Инструкция по применению: информация для пользователя

Космеген 0,5 мг порошок для приготовления раствора для инъекций

дауномицин
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Этот лекарственный препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы аналогичны вашим, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

Что такое Космеген и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Космегена
Способ применения Космегена
Возможные нежелательные реакции
Как хранить Космеген
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Космеген и для чего он применяется

Космеген содержит действующее вещество дактиномицин.
Дактиномицин — это вещество, относящееся к группе лекарственных средств, называемых цитотоксическими антибиотиками, которые действуют, препятствуя размножению клеток, особенно аномальных клеток, связанных с некоторыми видами опухолей, а также нормальных клеток, быстро делящихся.
Космеген показан для лечения:

опухоли Вильмса (вид опухоли почки, которая обычно встречается у детей)
рабдомиосаркомы (редкая опухоль мышечной ткани)
опухоли яичка (метастатическая несеминомная опухоль яичка)
других новообразований, таких как: меланома (вид опухоли кожи) или нейробластома (опухоль клеток нервной системы)

Врач может назначить Космеген в сочетании с лучевой терапией.

2. Что необходимо знать перед применением Космегена

Не используйте Космеген

если у вас аллергия на дактиномицин или любой другой компонент препарата (перечислены в разделе 6);
если у вас недавно была ветряная оспа или опоясывающий лишай (герпес зостер).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед применением Космегена.
Ниже приведена важная информация о препарате Космеген, которую необходимо учитывать для принятия соответствующих мер предосторожности при необходимости.
Проливание и утечка
Космеген крайне вреден для мягких тканей, включая кожу, и любое попадание на кожу может вызвать повреждение мягких тканей. При любом проливании или утечке Космегена поражённые участки кожи необходимо немедленно промыть большим количеством воды или физиологическим раствором, а также снять загрязнённую одежду и обувь. Загрязнённые вещи следует уничтожить, а обувь — тщательно очистить перед повторным использованием.
При случайном попадании препарата в глаза необходимо немедленно промыть глаза большим количеством воды, изотоническим физиологическим раствором или «сбалансированным солевым офтальмологическим раствором» в течение не менее 15 минут; кроме того, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Немедленно обратитесь к врачу.
Антибактериальные препараты: сообщите врачу, если вы принимаете антибактериальные препараты. Космеген может влиять на результаты лабораторных тестов, определяющих концентрацию антибактериальных препаратов.
Рентгеновское облучение: сообщите врачу, если вы ранее проходили лечение с использованием рентгеновского излучения. Существуют данные, свидетельствующие о том, что в редких случаях после лечения рентгеном и препаратами, подобными Космегену, может развиваться вторичный рак.
Живые вирусные вакцины: сообщите врачу, если вам предстоит вакцинация, поскольку возможны аллергические реакции.
Токсические эффекты: Космеген — это противоопухолевый препарат, и поэтому он может вызывать миелосупрессию (снижение выработки клеток крови), нарушения функции печени, почек и костного мозга.
Врач будет тщательно наблюдать за вашим состоянием, особенно если вы одновременно проходите лучевую терапию.
Сообщите врачу, если у вас возникнут стоматит, диарея, тошнота или рвота.
Дети
Космеген может применяться у детей. У детей младше 12 месяцев необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска из-за повышенного риска побочных эффектов, особенно риска развития вено-окклюзионной болезни (преимущественно печеночного происхождения), которая может быть смертельной. Применение у детей младше 12 месяцев допускается только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов применение Космегена может быть связано с повышенным риском миелосупрессии (снижение продукции клеток костного мозга).
Другие лекарственные препараты и Космеген
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Взаимодействия Космегена с другими лекарственными препаратами неизвестны.
Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
У некоторых пациентов Космеген может снижать концентрацию внимания. Убедитесь, что ваша реакция находится в норме, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

3. Как применять Космеген

Введение Космегена будет осуществляться врачом или квалифицированной медсестрой, имеющими опыт введения онкологических препаратов.
Количество необходимых инъекций будет зависеть от вашего состояния, ответа на препарат, возможных побочных эффектов и других лекарств, которые вы принимаете одновременно.
Космеген может вводиться путем инъекции (см. ниже) или смешиваться с другим раствором и вводиться в виде инфузии («капельницы») в вену.
Не принимать внутрь. Способы введения Космегена путем инъекции следующие:

внутривенно
непосредственно в область опухоли.

Дозировка при каждом из этих методов различается.
Врач рассчитает и сообщит вам необходимую дозу.
Врач определит подходящую дозу и продолжительность лечения в зависимости от типа опухоли.
Дозировка
Рекомендуемые дозы для внутривенного введения:

не более 15 мкг на 1 кг массы тела в течение 5 дней у взрослых и детей, либо
400–600 мкг на 1 м² поверхности тела в день в течение 5 дней.

Рекомендуемые дозы для введения непосредственно в область опухоли:

для нижних конечностей и тазовой области — 50 мкг на 1 кг массы тела
для верхних конечностей — 35 мкг на 1 кг массы тела.

Врач сообщит вам о методе, количестве инъекций и циклов, необходимых вам.
Если вы применили Космеген в большем количестве, чем нужно
Ваш ответ на препарат и состояние здоровья будут контролироваться врачом, который при необходимости внесёт коррективы в терапию.
Если у вас есть сомнения или опасения относительно количества полученных доз, или если вы считаете, что вам мог быть введен избыточный объем препарата, немедленно сообщите об этом врачу.
Если вам было введено больше Космегена, чем необходимо, могут возникнуть следующие симптомы:

тошнота, рвота, диарея
воспаление ротовой полости и горла (мукозит и стоматит), язвы желудка
тяжелые заболевания кожи, такие как сыпь, шелушение, образование волдырей
снижение продукции клеток в костном мозге
закупорка вен (венозно-окклюзионное заболевание)
острая почечная недостаточность
осложнение инфекции (сепсис), в том числе при наличии лихорадки и низкого уровня нейтрофилов (нейтропенический сепсис), что может привести к летальному исходу

Рекомендуется регулярное медицинское наблюдение.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они и не наблюдаются у всех пациентов. Как правило, побочные эффекты исчезают после прекращения лечения.

К побочным эффектам могут относиться (особенно в течение первых двух часов после введения Космеген):

рвота
тошнота (ощущение недомогания)
общее недомогание.

Побочные эффекты, за исключением тошноты и рвоты, как правило, не проявляются в течение нескольких дней после окончания лечения и могут сохраняться в течение одной-двух недель. Имелись случаи летального исхода.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении Космеген, включают:

инфекции глотки
бактериальные инфекции кровеносной системы или тканей (включая сепсис, в том числе сепсис на фоне нейтропении), иногда с летальным исходом
нарушение питания (анорексия)
спазмы в руках или ногах и покалывание вокруг рта и голосовых связок (вызвано низким уровнем кальция в крови)
синдром лизиса опухоли (быстрое разрушение опухолевых клеток), который может нарушить функцию почек и проявляться нарушением сердечного ритма, покалыванием, мышечными спазмами и снижением выделения мочи
воспаление лёгких (пневмония)
заболевание лёгких с затруднённым дыханием и болью в груди (пневмоторакс)
диарея, боль в животе, язвы желудка и кишечника
затруднение при глотании, поражения во рту или в горле, язвы слизистой оболочки рта, потрескавшиеся губы
запор
вздутие живота (асцит), воспаление прямой кишки
поражение печени (например, гепатит, увеличение печени с болью, печеночная недостаточность), в том числе с летальным исходом
нарушение функции головного мозга (печеночная энцефалопатия), скопление жидкости в плевральной полости лёгкого (плевральный выпот) как осложнение различных заболеваний печени
снижение количества эритроцитов в крови, которое может вызвать усталость (в том числе тяжёлую)
тяжёлое кровотечение, вызванное чрезмерной коагуляцией (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание)
снижение количества лейкоцитов в крови, что может способствовать развитию инфекций
снижение количества тромбоцитов в крови, что может повысить риск кровотечения
любое попадание на кожу вызывает повреждение мягких тканей
высыпания на коже, акне, выпадение волос
обострение раздражения
токсическое поражение кожи и воспаление кожи (дерматит)
образование волдырей или покраснение кожи
усиление пигментации на участках кожи, ранее подвергавшихся лучевой терапии
тяжёлые реакции, затрагивающие кожу и слизистые оболочки, которые могут быть даже смертельными (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона)
боль в мышцах
задержка роста
усталость, общее недомогание
лихорадка и инфекции
отёк лица или языка, крапивница, болезненность кожи, которая может сопровождаться лихорадкой, ознобом, болями в мышцах и общим недомоганием (гиперчувствительность)
ощущение онемения или покалывания в руках и ногах (периферическая нейропатия), вялость
потеря зрения или нечёткость зрения (невропатия зрительного нерва)
кровотечение; тромбофлебит

Когда Космеген вводится непосредственно в область опухоли, его выход за пределы очага может вызвать повреждение кожи и мягких тканей. Эти побочные эффекты включают:

образование сгустков крови
повреждение мягких тканей
инфекции
нарушение заживления ран
образование волдырей и покраснение кожи
отёк поражённого участка.

Любое попадание или утечку Космеген необходимо немедленно промыть большим количеством воды или физиологического раствора (раствора соли и воды).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, в том числе не указанный в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Космеген

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не храните при температуре выше 25 °C.
Не замораживать. Храните флакон в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от света.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Космеген

Действующее вещество — дактиномицин. Каждый флакон содержит 0,5 мг дактиномицина.
Другой компонент — маннитол.

Описание внешнего вида Космеген и содержимое упаковки
Каждая упаковка Космеген содержит один флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций.
Держатель регистрационного удостоверения
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Франция
Производитель
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc,
30 rue des Peupliers,
92000 Nanterre,
Франция
ИЛИ
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Франция

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников.
Способ применения и дозировка
Токсические реакции, вызванные дактиномицином, встречаются часто и могут быть тяжёлыми, что во многих случаях ограничивает применяемую дозу. Степень выраженности токсических эффектов сильно варьируется и лишь частично зависит от используемых доз. Препарат следует вводить короткими курсами.
Применение внутривенно
Дозировка дактиномицина зависит от степени толерантности пациента, размера и локализации опухоли, а также от применения других методов терапии. Может потребоваться снижение обычных доз, указанных ниже, при одновременном или предшествующем применении других цитостатиков или лучевой терапии.
У детей чаще наблюдаются токсические эффекты, вызванные дактиномицином. Риск нежелательных явлений (включая вено-окклюзионное заболевание печени) особенно высок у детей младше 12 месяцев, которым препарат не должен применяться, за исключением случаев, когда тщательно оценены соотношение пользы и риска и возможные альтернативные варианты терапии.
Дозировка Космеген рассчитывается в микрограммах (мкг). Доза на каждый 2-недельный цикл у взрослых и детей не должна превышать 15 мкг/кг/сут или 400–600 мкг/м² площади поверхности тела внутривенно ежедневно в течение пяти дней. При расчёте дозы у пациентов с ожирением или отёками следует использовать площадь поверхности тела, чтобы максимально точно соотнести дозу с мышечной массой.
Космеген может применяться в монотерапии или как компонент различных режимов полихимиотерапии. Поскольку схемы лечения постоянно совершенствуются, введение препарата и выбор режима дозирования должны находиться под непосредственным контролем врачей, специализирующихся в лечении онкологических заболеваний. Ниже приведённые режимы основаны на анализе последних научных публикаций по терапии Космегеном и относятся к одному циклу.
Опухоль Вильмса
Режимы с высокой однократной дозой (PI: «пульс-терапия») 45 мкг/кг внутривенно, вводимые по различным схемам и в различных комбинациях с другими цитостатиками. Хотя также применялись режимы со стандартной раздельной дозой (STD) 15 мкг/кг внутривенно ежедневно в течение пяти дней, вводимые по различным схемам и в комбинациях с другими цитостатиками, рекомендуется применение высокой однократной дозы.
Рабдомиосаркома
Режимы по 15 мкг/кг внутривенно ежедневно в течение пяти дней, вводимые по различным схемам и в комбинациях с другими цитостатиками.
Метастатический недифференцированный рак яичка
1000 мкг/м² внутривенно в 1-й день, как часть комбинированного режима с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.
Метод изолированной перфузии
Дозы и сама техника перфузии варьируют в зависимости от исследователя; подробности следует уточнять в научной литературе.
Как правило, рекомендуются следующие дозы:

0,05 мг на кг массы тела для нижних конечностей и тазовой области
0,035 мг на кг массы тела для верхних конечностей.

У пациентов с ожирением или при предшествующем применении химиотерапии или лучевой терапии может быть целесообразно применение более низких доз.
Осложнения метода изолированной перфузии возникают главным образом из-за попадания препарата в системный кровоток и могут проявляться угнетением кроветворения, всасыванием токсичных продуктов, образующихся при массивном разрушении опухолевой ткани, повышенной склонностью к инфекциям, нарушением заживления ран и поверхностной язвой слизистой оболочки желудка.
Другие побочные эффекты могут включать отёк поражённой конечности, повреждение мягких тканей в зоне перфузии и (потенциально) венозный тромбоз.
Инструкции по приготовлению раствора и утилизации неиспользованного препарата см. в разделе 6.6 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении с препаратом».
Космеген в комбинации с другими противоопухолевыми агентами:
Следующие режимы дозирования для взрослых, касающиеся применения дактиномицина в сочетании с хлорамбуцилом (алкилирующим агентом) и метотрексатом (антиметаболитом), основаны на исследованиях группы учёных, использовавших эту комбинацию при лечении хориокарциномы. Хлорамбуцил (10 мг) и метотрексат (5 мг) принимаются внутрь ежедневно в течение 16–25 дней. Дактиномицин вводится внутривенно в течение пяти последовательных дней в дозе 0,5 мг в день, начиная с 3-го дня терапии хлорамбуцилом и метотрексатом. На 12-й и 21-й день начинаются два дополнительных 5-дневных цикла терапии дактиномицином. Заболевание может проявлять симптомы ухудшения в первые две недели комбинированной терапии. Однако при продолжении лечения может наблюдаться улучшение симптомов, как субъективных, так и объективных, после завершения 25-дневного лечебного цикла.
Тошнота и рвота, вызванные дактиномицином, требуют прерывистого введения препарата, и крайне важно ежедневно наблюдать за пациентом с целью выявления возможных токсических побочных эффектов при применении вышеуказанной комбинированной химиотерапии, поскольку в некоторых случаях пациент не переносит полный цикл терапии.
Если в ходе лечения появляются стоматит, диарея или тяжёлое угнетение кроветворения, следует приостановить введение препаратов до исчезновения симптомов.
Поддерживающая терапия (включающая 7-дневный цикл хлорамбуцила и метотрексата и 5-дневный цикл дактиномицина, начиная с 3-го дня) проводится один раз в две недели в течение двух циклов, затем один раз в месяц до достижения объективной ремиссии, а затем один раз в два месяца.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Для восстановления Космеген добавьте 1,1 мл стерильной воды для инъекций (без консервантов), соблюдая необходимые меры асептики.
Раствор дактиномицина после восстановления может быть добавлен непосредственно или путём введения в уже запущенную внутривенную инфузионную систему к растворам для инфузий: 5% раствору декстрозы для инъекций или раствору натрия хлорида для инъекций. Поскольку дактиномицин чрезвычайно коррозионен для мягких тканей, препарат предназначен исключительно для внутривенного применения. Необходимо соблюдать все обычные меры предосторожности при работе с препаратами такого типа. При прямом введении в вену без инфузии рекомендуется использовать технику двух игл.
Восстановление и набор установленной дозы из флакона должны выполняться с помощью стерильной иглы. Для прямого внутривенного введения используется вторая стерильная игла.
Неиспользованные остатки дактиномицина подлежат уничтожению.
Как и большинство противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов, данный продукт в экспериментальных условиях на животных продемонстрировал канцерогенные свойства.
Как и все противоопухолевые средства, дактиномицин является токсичным препаратом, поэтому пациент должен находиться под тщательным и частым наблюдением с целью выявления возможных побочных эффектов.
Такие реакции могут затрагивать любые ткани организма, но чаще всего — кроветворную систему, вызывая миелосупрессию. Вакцины на основе живых вирусов не следует применять в обычном виде во время терапии Космегеном.
Следует учитывать возможность развития анафилактоидных реакций.
У пациентов с опухолями, получающих дактиномицин, отмечались различные нарушения функции почек, печени и костного мозга. Поэтому рекомендуется регулярно контролировать эти функции. При одновременном применении дактиномицина и лучевой терапии отмечалось увеличение частоты токсических эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетения костного мозга.
Космеген следует вводить только под контролем врача, имеющего опыт в проведении противоопухолевой химиотерапии. В связи с токсическими свойствами дактиномицина (например, коррозионным, канцерогенным, мутагенным и тератогенным действием) необходимо строго соблюдать специальные процедуры при работе с препаратом.
Данный препарат обладает высокой токсичностью, поэтому и порошок, и раствор должны обращаться с особой осторожностью. Поскольку «Космеген» чрезвычайно коррозионен для мягких тканей, он предназначен только для внутривенного применения.
Необходимо избегать вдыхания пыли или паров, а также контакта с кожей или слизистыми оболочками, особенно с глазами. При работе с «Космегеном» следует использовать соответствующие средства индивидуальной защиты.
При случайном попадании в глаза необходимо немедленно промывать глаза обильным количеством воды, изотоническим раствором натрия хлорида или сбалансированным офтальмологическим солевым раствором в течение не менее 15 минут; кроме того, следует немедленно обратиться к офтальмологу. При случайном контакте с кожей поражённый участок следует немедленно промыть большим количеством воды в течение не менее 15 минут, одновременно снимая загрязнённую одежду и обувь. Следует немедленно обратиться к врачу. Загрязнённую одежду следует уничтожить, а обувь тщательно очистить перед повторным использованием.
При экстравазации во время внутривенного введения могут возникнуть серьёзные повреждения мягких тканей.
Особенно у детей младше 48 месяцев вено-окклюзионное заболевание (в первую очередь печеночного происхождения) может быть смертельным (см. Нежелательные явления, печеночные).
Особую осторожность следует соблюдать при применении дактиномицина в первые два месяца после лучевой терапии при локализованной опухоли Вильмса в правой части тела, поскольку отмечались высокие уровни АСТ и гепатомегалия. В целом, Космеген не следует применять одновременно с лучевой терапией при лечении опухоли Вильмса, если только польза не превышает риска.
Некоторые данные указывают на увеличение частоты возникновения второго первичного опухолевого процесса (включая лейкемию) после лечения с применением лучевой терапии и противоопухолевых агентов, таких как Космеген. Такие полихимиотерапевтические режимы требуют тщательного наблюдения за пациентами в долгосрочной перспективе.
Применяйте препарат прерывисто, чтобы избежать тошноты и рвоты.
При применении комбинированной химиотерапии крайне важно ежедневное наблюдение за пациентом с целью выявления токсических побочных эффектов, поскольку иногда полный цикл терапии может не переноситься.
Если во время лечения появляются стоматит, диарея или тяжёлое угнетение кроветворения, применение этих препаратов следует приостановить до восстановления пациента.
Клинические исследования с участием Космегена не включали достаточного числа пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли ответ этой возрастной группы от более молодых пациентов. Другие клинические данные не выявили различий в ответе между пожилыми и более молодыми пациентами. Однако опубликованный мета-анализ всех исследований, проведённых «Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)» в течение 13 лет, предполагает, что применение Космегена у пожилых пациентов может быть связано с повышенным риском миелосупрессии по сравнению с более молодыми пациентами.
Лабораторные исследования: у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих Космеген, наблюдались многочисленные нарушения функции почек, печени и костного мозга. Функции почек, печени и костного мозга следует регулярно контролировать.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
Космеген может влиять на биологические анализы при определении уровней антибактериальных препаратов.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами с этим препаратом неизвестны.