Фунгизоне 50 мг порошок для раствора для инфузии
амфотерицина В
Фармакотерапевтическая категория
Антимикотики для системного применения. Антибиотики.
Терапевтические показания
Фунгизоне (амфотерицина В) применяется для лечения диссеминированных, потенциально тяжелых и прогрессирующих микозов (не применяется при неинвазивных микозах), включая кокцидиоидомикоз, криптококкоз (торулоз), диссеминированный монилиаз, гистоплазмоз, южноамериканский лейшманиоз (в качестве второй линии терапии) и северо- и южноамериканский бластомикоз.
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов, за исключением случаев, когда, по мнению врача, заболевание представляет угрозу для жизни пациента и может быть вылечено только с помощью терапии амфотерицином В.
Меры предосторожности при применении
Это может быть единственным доступным методом лечения некоторых потенциально смертельных микотических инфекций; тем не менее, потенциальная польза должна оцениваться с учетом риска возникновения нежелательных реакций, некоторые из которых могут быть опасными для пациента. Амфотерицин В следует вводить внутривенно только в условиях стационара или под тщательным клиническим контролем, ограничивая его применение случаями, когда диагноз микотической инфекции, угрожающей жизни и поддающейся лечению данным антибиотиком, подтвержден, предпочтительно, положительной культурой или гистологическим исследованием.
Быстрая внутривенная инфузия, продолжающаяся менее 1 часа, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперкалиемии и аритмии, поэтому её следует избегать.
Сообщалось о развитии лейкоэнцефалопатии после применения амфотерицина В у пациентов, получавших тотальное облучение тела.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать функцию почек. Также рекомендуется регулярный мониторинг функции печени, электролитов (особенно магния и калия) и общего анализа крови. Результаты этих исследований должны служить ориентиром для возможной коррекции дозы.
Случаи неврологических осложнений, таких как арахноидит, миелопатия, парез и паралич, были связаны с внутричерепным (интратекальным) введением препарата (см. раздел «Доза, способ и продолжительность введения»).
Если введение препарата было приостановлено более чем на 7 дней, терапию следует возобновить с минимальной дозы — 0,25 мг/кг массы тела, постепенно увеличивая её до достижения оптимальной дозы, как описано в разделе «Доза, способ и продолжительность введения».
Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать непреднамеренной передозировки Фунгизоне, которая может вызвать потенциально смертельный останов сердца или сердечно-лёгочную остановку. Важно проверить перед введением, что название и дозировка препарата указаны правильно (см. разделы «Доза, способ и продолжительность введения» и «Передозировка»).
Взаимодействия
Сообщите врачу или фармацевту, если вы недавно принимали любые другие лекарства, включая безрецептурные.
Следующие препараты могут вызывать взаимодействия при одновременном применении с амфотерицином В:

Другие нефротоксичные препараты: например, цисплатин, пентамидин, аминогликозиды и циклоспорины — могут усиливать нефротоксичность. Поэтому их следует применять в сочетании с Фунгизоне с особой осторожностью.
Кортикостероиды и АКТГ (кортикотропин) могут усиливать вызванную амфотерицином В гипокалиемию.
Препараты, чьи эффекты или токсичность усиливаются при гипокалиемии: например, сердечные гликозиды, миорелаксанты скелетной мускулатуры и антиаритмические средства.
Флюцитозин: одновременное применение с амфотерицином В может увеличить токсичность флюцитозина, вероятно, за счёт повышения его внутриклеточного поглощения и/или нарушения почечной экскреции.
Переливание лейкоцитарной массы: хотя не во всех исследованиях, но сообщалось о случаях острых лёгочных реакций у пациентов, которым вводили амфотерицин В во время или сразу после переливания лейкоцитов. Поэтому рекомендуется максимально разделять эти инфузии и контролировать функцию лёгких.
Особые предупреждения
Беременность и лактация
Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили риска для плода при применении инъекционного амфотерицина В. Системные грибковые инфекции успешно лечились у беременных женщин без заметного влияния на плод, однако число таких случаев невелико. Поскольку данные на животных не всегда предсказывают реакцию у человека, а также из-за отсутствия адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, применение Фунгизоне во время беременности допускается только в случаях крайней необходимости и только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. Учитывая потенциальную токсичность амфотерицина В, пациентке следует с осторожностью рекомендовать прекратить грудное вскармливание.
Фунгизоне содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».
Доза, способ и продолжительность введения
Фунгизоне (амфотерицин В) должен вводиться внутривенно медленно, в течение приблизительно 2–6 часов (в зависимости от дозы), с соблюдением обычных мер предосторожности при внутривенной терапии. Рекомендуемая концентрация для инфузии — 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл).
Поскольку толерантность к амфотерицину В варьируется у разных пациентов, доза должна определяться индивидуально (в зависимости от локализации инфекции, возбудителя и т.д.). Лечение начинают с дозы 0,25 мг/кг массы тела в день (в течение 2–6 часов), которую затем постепенно увеличивают до достижения оптимальной дозы. Хотя это не является надёжным методом выявления непереносимости, рекомендуется начинать с введения тестовой дозы (1 мл в 20 мл 5% раствора декстрозы) внутривенно в течение 20–30 минут. Температуру тела, пульс, дыхание и артериальное давление контролируют каждые 30 минут в течение 2–4 часов. Пациенты с удовлетворительным состоянием сердечно-лёгочной системы и с тяжёлой быстро прогрессирующей грибковой инфекцией, перенесшие тестовую дозу без тяжёлых реакций, могут получать 0,3 мг/кг амфотерицина В внутривенно в течение 2–6 часов. Вторая, меньшая доза (например, 5–10 мг) рекомендуется пациентам с нарушением функции сердца и лёгких или при тяжёлой реакции на тестовую дозу.
Дозу можно постепенно увеличивать на 5–10 мг в день до достижения конечной дозы 0,5–1 мг/кг. Обычно общая суточная доза составляет около 1 мг/кг массы тела (или 1,5 мг/кг через день) при тяжёлых инфекциях, вызванных менее чувствительными патогенами.
Предупреждение: существуют различные парентеральные формы амфотерицина В. Убедитесь в правильности названия и дозировки препарата. Фунгизоне содержит НЕлипосомальную амфотерицин В. Дозировка должна соответствовать указанной выше. В любом случае суточная доза не должна превышать 1,5 мг/кг массы тела. Передозировка амфотерицина В может привести к потенциально смертельному останову сердца или сердечно-лёгочной остановке (см. разделы «Меры предосторожности при применении» и «Передозировка»).
Лечение глубоких микозов может продолжаться от 6 до 12 недель и более.
Монилиаз
При диссеминированных или глубоких инфекциях обычные дозы составляют от 0,4 до 0,6 мг/кг/сут в течение 4 недель и более. В зависимости от тяжести инфекции могут потребоваться дозы до 1 мг/кг/сут. Лечение продолжают до клинического улучшения; может потребоваться введение общей дозы 2–4 г у взрослых. Более низкие дозы (0,3 мг/кг/сут) могут применяться в особых случаях, например, при кандидозном эзофагите, резистентном к местной терапии, или при одновременном применении с другими противогрибковыми препаратами.
Криптококкоз
Лечение криптококкоза с помощью Фунгизоне у пациентов без иммунодефицита обычно требует дозы 0,3 мг/кг/сут в течение 4–6 недель или до тех пор, пока еженедельные посевы не станут отрицательными в течение месяца. У иммуносупрессированных пациентов и/или при менингите амфотерицин В может применяться в комбинации с другими противогрибковыми препаратами в течение 6 недель, при этом дозу можно увеличивать у тяжелобольных пациентов или при монотерапии.
У пациентов с криптококковым менингитом и СПИДом могут потребоваться более высокие дозы (0,7–0,8 мг/кг/сут) и более длительный курс — до 12 недель. У пациентов с СПИДом с отрицательными посевами после курса лечения может рассматриваться хроническая подавляющая терапия, например, 1 мг/кг раз в неделю.
Кокцидиоидомикоз
При первичном кокцидиоидомикозе, требующем лечения, Фунгизоне применяют в дозе 1 мг/кг/сут, максимум до 1,5 мг/кг/сут, с общей накопленной дозой от 0,5 до 2,5 г у взрослых, в зависимости от тяжести и локализации инфекции. При менингите, вызванном кокцидиоидомикозом, может потребоваться системное или интратекальное введение, как указано в стандартных источниках.
Бластомикоз
При тяжёлом бластомикозе Фунгизоне рекомендуется в дозах от 0,3 до 1 мг/кг/сут до общей дозы 1,5–2,5 г у взрослых.
Гистоплазмоз
При хроническом лёгочном или диссеминированном гистоплазмозе рекомендуются дозы от 0,5 до 1 мг/кг/сут до общей дозы 2–2,5 г у взрослых.
Применение у детей
Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях. Системные грибковые инфекции успешно лечились у детей без сообщений о специфических нежелательных эффектах.
Продолжительность лечения
По назначению врача.
Инструкции по применению и приготовлению
Фунгизоне (амфотерицин В) должен вводиться внутривенно медленно, в течение приблизительно 2–6 часов (в зависимости от дозы), с соблюдением обычных мер предосторожности при внутривенной терапии. Рекомендуемая концентрация для инфузии — 0,1 мг/мл (1 мг/10 мл).
Приготовление растворов
Приготовьте первоначальный раствор с концентрацией 5 мг амфотерицина В на 1 мл, добавив в флакон с сухим порошком 10 мл стерильной апирогенной дистиллированной воды без бактериостатических агентов и тщательно встряхнув флакон до получения прозрачного коллоидного раствора.
Для получения раствора для инфузии с концентрацией 0,1 мг амфотерицина В на 1 мл первоначальный раствор дополнительно разводят 5% раствором декстрозы с рН выше 4,2. Перед использованием необходимо проверить рН каждого контейнера с раствором декстрозы. Коммерческие растворы декстрозы обычно имеют рН выше 4,2; если же рН ниже, следует добавить в раствор декстрозы 1–2 мл буфера перед разведением концентрированного раствора амфотерицина В. Рекомендуемый буфер имеет следующий состав: натрия фосфат двузамещённый (безводный) 1,59 г, натрия фосфат однозамещённый (безводный) 0,96 г, стерильная апирогенная дистиллированная вода до 100 мл. Перед добавлением в раствор декстрозы буфер должен быть стерилизован фильтрацией через мембрану, задерживающую микроорганизмы, или автоклавированием при температуре 121 °C в течение 30 минут.
Предупреждение: поскольку в антибиотике или вспомогательных материалах для его приготовления отсутствуют консерванты или бактериостатические агенты, все манипуляции по приготовлению раствора для инфузии должны проводиться в строгих условиях асептики. Используйте стерильные иглы для набора и введения растворителей во флакон. Не восстанавливайте раствор с помощью солевых растворов. Применение других растворителей, кроме рекомендованных, или наличие бактериостатического агента (например, бензилового спирта) в растворителе может вызвать выпадение антибиотика в осадок. Не используйте первоначальный раствор или раствор для инфузии, если в них наблюдается осадок или посторонние включения.
Для внутривенной инфузии амфотерицина В может использоваться встроенный мембранный фильтр; однако средний диаметр пор не должен быть менее 1,0 мкм, чтобы обеспечить прохождение коллоидного раствора.
Передозировка
Превышение дозы инъекционного амфотерицина В может вызвать потенциально смертельный останов сердца и сердечно-сосудистую недостаточность.
При передозировке (в том числе подозреваемой) необходимо прекратить терапию, контролировать клиническое состояние пациента (например, функцию сердца и лёгких, почек и печени, гематологический профиль, электролитный баланс) и начать соответствующую поддерживающую терапию. Амфотерицин В не удаляется при гемодиализе. Перед возобновлением терапии инъекционным амфотерицином В необходимо стабилизировать состояние пациента (включая коррекцию электролитных нарушений и т.д.).
При случайном приёме избыточной дозы Фунгизоне немедленно сообщите врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ВОПРОСЫ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ФУНГИЗОНЕ, ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ ИЛИ ФАРМАЦЕВТУ.
Нежелательные эффекты
Как и все лекарства, Фунгизоне может вызывать нежелательные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Хотя некоторые пациенты могут переносить полную внутривенную дозу амфотерицина В без трудностей, у большинства пациентов, особенно в начале терапии, наблюдаются признаки непереносимости.
Острые реакции, такие как озноб, лихорадка, анорексия, тошнота, рвота, головная боль, миалгия, артралгия и гипотензия, часто возникают после внутривенного введения амфотерицина В.
Толерантность может быть улучшена с помощью ацетилсалициловой кислоты, жаропонижающих средств (например, парацетамола), антигистаминных или противорвотных препаратов.
Во время лечения амфотерицином В у некоторых пациентов применяли меперидин (25–50 мг в/в) для уменьшения продолжительности или интенсивности озноба и лихорадки после введения амфотерицина В.
Внутривенное введение небольших доз кортикостероидов надпочечников до или во время инфузии амфотерицина В может помочь контролировать лихорадочные реакции. Дозу и продолжительность применения этих кортикостероидов следует поддерживать минимальными (см. раздел «Взаимодействия»).
Введение гепарина (1000 единиц на инфузию), смена места инъекции, использование детских игл для вен головы и терапия через день могут снизить частоту тромбофлебитов. Экстравазация может вызвать химическое раздражение.
Очень частые нежелательные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):
гипокалиемия
озноб, лихорадка
повышенный уровень креатинина в крови

Частые нежелательные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 10 пациентов):

анемия
гипомагниемия, снижение аппетита
головная боль
гипотензия
одышка
тошнота, рвота, диарея
нарушение функции печени
острая почечная недостаточность, азотемия
боль в месте введения (с или без флебита или тромбофлебита)

Нечастые нежелательные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 100 пациентов):

агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
периферическая нейропатия
аритмия (включая желудочковую фибрилляцию)
бронхоспазм
боль в верхней части живота
желтуха
сыпь
миалгия
повреждение почек

Редкие нежелательные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 1000 пациентов):

коагулопатия, эозинофилия, лейкоцитоз
анафилактоидная/анафилактическая реакция
гиперкалиемия
энцефалопатия, судороги
нечёткость зрения, диплопия
потеря слуха, шум в ушах, головокружение
останов сердца, сердечная недостаточность
гипертензия, шок
аллергический альвеолит, некардиогенный отёк лёгких
геморрагический гастроэнтерит, мелена, диспепсия
острая печеночная недостаточность
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулёзная сыпь, эксфолиация кожи, зуд
артралгия
анурия, олигурия, нефрогенный несахарный диабет, почечный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз, гипостенурия
покраснение, недомогание, боль
снижение массы тела
Эти побочные реакции обычно улучшаются после прекращения терапии, однако часто развиваются необратимые нарушения, особенно у пациентов, получавших общую дозу амфотерицина В более 5 г. Одновременное применение диуретиков может способствовать повреждению почек, тогда как восполнение или добавление натрия может снизить частоту нефротоксичности. Обычно проявляются в течение 15–20 минут после начала лечения. См. раздел «Меры предосторожности при применении». Эти побочные реакции сообщались в рамках пострегистрационного фармаконадзора.
Соблюдение инструкций, содержащихся в данном руководстве, снижает риск возникновения нежелательных эффектов.
Сообщение о нежелательных эффектах
Если у вас возникли какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данном руководстве, обратитесь к врачу или фармацевту. Нежелательные эффекты также можно сообщать напрямую через национальную систему уведомлений по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Сообщение о побочных эффектах помогает предоставить больше информации о безопасности этого препарата.
Срок годности и условия хранения
Срок годности: см. дату, указанную на упаковке.
Указанная дата годности относится к препарату в неповреждённой упаковке и при правильных условиях хранения.
Внимание: не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Храните препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Особые меры предосторожности при хранении препарата
Флаконы Фунгизоне в виде сухого порошка следует хранить при температуре от 2 °C до 8 °C, защищая от света. Концентрированный раствор (5 мг амфотерицина В на 1 мл) после восстановления 10 мл стерильной дистиллированной воды для инъекций может храниться, защищённый от света, при температуре не выше 25 °C в течение 24 часов или при охлаждении — до одной недели с минимальной потерей активности и прозрачности; по истечении этого времени неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Растворы, приготовленные для инфузии (0,1 мг или менее амфотерицина В на 1 мл), следует использовать сразу после приготовления и защищать от света во время введения.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать неиспользуемые препараты. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: амфотерицин В 50 мг.
Вспомогательные вещества: натрия дезоксихолат, натрия фосфат двенадцативодный, натрия дигидрофосфат двуводный.
Лекарственная форма и содержимое
Порошок для раствора для инфузии.
Фунгизоне 50 мг порошок для раствора для инфузии — 1 флакон объёмом 10 мл
Держатель регистрационного удостоверения
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24, 17489 Greifswald
Германия
Производитель
DELPHARM SAINT REMY, Usine de Saint Remy – rue de l’Isle, Saint-Remy-Sur-Avre — Франция