите об этом врачу или медсестре.
Обратитесь к врачу, если вам кажется, что действие Мелфалана Тилломед 50 мг для инъекций слишком сильное или слишком слабое.
Если у вас есть какие-либо вопросы по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек):

Снижение выработки клеток крови в костном мозге, что может привести к уменьшению количества циркулирующих клеток (эритроцитов и лейкоцитов) и тромбоцитов, что в свою очередь повышает риск инфекций.
Пищеварительные расстройства, такие как тошнота или рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта при высоких дозах. При высоких внутривенных дозах рвота, диарея и воспаление слизистой оболочки полости рта могут быть ограничивающими дозу. Предварительное лечение циклофосфамидом может уменьшить симптомы со стороны желудка и кишечника. Выпадение волос при высоких дозах.
Повреждение мышц, разрастание соединительной ткани в мышечной ткани, боли в мышцах, повышение уровня фермента креатинфосфокиназы в крови.
Субъективное и преходящее ощущение жара и/или покалывания после введения высоких доз через центральный венозный катетер. Показатели крови должны тщательно контролироваться. При первых признаках резкого снижения показателей крови лечение мелфаланом следует прекратить. Однако показатели крови могут продолжать снижаться и после окончания терапии.

Частые побочные эффекты (могут встречаться менее чем у 1 из 10 человек):

Возможное развитие острого лейкоза (опухоли крови), как правило, через длительное время после завершения лечения, особенно у пожилых пациентов после длительного применения в составе комбинированной терапии и после лучевой терапии.
Выпадение волос при обычных дозах.
Ограниченное и болезненное накопление жидкости в мышцах, приводящее к боли, болезненности, а иногда — к онемению и слабости мышц (синдром компартмента).
Повышение уровня мочевины в крови в начале лечения мелфаланом у пациентов с нарушениями функции почек.
Временное и постоянное бесплодие с уменьшением количества и подвижности сперматозоидов в семенной жидкости (азооспермия).
Прекращение менструаций (аменорея).

Редкие побочные эффекты (могут встречаться менее чем у 1 из 1 000 человек):

Изменения количества эритроцитов, обусловленные разрушением красных кровяных клеток (гемолитическая анемия), что может привести к усталости, повышению температуры, головокружению и повышению частоты инфекций.
Аллергические реакции, такие как воспаление тканей, кожные высыпания, включая зудящую и пятнистую кожу, а также тяжелые аллергические реакции, возникающие редко в начале и в ходе лечения, с признаками отека губ, языка и горла, болью в груди или ощущением стеснения в груди, которые могут вызывать затруднения при глотании и дыхании. Сообщалось о случаях остановки сердца, связанных с тяжелыми аллергическими реакциями.
Инфекции легких (пневмония) и повреждение легких, вызванное изменениями в легочной ткани (лёгочная фиброза, в том числе со смертельным исходом).
Воспаление слизистой оболочки полости рта при обычных дозах.
Поражение печени, включая воспаление печени, изменения печеночных ферментов и функции печени (желтушное окрашивание кожи и глаз); закупорка вен печени при лечении высокими дозами.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

Гибель мышечной ткани (некроз), распад мышечной ткани (рабдомиолиз), приводящий к слабости и онемению мышц.
Быстро прогрессирующий рак костного мозга (острый миелоидный лейкоз) и группа опухолей, при которых незрелые клетки крови в костном мозге не созревают и не превращаются в здоровые клетки крови (миелодиспластический синдром).
Глубокая венозная тромбозия (образование сгустка крови (тромба) в глубокой вене, преимущественно в ногах) и тромбоэмболия легочной артерии (закупорка легочной артерии или её ветвей сгустком крови, который оторвался и переместился в лёгкие).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу:
[указать адрес в соответствии с национальной системой]

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Мелфалан Тилломед

Храните этот лекарственный препарат в месте, недоступном для детей.
Не используйте Мелфалан Тилломед после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Срок годности». Срок годности указывается по последний день указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия. Храните флакон в картонной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Мелфалан Тилломед готовится для применения медицинским работником. После приготовления его необходимо использовать немедленно. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Действующее вещество — мелфалан. Каждый флакон содержит 50 мг мелфалана.
Другие компоненты:
Флакон с порошком: повидон (значение K: 10,2–13,8) и соляная кислота разбавленная.
Флакон с растворителем: вода для инъекций, цитрат натрия дигидрат, пропиленгликоль и этанол.
Мелфалан Тилломед растворяется в разбавителе перед введением.
Описание внешнего вида Мелфалан Тилломед и содержимое упаковки
Каждая упаковка содержит один флакон с Мелфалан Тилломед и один флакон с растворителем.
Флакон с порошком содержит 50 мг действующего вещества мелфалан в виде порошка, а флакон с растворителем содержит 10 мл растворителя, используемого для восстановления (растворения) порошка.
Когда порошок мелфалана из одного флакона восстанавливается с помощью 10 мл растворителя, полученная раствор содержит 5 мг/мл безводного мелфалана.
Порошок: флакон из бесцветного формованного стекла типа I, герметично закрытый пробкой из бромбутилкаучука, покрытой Omniflex G3, и алюминиевой крышкой с оранжевой кнопкой из полипропилена с матовой отделкой. Упаковка: 1 флакон, содержащий 50 мг мелфалана.
Растворитель: флакон из бесцветного формованного стекла типа I, герметично закрытый пробкой из бромбутилкаучука и алюминиевой крышкой с оранжевой кнопкой из полипропилена с матовой отделкой. Упаковка: 1 флакон, содержащий 10 мл.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Tillomed Italia S.r.l., viale G. Richard 1, Torre A, 20143 Milano, Italia
Производитель
SGS Pharma Magyarorszag Kft.
Derkovits Gyula Utca 53,
Budapest XIX,1193, Венгрия
Tillomed Malta Limited
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Мальта
Этот лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Страна Название продукта
Великобритания (Северная Ирландия) Melphalan 50 mg Powder and Solvent for Solution for Injection/Infusion
Германия Melphalan Tillomed 50 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions/Infusionslösung
Италия Мелфалан Тилломед
Испания Melfalán Zentiva 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión EFG
Кипр Melphalan Tillomed 50 mg
Греция Melphalan Tillomed 50 mg
…………………………………………………………………………………………………………………..
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
Для получения дополнительной информации обратитесь к Резюме характеристик препарата
Примечания: Мелфалан Тилломед для инъекций — цитотоксическое средство. Поэтому при его обращении и приготовлении необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется использование перчаток и другого защитного оборудования для предотвращения контакта с кожей.
Мелфалан Тилломед для инъекций должен вводиться исключительно внутривенно.
Необходимо избегать экстравазации, поскольку возможно местное повреждение тканей. Поэтому нельзя вводить препарат непосредственно в периферическую вену. Рекомендуется медленное введение восстановленного концентрата для раствора для инъекций или инфузии непосредственно в виде быстрой инфузии. Если это невозможно, концентрат для приготовления раствора для инъекций или инфузии может быть разбавлен в инфузионном пакете. При затруднённом венозном доступе введение должно осуществляться через центральный венозный катетер.
Если прямое введение в раствор для быстрой инфузии невозможно, Мелфалан Тилломед 50 мг в/в может также быть разбавлен в инфузионном пакете.
При проведении терапии высокими дозами с или без аутологичной трансплантации костного мозга рекомендуется вводить Мелфалан Тилломед через центральный венозный доступ.
Подробные сведения о методах инфузии описаны в научной литературе.
Раствор Мелфалан Тилломед для инъекций/инфузии должен готовиться в асептических условиях в аптеке, оснащённой подходящей вертикальной ламинарной камерой.
Дозировка при нарушении функции почек
При стандартных дозировках и умеренной до тяжёлой почечной недостаточности начальную дозу следует снизить на 50%. Дозу определяет врач в зависимости от показателей гемограммы.
При высоких дозах (100–200 мг/м² поверхности тела) необходимость снижения дозы зависит от степени функции почек, терапевтической потребности и проводилась ли аутологичная трансплантация костного мозга. В качестве ориентира, снижение дозы на 50% может считаться нормальным при умеренной до тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин). Также необходимы адекватное поступление жидкости и усиленное выделение мочи. Врач не рекомендует лечение высокими дозами мелфалана при более тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Важно, чтобы и высушенное вещество, и растворитель имели температуру около 25 °C при приготовлении раствора.
Концентрат для приготовления раствора для инъекций или инфузии должен быть приготовлен при температуре около 25 °C. Для этого 10 мл растворителя следует добавить одномоментно во флакон с высушенным веществом, немедленно используя стерильную иглу (для прокола пробки флакона при восстановлении следует использовать «иглу калибра 21 или более высокого калибра» для равномерного и эффективного проникновения, не слишком быстрого и не слишком жёсткого, строго перпендикулярно пробке без вращения иглы) и шприц. Немедленно энергично взболтать флакон (в течение примерно 5 минут), пока не получится прозрачный раствор без видимых частиц. Быстрое добавление разбавителя с последующим немедленным энергичным взбалтыванием важно для правильного растворения. Каждый флакон должен быть восстановлен отдельно таким образом. Полученный раствор содержит эквивалент 5 мг/мл безводного мелфалана. Несоблюдение вышеуказанных этапов приготовления может привести к неполному растворению мелфалана.
Следует также отметить, что энергичное взбалтывание приводит к образованию значительного количества мелких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут задерживаться, и может потребоваться дополнительное время — 2–3 минуты — для их растворения, поскольку полученный раствор довольно вязкий. Это может затруднить оценку прозрачности раствора.
Полученный концентрат для приготовления раствора для инъекций или инфузии имеет pH около 6,5 и содержит 5 мг/мл безводного мелфалана в 1 мл.
Мелфалан для инъекций должен вводиться исключительно с растворами для инфузии, содержащими хлорид натрия.
Не совместим с растворами для инфузии, содержащими декстрозу.
При разведении в растворе для инфузии мелфалан имеет ограниченную стабильность, и скорость его разложения быстро возрастает с повышением температуры. Поэтому раствор должен готовиться непосредственно перед применением. Если мелфалан вводится при комнатной температуре около 25 °C, общая продолжительность от момента приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должна превышать полутора часов.
Срок годности готового раствора
Для немедленного использования
Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике, поскольку действующее вещество может выпасть в осадок. Избыток раствора должен быть уничтожен (см. раздел об утилизации).
Если в концентрате для приготовления раствора для инъекций или инфузии или в разведённом растворе для инфузии появляется помутнение или кристаллизация, раствор должен быть уничтожен.
Передозировка
Тошнота и рвота могут возникнуть сразу после острой внутривенной передозировки. Могут быть повреждены слизистые оболочки кишечника и желудка. После передозировки отмечалась диарея, иногда с кровотечением. Наиболее выраженным токсическим эффектом является подавление костного мозга, проявляющееся лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией.
При необходимости следует начать поддерживающие меры: переливание крови и введение концентрата тромбоцитов. Кроме того, следует рассмотреть вопрос о госпитализации, профилактике инфекций и применении факторов роста крови.
Специфического антидота не существует. Однако показатели гемограммы следует контролировать в течение коротких интервалов не менее 4 недель до наблюдения восстановления уровня крови.
Особые меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях
Должны соблюдаться процедуры безопасного обращения и утилизации противоопухолевых препаратов:

Персонал должен быть обучен восстановлению лекарственного средства.
Беременные женщины должны быть исключены из манипуляций с этим лекарственным средством.
Во время восстановления лекарственного средства персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, включая маски для лица, защитные очки и перчатки.
Все лекарственные средства или отходы, включая предметы, использованные для введения или уборки (например, перчатки), должны утилизироваться в соответствии с местными нормативами, действующими для цитотоксических лекарственных средств.

При случайном попадании инъекции мелфалана 50 мг в глаза немедленно промойте глаза промыванием хлоридом натрия и немедленно обратитесь к врачу. При попадании на кожу немедленно промойте поражённые участки мылом и большим количеством холодной воды и немедленно обратитесь к врачу. Вытекший раствор необходимо немедленно очистить влажной бумажной салфеткой, которую затем следует безопасно утилизировать. Загрязнённые поверхности должны быть промыты большим количеством воды.