Хизентра

Инструкция: информация для пользователя

Хизентра 200 мг/мл раствор для подкожного введения

Нормальные человеческие иммуноглобулины (SCIg = подкожные иммуноглобулины)
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или медицинскому работнику.
• Данный лекарственный препарат назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении каких-либо побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите медицинскому работнику. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Хизентра и для чего она применяется
2. Что следует знать перед применением Хизентры
3. Как применять Хизентру
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Хизентру
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Хизентра и для чего она применяется

Что такое Хизентра
Хизентра относится к группе лекарственных препаратов, известных как нормальные человеческие иммуноглобулины.
Иммуноглобулины также называют антителами — это белки крови, которые помогают организму бороться с инфекциями.

Как действует Хизентра
Хизентра содержит иммуноглобулины, полученные из крови здоровых людей. Иммуноглобулины вырабатываются иммунной системой человеческого организма. Они помогают вашему организму бороться с инфекциями, вызванными бактериями и вирусами, либо поддерживать равновесие в иммунной системе (такое действие называется иммуномодулирующим). Препарат действует точно так же, как иммуноглобулины, естественным образом присутствующие в организме.

Для чего применяется Хизентра

Заместительная терапия
Хизентра используется для повышения патологически низкого уровня иммуноглобулинов в крови до нормальных значений (заместительная терапия). Препарат применяется у взрослых и детей (от 0 до 18 лет) в следующих случаях:

1. Лечение пациентов с врождённой сниженной или отсутствующей способностью вырабатывать иммуноглобулины (первичные иммунодефициты), включая следующие состояния:
   • низкий уровень иммуноглобулинов (гипогаммаглобулинемия) или полное отсутствие иммуноглобулинов (агаммаглобулинемия) в крови
   • сочетание низкого уровня иммуноглобулинов, частых инфекций и неспособности вырабатывать достаточное количество антител после вакцинации (обычная вариабельная иммунодефицитность)
   • сочетание низкого уровня или отсутствия иммуноглобулинов и отсутствия или нарушения функции иммунных клеток (тяжёлый комбинированный иммунодефицит)
   • дефицит некоторых подклассов иммуноглобулинов G, приводящий к рецидивирующим инфекциям.
2. Лечение пациентов с низким или нарушенным уровнем иммуноглобулинов при приобретённых состояниях (вторичный иммунодефицит), сопровождающихся тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями вследствие ослабления иммунной системы из-за других заболеваний или проводимого лечения.

Иммуномодулирующая терапия у пациентов с ХИДП
Хизентра также применяется у пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (ХИДП) — формой аутоиммунного заболевания. ХИДП характеризуется хроническим воспалением периферических нервов, которое вызывает мышечную слабость и/или онемение, преимущественно в ногах и руках.
Считается, что в основе этого воспаления лежит атака защитных систем организма на собственные ткани, и иммуноглобулины, содержащиеся в Хизентре, помогают защищать нервы от такого повреждения (иммуномодулирующая терапия).

2. Что необходимо знать перед применением Хизентра

НЕ вводите Хизентра:
► при аллергии на человеческие иммуноглобулины, полисорбат 80 или L-пролин.
Перед началом лечения сообщите врачу или медицинскому персоналу, если ранее у вас возникала непереносимость одного из этих компонентов.
► при гиперпролинемии (генетическое заболевание, вызывающее повышенный уровень аминокислоты пролина в крови).
► внутривенно.

Предостережения и меры предосторожности
➔ Обратитесь к врачу или медицинскому работнику перед применением Хизентра.

Вы можете быть аллергиком (повышенная чувствительность) к иммуноглобулинам, даже не подозревая об этом. Тем не менее, истинные аллергические реакции встречаются редко. Они могут возникнуть даже в случае, если вы ранее уже получали человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносили. Особенно это возможно, если у вас недостаточно иммуноглобулинов класса А (IgA) в крови (дефицит IgA).

Перед лечением сообщите врачу или медицинскому персоналу, если у вас дефицит иммуноглобулинов класса А (IgA). Хизентра содержит остаточные количества IgA, которые могут вызвать аллергическую реакцию.

В таких редких случаях могут возникнуть аллергические реакции, например, резкое падение артериального давления или шок (см. также раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).

Если во время инфузии Хизентра вы заметите подобные реакции, немедленно прекратите инфузию и свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшую больницу.

Сообщите врачу, если ранее у вас были заболевания или тромбы в сердце или кровеносных сосудах, если у вас густая кровь или вы долго находитесь в неподвижном состоянии. Эти факторы могут увеличить риск образования тромба после применения Хизентра. Также сообщите врачу о всех препаратах, которые вы сейчас принимаете, поскольку некоторые из них, например, содержащие гормон эстроген (например, оральные контрацептивы), могут повышать риск тромбообразования. Немедленно обратитесь к врачу, если после введения Хизентра у вас появились такие симптомы, как одышка, боль в груди, боль и отек конечности, слабость или онемение одной стороны тела.

Обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие признаки и симптомы: сильная головная боль, скованность шеи, сонливость, лихорадка, светобоязнь, тошнота и рвота после введения Хизентра. Врач решит, требуется ли проведение дополнительных обследований и следует ли продолжать терапию Хизентра.

Медицинские работники предпринимают меры для предотвращения возможных осложнений, чтобы убедиться, что:
► Вы не чувствительны к нормальным человеческим иммуноглобулинам.

Лекарство сначала вводится медленно. Следует строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, указанную в разделе 3 «Как использовать Хизентра».
► Вы тщательно наблюдаетесь на предмет появления любых симптомов на протяжении всей инфузии, особенно если:

• вы впервые получаете нормальный человеческий иммуноглобулин
• ранее вы получали другой препарат
  • прошло длительное время (более восьми недель) с момента предыдущей инфузии. В этих случаях вы должны находиться под тщательным наблюдением в течение всей первой инфузии и как минимум в течение одного часа после неё. Если вышеуказанные пункты к вам не относятся, рекомендуется наблюдение в течение как минимум 20 минут после введения.

Другие лекарства и Хизентра
Сообщите врачу или медицинскому работнику, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства.

Не следует смешивать другие лекарства с Хизентра.

Перед вакцинацией сообщите врачу, проводящему вакцинацию, о лечении Хизентра.

Хизентра может снижать эффективность некоторых вакцин, содержащих живые вирусы, таких как вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. Поэтому после применения этого препарата может потребоваться отложить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами на срок до 3 месяцев. В случае кори снижение эффективности вакцины может сохраняться до 1 года.

Беременность, лактация и фертильность
Сообщите врачу или медицинскому персоналу, если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью. Врач решит, можно ли вам вводить Хизентра во время беременности или лактации.

Клинические исследования Хизентра у беременных женщин не проводились. Однако препараты, содержащие иммуноглобулины, используются уже много лет у беременных и кормящих женщин без выявления какого-либо вредного влияния на течение беременности или новорождённого.

Если вы кормите грудью и получаете Хизентра, иммуноглобулины, содержащиеся в препарате, могут обнаруживаться в грудном молоке. Таким образом, новорождённый может быть защищён от некоторых инфекций.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Во время лечения Хизентра пациенты могут испытывать такие ощущения, как головокружение или тошнота, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В этом случае не следует управлять транспортными средствами и использовать механизмы, пока эти эффекты не исчезнут.

Хизентра содержит пролин
Вы должны избегать применения Хизентра, если у вас гиперпролинемия (см. также раздел 2 «Что необходимо знать перед применением Хизентра»). Перед лечением сообщите врачу.

Другие важные сведения о Хизентра

Лабораторные анализы
После введения Хизентра результаты некоторых анализов крови (серологических тестов) могут быть искажены в течение определённого времени.

Перед сдачей любого анализа крови сообщите врачу о лечении Хизентра.

Информация о компонентах Хизентра
Хизентра производится из плазмы человеческой крови (плазма — это жидкая часть крови). Для лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, необходимо соблюдать определённые меры безопасности, чтобы предотвратить передачу инфекций пациентам. Эти меры безопасности включают:

• тщательный отбор доноров плазмы и крови с целью исключения лиц, которые могут быть носителями инфекций, и
• анализ каждой донорской партии и объединённой плазмы от нескольких доноров на наличие признаков вирусов/инфекций.

На этапах обработки крови и плазмы производители препарата также включают процедуры инактивации или удаления возможных вирусов. Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, риск передачи инфекций никогда не может быть полностью исключён. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и другим типам инфекций.

Считается, что принятые меры эффективны против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вирус СПИДа), вирус гепатита В и вирус гепатита С (воспаление печени), а также против вирусов без оболочки — гепатита А и парвовируса B19.

Каждый раз, когда вы получаете дозу Хизентра, настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата, чтобы отслеживать использованные партии (см. раздел 3 «Как использовать Хизентра»).

Хизентра содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон/шприц, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Хизентра

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом.

Дозировка

Ваш врач рассчитает правильную дозу препарата с учётом вашей массы тела и ответа на лечение.
Дозу или интервал между введениями не следует изменять без предварительной консультации с врачом.
Если вы считаете, что препарат Хизентра следует вводить чаще или реже, обсудите это с врачом.
Если вы думаете, что пропустили приём дозы, как можно скорее поговорите с врачом.

Заместительная терапия

Врач определит необходимость назначения вам начальной (загрузочной) дозы (для взрослых и детей) в объёме не менее 1–2,5 мл/кг массы тела, распределённой на несколько дней. После введения этой дозы поддерживающие дозы могут вводиться повторно с интервалами от ежедневного до одного раза в две недели, чтобы достичь совокупной месячной дозы примерно 2–4 мл/кг массы тела. Медицинский работник может корректировать дозу в зависимости от ответа на лечение.

Иммуномодулирующая терапия

Лечение препаратом Хизентра начнётся врачом через 1 неделю после последней инфузии иммуноглобулина внутривенно. Препарат вводится под кожу (субкутанно) в недельной дозе от 1,0 до 2,0 мл/кг массы тела. Ваш врач определит вашу недельную дозу Хизентра. Поддерживающие еженедельные дозы могут быть разделены на более мелкие дозы и вводиться чаще в течение недели. При применении препарата один раз в две недели врач удвоит вашу недельную дозу Хизентра. Доза может быть скорректирована врачом в зависимости от вашего ответа на лечение.

Способ и путь введения

Лечение в домашних условиях должно быть начато медицинским работником, имеющим опыт в лечении иммунодефицита/ХИДП с применением подкожного введения иммуноглобулина (SCIg) и в обучении пациентов проведению терапии в домашних условиях.
Вы получите инструкции и обучение по следующим вопросам:

• асептические техники инфузии,
• ведение терапевтического дневника,
• меры, которые необходимо предпринять в случае возникновения серьёзных нежелательных явлений.

Места инфузии

• Препарат Хизентра вводится только субкутанно.
• Вы можете вводить Хизентра в такие участки, как живот, бедро, верхняя часть руки и боковая поверхность бедра. При введении высоких доз (> 50 мл) рекомендуется использовать несколько мест инфузии.
• Вы можете использовать неограниченное количество мест инъекций одновременно. Места инъекций должны находиться на расстоянии не менее 5 см друг от друга.
• При использовании метода инфузии с помощью устройства (например, инфузионной помпы) можно одновременно применять несколько инфузионных устройств.
• При использовании метода ручного введения с помощью шприца можно использовать только одно место инфузии на один шприц. Если необходимо ввести дополнительную дозу Хизентра, следует использовать новую стерильную инъекционную иглу и сменить место инфузии.

Объём препарата, вводимого в определённое место, может варьироваться.

Скорость инфузии

Ваш врач определит подходящую технику инфузии и скорость введения с учётом вашей индивидуальной дозы, частоты введения и переносимости препарата.

Инфузия с помощью инфузионного устройства

Рекомендуемая начальная скорость инфузии не должна превышать 20 мл/ч/место. При хорошей переносимости скорость можно постепенно увеличивать до 35 мл/ч/место в течение следующих двух инфузий. Дальнейшее увеличение скорости инфузии возможно в зависимости от вашей переносимости.

Ручное введение с помощью шприца

Рекомендуемая начальная скорость инфузии — до 0,5 мл/мин/место (30 мл/ч/место). При хорошей переносимости скорость можно увеличить до 2,0 мл/мин/место (120 мл/ч/место) в последующих инфузиях. Дальнейшее увеличение скорости возможно в зависимости от вашей переносимости.

Инструкции по применению

Следуйте инструкциям ниже и используйте асептические условия при введении Hizentra
1	Подготовка поверхности Тщательно очистите стол или другую ровную поверхность с помощью салфетки, пропитанной дезинфицирующим средством
2	Подготовка устройств Разместите Hizentra и другие необходимые устройства для инфузии на чистой ровной поверхности
3	Тщательно вымойте и высушите руки
4	Проверка флаконов Перед введением Hizentra визуально проверьте раствор на наличие частиц или обесцвечивания, а также проверьте срок годности. Не используйте раствор, если он мутный или содержит частицы. Не используйте растворы, которые подвергались замораживанию. Вводите раствор при комнатной или телесной температуре. Как только флакон был открыт, используйте раствор немедленно.
5	Подготовка Hizentra к инфузии Обработка пробки флакона — Снимите защитное кольцо с флакона, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки. Протрите пробку ватным тампоном, смоченным спиртом или антисептическим раствором, и дайте ей высохнуть. Перенос Hizentra в шприц — Подсоедините устройство для переноса или иглу стерильного шприца в асептических условиях. Если используется устройство для переноса (перфоратор с воздушным спайком), следуйте инструкциям производителя устройства. Если используется игла, оттяните поршень назад, чтобы набрать в шприц воздух в объёме, соответствующем объёму Hizentra, который необходимо набрать.
	Затем введите иглу в центр пробки флакона и, чтобы избежать образования пены, введите воздух в надлежащее пространство флакона (не в жидкость). Затем наберите нужный объём Hizentra. При использовании нескольких флаконов для достижения требуемой дозы повторите этот шаг.
6	Подготовка инфузионной магистрали Присоедините инфузионную магистраль или набор для инъекций к шприцу. Заполните магистраль, удалив весь оставшийся воздух.
7	Подготовка места(мест) инфузии Выбор места(мест) инфузии — Количество и расположение мест инфузии зависят от общего объёма дозы. Каждое место инфузии должно находиться на расстоянии не менее 5 см от других. Можно использовать неограниченное количество мест одновременно. Обработайте место(места) инфузии с помощью кожного антисептического раствора. Дайте каждому месту высохнуть перед продолжением процедуры.
8	Введение иглы Соберите кожу между двумя пальцами и введите иглу в подкожную ткань. Зафиксируйте иглу на коже — При необходимости используйте марлю и лейкопластырь или прозрачную повязку, чтобы удержать иглу на месте.
9	Введение Hizentra Начните инфузию. Если используется инфузионная помпа, следуйте инструкциям производителя.
10	Регистрация инфузии Запишите следующие данные в дневнике лечения: • дату введения, • номер партии лекарственного средства, • объём введённого раствора, скорость инфузии, количество и расположение мест инфузии.
11	Очистка После введения утилизируйте неиспользованный продукт и все устройства, использованные при введении, в соответствии с местными нормативами.

Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медицинскому персоналу.
Если вы применили Хизентра в дозе, превышающей рекомендованную
Если вы считаете, что применили избыточное количество Хизентра, как можно скорее обратитесь к врачу.
Если вы забыли применить Хизентра
Если вы считаете, что пропустили дозу, как можно скорее обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они проявляются не у всех пациентов.
► В отдельных случаях вы можете иметь аллергическую реакцию (повышенную чувствительность) к иммуноглобулинам, и могут возникнуть аллергические реакции, такие как резкое падение артериального давления или шок (например, вы можете испытывать спутанность сознания, головокружение, слабость при вставании, ощущение холода в руках и ногах, нерегулярное сердцебиение, боль в груди или помутнение зрения).
► В отдельных случаях вы можете почувствовать боль и/или отёк в руке или ноге, ощущение жара в поражённой области, изменение цвета кожи руки или ноги, необъяснимую одышку, боль или дискомфорт в груди, усиливающиеся при глубоком вдохе, необъяснимо учащённый пульс, онемение или слабость с одной стороны тела, внезапную спутанность сознания или затруднения речи и понимания речи — всё это может быть признаком образования тромба.
► В отдельных случаях может возникнуть сильная головная боль, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, скованностью затылочных мышц, лихорадкой и повышенной чувствительностью к свету, что может быть признаком СМАС (асептического менингита) — временного обратимого незаразного воспаления оболочек головного и спинного мозга.
Если вы заметили эти симптомы во время инфузии препарата Хизентра, немедленно прекратите инфузию и обратитесь в ближайшую больницу.
Также см. раздел 2 настоящей инструкции по применению относительно риска аллергических реакций, тромбозов и СМАС.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, перечислены в порядке убывания частоты. Побочные эффекты, выявленные после выхода препарата на рынок, имеют неизвестную частоту:

Следующие побочные эффекты являются очень частыми (наблюдаются более чем у 1 пациента из 10):

• Головная боль
• Сыпь
• Реакции в месте инфузии

Следующие побочные эффекты являются частыми (наблюдаются у 1–10 пациентов из 100):

• Головокружение
• Мигрень
• Повышение артериального давления (гипертензия)
• Диарея
• Боли в животе
• Ощущение недомогания (тошнота)
• Рвота
• Зуд
• Крапивница
• Боль, связанная с мышцами и костями (мышечно-скелетная боль)
• Боли в суставах (артралгия)
• Лихорадка
• Усталость, включая общее недомогание
• Боль в груди
• Гриппоподобные симптомы
• Боль

Следующие побочные эффекты являются нечастыми (наблюдаются у 1–10 пациентов из 1000):

• Повышенная чувствительность (гиперчувствительность)
• Непроизвольные движения в одной или нескольких частях тела (тремор, включая психомоторную гиперактивность)
• Учащённое сердцебиение (тахикардия)
• Покраснение кожи
• Мышечные спазмы
• Слабость мышц
• Озноб, включая снижение температуры тела
• Аномальные результаты анализов крови, которые могут указывать на снижение функции печени и почек

В отдельных случаях могут возникать язвы или ощущение жжения в месте инфузии.
Медленная инфузия препарата Хизентра может снизить риск возникновения побочных эффектов.
Эти побочные эффекты могут возникать даже в том случае, если вы ранее уже получали человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносили.
См. также раздел 2 «Что следует знать перед применением Хизентра» для получения дополнительной информации об обстоятельствах, увеличивающих риск побочных эффектов.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медицинскому работнику. Вы также можете самостоятельно сообщить о побочных эффектах через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Хизентра

• Храните этот лекарственный препарат вдали от детей, в месте, недоступном для них.
• Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на внешней упаковке и этикетке флакона после надписи «Срок годности».
• Поскольку раствор не содержит консервантов, его необходимо использовать/вводить как можно скорее после вскрытия флакона.
• Не храните при температуре выше 25 °С.
• Не замораживайте.
• Храните флакон в наружной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
• Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Уточните у медицинского работника, как правильно утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Хизентра

• Действующее вещество: нормальные человеческие иммуноглобулины. 1 мл содержит 200 мг нормальных человеческих иммуноглобулинов, из которых не менее 98% представлены иммуноглобулинами класса G (IgG). Примерное содержание подклассов IgG следующее:
  IgG1 69%
  IgG2 26%
  IgG3 3%
  IgG4 2%
  Препарат содержит следовые количества IgA (не более 50 микрограмм/мл).

• Другие компоненты (вспомогательные вещества): L-пролин, полисорбат 80 и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Хизентра и содержимое упаковки
Хизентра — это раствор для подкожного введения (200 мг/мл). Цвет может варьироваться от бледно-жёлтого до светло-коричневого.
Хизентра выпускается во флаконах объёмом 5, 10, 20 или 50 мл.
Хизентра также выпускается в предварительно заполненных шприцах объёмом 5, 10 и 20 мл.
Упаковки
Упаковки по 1, 10 или 20 флаконов.
Хизентра также выпускается в упаковках по 1, 10 или 20 предварительно заполненных шприцев.
Обратите внимание, что спиртовые салфетки, иглы и другие устройства или принадлежности в комплект не входят.
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D35041 Marburg
Германия
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия
CSL Behring NV
Тел.: +32 15 28 89 20

Болгария
МагнаФарм България ЕАД
Тел.: +359 2 810 3949

Чешская Республика
CSL Behring s.r.o.
Тел.: +420 702 137 233

Дания
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Германия
CSL Behring GmbH
Тел.: +49 69 30584437

Эстония
CentralPharma Communications OÜ
Тел.: +3726015540

Греция
CSL Behring ΕΠΕ
Тел.: +30 210 7255 660

Испания
CSL Behring S.A.
Тел.: +34 933 67 1870

Франция
CSL Behring SA
Тел.: +33 1 53 58 54 00

Хорватия
Marti Farm d.o.o
Тел.: +385 1 5588297

Ирландия
CSL Behring GmbH
Тел.: +49 69 305 17254

Исландия
CSL Behring AB
Sími: +46 8 544 966 70

Италия
CSL Behring S.p.A.
Тел.: +39 02 34964 200

Кипр
CSL Behring ΕΠΕ
Тел.: +30 210 7255 660

Латвия
CentralPharma Communications SIA
Тел.: +371 6 7450497

Литва
CentralPharma Communications UAB
Тел.: +370 5 243 0444

Люксембург
CSL Behring NV
Тел.: +32 15 28 89 20

Венгрия
CSL Behring Kft.
Тел.: +36 1 213 4290

Мальта
AM Mangion Ltd.
Тел.: +356 2397 6333

Нидерланды
CSL Behring BV
Тел.: +31 85 111 96 00

Норвегия
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Австрия
CSL Behring GmbH
Тел.: +43 1 80101 2463

Польша
CSL Behring Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 213 22 65

Португалия
CSL Behring Lda
Тел.: +351 21 782 62 30

Румыния
Prisum Healthcare S.R.L.
Тел.: +40 21 322 01 71

Словения
EMMES BIOPHARMA GLOBAL s.r.o. - подразделение в Словении
Тел.: +386 41 42 0002

Словакия
CSL Behring Slovakia s.r.o.
Тел.: +421 911 653 862

Финляндия
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Швеция
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Соединённое Королевство (Северная Ирландия)
CSL Behring GmbH
Тел.: +49 69 305 17254

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Лист-вкладыш: информация для пользователя

Хизентра 200 мг/мл раствор для подкожного введения в предварительно заполненном шприце

Нормальная человеческая иммуноглобулин (SCIg = подкожный иммуноглобулин)
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или медицинскому работнику.
• Данный препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим людям, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении каких-либо побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите медицинскому работнику. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Хизентра и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Хизентры
3. Как применять Хизентру
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Хизентру
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Хизентра и для чего она применяется

Что такое Хизентра
Хизентра относится к группе лекарственных препаратов, известных как нормальные человеческие иммуноглобулины.
Иммуноглобулины также называют антителами — это белки крови, которые помогают организму бороться с инфекциями.

Как действует Хизентра
Хизентра содержит иммуноглобулины, полученные из крови здоровых доноров. Иммуноглобулины вырабатываются иммунной системой человека. Они помогают вашему организму бороться с инфекциями, вызванными бактериями и вирусами, либо способствуют поддержанию равновесия в иммунной системе (такое действие называется иммуномодуляцией). Препарат действует точно так же, как естественные иммуноглобулины, присутствующие в организме.

Для чего применяется Хизентра

Заместительная терапия
Хизентра используется для повышения патологически низкого уровня иммуноглобулинов в крови до нормальных значений (заместительная терапия). Препарат применяется у взрослых и детей (от 0 до 18 лет) в следующих случаях:

1. Лечение пациентов с врождённым снижением или отсутствием способности вырабатывать иммуноглобулины (первичные иммунодефициты), включая следующие состояния:

   • низкий уровень иммуноглобулинов (гипогаммаглобулинемия) или полное их отсутствие (агаммаглобулинемия) в крови
   • сочетание низкого уровня иммуноглобулинов, частых инфекций и неспособности вырабатывать достаточное количество антител после вакцинации (вариабельный комбинированный иммунодефицит)
   • сочетание низкого уровня или отсутствия иммуноглобулинов и отсутствия или нарушения функции иммунных клеток (тяжёлый комбинированный иммунодефицит)
   • дефицит некоторых подклассов иммуноглобулинов класса G, приводящий к рецидивирующим инфекциям.

2. Лечение пациентов с низким или нарушенным уровнем иммуноглобулинов при приобретённых состояниях (вторичная иммунодефицитная состояния), сопровождающихся тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями, вызванными ослабленной иммунной системой вследствие других заболеваний или проводимого лечения.

Иммуномодулирующая терапия у пациентов с ХИДП
Хизентра также применяется у пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (ХИДП) — формой аутоиммунного заболевания. ХИДП характеризуется хроническим воспалением периферических нервов, которое приводит к мышечной слабости и/или онемению, преимущественно в ногах и руках.
Считается, что в основе этого воспаления лежит атака собственных защитных систем организма на нервную ткань, и что иммуноглобулины, содержащиеся в Хизентре, помогают защищать нервы от такого повреждения (иммуномодулирующая терапия).

2. Что нужно знать перед применением Хизентра

НЕ вводите Хизентра:
► если у вас аллергия на иммуноглобулины человека, полисорбат 80 или L-пролин.
➔ Перед лечением сообщите врачу или медицинскому персоналу, если ранее у вас возникала
непереносимость одного из этих компонентов.
► если у вас гиперпролинемия (генетическое заболевание, вызывающее повышенный уровень аминокислоты
пролина в крови).
► внутривенно.

Предостережения и меры предосторожности
➔ Перед применением Хизентра проконсультируйтесь с врачом или медицинским работником.

Вы можете быть аллергиком (повышенная чувствительность) к иммуноглобулинам, даже не зная об этом. Тем не менее, истинные аллергические реакции редки. Они могут возникнуть даже в случае, если вы ранее получали иммуноглобулины человека и хорошо их переносили. Такая возможность особенно вероятна, если у вас недостаточно иммуноглобулинов класса А (IgA) в крови (дефицит IgA).

Перед началом лечения сообщите врачу или медицинскому персоналу, если у вас дефицит иммуноглобулинов класса А (IgA). Хизентра содержит остаточные количества IgA, которые могут вызвать аллергическую реакцию.

В таких редких случаях могут возникнуть аллергические реакции, такие как резкое снижение артериального давления или шок (см. также раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).

➔ Если во время инфузии Хизентра вы заметите такие реакции, немедленно прекратите инфузию и свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшую больницу.

➔ Сообщите врачу, если у вас ранее были заболевания или тромбы в сердце или кровеносных сосудах, если у вас густая кровь или вы долго находитесь в неподвижном состоянии. Эти факторы могут увеличить риск образования тромба после применения Хизентра. Также сообщите врачу о всех препаратах, которые вы сейчас принимаете, поскольку некоторые из них, например содержащие гормон эстроген (например, противозачаточные таблетки), могут повысить риск тромбообразования. Немедленно обратитесь к врачу, если после введения Хизентра у вас появились такие признаки и симптомы, как одышка, боль в груди, боль и отёк конечности, слабость или онемение одной стороны тела.

➔ Обратитесь к врачу, если после введения Хизентра у вас появятся следующие признаки и симптомы: сильная головная боль, скованность шеи, сонливость, лихорадка, светобоязнь, тошнота и рвота. Врач решит, необходимы ли дополнительные обследования и следует ли продолжать терапию Хизентра.

Медицинские работники предотвратят возможные осложнения, убедившись, что:
► Вы не чувствительны к нормальным человеческим иммуноглобулинам.

Препарат следует вводить сначала медленно. Строго соблюдайте рекомендуемую скорость инфузии, указанную в разделе 3 «Как использовать Хизентра».

► За вами ведётся тщательное наблюдение на предмет появления любых симптомов на протяжении всей инфузии, особенно если:

• Вы впервые получаете нормальные человеческие иммуноглобулины
• Вас ранее лечили другим препаратом
• С момента последней инфузии прошёл длительный промежуток времени (более восьми недель).

В этих случаях за вами должно вестись тщательное наблюдение на протяжении всей первой инфузии и как минимум в течение одного часа после неё. Если перечисленные выше условия к вам не относятся, рекомендуется наблюдение в течение как минимум 20 минут после введения препарата.

Другие лекарственные средства и Хизентра
Сообщите врачу или медицинскому работнику, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.

Не следует смешивать другие лекарства с Хизентра.

Перед вакцинацией сообщите врачу, проводящему вакцинацию, о лечении Хизентра.

Хизентра может ослабить действие некоторых вакцин, содержащих живые вирусы, таких как прививки от кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. Поэтому после приёма этого препарата может потребоваться отложить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами на срок до трёх месяцев. В случае кори снижение эффективности вакцины может сохраняться до одного года.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Сообщите врачу или медицинскому персоналу, если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью. Врач решит, можно ли вам вводить Хизентра во время беременности или лактации.

Клинические исследования Хизентра у беременных женщин не проводились. Однако препараты, содержащие иммуноглобулины, используются у беременных и кормящих женщин в течение многих лет без выявления какого-либо вредного воздействия на течение беременности или новорождённого.

Если вы кормите грудью и получаете Хизентра, иммуноглобулины, содержащиеся в препарате, могут обнаруживаться в грудном молоке. Таким образом, новорождённый может быть защищён от некоторых инфекций.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Пациенты могут испытывать такие ощущения, как головокружение или тошнота, во время лечения Хизентра, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если это происходит, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, пока эти эффекты не исчезнут.

Хизентра содержит пролин
Вам следует избегать применения Хизентра, если у вас гиперпролинемия (см. также раздел 2 «Что нужно знать перед применением Хизентра»). Перед лечением сообщите об этом врачу.

Другие важные сведения о Хизентра

Анализы крови
После введения Хизентра результаты некоторых анализов крови (серологических тестов) могут быть искажены в течение определённого времени.

➔ Перед любым анализом крови сообщите врачу о лечении Хизентра.

Информация о компонентах Хизентра
Хизентра производится из плазмы крови человека (плазма — это жидкая часть крови). Для препаратов, полученных из крови или плазмы человека, должны соблюдаться определённые меры безопасности, чтобы предотвратить передачу инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров плазмы и крови с целью исключения лиц, которые могут быть носителями инфекций, и
• анализ каждой донорской крови и объединённой плазмы от нескольких доноров на наличие признаков вирусов/инфекций.

На этапах обработки крови и плазмы производители препарата также включают процедуры инактивации или удаления возможных вирусов. Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, риск передачи инфекций никогда не может быть полностью исключён. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и другим типам инфекций.

Считается, что принятые меры эффективны против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вирус СПИДа), вирус гепатита В и вирус гепатита С (воспаление печени), а также против вирусов без оболочки — вируса гепатита А и парвовируса B19.

➔ Каждый раз, когда вы получаете дозу Хизентра, рекомендуется записывать название и номер серии препарата для отслеживания использованных серий (см. раздел 3 «Как использовать Хизентра»).

Хизентра содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон/шприц, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Хизентра

Применяйте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом.

Дозировка

Ваш врач рассчитает правильную дозу с учётом массы тела и ответа на лечение.
Дозу или интервал введения не следует изменять без предварительной консультации с врачом.
Если вы считаете, что вам нужно применять Хизентра чаще или реже, обсудите это с врачом.
Если вы считаете, что пропустили приём препарата, как можно скорее поговорите с врачом.

Заместительная терапия

Врач определит необходимость назначения вам начальной (загрузочной) дозы (для взрослых и детей) в объёме не менее 1–2,5 мл/кг массы тела, распределённой на несколько дней. После введения загрузочной дозы проводят поддерживающие введения с интервалами от ежедневного до одного раза в две недели, чтобы достичь суммарной месячной дозы около 2–4 мл/кг массы тела. Медицинский работник может корректировать дозу в зависимости от ответа на лечение.

Иммуномодулирующая терапия

Лечение Хизентра начнётся врачом через 1 неделю после последней инфузии внутривенных иммуноглобулинов. Препарат вводится под кожу (субкутанно) в недельной дозе от 1,0 до 2,0 мл/кг массы тела. Врач определит вашу недельную дозу Хизентра. Поддерживающие недельные дозы могут быть разделены на меньшие дозы и вводиться чаще в течение недели. При применении препарата раз в две недели врач удвоит недельную дозу Хизентра. Доза может быть скорректирована врачом в зависимости от вашего ответа на лечение.

Способ и путь введения

Лечение в домашних условиях должно быть начато медицинским работником, имеющим опыт в лечении иммунодефицитов/ХДПН с применением s.c. иммуноглобулинов (SCIg) и в обучении пациентов домашней терапии.
Вы получите инструкции и обучение по следующим вопросам:

• асептические методики инфузии,
• ведение терапевтического дневника,
• меры, которые необходимо предпринять в случае серьёзных нежелательных явлений.

Места инфузии

• Вводить Хизентра только субкутанно.
• Инфузию Хизентра можно проводить в области живота, бедра, верхней части руки и боковой поверхности бедра. При введении высоких доз (> 50 мл) постарайтесь вводить их в несколько мест.
• Можно использовать неограниченное количество одновременных мест инъекции. Места инъекции должны находиться на расстоянии не менее 5 см друг от друга.
• При использовании метода инфузии с помощью устройства (например, инфузионной помпы) можно одновременно применять несколько инфузионных устройств.
• При использовании метода ручного введения с помощью шприца можно использовать только одно место инфузии на один шприц. Если необходимо ввести дополнительный шприц Хизентра, следует использовать новую стерильную иглу и сменить место инфузии.

Объём препарата, вводимого в определённое место, может варьироваться.

Скорость инфузии

Врач определит подходящую для вас технику инфузии и скорость введения с учётом вашей индивидуальной дозы, частоты введения и переносимости препарата.

Инфузия с помощью инфузионного устройства

Рекомендуемая начальная скорость инфузии не должна превышать 20 мл/ч/место. Если препарат хорошо переносится, скорость можно постепенно увеличивать до 35 мл/ч/место в течение следующих двух инфузий. Дальнейшее увеличение скорости инфузии возможно в зависимости от вашей переносимости.

Ручное введение (ручная инфузия):

Рекомендуемая начальная скорость инфузии — до 0,5 мл/мин/место (30 мл/ч/место). При хорошей переносимости скорость можно увеличить до 2,0 мл/мин/место (120 мл/ч/место) в последующих инфузиях. Дальнейшее увеличение скорости возможно в зависимости от вашей переносимости.

Инструкции по применению

Следуйте приведенным ниже инструкциям и используйте асептические условия при введении Hizentra
1	Очистите поверхность. Тщательно очистите стол или другую ровную поверхность с помощью салфетки-дезинфектанта
2	Подготовьте устройства. Поместите Hizentra и другие необходимые устройства для инфузии на чистую ровную поверхность
3	Тщательно вымойте и высушите руки
4	Проверьте упаковку предварительно заполненных шприцов. Визуально проверьте раствор Hizentra на наличие частиц или изменение цвета, а также проверьте срок годности перед введением. Не используйте раствор, если он мутный или содержит частицы. Не используйте растворы, которые подвергались замораживанию. Вводите раствор при комнатной или телесной температуре. Как только упаковка предварительно заполненного шприца открыта, используйте раствор немедленно. Утилизируйте пакет с абсорбентом кислорода (находится под шприцем).

5 Подготовка Хизентры к инфузии

Предварительно заполненные шприцы объемом 5, 10 и 20 мл поставляются готовыми к использованию. Предварительно заполненные шприцы объемом 5 мл и 10 мл (a.1) полностью собраны.

Для предварительно заполненных шприцов объемом 20 мл (b.1) перед использованием

надо навинтить шток поршня (b.3) на колпачок предварительно заполненного шприца с внутренней резьбой (b.4).

Все предварительно заполненные шприцы имеют стандартное соединение «люэр-лок» (a.2 и b.2), представляющее собой резьбовое соединение на конце шприца, обеспечивающее герметичность без протечек.

Если используется шприцевой насос, предварительно заполненные шприцы Хизентры можно устанавливать непосредственно в шприцевой насос, если размер шприца соответствует требованиям

насоса.

Если предварительно заполненный шприц можно установить непосредственно в насос, переходите к пункту 6.

Если размер предварительно заполненного шприца Хизентры не соответствует требованиям насоса, содержимое шприца можно перенести в другой шприц с размером, подходящим для насоса.

6 Подготовка инфузионной магистрали

Подсоедините инфузионную магистраль или инъекционный комплект к шприцу. Заполните инфузионную магистраль раствором, чтобы удалить из неё весь оставшийся воздух.

7 Подготовка места(мест) инфузии

Выберите место(места) инфузии — Количество и расположение мест инфузии зависят от общего объёма дозы. Каждое место инфузии должно находиться на расстоянии не менее 5 см от других.

Можно использовать неограниченное количество мест одновременно.

Обработайте место(места) инфузии, используя кожный антисептик. Дайте каждому месту инъекции высохнуть перед продолжением процедуры.

8 Введение иглы

Захватите кожу между двумя пальцами и введите иглу в подкожную клетчатку.

	Зафиксируйте иглу на коже — при необходимости используйте марлю и лейкопластырь или прозрачную повязку, чтобы зафиксировать иглу в нужном положении.
9	Введение Hizentra Начните инфузию. Если используется инфузионный насос, следуйте инструкциям производителя.
10	Запись инфузии Запишите следующие данные в дневник лечения: • дата введения, • номер партии лекарственного средства, • объём инфузии, скорость инфузии, количество и расположение мест инфузии.
11	Очистка После введения утилизируйте неиспользованный продукт и все использованные устройства введения, включая пакет-поглотитель кислорода, в соответствии с местными нормативами.

Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медицинскому персоналу.
Если вы применили Хизентра в большем количестве, чем необходимо
Если вы считаете, что применили избыточное количество Хизентра, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы забыли применить Хизентра
Если вы считаете, что пропустили применение дозы, немедленно обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
► В отдельных случаях вы можете быть аллергиком (гиперчувствительны) к иммуноглобулинам, и могут возникнуть аллергические реакции, такие как резкое падение артериального давления или шок (например, вы можете почувствовать головокружение, приступы слабости при вставании, ощущение холода в руках и ногах, нерегулярное сердцебиение или боль в груди, а также помутнение зрения).
► В отдельных случаях вы можете почувствовать боль и/или отёк в руке или ноге с ощущением жара в этой области, изменение цвета кожи руки или ноги, необъяснимую одышку, боль или дискомфорт в груди, усиливающиеся при глубоком дыхании, необъяснимо учащённый пульс, онемение или слабость с одной стороны тела, внезапную спутанность сознания или затруднения в речи и понимании речи — всё это может быть признаком тромба.
► В отдельных случаях у вас может возникнуть сильная головная боль, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, скованностью затылочных мышц, лихорадкой и повышенной чувствительностью к свету, что может указывать на СМА (асептический менингит) — временное обратимое неинфекционное воспаление оболочек головного и спинного мозга.
Если вы заметили такие симптомы во время инфузии Хизентра, немедленно прекратите инфузию и обратитесь в ближайшую больницу.
См. также раздел 2 настоящей инструкции относительно риска аллергических реакций, тромбов и СМА.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, перечислены в порядке убывания частоты. Побочные эффекты, выявленные после выхода препарата на рынок, имеют неизвестную частоту:

Следующие побочные эффекты являются очень частыми (наблюдаются более чем у 1 пациента из 10):

• Головная боль
• Сыпь
• Реакции в месте инфузии

Следующие побочные эффекты являются частыми (наблюдаются у 1–10 пациентов из 100):

• Головокружение
• Мигрень
• Повышение артериального давления (гипертензия)
• Диарея
• Боль в животе
• Недомогание (тошнота)
• Рвота
• Зуд
• Крапивница
• Боль, связанная с мышцами и костями (мышечно-скелетная боль)
• Боли в суставах (артралгия)
• Лихорадка
• Усталость, включая общее недомогание
• Боль в груди
• Симптомы, напоминающие грипп
• Боль

Следующие побочные эффекты являются нечастыми (наблюдаются у 1–10 пациентов из 1000):

• Повышенная чувствительность (гиперчувствительность)
• Непроизвольные движения одной или нескольких частей тела (тремор, включая психомоторную гиперактивность)
• Учащённое сердцебиение (тахикардия)
• Покраснение кожи (гиперемия)
• Мышечные спазмы
• Слабость мышц
• Озноб, включая пониженную температуру тела
• Аномальные результаты анализов крови, указывающие на снижение функции печени и почек

В отдельных случаях могут возникать язвы в месте инфузии или ощущение жжения.
Вероятность побочных эффектов можно снизить, вводя Хизентра медленно.
Эти побочные эффекты могут возникать даже если вы ранее получали человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносили.
См. также раздел 2 «Что следует знать перед применением Хизентра» для получения дополнительной информации об условиях, повышающих риск побочных эффектов.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медицинскому работнику. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-
avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Хизентра

• Храните этот лекарственный препарат вдали от детей, в месте, недоступном для них.
• Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на картонной упаковке и на этикетке шприца-дозатора после надписи «Срок годности».
• Поскольку раствор не содержит консервантов, его следует использовать/вводить как можно скорее после вскрытия упаковки со шприцом-дозатором.
• Не храните при температуре выше 25 °C.
• Не замораживайте.
• Храните упаковку со шприцом-дозатором в наружной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
• Не утилизируйте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с медицинским работником о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Хизентра

• Действующее вещество — нормальные человеческие иммуноглобулины. 1 мл содержит 200 мг нормальных человеческих иммуноглобулин, из которых не менее 98% представлены иммуноглобулинами класса G (IgG). Примерное содержание подклассов IgG следующее: IgG1 — 69%, IgG2 — 26%, IgG3 — 3%, IgG4 — 2%. Препарат содержит следовые количества IgA (не более 50 мкг/мл).
• Другие компоненты (вспомогательные вещества): L-пролин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание внешнего вида препарата Хизентра и содержимое упаковки
Хизентра — это раствор для подкожного введения (200 мг/мл). Цвет может варьироваться от бледно-жёлтого до светло-коричневого.
Хизентра выпускается в предварительно заполненных шприцах объёмом 5, 10 или 20 мл. Каждый предварительно заполненный шприц упакован в блистер, содержащий пакетик-поглотитель кислорода, предназначенный для защиты от обесцвечивания. Пожалуйста, утилизируйте пакетик-поглотитель кислорода.
Хизентра также доступна в флаконах объёмом 5, 10, 20 или 50 мл.
Упаковки
Упаковки по 1, 10 или 20 предварительно заполненных шприцов.
Хизентра также доступна в упаковках по 1, 10 или 20 флаконов.
Обратите внимание, что спиртовые салфетки, иглы и другие устройства или принадлежности в упаковку не входят.
Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D35041 Marburg
Германия
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия
CSL Behring NV
Тел.: +32 15 28 89 20

Люксембург
CSL Behring NV
Тел.: +32 15 28 89 20

България
МагнаФарм България ЕАД
Тел.: +359 2 810 3949

Венгрия
CSL Behring Kft.
Тел.: +36 1 213 4290

Чешская Республика
CSL Behring s.r.o.
Тел.: +420 702 137 233

Мальта
AM Mangion Ltd.
Тел.: +356 2397 6333

Дания
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Нидерланды
CSL Behring BV
Тел.: +31 85 111 96 00

Германия
CSL Behring GmbH
Тел.: +49 69 30584437

Норвегия
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Эстония
CentralPharma Communications OÜ
Тел.: +372 6015540

Австрия
CSL Behring GmbH
Тел.: +43 1 80101 2463

Греция
CSL Behring ΕΠΕ
Тел.: +30 210 7255 660

Польша
CSL Behring Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 213 22 65

Испания
CSL Behring S.A.
Тел.: +34 933 67 1870

Португалия
CSL Behring Lda
Тел.: +351 21 782 62 30

Франция
CSL Behring SA
Тел.: +33 1 53 58 54 00

Румыния
Prisum Healthcare S.R.L.
Тел.: +40 21 322 01 71

Хорватия
Marti Farm d.o.o
Тел.: +385 1 5588297

Словения
EMMES BIOPHARMA GLOBAL s.r.o. - филиал в Словении
Тел.: +386 41 42 0002

Ирландия
CSL Behring GmbH
Тел.: +49 69 305 17254

Словакия
CSL Behring Slovakia s.r.o.
Тел.: +421 911 653 862

Исландия
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Финляндия
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Италия
CSL Behring S.p.A.
Тел.: +39 02 34964 200

Швеция
CSL Behring AB
Тел.: +46 8 544 966 70

Кипр
CSL Behring ΕΠΕ
Тел.: +30 210 7255 660

Великобритания (Северная Ирландия)
CSL Behring GmbH
Тел.: +49 69 305 17254

Латвия
CentralPharma Communications SIA
Тел.: +371 6 7450497

Литва
CentralPharma Communications UAB
Тел.: +370 5 243 0444

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.