Дифосфонал: подробная информация

Степень почечной недостаточности: Клиренс креатинина, мл/мин	Снижение дозировки, %
50-80	25
12-50	25-50
<12	50

Инструкция по применению: информация для пациента

Дифосфонал 300 мг/10 мл концентрат для раствора для инфузий

Клодроновая кислота
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

Что такое Дифосфонал и для чего он применяется
Что необходимо знать перед применением Дифосфонала
Как применять Дифосфонал
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить Дифосфонал
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Дифосфонал и для чего он применяется

Дифосфонал — это лекарственное средство, содержащее клодроновую кислоту — активное вещество, относящееся к группе препаратов для лечения заболеваний костей, называемых бисфосфонатами.
Дифосфонал применяется у взрослых для лечения:

разрежения костной ткани, вызванного опухолью (опухолевый остеолиз);
опухоли костного мозга (множественная миелома);
повышенной функции паращитовидных желёз (первичный гиперпаратиреоз).

2. Что следует знать перед применением Дифосфонал

Не используйте Дифосфонал

Если у вас аллергия на кислоту клодроновую или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
Если вы принимаете другие бисфосфонаты — лекарства, схожие с Дифосфонал.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед применением Дифосфонал.
Перед началом и во время лечения врач может назначить вам анализы крови для контроля функции почек и печени (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты). Важно употреблять достаточное количество жидкости во время лечения этим препаратом, особенно если у вас есть проблемы с почками (см. раздел 3. Как применять Дифосфонал).
В частности, сообщите врачу:

Если у вас повышенный уровень кальция в крови.
Если у вас заболевание почек (почечная недостаточность).
Если вы проходите лечение Дифосфонал по поводу опухоли и в настоящее время лечитесь у стоматолога или вам предстоит стоматологическая операция. Также сообщите стоматологу, что вы проходите лечение Дифосфонал (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты), поскольку может потребоваться профилактическое стоматологическое лечение.
Если у вас заболевание печени.
Если во время лечения у вас появятся слабость или боль в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это могут быть начальные симптомы возможного перелома бедренной кости (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты).

Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста не установлены.
Другие лекарственные средства и Дифосфонал
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Это особенно важно, если:

вы принимаете другие бисфосфонаты — лекарства, применяемые для лечения заболеваний костей, поскольку одновременное применение Дифосфонал с другими бисфосфонатами противопоказано (см. раздел 2. Не используйте Дифосфонал);
вы принимаете нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — лекарства, применяемые для лечения воспаления (в частности диклофенак), поскольку возможны проблемы с почками;
вы принимаете аминогликозиды — лекарства, применяемые для лечения инфекций, поскольку возможна гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови);
вы принимаете эстромустин — лекарство, применяемое для лечения рака простаты (железы у мужчин, вырабатывающей семенную жидкость), поскольку концентрация эстромустина в крови может повыситься;
вам внутривенно вводят растворы, содержащие двухвалентные катионы (например, раствор Рингера).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Избегайте применения Дифосфонал во время беременности, а также если вы детородного возраста и не используете эффективные контрацептивные средства (лекарства, применяемые для предотвращения беременности).
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли кислота клодроновая в грудное молоко. Поэтому во время лечения Дифосфонал необходимо прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Неизвестно, оказывает ли кислота клодроновая влияние на фертильность человека.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Дифосфонал может вызывать нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Если у вас возникают один или несколько симптомов, перечисленных в разделе 4, или если вы приняли Дифосфонал в дозе, превышающей рекомендованную, избегайте управления транспортными средствами и использования механизмов.
Дифосфонал содержит натрий
Концентрат Дифосфонал для раствора для инфузий содержит 49,1 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одной ампуле. Это составляет 2,45 % от максимального суточного количества натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.
Учитывайте это при лечении пациентов с нарушением функции почек.

3. Как применять Дифосфонал

Применяйте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача, который определит правильную дозу в зависимости от тяжести вашего заболевания, а также продолжительность лечения. Этот препарат будет введен вам врачом или медсестрой (см. раздел ДОЗА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ в конце настоящей инструкции).

Клодроновая кислота выводится из организма преимущественно почками. Поэтому во время лечения клодроновой кислотой необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Это особенно важно, если Дифосфонал вводится вам внутривенно:

при повышенном уровне кальция в крови;
при заболеваниях почек (почечная недостаточность).

Способ введения
Дифосфонал 300 мг/10 мл концентрат для раствора для инфузий предназначен только для внутривенного применения и должен быть разведен перед инфузией. Вам будут вводить препарат медленно непосредственно в вену (в течение 2–3 часов).

Если вы применили Дифосфонал в большей дозе, чем нужно
При случайном применении слишком большой дозы Дифосфонала немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.

Симптомы передозировки могут включать:

повышение уровня креатинина в крови и заболевание почек (нарушение функции почек) (при высоких дозах клодроната, вводимых внутривенно);
повышение уровня азота в крови (уремия);
поражение печени;
снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия).

Лечение
Врач будет контролировать симптомы и проводить соответствующую терапию.

Если вы забыли применить Дифосфонал
Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекратите лечение Дифосфоналом
Если у вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не возникают у всех людей.
Если во время лечения у вас появятся нарушения зрения или глаз, ПРЕКРАТИТЕ
терапию и обратитесь к офтальмологу.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся:

боль или язвы во рту, в челюсти и/или в верхней челюсти (две кости лица), поскольку это могут быть первые признаки серьезных проблем (омертвение костной ткани челюсти и/или верхней челюсти), как правило, связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предостережения и меры предосторожности).

Ниже перечислены возможные побочные эффекты в зависимости от частоты их возникновения:
часто (могут встречаться у до 1 человека из 10)

снижение уровня кальция в крови без симптомов (асимптоматическая гипокальциемия);
диарея, тошнота, рвота (обычно слабой степени тяжести);
повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени), как правило, в пределах нормальных значений.

редко (могут встречаться у до 1 человека из 1 000)

снижение уровня кальция в крови с симптомами (симптоматическая гипокальциемия);
повышение уровня паратиреоидного гормона (гормона, регулирующего уровень кальция в крови), связанное с пониженным содержанием кальция в крови;
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (анализ для оценки состояния костей и печени);
повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени) более чем в два раза выше нормальных значений, без других нарушений функции печени;
аллергические реакции, проявляющиеся в виде кожных реакций;
необычная перелом бедренной кости (длинной кости ноги), особенно у пациентов, длительно получающих лечение по поводу остеопороза. Обратитесь к врачу, если у вас появятся боль или слабость в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть первым признаком возможного перелома бедренной кости.

очень редко (могут встречаться менее чем у 1 человека из 10 000)

обратитесь к врачу при появлении боли в ухе, выделений из уха и/или инфекции уха. Эти симптомы могут быть признаками поражения костной ткани уха.

Кроме того, могут возникать следующие побочные эффекты, для которых невозможно определить частоту:

эффекты, касающиеся глаз
- воспаление конъюнктивы — оболочки, покрывающей глаз и внутреннюю часть век (конъюнктивит);
- воспаление глаза (эписклерит, склерит и увеит). Эписклерит и склерит описаны при применении других препаратов из той же группы, что и клодроновая кислота (классовая побочная реакция бисфосфонатов).
эффекты, касающиеся легких
- нарушения дыхания у пациентов с астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте (препарат, применяемый для лечения лихорадки, боли и воспаления);
- аллергические реакции, проявляющиеся нарушениями дыхания.
эффекты, касающиеся почек и мочевыводящих путей
- заболевание почек (почечная недостаточность), тяжелое повреждение почек. Редко, особенно в сочетании с применением НПВП (препаратов, применяемых для лечения воспалений и боли), почечная недостаточность приводила к летальному исходу (чаще всего при применении диклофенака). См. раздел 2. Другие лекарственные препараты и Дифосфонал.
эффекты, касающиеся костей и мышц
- сильная боль в костях, суставах и мышцах. Появление симптомов может варьировать от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии Дифосфоналом;
- боль или язва во рту, в челюсти и/или в верхней челюсти (две кости лица). Это могут быть первые признаки серьезных проблем (омертвение костной ткани челюсти и/или верхней челюсти), как правило, связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предостережения и меры предосторожности). В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов с опухолевыми заболеваниями.
эффекты, касающиеся места введения инъекции
- болезненность в месте инъекции, особенно с учетом продолжительности терапии.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Дифосфонала

Для этого лекарственного препарата не требуются особые условия хранения.
Храните этот препарат в недоступном для детей месте, вне зоны видимости.
Не используйте этот препарат после даты, указанной в графе «Срок годности» на упаковке.
Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Дифосфонал

Действующее вещество — динатрия клодронат (динатриевая соль клодроновой кислоты) 300 мг
Другие компоненты: натрия гидрокарбонат (см. раздел 2. Дифосфонал содержит натрий), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Дифосфонала и содержимое упаковки
Концентрат для раствора для инфузий для внутривенного применения. Упаковка из 6 или 12 ампул.
Возможно, не все упаковки представлены в продаже.

ДРУЖИТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВЫПУСК В СВЕТ
SPA - Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Via Biella, 8
20143 Милан
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ABIOGEN PHARMA S.p.A. - Производственный участок по адресу Via Meucci, 36 – Ospedaletto – Пиза

СЛЕДУЮЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ВРАЧЕЙ ИЛИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ

МЕДИЦИНСКИЙ ПЕРСОНАЛ
Данный препарат предназначен только для внутривенного применения.
Перед введением необходимо развести.
Раствор несовместим с щелочными растворами или окисляющими растворами.

ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ВВЕДЕНИЯ

Остеолиз опухолевого происхождения. Множественная миелома. Первичный гиперпаратиреоз.

Приведённая ниже схема дозирования носит ориентировочный характер и может быть адаптирована в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

a) Фаза атаки
Дифосфонал 300 мг/10 мл, концентрат для раствора для инфузий
300 мг/сут однократно внутривенно медленно в течение 3–8 дней в зависимости от динамики клинических и лабораторных показателей (кальциемия, гидроксипролинурия и др.).

Клодронат вводится в виде внутривенной инфузии 300 мг (1 ампула объёмом 10 мл) в день, разведённой в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида (натрия хлорид 9 мг/мл) или в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл). Полученный раствор должен вводиться внутривенно капельно в течение не менее двух часов.

b) Фаза поддержания
Дифосфонал 100 мг + 33 мг, раствор для инъекций с лидокаином
100 мг/сут внутримышечно в течение 2–3 недель. Более подробную информацию о препарате Дифосфонал 100 мг + 33 мг, раствор для инъекций с лидокаином см. в соответствующем Резюме характеристик препарата и в Инструкции по применению.

Или, в качестве альтернативы,
Дифосфонал 400 мг, твёрдые капсулы, по 4 капсулы в день (1600 мг натрия клодроната). При необходимости дозу можно увеличить, но она не должна превышать 8 капсул в день (3200 мг натрия клодроната).

Более подробную информацию о препарате Дифосфонал 400 мг, твёрдые капсулы см. в соответствующем Резюме характеристик препарата и в Инструкции по применению.

Длительность лечения, как правило, продолжительная, определяется течением заболевания. Рекомендуется периодическая переоценка показателей резорбции костной ткани с целью определения необходимости продолжения терапии.

Особые группы пациентов

Дети Безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста не установлены.
Пожилые пациенты Особые рекомендации по дозировке препарата для пожилых пациентов отсутствуют. В клинические исследования включались пациенты в возрасте старше 65 лет, специфических нежелательных явлений в этой возрастной группе не сообщалось.
Пациенты с нарушением функции почек Клодронат выводится преимущественно почками. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Парентеральное введение
Рекомендуется снизить дозу клодроната следующим образом:

Степень почечной недостаточности: клиренс креатинина, мл/мин	Снижение дозировки, %
50-80	25
12-50	25-50
<12	50

Рекомендуется вводить клодронат до гемодиализа, снижать дозу на 50% в дни, свободные от диализа, и ограничить схему лечения 5 днями. Следует учитывать, что перитонеальный диализ плохо удаляет клодронат из кровотока. Внутривенное введение доз, значительно превышающих рекомендованные, может вызвать тяжелое повреждение почек, особенно если скорость инфузии слишком высокая.
Перед введением развести.
Внутривенное введение должно осуществляться медленной инфузией (2–3 часа) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.
Клодронат образует малорастворимые в воде комплексы с двухвалентными катионами. Поэтому клодронат не следует вводить внутривенно вместе с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например: раствор Рингера).
Инструкция по применению: информация для пациента

Дифосфонал 400 мг капсулы твёрдые

Клодроновая кислота
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать принимать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данный препарат был назначен вам индивидуально. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно для них.
При возникновении каких-либо побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обращайтесь к врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Дифосфонал и для чего он применяется
Что вы должны знать перед приёмом Дифосфонала
Как принимать Дифосфонал
Возможные побочные эффекты
Как хранить Дифосфонал
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Дифосфонал и для чего он применяется

Дифосфонал — это лекарственное средство, содержащее клодроновую кислоту, действующее вещество из группы препаратов, используемых для лечения заболеваний костей, называемых бисфосфонатами.
Дифосфонал применяется у взрослых для лечения:

разрежения костной ткани, вызванного опухолью (опухолевый остеолиз);
опухоли костного мозга (множественная миелома);
повышенной функции паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз).

Кроме того, препарат показан женщинам для профилактики и лечения разрежения костной ткани (остеопороза) в постменопаузальном периоде (после окончания менструаций).

2. Что нужно знать перед приемом Дифосфонала

Не принимайте Дифосфонал

При наличии у вас аллергии на клодроновую кислоту или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
Если вы принимаете другие бисфосфонаты — лекарства, схожие с Дифосфоналом.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом приема Дифосфонала обратитесь к врачу или фармацевту.
Перед началом и во время лечения врач может назначить вам сдачу анализов крови для контроля функции почек и печени (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты). Очень важно употреблять достаточное количество жидкости во время лечения этим препаратом, особенно если у вас есть проблемы с почками (см. раздел 3. Как принимать Дифосфонал).
В частности, сообщите врачу:

Если у вас повышен уровень кальция в крови.
Если у вас заболевание почек (почечная недостаточность).
Если вы принимаете Дифосфонал для лечения опухоли или остеопороза и проходите лечение у стоматолога или вам предстоит стоматологическая операция. Также сообщите стоматологу о приеме Дифосфонала (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты), поскольку может потребоваться профилактическое стоматологическое лечение.
Если у вас заболевание печени.
Если во время лечения у вас появятся слабость или боль в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть ранним признаком возможного перелома бедренной кости (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).
Если вы или кто-либо из вашей семьи страдаете заболеваниями пищевода (трубки, соединяющей глотку с желудком), которые вызывают замедление прохождения пищи и опорожнение желудка, или если у вас есть проблемы с желудком. Врач посоветует вам внимательно следовать инструкциям по применению и обращать внимание на любые признаки или симптомы, указывающие на возможную реакцию со стороны пищевода. При появлении симптомов раздражения пищевода (например, затруднение при глотании [дисфагия], боль при глотании, боль за грудиной или появление/усиление изжоги) немедленно обратитесь к врачу.
Если вам трудно сохранять вертикальное положение тела не менее 30 минут после приема капсулы.

Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены.
Другие лекарственные средства и Дифосфонал
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Особенно важно сообщить, если:

вы принимаете другие бисфосфонаты — лекарства, применяемые для лечения заболеваний костей, поскольку одновременное применение Дифосфонала с другими бисфосфонатами противопоказано (см. раздел 2 «Не принимайте Дифосфонал»);
вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), лекарства, применяемые для лечения воспаления (в частности диклофенак), поскольку возможны проблемы с почками;
вы принимаете аминогликозиды — лекарства, применяемые для лечения инфекций, поскольку уровень кальция в крови может снизиться (гипокальциемия);
вы принимаете эстрамустин — лекарство, применяемое для лечения рака простаты (железы у мужчин, вырабатывающей семенную жидкость), поскольку концентрация эстрамустина в крови может повыситься;
вы принимаете лекарства, содержащие двухвалентные катионы (например: минеральные добавки, антациды или препараты железа). В таких случаях врач посоветует принимать Дифосфонал за 2–3 часа до или после приема этих препаратов.

Дифосфонал и пища, напитки
Сообщите врачу или фармацевту, если вы употребляете пищу или напитки, содержащие двухвалентные катионы (например: продукты или напитки, содержащие железо, магний, алюминий, кальций) (см. раздел 3 «Как принимать Дифосфонал»). Дифосфонал следует принимать за 2–3 часа до или после приема пищи и/или напитков, содержащих двухвалентные катионы.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного средства.
Беременность
Не принимайте Дифосфонал во время беременности и если вы детородного возраста и не используете эффективные контрацептивные средства (лекарства, применяемые для предотвращения беременности).
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко. Поэтому во время лечения Дифосфоналом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Неизвестно, оказывает ли клодроновая кислота влияние на фертильность человека.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Дифосфонал может вызывать нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Если у вас появляются один или несколько симптомов, перечисленных в разделе 4, или если вы приняли Дифосфонал в дозе, превышающей рекомендованную, избегайте управления транспортными средствами и использования механизмов.
Дифосфонал содержит натрий
Жесткие капсулы Дифосфонал содержат 64,1 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на одну капсулу. Это составляет 3,2% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.
Максимальная суточная доза этого лекарственного средства эквивалентна 25,6% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вам необходимо принимать Дифосфонал ежедневно в течение длительного времени, особенно если вам рекомендовали соблюдать диету с низким содержанием натрия.

3. Как принимать Дифосфонал

Принимайте этот препарат строго в соответствии с указаниями врача, который определит для вас правильную дозу в зависимости от тяжести вашего заболевания, а также продолжительность лечения. При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту (см. раздел ДОЗИРОВКА, СПОСОБ И СРОКИ ПРИМЕНЕНИЯ В КОНЦЕ Инструкции по применению).

Клодроновая кислота выводится преимущественно почками. Поэтому во время лечения клодроновой кислотой необходимо употреблять достаточное количество жидкости.

Опухолевый остеолиз, множественная миелома, первичный гиперпаратиреоз

а) Начальный этап

На начальном этапе лечения врач назначит вам препарат Дифосфонал 300 мг/10 мл концентрат для раствора для инфузий, в дозе 300 мг/сут однократно внутривенно медленно в течение 3–8 дней в зависимости от клинических и лабораторных показателей (кальциемия, гидроксипролинурия и др.).

Дополнительную информацию о препарате Дифосфонал 300 мг/10 мл концентрат для раствора для инфузий смотрите в соответствующей Инструкции по применению.

b) Поддерживающая терапия

Если врач назначит вам капсулы Дифосфонал, рекомендуемая доза составляет 4 капсулы в день, принимаемые однократно. Если врач назначит вам более высокую дозу — до максимальной дозы 8 капсул в день, — дополнительные капсулы сверх 4 должны приниматься отдельно (в качестве второй дозы). Прием доз должен осуществляться вне зависимости от приема пищи, в течение срока, установленного врачом в зависимости от течения заболевания. При необходимости врач может назначить вам обследования для оценки состояния костей.

В качестве альтернативы врач может назначить вам внутримышечное введение препарата Дифосфонал 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином в дозе 100 мг/сут в течение 2–3 недель в соответствии с описанными в соответствующей Инструкции по применению режимом.

Врач снизит дозу Дифосфонала, если у вас имеется заболевание почек.

Профилактика и лечение постменопаузального остеопороза

Рекомендуемая доза — 1 капсула в день в течение 30 дней, затем 60 дней перерыв (в течение нескольких циклов), либо — по 1 капсуле в день непрерывно в течение 1 года или более, в зависимости от назначения врача.

В качестве альтернативы врач может назначить вам внутримышечное введение препарата Дифосфонал 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином (100 мг каждые 7–14 дней) в течение 1 года или более в зависимости от вашего состояния и в соответствии с описанным в соответствующей Инструкции по применению режимом, либо Дифосфонал 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином (200 мг каждые 14–28 дней) в течение 1 года или более в зависимости от вашего состояния и в соответствии с описанным в соответствующей Инструкции по применению режимом.

Врач снизит дозу Дифосфонала, если у вас имеется заболевание почек.

Как принимать капсулы

Принимайте капсулы внутрь, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая.

Капсулы Дифосфонал следует принимать целиком, предпочтительно утром, натощак, запивая стаканом воды. В течение часа после приема не ешьте, не пейте и не принимайте другие лекарства внутрь. После приема препарата не ложитесь в течение 30 минут. Ни в коем случае не принимайте капсулы с молоком, пищей или лекарствами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы (например, железо, магний, алюминий), поскольку эти вещества мешают всасыванию клодроната.

Некоторые минеральные воды могут содержать высокое количество кальция и поэтому не должны использоваться.

Исключительно при лечении опухолевого остеолиза, множественной миеломы и первичного гиперпаратиреоза, при необходимости приема нескольких доз в день, другую дозу следует принимать между приемами пищи — не менее чем за 2 часа до или через 1 час после еды, питья (кроме обычной воды) или приема других лекарств внутрь.

Если вы приняли Дифосфонал в дозе больше, чем нужно

При случайном приеме слишком большой дозы Дифосфонала немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.

Симптомы передозировки могут включать:

повышение уровня креатинина в крови и заболевание почек (почечная дисфункция) (при высоких дозах клодроновой кислоты, вводимой внутривенно);
повышение уровня азота в крови (уремия);
поражение печени;
снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия).

Лечение

Врач будет контролировать симптомы и назначит соответствующую терапию.

Если вы забыли принять Дифосфонал

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием капсулы.

Если вы прекратите лечение Дифосфоналом

Если у вас возникнут какие-либо вопросы по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Если во время лечения у вас появятся нарушения зрения или глазные расстройства, ПРЕКРАТИТЕ лечение и обратитесь к офтальмологу.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся:

боль или язвы во рту, в нижней и/или верхней челюсти (две кости лица), поскольку это могут быть первые признаки серьезных проблем (некроз костной ткани нижней и/или верхней челюсти), обычно связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. также раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»).

Возможные побочные эффекты перечислены ниже по частоте возникновения:
часто (может затрагивать до 1 человека из 10)

снижение уровня кальция в крови бессимптомно (асимптоматическая гипокальциемия);
диарея, тошнота, рвота (обычно легкой степени тяжести);
повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени), как правило, в пределах нормальных значений.

редко (может затрагивать до 1 человека из 1 000)

снижение уровня кальция в крови с симптомами (симптоматическая гипокальциемия);
повышение уровня паратиреоидного гормона (гормона, регулирующего уровень кальция в крови), связанное с пониженным содержанием кальция в крови;
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (анализ для оценки состояния костей и печени);
повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени) более чем в два раза выше нормальных значений без других нарушений функции печени;
аллергические реакции, проявляющиеся кожными реакциями;
необычная перелом бедренной кости (длинной кости ноги), особенно у пациентов, длительно получающих лечение по поводу остеопороза. Обратитесь к врачу, если у вас появятся боль или слабость в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть первым признаком возможного перелома бедренной кости.

очень редко (может затрагивать менее 1 человека из 10 000)
Обратитесь к врачу при появлении боли в ухе, выделений из уха и/или инфекции уха. Эти симптомы могут быть признаками поражения костной ткани уха.

Могут также возникать следующие побочные эффекты, частоту которых определить невозможно:

эффекты, касающиеся глаз
- воспаление конъюнктивы — оболочки, покрывающей глаз и внутреннюю поверхность век (конъюнктивит);
- воспаление глаза (эписклерит, склерит, увеит). Эписклерит и склерит были зарегистрированы при применении других препаратов из той же фармакологической группы, что и клодроновая кислота (классовая побочная реакция бисфосфонатов).
эффекты, касающиеся легких
- нарушения дыхания у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (аспирину);
- аллергические реакции, проявляющиеся нарушениями дыхания.
эффекты, касающиеся почек и мочевыводящих путей
- заболевание почек (почечная недостаточность), тяжелое повреждение почек. Редко и особенно при одновременном применении с НПВС (препаратами, используемыми для лечения воспалений и боли) почечная недостаточность приводила к летальному исходу (чаще при одновременном применении диклофенака). (См. раздел 2 «Другие лекарственные средства и Дифосфонал»).
эффекты, касающиеся костей и мышц
- сильная боль в костях, суставах и мышцах. Симптомы могут появиться через несколько дней или месяцев после начала терапии Дифосфоналом;
- боль или язва во рту, в нижней и/или верхней челюсти (две кости лица). Это могут быть первые признаки серьезных проблем (некроз костной ткани нижней и/или верхней челюсти), обычно связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности»). В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов с опухолевыми заболеваниями.
эффекты, касающиеся желудка и кишечника
- воспаление или раздражение пищевода — трубки, соединяющей глотку с желудком (эзофагит);
- воспаление желудка (гастрит);
- поражения пищевода (эзофагеальные язвы);
- поражения желудка и кишечника (гастродуоденальные язвы).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Дифосфонал

Хранить при температуре ниже 30 °C.
Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Скад.».
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Дифосфонал

Действующее вещество — динатрия клодронат (динариевая соль клодроновой кислоты) 400 мг
Другие компоненты: натрий карбоксиметиламида (см. раздел 2. Дифосфонал содержит натрий), крахмал кукурузный, тальк, стеарат магния
Оболочка: желатин, диоксид титана (Е171), индиготин (Е132)

Описание внешнего вида Дифосфонала и содержимое упаковки
Твердые капсулы бело-синего цвета, для приема внутрь. Блистер на 10 капсул.
Держатель регистрационного удостоверения
SPA - Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Via Biella, 8
20143 Милан
Производитель
ABIOGEN PHARMA S.p.A. - Производственный участок по адресу: Via Meucci, 36 – Ospedaletto – Пиза

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ВВЕДЕНИЯ
Остеолизы опухолевого происхождения. Множественная миелома. Первичный гиперпаратиреоз.
Приведенная ниже схема дозирования носит ориентировочный характер и может быть адаптирована в зависимости от потребностей конкретного пациента.
а) Начальный этап
Дифосфонал 300 мг/10 мл концентрат для раствора для инфузий, 300 мг/сут однократно внутривенно медленно в течение 3–8 дней в зависимости от динамики клинических и лабораторных показателей (кальциемия, гидроксипролинурия и др.).
Более подробную информацию о препарате Дифосфонал 300 мг/10 мл концентрат для раствора для инфузий см. в соответствующей Аннотации и Инструкции по применению.
b) Этап поддержания
Дифосфонал 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином
100 мг/сут внутримышечно в течение 2–3 недель.
Более подробную информацию о препарате Дифосфонал 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином см. в соответствующей Аннотации и Инструкции по применению.
или, в качестве альтернативы,
Дифосфонал 400 мг твердые капсулы, 4 капсулы/сут (1600 мг клодроната натрия). При необходимости дозу можно увеличить, но она не должна превышать максимум 8 капсул/сут (3200 мг клодроната натрия). Дневную дозу 1600 мг следует принимать однократно. При применении более высоких дозировок доза, превышающая 1600 мг, должна приниматься отдельно (в качестве второй дозы). Прием доз должен осуществляться вне зависимости от приема пищи.
Длительность лечения, как правило, длительная, определяется течением заболевания. Рекомендуется периодическая переоценка показателей резорбции костной ткани в качестве ориентира для определения необходимости продолжения терапии.
Профилактика и лечение постменопаузального остеопороза.
Дозировка в зависимости от клинической картины и минеральной плотности костной ткани может варьироваться следующим образом:
Пероральная терапия
Дифосфонал 400 мг твердые капсулы, 1 капсула/сут в течение 30 дней, затем 60 дней перерыв (в несколько циклов), далее — 1 капсула/сут непрерывно в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациента.
Парентеральная терапия
Дифосфонал 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином
внутримышечно, 100 мг каждые 7–14 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациента.
Дифосфонал 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином
внутримышечно, 200 мг каждые 14–28 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациента.
Более подробную информацию о препаратах Дифосфонал 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином и Дифосфонал 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином см. в соответствующих Аннотациях и Инструкциях по применению.
Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжения терапии должна периодически переоцениваться у каждого пациента с учетом потенциальных пользы и рисков, особенно после 5 лет и более применения.
Способ введения
Твердые капсулы Дифосфонал 400 мг следует принимать целиком. Дневную дозу необходимо принимать предпочтительно утром натощак с полным стаканом воды. Пациент должен воздерживаться от приема пищи, напитков (кроме чистой воды) и других лекарственных средств внутрь в течение часа после приема. После приема препарата пациентам рекомендуется не ложиться в течение 30 минут.
В ни одном случае клодронат нельзя принимать вместе с молоком, пищей или лекарственными средствами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку эти вещества мешают всасыванию клодроната. Некоторые минеральные воды могут содержать высокую концентрацию кальция и поэтому не должны использоваться.
Исключительно при лечении опухолевых остеолизов, множественной миеломы и первичного гиперпаратиреоза, в случае назначения нескольких доз в день, другую дозу следует принимать между приемами пищи, не менее чем за 2 часа до или через 1 час после еды, приема напитков (кроме чистой воды) или других лекарственных средств внутрь.
Особые группы пациентов

Дети
Безопасность и эффективность препарата у педиатрических пациентов не установлены.
Пожилые пациенты
Особые рекомендации по дозировке препарата для пожилых пациентов отсутствуют. Клинические исследования включали пациентов в возрасте старше 65 лет, и специфические побочные реакции в этой возрастной группе не сообщались.
Пациенты с нарушением функции почек
Клодронат выводится преимущественно почками. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Дозы, превышающие 1600 мг в сутки, не должны применяться длительно.
Рекомендуется снизить дозу клодроната следующим образом:

Степени почечной недостаточности	Клиренс креатинина, мл/мин	Дозировка
Легкая	50-80 мл/мин	1600 мг/сут
Умеренная	30-50 мл/мин	1200 мг/сут
Тяжелая*	<30 мл/мин	800 мг/сут

*По поводу перорального клодроната отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Применение у таких пациентов следует избегать, за исключением краткосрочного лечения при функциональной почечной недостаточности, вызванной повышенным уровнем сывороточного кальция.