Gammagard

Folleto informativo: información para el usuario

GAMMAGARD 50 mg/ml polvo y disolvente para solución para perfusión

inmunoglobulinas humanas normales
Lea todo el folleto informativo detenidamente antes de que se le administre este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es GAMMAGARD y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren GAMMAGARD
3. Cómo se le administrará GAMMAGARD
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar GAMMAGARD
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es GAMMAGARD y para qué se utiliza

GAMMAGARD contiene inmunoglobulinas humanas normales para administración endovenosa.
Las inmunoglobulinas, también denominadas anticuerpos, son proteínas que circulan en la sangre y forman parte del sistema inmunitario, el cual permite al organismo defenderse de las enfermedades. Se utilizan en el tratamiento de afecciones en las que el sistema inmunitario no funciona correctamente.
GAMMAGARD se utiliza en pacientes de todas las edades

Como terapia de reemplazo (terapia sustitutiva) de anticuerpos en pacientes con niveles bajos de anticuerpos circulantes en sangre (hipogammaglobulinemia):

• Síndrome de inmunodeficiencia primaria (PID), caracterizado por una producción deficiente de anticuerpos desde el nacimiento (ver sección “Advertencias y precauciones”).
• Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas repetidas en pacientes con leucemia linfocítica crónica (tumor de células sanguíneas), que no responden al tratamiento con antibióticos.
• Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas repetidas en pacientes con mieloma múltiple (tumor de células de la médula ósea), que no responden a la vacunación frente a una bacteria denominada neumococo ( Streptococcus pneumoniae ).
• Hipogammaglobulinemia tras un trasplante de células madre procedentes de otro individuo, que darán lugar a células sanguíneas (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas).
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida congénita (SIDA) con infecciones bacterianas recurrentes.

Como terapia de regulación del sistema inmunitario (inmunomodulación) en pacientes con:

• Trombocitopenia inmunitaria primaria (ITP), en pacientes con alto riesgo de sangrado, o bien antes de una intervención quirúrgica para aumentar el número de plaquetas, células sanguíneas implicadas en el proceso de coagulación (detención de un sangrado).
• Síndrome de Guillain-Barré, enfermedad del sistema inmunitario que daña los nervios e impide su correcto funcionamiento.
• Enfermedad de Kawasaki, enfermedad infantil en la que los vasos sanguíneos (arterias) se dilatan.

Consulte a su médico si no se siente mejor o si su estado empeora.

2. Qué debe saber antes de que le administren GAMMAGARD

No se le administrará GAMMAGARD

• Si es alérgico a las inmunoglobulinas humanas normales o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• Si tiene anticuerpos contra las inmunoglobulinas A (IgA), proteínas del sistema inmunitario.
• Si ha tenido previamente una reacción alérgica tras la administración de GAMMAGARD.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de que le administren GAMMAGARD.
En particular, informe al médico si:

• ha tenido reacciones alérgicas graves en el pasado
• ha sufrido obstrucción de vasos sanguíneos por infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa
• padece diabetes
• padece hipertensión arterial
• padece trombofilia adquirida o congénita, una enfermedad de la coagulación sanguínea que aumenta el riesgo de formación, dentro de los vasos sanguíneos, de trombos que obstaculizan o impiden la circulación normal de la sangre
• tiene más de 65 años
• es obeso
• ha padecido enfermedades de los vasos sanguíneos o coágulos que aumentan el riesgo de trombosis en los vasos sanguíneos, que obstaculizan o impiden la circulación normal de la sangre
• ha estado inmovilizado durante períodos prolongados en el pasado (tras intervenciones quirúrgicas u otros problemas de salud)
• sabe que padece enfermedades que provocan un aumento de la viscosidad sanguínea
• padece una enfermedad renal (insuficiencia renal)
• padece una infección grave de la sangre (sepsis)
• padece paraproteinemia, una enfermedad caracterizada por la presencia en sangre de proteínas similares a los anticuerpos
• está tomando medicamentos que pueden causar daño renal
  Si desarrollara una enfermedad renal, el médico podría interrumpir el tratamiento con GAMMAGARD.

Análisis de laboratorio
El uso de GAMMAGARD puede provocar resultados falsamente positivos en algunos análisis de sangre (por ejemplo, hepatitis A, hepatitis B, sarampión y varicela, prueba directa de antiglobulina, prueba de Coombs directa).
La administración de GAMMAGARD puede dar lugar a resultados falsamente positivos en las pruebas para el diagnóstico de infecciones fúngicas que dependen de la detección de beta-D-glucano; esto puede persistir durante las semanas siguientes a la infusión del producto.
Antes de someterse a análisis de sangre, informe al médico o al personal de laboratorio que le han administrado GAMMAGARD.

Seguridad viral
GAMMAGARD es un medicamento derivado del plasma humano (el componente líquido de la sangre).
Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humano, se aplican diversas medidas de seguridad para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen la selección cuidadosa de los donantes de plasma y sangre, para garantizar que los posibles portadores de infección sean excluidos, y el análisis de cada donación y de cada grupo de plasma para detectar la posible presencia de virus e infecciones.
Los fabricantes de estos medicamentos aplican procedimientos durante el procesamiento de la sangre o del plasma que inactivan o eliminan los virus. No obstante, cada vez que se toman medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, el riesgo de transmisión de una infección no puede excluirse completamente. Esto también se aplica a virus desconocidos o emergentes u otros tipos de infecciones.
Se considera que las medidas adoptadas en la producción de GAMMAGARD son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus sin envoltura lipídica como el de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.
Existe una experiencia clínica tranquilizadora respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas, y se considera que el elevado contenido en anticuerpos aporta una contribución importante a la seguridad viral.

Trazabilidad
Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben registrarse claramente.

Otros medicamentos y GAMMAGARD
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe al médico si:

• tiene previsto vacunarse. GAMMAGARD puede reducir la eficacia de algunos tipos de vacunas (vacunas con virus vivos atenuados). En el caso de rubéola, paperas y varicela, espere un período de hasta 3 meses tras la administración de GAMMAGARD antes de vacunarse. En el caso de sarampión, espere hasta 1 año.

Población pediátrica
No existen estudios sobre la interacción de GAMMAGARD con otros fármacos en la población pediátrica.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o tiene previsto quedarse embarazada, o si está dando el pecho, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento.

Embarazo
GAMMAGARD solo se le administrará si es absolutamente necesario durante el embarazo. La seguridad de GAMMAGARD para su uso durante el embarazo no ha sido establecida en estudios clínicos controlados; por tanto, debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y a madres que amamantan.

Lactancia
Las inmunoglobulinas pasan a la leche materna y pueden contribuir a proteger al recién nacido.
Sin embargo, GAMMAGARD solo se le administrará si es absolutamente necesario durante la lactancia.

Fertilidad
La experiencia clínica con las inmunoglobulinas sugiere que no se esperan efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
La capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas puede verse alterada por algunos efectos adversos asociados a GAMMAGARD. Si experimenta efectos adversos durante el tratamiento con GAMMAGARD, espere a que desaparezcan antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.

GAMMAGARD contiene sodio y glucosa
Este medicamento contiene aproximadamente 668 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial (10 g). Esto equivale al 34 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
La cantidad de sodio en la dosis diaria máxima se suma significativamente a la ingesta diaria recomendada de sodio alimentario en personas que siguen una dieta baja en sodio. En estos pacientes, la cantidad de sodio procedente del medicamento debe medirse y tenerse en cuenta al determinar la ingesta de sodio alimentario. Una solución de GAMMAGARD al 5 % contiene aproximadamente 3340 mg/l de sodio. Un paciente de 70 kg al que se le infunde una dosis de GAMMAGARD de 1 g/kg (1,4 litros) recibe 4676 mg de sodio.
Una solución de GAMMAGARD al 5 % contiene 20 mg de glucosa por ml (400 mg/g de IgG) como excipiente. Un paciente de 70 kg al que se le infunde una dosis de GAMMAGARD de 1 g/kg recibe 28 g de glucosa (112 calorías). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes latente (en los que podría aparecer glucosuria transitoria), en diabéticos o en pacientes con dieta hipoglucídica.

3. Cómo se le administrará GAMMAGARD

Este medicamento se le administrará por vía intravenosa, siguiendo siempre exactamente las instrucciones del médico. Si tiene dudas, consulte con su médico o enfermero.
La dosis recomendada la determinará el médico y dependerá de su peso corporal y de su estado de salud.
Uso en niños y adolescentes
En niños y adolescentes (edad: 0-18 años) se aplican las mismas indicaciones, dosis y frecuencia de la infusión que en adultos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Los posibles efectos adversos se enumeran a continuación según la siguiente frecuencia:
frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• dolor de cabeza
• sofocos
• vómitos, náuseas
• fatiga, escalofríos, fiebre

poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• gripe
• disminución del apetito
• ansiedad, inquietud
• somnolencia
• visión borrosa
• sensación de notar los latidos del corazón (palpitaciones)
• cambios frecuentes de la presión sanguínea
• dificultad para respirar (disnea), pérdida de sangre por la nariz (epistaxis)
• diarrea, inflamación interna de la boca (estomatitis), dolor en la parte alta del abdomen, trastornos estomacales
• enrojecimiento e irritación de la piel (urticaria), picor, sudores fríos, sudoración aumentada
• dolor en la parte baja de la espalda, calambres musculares, dolor en brazos y piernas
• dolor en el pecho, malestar general, dolor generalizado, opresión en el pecho, trastornos sensoriales, sensación de frío o de calor, enfermedad similar a la gripe, enrojecimiento de la piel en el lugar de la infusión, extravasación de la solución fuera de la vena donde se administra, dolor en el lugar de la infusión
• aumento de la presión arterial

frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• inflamación de las meninges, las membranas que recubren el cerebro (meningitis aséptica)
• destrucción de los glóbulos rojos (hemólisis), disminución de la hemoglobina, proteína que transporta el oxígeno en la sangre (anemia), disminución de las plaquetas (trombocitopenia), aumento del tamaño de los ganglios linfáticos (linfadenopatía)
• reacciones alérgicas, incluso graves (shock anafiláctico, reacción anafiláctica o anafilactoide, hipersensibilidad)
• inquietud
• falta de riego sanguíneo al cerebro, a veces de corta duración (accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio), movimientos corporales incontrolados (convulsiones), dolor de cabeza muy intenso (migraña), vértigo, hormigueo (parestesia), alteración de la sensibilidad en la que los estímulos provocan respuestas distintas de lo normal (disestesia), desmayo (síncope), temblores
• obstrucción de un vaso sanguíneo del ojo debido a un coágulo (trombosis venosa retiniana), déficit visual, dolor en los ojos, sensibilidad excesiva a la luz (fotofobia)
• infarto de miocardio, piel que se torna azulada por falta de oxígeno (cianosis), latidos del corazón rápidos o lentos (taquicardia, bradicardia)
• obstrucción de un vaso sanguíneo debido a un coágulo (trombosis arterial, trombosis de la vena cava, trombosis venosa profunda), inflamación y obstrucción de venas (tromboflebitis), presión arterial baja o alta (hipotensión, hipertensión), palidez
• obstrucción de un vaso sanguíneo en los pulmones (embolia pulmonar), líquido alrededor de los pulmones (edema pulmonar), falta de oxígeno (hipoxia), dificultad para respirar (broncoespasmo), respiración silbante, aumento de la frecuencia respiratoria (hiperventilación), cierre de la laringe, órgano donde se produce la voz, que dificulta la respiración (laringoespasmo), tos
• dolor abdominal, dificultad para digerir (dispepsia)
• inflamación del hígado (hepatitis no infecciosa)
• hinchazón de la piel y la cara (angioedema), inflamación de la piel (dermatitis), enrojecimiento de la piel (eritema), erupción cutánea
• dolor en huesos y músculos (artralgia, mialgia)
• enfermedad renal (insuficiencia renal)
• reacción en el lugar de infusión, debilidad (astenia), hinchazón (edema)
• alteración en un análisis de sangre (prueba de Coombs directa positiva)

Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes
En los niños no se esperan efectos adversos diferentes de los descritos en adultos.
Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar GAMMAGARD

Conservar a temperatura inferior a 25 °C.
Mantener en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
No congele porque el frasco del disolvente podría romperse.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras
CAD. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No utilice este medicamento si observa, antes de la reconstitución, que el polvo no es un
polvo o compuesto blanco o ligeramente amarillento, sin partículas extrañas visibles.
Después de la reconstitución, no utilice este medicamento si observa que la solución no es límpida o
ligeramente opalescente e incolora o de color amarillo claro.
No tire medicamentos por los desagües ni a la basura doméstica. Consulte a su
farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger
el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene GAMMAGARD

• El principio activo de GAMMAGARD es inmunoglobulina humana normal para uso endovenoso. Un ml contiene 50 mg (solución reconstituida al 5%) o 100 mg (solución reconstituida al 10%) de proteínas, conteniendo al menos el 90% de inmunoglobulina humana normal de tipo G.
• Los demás componentes son: Polvo: Albúmina humana (solución reconstituida al 5%: 3 mg/ml; solución reconstituida al 10%: 6 mg/ml), glicina, sodio cloruro, glucosa monohidrato (ver sección 2. GAMMAGARD contiene sodio y glucosa), polietilenglicol. Disolvente: Agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de GAMMAGARD y contenido del envase
GAMMAGARD es un polvo blanco o ligeramente amarillento, prácticamente exento de partículas extrañas visibles, junto con un disolvente para solución para perfusión (agua para preparaciones inyectables).
Generalmente, la solución reconstituida aparece clara o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo claro.
Se presenta en envases de:

• 5 g/100 ml polvo y disolvente para solución para perfusión - 1 frasco de polvo + 1 frasco de disolvente de 96 ml + un dispositivo de transferencia estéril + sistema de perfusión
• 10 g/200 ml polvo y disolvente para solución para perfusión - 1 frasco de polvo + 1 frasco de disolvente de 192 ml + un dispositivo de transferencia estéril + sistema de perfusión

Puede que no todos los envases estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67, A-1221 Viena
Austria
Productor
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Bélgica
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Takeda Italia S.p.A.
Tel. +39 06 502601
La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:
DOSIS, VÍA Y TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
El tratamiento sustitutivo debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de inmunodeficiencias.
La dosis y el esquema terapéutico dependen de la indicación terapéutica.
En terapia sustitutiva, la dosis debe adaptarse a las necesidades específicas de cada paciente, determinadas por la farmacocinética y la respuesta clínica.
Los esquemas posológicos descritos a continuación se proporcionan como orientación.
Terapia sustitutiva en casos de síndromes de inmunodeficiencia primaria:
El esquema posológico debe alcanzar una concentración mínima de IgG (medida antes de la siguiente perfusión) de al menos 5-6 g/l. Se necesitan entre tres y seis meses desde el inicio del tratamiento para alcanzar el equilibrio. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg de peso corporal, administrada una sola vez, seguida de al menos 0,2 g/kg de peso corporal cada tres o cuatro semanas.
La dosis necesaria para alcanzar una concentración mínima de 5-6 g/l oscila entre 0,2-0,8 g/kg de peso corporal por mes. El intervalo entre dosis, tras alcanzar el estado de equilibrio, varía de 3 a 4 semanas.
Es necesario medir las concentraciones mínimas junto con la incidencia de infecciones. Para reducir la frecuencia de infecciones, puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar concentraciones mínimas más elevadas.
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica que no han respondido a la profilaxis con antibióticos; hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple en fase de plateau que no han respondido a la vacunación antineumocócica; SIDA congénito con infecciones bacterianas recurrentes.
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas.
Hipogammaglobulinemia en pacientes tras trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas. Las concentraciones mínimas deben mantenerse por encima de 5 g/l.
Para el tratamiento de infecciones y la profilaxis de la enfermedad del injerto contra el huésped, la dosis debe adaptarse al paciente individual.
Trombocitopenia inmune primaria
Existen dos tipos alternativos de regímenes de tratamiento:

• 0,8-1 g/kg administrado el día 1; esta dosis puede repetirse una vez dentro de los 3 días;
• 0,4 g/kg cada día durante dos a cinco días. El tratamiento puede repetirse en caso de recaída.

Síndrome de Guillain-Barré
0,4 g/kg/día durante 5 días.
Síndrome de Kawasaki
Administrar 1,6-2,0 g/kg en dosis fraccionadas durante dos a cinco días o 2,0 g/kg en dosis única. Es necesario tratar simultáneamente a los pacientes con ácido acetilsalicílico.
Las dosis recomendadas se resumen en la siguiente tabla:

Población pediátrica
La dosis en niños y adolescentes (0-18 años) no difiere de la de los adultos, ya que la dosis para cada
indicación se proporciona según el peso corporal y se ajusta según los resultados clínicos de las
condiciones mencionadas.
Modo de administración
Uso endovenoso
Se recomienda administrar, si es posible, la solución de GAMMAGARD al 10% en las venas del
antebrazo.
Esto puede reducir la probabilidad de que el paciente experimente molestias en el sitio de infusión.
Antes de la infusión, la solución debe llevarse a temperatura corporal o a temperatura ambiente.
La cantidad de producto a administrar se expresa en ml por kg de peso corporal/h.
GAMMAGARD 5% (50 mg/ml) debe administrarse por vía endovenosa a una velocidad inicial de 0,5
ml/kg/h. Si es bien tolerado, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un
máximo de 4 ml/kg/h.
En general, se recomienda que los pacientes que comienzan el tratamiento con GAMMAGARD o que
proceden de otro producto de inmunoglobulina intravenosa (IVIg) comiencen con la velocidad de
infusión más baja y luego aumenten progresivamente hasta alcanzar la velocidad máxima, si han
tolerado varias infusiones a velocidades intermedias.
Los pacientes que toleran bien GAMMAGARD en solución al 5% a una velocidad de 4 ml/kg/h pueden
recibir la solución reconstituida al 10%, comenzando con una velocidad de 0,5 ml/kg/h. En ausencia
de efectos adversos, la velocidad puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 8 ml/kg/h.
EFECTOS ADVERSOS
Algunas reacciones adversas inmediatas a medicamentos, como cefalea y sofocos, dolor abdominal,
rinorrea, náuseas, broncoespasmo, escalofríos, mialgias y fiebre, pueden estar relacionadas con la
velocidad de infusión.
Debe seguirse estrictamente la velocidad de infusión recomendada en el apartado "Dosis, vía y
tiempo de administración". Los pacientes deben vigilarse estrechamente y observarse atentamente
durante todo el tiempo de infusión para detectar cualquier síntoma.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

• en caso de alta velocidad de infusión
• en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos raros, cuando se cambia el producto de inmunoglobulina humana normal o cuando ha transcurrido un largo período desde la infusión anterior.

A menudo es posible evitar complicaciones potenciales verificando:

• que los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, administrando inicialmente el producto lentamente a una velocidad inicial de 0,5 ml/kg/h
• que los pacientes sean monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición de cualquier síntoma durante toda la duración de la infusión. En particular, los pacientes nunca tratados previamente con inmunoglobulina humana normal, los pacientes que proceden de otro producto IVIg o aquellos a los que ha transcurrido un largo período desde la infusión anterior deben vigilarse durante la primera infusión y durante la primera hora posterior para detectar posibles reacciones adversas. Todos los demás pacientes deben observarse al menos durante 20 minutos tras la administración.

En caso de reacciones adversas, es necesario reducir la velocidad de administración o interrumpir la
infusión. La disminución de la velocidad de infusión o la suspensión de la misma generalmente
determina la desaparición rápida de los síntomas.
La infusión puede reiniciarse entonces a una velocidad tal que no provoque la reaparición de los
síntomas.
El tratamiento requerido depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa. En caso de shock,
debe iniciarse el tratamiento médico estándar para el shock.
En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:

• una adecuada hidratación antes del inicio de la infusión de IVIg
• monitorización de la diuresis
• monitorización de los niveles séricos de creatinina
• evitar el uso concomitante de diuréticos de asa.

Hipersensibilidad
Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son raras. Pueden ocurrir en los raros casos de déficit
de IgA con anticuerpos anti-IgA.
GAMMAGARD no está indicado en pacientes con déficit selectivo de IgA cuando el déficit de IgA es
la única componente de la inmunodeficiencia.
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede causar una brusca caída de la presión arterial con
reacción anafiláctica, incluso en pacientes que han tolerado tratamientos previos con inmunoglobulina
humana normal.
Los pacientes con anticuerpos anti-IgA o con déficit de IgA que constituye un componente de la
inmunodeficiencia primaria, para la cual está indicado el tratamiento con IVIg, pueden tener un riesgo
aumentado de reacciones anafilácticas.
Se ha notificado anafilaxia con el uso de GAMMAGARD, aunque este medicamento contenga bajos
niveles de IgA.
Los pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad graves deben recibir inmunoglobulinas
por vía endovenosa solo con extrema precaución y en un lugar donde esté disponible asistencia de
soporte para el tratamiento de reacciones potencialmente mortales.
Tromboembolismo
Existen evidencias clínicas de una asociación entre la administración de IVIg y eventos trombóticos y
tromboembólicos, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluido ictus), embolia
pulmonar y trombosis venosa profunda, que se cree están relacionados con un aumento relativo de la
viscosidad sanguínea tras la elevada carga de inmunoglobulina en pacientes de riesgo.
Debe tenerse especial precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos o con factores de
riesgo preexistentes para eventos tromboembólicos (por ejemplo, edad avanzada, hipertensión, diabetes
mellitus, antecedentes de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trombofilia
adquirida o congénita, pacientes inmovilizados durante períodos prolongados, pacientes gravemente
hipovolémicos o pacientes con trastornos que provocan aumento de la viscosidad sanguínea).
Asegurar una adecuada hidratación de los pacientes antes de la administración. Monitorizar signos y
síntomas de trombosis y evaluar la viscosidad sanguínea en pacientes con riesgo de hiperviscosidad.
En pacientes con riesgo de reacciones adversas de tipo tromboembólico, GAMMAGARD debe
administrarse a la velocidad de infusión y dosis mínimas factibles.
Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos graves de insuficiencia renal aguda (por ejemplo, insuficiencia renal aguda,
necrosis tubular aguda, nefropatía tubular proximal, nefrosis osmótica) en pacientes que reciben
tratamiento con IVIg, particularmente con productos que contienen sacarosa (GAMMAGARD no
contiene sacarosa).
En la mayoría de los casos, se han identificado factores de riesgo, como insuficiencia renal
preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, uso simultáneo de fármacos nefrotóxicos, edad
superior a 65 años, sepsis o paraproteinemia.
En caso de disfunción renal, debe considerarse la interrupción del tratamiento con IVIg.
Aunque estos episodios de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado al uso de
muchos productos IVIg autorizados que contienen diversos excipientes, como sacarosa, glucosa y
maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante representan un porcentaje muy elevado
del número total. En pacientes de riesgo, debe considerarse el uso de productos IVIg que no contengan
sacarosa. GAMMAGARD no contiene sacarosa ni maltosa.
En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, GAMMAGARD debe administrarse a la velocidad
de infusión y dosis mínimas factibles.
Síndrome de meningitis aséptica (AMS)
Se ha notificado la aparición del síndrome de meningitis aséptica (AMS) asociado al tratamiento con
IVIg (incluido GAMMAGARD). La interrupción del tratamiento con IVIg puede llevar a la remisión
del AMS en cuestión de días sin secuelas. El síndrome generalmente comienza entre varias horas y 2
días tras el tratamiento con IVIg.
Los estudios del líquido cefalorraquídeo suelen mostrar pleocitosis de hasta varias miles de células por
mm³, principalmente granulocitos, y niveles elevados de proteínas, hasta varias centenas de mg/dl.
El AMS puede ocurrir con mayor frecuencia en combinación con dosis altas de tratamiento con IVIg (2
g/kg).
Datos procedentes de notificaciones postcomercialización no han demostrado claramente una relación
entre la dosis de IVIg utilizada y la aparición de AMS, aunque se han observado incidencias más
elevadas de AMS en pacientes de sexo femenino.
Anemia hemolítica
GAMMAGARD contiene anticuerpos contra los antígenos del grupo sanguíneo que pueden actuar como
hemolisinas e inducir in vivo la unión de inmunoglobulinas a los glóbulos rojos, causando una prueba
directa de antiglobulina positiva (prueba de Coombs) y, raramente, hemólisis.
La anemia hemolítica puede desarrollarse tras la terapia con GAMMAGARD debido a un aumento del
secuestro de glóbulos rojos (GR); se ha notificado hemólisis aguda, compatible con hemólisis
intravascular.
Las personas que reciben IVIg deben ser monitoreadas para detectar signos clínicos y síntomas de
hemólisis.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Hiperproteinemia
En pacientes que reciben tratamiento con IVIg pueden ocurrir hiperproteinemia y aumento de la
viscosidad sérica.
Asegurar una adecuada hidratación de los pacientes antes de la administración. Monitorizar signos y
síntomas de trombosis y evaluar la viscosidad sanguínea en pacientes con riesgo de hiperviscosidad.
Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión (TRALI)
Se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico (Transfusion Related Acute Lung Injury,
TRALI) en pacientes a los que se administraron IVIg.
Trazaibilidad
Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote
del medicamento administrado deben registrarse claramente.
SOBREDOSIFICACIÓN
La sobredosificación puede causar sobrecarga hídrica e hiperviscosidad, especialmente en pacientes
de riesgo, incluidos pacientes ancianos o con insuficiencia cardíaca o renal.
COMPOSICIÓN
Inmunoglobulinas humanas normales (IVIg).
GAMMAGARD puede reconstituirse con agua para preparaciones inyectables hasta obtener una
solución al 5% (50 mg/ml) o al 10% (100 mg/ml) de proteínas que contienen al menos un 90% de
IgG. La tabla siguiente indica los volúmenes de disolvente a utilizar para obtener ambas
concentraciones.
Un frasco de GAMMAGARD en polvo contiene cantidades de proteínas plasmáticas totales, de las
cuales al menos un 90% corresponde a inmunoglobulina humana normal (IgG), equivalente a 5 g y 10 g
según el envase.

Distribución de las subclases de IgG: IgG1 > 56,9%
IgG2 > 16,0%
IgG3 > 3,3%
IgG4 > 0,3%
Contenido máximo de IgA: ≤ 3 microgramos/ml en una solución al 5%.
Producto obtenido a partir del plasma de donantes humanos.
Los excipientes son:
Polvo:
Albúmina humana (solución reconstituida al 5%: 3 mg/ml; solución reconstituida al 10%: 6 mg/ml),
glicina, cloruro sódico, glucosa monohidrato, polietilenglicol.
Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables
INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN
El producto debe llevarse a temperatura ambiente o corporal antes de su uso.
Siempre que el envase lo permita, los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración, para detectar partículas o coloración anormal.
No utilizar soluciones con coloración anormal y/o que presenten depósitos.
GAMMAGARD debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa tras su reconstitución con el volumen adecuado de agua para preparaciones inyectables (disolvente).
Tras la disolución con el disolvente incluido en el envase, la solución reconstituida al 5% puede conservarse durante 2 horas a una temperatura inferior a 25 °C cuando la reconstitución se realice en condiciones de asepsia.
No refrigerar la solución reconstituida.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente tras la reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, las condiciones y el tiempo de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario.
Desechar los residuos de solución no utilizados debido al riesgo de contaminación bacteriana. La solución reconstituida debe examinarse visualmente antes de la administración para detectar partículas en suspensión o una coloración anormal. No utilizar soluciones turbias o que presenten depósitos.
Reconstitución – Utilizar una técnica aséptica
Envases de 5 y 10 g
Llevar los frascos de GAMMAGARD (linfofilizado) y de Agua para preparaciones inyectables (disolvente) a temperatura ambiente. Es necesario mantener esta temperatura hasta que la disolución esté completa.
A) Reconstitución del producto como solución al 5%:

1. Retirar las tapas de los frascos y desinfectarlos con una solución germicida.
2. Retirar la tapa del conector de uno de los extremos del dispositivo de transferencia. No tocar el conector.

3a. Colocar el frasco del disolvente sobre una superficie plana. Introducir el conector descubierto del dispositivo de transferencia en el centro del tapón del frasco del disolvente.
ATENCIÓN: si el conector no se introduce en el centro del tapón, puede producirse el desplazamiento del tapón y la pérdida del vacío.

3b. Asegurarse de que el dispositivo penetre completamente en el cuello del frasco, presionando firmemente el dispositivo de transferencia.
Mientras se mantiene el dispositivo de transferencia, retirar la protección del otro conector.
No tocar el conector.

4. Mantenga el frasco del disolvente con el dispositivo de transferencia acoplado,

en posición oblicua respecto al frasco del liofilizado, para prevenir la salida del disolvente.
Nota: No mantenga el frasco del disolvente en posición invertida porque podría producirse la salida del disolvente.

5a. Introduzca el extremo libre del dispositivo de transferencia en el centro del tapón del liofilizado y
invierta rápidamente el frasco del disolvente para evitar la salida del disolvente.
ADVERTENCIA: Si no se introduce la punta en el centro del tapón, podría producirse el desplazamiento del tapón y la pérdida del vacío.

5b. Asegúrese de que el dispositivo entre completamente en el cuello del frasco, presionando firmemente el frasco del disolvente.

6. Una vez finalizada la transferencia del disolvente, retire el dispositivo de transferencia y el frasco de disolvente vacío. Inmediatamente, agite suavemente el frasco del liofilizado para mezclar completamente su contenido.

ADVERTENCIA: No agite con fuerza. Evite la formación de espuma.
Deseche el dispositivo de transferencia después de su uso individual.

B) Reconstrucción del producto como solución al 10 %:

1. Retire las tapas de los frascos y desinfecte los tapones con una solución germicida.
2. Para preparar una solución al 10 %, es necesario eliminar la mitad del volumen del disolvente. La tabla 2 indica la cantidad de disolvente que debe eliminarse del frasco antes de acoplar el dispositivo de transferencia para preparar una concentración del 10 %. Mediante una técnica aséptica, extraiga la cantidad innecesaria de disolvente utilizando una jeringa estéril con aguja hipodérmica. Deseche la jeringa llena y la aguja.
3. Utilice el disolvente residual contenido en el frasco del disolvente, siguiendo las instrucciones del punto 2 al punto 6, tal como se describió anteriormente en el punto A.

TABLA 2
Cantidad de disolvente que debe eliminarse
Concentración frasco de 5 g frasco de 10 g
5% No eliminar disolvente para la reconstrucción como solución al 5 %
10% 48 mL 96 mL
Administración – Utilizar una técnica aséptica
Infusión (envases de 5 y 10 g)
Infundir la solución reconstruida con el conjunto estéril de 15 \u\ incluido en cada envase.
Desechar cualquier parte no utilizada de la solución debido al riesgo de contaminación bacteriana.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.