Иг Вена: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Иг Вена 50 г/л Раствор для инфузии

Нормальные человеческие иммуноглобулины (IVIg) для внутривенного применения
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится снова ознакомиться с ней.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
При возникновении любых побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Иг Вена и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Иг Вена
Способ применения Иг Вена
Возможные побочные эффекты
Условия хранения Иг Вена
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Иг Вена и для чего он применяется

Иг Вена — это раствор нормальных человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения.
Иммуноглобулины — это антитела человека, которые также присутствуют в крови.
Иг Вена применяется для:
Лечения взрослых, детей и подростков (0–18 лет), у которых недостаточно антител
(заместительная терапия) в следующих случаях:

Пациенты с врождённым дефицитом выработки антител (синдромы первичной иммунодепрессии).
Пациенты со вторичным иммунодефицитом, обусловленным приобретённым дефицитом выработки антител, страдающие тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями вследствие различных заболеваний (например, онкологических или аутоиммунных заболеваний или соответствующего лечения этих заболеваний). Эти пациенты ранее получали антибиотики, которые оказались неэффективными, и не продемонстрировали достаточного повышения титра IgG-антител после вакцинации (вакцинами против пневмококковой инфекции с полисахаридными и полиептидными антигенами) или имеют уровень IgG в крови < 4 г/л.

Лечение взрослых, детей и подростков (0–18 лет) с некоторыми воспалительными заболеваниями
(иммуномодулирующая терапия) в следующих случаях:

Пациенты с недостаточным количеством тромбоцитов (первичная иммунная тромбоцитопения, ITP), находящиеся в группе высокого риска кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов.
Пациенты с синдромом Гийена — Барре. Это острое заболевание, характеризующееся воспалением периферических нервов, вызывающее тяжёлую мышечную слабость, особенно в ногах и верхних конечностях.
Пациенты с болезнью Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой). Это острое заболевание, преимущественно поражающее маленьких детей, характеризующееся воспалением кровеносных сосудов по всему организму.
Пациенты с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатией (ХВДП). Это хроническое заболевание — редкое поражение периферических нервов, характеризующееся постепенным нарастанием слабости в ногах и, в меньшей степени, в руках.
Пациенты с мультифокальной моторной нейропатией (ММН). Это редкое заболевание, поражающее двигательные нервы, характеризующееся медленно прогрессирующей асимметричной слабостью конечностей без потери чувствительности.

2. Что следует знать перед применением Иг Вена

Не используйте Иг Вена
Если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к человеческим иммуноглобулинам или к любому другому компоненту препарата (перечислены в разделе 6).
Если в вашей крови присутствуют антитела, направленные против иммуноглобулинов типа IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может вызвать тяжёлую аллергическую реакцию.

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Иг Вена проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
Во время всего периода инфузии Иг Вена врач или другой медицинский работник будут тщательно контролировать ваше состояние и наблюдать за возможными реакциями.
Нежелательные реакции могут возникать чаще:

если скорость инфузии слишком высока;
при наличии неконтролируемых симптомов инфекции (например, лихорадки) или хронического воспаления;
при первом применении нормальных человеческих иммуноглобулинов;
в редких случаях при смене типа препарата на основе нормальных человеческих иммуноглобулинов или при длительном перерыве между предыдущими инфузиями.
Иммуноглобулины могут повышать риск инфаркта миокарда, инсульта, лёгочной эмболии или глубокой венозной тромбозии, поскольку они увеличивают вязкость крови. Поэтому врач будет особенно внимателен в следующих случаях:
при избыточной массе тела;
при пожилом возрасте;
при сахарном диабете;
при повышенном артериальном давлении (гипертензии);
при низком объёме крови (гиповолемии);
при наличии или в анамнезе заболеваний сосудов (сосудистых патологиях);
при повышенной склонности к свёртыванию крови (наследственных или приобретённых тромбофилиях);
при наличии тромботических эпизодов;
при заболеваниях, повышающих плотность крови (вязкость);
при длительной иммобилизации;
при наличии или в анамнезе заболеваний почек, а также при приёме препаратов, способных повредить почки (нефротоксических препаратов), поскольку описаны случаи острой почечной недостаточности. При повреждении почек врач может принять решение о прекращении лечения.
Вы можете быть аллергиком (повышенной чувствительности) к иммуноглобулинам (антителам), не зная об этом.

Это может произойти даже если вы ранее уже получали нормальные человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносили. Такая ситуация может возникнуть особенно при недостатке иммуноглобулинов типа IgA (дефицит IgA с антителами против IgA). В этих редких случаях могут возникать аллергические реакции (гиперчувствительность), такие как снижение артериального давления или шок.
При возникновении нежелательной реакции врач решит, следует ли снизить скорость введения или прекратить инфузию. Кроме того, врач определит необходимое лечение в зависимости от характера и тяжести побочного эффекта.
В случае шока врач должен провести стандартное лечение шока. Сообщите врачу, если у вас есть одно из описанных выше состояний, врач будет особенно осторожен при назначении и введении Иг Вена.

Вирусная безопасность
Препараты, полученные из крови или плазмы человека, подвергаются ряду мер по обеспечению безопасности, направленных на предотвращение передачи инфекций пациентам. Эти меры включают тщательный отбор доноров крови или плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров, а также контроль каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие вирусов. Кроме того, производители таких препаратов включают в технологию обработки крови или плазмы этапы, способные инактивировать или удалять патогены.
Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается и новых или неизвестных вирусов, а также других инфекционных агентов.
Принятые меры считаются эффективными против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита А (HAV) без липидной оболочки. Против вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19, эффективность мер ограничена.
Иммуноглобулины не ассоциировались с инфекциями гепатита А или парвовируса B19, что, возможно, связано с наличием в препарате антител против этих инфекций, обладающих защитным действием.
Настоятельно рекомендуется регистрировать торговое название и номер серии каждый раз при получении дозы Иг Вена, чтобы обеспечить документацию по использованным сериям.

Дети и подростки
У пациентов детского возраста после введения Иг Вена наблюдалась лёгкая и преходящая глюкозурия (наличие глюкозы в моче) без клинических признаков. Это явление может быть связано с содержанием мальтозы в Иг Вена, поскольку в почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая реабсорбируется и выводится с мочой, как правило, лишь в небольшом количестве. Реабсорбция глюкозы зависит от возраста. Преходящее повышение уровня мальтозы в плазме может превысить способность почек к реабсорбции сахара, что приведёт к положительному тесту на глюкозу в моче.

Другие препараты и Иг Вена
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать другие лекарственные средства.
Нормальные человеческие иммуноглобулины для внутривенного введения не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, а также с другими препаратами внутривенных иммуноглобулинов (IVIg).

Живые аттенуированные вирусные вакцины
Введение иммуноглобулина может нарушить эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин (например, против кори, краснухи, свинки и ветряной оспы) в течение как минимум 6 недель и до 3 месяцев. Перед вакцинацией живыми аттенуированными вирусными вакцинами после введения этого препарата должен пройти интервал в три месяца. В случае вакцины против кори ослабление иммунного ответа может сохраняться до одного года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, следует контролировать уровень антител.

Петлевые диуретики (группа препаратов, увеличивающих выработку мочи)
Совместное применение петлевых диуретиков следует избегать.

Лабораторные анализы крови
Иг Вена может влиять на некоторые анализы крови из-за временного повышения различных антител, которые после инфузии иммуноглобулинов пассивно передаются в вашу кровь; это повышение антител может привести к искажённым результатам некоторых анализов крови. Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D (определяющих группу крови), может мешать некоторым серологическим тестам на антитела к эритроцитам, например прямому тесту на антиглобулин (DAT, прямой тест Кумбса).

Определение уровня глюкозы в крови
Некоторые системы измерения уровня глюкозы в крови (например, основанные на пирролохинолинхинон-зависимой глюкозодегидрогеназе (GDH-PQQ) или на цветиметрическом методе глюкозо-оксидоредуктазы) могут ошибочно распознавать мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в Иг Вена, как глюкозу. Это может привести к ложному повышению показателей гликемии во время инфузии и в течение примерно 15 часов после её окончания, что, в свою очередь, может вызвать неадекватное введение инсулина и привести к угрожающей жизни или даже фатальной гипогликемии.
Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложным повышением уровня глюкозы. Следовательно, во время введения Иг Вена или других парентеральных препаратов, содержащих мальтозу, определение уровня глюкозы в крови должно проводиться с использованием методов, специфичных к глюкозе. Инструкции по применению системы для измерения уровня глюкозы, включая инструкции к тест-полоскам, следует внимательно изучить, чтобы определить, подходит ли система для использования у пациентов, получающих парентеральные препараты, содержащие мальтозу. При наличии сомнений следует обратиться к производителю системы измерения уровня глюкозы, чтобы уточнить возможность её применения при одновременном использовании парентеральных препаратов, содержащих мальтозу.

Дети и подростки
Хотя специфические исследования взаимодействий у детского населения не проводились, различий по сравнению со взрослыми пациентами не ожидается.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата. Врач решит, целесообразно ли применение Иг Вена во время беременности и лактации.
Клинические исследования Иг Вена у беременных женщин не проводились. Доказано, что препараты на основе человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения проникают через плаценту, причём проницаемость возрастает в третьем триместре. Однако препараты, содержащие антитела, используются у беременных женщин уже много лет, и установлено, что они не оказывают вредного влияния на течение беременности, плод и новорождённого.
Если вы кормите грудью и получаете Иг Вена, антитела, содержащиеся в препарате, могут проникать в грудное молоко. Таким образом, ваш ребёнок может быть защищён от некоторых инфекций.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что негативного влияния на фертильность ожидать не следует.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена из-за некоторых нежелательных реакций, связанных с Иг Вена. Пациенты, у которых возникают нежелательные реакции во время лечения, должны дождаться их исчезновения перед тем, как управлять транспортными средствами или использовать механизмы.

Иг Вена содержит мальтозу и натрий
Препарат содержит 100 мг мальтозы на 1 мл.
Этот лекарственный препарат содержит около 69 мг натрия на литр. Это следует учитывать у пациентов, соблюдающих бессолевую или низкосолевую диету.

3. Как применять Иг Вена

Иг Вена может применяться только в больнице, клинике или лечебном учреждении медицинскими работниками или другими специалистами здравоохранения.
Доза и схема лечения зависят от показаний; врач определит подходящую для вас дозу и схему лечения.
В начале инфузии вы будете получать Иг Вена с низкой скоростью введения. Если препарат хорошо переносится, врач может постепенно увеличить скорость инфузии.
Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку дозировка при каждом показании устанавливается с учётом массы тела и корректируется в зависимости от клинической реакции пациента.
Если вы применили Иг Вена в дозе больше необходимой
Если вам ввели Иг Вена в дозе, превышающей рекомендованную, возможно развитие перегрузки жидкостью и повышение вязкости крови (гипервязкость); это особенно вероятно у пациентов с высоким риском, в частности у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции сердца или почек.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Ниже перечислены побочные эффекты, которые в целом могут возникать после лечения иммуноглобулинами:

озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, тошнота, аллергические реакции, артралгии (боли в суставах), снижение артериального давления и боль в пояснице умеренной интенсивности — наблюдались от случая к случаю;
отдельные случаи временного снижения количества эритроцитов (обратимая гемолитическая анемия/гемолиз);
редко отмечалось резкое падение артериального давления; в некоторых изолированных случаях могли возникать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), даже если у пациента ранее не наблюдалось реакций на предыдущие введения препарата;
редко наблюдались транзиторные кожные реакции;
очень редко отмечались тромбоэмболические реакции (образование сгустков крови), которые могут привести к инфаркту миокарда, инсульту, закупорке лёгочных вен (лёгочная эмболия) и тромбозу глубоких вен;
случаи транзиторного асептического обратимого менингита (неинфекционного менингита);
отмечалось повышение уровня креатинина в крови и/или случаи острой почечной недостаточности;
случаи острого повреждения лёгких, связанного с трансфузией (TRALI).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при введении препарата Иг Вена в ходе клинических исследований, а также сообщения о них после выхода препарата на рынок перечислены ниже в порядке убывания частоты.

Частые (могут встречаться у до 1 пациента из 10):

Боль в спине
Тошнота
Общая слабость, утомляемость, лихорадка
Боль в мышцах
Головная боль, сонливость

Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных):

Неинфекционный менингит
Разрушение и последующая недостаточность эритроцитов
Аллергические реакции и анафилактический шок, угрожающий жизни
Спутанность сознания
Инсульт, головокружение, непроизвольное дрожание, онемение и покалывание кожи или конечности
Инфаркт миокарда, синюшность или цианоз кожи, учащённое сердцебиение, брадикардия, нерегулярный сердечный ритм
Сгустки крови в крупных венах и кровеносных сосудах, низкое артериальное давление, высокое артериальное давление, бледность
Сгустки крови в крупной артерии лёгких, аномальное накопление жидкости в лёгких, затруднённое дыхание с одышкой и кашлем
Рвота, диарея, боль в животе
Быстрое появление отёка кожи, крапивница, покраснение и воспаление кожи, сыпь, зуд, экзема, повышенное потоотделение
Боль в мышцах и суставах, боль в спине, боль в шее, мышечно-скелетная ригидность
Острая почечная недостаточность
Воспаление вены в месте введения, озноб, боль или дискомфорт в груди, отёк лица, ощущение общего недомогания
Повышение уровня креатинина в крови

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
У детей после введения препарата Иг Вена наблюдалась лёгкая и транзиторная глюкозурия (наличие глюкозы в моче) без клинической значимости.

Информацию о вирусной безопасности см. в разделе 2 «Перед применением Иг Вена».

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Иг Вена

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте данный препарат после даты, указанной на этикетке и на внешней упаковке после надписи «Годен до». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
После того как контейнер для инфузий был открыт, его содержимое необходимо использовать немедленно.
Храните флакон во внешней упаковке.
Не замораживать.
Не используйте этот препарат, если вы заметили, что раствор мутный, содержит хлопья или осадок, либо изменил цвет.
Не утилизируйте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Иг Вена
Действующим веществом Иг Вена является нормальная человеческая иммуноглобулина.
1 мл раствора содержит 50 мг нормальной человеческой иммуноглобулина.
Раствор содержит белки человека в количестве 50 г/л, из которых не менее 95 % составляет
иммуноглобулины G (IgG).
Распределение субклассов иммуноглобулинов класса G (IgG) следующее:
IgG 62,1 %
IgG 34,8 %
IgG 2,5 %
IgG 0,6 %
Максимальное содержание IgA — 50 мкг/мл.
Изготавливается из плазмы доноров-людей.
Другие компоненты: мальтоза и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Иг Вена и содержимое упаковки
Иг Вена — раствор для инфузий, содержащийся в индивидуальных флаконах по 20 мл. Раствор
прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтый.
Упаковка:
1 флакон, содержащий 1 г/20 мл.

Регистрационный держатель и производитель

Регистрационный держатель:
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) - ИТАЛИЯ.
Производитель: Kedrion S.p.A., 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca) - ИТАЛИЯ.

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах — участницах Европейского экономического пространства под следующими наименованиями:

Австрия	Ig Vena 50 г/л Раствор для инфузий
Германия	Ig Vena 50 г/л Раствор для инфузий
Греция	Ig VENA
Италия	Ig VENA
Польша	Ig VENA
Португалия	Ig Vena

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
Инструкции по правильному применению

Перед введением препарат необходимо довести до комнатной или телесной температуры.
Перед введением необходимо визуально осмотреть раствор на наличие посторонних включений или изменений цвета. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Нормальную человеческую иммуноглобулин следует вводить внутривенно со скоростью инфузии в начале 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При возникновении побочной реакции необходимо снизить скорость введения или прекратить инфузию. При хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).
У пациентов с ПИД (первичными иммунодефицитами), хорошо переносящих скорость инфузии 0,92 мл/кг/ч, скорость введения может быть постепенно увеличена до 2 мл/кг/ч, 4 мл/кг/ч и до максимальной скорости 6 мл/кг/ч каждые 20–30 минут, при условии хорошей переносимости инфузии пациентом.
В целом дозировка и скорость инфузии должны подбираться индивидуально в зависимости от потребностей пациента. В зависимости от массы тела, дозы и возникновения побочных реакций пациент может не достигать максимальной скорости инфузии. При возникновении побочной реакции инфузию необходимо немедленно прекратить и возобновить её с наиболее подходящей для пациента скоростью.

Особые группы пациентов
У детей (0–18 лет) и пожилых пациентов (> 64 лет) начальная скорость введения должна составлять 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При хорошей переносимости и с учётом клинического состояния пациента скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).

Особые меры предосторожности
Некоторые тяжёлые побочные реакции на препарат могут быть связаны со скоростью инфузии. Потенциальные осложнения часто можно избежать, если:

убедиться, что пациенты не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, вводя препарат в начале медленно (со скоростью инфузии от 0,46 до 0,92 мл/кг/ч);
тщательно наблюдать за пациентами на наличие любых симптомов в течение периода инфузии. В частности, пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, сменившие тип препарата на основе IVIg, и пациенты, у которых прошёл длительный интервал времени с момента предыдущей инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после неё для выявления возможных признаков побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения. У всех пациентов введение IVIg требует:
- адекватной гидратации до начала инфузии IVIg;
- контроля диуреза;
- контроля уровня креатинина в сыворотке крови;
- избегать одновременного применения петлевых диуретиков. При возникновении побочной реакции скорость введения должна быть снижена или инфузия должна быть прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочного эффекта. При шоке должно быть проведено стандартное медицинское лечение шока.

Реакция на инфузию
Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и за ними необходимо внимательно следить на предмет любых симптомов в течение периода инфузии.

Побочные реакции могут возникать чаще:

у пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, или, в редких случаях, при смене препарата на основе нормального человеческого иммуноглобулина, а также при длительном интервале с момента предыдущей инфузии;
у пациентов с нелеченой инфекцией или хроническим воспалением.

Дети и подростки
Специальные меры или особый мониторинг для педиатрической популяции не требуются.
Не ожидается никаких различий у педиатрической популяции (0–18 лет).

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные, подтверждающие связь между введением IVIg и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт (включая ишемический инсульт), лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как полагают, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие высокого поступления иммуноглобулина у пациентов с высоким риском.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении и инфузии IVIg у пациентов с ожирением и у пациентов с предшествующими факторами риска тромботических событий (например, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, пациенты с наследственными или приобретёнными тромбофилиями, пациенты, длительно находящиеся в иммобилизованном состоянии, пациенты с тяжёлой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).
У пациентов с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность
При применении IVIg сообщалось о случаях острой почечной недостаточности. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, включая предшествующую почечную недостаточность, сахарный диабет, гиповолемию, избыточную массу тела, одновременное применение нефротоксических препаратов или возраст старше 65 лет.
Почечные параметры должны оцениваться до инфузии IVIg, особенно у пациентов, потенциально подверженных риску развития острой почечной недостаточности, а также повторно через соответствующие промежутки времени. У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты на основе IVIg должны вводиться с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.
При нарушении функции почек следует рассмотреть возможность прекращения лечения IVIg. Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих препаратов на основе IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляют очень высокий процент от общего числа. У пациентов с высоким риском может быть рассмотрена возможность применения препаратов на основе IVIg, не содержащих эти вспомогательные вещества.

Асептический менингит (AMS)
Синдром асептического менингита может возникать в сочетании с лечением IVIg. Обычно синдром начинается через несколько часов до 2 дней после лечения IVIg. Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют полицитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно гранулоцитов, и повышенный уровень белка — до нескольких сотен мг/дл.
AMS чаще возникает при применении высоких доз IVIg (2 г/кг).
Пациенты, у которых наблюдаются такие признаки и симптомы, должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, с целью исключения других причин менингита.
Прекращение лечения IVIg приводило к исчезновению симптомов AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Препараты на основе IVIg могут содержать антитела, специфичные к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулинами, что приводит к положительной прямой реакции антиглобулина (проба Кумбса) и, редко, к гемолизу.
Гемолитическая анемия может развиться в результате терапии IVIg из-за усиленного секвестрирования эритроцитов. Пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет выявления клинических признаков и симптомов гемолиза.

Нейтропения/лейкопения
После лечения IVIg сообщалось о транзиторном снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжёлых. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения IVIg и самостоятельно разрешается в течение 7–14 дней.

Острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)
При применении IVIg сообщалось о некоторых случаях острого некардиогенного отёка лёгких (острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией, TRALI). TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и артериальной гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно появляются во время трансфузии или в течение 6 часов после неё, обычно в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением, и инфузия IVIg должна быть немедленно прекращена при появлении лёгочных побочных реакций. TRALI — это состояние, угрожающее жизни пациента, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Этот препарат содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества.
Вмешательство мальтозы в тесты на глюкозу крови может привести к завышению значений глюкозы и, как следствие, к неадекватному введению инсулина, что может вызвать опасное для жизни состояние гипогликемии и привести к смерти пациента. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложно завышенными значениями глюкозы. Дополнительные сведения см. в разделе «Тест на глюкозу крови».

Рекомендации по дозировке
Заместительная терапия должна начинаться и контролироваться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицитов.

Дозировка
Доза и режим дозирования зависят от показания. Доза должна подбираться индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической реакции. Доза, рассчитанная по массе тела, может требовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.

Следующие режимы дозирования могут использоваться в качестве ориентира.

Заместительная терапия при синдромах первичной иммунодепрессии
Режим дозирования должен обеспечивать достижение базового уровня IgG (измеренного перед следующей инфузией) не менее 6 г/л или в пределах нормального референсного диапазона для возрастной группы. С начала терапии требуется от 3 до 6 месяцев для достижения равновесия (стационарного состояния уровней IgG).
Рекомендуемая начальная доза — 0,4–0,8 г/кг в виде однократной инфузии, за которой следует не менее 0,2 г/кг каждые 3–4 недели. Доза, необходимая для достижения базового уровня IgG 6 г/л, составляет примерно 0,2–0,8 г/кг/мес. Интервал между дозами варьируется от 3 до 4 недель после достижения стационарного состояния. Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться совместно с частотой инфекций. Может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких базовых уровней для снижения частоты бактериальных инфекций.

Вторичные иммунодефициты
Рекомендуемая доза — 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.
Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться совместно с частотой инфекций. Доза должна корректироваться по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций. Увеличение дозы может быть необходимо у пациентов с сохраняющейся инфекцией; уменьшение дозы может быть рассмотрено, если пациент остаётся без инфекций.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP)
Существуют два альтернативных режима лечения:

0,8–1 г/кг в первый день; эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней;
0,4 г/кг в день в течение 2–5 дней. Лечение может быть повторено при рецидиве.

Синдром Гийена-Барре
0,4 г/кг/день в течение 5 дней (возможна повторная доза при рецидиве).

Болезнь Кавасаки
2,0 г/кг должны быть введены в виде однократной дозы. Пациенты должны получать сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДПН)
Начальная доза: 2 г/кг, разделённые на 2–5 дней подряд.
Поддерживающие дозы: 1 г/кг в течение 1–2 дней подряд каждые 3 недели.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев лечения эффект не наблюдается, лечение должно быть прекращено.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировка и интервалы могут требовать коррекции в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN)
Начальная доза: 2 г/кг, введённые в течение 2–5 дней подряд.
Поддерживающие дозы: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев лечения эффект не наблюдается, лечение должно быть прекращено.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировка и интервалы могут требовать коррекции в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Рекомендуемые дозы представлены в следующей таблице:

Показание	Доза	Частота введения
Заместительная терапия
Первичные иммунодефицитные синдромы	Начальная доза: 0,4 – 0,8 г/кг Поддерживающая доза: 0,2 – 0,8 г/кг	каждые 3 – 4 недели
Вторичные иммунодефициты	0,2 – 0,4 г/кг	каждые 3 – 4 недели
Иммуномодулирующая терапия:
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8 – 1 г/кг или 0,4 г/кг/сут	в 1-й день, при необходимости повторить однократно в течение 3 дней на 2–5 день
Синдром Гийена–Барре	0,4 г/кг/сут	в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	2 г/кг	однократно, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг	в разделённых дозах в течение 2–5 дней каждые 3 недели; поддерживающая доза — 1–2 дня
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг или 2 г/кг	в течение 2–5 последовательных дней каждые 2–4 недели или каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней

Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (от 0 до 18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку
дозировка при каждом показании устанавливается в зависимости от массы тела и корректируется с учётом клинической эффективности при указанных состояниях.
Печеночная недостаточность
Нет данных, требующих коррекции дозы.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется, если только это не обусловлено клиническими показаниями.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется, если только это не обусловлено клиническими показаниями.
ХБИД
Из-за редкости заболевания и, как следствие, небольшого общего числа пациентов, опыт применения иммуноглобулинов для внутривенного введения у детей с ХБИД ограничен; поэтому доступны лишь данные из литературных источников. Тем не менее, опубликованные данные однозначно свидетельствуют о том, что лечение ИВИг одинаково эффективно у детей и взрослых, что соответствует данным по показаниям, признанным для ИВИг.

ЛИСТ ИНСТРУКЦИЙ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Иг Вена 50 г/л раствор для инфузий

Нормальный человеческий иммуноглобулин (IVIg) для внутривенного применения
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат,
так как она содержит важную информацию для вас.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

Что такое Иг Вена и для чего он применяется
Что вы должны знать перед применением Иг Вена
Как использовать Иг Вена
Возможные нежелательные реакции
Как хранить Иг Вена
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Иг Вена и для чего он применяется

Иг Вена — это раствор нормальных человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения.
Иммуноглобулины — это антитела человека, которые также присутствуют в крови.
Иг Вена применяется для:
Лечения взрослых, детей и подростков (0–18 лет), у которых отсутствуют достаточные уровни антител
(заместительная терапия) в следующих случаях:

Пациенты с врождённым дефицитом выработки антител (синдромы первичной иммунодефицитности).
Пациенты со вторичным (приобретённым) дефицитом выработки антител (вторичные иммунодефициты), страдающие от тяжёлых или рецидивирующих инфекций, обусловленных различными медицинскими состояниями (например, онкологическими или аутоиммунными заболеваниями, либо лечением этих заболеваний). Эти пациенты ранее получали антибиотики, которые оказались неэффективными, и не продемонстрировали достаточного повышения титра антител IgG после вакцинации (вакцины против пневмококковой инфекции с полисахаридными и полиептидными антигенами), либо имеют уровень IgG в крови < 4 г/л.

Лечение взрослых, детей и подростков (0–18 лет) с некоторыми воспалительными заболеваниями
(иммуномодулирующая терапия) в следующих ситуациях:

Пациенты с низким уровнем тромбоцитов (первичная иммунная тромбоцитопения, ITP), находящиеся в группе высокого риска кровотечений или перед хирургическими вмешательствами, с целью коррекции количества тромбоцитов.
Пациенты с синдромом Гийена–Барре. Это острое заболевание, характеризующееся воспалением периферических нервов, приводящее к тяжёлой мышечной слабости, особенно в ногах и верхних конечностях.
Пациенты с болезнью Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой). Это острое заболевание, преимущественно поражающее маленьких детей, характеризующееся воспалением кровеносных сосудов по всему организму.
Пациенты с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатией (ХВДПН). Это хроническое заболевание — редкое поражение периферических нервов, характеризующееся постепенным нарастанием слабости в ногах и, в меньшей степени, в руках.
Пациенты с мультифокальной моторной нейропатией (MMN). Это редкое заболевание, поражающее двигательные нервы, характеризующееся асимметричной слабостью конечностей с медленной прогрессией и без потери чувствительности.

2. Что следует знать перед применением Иг Вена

Не используйте Иг Вена
Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к человеческим иммуноглобулинам или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
Если в вашей крови присутствуют антитела против иммуноглобулинов класса IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может вызвать тяжелую аллергическую реакцию.

Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением Иг Вена.
Во время всего периода инфузии Иг Вена врач или другой медицинский работник будут тщательно вас контролировать и внимательно наблюдать за возможными реакциями.

Нежелательные реакции могут возникать чаще:

если скорость инфузии слишком высока;
при наличии неконтролируемых симптомов инфекций (например, лихорадки) или симптомов хронического воспаления;
при первом применении нормальных человеческих иммуноглобулинов;
в редких случаях при смене типа препарата на основе нормальных человеческих иммуноглобулинов или при длительном перерыве между предыдущими инфузиями.
Иммуноглобулины могут увеличить риск инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии или глубокой венозной тромбозии, поскольку они повышают вязкость крови. Поэтому врач будет особенно внимателен в следующих случаях:
при избыточной массе тела;
у пожилых пациентов;
при сахарном диабете;
при повышенном артериальном давлении (гипертонии);
при низком объеме крови (гиповолемии);
при наличии или в анамнезе заболеваний сосудов (сосудистых патологиях);
при повышенной склонности к свертыванию крови (наследственных или приобретенных тромбофилиях);
при наличии тромботических эпизодов;
при заболеваниях, повышающих плотность крови (вязкость);
при длительной иммобилизации;
при наличии или в анамнезе заболеваний почек или при приеме препаратов, способных повредить почки (нефротоксических), поскольку описаны случаи острой почечной недостаточности. При повреждении почек врач может рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Вы можете быть аллергиком (гиперчувствительным) к иммуноглобулинам (антителам), не зная об этом. Это может произойти даже если вы ранее уже получали нормальные человеческие иммуноглобулины и хорошо их переносили. Особенно это вероятно при недостатке иммуноглобулинов класса IgA (дефицит IgA с антителами anti-IgA).

В таких редких случаях могут возникать аллергические реакции (гиперчувствительности), такие как снижение артериального давления или шок.
При возникновении нежелательной реакции врач примет решение о необходимости замедления скорости введения или прекращения инфузии. Кроме того, врач определит необходимое лечение в зависимости от характера и тяжести побочного эффекта.
В случае шока врач должен провести стандартное лечение шока. Сообщите врачу, если у вас есть одно из описанных выше состояний, врач будет особенно осторожен при назначении и введении вам Иг Вена.

Вирусная безопасность
Лекарственные средства, полученные из крови или плазмы человека, подвергаются ряду мер по обеспечению безопасности, направленных на предотвращение передачи инфекций пациентам. Эти меры включают тщательный отбор доноров крови или плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров, а также проверку каждой донорской единицы и пула плазмы на наличие вирусов. Производители таких препаратов также включают в технологический процесс этапы, способные инактивировать или удалить патогены.
Несмотря на эти меры, при введении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается и вирусов, а также других инфекционных агентов, которые могут быть новыми или неизвестными.
Принятые меры считаются эффективными против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита А (HAV) без липидной оболочки. Однако эффективность этих мер ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
Иммуноглобулины не ассоциировались с инфекциями гепатита А или парвовирусом B19, что, вероятно, связано с наличием в препарате антител против этих инфекций, обладающих защитной способностью.
Настоятельно рекомендуется регистрировать торговое наименование и номер серии каждый раз, когда вы получаете дозу Иг Вена, чтобы иметь документацию по использованным сериям.

Дети и подростки
У пациентов детского возраста после введения Иг Вена наблюдалась незначительная и преходящая глюкозурия (наличие глюкозы в моче) без клинических признаков. Это может быть связано с содержанием мальтозы в Иг Вена, поскольку в почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая частично реабсорбируется и выводится с мочой. Реабсорбция глюкозы — механизм, зависящий от возраста. Преходящее повышение уровня мальтозы в плазме может превысить способность почек к реабсорбции сахара, что приведет к положительной пробе на глюкозу в моче.

Другие лекарственные средства и Иг Вена
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Нормальные человеческие иммуноглобулины для внутривенного применения не должны смешиваться с другими лекарственными средствами, а также с другими препаратами на основе иммуноглобулинов для внутривенного введения (IVIg).

Живые ослабленные вирусные вакцины
Введение иммуноглобулина может нарушить эффективность живых ослабленных вирусных вакцин (например, против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы) в течение как минимум 6 недель и до 3 месяцев. Перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами после применения этого препарата необходимо выждать интервал в 3 месяца. В случае кори ослабление иммунного ответа может сохраняться до года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, следует контролировать уровень антител.

Лабораторные анализы крови
Иг Вена может влиять на некоторые анализы крови из-за временного повышения различных антител, которые пассивно передаются в вашу кровь после инфузии иммуноглобулинов. Это повышение антител может привести к ложным результатам в некоторых анализах крови. Пассивная передача антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D (определяющих группу крови), может мешать проведению некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например прямому тесту на антиглобулин (DAT, прямой тест Кумбса).

Определение уровня глюкозы в крови
Некоторые системы измерения уровня глюкозы (например, основанные на глюкозо-деидрогеназе пирролохинолинхинона (GDH-PQQ) или на цветнометоде глюкозо-оксидоредуктазы) ошибочно распознают мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в Иг Вена, как глюкозу. Это может привести к ложному повышению показателей гликемии во время инфузии и в течение примерно 15 часов после ее окончания, что может вызвать неправильное введение инсулина и привести к опасности для жизни или даже к летальному исходу из-за гипогликемии.
Кроме того, реальные случаи гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложноповышенными показателями глюкозы.
Поэтому во время введения Иг Вена или других парентеральных препаратов, содержащих мальтозу, определение уровня глюкозы в крови должно проводиться с использованием методов, специфичных к глюкозе. Инструкции по применению системы измерения глюкозы, включая тест-полоски, следует внимательно изучить, чтобы определить, подходит ли система для использования у пациентов, получающих парентеральные препараты, содержащие мальтозу. При наличии сомнений необходимо обратиться к производителю системы измерения глюкозы, чтобы уточнить возможность ее применения при одновременном использовании парентеральных препаратов, содержащих мальтозу.

Дети и подростки
Хотя специфические исследования взаимодействий в педиатрической популяции не проводились, не ожидается существенных различий по сравнению со взрослыми пациентами.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете ее или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Врач решит, целесообразно ли применение Иг Вена во время беременности и лактации.
Клинические исследования Иг Вена у беременных женщин не проводились. Доказано, что препараты на основе человеческих иммуноглобулинов для внутривенного применения проникают через плаценту, особенно в третьем триместре. Однако препараты, содержащие антитела, используются у беременных женщин уже много лет, и не выявлено негативного влияния на течение беременности, плод или новорожденного.
Если вы кормите грудью и получаете лечение Иг Вена, антитела, содержащиеся в препарате, могут проникать в грудное молоко. Таким образом, ваш ребенок может быть защищен от некоторых инфекций.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что негативное влияние на фертильность не ожидается.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена из-за некоторых нежелательных реакций, связанных с Иг Вена. Пациенты, у которых возникают нежелательные реакции во время лечения, должны дождаться их исчезновения перед тем, как садиться за руль или работать с механизмами.

Иг Вена содержит мальтозу и натрий
Препарат содержит 100 мг мальтозы на 1 мл.
Это лекарственное средство содержит около 69 мг натрия на литр. Учитывайте это при лечении пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

3. Как применять Иг Вена

Иг Вена можно применять только в больницах, клиниках и лечебных учреждениях под наблюдением медицинских работников или другого персонала здравоохранения.
Доза и схема лечения зависят от показаний; врач определит подходящую для вас дозу и режим лечения.
В начале инфузии вы будете получать Иг Вена с низкой скоростью введения. Если препарат хорошо переносится, врач может постепенно увеличить скорость инфузии.
Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку дозировка при каждом показании устанавливается в зависимости от массы тела и корректируется с учётом клинической реакции пациента.
Если вы применили Иг Вена в большем количестве, чем необходимо
Если вам ввели Иг Вена в большем количестве, чем нужно, может возникнуть перегрузка жидкостью и кровь может стать слишком густой (гипервязкой); это особенно проявляется у пациентов из группы риска, в первую очередь у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции сердца или почек.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Ниже перечислены побочные эффекты, которые могут возникать в общем случае после лечения иммуноглобулинами:

озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, тошнота, аллергические реакции, артралгии (боли в суставах), снижение артериального давления и умеренные боли в пояснице наблюдались от случая к случаю;
отдельные случаи временного снижения количества эритроцитов (обратимая гемолитическая анемия/гемолиз);
редко отмечалось резкое снижение артериального давления; в некоторых изолированных случаях могут возникать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), даже если у пациента ранее не наблюдалось реакций при предыдущих введениях;
редко наблюдались кратковременные кожные реакции;
очень редко отмечались тромбоэмболические реакции (образование тромбов в крови), которые могут привести к инфаркту миокарда, инсульту, закупорке лёгочных вен (лёгочная эмболия) и тромбозу глубоких вен;
случаи транзиторного асептического менингита (обратимый асептический менингит);
отмечалось повышение уровня креатинина в крови и/или случаи острой почечной недостаточности;
случаи острого повреждения лёгких, связанного с трансфузией (TRALI).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Иг Вена в ходе клинических исследований и сообщения о них после выхода препарата на рынок, перечислены ниже в порядке убывания частоты.

Частые (могут встречаться у до 1 пациента из 10):

Боль в спине
Тошнота
Общая слабость, утомление, лихорадка
Боль в мышцах
Головная боль, сонливость

Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных):

Асептический менингит
Разрушение и последующая недостаточность эритроцитов
Аллергические реакции и опасный для жизни аллергический шок
Спутанность сознания
Инсульт, головокружение, непроизвольное дрожание, онемение и покалывание кожи или конечности
Инфаркт миокарда, синюшность или фиолетовая окраска кожи, учащённое сердцебиение, брадикардия, аритмия
Образование тромбов в крупных венах и кровеносных сосудах, низкое артериальное давление, высокое артериальное давление, бледность
Образование тромбов в крупной артерии лёгких, аномальное скопление жидкости в лёгких, затруднённое дыхание с одышкой и кашель
Рвота, диарея, боль в животе
Быстрое появление отёка кожи, крапивница, покраснение и воспаление кожи, кожная сыпь, зуд, экзема, повышенное потоотделение
Боль в мышцах и суставах, боль в спине, боль в шее, мышечно-скелетная ригидность
Острая почечная недостаточность
Воспаление вены в месте введения, озноб, боль или дискомфорт в груди, отёк лица, общее недомогание
Повышение уровня креатинина в крови

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
У детей после введения Иг Вена наблюдалась лёгкая и кратковременная глюкозурия (наличие глюкозы в моче) без клинической значимости.
Для получения информации о вирусной безопасности см. раздел 2 «Перед применением Иг Вена».
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Иг Вена

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и внешней упаковке после надписи «Срок годности». Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
До использования и в пределах срока годности препарат может храниться при комнатной температуре, не превышающей 25 °C, в течение максимум 6 последовательных месяцев. По истечении этого периода препарат должен быть утилизирован. В любом случае, препарат, хранившийся при комнатной температуре, больше не может быть помещён обратно в холодильник.
Отметьте дату начала хранения при комнатной температуре на внешней упаковке.
После вскрытия контейнера для инфузии его содержимое должно быть использовано немедленно.
Храните флакон во внешней упаковке.
Не замораживать.
Не используйте этот лекарственный препарат, если замечаете, что раствор мутный, содержит хлопья или изменил цвет.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Иг Вена
Действующее вещество Иг Вена — нормальные человеческие иммуноглобулины.
Один мл раствора содержит 50 мг нормальных человеческих иммуноглобулинов.
Раствор содержит белки человека в количестве 50 г/л, из которых не менее 95 % представлены
иммуноглобулинами G (IgG).
Распределение субклассов иммуноглобулинов класса G (IgG) следующее:
IgG 62,1 %
IgG 34,8 %
IgG 2,5 %
IgG 0,6 %
Максимальное содержание IgA — 50 мкг/мл.
Продукт получен из плазмы доноров-людей.
Другие компоненты: мальтоза и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Иг Вена и содержимое упаковки
Иг Вена — раствор для инфузий, содержащийся в индивидуальных флаконах объемом 50, 100 или 200 мл с выдвижной петлей (флакон + выдвижная петля). Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-желтый.

Упаковки:
Одиночные упаковки:
1 флакон, содержащий 2,5 г/50 мл
1 флакон, содержащий 5 г/100 мл
1 флакон, содержащий 10 г/200 мл.

Многоэлементные упаковки:
Многоэлементная упаковка, состоящая из 2 одиночных упаковок по 1 флакону 10 г/200 мл
Многоэлементная упаковка, состоящая из 3 одиночных упаковок по 1 флакону 10 г/200 мл.

Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Kedrion S.p.A. — Loc. Ai Conti, 55051 Кастельвеккьо-Пасколи, Барга (Лукка) — ИТАЛИЯ.
Производитель: Kedrion S.p.A., 55027 Болоньяна, Галликано (Лукка) — ИТАЛИЯ.

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства со следующими наименованиями:

Австрия	Ig Vena 50 г/л Раствор для инфузий
Германия	Ig Vena 50 г/л Раствор для инфузий
Греция	Ig VENA
Италия	Ig VENA
Польша	Ig VENA
Португалия	Ig Vena

Перед введением довести препарат до комнатной или телесной температуры.
Перед введением провести визуальный осмотр раствора на наличие посторонних частиц или изменений цвета. Не использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Нормальную человеческую иммуноглобулин следует вводить внутривенно со стартовой скоростью 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При возникновении побочной реакции необходимо снизить скорость введения или прекратить инфузию. При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличивать до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).
У пациентов с ПИД, хорошо переносящих скорость инфузии 0,92 мл/кг/ч, скорость введения можно постепенно увеличивать до 2 мл/кг/ч, 4 мл/кг/ч и до максимальной скорости 6 мл/кг/ч каждые 20–30 минут, но только при хорошей переносимости инфузии пациентом.
В целом дозировка и скорость инфузии должны подбираться индивидуально в зависимости от потребностей пациента. В зависимости от массы тела, дозы и возникновения побочных реакций пациент может не достигать максимальной скорости инфузии. При возникновении побочной реакции инфузию необходимо немедленно прекратить и возобновить её с наиболее подходящей для пациента скоростью.

Особые группы пациентов
У детских пациентов (0–18 лет) и пожилых пациентов (> 64 лет) начальная скорость введения должна составлять 0,46–0,92 мл/кг/ч (10–20 капель в минуту) в течение 20–30 минут. При хорошей переносимости и в зависимости от клинического состояния пациента скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимальной скорости 1,85 мл/кг/ч (40 капель/мин).

Инструкции по использованию выдвижной бирки-подвески

Последовательность из четырёх иллюстраций, показывающих, как подготовить флакон: извлечь колпачок, снять защитную ленту и повернуть устройство для

Исходное состояние флакона с этикеткой-подвеской
Перевернуть флакон
Повернуть вверх нижний край этикетки-подвески, чтобы развернуть её
Подвесить флакон на штатив

Особые меры предосторожности
Некоторые тяжелые побочные реакции на препарат могут быть связаны со скоростью инфузии.
Потенциальные осложнения часто можно избежать, если:

убедиться, что пациенты не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину, начиная введение препарата с низкой скорости (скорость инфузии от 0,46 до 0,92 мл/кг/ч);
тщательно наблюдать за пациентами на наличие любых симптомов в течение периода инфузии. В частности, пациенты, впервые получающие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, сменившие тип препарата на основе ИВИг, и пациенты, у которых прошёл длительный интервал с момента последней инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после неё для выявления возможных признаков побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения. Для всех пациентов при введении ИВИг необходимо:
обеспечить адекватную гидратацию до начала инфузии ИВИг;
контролировать диурез;
контролировать уровень креатинина в сыворотке крови;
избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

При возникновении побочной реакции скорость введения следует снизить или инфузию необходимо прекратить. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести нежелательного явления. При шоке следует проводить стандартное медицинское лечение шока.

Реакция на инфузию
Некоторые побочные реакции (например, головная боль, приливы жара, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и за ними необходимо внимательно следить на предмет любых симптомов в течение периода инфузии.

Побочные реакции могут возникать чаще:

у пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, или, в редких случаях, при смене препарата на основе человеческого иммуноглобулина, а также при длительном интервале с момента последней инфузии;
у пациентов с нелеченной инфекцией или хроническим воспалением.

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные, подтверждающие связь между введением ИВИг и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярные инсульты (включая ишемический инсульт), лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие высокого поступления иммуноглобулина у пациентов с высоким риском.
Следует соблюдать осторожность при назначении и инфузии ИВИг пациентам с ожирением и пациентам с предрасполагающими факторами риска тромботических событий (например, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, наследственные или приобретённые тромбофилии, длительная иммобилизация, тяжёлая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови).
У пациентов с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты на основе ИВИг следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность
После введения ИВИг сообщалось о случаях острой почечной недостаточности. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, включая предшествующую почечную недостаточность, сахарный диабет, гиповолемию, избыточную массу тела, одновременное применение нефротоксичных препаратов или возраст старше 65 лет.
Показатели функции почек следует оценивать до инфузии ИВИг, особенно у пациентов, потенциально подверженных риску развития острой почечной недостаточности, а затем повторно через соответствующие интервалы времени. У пациентов с риском острой почечной недостаточности препараты на основе ИВИг следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и дозой.
При нарушении функции почек следует рассмотреть возможность прекращения лечения ИВИг. Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих препаратов на основе ИВИг, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляют очень высокий процент от общего числа. У пациентов с риском может быть рассмотрена возможность применения препаратов на основе ИВИг, не содержащих эти вспомогательные вещества.

Асептический менингит (AMS)
Синдром асептического менингита может возникать в сочетании с лечением ИВИг. Обычно синдром начинается через несколько часов до 2 дней после лечения ИВИг. Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют полицитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно гранулоцитов, и повышенный уровень белка — до нескольких сотен мг/дл.
AMS чаще возникает при высоких дозах ИВИг (2 г/кг).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, с целью исключения других причин менингита.
Прекращение лечения ИВИг приводило к исчезновению симптомов AMS в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия
Препараты на основе ИВИг могут содержать антитела, специфичные к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулинами, что приводит к положительному прямому антиглобулиновому тесту (тест Кумбса) и, редко, к гемолизу.
Гемолитическая анемия может развиваться после терапии ИВИг вследствие повышенного захвата эритроцитов. Пациенты, получающие ИВИг, должны находиться под наблюдением на предмет выявления клинических признаков и симптомов гемолиза.

Нейтропения/лейкопения
Временное снижение числа нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда тяжёлые, сообщались после лечения ИВИг. Обычно это происходит в течение нескольких часов или дней после введения ИВИг и самостоятельно разрешается в течение 7–14 дней.

Острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)
У пациентов, получающих ИВИг, сообщалось о случаях острого некардиогенного отёка лёгких (острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией, TRALI). TRALI характеризуется тяжёлой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и артериальной гипотензией. Симптомы, связанные с TRALI, обычно появляются во время трансфузии или в течение 6 часов после неё, обычно в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие ИВИг, должны находиться под наблюдением, и инфузия ИВИг должна быть немедленно прекращена при появлении лёгочных побочных реакций. TRALI — это состояние, угрожающее жизни пациента, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Данный препарат содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. Мальтоза может мешать тестам на глюкозу, что приводит к завышению показателей глюкозы и, как следствие, к неадекватному введению инсулина, что может вызвать опасное для жизни состояние гипогликемии и привести к смерти пациента. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложноповышенными показателями глюкозы. Дополнительные сведения см. в разделе «Тесты на глюкозу».

Следующие режимы дозирования могут использоваться в качестве ориентира.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита
Режим дозирования должен обеспечивать достижение базового уровня IgG (измеряемого перед следующей инфузией) не менее 6 г/л или в пределах нормального референсного интервала для возрастной группы. С начала терапии требуется от 3 до 6 месяцев для достижения равновесия (стационарного уровня IgG).
Рекомендуемая начальная доза — 0,4–0,8 г/кг в виде однократной инфузии, за которой следует не менее 0,2 г/кг каждые 3–4 недели. Доза, необходимая для достижения базового уровня IgG 6 г/л, составляет примерно 0,2–0,8 г/кг/мес. Интервал между дозами варьируется от 3 до 4 недель после достижения стационарного состояния. Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться совместно с частотой инфекций. Может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких базовых уровней для снижения частоты бактериальных инфекций.

Вторичные иммунодефициты
Рекомендуемая доза — 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.
Базовые уровни IgG должны измеряться и оцениваться совместно с частотой инфекций. Доза должна корректироваться по необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций; увеличение может потребоваться у пациентов с сохраняющейся инфекцией; уменьшение дозы может быть рассмотрено, если пациент остаётся без инфекций.

Иммунная тромбоцитопения (первичная)
Существуют два альтернативных режима лечения:

0,8–1 г/кг в первый день; эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней;
0,4 г/кг в день в течение 2–5 дней. Лечение может быть повторено при рецидивах.

Синдром Гийена-Барре
0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможна повторная доза при рецидиве).

Болезнь Кавасаки
2,0 г/кг должны быть введены в виде однократной дозы. Пациенты должны получать сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДПН)
Начальная доза: 2 г/кг, разделённые на 2–5 последовательных дней.
Поддерживающие дозы: 1 г/кг в течение 1–2 последовательных дней каждые 3 недели.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев лечения эффект не наблюдается, лечение следует прекратить.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировку и интервалы могут потребоваться корректировать в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN)
Начальная доза: 2 г/кг, вводимые в течение 2–5 последовательных дней.
Поддерживающие дозы: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель.
Эффект лечения должен оцениваться после каждого цикла; если после 6 месяцев лечения эффект не наблюдается, лечение следует прекратить.
Если терапия эффективна, её длительное применение остаётся на усмотрение врача в зависимости от ответа пациента и поддержания эффекта. Дозировку и интервалы могут потребоваться корректировать в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Рекомендуемые дозы приведены в следующей таблице:

Показание	Доза	Частота введения
Заместительная терапия
Первичные иммунодефицитные состояния	Начальная доза: 0,4–0,8 г/кг Поддерживающая доза: 0,2–0,8 г/кг	каждые 3–4 недели
Вторичные иммунодефициты	0,2–0,4 г/кг	каждые 3–4 недели
Иммуномодулирующая терапия:
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8–1 г/кг или 0,4 г/кг/сут	в 1-й день, при необходимости повторить однократно в течение 3 дней на 2–5-й день
Синдром Гийена–Барре	0,4 г/кг/сут	в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	2 г/кг	однократно в виде единой дозы, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг	в виде разделённых доз в течение 2–5 дней каждые 3 недели; поддерживающая доза вводится в течение 1–2 дней
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)	Начальная доза: 2 г/кг Поддерживающая доза: 1 г/кг или 2 г/кг	в течение 2–5 последовательных дней каждые 2–4 недели или каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней

Применение у детей и подростков
Дозировка у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку
дозировка при каждом показании устанавливается с учётом массы тела и корректируется в зависимости от клинической ситуации.
Печеночная недостаточность
Нет данных, требующих коррекции дозы.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется, если отсутствуют клинические основания.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется, если отсутствуют клинические основания.
ХБПН
В связи с редкостью заболевания и, как следствие, небольшим общим числом пациентов, опыт применения внутривенных иммуноглобулинов у детей с ХБПН ограничен; поэтому имеются лишь литературные данные. Тем не менее, опубликованные данные согласуются в том, что лечение ВИГ одинаково эффективно у детей и взрослых, что соответствует данным по показаниям, утверждённым для ВИГ.