Lusopress

LUSOPRESS ®
Nitrendipina
C08CA08
COMPOSICIÓN
Cada comprimido contiene:
Principio activo: nitrendipina mg 20.
Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, laurilsulfato sódico, estearato
magnésico.
FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIÓN
28 comprimidos divisibles para uso oral en estuche de cartón litografiado.
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antagonista del calcio selectivo con efecto vascular predominante.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Y
PRODUCTOR
LUSOFARMACO
Instituto Luso Farmaco d’Italia S.p.A.
Milanofiori – Strada 6 – Edificio L – Rozzano (MI)
Producido y controlado por:
Berlin Chemie - Glenicker Weg, 125 - Berlín (Alemania)
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Hipertensión arterial.
CONTRAINDICACIONES
Lusopress está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida a la nitrendipina o a cualquiera de los excipientes (ver apartados “Precauciones especiales de empleo” e “Composición”)
• en pacientes con angina inestable y tras infarto agudo de miocardio en las primeras 4 semanas
• durante el embarazo y la lactancia (ver apartado “Advertencias especiales”).

De acuerdo con la experiencia con el antagonista del calcio estructuralmente similar, la nifedipina, se debe prever
que la rifampicina acelere el metabolismo de la nitrendipina debido a la inducción enzimática, y que
podrían no alcanzarse niveles plasmáticos eficaces de nitrendipina. Por tanto, el uso concomitante
de rifampicina está contraindicado (ver apartado “Interacciones con otros medicamentos e interacciones de
cualquier otro tipo”).
PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
El medicamento debe utilizarse con precaución y bajo supervisión médica en pacientes con alteraciones
hepáticas y renales y con glaucoma.
Ocasionalmente se ha observado un aumento de la fosfatasa alcalina. Por tanto, es conveniente realizar
controles periódicos de la función hepática, interrumpiendo si fuera necesario el tratamiento.
En caso de aparición de fenómenos de hipersensibilidad, tales como erupción cutánea y prurito difuso, se recomienda
interrumpir la administración del medicamento.
Insuficiencia cardíaca descompensada
Los pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada deben ser tratados con precaución.
Alteraciones hepáticas
En pacientes con trastornos graves de la función hepática, los efectos de la nitrendipina pueden estar
potenciados y prolongados. En estos casos, el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente mediante
controles frecuentes de la presión sanguínea durante el tratamiento (ver apartado “Posología, vía y tiempo de administración”).
Angina de pecho
Como ocurre con otras sustancias vasactivas, la angina de pecho puede manifestarse muy raramente con
nitrendipina de liberación inmediata (datos procedentes de notificaciones espontáneas), especialmente al inicio
del tratamiento. Los datos procedentes de estudios clínicos confirman que la aparición de episodios de angina
de pecho no es frecuente (ver apartado “Reacciones adversas”).
Sistema del citocromo CYP 3A4
La nitrendipina es metabolizada a través del sistema del citocromo CYP 3A4. Por tanto, los medicamentos que
conocidamente inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el efecto de primer paso o la depuración de la nitrendipina (ver apartado “Interacciones con otros medicamentos e interacciones de cualquier otro tipo”).
Los medicamentos inhibidores del sistema CYP 3A4, capaces de provocar un aumento de las concentraciones
plasmáticas de nitrendipina, son:
antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina),
inhibidores de la proteasa anti-VIH (p. ej., ritonavir),
antimicóticos azoles (p. ej., ketoconazol),
los antidepresivos nefazodona y fluoxetina,
quinupristina/dalfopristina,
ácido valproico,
cimetidina y ranitidina.
En caso de administración concomitante de estos medicamentos, debe monitorizarse la presión sanguínea y, si es necesario, debe considerarse una reducción de la dosis de
nitrendipina (ver apartado “Interacciones con otros medicamentos e interacciones de cualquier otro tipo”).
Las reacciones al medicamento, que pueden variar en intensidad de un individuo a otro, podrían
comprometer la capacidad de conducir vehículos o de utilizar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio
del tratamiento, durante cambios en la dosis y en asociación con el alcohol.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS E INTERACCIONES DE CUALQUIER OTRO TIPO
Medicamentos que afectan a la nitrendipina
La nitrendipina es metabolizada a través del sistema CYP 3A4, presente tanto en la mucosa intestinal como
en el hígado. Por tanto, los medicamentos que conocidamente inhiben o inducen este sistema enzimático
pueden alterar el efecto de primer paso o la depuración de la nitrendipina.
Debe tenerse en cuenta la magnitud y duración de la interacción cuando la nitrendipina se administre en
asociación con los siguientes medicamentos:
Rifampicina
De acuerdo con la experiencia con nifedipina, un antagonista del calcio estructuralmente similar, se debe prever
que la rifampicina acelere el metabolismo de la nitrendipina a través de un mecanismo de inducción
enzimática. Por tanto, la eficacia de la nitrendipina podría reducirse cuando se administre concomitantemente con rifampicina. El uso de nitrendipina en asociación con rifampicina está, por tanto,
contraindicado (ver apartado “Contraindicaciones”).
En caso de coadministración de los siguientes inhibidores del sistema CYP 3A4, debe monitorizarse la presión sanguínea y, si fuera necesario, debe considerarse una reducción de la dosis de
nitrendipina (ver apartado “Posología”).
Antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina)
No se han realizado estudios de interacción formales entre nitrendipina y antibióticos macrólidos. Los medicamentos
pertenecientes a esta clase inhiben notoriamente el metabolismo de otros fármacos mediado por
CYP 3A4. Por tanto, no puede excluirse un posible aumento de las concentraciones plasmáticas de
nitrendipina en caso de coadministración con estos antibióticos macrólidos (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
La azitromicina, aunque estructuralmente relacionada con la clase de los macrólidos, no inhibe el CYP 3A4.
Inhibidores de la proteasa anti-VIH (p. ej., ritonavir)
No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre nitrendipina e inhibidores de la proteasa anti-VIH. Se ha informado que los medicamentos de esta clase son potentes
inhibidores del sistema CYP 3A4. Por tanto, no puede excluirse un posible aumento de las
concentraciones plasmáticas de nitrendipina en caso de coadministración con estos inhibidores de la proteasa (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
Antimicóticos azoles (p. ej., ketoconazol)
No se ha realizado ningún estudio formal para evaluar el potencial de interacción farmacológica entre
nitrendipina y ciertos antimicóticos azoles. Los medicamentos de esta clase inhiben notoriamente
el sistema CYP 3A4 y se han descrito diversas interacciones con otros antagonistas del calcio dihidropiridínicos.
Por tanto, en caso de administración oral conjunta con nitrendipina, no puede excluirirse un
aumento sustancial de la biodisponibilidad sistémica de nitrendipina debido a un metabolismo de primer paso reducido (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
Nefazodona
No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre nitrendipina y
nefazodona. Se ha informado que este antidepresivo es un potente inhibidor del sistema CYP 3A4.
Por tanto, no puede excluirse un posible aumento de las concentraciones plasmáticas de
nitrendipina en caso de coadministración con nefazodona (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
Fluoxetina
De acuerdo con la experiencia con nimodipina, un antagonista del calcio dihidropiridínico estructuralmente similar, la administración concomitante con el antidepresivo fluoxetina provocaba un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipina de aproximadamente el 50%.
La exposición a fluoxetina disminuía notablemente, mientras que no se detectaron efectos sobre el metabolito activo norfluoxetina. Por tanto, tras la administración concomitante de fluoxetina, no puede excluirse un posible aumento clínicamente relevante de las concentraciones plasmáticas de nitrendipina (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
Quinupristina/Dalfopristina
De acuerdo con la experiencia con nifedipina, un antagonista del calcio estructuralmente similar, la
coadministración de quinupristina/dalfopristina puede provocar un aumento de las concentraciones
plasmáticas de nitrendipina (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
Ácido valproico
No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre nitrendipina y ácido
valproico. Dado que se ha demostrado que el ácido valproico aumenta las concentraciones plasmáticas de
nimodipina, un bloqueante de canales del calcio estructuralmente similar, debido a la inhibición enzimática,
no puede excluirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de nitrendipina y, por tanto, un
aumento de su eficacia (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
Cimetidina, Ranitidina
La cimetidina y, en menor medida, la ranitidina pueden provocar un aumento del nivel plasmático de
nitrendipina, potenciando así su efecto (ver apartado “Precauciones especiales de empleo”).
Estudios adicionales
Medicamentos antiepilépticos inductores del sistema CYP 3A4 como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina
No se ha realizado ningún estudio formal para evaluar el potencial de interacción farmacológica entre
nitrendipina y estos anticonvulsivantes. Sin embargo, la fenitoína, el fenobarbital y la carbamazepina son
notoriamente potentes inductores del sistema CYP 3A4. La administración concomitante de estos
anticonvulsivantes puede provocar una reducción clínicamente relevante de la biodisponibilidad de
nitrendipina y, por consiguiente, puede preverse una disminución de su eficacia. Si la dosis de
nitrendipina se aumenta durante la coadministración de fenitoína, fenobarbital o
carbamazepina, debe considerarse una reducción de la dosis de nitrendipina cuando se interrumpa el tratamiento con los anticonvulsivantes.
Efectos de la nitrendipina sobre otros medicamentos
Medicamentos antihipertensivos
La nitrendipina puede aumentar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos administrados concomitantemente, como:
diuréticos,
betabloqueantes,
inhibidores de la ECA,
antagonistas del receptor de angiotensina 1 (AT1),
otros antagonistas del calcio,
agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos,
inhibidores de la PDE5,
alfametildopa.
Digoxina
En caso de administración simultánea de nitrendipina y digoxina, debe preverse un aumento
de los niveles plasmáticos de digoxina. Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar
la posible aparición de síntomas de intoxicación por digoxina, determinando si es necesario los niveles plasmáticos de digoxina y reduciendo eventualmente la dosis del glucósido.
Relajantes musculares
La duración e intensidad de la acción de relajantes musculares, como el pancuronio, pueden aumentar durante
el tratamiento con nitrendipina.
Interacciones medicamento-alimento
Zumo de pomelo
El zumo de pomelo inhibe el sistema CYP 3A4. La administración de antagonistas del calcio
dihidropiridínicos concomitantemente con zumo de pomelo provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas debido a una disminución del metabolismo de primer paso o una depuración reducida.
En consecuencia, el efecto hipotensor puede aumentar. De acuerdo con la experiencia con nisoldipina, un
antagonista del calcio estructuralmente similar, este efecto puede durar al menos 3 días tras la última
ingesta de zumo de pomelo.
Por tanto, debe evitarse la ingesta de pomelo/zumo de pomelo durante el tratamiento con
nitrendipina.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Los comprimidos extraídos del blíster deben protegerse de la luz.
El medicamento no está contraindicado en pacientes con enfermedad celíaca.
Embarazo
Los datos sobre el uso de nitrendipina en mujeres embarazadas son limitados o inexistentes.
Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Estudios en animales, con el uso de
dosis de nitrendipina claramente tóxicas para la madre, han revelado evidencias de malformaciones.
Nitrendipina está contraindicada durante el embarazo (ver apartado “Contraindicaciones”).
Lactancia
La nitrendipina se excreta en la leche materna.
El efecto de la nitrendipina en neonatos/lactantes no es conocido.
Nitrendipina está contraindicada durante el periodo de lactancia (ver apartado
“Contraindicaciones”).
Fertilidad
En casos aislados de fecundación in vitro, los antagonistas del calcio se han asociado con alteraciones bioquímicas reversibles en la sección apical de los espermatozoides, que pueden provocar alteraciones en la funcionalidad del esperma.
En pacientes masculinos que experimentan fracasos repetidos en la concepción mediante fecundación in vitro y cuando no se encuentre otra explicación, los antagonistas del calcio deben considerarse como posibles causas.
En caso de que se planee un embarazo y se prevean efectos negativos sobre la fertilidad, puede considerarse un tratamiento alternativo.
POSOLOGÍA, VÍA Y TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
El tratamiento con nitrendipina debe ajustarse según las necesidades individuales y la gravedad de la
hipertensión, y siempre bajo control médico.
Salvo prescripción médica distinta, la posología recomendada en adultos es la siguiente:
1 comprimido una vez al día, por la mañana, o ½ comprimido dos veces al día, por la mañana y por la noche
(para un total de 20 mg de nitrendipina al día).
Si fueran necesarias dosis más altas, puede aumentarse gradualmente la dosis diaria hasta 1 comprimido dos veces al día, por la mañana y por la noche (para un total de 40 mg
de nitrendipina al día).
Si fuera necesaria una reducción posológica, se administrará ½ comprimido (10 mg de
nitrendipina) por la mañana.
En pacientes con hepatopatía crónica o insuficiencia renal, la metabolización y la excreción del preparado se retrasan respectivamente; por tanto, es indispensable realizar un ajuste posológico individual en función de la gravedad de las patologías concomitantes. En los casos mencionados, el tratamiento debe iniciarse con ¼ de comprimido (5 mg) por la mañana.
Información adicional para poblaciones especiales
La seguridad y eficacia de la nitrendipina no han sido establecidas en niños menores de 18 años.
En pacientes con trastornos graves de la función hepática, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja disponible (10 mg de nitrendipina = ½ comprimido) y el paciente debe monitorizarse cuidadosamente durante la terapia.
SOBREDOSIFICACIÓN
Síntomas
En casos de sobredosificación/intoxicación aguda, debe preverse un aumento de manifestaciones como enrojecimiento, cefalea, descenso de la presión arterial (acompañado de colapso circulatorio) y alteración de la frecuencia cardíaca (taquicardia o bradicardia).
Tratamiento de la sobredosificación en humanos
La medida terapéutica inicial a considerar es la lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado. Deben monitorizarse las funciones vitales. En caso de hipotensión grave, se recomienda el uso de dopamina o noradrenalina. Debe prestarse atención a posibles efectos adversos de las catecolaminas (especialmente alteraciones del ritmo cardíaco).
Si aparece bradicardia, como en casos de sobredosificación o intoxicación con otros
antagonistas del calcio, está indicada la administración de atropina u orciprenalina.
Basándose en experiencias con intoxicación por otros antagonistas del calcio, la administración repetida de volúmenes de 10 ml de gluconato cálcico o cloruro cálcico al 10%, seguida de infusión gota a gota (prestando atención a la hipercalcemia), generalmente provoca una mejora rápida de los síntomas.
Ocasionalmente, las catecolaminas han demostrado ser eficaces en tales casos solo a dosis elevadas. El tratamiento posterior debe basarse en los síntomas más relevantes.
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Los datos de seguridad procedentes de estudios clínicos, vigilancia postcomercialización y cualquier otra fuente, se analizan y presentan en la sección ADR de nitrendipina. Las frecuencias de las manifestaciones se calculan mediante el análisis de estudios clínicos o se estiman a partir de la vigilancia postcomercialización.
Las RAM más comunes (frecuencia común: ≥1/100, <1/10) son cefalea, palpitaciones, vasodilatación,
edema, flatulencia, sensación de malestar y reacciones de ansiedad. Según la experiencia global,
ninguna de estas RAM se considera grave. A excepción de “sensación de malestar” y “reacciones de ansiedad”, las RAM pueden atribuirse al mecanismo de acción de la nitrendipina.
Las RAM más graves son hipotensión, angina de pecho (dolor torácico) y reacción alérgica incluyendo angioedema (todas con frecuencia no común: ≥1/1.000, <1/100). Estas RAM, según su evolución, pueden requerir intervención médica inmediata.
Las RAM enumeradas como “comunes” se observaron con una frecuencia inferior al 3%, excepto el edema (6,2%), cefalea (4,7%) y vasodilatación (3,0%).
La frecuencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) se basa en estudios controlados con placebo con nitrendipina, ordenados según las categorías de frecuencia CIOMS III (base de datos de estudios clínicos experimentales: nitrendipina n = 824; placebo n = 563).
La “hiperplasia gingival” se ha notificado a partir de notificaciones espontáneas de casos. Por consiguiente, se ha estimado una frecuencia <1/400 aplicando la regla del 3/X.
La frecuencia de RAM notificadas con nitrendipina se indica en resumen en la siguiente tabla.
Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen como sigue:
Muy frecuente (≥1/10),
Frecuente (≥1/100, <1/10),
Poco frecuente (≥1/1.000, <1/100),
Rara (≥1/10.000, <1/1.000),
Muy rara (<1/10.000)
Tabla 01:

Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños.
Para la fecha de caducidad, véase la fecha indicada en el envase.
Atención: no utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.