Fungizone

FUNGIZONE 50 mg polvo para solución para perfusión
anfotericina B
Categoría farmacoterapéutica
Antimicóticos de uso sistémico. Antibióticos.
Indicaciones terapéuticas
FUNGIZONE (anfotericina B) está indicado específicamente en el tratamiento de infecciones micóticas diseminadas, potencialmente graves y progresivas (no debe utilizarse para micosis no invasivas), incluyendo la coccidioidomicosis, la criptococcosis (torulosis), la moniliasis diseminada, la histoplasmosis, la leishmaniosis sudamericana (como segunda opción) y la blastomicosis norte y sudamericana.
Contraindicaciones
El producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, salvo que, a criterio del médico, la enfermedad a tratar sea potencialmente mortal y sólo pueda tratarse con anfotericina B.
Precauciones de uso
Este puede ser el único tratamiento disponible para ciertas infecciones micóticas potencialmente letales; no obstante, el beneficio potencial debe evaluarse frente al riesgo de aparición de reacciones adversas, algunas de las cuales pueden ser potencialmente peligrosas para el paciente. La anfotericina B debe administrarse por vía endovenosa únicamente en pacientes hospitalizados o bajo estricta vigilancia clínica, limitando su uso a aquellos casos en los que se haya establecido, preferiblemente mediante cultivo positivo o examen histológico, un diagnóstico de infección micótica progresiva y potencialmente grave susceptible de tratamiento con este antibiótico.
La administración endovenosa rápida, inferior a 1 hora, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, se ha asociado con hiperpotasemia y arritmia, por lo que debe evitarse.
Se ha descrito leucoencefalopatía tras la administración de anfotericina B en pacientes sometidos a irradiación corporal total.
Durante el tratamiento, debe controlarse frecuentemente la función renal. Sería recomendable también monitorizar la función hepática, los electrolitos (especialmente magnesio y potasio) y el hemograma de forma regular. Los resultados de estas pruebas deben guiar cualquier ajuste posológico.
Se han descrito eventos neurológicos como aracnoiditis, mielopatía, paresia y parálisis asociados a la administración intratecal del fármaco (ver sección Dosis, vía y tiempo de administración).
Si la administración del medicamento se suspende durante un período superior a 7 días, el tratamiento debe reiniciarse con la dosis mínima, es decir, 0,25 mg/kg de peso corporal, aumentando gradualmente hasta alcanzar la dosis óptima, según se describe en la sección "Dosis, vía y tiempo de administración".
Precaución para prevenir una sobredosificación involuntaria de FUNGIZONE, que puede provocar un paro
cardíaco potencialmente mortal o paro cardiorespiratorio. Es importante verificar, antes de la administración,
que el nombre y la dosis del medicamento sean correctos (ver secciones Dosis, vía y tiempo de
administración y Sobredosificación).
Interacciones
Informe al médico o al farmacéutico si ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso aquellos sin receta médica.
Los siguientes medicamentos pueden causar interacciones cuando se administran conjuntamente con anfotericina B:

• Otros productos nefrotóxicos: por ejemplo, cisplatino, pentamidina, aminoglucósidos y ciclosporinas, pueden aumentar la toxicidad renal. Por este motivo, deben usarse en combinación con FUNGIZONE con extrema precaución.

• Corticosteroides y corticotropina (ACTH) pueden agravar la hipopotasemia inducida por anfotericina B.

• Agentes cuyos efectos o toxicidad aumentan con la hipopotasemia: por ejemplo, glicósidos digitálicos, relajantes musculares esqueléticos y antiarrítmicos.

• Flucitosina: la administración conjunta con anfotericina B puede aumentar la toxicidad de la flucitosina, probablemente al incrementar su captación celular y/o comprometer su eliminación renal.

• Transfusiones de leucocitos: aunque no se ha observado en todos los estudios, se han descrito reacciones pulmonares agudas en pacientes que recibieron anfotericina B durante o inmediatamente después de transfusiones de leucocitos. Por este motivo, se recomienda separar lo más posible estas infusiones y controlar la función pulmonar.
  Advertencias especiales
  Embarazo y lactancia
  Los estudios reproductivos en animales no han mostrado riesgos para el feto atribuibles a la anfotericina B inyectable. Las infecciones fúngicas sistémicas se han tratado eficazmente en mujeres embarazadas sin efectos apreciables sobre el feto, pero el número de casos descritos es bajo. Dado que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, y ante la falta de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, el uso de FUNGIZONE durante el embarazo debe reservarse a casos de absoluta necesidad y únicamente si los beneficios potenciales para la madre superan los riesgos potenciales para el feto.
  No se sabe si la anfotericina B se excreta en la leche materna. Dada la toxicidad potencial de la anfotericina B, es prudente aconsejar a la paciente que suspenda la lactancia.
  FUNGIZONE contiene sodio
  Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente "sin sodio".
  Dosis, vía y tiempo de administración
  FUNGIZONE (anfotericina B) debe administrarse mediante perfusión lenta durante un período comprendido aproximadamente entre 2 y 6 horas (según la dosis administrada), con las precauciones habituales para la terapia endovenosa. La concentración recomendada para la perfusión es de 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml).
  Dado que la tolerancia a la anfotericina B varía de un individuo a otro, la dosis debe ajustarse según las necesidades individuales del paciente (localización de la infección, agente etiológico, etc.). El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 0,25 mg/kg de peso corporal (en 2-6 horas), aumentando gradualmente hasta alcanzar la dosis óptima. Aunque no se ha demostrado que sea un método fiable para detectar intolerancia, se recomienda preferiblemente administrar una dosis inicial (1 ml en 20 ml de solución de glucosa al 5%) por vía endovenosa en 20-30 minutos. La temperatura, pulso, respiración y presión arterial deben controlarse cada 30 minutos durante 2-4 horas. Los pacientes con buena función cardiorrespiratoria y con infección fúngica grave y rápidamente progresiva, que toleren bien la dosis inicial sin reacciones graves, pueden recibir 0,3 mg/kg de anfotericina B por vía endovenosa en 2-6 horas. Se recomienda una segunda dosis más baja (por ejemplo, 5-10 mg) en pacientes con disfunción cardiorrespiratoria o que presenten una reacción grave a la dosis de prueba.
  La dosis puede aumentarse entonces en 5-10 mg al día hasta alcanzar la dosis final de 0,5-1 mg/kg. La dosis diaria total puede situarse generalmente en torno a 1 mg/kg de peso corporal (o 1,5 mg/kg cada dos días) en infecciones graves causadas por patógenos menos susceptibles.
  Advertencia: existen diferentes formulaciones parenterales de anfotericina B. Verifique el nombre y la dosis del medicamento. FUNGIZONE contiene anfotericina B NO liposomal. Para la dosificación, siga lo indicado anteriormente. En ningún caso debe superarse una dosis diaria total de 1,5 mg/kg de peso corporal. Una sobredosificación de anfotericina B puede provocar un paro cardíaco potencialmente mortal o paro cardiorespiratorio (ver sección Precauciones de uso y Sobredosificación).
  El tratamiento de las micosis profundas puede durar de 6 a 12 semanas o más.
  Moniliasis
  En infecciones diseminadas o profundas, las dosis habituales oscilan entre 0,4 y 0,6 mg/kg/día durante 4 semanas o más. Dependiendo de la gravedad de la infección, pueden requerirse dosis hasta de 1 mg/kg/día. El tratamiento continúa hasta la mejoría clínica y puede ser necesario administrar dosis totales de 2-4 g en adultos. Dosis más bajas (0,3 mg/kg/día) pueden emplearse en circunstancias especiales, por ejemplo en esofagitis por Candida resistentes a la terapia local y en combinación con otros antifúngicos.

• Criptococcosis *
  El tratamiento de la criptococcosis con FUNGIZONE en pacientes no inmunodeprimidos requiere normalmente dosis de 0,3 mg/kg/día durante aproximadamente 4-6 semanas o hasta que los cultivos semanales sean negativos durante un mes. En pacientes inmunosuprimidos y/o con meningitis, la anfotericina B puede administrarse en combinación con otros antifúngicos durante 6 semanas, pudiendo aumentarse la dosis en pacientes gravemente enfermos o que reciben el fármaco de forma aislada.
  En pacientes con meningitis criptocócica y SIDA, puede ser necesario utilizar dosis más elevadas (0,7-0,8 mg/kg/día) y durante un período más largo, hasta 12 semanas. En pacientes con SIDA y cultivos negativos tras un ciclo de tratamiento, puede considerarse una terapia supresora crónica, por ejemplo, 1 mg/kg por semana.

• Coccidioidomicosis *
  En la coccidioidomicosis primaria que requiera tratamiento, FUNGIZONE debe emplearse a dosis de 1 mg/kg/día hasta un máximo de 1,5 mg/kg/día, con una dosis acumulada de 0,5 a 2,5 g en adultos, según la gravedad del foco infeccioso. En meningitis coccidiodales, puede requerirse la administración sistémica o intratecal, como se describe en las referencias estándar.

• Blastomicosis *
  En pacientes gravemente enfermos con blastomicosis, se recomienda FUNGIZONE a dosis entre 0,3 y 1 mg/kg/día hasta una dosis total de 1,5-2,5 g en adultos.

• Histoplasmosis *
  En histoplasmosis pulmonar crónica o diseminada, se recomiendan dosis entre 0,5 y 1 mg/kg/día hasta una dosis total de 2-2,5 g en adultos.

• Uso pediátrico *
  La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas mediante estudios adecuados y bien controlados. Las infecciones fúngicas sistémicas se han tratado en pacientes pediátricos sin notificación de efectos adversos particulares.
  Duración del tratamiento
  Según prescripción médica.
  Instrucciones para el uso y manipulación
  FUNGIZONE (anfotericina B) debe administrarse mediante perfusión lenta durante un período comprendido aproximadamente entre 2 y 6 horas (según la dosis administrada), con las precauciones habituales para la terapia endovenosa. La concentración recomendada para la perfusión es de 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml).
  Preparación de las soluciones
  Preparar una primera concentración de 5 mg de anfotericina B por ml, añadiendo al polvo seco contenido en el vial 10 ml de agua estéril, destilada y apirogénica sin agentes bacteriostáticos, agitando el vial hasta obtener una solución coloidal transparente.
  Para obtener la solución para perfusión, cuya concentración es de 0,1 mg de anfotericina B por ml, diluir adicionalmente esta solución con solución de glucosa al 5% con pH superior a 4,2. El pH de cada recipiente de solución de glucosa debe verificarse antes del uso. Las soluciones comerciales de glucosa suelen tener un pH superior a 4,2; si fuera inferior, debe añadirse a la solución de glucosa 1 o 2 ml de tampón antes de emplearla para diluir la solución concentrada de anfotericina B. El tampón recomendado tiene la siguiente composición: fosfato disódico (anhidro) 1,59 g, fosfato monosódico (anhidro) 0,96 g, agua destilada estéril y apirogénica q.s. a 100 ml. Antes de añadirlo a la solución de glucosa, el tampón debe esterilizarse mediante filtración a través de un filtro capaz de retener microorganismos o mediante autoclave a 121 °C durante 30 minutos.
  Advertencia: dado que no se añade ningún conservante ni agente bacteriostático al antibiótico ni a los materiales empleados para su preparación, todas las operaciones para la preparación de la solución para perfusión deben realizarse en condiciones de estricta asepsia. Utilice una aguja estéril para la extracción y adición de los diluyentes al vial. No reconstituya la solución con soluciones salinas. El uso de diluyentes distintos de los recomendados o la presencia de un agente bacteriostático (por ejemplo, alcohol bencílico) en el diluyente puede provocar la precipitación del antibiótico. No utilice la concentración inicial ni la solución para perfusión si se observa precipitación o material extraño en cualquiera de ellas.
  Para la perfusión endovenosa de anfotericina B puede utilizarse un filtro de membrana en línea; sin embargo, el diámetro medio de cada poro no debe ser inferior a 1,0 micrómetro para garantizar el paso de la solución coloidal.
  Sobredosificación
  Dosis excesivas de anfotericina B inyectable pueden provocar paro cardíaco potencialmente mortal y paro cardio-circulatorio.
  En caso de sobredosificación (incluso sospechosa), interrumpa el tratamiento, monitorice el estado clínico del paciente (por ejemplo: función cardiorrespiratoria, renal y hepática, hemograma, equilibrio electrolítico) y establezca las medidas de soporte adecuadas. La anfotericina B no es dializable por hemodiálisis. Antes de reiniciar el tratamiento con anfotericina B inyectable, el estado del paciente debe estar estabilizado (incluyendo la corrección del desequilibrio electrolítico, etc.).
  En caso de ingestión accidental de una dosis excesiva de FUNGIZONE, notifique inmediatamente al médico o acuda al hospital más cercano.
  SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE FUNGIZONE, CONSULTE A SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
  Efectos adversos
  Como todos los medicamentos, FUNGIZONE puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentan.
  Aunque algunos pacientes toleran bien la dosis completa de anfotericina B por vía endovenosa sin dificultades, en la mayoría de los casos se presentan manifestaciones de intolerancia, especialmente al inicio del tratamiento.
  Reacciones agudas como escalofríos, fiebre, anorexia, náuseas, vómitos, cefalea, mialgias, artralgias e hipotensión son comunes tras la administración endovenosa de anfotericina B.
  La tolerabilidad puede mejorarse con el uso de ácido acetilsalicílico, antipiréticos como el paracetamol, antihistamínicos o antieméticos.
  Durante el tratamiento con anfotericina B, en algunos pacientes se ha utilizado meperidina (25-50 mg por vía endovenosa) para reducir la duración o intensidad de los escalofríos y la fiebre tras la terapia.
  La administración endovenosa de pequeñas cantidades de corticosteroides suprarrenales antes o durante la perfusión de anfotericina B puede ayudar a controlar las reacciones febriles. La dosis y duración del uso de estos corticosteroides debe mantenerse al mínimo (ver Interacciones).
  La administración de heparina (1000 unidades por perfusión), la rotación del sitio de inyección, el uso de agujas pediátricas para las venas del cuero cabelludo y la terapia cada dos días pueden reducir la frecuencia de flebitis. Un extravasamiento puede causar irritación química.
  Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• hipokalemia

• escalofríos, pirexia

• creatinina sanguínea aumentada

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• anemia
• hipomagnesemia, disminución del apetito
• cefalea
• hipotensión
• disnea
• náuseas, vómitos, diarrea
• pruebas de función hepática anormales
• insuficiencia renal aguda, azotemia
• dolor en el lugar de inyección (con o sin flebitis o tromboflebitis)

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

• agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia
• neuropatía periférica
• arritmia (incluida fibrilación ventricular)
• broncoespasmo
• dolor abdominal superior
• ictericia
• erupción cutánea
• mialgia
• daño renal

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):

• coagulopatía, eosinofilia, leucocitosis
• reacción anafilactoide/anafiláctica
• hiperkalemia
• encefalopatía, convulsión
• visión borrosa, diplopía
• pérdida auditiva, tinnitus, vértigo
• paro cardíaco, insuficiencia cardíaca
• hipertensión, shock
• alveolitis alérgica, edema pulmonar no cardiogénico
• gastroenteritis hemorrágica, melena, dispepsia
• insuficiencia hepática aguda
• necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, erupción máculo-papulosa, exfoliación de la piel, prurito
• artralgia
• anuria, oliguria, diabetes insípida nefrogénica, acidosis tubular renal, nefrocalcinosis, hipostenuria
• enrojecimiento, malestar, dolor
• pérdida de peso
  Estas reacciones adversas generalmente mejoran con la interrupción del tratamiento, aunque a menudo se establecen disfunciones permanentes, especialmente en pacientes que reciben cantidades totales de anfotericina B superiores a 5 g. Un tratamiento diurético concomitante puede predisponer al daño renal, mientras que la reposición o suplemento de sodio puede reducir la incidencia de nefrotoxicidad. Suelen manifestarse dentro de los 15-20 minutos desde el inicio del tratamiento. Ver sección Precauciones de uso. Estas reacciones adversas se han notificado durante la farmacovigilancia postcomercialización.

El cumplimiento de las instrucciones contenidas en este prospecto reduce el riesgo de efectos adversos.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . La notificación de efectos adversos contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y conservación
Caducidad: ver fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
Atención: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Mantenga el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Precauciones especiales de conservación del medicamento
Los viales de FUNGIZONE en forma de polvo seco deben conservarse entre 2 °C y 8 °C, protegidos de la luz. La solución concentrada de 5 mg de anfotericina B por ml, tras la reconstitución con 10 ml de agua estéril destilada para preparaciones inyectables, puede conservarse, protegida de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C durante 24 horas o refrigerada durante una semana, con pérdida mínima de potencia y transparencia; transcurrido este tiempo, debe desecharse si no se ha utilizado. Las soluciones preparadas para perfusión (0,1 mg o menos de anfotericina B por ml) deben usarse inmediatamente después de su preparación y mantenerse protegidas de la luz durante la administración.
Los medicamentos no deben eliminarse por los desagües ni con la basura doméstica. Consulte al farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición
Cada vial contiene:
Principio activo: anfotericina B 50 mg.
Excipientes: desoxiccolato sódico, fosfato sódico dodecahídrico, fosfato monosódico dihidrato.
Forma farmacéutica y contenido
Polvo para solución para perfusión.
FUNGIZONE 50 mg polvo para solución para perfusión - 1 vial de 10 ml
Titular de la Autorización de Comercialización
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24, 17489 Greifswald
Alemania
Productor
DELPHARM SAINT REMY, Usine de Saint Remy – rue de l’Isle, Saint-Remy-Sur-Avre - Francia