Лусопресс

Лусопресс ®
Нитрендипин
C08CA08
СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: нитрендипин 20 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, стеарат магния.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И УПАКОВКА
28 таблеток, делящихся для приёма внутрь, в картонной пачке с литографированным оформлением.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Селективный кальциевый антагонист с преимущественным сосудистым действием.
НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ДЕРЖАТЕЛЯ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБРАЩЕНИЕ И
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ЛУСОФАРМАКО
Институто Лусо Фармако д’Италия С.п.А.
Миланофиори – Виа 6 – Здание L – Роздано (МИ)
Произведено и контролируется:
Berlin Chemie - Glenicker Weg, 125 - Берлин (Германия)
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Лусопресс противопоказан:

• пациентам с известной гиперчувствительностью к нитрендипину или любому из вспомогательных веществ (см. разделы «Соответствующие меры предосторожности» и «Состав»);
• пациентам с нестабильной стенокардией и в течение первых 4 недель после острого инфаркта миокарда;
• во время беременности и лактации (см. раздел «Особые предупреждения»).

На основании опыта применения структурно схожего с нитрендипином кальциевого антагониста нифедипина, следует ожидать, что рифампицин ускоряет метаболизм нитрендипина вследствие индукции ферментов, и эффективные плазменные уровни нитрендипина могут не достигаться. Следовательно, одновременное применение рифампицина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и взаимодействие любого другого рода»).
СООТВЕТСТВУЮЩИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Препарат следует применять с осторожностью и под медицинским наблюдением у пациентов с заболеваниями печени и почек, а также при глаукоме.
Возможно occasional увеличение активности щелочной фосфатазы. Поэтому рекомендуется проводить периодический контроль функции печени, при необходимости прекращая лечение.
При появлении симптомов гиперчувствительности, таких как кожная сыпь и генерализованный зуд, рекомендуется прекратить приём препарата.
Некомпенсированная сердечная недостаточность
Пациенты с некомпенсированной сердечной недостаточностью должны лечиться с осторожностью.
Печеночные нарушения
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эффекты нитрендипина могут усиливаться и удлиняться. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с частым контролем артериального давления в ходе терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Стенокардия
Как и при применении других вазоактивных веществ, очень редко (данные из спонтанных сообщений) может развиваться стенокардия при применении нитрендипина с немедленным высвобождением, особенно в начале лечения. Данные клинических исследований подтверждают, что возникновение приступов стенокардии не является частым явлением (см. раздел «Нежелательные эффекты»).
Система цитохрома CYP 3A4
Нитрендипин метаболизируется с участием системы цитохрома CYP 3A4. Поэтому лекарственные средства, которые известны как ингибиторы или индукторы этой ферментной системы, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нитрендипина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и взаимодействие любого другого рода»).
К лекарственным средствам, ингибирующим систему CYP 3A4 и способным вызвать повышение плазменных концентраций нитрендипина, относятся:
макролидные антибиотики (напр., эритромицин),
ингибиторы протеаз против ВИЧ (напр., ритонавир),
азольные противогрибковые средства (напр., кетоконазол),
антидепрессанты нефазодон и флуоксетин,
квинупристин/далфопристин,
валпроевая кислота,
циметидин и ранитидин.
При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать артериальное давление, а при необходимости — рассмотреть возможность снижения дозы нитрендипина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и взаимодействие любого другого рода»).
Реакции на препарат, которые могут варьироваться по интенсивности у разных пациентов, могут нарушать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при изменении дозы препарата и при одновременном употреблении алкоголя.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЮБОГО ДРУГОГО РОДА
Лекарственные средства, влияющие на нитрендипин
Нитрендипин метаболизируется с участием системы CYP 3A4, присутствующей как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому лекарственные средства, которые известны как ингибиторы или индукторы этой ферментной системы, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нитрендипина.
При одновременном применении нитрендипина с нижеперечисленными препаратами необходимо учитывать степень и продолжительность взаимодействия:
Рифампицин
На основании опыта с нифедипином, структурно схожим кальциевым антагонистом, следует ожидать, что рифампицин ускоряет метаболизм нитрендипина за счёт индукции ферментов. Следовательно, эффективность нитрендипина может быть снижена при одновременном применении с рифампицином. Одновременное применение нитрендипина с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
При одновременном применении следующих ингибиторов системы CYP 3A4 необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нитрендипина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Макролидные антибиотики (напр., эритромицин)
Исследования взаимодействия нитрендипина с макролидными антибиотиками не проводились. Однако препараты этой группы известны как ингибиторы метаболизма других лекарственных средств, опосредованного CYP 3A4. Поэтому нельзя исключить потенциальное повышение плазменных концентраций нитрендипина при одновременном применении с этими макролидами (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Азитромицин, хотя и структурно родственен макролидам, не ингибирует CYP 3A4.
Ингибиторы протеаз против ВИЧ (напр., ритонавир)
Формальные исследования потенциального взаимодействия между нитрендипином и некоторыми ингибиторами протеаз против ВИЧ не проводились. Сообщалось, что препараты этой группы являются мощными ингибиторами системы CYP 3A4. Поэтому нельзя исключить потенциальное повышение плазменных концентраций нитрендипина при одновременном применении с этими ингибиторами протеаз (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Азолные противогрибковые средства (напр., кетоконазол)
Формальные исследования потенциального фармакологического взаимодействия между нитрендипином и некоторыми азолными противогрибковыми средствами не проводились. Препараты этой группы известны как ингибиторы системы CYP 3A4, и описаны различные взаимодействия с другими дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. Поэтому при одновременном пероральном применении с нитрендипином нельзя исключить значительное повышение системной биодоступности нитрендипина вследствие снижения метаболизма первого прохождения (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Нефазодон
Формальные исследования потенциального взаимодействия между нитрендипином и нефазодоном не проводились. Сообщалось, что этот антидепрессант является мощным ингибитором системы CYP 3A4. Поэтому нельзя исключить потенциальное повышение плазменных концентраций нитрендипина при одновременном применении с нефазодоном (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Флуоксетин
На основании опыта с нимодипином, структурно схожим дигидропиридиновым кальциевым антагонистом, одновременное применение с антидепрессантом флуоксетином приводило к повышению плазменных концентраций нимодипина примерно на 50%.
Экспозиция к флуоксетину значительно снижалась, в то время как на активный метаболит норфлуоксетин влияния не отмечалось. Следовательно, при одновременном применении флуоксетина нельзя исключить клинически значимое повышение плазменных концентраций нитрендипина (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Квинупристин/Дальфопристин
На основании опыта с нифедипином, структурно схожим кальциевым антагонистом, одновременное применение квинупристина/дальфопристина может привести к повышению плазменных концентраций нитрендипина (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Валпроевая кислота
Формальные исследования потенциального взаимодействия между нитрендипином и валпроевой кислотой не проводились. Поскольку доказано, что валпроевая кислота повышает плазменные концентрации нимодипина — структурно схожего блокатора кальциевых каналов — вследствие ингибирования ферментов, нельзя исключить повышение концентраций нитрендипина и, соответственно, усиление его эффекта (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Циметидин, Ранитидин
Циметидин и, в меньшей степени, ранитидин могут привести к повышению уровня нитрендипина в плазме, усиливая тем самым его эффект (см. раздел «Соответствующие меры предосторожности»).
Дополнительные исследования
Противоэпилептические препараты — индукторы системы CYP 3A4, такие как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин
Формальные исследования потенциального фармакологического взаимодействия между нитрендипином и этими противосудорожными препаратами не проводились. Однако фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин известны как потенциальные индукторы системы CYP 3A4. Одновременное применение этих противосудорожных препаратов может привести к клинически значимому снижению биодоступности нитрендипина и, соответственно, к снижению его эффективности. Если доза нитрендипина увеличивалась при одновременном применении фенитоина, фенобарбитала или карбамазепина, при прекращении лечения противосудорожными препаратами следует рассмотреть возможность снижения дозы нитрендипина.
Влияние нитрендипина на другие лекарственные средства
Гипотензивные препараты
Нитрендипин может усиливать гипотензивное действие других одновременно применяемых гипотензивных препаратов, таких как:
диуретики,
бета-блокаторы,
ингибиторы АПФ,
антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1),
другие кальциевые антагонисты,
альфа-адреноблокаторы,
ингибиторы ФДЭ5,
альфа-метилдопа.
Дигоксин
При одновременном применении нитрендипина и дигоксина следует ожидать повышения плазменных уровней дигоксина. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления возможных симптомов передозировки дигоксином, при необходимости — определения его плазменных уровней и, при необходимости, снижения дозы гликозида.
Миорелаксанты
Длительность и интенсивность действия миорелаксантов, таких как панкуроний, могут увеличиваться во время терапии нитрендипином.
Взаимодействие лекарственных средств с продуктами питания
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему CYP 3A4. Приём дигидропиридиновых кальциевых антагонистов одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению плазменных концентраций вследствие снижения метаболизма первого прохождения или уменьшения клиренса.
Вследствие этого гипотензивное действие может усиливаться. На основании опыта с низолдипином, структурно схожим кальциевым антагонистом, этот эффект может сохраняться не менее 3 дней после последнего приёма грейпфрутового сока.
Поэтому следует избегать употребления грейпфрута/грейпфрутового сока во время лечения нитрендипином.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Таблетки, извлечённые из блистера, должны быть защищены от света.
Препарат не противопоказан пациентам с болезнью Крона.
Беременность
Данные о применении нитрендипина у беременных женщин ограничены или отсутствуют.
Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Исследования на животных с применением явно токсичных для матери доз нитрендипина выявили признаки врождённых пороков.
Нитрендипин противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лактация
Нитрендипин выделяется с грудным молоком.
Влияние нитрендипина на новорождённых/младенцев неизвестно.
Нитрендипин противопоказан в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность
В отдельных случаях при экстракорпоральном оплодотворении кальциевые антагонисты ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в апикальной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы.
У мужчин, у которых неоднократно не удаётся зачатие при экстракорпоральном оплодотворении, и при отсутствии других объяснений, кальциевые антагонисты следует рассматривать как возможную причину.
Если планируется беременность и ожидается негативное влияние на фертильность, можно рассмотреть альтернативную терапию.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Лечение нитрендипином должно проводиться с учётом индивидуальных потребностей и тяжести гипертензивного заболевания, и в любом случае под медицинским контролем.
При отсутствии иных указаний врача рекомендуемая доза для взрослых следующая:
1 таблетка один раз в день утром или ½ таблетки два раза в день — утром и вечером (всего 20 мг нитрендипина в день).
При необходимости более высоких дозировок возможно постепенное увеличение суточной дозы до 1 таблетки два раза в день — утром и вечером (всего 40 мг нитрендипина в день).
Если требуется снижение дозы, назначают ½ таблетки (10 мг нитрендипина) утром.
У пациентов с хроническими заболеваниями печени или почечной недостаточностью замедляется соответственно метаболизм и выведение препарата; поэтому необходимо индивидуальное подбор дозы в зависимости от тяжести сопутствующих заболеваний. В указанных выше случаях лечение следует начинать с ¼ таблетки (5 мг) утром.
Дополнительная информация для особых групп населения
Безопасность и эффективность нитрендипина не установлены у детей в возрасте до 18 лет.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени лечение следует начинать с минимальной доступной дозы (10 мг нитрендипина = ½ таблетки), и пациент должен находиться под тщательным наблюдением в ходе терапии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
При острых случаях передозировки/интоксикации следует ожидать усиления проявлений покраснения, головной боли, снижения артериального давления (сопровождаемого циркуляторным коллапсом) и нарушения частоты сердечных сокращений (тахикардия или брадикардия).
Лечение передозировки у человека
Первым терапевтическим мероприятием является промывание желудка с последующим приёмом активированного угля. Необходим постоянный контроль жизненно важных функций. При тяжёлом снижении артериального давления рекомендуется применение дофамина или норадреналина. Следует соблюдать осторожность в отношении возможных побочных эффектов катехоламинов (в частности, нарушений сердечного ритма).
При развитии брадикардии, как и при передозировке другими кальциевыми антагонистами, показано введение атропина или орципреналина.
На основании опыта интоксикации другими кальциевыми антагонистами, повторное введение по 10 мл 10% раствора глюконата кальция или хлорида кальция, за которым следует капельное введение (с учётом гиперкальциемии), обычно приводит к быстрому улучшению состояния.
В редких случаях катехоламины оказывались эффективными только при высоких дозах. Последующее лечение должно проводиться с учётом наиболее выраженных симптомов.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Краткая характеристика профиля безопасности
Данные о безопасности, полученные из клинических исследований, пострегистрационного наблюдения или других источников, анализируются и приводятся в разделе ADR нитрендипина. Частота проявлений рассчитывается на основе анализа клинических исследований или оценивается по данным пострегистрационного наблюдения.
Наиболее частные побочные реакции (частота: ≥1/100, <1/10) — головная боль, сердцебиение, вазодилатация, отёки, метеоризм, ощущение недомогания и тревожные реакции. По совокупному опыту ни одна из этих побочных реакций не считается тяжёлой. За исключением «ощущения недомогания» и «тревожных реакций», побочные эффекты можно отнести к механизму действия нитрендипина.
Наиболее тяжёлые побочные эффекты — гипотензия, стенокардия (грудная боль) и аллергическая реакция, включая ангионевротический отёк (все с частотой: ≥1/1000, <1/100). Эти побочные эффекты в зависимости от течения могут требовать немедленного медицинского вмешательства.
Побочные эффекты, указанные как «частые», наблюдались с частотой ниже 3%, за исключением отёков (6,2%), головной боли (4,7%) и вазодилатации (3,0%).
Частота побочных реакций на лекарственное средство (ADR) основана на плацебо-контролируемых исследованиях с нитрендипином, классифицирована по категориям частоты CIOMS III (база данных клинических исследований: нитрендипин n = 824; плацебо n = 563).
Гиперплазия дёсен сообщалась на основании спонтанных сообщений. Следовательно, её частота оценивается как <1/400 по правилу 3/X.
Частота ADR, сообщённых при применении нитрендипина, представлена в таблице ниже.
В пределах каждой группы частоты побочные эффекты перечислены в порядке убывания тяжести. Частоты определяются следующим образом:
Очень часто (1/10),
Часто (≥1/100, <1/10),
Нечасто (≥1/1000, <1/100),
Редко (1/10000, <1/1000),
Очень редко (<1/10000)
Таблица 01:

Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте.
Срок годности см. на упаковке.
Внимание: не применять лекарственное средство после даты, указанной на упаковке, как срок годности.