Гаммагард

Инструкция по применению: информация для пользователя

ГАММАГАРД 50 мг/мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

нормальные человеческие иммуноглобулины
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам будет введён этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, её потребуется прочитать повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обратитесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое ГАММАГАРД и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам будет введён ГАММАГАРД
3. Как будет вводиться ГАММАГАРД
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить ГАММАГАРД
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Гаммагард и для чего он применяется

Гаммагард содержит нормальные человеческие иммуноглобулины для внутривенного применения.
Иммуноглобулины, также называемые антителами, представляют собой белки, циркулирующие в крови и являющиеся частью иммунной системы — системы, обеспечивающей защиту организма от заболеваний. Они используются для лечения состояний, при которых иммунная система функционирует неправильно.
Гаммагард применяется у пациентов любого возраста
В качестве заместительной терапии (терапии замещения) антителами у пациентов с низким уровнем циркулирующих в крови антител (гипогаммаглобулинемия):

• Первичная иммунодефицитная синдром (PID), характеризующаяся врождённым дефицитом выработки антител с момента рождения (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
• Гипогаммаглобулинемия и повторяющиеся бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом (опухоль кровяных клеток), не поддающиеся лечению антибиотиками.
• Гипогаммаглобулинемия и повторяющиеся бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой (опухоль клеток костного мозга), не поддающиеся вакцинации против бактерии, называемой пневмококком (Streptococcus pneumoniae).
• Гипогаммаглобулинемия, возникающая после трансплантации стволовых клеток от другого человека, которые дают начало кровяным клеткам (аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток).
• Врождённый синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

В качестве терапии, регулирующей работу иммунной системы (иммуномодулирующая терапия) у пациентов с:

• Идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ITP) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для повышения числа тромбоцитов — кровяных клеток, участвующих в процессе свёртывания крови (остановка кровотечения).
• Синдромом Гийена — Барре — заболеванием иммунной системы, при котором поражаются нервы и нарушается их нормальная функция.
• Болезнью Кавасаки — заболеванием у детей, при котором наблюдается расширение кровеносных сосудов (артерий).

Обратитесь к врачу, если Вам не становится лучше или если Ваше состояние ухудшается.

2. Что следует знать перед введением Гаммагарда

Вам НЕ БУДЕТ вводиться Гаммагард

• Если у вас аллергия на нормальные человеческие иммуноглобулины или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
• Если у вас присутствуют антитела к иммуноглобулинам А (IgA), белкам иммунной системы.
• Если ранее у вас возникала аллергическая реакция после введения Гаммагарда.

Особые предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед введением Гаммагарда.
В частности, сообщите врачу, если:

• ранее у вас были тяжелые аллергические реакции
• у вас были случаи закупорки кровеносных сосудов, такие как инфаркт миокарда, инсульт головного мозга, лёгочная эмболия или венозная тромбоз
• у вас диабет
• у вас высокое артериальное давление
• у вас врождённая или приобретённая тромбофилия — заболевание системы свёртывания крови, повышающее риск образования тромбов в кровеносных сосудах, которые затрудняют или полностью блокируют нормальное кровообращение
• вам больше 65 лет
• вы страдаете ожирением
• у вас были заболевания кровеносных сосудов или тромбы, повышающие риск образования тромбов в сосудах, которые затрудняют или блокируют нормальное кровообращение
• ранее вы были вынуждены длительное время соблюдать постельный режим (после хирургических вмешательств или других проблем со здоровьем)
• вам известно, что у вас заболевания, вызывающие повышенную вязкость крови
• у вас заболевание почек (почечная недостаточность)
• у вас тяжёлая инфекция крови (сепсис)
• у вас парапротеинемия — заболевание, характеризующееся наличием в крови белков, схожих с антителами
• вы принимаете лекарственные средства, которые могут вызывать повреждение почек
  Если у вас разовьётся заболевание почек, врач может прекратить терапию Гаммагардом.

Лабораторные исследования
Применение Гаммагарда может привести к ложноположительным результатам в некоторых анализах крови (например, на гепатит А, гепатит В, корь и ветряную оспу, прямой антиглобулиновый тест (DAT), прямой тест Кумбса).
Введение Гаммагарда может привести к ложноположительным результатам в тестах на диагностику грибковых инфекций, основанных на определении бета-D-глюкана; этот эффект может сохраняться в течение нескольких недель после инфузии препарата.
Перед сдачей анализов крови сообщите врачу или лабораторному персоналу, что вам вводили Гаммагард.

Вирусная безопасность
Гаммагард — это лекарственное средство, полученное из человеческого плазмы (жидкой части крови).
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека применяется ряд мер безопасности для предотвращения передачи инфекций пациентам. К ним относятся тщательный отбор доноров плазмы и крови, чтобы исключить потенциальных носителей инфекций, а также анализ каждой донорской крови и пула плазмы на наличие вирусов и инфекций.
Производители таких препаратов применяют процедуры обработки крови или плазмы, которые инактивируют или удаляют вирусы. Тем не менее, при использовании любых лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается также неизвестных или новых вирусов и других типов инфекций.
Меры, применяемые при производстве Гаммагарда, считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении вирусов без липидной оболочки — вируса гепатита А (HAV) и парвовируса B19.
Имеется убедительный клинический опыт, подтверждающий отсутствие передачи гепатита А или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, и считается, что высокое содержание антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность.

Прослеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии введённого препарата должны быть чётко зарегистрированы.

Другие лекарственные средства и Гаммагард
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
В частности, сообщите врачу, если:

• вы планируете вакцинацию. Гаммагард может снижать эффективность некоторых видов вакцин (вакцин на основе ослабленных живых вирусов). При вакцинации против краснухи, свинки и ветряной оспы необходимо выждать до 3 месяцев после введения Гаммагарда. При вакцинации против кори — до 1 года.

Детская популяция
Исследований взаимодействия Гаммагарда с другими лекарственными средствами у детей не проводилось.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед введением этого лекарственного средства.

Беременность
Гаммагард будет вводиться только в случае крайней необходимости во время беременности. Безопасность применения Гаммагарда при беременности не установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует применять с осторожностью у беременных женщин и кормящих матерей.

Грудное вскармливание
Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать защите новорождённого.
Однако Гаммагард будет вводиться только в случае крайней необходимости во время грудного вскармливания.

Фертильность
Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует, что негативного влияния на фертильность не ожидается.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена из-за побочных эффектов, связанных с применением Гаммагарда. Если во время лечения Гаммагардом у вас возникнут побочные эффекты, подождите их исчезновения, прежде чем садиться за руль или работать с механизмами.

Гаммагард содержит натрий и глюкозу

Этот препарат содержит около 668 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на флакон (10 г). Это составляет 34% от максимального суточного количества натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.
Количество натрия в максимальной суточной дозе значительно увеличивает суточную норму потребления натрия для пациентов, соблюдающих бессолевую или низкосолевую диету. У таких пациентов количество натрия, поступающего с лекарством, должно учитываться при расчёте общего суточного потребления натрия. Раствор Гаммагарда 5% содержит приблизительно 3340 мг/л натрия. Пациент массой 70 кг, которому вводят дозу Гаммагарда 1 г/кг (1,4 л), получает 4676 мг натрия.

Раствор Гаммагарда 5% содержит 20 мг глюкозы на мл (400 мг/г IgG) в качестве вспомогательного вещества. Пациент массой 70 кг, которому вводят дозу Гаммагарда 1 г/кг, получает 28 г глюкозы (112 ккал). Это необходимо учитывать у пациентов с латентным диабетом (у которых может возникнуть транзиторная глюкозурия), у больных диабетом или у пациентов, соблюдающих низкоуглеводную диету.

3. Как будет вводиться препарат Гаммагард

Этот лекарственный препарат будет вводиться вам внутривенно. Всегда строго соблюдайте указания врача. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
Рекомендуемая доза будет определена врачом и будет зависеть от вашей массы тела и состояния здоровья.
Применение у детей и подростков
Детям и подросткам (возраст: 0–18 лет) назначаются те же показания, доза и частота введения, что и взрослым.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех людей.
Возможные побочные эффекты перечислены ниже в соответствии со следующей частотой:
часто (могут встречаться у до 1 человека из 10)

• головная боль
• приливы
• рвота, тошнота
• усталость, озноб, лихорадка

нечасто (могут встречаться у до 1 человека из 100)

• гриппоподобное состояние

• снижение аппетита

• тревожность, возбуждение

• сонливость

• нечёткость зрения

• ощущение сердцебиения (палпитации)

• частые изменения артериального давления

• затруднённое дыхание (одышка), кровотечение из носа (эпистаксис)

• диарея, воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), боль в верхней части живота, расстройство желудка

• зудящая покрасневшая кожа (крапивница), зуд, холодный пот, повышенное потоотделение

• боль в нижней части спины, мышечные судороги, боль в руках и ногах

• боль в груди, общее недомогание, общая боль, чувство тяжести в груди, нарушения чувствительности, ощущение холода или жара, гриппоподобное заболевание, покраснение кожи в месте введения, выход раствора из вены, в которую вводится препарат, боль в месте введения

• повышение артериального давления

неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• воспаление оболочек головного мозга — менингов (асептический менингит)
• разрушение эритроцитов (гемолиз), снижение уровня гемоглобина — белка, переносящего кислород в крови (анемия), снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия)
• аллергические реакции, в том числе тяжёлые (анафилактический шок, анафилактическая или анафилактоидная реакция, гиперчувствительность)
• беспокойство
• нарушение кровоснабжения мозга, иногда кратковременное (инсульт, транзиторная ишемическая атака), неконтролируемые движения тела (судороги), сильная головная боль (мигрень), головокружение, покалывание (парестезия), нарушение чувствительности, при котором различные раздражители вызывают необычные ощущения (дизестезия), обморок (синкопе), тремор
• закупорка кровеносного сосуда глаза вследствие тромба (тромбоз вен сетчатки), нарушение зрения, боль в глазах, повышенная чувствительность к свету (фотофобия)
• сердечный приступ (инфаркт миокарда), посинение кожи из-за недостатка кислорода (цианоз), учащённое или замедленное сердцебиение (тахикардия, брадикардия)
• закупорка кровеносного сосуда вследствие тромба (артериальная тромбоз, тромбоз нижней полой вены, тромбоз глубоких вен), воспаление и закупорка вен (тромбофлебит), низкое или высокое артериальное давление (гипотензия, гипертензия), бледность
• закупорка сосуда в лёгких (лёгочная эмболия), скопление жидкости вокруг лёгких (лёгочный отёк), недостаток кислорода (гипоксия), затруднённое дыхание (бронхоспазм), свистящее дыхание, учащённое дыхание (гипервентиляция), спазм гортани — органа, в котором образуется голос, что затрудняет дыхание (ларингоспазм), кашель
• боль в животе, трудности с пищеварением (диспепсия)
• воспаление печени (неинфекционный гепатит)
• отёк кожи и лица (ангионевротический отёк), воспаление кожи (дерматит), покраснение кожи (эритема), кожная сыпь
• боль в костях и мышцах (артралгия, миалгия)
• заболевание почек (почечная недостаточность)
• реакция в месте введения, слабость (астения), отёк (отёк)
• отклонение в анализе крови (положительный прямой тест Кумбса)

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
У детей не ожидается возникновение побочных эффектов, отличающихся от указанных у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Как хранить Гаммагард

Хранить при температуре ниже 25 °С.
Хранить в наружной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Не замораживать, так как флакон с растворителем может разрушиться.
Хранить этот препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке после надписи СКАД. Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не используйте этот препарат, если до его восстановления вы заметили, что порошок не является белым или слегка желтоватым порошком/составом, без видимых посторонних частиц.
После восстановления не используйте этот препарат, если вы заметили, что раствор не является прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-жёлтым.
Не выбрасывайте препарат в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Гаммагард

• Действующее вещество Гаммагард — нормальные человеческие иммуноглобулины для внутривенного введения. 1 мл содержит 50 мг (восстановленный раствор 5%) или 100 мг (восстановленный раствор 10%) белка, из которых не менее 90% составляет нормальный иммуноглобулин G человека.
• Другие компоненты:
  Порошок: альбумин человеческий (восстановленный раствор 5%: 3 мг/мл; восстановленный раствор 10%: 6 мг/мл), глицин, натрий хлорид, глюкоза моногидрат (см. раздел 2. Гаммагард содержит натрий и глюкозу), полигликоль.
  Растворитель: вода для инъекций.

Описание внешнего вида Гаммагард и содержимое упаковки
Гаммагард представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, практически свободный от видимых посторонних частиц, в комплекте с растворителем для инфузионного раствора (вода для инъекций).
Восстановленный раствор, как правило, прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
Выпускается в упаковках:

• 5 г/100 мл порошок и растворитель для инфузионного раствора — 1 флакон порошка + 1 флакон растворителя объемом 96 мл + стерильное устройство для переноса + инфузионная система
• 10 г/200 мл порошок и растворитель для инфузионного раствора — 1 флакон порошка + 1 флакон растворителя объемом 192 мл + стерильное устройство для переноса + инфузионная система

Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67, A-1221 Вена, Австрия

Производитель
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80, B-7860 Лессин, Бельгия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Takeda Italia S.p.A.
Тел. +39 06 502601

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:

ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ВВЕДЕНИЯ

Заместительная терапия должна начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицитов.
Доза и режим введения зависят от терапевтического показания.
При заместительной терапии доза должна подбираться индивидуально с учетом фармакокинетики и клинической реакции у каждого пациента.

Ниже приведенные дозировочные схемы носят рекомендательный характер.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитных синдромах:
Целью дозирования является достижение минимальной концентрации IgG (измеряемой непосредственно перед следующей инфузией) не менее 5–6 г/л. Для достижения равновесного состояния требуется от трёх до шести месяцев с начала терапии. Рекомендуемая начальная доза — 0,4–0,8 г/кг массы тела однократно, затем — не менее 0,2 г/кг массы тела каждые три-четыре недели.
Доза, необходимая для поддержания минимальной концентрации 5–6 г/л, составляет примерно 0,2–0,8 г/кг массы тела в месяц. После достижения стационарного состояния интервал между введениями составляет от 3 до 4 недель.
Необходимо контролировать минимальные концентрации IgG и частоту инфекций. При необходимости снижения частоты инфекций может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких минимальных концентраций.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом, не отвечающих на профилактическое лечение антибиотиками; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в стадии плато, не отвечающих на вакцинацию против пневмококка; врождённый иммунодефицит (AIDS) с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Рекомендуемая доза — 0,2–0,4 г/кг каждые три-четыре недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток

Рекомендуемая доза — 0,2–0,4 г/кг каждые три-четыре недели. Минимальные концентрации IgG должны поддерживаться на уровне выше 5 г/л.
Для лечения инфекций и профилактики болезни «трансплантат против хозяина» доза должна подбираться индивидуально.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существуют два альтернативных режима лечения:

• 0,8–1 г/кг вводится в 1-й день; эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней;
• 0,4 г/кг ежедневно в течение двух–пяти дней. При рецидиве лечение может быть повторено.

Синдром Гийена–Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней.

Синдром Кавасаки

Вводить 1,6–2,0 г/кг в виде разделённых доз в течение двух–пяти дней или 2,0 г/кг в виде однократной дозы. Пациенты должны одновременно получать ацетилсалициловую кислоту.

Ниже представлена таблица с рекомендуемыми дозировками:

Детская популяция
Дозировка для детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, поскольку
дозировка при каждом показании устанавливается с учётом массы тела и корректируется в зависимости от клинических результатов при указанных состояниях.
Способ введения
Для внутривенного применения.
Рекомендуется, по возможности, вводить раствор *Гаммагард* 10% в вены предплечья.
Это может снизить вероятность возникновения дискомфорта в месте инфузии.
Перед инфузией раствор должен быть доведён до температуры тела или комнатной температуры.
Количество вводимого препарата выражается в мл/кг массы тела/ч.
*Гаммагард* 5% (50 мг/мл) следует вводить внутривенно со скоростью начальной инфузии 0,5 мл/кг/ч. При хорошей переносимости скорость введения может постепенно увеличиваться до максимальной скорости 4 мл/кг/ч.
Как правило, пациентам, впервые начинающим лечение *Гаммагардом* или переходящим с другого препарата на основе иммуноглобулина для внутривенного введения (IVIg), рекомендуется начинать инфузию с минимальной скорости, а затем постепенно увеличивать её до максимальной, если пациент хорошо переносил несколько инфузий со средней скоростью.
Пациенты, хорошо переносящие *Гаммагард* в виде 5%-го раствора при скорости 4 мл/кг/ч, могут получать восстановленный 10%-й раствор, начиная со скорости 0,5 мл/кг/ч. При отсутствии побочных эффектов скорость может постепенно увеличиваться до максимальной скорости 8 мл/кг/ч.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Некоторые немедленные побочные реакции, такие как головная боль, приливы, боли в животе, ринит, тошнота, бронхоспазм, озноб, миалгия, лихорадка, могут быть связаны со скоростью инфузии.
Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, указанную в разделе «Доза, способ и время введения». Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и за ними необходимо внимательно следить на протяжении всей инфузии.
Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

• при высокой скорости инфузии;
• у пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, или в редких случаях при смене препарата на основе нормального человеческого иммуноглобулина, а также при длительном перерыве между предыдущими инфузиями.

Часто можно избежать потенциальных осложнений, если:

• убедиться, что пациент не чувствителен к нормальному человеческому иммуноглобулину, начав введение препарата медленно со скоростью 0,5 мл/кг/ч;
• обеспечить тщательное наблюдение за пациентом в течение всей инфузии с целью выявления возможных симптомов. В частности, пациенты, ранее не получавшие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, переходящие с другого препарата IVIg, или пациенты, у которых прошёл длительный период с момента последней инфузии, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение первого часа после неё для выявления возможных побочных реакций. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения препарата.

При возникновении побочных реакций необходимо снизить скорость введения или прекратить инфузию.
Снижение скорости инфузии или её приостановка, как правило, приводят к быстрому исчезновению симптомов.
Инфузию можно возобновить со скоростью, при которой симптомы не повторяются.
Требуемое лечение зависит от характера и степени побочной реакции. При развитии шока следует начать стандартное медицинское лечение шока.
Всем пациентам при введении IVIg необходимо:

• обеспечить адекватную гидратацию до начала инфузии IVIg;
• контролировать диурез;
• контролировать уровни сывороточного креатинина;
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Повышенная чувствительность
Настоящие реакции повышенной чувствительности встречаются редко. Они могут возникать в редких случаях дефицита IgA при наличии антител к IgA.
*Гаммагард* не показан пациентам с изолированным дефицитом IgA, когда дефицит IgA является единственным компонентом иммунодефицита.
В редких случаях нормальный человеческий иммуноглобулин может вызывать резкое снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, ранее хорошо переносивших лечение нормальным человеческим иммуноглобулином.
Пациенты с антителами к IgA или с дефицитом IgA, являющимся компонентом первичного иммунодефицита, при котором показано лечение IVIg, могут иметь повышенный риск анафилактических реакций.
Сообщалось о случаях анафилаксии при применении *Гаммагарда*, несмотря на то, что этот препарат содержит низкие уровни IgA.
Пациенты, перенесшие тяжёлые реакции повышенной чувствительности, должны получать иммуноглобулины внутривенно только с крайней осторожностью и в условиях, где доступна медицинская помощь для лечения жизнеугрожающих реакций.

Тромбоэмболия
Имеются клинические данные о связи между введением IVIg и тромботическими и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт (включая ишемический инсульт), лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие высокого объёма введения иммуноглобулина у пациентов с высоким риском.
Особое внимание следует уделить назначению и инфузии IVIg пациентам с ожирением или с уже существующими факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, тромбофилия врождённая или приобретённая, длительная иммобилизация, тяжёлая гиповолемия или состояния, приводящие к повышению вязкости крови).
Обеспечить адекватную гидратацию пациентов до введения препарата. Контролировать признаки и симптомы тромбоза и оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости.
У пациентов с риском тромбоэмболических побочных реакций *Гаммагард* следует вводить со скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе.

Острая почечная недостаточность
Сообщались тяжёлые случаи острой почечной недостаточности (например, острая почечная недостаточность, острая тубулярная некроз, проксимальная тубулярная нефропатия, осмотическая нефропатия) у пациентов, получающих лечение IVIg, особенно препаратами, содержащими сахарозу (*Гаммагард* не содержит сахарозу).
В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как предшествующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременное применение нефротоксических препаратов, возраст старше 65 лет, сепсис или парапротеинемия.
При нарушении функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии IVIg.
Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих разрешённых препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, большинство из них содержали сахарозу в качестве стабилизатора. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности следует рассмотреть возможность применения препаратов IVIg, не содержащих сахарозу. *Гаммагард* не содержит сахарозу или мальтозу.
У пациентов с риском острой почечной недостаточности *Гаммагард* следует вводить со скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе.

Асептический менингит (AMS)
Сообщалось о развитии синдрома асептического менингита (AMS) в связи с лечением IVIg (включая *Гаммагард*). Прекращение лечения IVIg может привести к исчезновению симптомов AMS в течение нескольких дней без последствий. Синдром, как правило, начинается через несколько часов — до 2 дней после лечения IVIg.
Исследования спинномозговой жидкости часто выявляют лейкоцитоз до нескольких тысяч клеток в мм^3^, преимущественно гранулоцитов, и повышенный уровень белка — до нескольких сотен мг/дл.
AMS может возникать чаще при применении высоких доз IVIg (2 г/кг).
Данные постмаркетинговых наблюдений не выявили чёткой связи между дозой IVIg и развитием AMS, однако отмечалась более высокая частота AMS у женщин.

Гемолитическая анемия
*Гаммагард* содержит антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo связывание иммуноглобулинов с эритроцитами, что приводит к положительному прямому антиглобулиновому тесту (тест Кумбса) и, редко, к гемолизу.
Гемолитическая анемия может развиваться после терапии *Гаммагардом* вследствие повышенного захвата эритроцитов; сообщалось о случаях острого гемолиза, совместимого с внутрисосудистым гемолизом.
Пациенты, получающие IVIg, должны находиться под наблюдением на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза.

ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Гиперпротеинемия
У пациентов, получающих лечение IVIg, могут развиваться гиперпротеинемия и повышение вязкости сыворотки.
Обеспечить адекватную гидратацию пациентов до введения препарата. Контролировать признаки и симптомы тромбоза и оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости.

Острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией (TRALI)
Имелись сообщения о некардиогенном отёке лёгких (Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI) у пациентов, которым вводили IVIg.

Прослеживаемость
В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии введённого препарата должны быть чётко зарегистрированы.

ПРЕДОЗИРОВКА
Передозировка может вызвать перегрузку жидкостью и гипервязкость, особенно у пациентов с высоким риском, включая пожилых пациентов или пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

СОСТАВ
Нормальные человеческие иммуноглобулины (IVIg).
*Гаммагард* может быть восстановлен водой для инъекций до получения раствора с концентрацией 5% (50 мг/мл) или 10% (100 мг/мл) белка, содержащего не менее 90% IgG. В таблице ниже указаны объёмы растворителя, необходимые для получения обеих концентраций.
Один флакон *Гаммагарда* в виде порошка содержит общее количество белков плазмы, из которых не менее 90% составляет нормальный человеческий иммуноглобулин (IgG), в количестве 5 г или 10 г в зависимости от упаковки.

Распределение субклассов IgG: IgG1 > 56,9 %
IgG2 > 16,0 %
IgG3 > 3,3 %
IgG4 > 0,3 %
Максимальное содержание IgA: ≤ 3 мкг/мл в 5%-ном растворе.
Изготовлен из плазмы донорской человеческой крови.
Вспомогательные вещества:
Порошок:
Альбумин человеческий (восстановленный 5%-ный раствор: 3 мг/мл; восстановленный 10%-ный раствор: 6 мг/мл),
глицин, натрия хлорид, глюкоза моногидрат, полиэтиленгликоль.
Растворитель:
Вода для инъекций
ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА
Перед использованием препарат следует довести до комнатной или телесной температуры.
Всякий раз, когда контейнер позволяет, лекарственные средства для парентерального применения необходимо визуально проверить перед введением на наличие посторонних частиц и необычной окраски.
Не использовать растворы с необычной окраской и/или с наличием осадка.
Гаммагард следует вводить исключительно внутривенно после восстановления соответствующим объёмом воды для инъекций (растворитель).
После растворения с прилагаемым растворителем восстановленный 5%-ный раствор можно хранить в течение 2 часов при температуре ниже 25 °C, если восстановление проводилось в асептических условиях.
Не охлаждать восстановленный раствор.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после восстановления. Если препарат не используется немедленно, условия и продолжительность хранения до использования — на ответственность пользователя.
Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать из-за риска бактериального загрязнения. Восстановленный препарат необходимо визуально проверить перед введением на наличие взвешенных частиц или необычной окраски. Не использовать мутные растворы или растворы с наличием осадка.
Восстановление — Использовать асептическую технику
Упаковки по 5 и 10 г
Довести флаконы с Гаммагардом (лиофилизат) и водой для инъекций (растворитель) до комнатной температуры. Необходимо поддерживать эту температуру до полного завершения процесса растворения.
A) Восстановление препарата в виде 5%-ного раствора:

1. Снять колпачки с флаконов и продезинфицировать их антисептическим раствором.
2. Снять колпачок с одного из концов устройства для переноса. Не прикасаться к наконечнику.

3a. Поместить флакон с растворителем на ровную поверхность. Ввести оголённый наконечник устройства для переноса в центр пробки флакона с растворителем.
ВНИМАНИЕ: если наконечник не вводится точно в центр пробки, это может привести к
смещению пробки и потере вакуума.

3b. Убедиться, что устройство полностью вошло в горловину флакона, плотно прижав устройство для переноса.
Удерживая устройство для переноса, снять защитный колпачок с другого наконечника.
Не прикасаться к наконечнику.

4. Держите флакон с растворителем, к которому присоединено устройство для переноса,

под наклоном по отношению к флакону с лиофилизатом, чтобы предотвратить вытекание
растворителя. Примечание: Не держите флакон с растворителем вверх дном, так как это может привести к
вытеканию растворителя.

5a. Вставьте свободный конец устройства для переноса точно в центр пробки флакона с лиофилизатом и
быстро переверните флакон с растворителем, чтобы избежать вытекания растворителя.
ВНИМАНИЕ: Если наконечник устройства не будет вставлен точно в центр пробки, это может привести к
смещению пробки и потере вакуума.

5b. Убедитесь, что устройство полностью вошло в горловину флакона, плотно прижав флакон с растворителем.

6. После завершения переноса растворителя удалите устройство для переноса и пустой флакон с растворителем. Немедленно аккуратно покачивайте флакон с лиофилизатом до полного растворения содержимого.

ВНИМАНИЕ: Не взбалтывайте. Избегайте образования пены.
Устройство для переноса подлежит утилизации после однократного использования.

B) Восстановление препарата в виде 10%-го раствора:

1. Снимите колпачки с флаконов и продезинфицируйте их с помощью бактерицидного раствора.
2. Для приготовления 10%-го раствора необходимо удалить половину объёма растворителя. В таблице 2 указан объём растворителя, который следует удалить из флакона до присоединения устройства для переноса, чтобы получить концентрацию 10%. Используя асептическую технику, отберите избыточный объём растворителя стерильным шприцем с иглой. Утилизируйте наполненный шприц и иглу.
3. Используйте оставшийся в флаконе растворитель, следуя инструкциям с пункта 2 по пункт 6, как описано выше в разделе А.

ТАБЛИЦА 2
Объём растворителя, подлежащего удалению
Концентрация флакон 5 г флакон 10 г
5% Не удаляйте растворитель при приготовлении 5%-го раствора
10% 48 мл 96 мл
Введение препарата – Соблюдайте асептическую технику
Инфузия (упаковки 5 г и 10 г)
Вводите восстановленный раствор с помощью стерильного инфузионного набора с фильтром 15 мкм, входящего в каждую упаковку.
Любые остатки неиспользованного раствора следует утилизировать из-за риска бактериального загрязнения.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в
соответствии с действующими местными нормативами.