Лоаргис

Инструкция по применению: информация для пациента

Лоаргис 5 мг/мл раствор для инъекций/инфузий

Пегзиларгиназа
Лекарственное средство подлежит дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах,
возникших во время приёма этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать,
как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как вам начнут вводить это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Лоаргис и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Лоаргиса
3. Как вводится Лоаргис
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Лоаргис
6. Содержимое упаковки и прочая информация
7. Инструкции по использованию

1. Что такое Лоаргис и для чего он применяется

Лоаргис содержит действующее вещество пегзиларгиназу — модифицированный человеческий фермент, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Препарат используется для лечения дефицита аргиназы 1 (ARG1-D), также известного как гипераргининемия, у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.

У пациентов с ARG1-D наблюдается низкий уровень фермента, называемого аргиназой. Этот фермент помогает организму контролировать уровень аргинина — аминокислоты, необходимой для синтеза белков. Если уровень аргинина не контролируется, он может накапливаться в организме и вызывать симптомы, такие как нарушения контроля мышечных движений.

Лоаргис применяется в сочетании с другими методами управления заболеванием. К ним могут относиться:

• диета с низким содержанием белка;
• пищевые добавки с незаменимыми аминокислотами;
• лекарственные препараты для контроля других симптомов заболевания, например препараты, снижающие уровень аммиака в организме.

Как работает Лоаргис
Пегзиларгиназа — действующее вещество Лоаргиса — действует подобно естественному ферменту аргиназе, который отсутствует или не функционирует должным образом у пациентов с ARG1-D. Это приводит к снижению уровня аргинина в крови и, как следствие, уменьшению симптомов заболевания.

2. Что необходимо знать перед применением Лоаргис

Не принимайте Лоаргис

• если у вас была тяжелая аллергическая реакция на пегзиларгиназу или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечисленные в разделе 6).

Предупреждения и меры предосторожности
Лоаргис может вызывать аллергические реакции. Наиболее вероятно их появление после первых доз, однако они могут возникнуть и позже в ходе лечения.
Если возможно, немедленно прекратите введение препарата и следуйте указаниям врача, немедленно обратившись за медицинской помощью, если у вас появятся следующие симптомы тяжелой аллергической реакции: крапивница, общий зуд, ощущение сдавливания в груди, затрудненное дыхание или низкое артериальное давление. Врач может принять решение о необходимости дополнительного лечения для профилактики или терапии аллергической реакции.
Во время лечения врач будет проводить анализ крови, чтобы определить правильную для вас дозу Лоаргис.
Дети и подростки
Препарат не следует применять у детей в возрасте до 2 лет, поскольку неизвестно, является ли Лоаргис безопасным и эффективным в этой возрастной группе.
Другие лекарственные средства и Лоаргис
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Применение Лоаргис при беременности не рекомендуется.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства. Врач поможет вам принять решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или лечения.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Лоаргис не оказывает влияния или оказывает пренебрежимо слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами.
Лоаргис содержит натрий и калий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, что означает, что оно практически «без содержания натрия». Это лекарственное средство содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) в одной дозе, что означает, что оно практически «без содержания калия».

3. Как применяют Лоаргис

Препарат Лоаргис будет вводиться вам медицинским работником. Дозу Лоаргиса определит врач.
Рекомендуемая начальная доза Лоаргиса составляет 0,1 мг на килограмм массы тела, вводится один раз в неделю. Врач может увеличить или уменьшить дозу, чтобы контролировать уровень аргинина в крови. Врач будет регулярно проводить анализы крови для контроля уровня аргинина и, при необходимости, скорректирует дозу.
Лоаргис вводится в виде инфузии (капельно) непосредственно в вену или подкожно, в зависимости от решения врача.
Врач может принять решение о том, что Лоаргис можно вводить вам в домашних условиях в виде подкожной инъекции. После получения инструкций от врача или медсестры вы можете самостоятельно вводить инъекцию Лоаргиса (см. инструкции в разделе 7 ниже).
Всегда используйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями, приведёнными в данной инструкции, или в соответствии с рекомендациями врача, фармацевта или медсестры. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Если вы применили Лоаргис в дозе больше рекомендованной
Врач должен следить за тем, чтобы вы получали правильную дозу Лоаргиса. Если вам ввели слишком большую дозу Лоаргиса, уровень аргинина в крови может стать слишком низким. Симптомы могут включать тошноту, рвоту, диарею и усталость. Если вы или ваш врач подозреваете, что вам ввели больше Лоаргиса, чем положено, вас необходимо тщательно наблюдать и при необходимости оказать необходимую медицинскую помощь.
Если вы забыли ввести дозу Лоаргиса
Если вы забыли ввести дозу Лоаргиса, свяжитесь с врачом, чтобы как можно скорее запланировать следующую дозу. Не следует вводить двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Между дозами должно проходить не менее 4 дней.
Если вы прекратите лечение Лоаргисом
Решение о прекращении приёма Лоаргиса принимает врач. Если вы прекратите лечение Лоаргисом, уровень аргинина в крови, вероятно, снова повысится.
Если у вас возникнут вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не наблюдаются у всех пациентов.
Очень часто (может встречаться более чем у 1 из 10 человек):

• реакция в месте введения инъекции. Симптомы могут включать боль, отек, раздражение, покраснение и сыпь в месте инъекции;
• аллергическая реакция (гиперчувствительность). Симптомы могут включать отек лица, кожную сыпь, внезапное покраснение кожи (прилив) и одышку (диспноэ).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему сообщения, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности препарата Лоаргис.

5. Как хранить Лоаргис

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте. Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
После извлечения из холодильника Лоаргис может храниться при комнатной температуре до 25ºC в течение 2 часов.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Лоаргис

• Действующее вещество — пегзиларгиназа.
• Каждый флакон объёмом 0,4 мл содержит 2 мг пегзиларгиназы.
• Каждый флакон объёмом 1 мл содержит 5 мг пегзиларгиназы.
• Другие компоненты: натрия хлорид, калия дигидрофосфат, дикалия фосфат, глицерол, соляная кислота, натрия гидроксид и вода для инъекций. Лоаргис содержит натрий и калий (см. раздел 2).

Описание внешнего вида Лоаргиса и содержимое упаковки
Лоаргис представляет собой жидкость от бесцветной до слегка жёлтой или слегка розоватой, от прозрачной до слегка опалесцирующей (перламутровой), находящуюся во флаконе из прозрачного стекла.
Каждая упаковка содержит 1 флакон с 0,4 мл или 1 мл раствора для инъекций/инфузий.
Возможно, что не все размеры упаковок представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Immedica Pharma AB
113 63 Стокгольм
Швеция

Производитель
Unimedic AB
Storjordenvägen 2
864 31 Matfors
Швеция

На данный лекарственный препарат выдано разрешение в «исключительных обстоятельствах». Это означает, что ввиду редкости заболевания невозможно было получить полную информацию о данном препарате.
Европейское агентство по лекарственным средствам будет ежегодно пересматривать любую новую информацию по этому препарату, и данный лист-вкладыш будет обновляться при необходимости.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu. Также приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.
Данный лист-вкладыш доступен на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.
Данный лист-вкладыш и учебные материалы, одобренные регулирующими органами, можно найти, отсканировав приведённый ниже QR-код с помощью смартфона или посетив веб-сайт http://www.loargyspatient.eu

7. Инструкции по применению

Ниже описаны этапы подготовки и введения Лоаргиса дома путем подкожной инъекции. Если вы вводите этот препарат сами себе, врач или медсестра должны предоставить вам инструкции по подготовке и введению Лоаргиса.
Не вводите этот препарат самостоятельно, если вы не получили инструкций и не поняли все этапы процедуры.
Врач назначит вам правильную дозу и сообщит объём (в мл), который необходимо ввести. Для получения правильной дозы может потребоваться более одного флакона, а общая доза может быть разделена на несколько инъекций. Врач или медсестра точно укажут, что подходит именно вам.
Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Всегда используйте новые флаконы для каждой дозы.
Лоаргис не должен смешиваться с другими растворами для инъекций или инфузий.
Не взбалтывать.

Подготовка
Убедитесь, что у вас есть всё необходимое для инъекции или нескольких инъекций:

• флаконы Лоаргиса;
• градуированная шприц;
• 1 крупная игла (например, калибр 18) на каждый флакон — для набора дозы;
• 1 мелкая игла (например, калибр 26–27) — для инъекции;
• салфетки со спиртом;
• ватный тампон;
• пластырь (при необходимости);
• контейнер для острых предметов.

1. Проверьте название и дозировку флакона(ов), чтобы убедиться, что он(они) содержит(ат) правильный препарат, и убедитесь, что у вас нужное количество флаконов. Проверьте срок годности на упаковке. Не используйте препарат после истечения срока годности.
2. Достаньте не вскрытый(ые) флакон(ы) Лоаргиса из холодильника за 15–30 минут до инъекции, чтобы раствор достиг комнатной температуры. Не используйте внешнее тепло.
3. Вымойте руки.
4. Раствор во флаконе должен быть от бесцветного до слегка жёлтого или слегка розового, от прозрачного до слегка опалесцирующего (перламутрового). Не используйте раствор, если он мутный или содержит видимые частицы.
5. Поместите флакон на чистую ровную поверхность. Снимите защитный пластиковый колпачок с флакона.
6. Протрите верхнюю часть флакона спиртовой салфеткой и дайте высохнуть на воздухе. Не прикасайтесь к верхней части флакона и не допускайте её контакта с другими предметами после обработки.

Набор раствора из флакона:

1. Наденьте крупную иглу на градуированную шприц. Снимите колпачок с иглы.
2. Оттяните поршень назад, чтобы набрать в шприц воздух в объёме, соответствующем объёму раствора, который нужно набрать из флакона (в мл).

3. Удерживая флакон на ровной поверхности, медленно введите иглу сквозь резиновую пробку во флакон.
   а) Для одного флакона или первого флакона: кончик иглы не должен касаться раствора, чтобы избежать образования пены. Переходите к шагу 4.

б) Для последующих флаконов: переверните флакон. Убедитесь, что кончик иглы находится в воздушном пространстве над раствором, чтобы избежать образования пены.

4. Медленно введите воздух из шприца во флакон, нажав на поршень.
5. Оставьте иглу во флаконе и переверните флакон. Держа иглу в растворе, медленно потяните поршень до отметки, соответствующей необходимому объёму.

6. Перед тем как вынуть иглу из флакона, проверьте раствор в шприце на наличие воздушных пузырьков. Если пузырьки есть, продолжайте держать флакон перевёрнутым, иглой вверх. Легко постучите пальцем по цилиндру шприца; когда все пузырьки соберутся наверху, аккуратно нажмите на поршень, чтобы выдавить их через иглу.
7. Проверьте дозу (в мл) по делениям на шкале шприца, чтобы убедиться, что вы набрали нужное количество раствора.
8. Извлеките иглу из флакона, наденьте колпачок на иглу и выбросьте её в контейнер для острых предметов.
9. Может потребоваться несколько флаконов, чтобы набрать весь необходимый объём (в мл). В этом случае повторите шаги с 1 по 8 для каждого дополнительного флакона, необходимого для получения общей дозы (в мл), или как указано врачом или медсестрой. Всегда следуйте инструкциям, предоставленным врачом или медсестрой. Обратите внимание, что для каждого нового флакона необходимо использовать новую иглу.
10. Наденьте мелкую иглу на наполненный шприц, не снимая колпачок с иглы. Убедитесь, что игла плотно закреплена.

Примечание: если раствор не используется немедленно, защитите шприц от света.
После приготовления Лоаргис может храниться при комнатной температуре (до 25 °C) не более 2 часов до введения. По истечении этого времени препарат нельзя использовать и его необходимо утилизировать.

Введение дозы

1. Снимите колпачок с иглы. Держите шприц иглой вверх и постучите пальцем по цилиндру шприца, чтобы удалить возможные воздушные пузырьки.

Визуально проверьте, что объём в шприце соответствует нужному. Объём для инъекции не должен превышать 1 мл. Если требуется ввести больший объём, необходимо сделать несколько инъекций в разных местах.

2. Выберите место инъекции (живот, бок бедра или бок или задняя часть верхней части руки). Меняйте места инъекций поочерёдно от одной дозы к другой.
   Не вводите препарат в рубцовую ткань или в покрасневшие, воспалённые или опухшие участки. При инъекции в живот избегайте области непосредственно вокруг пупка.
   Если для одной дозы Лоаргиса требуется более одной инъекции, места инъекций должны находиться на расстоянии не менее 3 см друг от друга.

3. Обработайте место инъекции спиртовой салфеткой и дайте коже высохнуть.
4. Легко защепните кожу в выбранном месте инъекции между большим и указательным пальцами.

5. Держите шприц как карандаш или дротик. Введите иглу в приподнятую кожу под углом от 45° до 90°.
6. Продолжая удерживать защипнутую кожу, медленно нажмите на поршень, чтобы ввести нужный объём.
   Напоминание: если необходимо ввести объём Лоаргиса более 1 мл, смените место инъекции, убедившись, что новое место находится на расстоянии более 3 см от предыдущего. Медленно нажмите на поршень, чтобы ввести необходимый объём. Повторяйте процедуру, пока не будет введена полная доза (в мл).
   Всегда используйте новую мелкую иглу для каждой инъекции.

7. Извлеките шприц, вытянув его прямо. Отпустите защипнутую кожу и аккуратно прижмите ватный тампон к месту инъекции на несколько секунд. При необходимости наклейте пластырь.
8. Поместите использованные шприц, иглы и колпачки в контейнер для острых предметов. Использованные флаконы, даже если они не пустые, должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.

Запишите дату инъекции и все места, куда была введена инъекция. Это поможет вам использовать другое место для следующей инъекции.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Лоаргис предназначен для внутривенного или подкожного введения.
При приготовлении и введении Лоаргиса соблюдать асептическую технику.
Не взбалтывать.
Инструкции по приготовлению

• Определить общий объем Лоаргиса, подлежащий введению (и необходимое количество флаконов), исходя из массы тела и уровня дозы пациента.
• Извлечь флакон(ы) из холодильника и довести до комнатной температуры.
• Перед введением визуально проверить флакон(ы) на наличие частиц и изменение цвета.
  o Лоаргис представляет собой жидкость от бесцветной до слегка жёлтой или слегка розоватой, от прозрачной до слегка опалесцирующей, практически свободную от видимых посторонних частиц.
  o Утилизировать любой флакон(ы), не соответствующий указанному описанию.
• Набрать назначенную дозу в шприц.
• Химическая и физическая стабильность приготовленной дозы подтверждена в течение 2 часов при хранении при комнатной температуре до 25 °C и до 4 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Если препарат не используется в указанные сроки, его необходимо утилизировать. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления.

Для внутривенного введения

• Разбавить раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) до получения требуемого объёма инфузии (максимальная концентрация пегзиларгиназы — 0,5 мг/мл).
• Вводить внутривенную инфузию в течение не менее 30 минут.
• Не смешивать другие лекарственные средства с Лоаргисом и не вводить одновременно другие препараты через один и тот же внутривенной доступ.

Для подкожного введения

• Вводить неразбавленный раствор в виде подкожной инъекции в область живота, бедра или боковую или заднюю часть верхней трети плеча. Менять места инъекций поочерёдно от одной дозы к другой.
• Не вводить в рубцовую ткань или в участки с покраснением, воспалением или отёком.
• При введении в область живота избегать зоны непосредственно вокруг пупка.
• Если для одной дозы Лоаргиса требуется более одной инъекции, места инъекций должны находиться на расстоянии не менее 3 см друг от друга.

Утилизировать неиспользованную часть препарата.
Особые указания по утилизации отсутствуют.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
ЛИЦЕНЗИЙ НА РАЗРЕШЕНИЕ В ОБОРОТ
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Периодических отчётов о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для пегзиларгиназы, научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся данных об анафилактических реакциях, полученных в рамках программы активного наблюдения, включая два случая (один из них тяжёлый) анафилактической реакции, тесно связанных по времени с подкожным введением, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает необходимым внести изменения в соответствующие разделы информационных материалов по лекарственным средствам, содержащим пегзиларгиназу.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у человека (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием данной рекомендации.
Обоснование изменения условий разрешений на ввод в оборот
На основании научных выводов по пегзиларгиназе CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих пегзиларгиназу, остаётся неизменным с учётом предлагаемых изменений в информационных материалах по препарату.
CHMP рекомендует изменение условий
на ввод в оборот.