Difosfonal

Folleto informativo: información para el paciente

DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión

Ácido clodrónico
Lea cuidadosamente este folleto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este folleto, informe a su médico, farmacéut游戏副本

1. Qué es DIFOSFONAL y para qué se utiliza

DIFOSFONAL es un medicamento que contiene ácido clodrónico, un principio activo que pertenece a un grupo de fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas, denominados bisfosfonatos.
DIFOSFONAL se utiliza en adultos para el tratamiento:

• de la pérdida de consistencia ósea consecutiva a un tumor (osteólisis tumorales);
• del tumor de médula ósea (mieloma múltiple);
• del exceso de actividad de las glándulas paratiroides (hiperparatiroidismo primario).

2. Qué debe saber antes de usar DIFOSFONAL

No use DIFOSFONAL

• Si es alérgico al ácido clodrónico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• Si está tomando otros bifosfonatos, medicamentos similares a DIFOSFONAL.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar DIFOSFONAL.
Antes y durante el tratamiento, su médico le pedirá que se someta a análisis de sangre para controlar el funcionamiento de los riñones y del hígado (ver apartado 4. Posibles efectos adversos). Es importante que tome una cantidad adecuada de líquidos durante el tratamiento con este medicamento, especialmente si tiene problemas renales (ver apartado 3. Cómo usar DIFOSFONAL).
En particular, informe a su médico:

• Si tiene niveles elevados de calcio en sangre.
• Si padece una enfermedad renal (insuficiencia renal).
• Si está siendo tratado con DIFOSFONAL por un tumor y está recibiendo tratamiento dental o debe someterse a una intervención quirúrgica dental. Informe también a su dentista que está en tratamiento con DIFOSFONAL (ver apartado 4. Posibles efectos adversos), ya que podría ser necesario un tratamiento dental preventivo.
• Si padece una enfermedad hepática.
• Si durante el tratamiento presenta debilidad o dolor en el muslo, la cadera o la ingle, ya que podría ser un síntoma inicial de una posible fractura del fémur (ver apartado 4. Posibles efectos adversos).

Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes pediátricos.
Otros medicamentos y DIFOSFONAL
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Esto es especialmente importante si:

• está tomando otros bifosfonatos, medicamentos utilizados para tratar enfermedades óseas, ya que el uso concomitante de DIFOSFONAL con otros bifosfonatos está contraindicado (ver apartado 2. No use DIFOSFONAL);
• está tomando antiinflamatorios no esteroideos (AINE), medicamentos utilizados para tratar la inflamación (en particular diclofenaco), ya que podrían producirse problemas renales;
• está tomando aminoglucósidos, medicamentos utilizados para tratar infecciones, ya que los niveles de calcio en sangre podrían disminuir (hipocalcemia);
• está tomando estramustina, un medicamento utilizado para tratar el cáncer de próstata (una glándula que en el hombre produce el líquido seminal), ya que las concentraciones de estramustina en sangre podrían aumentar;
• está recibiendo por vía intravenosa soluciones que contienen cationes bivalentes (por ejemplo: solución de Ringer).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre este medicamento.
Embarazo
Evite usar DIFOSFONAL durante el embarazo y si está en edad fértil y no está utilizando un método anticonceptivo eficaz (medicamentos utilizados para prevenir un embarazo).
Lactancia
No se sabe si el ácido clodrónico pasa a la leche materna. Por tanto, durante el tratamiento con DIFOSFONAL, suspenda la lactancia.
Fertilidad
No se sabe si el ácido clodrónico tiene efectos sobre la fertilidad humana.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
DIFOSFONAL puede causar trastornos visuales que pueden afectar a la capacidad de conducir vehículos y de utilizar máquinas.
Si experimenta uno o más síntomas indicados en el apartado 4 o si toma más DIFOSFONAL de lo que debe, evite conducir vehículos y utilizar máquinas.
DIFOSFONAL contiene sodio
DIFOSFONAL concentrado para solución para perfusión contiene 49,1 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 2,45 % de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Téngase en cuenta en personas con función renal reducida.

3. Cómo utilizar DIFOSFONAL

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico, quien determinará la dosis
adecuada según la gravedad de su enfermedad y la duración del tratamiento. Este medicamento se le
administrarán en el hospital o centro sanitario por un médico o un enfermero (consulte el apartado DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN al final del prospecto).
El ácido clodrónico se elimina principalmente por vía renal. Por lo tanto, durante el tratamiento con
ácido clodrónico, es necesario que tome una cantidad adecuada de líquidos.
Esto es particularmente importante cuando se le administra DIFOSFONAL por vía intravenosa:

• si tiene niveles elevados de calcio en sangre
• si padece una enfermedad renal (insuficiencia renal).

Vía de administración
DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión es solo para uso endovenoso y
debe diluirse antes de la infusión. Se le administrará lentamente directamente en la vena (2-3 horas).
Si utiliza más DIFOSFONAL del que debe
En caso de administración accidental de una dosis excesiva de DIFOSFONAL, acuda inmediatamente al
médico o al hospital más cercano.
Los síntomas de sobredosificación pueden incluir:

• aumento de los niveles de creatinina en sangre y enfermedad renal (disfunción renal) (con dosis altas de clodronato administradas por vía endovenosa)
• niveles elevados de nitrógeno en sangre (uremia)
• daño hepático
• disminución de los niveles de calcio en sangre (hipocalcemia).

Tratamiento
El médico controlará los síntomas mediante terapias específicas.
Si olvida utilizar DIFOSFONAL
No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si interrumpe el tratamiento con DIFOSFONAL
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Si durante el tratamiento aparecen trastornos visuales u oculares, INTERRUMPA el tratamiento y consulte a un oftalmólogo.
Informe inmediatamente a su médico si presenta:

• dolor o úlceras en la boca o en la mandíbula y/o maxilar (dos huesos de la cara), ya que podrían ser los primeros signos de problemas graves (necrosis del tejido óseo de la mandíbula y/o maxilar), generalmente asociados a extracciones dentales y/o infección local (ver sección 2. Advertencias y precauciones).

A continuación se enumeran los posibles efectos adversos según su frecuencia:
frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• descenso de los niveles de calcio en sangre sin síntomas (hipocalcemia asintomática);

• diarrea, náuseas, vómitos (generalmente de intensidad leve);

• aumento de los niveles de transaminasas en sangre (análisis para evaluar la función hepática), generalmente dentro de los valores normales.
  raro (puede afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• descenso de los niveles de calcio en sangre con síntomas (hipocalcemia sintomática);

• aumento de los niveles de parathormona (hormona que regula los niveles de calcio en sangre), asociado a disminución del calcio en sangre;

• aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre (análisis para evaluar el estado de los huesos y del hígado);

• aumento de los niveles de transaminasas en sangre (análisis para evaluar la función hepática) dos veces superior a los valores normales, sin otras alteraciones de la función hepática;

• reacciones alérgicas que se manifiestan como reacciones cutáneas;

• fractura inusual del fémur (hueso largo de la pierna), especialmente en pacientes sometidos a tratamiento prolongado por osteoporosis. Consulte a su médico si presenta dolor o debilidad en el muslo, la cadera o la ingle, ya que podría ser un primer signo de una posible fractura del fémur.
  muy raro (puede afectar a menos de 1 de cada 10.000 personas)

• consulte a su médico si presenta dolor en el oído, secreción desde el oído y/o infección del oído. Estos episodios podrían ser síntomas de daño óseo en el oído.

Además, pueden presentarse los siguientes efectos adversos, para los cuales no es posible determinar la frecuencia:

• efectos que afectan a los ojos
  • inflamación de la conjuntiva, la membrana que recubre el ojo y la parte interna de los párpados (conjuntivitis);
  • inflamación del ojo (epiescleritis, escleritis y uveítis). La epiescleritis y la escleritis han sido descritas actualmente con otros medicamentos pertenecientes a la misma categoría que el ácido clodrónico (reacción adversa de clase de los bifosfonatos).
• efectos que afectan a los pulmones
  • trastornos respiratorios en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicílico (un medicamento utilizado para tratar la fiebre, el dolor y la inflamación);
  • reacciones alérgicas que se manifiestan como trastornos respiratorios.
• efectos que afectan a los riñones y las vías urinarias
  • enfermedad renal (insuficiencia renal), daño grave en los riñones. Rara vez, y especialmente en asociación con el uso de AINE (medicamentos utilizados para tratar inflamaciones y dolor), la insuficiencia renal ha conducido a la muerte (más frecuentemente con diclofenac). Véase la sección 2. Otros medicamentos y DIFOSFONAL.
• efectos que afectan a los huesos y músculos
  • dolor intenso en huesos, articulaciones y músculos. El inicio de los síntomas varía desde días hasta varios meses después del inicio del tratamiento con DIFOSFONAL;
  • dolor o úlcera en la boca o en la mandíbula y/o maxilar (dos huesos de la cara). Podría tratarse de los primeros signos de problemas graves (necrosis del tejido óseo de la mandíbula y/o maxilar), generalmente asociados a extracciones dentales y/o infección local (ver sección 2. Advertencias y precauciones). En la mayoría de los casos, esto se ha producido en pacientes con cáncer.
• efectos en el sitio de inyección
  • dolor en el lugar de inyección, incluso considerando la duración del tratamiento.

Notificación de efectos adversos
Si padece alguno de los efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar DIFOSFONAL

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras la palabra Caducidad.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene DIFOSFONAL

• El principio activo es Clodronato disódico (sal disódica del ácido clodrónico) 300 mg
• Los demás componentes son bicarbonato de sodio (ver sección 2. DIFOSFONAL contiene sodio), agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de DIFOSFONAL y contenido del envase
Concentrado para solución para perfusión de uso endovenoso. Caja de 6 o 12 viales.
Puede que no todos los envases estén comercializados.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SPA - Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Via Biella, 8
20143 Milán
FABRICANTE
ABIOGEN PHARMA S.p.A. - Planta de Via Meucci, 36 – Ospedaletto –Pisa

LA SIGUIENTE INFORMACIÓN ESTÁ DESTINADA EXCLUSIVAMENTE A MÉDICOS O A

PROFESIONALES SANITARIOS
Este medicamento es solo para uso endovenoso.
Diluir antes de la administración.
La solución es incompatible con soluciones alcalinas o con soluciones oxidantes.
DOSIS, VÍA Y TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
Osteolisis tumorales. Mieloma múltiple. Hiperparatiroidismo primario.
El siguiente esquema posológico debe considerarse orientativo y, por tanto, puede adaptarse a las
necesidades de cada paciente.
a) Fase de ataque
DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión.
300 mg/día en una sola administración por vía endovenosa lenta durante 3-8 días, en función de la evolución
de los parámetros clínicos y de laboratorio (calcemia, hidroxiprolinuria, etc.).
El clodronato se administra como perfusión endovenosa de 300 mg (un vial de 10 ml)/día diluido en 500 ml
de solución fisiológica al 0,9% (cloruro de sodio 9 mg/ml) o en una solución de glucosa al 5% (50 mg/ml).
Esta solución debe administrarse mediante perfusión endovenosa lenta durante un período de al menos dos horas.
b) Fase de mantenimiento
DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína
100 mg/día por vía intramuscular durante 2-3 semanas. Para más información sobre
DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína, véase el correspondiente Resumen de las
Características del Producto y el Prospecto.
o, alternativamente,
DIFOSFONAL 400 mg cápsulas duras, 4 cápsulas/día (1600 mg de clodronato sódico). Si es necesario, la
dosis puede aumentarse, pero no debe superar un máximo de 8 cápsulas/día (3200 mg de clodronato sódico).
Para más información sobre DIFOSFONAL 400 mg cápsulas duras, véase el correspondiente Resumen de las
Características del Producto y el Prospecto.
La duración del tratamiento, generalmente prolongada, depende de la evolución de la enfermedad.
Se recomienda la reevaluación periódica de los parámetros de remodelación ósea como guía para determinar
la necesidad de continuar el tratamiento.
Poblaciones especiales

• Niños No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes pediátricos.
• Ancianos No existen recomendaciones especiales de dosificación para los ancianos. Los estudios clínicos realizados incluyeron pacientes mayores de 65 años y no se han notificado eventos adversos específicos en este grupo de edad.
• Pacientes con insuficiencia renal El clodronato se elimina principalmente por vía renal. Por tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Administración parenteral
Se recomienda reducir la dosis de clodronato como sigue:

Se recomienda administrar el clodronato antes de la hemodiálisis, reducir la dosis en un 50 % en los días libres de diálisis y limitar el esquema de tratamiento a 5 días. Cabe señalar que la diálisis peritoneal elimina escasamente el clodronato de la circulación. La administración intravenosa de dosis considerablemente superiores a las recomendadas puede provocar un daño renal grave, especialmente si la velocidad de infusión es demasiado alta.
Diluir previamente antes de la administración.
La administración por vía intravenosa debe realizarse mediante infusión lenta (2-3 horas) en solución fisiológica al 0,9 % o en solución glucosada al 5 %.
El clodronato forma complejos con cationes bivalentes poco solubles en agua. Por lo tanto, el clodronato no debe administrarse por vía intravenosa junto con soluciones que contengan cationes bivalentes (por ejemplo: solución de Ringer).
Folleto informativo: información para el paciente

DIFOSFONAL 400 mg cápsulas duras

Ácido clodrónico
Lea atentamente este prospecto antes de tomar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener la necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si aparece cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéut policía. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es DIFOSFONAL y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar DIFOSFONAL
3. Cómo tomar DIFOSFONAL
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar DIFOSFONAL
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es DIFOSFONAL y para qué se utiliza

DIFOSFONAL es un medicamento que contiene ácido clodrónico, un principio activo que pertenece a un grupo de fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas, denominados bifosfonatos.
DIFOSFONAL se utiliza en adultos para el tratamiento:

• de la pérdida de consistencia de los huesos debida a un tumor (osteólisis tumoral);
• de tumor del médula ósea (mieloma múltiple);
• del exceso de actividad de las glándulas paratiroides (hiperparatiroidismo primario). Asimismo, está indicado en mujeres para la prevención y el tratamiento de la pérdida de consistencia de los huesos (osteoporosis) tras la menopausia (período de interrupción permanente del ciclo menstrual).

2. Qué debe saber antes de tomar DIFOSFONAL

No tome DIFOSFONAL

• Si es alérgico al ácido clodrónico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• Si está tomando otros bifosfonatos, medicamentos similares a DIFOSFONAL.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar DIFOSFONAL.
Antes y durante el tratamiento, su médico le pedirá que se realice análisis de sangre para controlar la función de los riñones y del hígado (ver sección 4. Posibles efectos adversos). Es importante que tome una cantidad adecuada de líquidos durante el tratamiento con este medicamento, especialmente si tiene problemas renales (ver sección 3. Cómo utilizar DIFOSFONAL).
En particular, informe a su médico:

• Si tiene niveles elevados de calcio en sangre.
• Si padece una enfermedad renal (insuficiencia renal).
• Si está siendo tratado con DIFOSFONAL por un tumor o por osteoporosis y está recibiendo tratamiento dental o debe someterse a una intervención quirúrgica dental. Informe también a su dentista que está en tratamiento con DIFOSFONAL (ver sección 4. Posibles efectos adversos), ya que podría ser necesario un tratamiento dental preventivo.
• Si padece una enfermedad hepática.
• Si durante el tratamiento experimenta debilidad o dolor en el muslo, la cadera o la ingle, ya que podría ser un síntoma inicial de una posible fractura de fémur (ver sección 4 “Posibles efectos adversos”).
• Si usted o algún miembro de su familia tiene o ha tenido trastornos del esófago (tubo que conecta la faringe con el estómago) que provocan un retraso en el paso de los alimentos o en el vaciado gástrico, o si padece trastornos estomacales. Su médico le pedirá que preste atención a las instrucciones de administración y que esté atento a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica. Si desarrolla síntomas de irritación esofágica (por ejemplo, dificultad para tragar [disfagia], dolor al tragar, dolor retroesternal o aparición/empeoramiento de acidez), contacte inmediatamente con su médico.
• Si tiene dificultad para mantener el tronco erguido durante al menos 30 minutos tras tomar la cápsula.

Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños y adolescentes.
Otros medicamentos y DIFOSFONAL
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Esto es especialmente importante si:

• está tomando otros bifosfonatos, medicamentos utilizados para tratar enfermedades óseas, ya que la administración concomitante de DIFOSFONAL con otros bifosfonatos está contraindicada (ver sección 2 “No tome DIFOSFONAL”);
• está tomando antiinflamatorios no esteroideos (AINE), medicamentos utilizados para tratar la inflamación (especialmente diclofenaco), ya que podrían presentarse problemas renales;
• está tomando aminoglucósidos, medicamentos utilizados para tratar infecciones, ya que los niveles de calcio en sangre podrían disminuir (hipocalcemia);
• está tomando estramustina, un medicamento utilizado para tratar el cáncer de próstata (una glándula que en el hombre produce el líquido seminal), ya que las concentraciones de estramustina en sangre podrían aumentar;
• está tomando medicamentos que contengan cationes bivalentes (por ejemplo: suplementos minerales, antiácidos o preparados que contengan hierro). En estos casos, su médico le indicará que tome DIFOSFONAL con una separación de 2 a 3 horas.

DIFOSFONAL con alimentos y bebidas
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alimentos o bebidas que contengan cationes bivalentes (por ejemplo: alimentos o bebidas que contengan hierro, magnesio, aluminio, calcio) (ver sección 3 “Cómo tomar DIFOSFONAL”). DIFOSFONAL debe tomarse con una separación de 2 a 3 horas respecto a alimentos y/o bebidas que contengan cationes bivalentes.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando quedarse embarazada, o si está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Embarazo
Evite tomar DIFOSFONAL durante el embarazo y si tiene edad fértil y no está utilizando un método anticonceptivo eficaz (medicamentos utilizados para prevenir el embarazo).
Lactancia
No se sabe si el ácido clodrónico pasa a la leche materna. Por tanto, durante el tratamiento con DIFOSFONAL, suspenda la lactancia materna.
Fertilidad
No se conoce si el ácido clodrónico tiene efectos sobre la fertilidad humana.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
DIFOSFONAL puede causar trastornos visuales que puedan afectar a la capacidad de conducir vehículos y de utilizar maquinaria.
Si experimenta uno o más de los síntomas descritos en la sección 4 o si toma más DIFOSFONAL de lo indicado, evite conducir vehículos y utilizar maquinaria.
DIFOSFONAL contiene sodio
DIFOSFONAL cápsulas duras contiene 64,1 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por cápsula. Esto equivale al 3,2% de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de un adulto.
La dosis diaria máxima recomendada de este medicamento equivale al 25,6% de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio.
Hable con su médico o farmacéutico si necesita tomar DIFOSFONAL diariamente durante un período prolongado, especialmente si se le ha indicado seguir una dieta baja en sodio.

3. Cómo tomar DIFOSFONAL

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico, quien le indicará la dosis adecuada según la gravedad de su enfermedad y la duración del tratamiento. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico (véase el apartado DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN al final del Prospecto).

El ácido clodrónico se elimina principalmente por vía renal. Por tanto, durante el tratamiento con ácido clodrónico debe ingerir una cantidad adecuada de líquidos.

Osteólisis tumorales, mieloma múltiple, hiperparatiroidismo primario

a) Fase de ataque
En la fase de ataque, su médico le administrará DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión, a una dosis de 300 mg/día en una única administración por vía endovenosa lenta durante 3-8 días, en función de la evolución de los parámetros clínicos y de laboratorio (calcemia, hidroxiprolinuria, etc.).
Para más información sobre DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión, consulte el Prospecto correspondiente.

b) Fase de mantenimiento
Si su médico le receta las cápsulas de DIFOSFONAL, la dosis recomendada es de 4 cápsulas al día, que deben tomarse en una única toma. Si su médico le ha recetado una dosis superior, hasta un máximo de 8 cápsulas al día, la cantidad que exceda de las 4 cápsulas debe tomarse por separado (como una segunda dosis). Las dosis deben tomarse lejos de las comidas durante el período establecido por el médico, según la evolución de la enfermedad. Si fuera necesario, su médico podría solicitarle pruebas para evaluar el estado de salud de sus huesos.

Como alternativa, su médico podría administrarle DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína por vía intramuscular a una dosis de 100 mg/día durante 2-3 semanas, según lo descrito en el Prospecto correspondiente.

Su médico reducirá la dosis de DIFOSFONAL si padece una enfermedad renal.

Prevención y tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica

La dosis recomendada es de 1 cápsula al día durante 30 días, seguida de 60 días de suspensión (en ciclos repetidos), hasta alcanzar la toma diaria continua de 1 cápsula al día durante 1 año o más, según lo prescrito por su médico.

Como alternativa, su médico podría administrarle por vía intramuscular DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína (100 mg cada 7-14 días) durante 1 año o más, según su estado clínico y según lo descrito en el Prospecto correspondiente, o bien DIFOSFONAL 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína (200 mg cada 14-28 días) durante 1 año o más, según su estado clínico y según lo descrito en el Prospecto correspondiente.

Su médico reducirá la dosis de DIFOSFONAL si padece una enfermedad renal.

Cómo tomar las cápsulas

Tome las cápsulas por vía oral con un poco de agua y tráguelas sin masticar.
Las cápsulas de DIFOSFONAL deben tragarse enteras, preferiblemente por la mañana, con el estómago vacío y con un vaso de agua. Tras la ingestión, no coma, beba ni tome otros medicamentos por vía oral durante la siguiente hora. Una vez ingerido el medicamento, no se tumbe durante al menos 30 minutos. En ningún caso debe tomar las cápsulas con leche, alimentos ni medicamentos que contengan calcio u otros cationes bivalentes (por ejemplo, hierro, magnesio, aluminio), ya que estas sustancias interfieren con la absorción del clodronato.
Algunas aguas minerales pueden tener una concentración elevada de calcio y, por tanto, no deben utilizarse.

Únicamente en el tratamiento de osteólisis tumorales, mieloma múltiple e hiperparatiroidismo primario, en caso de que deba tomar más de una dosis diaria, debe tomar la otra dosis entre las comidas, al menos dos horas después o una hora antes de comer, beber (excepto agua natural) o tomar otros medicamentos por vía oral.

Si toma más DIFOSFONAL del que debe

Si toma accidentalmente una dosis excesiva de DIFOSFONAL, acuda inmediatamente a su médico o al hospital más cercano.

Los síntomas de sobredosificación pueden incluir:

• aumento de los niveles de creatinina en sangre y enfermedad renal (disfunción renal) (con dosis altas de ácido clodrónico administradas por vía endovenosa);
• aumento de los niveles de nitrógeno en sangre (uremia);
• daño hepático;
• disminución de los niveles de calcio en sangre (hipocalcemia).

Tratamiento
Su médico tratará los síntomas con terapias específicas.

Si olvida tomar DIFOSFONAL
No tome una dosis doble para compensar la cápsula olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con DIFOSFONAL
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Si durante el tratamiento aparecen trastornos visuales u oculares, INTERRUMPA el tratamiento y consulte a un oftalmólogo.
Informe inmediatamente a su médico si presenta:

• dolor o llagas en la boca o en la mandíbula y/o maxilar (dos huesos de la cara), ya que podrían ser los primeros signos de problemas graves (muerte del tejido óseo de la mandíbula y/o maxilar), generalmente asociados a extracciones dentales y/o infección local (ver también el apartado 2 «Advertencias y precauciones»).

A continuación se enumeran los posibles efectos adversos según frecuencia:
frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• disminución de los niveles de calcio en sangre sin síntomas (hipocalcemia asintomática)
• diarrea, náuseas, vómitos (generalmente de intensidad leve)
• aumento de los niveles de transaminasas en sangre (análisis para evaluar la función hepática), normalmente dentro de los valores normales.
  raro (puede afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)
• disminución de los niveles de calcio en sangre con síntomas (hipocalcemia sintomática);
• aumento de los niveles de paratormona (hormona que regula los niveles de calcio en sangre) asociado a una disminución del calcio en sangre;
• aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre (análisis para evaluar el estado de los huesos y del hígado);
• aumento de los niveles de transaminasas en sangre (análisis para evaluar la función hepática) dos veces superior a los valores normales, sin otras alteraciones de la función hepática;
• reacciones alérgicas que se manifiestan como alteraciones cutáneas;
• fractura inusual del fémur (hueso largo de la pierna), especialmente en pacientes sometidos a tratamiento prolongado por osteoporosis. Consulte a su médico si presenta dolor o debilidad en el muslo, la cadera o la ingle, ya que podría ser un primer signo de una posible fractura del fémur.
  muy raro (puede afectar a menos de 1 de cada 10.000 personas)
  Consulte a su médico si presenta dolor en el oído, secreción por el oído y/o infección del oído. Estos episodios podrían ser síntomas de daño óseo en el oído.

Además, pueden presentarse los siguientes efectos adversos, para los cuales no es posible determinar la frecuencia:

• efectos que afectan a los ojos
  • inflamación de la conjuntiva, la membrana que recubre el ojo y la parte interna de los párpados (conjuntivitis)
  • inflamación del ojo (epiescleritis, escleritis y uveítis). La epiescleritis y la escleritis se han descrito con otros medicamentos de la misma categoría que el ácido clodrónico (reacción adversa de clase de los bifosfonatos).
• efectos que afectan a los pulmones
  • trastornos respiratorios en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicílico (aspirina);
  • reacciones alérgicas que se manifiestan como trastornos respiratorios.
• efectos que afectan a los riñones y las vías urinarias
  • enfermedad renal (insuficiencia renal), daño grave en los riñones. Rara vez y especialmente en asociación con el uso concomitante de AINE (medicamentos utilizados para tratar inflamaciones y dolor), la insuficiencia renal ha provocado la muerte (más frecuentemente con el uso concomitante de diclofenaco). (Ver el apartado 2 «Otros medicamentos y DIFOSFONAL»).
• efectos que afectan a los huesos y músculos
  • dolor intenso en huesos, articulaciones y músculos. El inicio de los síntomas varía desde días hasta varios meses después del inicio del tratamiento con DIFOSFONAL;
  • dolor o llagas en la boca o en la mandíbula y/o maxilar (dos huesos de la cara). Pueden ser los primeros signos de problemas graves (muerte del tejido óseo de la mandíbula y/o maxilar), generalmente asociados a extracciones dentales y/o infección local (ver el apartado 2 «Advertencias y precauciones»). En la mayoría de los casos, esto se ha observado en pacientes con tumores.
• efectos que afectan al estómago y al intestino
  • inflamación o irritación del esófago, el tubo que conecta la faringe con el estómago (esofagitis);
  • inflamación del estómago (gastritis);
  • lesiones del esófago (úlceras esofágicas);
  • lesiones del estómago y del intestino (úlceras gastroduodenales).

Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico.
Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar DIFOSFONAL

Conservar a una temperatura inferior a 30  C.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras Cad.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene DIFOSFONAL

• El principio activo es disodio clodronato (sal disódica del ácido clodrónico) 400 mg
• Los demás componentes son sodio carboximetilamida (ver sección 2. DIFOSFONAL contiene sodio), almidón de maíz, talco, estearato de magnesio – Recubrimiento: gelatina, dióxido de titanio (E171), indigotina (E132).

Descripción del aspecto de DIFOSFONAL y contenido del envase
Cápsulas duras de color blanco y azul, para uso oral. Estuche de 10 cápsulas.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
SPA - Società Prodotti Antibiotici S.p.A.
Via Biella, 8
20143 Milán
FABRICANTE
ABIOGEN PHARMA S.p.A. - Planta de Via Meucci, 36 – Ospedaletto –Pisa

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:
DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN
Osteólisis tumorales. Mieloma múltiple. Hiperparatiroidismo primario.
El siguiente esquema posológico debe considerarse orientativo y puede adaptarse según las necesidades de cada paciente.
a) Fase de ataque
DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión, 300 mg/día en una única administración por vía endovenosa lenta durante 3-8 días, en función de la evolución de los parámetros clínicos y de laboratorio (calcemia, hidroxiprolinuria, etc.).
Para más información sobre DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión, véase el correspondiente Resumen de las Características del Producto y el Prospecto.
b) Fase de mantenimiento
DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína
100 mg/día por vía intramuscular durante 2-3 semanas.
Para más información sobre DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína, véase el correspondiente Resumen de las Características del Producto y el Prospecto.
o, alternativamente,
DIFOSFONAL 400 mg cápsulas duras, 4 cápsulas/día (1600 mg de clodronato sódico). Si es necesario, la dosis puede aumentarse, pero no debe superar un máximo de 8 cápsulas/día (3200 mg de clodronato sódico). La dosis diaria de 1600 mg debe tomarse como dosis única. Cuando se utilicen dosis superiores, la cantidad que exceda los 1600 mg debe tomarse por separado (como una segunda dosis). Las administraciones deben realizarse lejos de las comidas.
La duración del tratamiento, generalmente prolongada, dependerá de la evolución de la enfermedad. Se recomienda la evaluación periódica de los parámetros de resorción ósea como guía para determinar la necesidad de continuar el tratamiento.
Prevención y tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica.
La posología, en función del cuadro clínico y de los valores mineralométricos, puede variar como sigue:
Terapia oral
DIFOSFONAL 400 mg cápsulas duras, 1 cápsula/día x 30 días, seguida de 60 días de suspensión (en ciclos sucesivos), hasta 1 cápsula/día ininterrumpidamente durante 1 año o más, según las condiciones del paciente.
Terapia parenteral
DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína
por vía intramuscular, 100 mg cada 7-14 días, durante 1 año o más, según las condiciones del paciente.
DIFOSFONAL 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína
por vía intramuscular, 200 mg cada 14-28 días, durante 1 año o más, según las condiciones del paciente.
Para más información sobre DIFOSFONAL 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína y DIFOSFONAL 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína, véanse los correspondientes Resumen de las Características del Producto y Prospecto.
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bifosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de un tratamiento continuado debe reevaluarse periódicamente en cada paciente en función de los beneficios y riesgos potenciales, especialmente tras 5 años o más de uso.
Vía de administración
Las cápsulas de DIFOSFONAL 400 mg deben tragarse enteras. La dosis diaria debe tomarse preferiblemente por la mañana en ayunas con un vaso de agua. El paciente debe abstenerse, a continuación, de comer, beber (salvo agua natural) o tomar otros medicamentos por vía oral durante la hora siguiente a la ingestión. Tras ingerir el medicamento, se recomienda a los pacientes no tumbarse durante 30 minutos.
En ningún caso debe tomarse el clodronato con leche, alimentos o medicamentos que contengan calcio u otros cationes bivalentes, ya que estas sustancias interfieren con la absorción del clodronato. Algunas aguas minerales pueden tener una concentración elevada de calcio y, por tanto, no deben utilizarse.
Exclusivamente para el tratamiento de osteólisis tumorales, mieloma múltiple e hiperparatiroidismo primario, en caso de administrar varias dosis al día, la otra dosis debe tomarse entre comidas, al menos dos horas después o una hora antes de comer, beber (salvo agua natural) o tomar otros medicamentos por vía oral.
Poblaciones especiales

• Niños
  No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes pediátricos.

• Ancianos
  No existen recomendaciones especiales de dosificación para pacientes ancianos. Los estudios clínicos realizados han incluido pacientes mayores de 65 años y no se han notificado eventos adversos específicos en este grupo de edad.

• Pacientes con insuficiencia renal
  El clodronato se elimina principalmente por vía renal. Por tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. No deben emplearse dosis diarias superiores a 1600 mg de forma continuada.
  Se recomienda reducir la dosis de clodronato según lo siguiente:

*Para el clodronato oral, no hay datos de farmacocinética disponibles en pacientes con insuficiencia renal y una depuración de la creatinina inferior a 10 ml/min. Su uso debe evitarse en estos casos, excepto para tratamientos a corto plazo en presencia de insuficiencia renal puramente funcional causada por niveles elevados de calcio sérico.