Cosmegen

Folleto informativo: información para el usuario

Cosmegen 0,5 mg polvo para solución inyectable

dactinomicina
Lea todo este prospecto atentamente porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser perjudicial.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Cosmegen y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cosmegen
3. Cómo usar Cosmegen
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cosmegen
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Cosmegen y para qué se utiliza

Cosmegen contiene el principio activo dactinomicina.
La dactinomicina es una sustancia que pertenece a un grupo de medicamentos denominados antibióticos citotóxicos, que actúan impidiendo la reproducción celular, especialmente de las células anormales asociadas a ciertos tipos de tumores y de las células normales que se multiplican rápidamente.
Cosmegen está indicado para el tratamiento de:

• tumor de Wilms (un tipo de tumor renal que suele presentarse en niños)
• rabdomiosarcoma (un tumor raro del músculo)
• tumor de testículo (tumor metastásico de testículo no seminoma)
• otras neoplasias tales como: o melanoma (un tipo de tumor de la piel) o neuroblastoma (un tumor de las células del sistema nervioso)

Su médico puede recetarle Cosmegen en combinación con radioterapia.

2. Qué debe saber antes de usar Cosmegen

No use Cosmegen

• si es alérgico a la dactinomicina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si ha tenido recientemente varicela o herpes zóster (fuego de San Antón).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar Cosmegen.
A continuación se incluyen algunas informaciones sobre Cosmegen que debe conocer para poder
adoptar las precauciones adecuadas cuando sea necesario.
Derrames y fugas
Cosmegen es extremadamente perjudicial para los tejidos blandos como la piel, y cualquier fuga sobre
la piel puede causar daños en los tejidos blandos. Cualquier derrame o fuga de Cosmegen debe lavarse
inmediatamente con abundante agua o solución salina, mientras se retiran la ropa y los zapatos
contaminados. La ropa contaminada debería destruirse y los zapatos deben limpiarse completamente
antes de volver a usarlos.
Si se produce un contacto accidental con los ojos, debe realizarse inmediatamente una abundante
irrigación con agua, solución salina normal o «solución oftálmica salina equilibrada», durante al
menos 15 minutos; además, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.
Consulte inmediatamente a su médico.
Medicamentos antibacterianos: informe a su médico si está tomando medicamentos antibacterianos.
Cosmegen puede alterar los resultados de las pruebas para la determinación de los niveles de
medicamentos antibacterianos.
Rayos X: informe a su médico si alguna vez ha sido tratado con rayos X. Algunos datos sugieren
que, rara vez, pueden aparecer otros tumores tras el tratamiento con rayos X y medicamentos como
Cosmegen.
Vacunas con virus vivos: informe a su médico si debe vacunarse, ya que podrían producirse
reacciones alérgicas.
Efectos tóxicos: Cosmegen es un medicamento antineoplásico y, por tanto, puede causar
mielosupresión (reducción de la producción de células sanguíneas), alteraciones en la función hepática,
renal y de la médula ósea.
Su médico le mantendrá bajo estrecha vigilancia, especialmente si está recibiendo radioterapia al
mismo tiempo.
Informe a su médico si presenta estomatitis, diarrea, náuseas o vómitos.
Niños
Cosmegen puede administrarse a niños. En niños menores de 12 meses debe evaluarse cuidadosamente
la relación beneficio-riesgo debido al mayor riesgo de efectos adversos, especialmente el riesgo de
enfermedad de oclusión venosa (principalmente de origen hepático), que podría ser fatal en niños
menores de 12 meses. Solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo se debe
administrar el medicamento al niño.
Ancianos
En pacientes de edad avanzada, Cosmegen podría asociarse con un mayor riesgo de mielosupresión
(reducción de la producción de células por la médula ósea).
Otros medicamentos y Cosmegen
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro
medicamento.
No se conocen interacciones de Cosmegen con otros medicamentos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o tiene previsto quedarse embarazada, o si está
amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
En algunas personas, Cosmegen puede disminuir el nivel de atención. Asegúrese de que sus
reacciones sean normales antes de conducir o utilizar maquinaria.

3. Cómo utilizar Cosmegen

La administración de Cosmegen será realizada por un médico o una enfermera cualificada en la
administración de medicamentos oncológicos.
El número de inyecciones necesarias dependerá de su estado, de la respuesta al fármaco, de los
posibles efectos adversos y de los otros medicamentos que esté tomando simultáneamente.
Cosmegen puede administrarse mediante inyección (ver más abajo) o mezclado con otra solución mediante infusión ("goteo") en una vena.
No debe tomarse por vía oral. Los métodos para la administración de Cosmegen mediante inyección son dos:

• en una vena
• directamente en el sitio del tumor.

La dosis para cada método es diferente.
En estos casos, el médico calculará y le indicará las dosis necesarias.
El médico determinará la dosis adecuada y la duración del tratamiento en función del tipo de tumor.
Dosificación
Dosis recomendadas para la inyección intravenosa:

• no más de 15 mcg por kg de peso corporal durante 5 días en adultos y niños, o bien
• 400-600 mcg por m² de superficie corporal al día, durante 5 días.

Dosis recomendadas para la administración directamente en el sitio del tumor:

• para las extremidades inferiores y la región pélvica, 50 mcg por kg de peso corporal
• para las extremidades superiores, 35 mcg por kg de peso corporal.

El médico le indicará el método, el número de inyecciones y ciclos que necesita.
Si utiliza más Cosmegen del que debe
La respuesta al fármaco y su enfermedad serán monitorizadas por el médico, quien determinará si son necesarios ajustes en el tratamiento.
Si tiene dudas o preocupaciones sobre el número de dosis que ha recibido, o si cree que se le ha administrado una dosis excesiva del medicamento, informe inmediatamente a su médico.
Si se le ha administrado más Cosmegen del que debía, podría presentar:

• náuseas, vómitos, diarrea
• inflamación de la boca y de la garganta (mucositis y estomatitis), úlceras gástricas
• enfermedades graves de la piel, tales como erupciones, descamación, formación de ampollas
• reducción en la producción de células en la médula ósea
• obstrucción de las venas (enfermedad veno-oclusiva)
• insuficiencia renal aguda
• una complicación de una infección (sepsis), incluso con fiebre y niveles bajos de neutrófilos (sepsis neutrópenica), que puede conducir a la muerte

Se recomienda un control médico regular.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los experimentan. En general, los efectos adversos son reversibles con la interrupción del
tratamiento.
Los efectos adversos pueden incluir (especialmente en las dos horas siguientes a la
administración de Cosmegen):

• vómitos
• náuseas (sensación de malestar)
• sensación general de malestar.

Los efectos adversos, excepto las náuseas y los vómitos, generalmente no aparecen hasta que han transcurrido varios días desde la finalización del tratamiento y pueden durar una o dos semanas. Se han producido casos de muerte.

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los experimentan. En general, los efectos adversos son reversibles con la interrupción del
tratamiento.
Los efectos adversos pueden incluir (especialmente en las dos horas siguientes a la
administración de Cosmegen):

• vómitos
• náuseas (sensación de malestar)
• sensación general de malestar.

Los efectos adversos que pueden presentarse con el uso de Cosmegen son:

• infecciones de la faringe
• infecciones bacterianas del sistema sanguíneo o de los tejidos (sepsis, incluida sepsis neutropénica), a veces con desenlace fatal
• trastorno alimentario (anorexia)
• espasmos en las manos o en los pies y hormigueo alrededor de la boca y de las cuerdas vocales (causado por bajos niveles de calcio en sangre)
• síndrome de lisis tumoral (destrucción rápida de células tumorales), que puede comprometer la función renal y manifestarse como latidos cardíacos irregulares, hormigueo, espasmos musculares y disminución de la producción de orina
• inflamación de los pulmones (neumonía)
• enfermedad pulmonar con dificultad respiratoria y dolor torácico (neumotórax)
• diarrea, dolor abdominal, úlceras gástricas e intestinales
• dificultad para tragar, lesiones en la boca o en la garganta, úlceras bucales, labios agrietados
• estreñimiento
• hinchazón del abdomen (ascitis), inflamación del recto
• problemas hepáticos (como hepatitis, aumento del tamaño del hígado con dolor, insuficiencia hepática), con notificación de casos fatales
• alteración de la función cerebral (encefalopatía hepática), acumulación de líquido en la cavidad pleural del pulmón (derrame pleural) como complicación de diversas enfermedades hepáticas
• disminución del número de glóbulos rojos en sangre, que puede causar fatiga (incluso grave)
• hemorragia grave causada por una coagulación excesiva (coagulación intravascular diseminada)
• disminución del número de glóbulos blancos en sangre, lo que puede predisponer a infecciones
• disminución del número de plaquetas en sangre, lo que puede aumentar el riesgo de sangrado
• cualquier salpicadura sobre la piel causa daños en los tejidos blandos
• erupciones cutáneas, acné, pérdida de cabello
• reagudización de una irritación
• toxicidad cutánea e inflamación de la piel (dermatitis)
• formación de ampollas o enrojecimiento de la piel
• aumento de la pigmentación en la piel previamente expuesta a radioterapia
• reacciones graves que afectan a la piel y a las mucosas, que pueden incluso ser mortales (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson)
• dolor muscular
• retraso del crecimiento
• fatiga, sensación general de malestar
• fiebre e infecciones
• hinchazón del rostro o de la lengua, urticaria, dolor de piel que puede ir acompañado de fiebre, escalofríos, dolores musculares y malestar general (hipersensibilidad)
• sensación de entumecimiento u hormigueo en manos y pies (neuropatía periférica), letargo
• pérdida de la vista o visión borrosa (neuropatía óptica)
• hemorragia; tromboflebitis

Cuando Cosmegen se administra directamente en el sitio del tumor, un extravasamiento puede causar daños en la piel y en los tejidos blandos. Estos efectos adversos son:

• formación de coágulos sanguíneos
• daño en los tejidos blandos
• infecciones
• dificultad para la cicatrización de heridas
• formación de ampollas y enrojecimiento de la piel
• hinchazón de la zona afectada.

Cualquier pérdida o fuga de Cosmegen debe lavarse inmediatamente con abundante agua o solución salina (agua y sal).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su
médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos
directamente a través del sistema nacional de
notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Cosmegen

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conserve el medicamento a temperaturas superiores a 25°C.
No congele. Mantenga el frasco en el envase exterior original para protegerlo de la luz.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la caja tras “Cad.”. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No tire medicamentos por el desagüe ni a través de los residuos domésticos. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Cosmegen

• El principio activo es dactinomicina. Cada vial contiene 0,5 mg de dactinomicina.
• El otro componente es el manitol.

Descripción del aspecto de Cosmegen y contenido del envase
Cada envase de Cosmegen contiene un vial con polvo para solución inyectable.
Titular de la autorización de comercialización
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Francia
Productor
Recordati Rare Diseases
Eco River Parc,
30 rue des Peupliers,
92000 Nanterre,
Francia
O
Recordati Rare Diseases
Immeuble Le Wilson
70 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux
Francia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios.
Posología y forma de administración
Las reacciones tóxicas debidas a la dactinomicina son frecuentes y pueden ser graves, lo que limita en muchos casos la dosis administrable. La gravedad de los efectos tóxicos es sin embargo muy variable y depende solo en parte de las dosis empleadas. El medicamento debe administrarse en ciclos breves.
Uso por vía endovenosa
La posología de la dactinomicina varía según el grado de tolerancia del paciente, el tamaño y la localización de la neoplasia y el empleo de otras formas de terapia. Puede ser necesario reducir las dosis habituales indicadas más adelante cuando se empleen simultáneamente otros quimioterápicos o radioterapia, o cuando se hayan utilizado previamente.
Se ha observado una mayor frecuencia de efectos tóxicos debidos a la dactinomicina en niños. El riesgo de eventos adversos (incluida la enfermedad hepática por oclusión venosa) es particularmente elevado en niños menores de 12 meses, a quienes no debe administrarse el medicamento salvo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y de posibles alternativas terapéuticas.
La dosis de COSMEGEN se calcula en microgramos (mcg). La posología para cada ciclo de 2 semanas, en población adulta o pediátrica, no debe exceder los 15 mcg/kg/día ni los 400-600 mcg/m² de superficie corporal por vía endovenosa al día durante cinco días. El cálculo de la posología en pacientes obesos o con edema debe basarse en la superficie corporal, intentando correlacionar la dosis con la masa magra.
COSMEGEN puede utilizarse en monoterapia o como componente de una amplia variedad de regímenes de poliquimioterapia. Dado que los regímenes terapéuticos están en constante evolución, la administración y elección del esquema posológico deben estar bajo el control directo de médicos expertos en el tratamiento de enfermedades oncológicas. Los regímenes sugeridos a continuación se basan en un examen de la literatura más reciente sobre la terapia con COSMEGEN y se refieren a un único ciclo.
Tumor de Wilms
Regímenes con dosis única elevada (PI: "pulso intensivo") de 45 mcg/kg por vía endovenosa, administrados según diversos esquemas posológicos y en diversas combinaciones con otros agentes quimioterápicos. Aunque también se han utilizado regímenes con dosis estándar fraccionada (STD) de 15 mcg/kg por vía endovenosa al día durante cinco días, administrados según diversos esquemas posológicos y en combinación con otros agentes quimioterápicos, se recomienda la dosis única elevada.
Rabdomiosarcoma
Regímenes de 15 mcg/kg por vía endovenosa al día durante cinco días, administrados según diversos esquemas posológicos y en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Tumor metastásico testicular no seminomatoso
1000 mcg/m² por vía endovenosa el primer día, como parte de un régimen combinado con ciclofosfamida, bleomicina, vinblastina y cisplatino.
Técnica de perfusión aislada
Los esquemas posológicos y la técnica misma varían de un investigador a otro; por ello, se recomienda consultar la literatura al respecto.
En general, se recomiendan las siguientes dosis:

• 0,05 mg por kg de peso corporal para las extremidades inferiores y la región pélvica
• 0,035 mg por kg de peso corporal para las extremidades superiores.

En pacientes obesos, o cuando se haya empleado previamente quimioterapia o radioterapia, puede ser conveniente utilizar dosis más bajas.
Las complicaciones de la técnica de perfusión ocurren principalmente en relación con la cantidad de fármaco que puede escapar al torrente circulatorio sistémico, y pueden manifestarse como depresión de la hematopoyesis, absorción de productos tóxicos derivados de la destrucción masiva de tejidos neoplásicos, mayor predisposición a infecciones, dificultad de cicatrización y ulceración superficial de la mucosa gástrica.
Otros efectos secundarios pueden incluir edema de la extremidad afectada, daño a los tejidos blandos de la región perfundida y (potencialmente) trombosis venosa.
Para las instrucciones sobre la preparación de la solución y la eliminación del producto no utilizado, véase la sección 6.6 "Precauciones especiales para la eliminación y manipulación".
COSMEGEN en combinación con otros agentes antineoplásicos:
Los siguientes esquemas posológicos para adultos respecto al empleo de dactinomicina en combinación con cloranbucil (un alquilante) y metotrexato (un antimetabolito) se basan en estudios realizados por un grupo de investigadores que utilizaron esta combinación en el tratamiento del coriocarcinoma. El cloranbucil (10 mg) y el metotrexato (5 mg) se administran por vía oral cada día durante 16-25 días. La dactinomicina se administra por vía endovenosa durante cinco días consecutivos a una dosis diaria de 0,5 mg, comenzando desde el tercer día del inicio del tratamiento con cloranbucil y metotrexato. En los días 12 y 21 se inician dos ciclos adicionales de terapia con dactinomicina, cada uno de cinco días de duración. La enfermedad puede mostrar signos de empeoramiento durante las primeras dos semanas del tratamiento combinado. Sin embargo, con el uso continuado de estos medicamentos, puede observarse una mejoría de la sintomatología, tanto subjetiva como objetiva, tras completar un ciclo terapéutico de 25 días.
La náusea y el vómito provocados por la dactinomicina hacen necesaria la administración intermitente del fármaco, y es extremadamente importante mantener un control diario del paciente para detectar posibles efectos secundarios tóxicos cuando se emplea la poliquimioterapia descrita anteriormente, ya que en algunos casos el paciente no tolera un ciclo completo de tratamiento.
Si durante el tratamiento aparecen estomatitis, diarrea o una grave depresión de la hematopoyesis, se recomienda suspender la administración de estos medicamentos hasta la desaparición de los síntomas.
El tratamiento de mantenimiento (que consiste en un ciclo de siete días con cloranbucil y metotrexato y un ciclo de cinco días con dactinomicina a partir del tercer día) se realiza una vez cada dos semanas durante dos ciclos, luego una vez al mes hasta la remisión de la sintomatología objetiva, y posteriormente una vez cada dos meses.
Advertencias especiales y precauciones de uso
Para reconstituir COSMEGEN, añadir 1,1 ml de agua estéril para uso inyectable (sin conservantes) siguiendo las precauciones necesarias para mantener la asepsia.
La solución de dactinomicina, una vez reconstituida, puede añadirse, tanto directamente como mediante inyección en una perfusión intravenosa ya en curso, a soluciones de infusión de dextrosa inyectable al 5% o cloruro sódico inyectable. Dado que la dactinomicina es extremadamente corrosiva para los tejidos blandos, el medicamento es de uso exclusivamente endovenoso. Deben observarse todas las precauciones habituales para sustancias de este tipo. Cuando el fármaco se administre directamente en vena sin emplear una perfusión, debe utilizarse la técnica de las dos agujas.
La reconstitución y la extracción del vial con la dosis establecida deben realizarse con una aguja estéril. Para la inyección directa en vena, se utiliza una segunda aguja estéril.
Desechar cualquier resto de dactinomicina no utilizada.
Este producto, como la mayoría de los medicamentos antitumorales e inmunosupresores, ha demostrado propiedades cancerígenas en animales bajo condiciones experimentales específicas.
Como todos los agentes antineoplásicos, la dactinomicina es un medicamento tóxico, por lo que es necesario someter al paciente a controles frecuentes y rigurosos para detectar posibles efectos adversos.
Estas reacciones pueden afectar a cualquier tejido del cuerpo, pero con mayor frecuencia al sistema hematopoyético, causando mielosupresión. No deben administrarse vacunas con virus vivos durante el tratamiento con COSMEGEN.
Debe considerarse la posibilidad de reacciones anafilactoides.
En pacientes con neoplasias tratados con dactinomicina se han observado diversas alteraciones en la función renal, hepática y de la médula ósea. Por ello, es recomendable realizar controles frecuentes de estas funciones. Se ha informado de una mayor incidencia de efectos tóxicos gastrointestinales y de supresión medular en casos en los que la dactinomicina se administró conjuntamente con radioterapia.
COSMEGEN debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Debido a las propiedades tóxicas de la dactinomicina (por ejemplo, efecto corrosivo, cancerígeno, mutágeno y teratógeno), deben aplicarse y seguirse cuidadosamente procedimientos especiales para su manipulación.
Este medicamento es altamente tóxico, por lo que tanto el polvo como la solución deben manipularse y administrarse con precaución. Dado que "Cosmegen" es altamente corrosivo para los tejidos blandos, está destinado al uso exclusivamente endovenoso.
Debe evitarse la inhalación de polvo o vapores, así como el contacto con la piel o las mucosas, especialmente las oculares. Durante la manipulación de "Cosmegen" deben usarse dispositivos de protección adecuados.
Si se produce un contacto accidental con los ojos, debe realizarse inmediatamente una irrigación abundante con agua, solución salina normal o solución oftálmica salina equilibrada durante al menos 15 minutos; además, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo. Tras un contacto accidental con la piel, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con abundante agua durante al menos 15 minutos, mientras se retiran la ropa y calzado contaminados. Debe avisarse inmediatamente a un médico. La ropa contaminada debe destruirse y el calzado debe limpiarse completamente antes de volver a usarlo.
En caso de extravasación durante la administración endovenosa, podrían producirse daños graves en los tejidos blandos.
Particularmente en niños menores de 48 meses, la enfermedad por oclusión venosa (principalmente de origen hepático) podría ser fatal (véase Efectos no deseados, hepáticos).
Debe tenerse especial precaución cuando se administra dactinomicina en los primeros dos meses tras la radioterapia para el tratamiento del tumor de Wilms localizado en la parte derecha del organismo, ya que se han observado niveles elevados de AST y hepatomegalia. En general, COSMEGEN no debería administrarse simultáneamente con radioterapia en el tratamiento del tumor de Wilms, salvo que el beneficio supere el riesgo.
Algunos datos sugieren un aumento en la incidencia de un segundo tumor primario (incluida la leucemia) tras tratamientos con radioterapia y agentes antineoplásicos como COSMEGEN. Estas politerapias requieren una observación cuidadosa de los pacientes supervivientes a largo plazo.
Administrar el fármaco de forma intermitente para evitar la aparición de náuseas y vómitos.
Cuando se emplea una quimioterapia múltiple, es extremadamente importante observar diariamente al paciente para detectar efectos secundarios tóxicos, ya que ocasionalmente puede no tolerarse un ciclo completo de tratamiento.
Si durante el tratamiento se observan estomatitis, diarrea o una grave depresión hematopoyética, debe suspenderse la administración de estos medicamentos hasta que el paciente se recupere.
Los estudios clínicos realizados con COSMEGEN no incluyen un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si esta franja de edad responde de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas no han identificado diferencias en la respuesta entre pacientes ancianos y más jóvenes. Sin embargo, una metanálisis publicado de todos los estudios realizados por el "Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)" durante un período de 13 años sugiere que la administración de COSMEGEN en pacientes ancianos podría asociarse con un mayor riesgo de mielosupresión en comparación con pacientes más jóvenes.
Análisis de laboratorio: en pacientes con enfermedades neoplásicas en tratamiento con COSMEGEN se han observado numerosas alteraciones en la función renal, hepática y de la médula ósea. Las funciones renal, hepática y de la médula ósea deben examinarse con frecuencia.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
COSMEGEN puede interferir con los ensayos biológicos para la determinación de niveles de antibióticos.
No se conocen interacciones medicamentosas con este fármaco.