Депакин

Инструкция по применению: информация для пациента

ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг таблетки с пролонгированным высвобождением, ХРОНО 500 мг таблетки с пролонгированным высвобождением

натрия вальпроат – вальпроевая кислота
Лекарственное средство подлежит дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных
эффектах, возникающих при применении данного лекарственного средства. См. конец пункта 4,
где содержится информация о порядке сообщения о побочных эффектах.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Депакин, вальпроат, принимаемый во время беременности, может серьезно повредить плод. Если вы — женщина детородного возраста, вы должны постоянно применять эффективный метод контрацепции на протяжении всего периода лечения Депакином. Об этом должен поговорить с вами ваш врач, но вы также должны соблюдать рекомендации, изложенные в пункте 2 настоящей инструкции.
Если вы планируете беременность или считаете, что можете быть беременны, срочно запишитесь на прием к врачу.
Не прекращайте прием Депакина, если только это не было рекомендовано врачом, поскольку ваше заболевание может ухудшиться.
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим людям, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Депакин и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед приемом Депакина
3. Как принимать Депакин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Депакин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Депакин и для чего он применяется

Депакин содержит действующие вещества — натрия вальпроат и валпроевую кислоту — и относится к группе лекарственных средств, называемых «противоэпилептические препараты, производные жирных кислот».
Депакин показан для:

1. Лечения генерализованной эпилепсии, в частности при приступах следующих типов:
   • кратковременная и внезапная утрата сознания на короткий период (абсансы)
   • мышечные спазмы (миоклонические)
   • чередование мышечных сокращений и расслабления (тонико-клонические)
   • отсутствие мышечного тонуса (атонические)
   • смешанный тип
2. При парциальной эпилепсии:
   • простой или сложной
   • вторично генерализованной
3. При лечении определённых заболеваний (синдром Веста, синдром Леннокса–Гасто)
4. При лечении эпизодов возбуждения (мании), обусловленных заболеванием, вызывающим чередование состояний возбуждения и депрессии (биполярное расстройство), когда литий противопоказан или не переносится. Решение о продолжении терапии после эпизода возбуждения (мании) может быть рассмотрено у пациентов, которые положительно отреагировали на вальпроат при приступах возбуждения (острой мании).

2. Что Вы должны знать перед приемом Депакина

Не принимайте Депакин

• если у Вас аллергия на вальпроат натрия, вальпроевую кислоту или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у Вас острое воспаление печени (острый гепатит)
• если у Вас хроническое воспаление печени (хронический гепатит)
• если у Вас или Ваших родственников были или есть серьезные проблемы с печенью (тяжелая патология печени), особенно вызванные лекарственными препаратами
• если у Вас редкое заболевание, называемое печеночной порфирией
• если у Вас проблемы со свертыванием крови
• если у Вас генетические заболевания, вызывающие поражение определенных клеточных органелл, называемых митохондриями (например, синдром Алперса-Хуттенлохера)
• если у Вас генетические нарушения, вызванные снижением активности фермента, участвующего в цикле мочевины, которые проявляются нарушениями, как правило, тяжелыми, со стороны нервной системы (см. «Предупреждения и меры предосторожности»)
• если у Вас дефицит карнитина (очень редкое метаболическое заболевание), которое не лечится.

Биполярное расстройство

• Если Вы беременны, Вам нельзя применять Депакин для лечения биполярного расстройства.
• При биполярном расстройстве, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если Вы не используете эффективный метод контрацепции (противозачаточные средства) на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и противозачаточных средств, если не обсудили это с Вашим врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации (см. ниже в разделе «Беременность, лактация и фертильность — Важное предупреждение для женщин»).

Эпилепсия

• Если Вы беременны, Вам нельзя применять Депакин для лечения эпилепсии, если только другие препараты не оказались эффективными.
• При эпилепсии, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если Вы не используете эффективный метод контрацепции (противозачаточные средства) на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и противозачаточных средств, если не обсудили это с Вашим врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации (см. ниже в разделе «Беременность, лактация и фертильность — Важное предупреждение для женщин»).

Предупреждения и меры предосторожности
У детей в возрасте до трех лет препараты, содержащие вальпроевую кислоту, применяются как терапия первого выбора только в исключительных случаях.
НЕМЕДЛЕННО СВЯЖИТЕСЬ С ВАШИМ ВРАЧОМ:

• Е сли у Вас возникают проблемы с печенью. См. раздел « ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)». Риск повреждения печени возрастает, если Депакин принимают дети младше 3 лет, пациенты, одновременно принимающие другие противосудорожные препараты, или пациенты с другими неврологическими или метаболическими заболеваниями и тяжелыми формами эпилепсии. Если у Вас или Вашего ребенка, принимающего Депакин, появляются нарушения равновесия и координации, сонливость или снижение бдительности, рвота — немедленно сообщите врачу. Это может быть связано с повышением уровня аммиака в крови.
• При лечении вальпроатом сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформную эритему и ангионевротический отек. Немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо симптомы, связанные с этими тяжелыми кожными реакциями, описанными в разделе 4.

Обратитесь к врачу перед приемом Депакина:

• Перед началом приема Депакина, поскольку врач может назначить обследования для проверки функции Вашей печени, как до начала терапии (см. «Не принимайте Депакин»), так и с определенной периодичностью в течение первых 6 месяцев. Если Ваше состояние здоровья схоже с описанным в разделах «Не принимайте Депакин» и «Особые меры предосторожности», вероятнее всего, врач назначит Вам контрольные обследования. В зависимости от анализов и Вашего состояния врач может принять решение о корректировке дозы Депакина или назначении дополнительных обследований.
• У детей младше 3 лет не принимайте Депакин одновременно с другими лекарственными средствами, и врач оценит соотношение пользы и риска (проблемы с печенью и поджелудочной железой) перед началом терапии. У детей младше 3 лет не принимайте Депакин, если они одновременно принимают препараты, содержащие салициловую кислоту или ее производные, поскольку это может увеличить риск токсического поражения печени (гепатотоксичности).
• Если в Вашей семье есть генетические заболевания, вызывающие поражение определенных клеточных органелл, называемых митохондриями, из-за возможного риска повреждения печени.
• Если у Вас повышен уровень аммиака в крови (гипераммониемия), поскольку вальпроат может повысить уровень аммиака в крови (см. «Не принимайте Депакин» и «Возможные побочные эффекты»). Если у Вас возникают нарушения, связанные с изменениями поведения и эмоций (апатия), сонливость, рвота, низкое артериальное давление (гипотензия) и увеличение числа приступов судорог, врач может назначить Вам дополнительные обследования.
• Если подозревается, что у Вас метаболические нарушения, в частности наследственные заболевания, связанные с дефицитом ферментов, таких как «нарушение цикла мочевины», из-за возможного риска повышения уровня аммиака в крови.
• Если у Вас заболевание, снижающее активность фермента, называемого карнитин-пальмитоилтрансферазой (CPT) II типа, поскольку вальпроат может увеличить риск развития заболевания мышечных клеток, называемого рабдомиолизом.
• Если у Вас низкое потребление карнитина с пищей (содержится в мясе и молочных продуктах), особенно у детей младше 10 лет.
• Если у Вас дефицит карнитина и Вы принимаете карнитин.
• Если у Вас снижена функция почек (почечная недостаточность) или снижено содержание белков в крови (гипопротеинемия), врач может принять решение о корректировке терапии в зависимости от результатов клинического контроля.
• Если у Вас заболевание кожи и соединительной ткани, называемое «системная красная волчанка», поскольку врач должен оценить соотношение пользы и риска при приеме вальпроата из-за возможного развития иммунных заболеваний.
• Если у Вас ранее развивалась тяжелая сыпь, шелушение кожи, волдыри и/или афты во рту после приема вальпроата.
• Если у Вас внезапная боль в животе, поскольку врач может прекратить прием вальпроата и назначить обследования для исключения воспаления поджелудочной железы (панкреатит).
• Если Вы соблюдаете определенную диету, поскольку Депакин может вызвать увеличение массы тела в начале терапии (см. «Возможные побочные эффекты»).
• Если Вы принимаете антибиотики из группы, называемой карбапенемы, поскольку одновременный прием вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется (см. «Другие лекарственные средства и Депакин»).
• Если Вы женщина детородного возраста (см. «Беременность, лактация и фертильность»).
• Если у Вас заболевания крови, поскольку врач может назначить Вам обследования перед хирургическим вмешательством или посещением стоматолога, а также при спонтанных синяках или внезапных кровотечениях (геморрагиях) (см. «Возможные побочные эффекты»); врач также назначит Вам анализ крови перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, а также при спонтанных синяках или кровотечениях.
• Если Вы принимаете препараты для разжижения крови, относящиеся к группе антагонистов витамина К, поскольку врач может назначить Вам контрольные обследования.
• Если у Вас были или есть заболевания костного мозга, поскольку врач может принять решение о назначении контрольных обследований.

Если Вы принимаете этот препарат при эпилепсии, как и при приеме других противосудорожных препаратов, может наблюдаться обратимое ухудшение частоты и тяжести судорожных припадков (вплоть до эпилептического статуса) или могут появиться новые типы судорожных припадков (см. «Возможные побочные эффекты»). В этом случае немедленно сообщите врачу.
Если во время лечения Депакином у Вас появляются мысли о самоповреждении или суициде, немедленно сообщите врачу, поскольку такие нарушения наблюдались при приеме препаратов из группы «противосудорожных», к которым относится, например, вальпроат.
Не употребляйте алкоголь во время лечения вальпроатом.
Если у Вас заболевание, называемое диабетом, поскольку при анализах на кетоновые тела результаты могут быть искажены при приеме Депакина.

ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)

• Как проявляется
  Прием Депакина крайне редко приводил к тяжелому повреждению печени (печеночное повреждение), которое иногда заканчивалось летальным исходом. Если Вы новорожденный или ребенок младше 3 лет с тяжелыми формами заболевания, называемого эпилепсией, особенно при наличии поражения головного мозга (церебрального), задержки психического развития и/или нарушения метаболизма (метаболического) или врожденного дегенеративного заболевания, и принимаете одновременно несколько лекарственных средств, риск тяжелых нарушений печени выше. Если врач сочтет необходимым назначить препарат ребенку младше трех лет для лечения формы эпилепсии, которая улучшается при применении вальпроата, несмотря на риск повреждения печени (гепатопатии), Депакин нельзя принимать одновременно с другими лекарственными средствами. У детей старше 3 лет риск этих осложнений ниже, поскольку вероятность уменьшается с увеличением возраста. В большинстве случаев повреждение печени (печеночное) возникало в течение первых 6 месяцев терапии.
• Нарушения
  Особенно у пациентов из группы риска, клинические симптомы имеют решающее значение для ранней диагностики. В частности, следует учитывать два типа проявлений, которые могут предшествовать пожелтению кожи (желтуха: см. «как проявляется»):
• если у Вас эпилепсия, приступы могут возвращаться
• неспецифические нарушения при эпилепсии, быстро появляющиеся, такие как усталость (астения), сильная потеря аппетита (анорексия), чрезмерная сонливость (летаргия), чрезмерная утомляемость (сонливость), иногда сочетающиеся с повторяющейся рвотой и болью в животе (абдоминальной). Если во время терапии у Вас появляются какие-либо из описанных выше нарушений, немедленно сообщите врачу, который назначит Вам обследования. Как и при большинстве противосудорожных препаратов, могут наблюдаться повышения печеночных ферментов в анализах крови, особенно в начале терапии; в этих случаях врач назначит Вам частые обследования и может скорректировать дозу.
• Контроль во время лечения
  Если Вы принимаете Депакин, врач назначит Вам обследования печени (печеночные пробы) до начала терапии и с определенной периодичностью в течение первых 6 месяцев, а также при необходимости или других обследованиях. Эти обследования особенно важны для детей.

ВОСПАЛЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ПАНКРЕАТИТ)
Возможны, хотя и крайне редко, тяжелые воспаления поджелудочной железы (панкреатиты), которые могут быть смертельными. Эти тяжелые проблемы с поджелудочной железой чаще встречаются у детей. Риск уменьшается с увеличением возраста. Если во время лечения у Вас возникают тяжелые приступы эпилепсии, нарушения со стороны нервной системы (неврологические) или Вы принимаете другие противосудорожные препараты, сообщите врачу, поскольку это может увеличить риск развития панкреатита. Если у Вас заболевание печени (печеночная недостаточность) и одновременно воспаление поджелудочной железы (панкреатит), Депакин увеличит риск летального исхода. Если у Вас острая боль в животе, немедленно сообщите врачу, который проведет осмотр и прекратит прием вальпроата, если будет диагностировано воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

Другие лекарственные средства и Депакин
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете или недавно принимали, или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные. Некоторые препараты могут влиять на действие вальпроата и наоборот.

Влияние вальпроата на другие препараты

• Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины
  Если Вы принимаете вальпроат одновременно с препаратами, используемыми для лечения нарушений поведения и относящимися к группам, называемым нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, может произойти нежелательное усиление эффекта. Поэтому врач назначит Вам контрольные обследования и, при необходимости, скорректирует терапию.
• Фенобарбитал
  Если Вы принимаете препарат, называемый фенобарбитал, сообщите об этом врачу, поскольку вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в крови, что может привести к чрезмерной седации, особенно у детей. Врач проведет обследования в первые 15 дней комбинированной терапии, немедленно снижая дозу фенобарбитала при седации, и при необходимости контролируя уровень фенобарбитала в крови.
• Примидон
  Если Вы принимаете препарат, называемый примидон, вальпроат может увеличить его концентрацию в крови, что может привести к усилению побочных эффектов (например, седации); это взаимодействие прекращается при длительном лечении, поэтому врач проведет особые обследования, особенно в начале терапии, и при необходимости скорректирует дозу примидона.
• Фенитоин
  Если Вы принимаете вальпроат одновременно с препаратом, содержащим фенитоин, врач назначит Вам контрольные обследования, поскольку вальпроат изменяет концентрацию фенитоина в крови, что может привести к симптомам передозировки.
• Карбамазепин
  Если Вы принимаете вальпроат одновременно с препаратом, содержащим карбамазепин, врач назначит Вам контрольные обследования, особенно в начале терапии. Эти обследования проводятся, поскольку вальпроат усиливает токсичность карбамазепина.
• Ламотригин
  Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, содержащими ламотригин, может увеличиться риск побочных эффектов из-за усиленной токсичности ламотригина (тяжелые кожные реакции). Врач назначит Вам контрольные обследования и, при необходимости, снизит дозу ламотригина.
• Этосуксимид
  Если Вы принимаете вальпроат одновременно с препаратами, содержащими этосуксимид, может увеличиться концентрация последнего в крови.
• Зидовудин
  Будьте осторожны при одновременном приеме вальпроата с препаратами, содержащими зидовудин, поскольку это может привести к увеличению его концентрации в крови и токсическим эффектам.
• Фелбамат
  Вальпроевая кислота может снижать метаболизм фелбамата (используется при эпилепсии).
• Оланзапин
  Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, содержащими оланзапин (используется при некоторых психических заболеваниях), может увеличиться концентрация последнего в крови.
• Руфинамид
  Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, содержащими руфинамид (используется при эпилепсии), может увеличиться концентрация последнего в крови. Увеличение концентрации руфинамида в крови зависит от дозы Депакина. Этот эффект сильнее у детей.
• Пропофол
  Если Вы принимаете вальпроат одновременно с пропофолом (используется для анестезии), врач может снизить дозу пропофола, поскольку вальпроат может увеличить его концентрацию в крови.
• Нимодипин
  Депакин может усиливать действие нимодипина.
• Клозапин (для лечения психических расстройств).

Влияние других препаратов на вальпроат
Если Вы принимаете препараты для лечения эпилепсии (в частности, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) одновременно с вальпроевой кислотой, врач может назначить Вам контрольные обследования, поскольку концентрация вальпроевой кислоты в крови может снизиться. Терапия будет скорректирована в зависимости от результатов.
Сочетание фелбамата и вальпроата увеличивает концентрацию вальпроевой кислоты в крови. Поэтому необходимо контролировать уровень вальпроата в крови.
Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, содержащими фенитоин или фенобарбитал, будьте особенно внимательны к симптомам гипераммониемии (тошнота, рвота, возбуждение, спутанность сознания, судороги, сонливость, нарушения координации).
Если Вы принимаете препарат для лечения малярии, называемый мефлохин, одновременно с вальпроевой кислотой, врач может назначить Вам контрольные обследования, поскольку возможны приступы эпилепсии.
При одновременном применении вальпроата и веществ, сильно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), может увеличиться концентрация вальпроевой кислоты в крови.
Не принимайте препараты, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, используемыми для лечения лихорадки и боли, особенно у новорожденных и детей.
Врач назначит Вам контроль свертывания крови, если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, разжижающими кровь, относящимися к группе «витамин К-зависимых».
Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, содержащими циметидин, эритромицин, рифампицин или флуоксетин, врач назначит Вам контрольные обследования, поскольку концентрация вальпроевой кислоты в крови может измениться.
Не принимайте Депакин одновременно с антибиотиками из группы карбапенемов (используются для лечения бактериальных инфекций) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Ингибиторы протеазы
Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, такими как лопинавир и ритонавир (препараты, используемые при тяжелых вирусных заболеваниях), концентрация Депакина в крови снижается.
Холестирамин
Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами, содержащими холестирамин (используется для снижения холестерина в крови), концентрация Депакина в крови может снизиться.
Метамизол
Если Вы принимаете Депакин одновременно с метамизолом, используемым для лечения боли и лихорадки, концентрация Депакина в крови может снизиться.
Метотрексат (используется для лечения опухолей и воспалительных заболеваний).
Другие взаимодействия
Каннабидиол (используется для лечения эпилепсии и других состояний).
Некоторые противомикробные препараты, содержащие пивалат (например, пивампициллин, аденофосфовир дипивоксил).
Если Вы принимаете препараты, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с противосудорожными препаратами, содержащими топирамат, или одновременно с ацетазоламидом (используется при высоком давлении), врач назначит Вам контрольные обследования, поскольку возрастает вероятность повышения концентрации аммиака в крови и/или воспаления головного мозга (гипераммониемическая энцефалопатия).
Препараты, содержащие эстрогены
Препараты, содержащие эстрогены (включая некоторые противозачаточные таблетки), могут снижать уровень вальпроата в крови. Обсудите с врачом наиболее подходящий для Вас метод контрацепции (контроль рождаемости).
Вальпроат, как правило, не обладает ферментативной индукцией; следовательно, он не снижает эффективность эстроген-гестагеновых препаратов при гормональной контрацепции.
Если Вы принимаете препараты, действующие на центральную нервную систему, относящиеся к группе бензодиазепинов (диазепам, лоразепам, клоназепам), одновременно с вальпроатом, врач может назначить Вам контрольные обследования, поскольку концентрация бензодиазепинов в крови может измениться.
Будьте осторожны при одновременном приеме вальпроевой кислоты с препаратом от депрессии, называемым сертралин, и препаратом, действующим на психику, называемым рисперидон, поскольку может развиться заболевание, снижающее двигательную и интеллектуальную активность, называемое кататония.
Кветиапин
Если Вы принимаете вальпроат одновременно с антипсихотическим препаратом, называемым кветиапин, может увеличиться риск снижения числа определенных клеток крови (нейтропения/лейкопения).

Депакин с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения вальпроатом.

Беременность, лактация и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного средства.

Важное предупреждение для женщин

Биполярное расстройство

• Если Вы беременны, Вам нельзя применять Депакин для лечения биполярного расстройства.
• При биполярном расстройстве, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если Вы не используете эффективный метод контрацепции (противозачаточные средства) на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и противозачаточных средств, если не обсудили это с Вашим врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации.

Эпилепсия

• Если Вы беременны, Вам нельзя применять Депакин для лечения эпилепсии, если только другие препараты не оказались эффективными.
• При эпилепсии, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если Вы не используете эффективный метод контрацепции (противозачаточные средства) на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и противозачаточных средств, если не обсудили это с Вашим врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации.

Риски приема вальпроата во время беременности (независимо от заболевания, по которому он применяется)

• Немедленно проконсультируйтесь с врачом, если Вы планируете беременность или уже беременны.
• Вальпроат сопряжен с рисками при приеме во время беременности. Риск выше при более высоких дозах, но все дозы сопряжены с риском, включая применение вальпроата в сочетании с другими препаратами, применяемыми для лечения эпилепсии.
• Он может вызвать тяжелые врожденные дефекты и повлиять на физическое и умственное развитие и рост ребенка после рождения. Наиболее часто сообщаемые врожденные дефекты включают: спина бифида (недоразвитие некоторых костей позвоночника); аномалии лица и черепа; аномалии сердца, почек, мочевыводящих путей и половых органов; дефекты конечностей и множественные аномалии, затрагивающие различные органы и части тела. Врожденные дефекты могут привести к инвалидности, которая может быть тяжелой.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщалось о проблемах со слухом или глухоте.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщались аномалии глаз в сочетании с другими врожденными аномалиями. Эти аномалии глаз могут повлиять на зрение.
• У женщин, принимающих вальпроат во время беременности, по сравнению с другими женщинами, выше риск рождения ребенка с врожденными дефектами, требующими медицинского лечения. Поскольку вальпроат используется уже много лет, известно, что у женщин, принимающих вальпроат, примерно 11 из 100 детей имеют врожденные дефекты, по сравнению с 2–3 из 100 детей, рожденных у женщин, не страдающих эпилепсией.
• Оценивается, что до 30–40% детей дошкольного возраста, чьи матери принимали вальпроат во время беременности, могут иметь проблемы в развитии в раннем детстве. Такие дети могут позже начать ходить и говорить, иметь интеллектуальные трудности по сравнению с другими детьми и испытывать трудности с речью и памятью.
• Расстройства аутистического спектра чаще диагностируются у детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, и есть некоторые доказательства того, что у таких детей выше риск развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
• Перед назначением этого препарата врач объяснит Вам, что может произойти с Вашим ребенком, если Вы забеременеете во время приема вальпроата. Если позже Вы решите завести ребенка, не прекращайте прием препарата и метод контрацепции, пока не обсудите это с врачом.
• Если Вы родитель или лицо, ухаживающее за девочкой, получающей вальпроат, немедленно сообщите врачу, как только у девочки, принимающей вальпроат, начнется менструация.
• Некоторые противозачаточные таблетки (противозачаточные таблетки, содержащие эстрогены) могут снижать уровень вальпроата в крови. Обязательно проконсультируйтесь с врачом о наиболее подходящем для Вас методе контрацепции (контроль рождаемости).
• Проконсультируйтесь с врачом о приеме фолиевой кислоты при попытке забеременеть. Фолиевая кислота может снизить общий риск спина бифида и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных дефектов, связанных с применением вальпроата.

Прочитайте и выберите ситуации, соответствующие Вам из описанных ниже:
O НАЧИНАЮ ПРИЕМ ДЕПАКИНА
O ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
O ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
O БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН

НАЧИНАЮ ПРИЕМ ДЕПАКИНА
Если Депакин Вам назначается впервые, врач объяснит Вам риски для плода в случае беременности. Если Вы женщина детородного возраста, Вы должны обязательно использовать эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего курса лечения Депакином. Проконсультируйтесь с врачом или обратитесь в консультацию по планированию семьи, если Вам нужны советы по контрацепции.
Ключевые сообщения:

• перед началом приема Депакина необходимо исключить беременность с помощью теста на беременность, подтвержденного Вашим врачом;
• на протяжении всего курса лечения Депакином Вы должны использовать эффективный метод контрацепции (противозачаточные средства);
• Вы должны обсудить с врачом подходящие методы контрацепции (противозачаточные средства). Врач объяснит Вам, как предотвратить беременность, и может направить к специалисту для консультации по контрацепции;
• Вы должны регулярно посещать (минимум раз в год) специалиста, опытного в лечении биполярного расстройства или эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если Вы хотите завести ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
Если Вы продолжаете лечение Депакином, но не планируете беременность, убедитесь, что Вы используете эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего курса лечения Депакином. Проконсультируйтесь с врачом или в консультации по планированию семьи, если Вам нужны советы по контрацепции.
Ключевые сообщения:

• Вы должны использовать эффективный метод контрацепции (противозачаточные средства) на протяжении всего курса лечения Депакином;
• Вы должны обсудить с врачом контрацепцию (контроль рождаемости). Врач объяснит Вам, как предотвратить беременность, и может направить к специалисту для консультации по контрацепции;
• Вы должны регулярно посещать (минимум раз в год) специалиста, опытного в лечении биполярного расстройства или эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если Вы хотите завести ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
Если Вы планируете завести ребенка, сначала запишитесь на прием к врачу.
Не прекращайте прием Депакина и противозачаточных средств, если не обсудили это с врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации.
Дети, рожденные от матерей, получавших вальпроат, имеют высокий риск врожденных дефектов и проблем с развитием, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Врач направит Вас к специалисту, опытному в лечении биполярного расстройства или эпилепсии, чтобы оценить альтернативные варианты терапии. Специалист может принять различные меры, чтобы максимально облегчить течение беременности и минимизировать риски для Вас и ребенка.
Специалист может решить скорректировать дозу Депакина, перейти на другой препарат или прекратить лечение Депакином задолго до беременности, чтобы убедиться, что заболевание стабильно.
Спросите у врача о приеме фолиевой кислоты при планировании беременности. Фолиевая кислота может снизить общий риск спина бифида и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных дефектов, связанных с применением вальпроата.
Ключевые сообщения:

• не прекращайте прием Депакина, если врач не сказал Вам этого;
• не прекращайте использование методов контрацепции (противозачаточные средства), пока не обсудите это с врачом и не согласуете с ним план, обеспечивающий контроль над заболеванием и снижение рисков для ребенка;
• сначала запишитесь на прием к врачу. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• врач постарается сменить Вам препарат или прекратить лечение Депакином задолго до беременности;
• немедленно запишитесь на срочный прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН
Не прекращайте прием Депакина, если это не было согласовано с врачом, поскольку Ваше заболевание может ухудшиться. Немедленно запишитесь на срочный прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации. Дети, рожденные от матерей, получавших вальпроат, имеют высокий риск врожденных дефектов и проблем с развитием, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Вас направят к специалисту, опытному в лечении биполярного расстройства или эпилепсии, чтобы оценить альтернативные варианты терапии. В исключительных случаях, если Депакин — единственная доступная опция лечения во время беременности, Вас будут тщательно наблюдать как для контроля основного заболевания, так и для контроля развития плода. Вам и Вашему партнеру могут предоставить консультации и поддержку по поводу воздействия вальпроата во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом о приеме фолиевой кислоты. Фолиевая кислота может снизить общий риск спина бифида и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных дефектов, связанных с применением вальпроата.
Ключевые сообщения:

• немедленно запишитесь на срочный прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны;
• не прекращайте прием Депакина, если врач не сказал Вам этого;
• убедитесь, что Вас направили к специалисту, опытному в лечении эпилепсии или биполярного расстройства, для оценки необходимости альтернативных вариантов лечения;
• Вы должны получить подробную консультацию о рисках Депакина во время беременности, включая тератогенность (врожденные дефекты) и нарушения физического и умственного развития у детей;
• убедитесь, что Вас направили к специалисту по пренатальному наблюдению, чтобы выявить возможные случаи аномалий.
  Обязательно прочитайте руководство для пациента, которое Вы получите от врача. Ваш врач обсудит с Вами Годовой формуляр принятия риска и попросит подписать его и сохранить. Вам также будет выдана Карта пациента фармацевтом, чтобы напомнить о рисках вальпроата во время беременности.

Дополнительные риски для новорожденного

• Если Вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного может возникнуть, хотя и редко, тяжелая кровопотеря (геморрагический синдром) из-за снижения различных факторов свертывания крови. Эти снижения факторов свертывания могут иногда быть смертельными, и поэтому врач назначит Вам различные обследования.
• Если Вы принимаете вальпроат в третьем триместре беременности, у новорожденного может быть снижение уровня сахара в крови (гипогликемия).
• Если Вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного могут быть нарушения, вызванные снижением уровня гормонов, вырабатываемых щитовидной железой (гипотиреоз).
• Если Вы принимаете вальпроат в последнем триместре беременности, у новорожденного могут быть нарушения, вызванные «синдромом отмены» (например, в частности, беспокойство, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, увеличение движений (гиперкинезия), нарушения мышечной активности (тонус), тремор, судороги и нарушения питания).

Если Вы беременны, не прекращайте лечение вальпроевой кислотой и не снижайте дозу без консультации с врачом, поскольку это может вызвать у Вас эпилептические приступы, которые могут привести к серьезным повреждениям Вам и ребенку.

Важное предупреждение для мужчин

Потенциальный риск, связанный с приемом вальпроата в течение 3 месяцев до зачатия
Одно исследование указывает на возможный риск нарушений двигательной активности и умственного развития (проблемы, затрагивающие развитие в раннем детстве) у детей, рожденных от отцов, получавших вальпроат в течение 3 месяцев до зачатия. В этом исследовании примерно 5 из 100 детей имели такие нарушения, если рождались от отцов, получавших вальпроат, по сравнению с примерно 3 из 100 детей, рожденных от отцов, получавших ламотригин или леветирацетам (другие препараты, которые могут использоваться для лечения Вашего заболевания). Риск для детей, рожденных от отцов, прекративших лечение вальпроатом за 3 месяца (время, необходимое для образования новых сперматозоидов) или более до зачатия, неизвестен. Исследование имеет ограничения, и поэтому неясно, вызван ли увеличенный риск нарушений двигательной активности и умственного развития вальпроатом. Исследование было недостаточно масштабным, чтобы показать, какой именно тип нарушений двигательной активности и умственного развития могут иметь дети.
В качестве меры предосторожности Ваш врач обсудит с Вами:

• потенциальный риск для детей, рожденных от отцов, принимающих вальпроат
• необходимость рассмотрения эффективной контрацепции (контроль рождаемости) для Вас и Вашей партнерши во время лечения и в течение 3 месяцев после прекращения терапии
• необходимость консультации со специалистом, если Вы планируете зачатие, и до прекращения контрацепции (контроль рождаемости)
• возможность других вариантов лечения, которые могут быть использованы для лечения Вашего заболевания, в зависимости от Вашей индивидуальной ситуации

Не сдавайте сперму во время приема вальпроата и в течение 3 месяцев после прекращения приема вальпроата.
Проконсультируйтесь с врачом, если Вы думаете о заведении ребенка.
Если Ваша партнерша забеременела, когда Вы принимали вальпроат в течение 3 месяцев до зачатия, и у Вас есть вопросы, обратитесь к врачу. Не прекращайте лечение, не обсудив это с врачом. Если Вы прекратите лечение, Ваши симптомы могут ухудшиться.
Вы должны планировать регулярные визиты к лечащему врачу. Во время этого визита врач обсудит с Вами меры предосторожности, связанные с применением вальпроата, и возможность других вариантов лечения, которые могут быть использованы для лечения Вашего заболевания, в зависимости от Вашей индивидуальной ситуации.
Обязательно прочитайте руководство для пациента, которое Вы получите от врача. Вам также будет выдана Карта пациента фармацевтом, чтобы напомнить о потенциальных рисках вальпроата.

Лактация
Если Вы принимаете вальпроат во время лактации, врач оценит необходимость прекращения лечения, поскольку препарат выделяется с молоком и может вызвать нарушения крови (гематологические) (см. «Возможные побочные эффекты»).
Врач тщательно оценит необходимость прекращения грудного вскармливания или прекращения терапии или воздержания от терапии Депакином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность
Если Вы женщина детородного возраста, препарат может увеличить вероятность прекращения менструального кровотечения (аменорея), появления множества кист яичника (поликистоз яичников) и повышения уровня тестостерона в крови (см. «Возможные побочные эффекты»). Если Вы мужчина, применение вальпроата может нарушить Вашу фертильность (см. «Возможные побочные эффекты»). Эти нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения.

Вождение транспортных средств и использование механизмов
Если Вы принимаете Депакин с группой препаратов, называемых «барбитураты», или другими препаратами, вызывающими снижение активности центральной нервной системы, у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы усталости (астения), сонливости или спутанности сознания, которые могут нарушить способность управлять транспортным средством, использовать механизмы или выполнять деятельность, связанную с риском падения или несчастного случая.
Те же симптомы могут наблюдаться после употребления алкогольных напитков. Врач объяснит Вам возможные проблемы при управлении транспортными средствами или выполнении операций, требующих нормального уровня внимания.

Депакин содержит натрий

• Депакин Хроно 300 мг таблетки с пролонгированным высвобождением содержит 28,31 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одной таблетке. Это составляет 1,41% от максимального суточного потребления, рекомендованного в рационе взрослого.
• Депакин Хроно 500 мг таблетки с пролонгированным высвобождением содержит 47,21 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одной таблетке. Это составляет 2,36% от максимального суточного потребления, рекомендованного в рационе взрослого.

3. Как принимать Депакин

Принимайте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.
Девочки и женщины детородного возраста
Лечение препаратом Депакин должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, специализирующегося на лечении эпилепсии или биполярных расстройств.
Пациенты мужского пола
Рекомендуется, чтобы лечение препаратом Депакин начиналось и проводилось под наблюдением специалиста, имеющего опыт ведения пациентов с эпилепсией или биполярным расстройством — см. раздел 2. Важное предупреждение для пациентов мужского пола.

Лечение эпилепсии
Перед началом терапии препаратом DEPAKIN CHRONO следует учитывать следующее:

• Если вы ранее не получали других лекарственных препаратов для лечения эпилепсии (противоэпилептических средств), врач будет постепенно увеличивать дозу с интервалами в 2–3 дня, чтобы достичь рекомендованной дозы примерно за неделю.
• Если вы уже принимаете другие противосудорожные препараты, врач постепенно заменит их валпроатом, достигнув оптимальной дозы примерно за две недели, одновременно снижая и затем отменяя другие препараты.
• Если врач решит добавить другой противосудорожный препарат, он сделает это постепенно (см. раздел «Другие лекарственные препараты и Депакин»).

Пероральное применение DEPAKIN CHRONO: практические рекомендации
В целом рекомендуемая доза определяется врачом с учётом возраста, массы тела, терапевтического ответа и клинической картины. Если терапевтический эффект не достигается, врач может принять решение о контроле концентрации вальпроевой кислоты в крови.
В частности, рекомендуемая доза следующая:
обычно начальная суточная доза составляет 10–15 мг/кг, затем доза постепенно увеличивается до достижения оптимальной дозировки, которая, как правило, составляет от 20 до 30 мг/кг. Однако, если при такой дозировке не удаётся достичь адекватного контроля над приступами, дозу можно дополнительно увеличить; врач будет тщательно наблюдать за вами при суточных дозах, превышающих 50 мг/кг (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
У детей обычная поддерживающая доза составляет около 30 мг/кг в день.
У взрослых обычная поддерживающая доза составляет от 20 до 30 мг/кг в день.
У пожилых пациентов доза должна определяться с учётом контроля эпилептических приступов.
Применение препарата с пролонгированным высвобождением — DEPAKIN CHRONO — позволяет сократить количество приёмов до 1–2 раз в день. Кроме того, возможность деления таблеток (фракционирования) обеспечивает большую гибкость в подборе дозы (режима дозирования).
DEPAKIN CHRONO может применяться и у детей, если они способны принимать таблетированную форму, которую также можно делить (фракционировать). Однако, если ребёнку менее 11 лет, более подходящими лекарственными формами для приёма внутрь являются оральный раствор и гранулы.

Эпизоды мании, связанные с биполярным расстройством
У взрослых
Рекомендуемая доза:
суточная доза должна быть установлена и контролироваться врачом.
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 750 мг. Препараты с пролонгированным высвобождением можно принимать один или два раза в день. Дозу следует увеличивать максимально быстро, чтобы достичь наименьшей терапевтической дозы, при которой достигается желаемый клинический эффект. Суточная доза корректируется в зависимости от клинической реакции с целью определения минимальной эффективной дозы для конкретного пациента.
Средняя суточная доза обычно составляет от 1000 до 2000 мг вальпроата. Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг массы тела, должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с нарушениями функции почек/гипопротеинемия
Врач может принять решение о коррекции дозы.

Применение у детей и подростков
Дети и подростки в возрасте до 18 лет:
Депакин не должен применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет для лечения мании.

Если вы приняли Депакин в большем количестве, чем положено
При случайном приёме избыточной дозы Депакина немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Симптомы передозировки
Концентрация вальпроевой кислоты в крови при обычных дозах характеризуется относительно низкой токсичностью, и острая интоксикация вальпроевой кислотой возникает крайне редко.
Токсичность более вероятна при превышении рекомендованных доз.
Признаки тяжёлой острой передозировки, как правило, включают кому, снижение мышечного тонуса (гипотония), ослабление рефлексов (гипорефлексия), сужение зрачков (миоз), нарушение дыхательной функции, изменение кислотно-щелочного баланса крови (метаболический ацидоз), снижение артериального давления (гипотензия), нарушения сердечно-сосудистой системы, циркуляторный коллапс/шок и повышение концентрации натрия в крови (гипернатриемия).
У взрослых и детей повышение концентрации вальпроевой кислоты в крови может вызывать нарушения со стороны нервной системы (неврологические расстройства), такие как повышенная склонность к эпилептическим приступам и изменения поведения.
После тяжёлой передозировки отмечались летальные исходы, хотя прогноз при отравлениях, как правило, благоприятный.
Однако симптомы могут быть разнообразными, и эпилептические приступы описывались при очень высоких концентрациях вальпроевой кислоты в крови.
Также сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия), связанного с отёком головного мозга.

Если вы забыли принять Депакин
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный приём.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению Депакина, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Депакин может вызывать побочные эффекты, однако они проявляются не у всех пациентов.
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих серьёзных побочных эффектов.
Возможно, вам потребуется срочная медицинская помощь:

• Нарушения равновесия и координации, ощущение вялости или снижения бдительности, сочетающиеся с рвотой. Это может быть связано с повышением уровня аммиака в крови.
• Заболевания почек (почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит), которые могут проявляться в виде уменьшения выделения мочи.
• Нечасто: затруднённое дыхание, боль или ощущение сдавливания в груди (особенно при вдохе), одышка и сухой кашель, вызванные накоплением жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).

Сообщите врачу или фармацевту, если один из следующих побочных эффектов усиливается или
сохраняется более нескольких дней; возможно, вам потребуется медицинская помощь:
Редко: усиленное мочеиспускание и сильная жажда (синдром Фанкони).
Частота неизвестна: снижение уровня карнитина (выявляется при анализах крови или мышечных тканей).
Частота неизвестна: появление более тёмных участков кожи и слизистых оболочек (гиперпигментация).
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):

• Тошнота.
• Дрожание (тремор).

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 100 пациентов):

• Тяжёлое нарушение функции печени (тяжёлая печеночная дисфункция), не зависящее от дозы, которое в отдельных случаях может быть смертельным. Если вы — ребёнок, особенно при лечении Депакином в сочетании с другими противосудорожными препаратами (антиэпилептиками), риск повреждения печени (гепатотоксичности) значительно возрастает (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Рвота, нарушения дёсен, в основном их отёк (гиперплазия дёсен), воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), боли в верхней части живота, диарея; эти эффекты часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней без необходимости прекращения терапии.
• Снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия). У детей во время лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, наблюдалось снижение активности фермента биотинидазы. Также были сообщения о дефиците витамина Н (биотина).
• Снижение чувствительности (парестезии), зависящее от дозы, нарушения в части нервной системы, называемые экстрапирамидными (невозможность оставаться неподвижным, мышечная ригидность, тремор, замедленные движения, непроизвольные движения, мышечные сокращения), оцепенение, тремор при попытке удерживать фиксированное положение (постуральный тремор), сонливость, судороги, нарушение памяти, головная боль, непроизвольные движения глаз (нистагм), головокружение через несколько минут после внутривенного (в/в) введения, которое спонтанно проходит в течение нескольких минут.
• Спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность*, возбуждение*, нарушения внимания* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).
• Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).
• Прибавка в весе, зависящая от дозы, или потеря веса, повышение или снижение аппетита. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития заболевания яичников, называемого «синдром поликистозных яичников», за ним необходимо тщательно следить (см. раздел «Что необходимо знать перед применением Депакина»).
• Повышенная чувствительность, временная потеря волос (транзиторная алопеция) и (или) связанная с дозой.
• Болезненные менструации (дисменорея).
• Кровотечение (см. разделы «Что необходимо знать перед применением Депакина» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Глухота, ощущение неприятного шума в ушах (тиннитус).
• Нарушения ногтей.
• Непроизвольная потеря мочи (недержание мочи).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 1000 пациентов):

• Увеличение слюноотделения (гиперсаливация), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), иногда с летальным исходом (см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Что необходимо знать перед применением Депакина»).
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СИНДГ), повышение выработки мужских гормонов (гиперандрогения), характеризующееся увеличением роста волос (гирсутизм), появлением мужских признаков у женщин (вирилизм), акне, мужская алопеция и/или повышение уровня мужских гормонов (андрогенов).
• Повышение мышечного тонуса (спастичность), затруднение выполнения произвольных движений (атаксия), особенно в начале лечения, кома, спутанность сознания (энцефалопатия), повышенная сонливость (летаргия), симптомы, схожие с болезнью Паркинсона, которые могут быть обратимыми (обратимый паркинсонизм). Ухудшение судорожных припадков (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Раздражительность, гиперактивность и спутанность сознания, особенно в начале лечения (иногда — агрессивность, нарушения поведения).
• Изменения количества или формы клеток крови (нейтропения, лейкопения или панцитопения, гипоплазия эритроцитов). Периферические отёки, кровотечения.
• Отёк лица, рук и ног, губ, языка или горла (ангионевротический отёк), покраснение кожи (кожная эритема), изменения волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос).
• Отсутствие менструаций (аменорея).
• Воспаление кровеносных сосудов (васкулиты).
• Снижение температуры тела (гипотермия).
• Снижение функции почек (почечная недостаточность).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 10 000 пациентов):

• Снижение выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

• Повышение уровня аммиака в крови (гипераммониемия). Может наблюдаться умеренное и изолированное повышение уровня аммиака в крови (изолированная гипераммониемия) без нарушений показателей функции печени (печеночные пробы), и это не должно быть причиной прекращения лечения. Однако при монотерапии или комбинированной терапии (с: фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином, топираматом) может развиваться острый синдром нарушения сознания, вызванный повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), при нормальной функции печени (печеночная функция) и отсутствии повреждения клеток (цитолиз). Синдром нарушения сознания, вызванный повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), индуцированный вальпроатом, проявляется остро и характеризуется потерей сознания, оцепенением, мышечной слабостью (гипотония), двигательными нарушениями (хореическая дискинезия), тяжёлыми генерализованными изменениями при электроэнцефалографии (ЭЭГ), очаговыми и общими неврологическими симптомами и учащением эпилептических приступов. Симптомы могут появиться через несколько дней или недель после начала терапии и исчезают после отмены вальпроата. Состояние спутанности сознания (энцефалопатия) не зависит от дозы, а изменения на ЭЭГ характеризуются появлением медленных волн и увеличением эпилептических разрядов.

• Патология крови, вызванная нарушениями в костном мозге (миелодиспластический синдром).

• Обратимая деменция, связанная с обратимыми изменениями в головном мозге (атрофия головного мозга), нарушения обучения (когнитивные нарушения), спутанность сознания, особое состояние бессознательности, называемое «ступорозное состояние», и повышенная сонливость «летаргия», иногда приводившие к транзиторной коме (энцефалопатия): эти эффекты редки или связаны с увеличением числа эпилептических приступов во время терапии и исчезают после прекращения лечения или снижения дозы. Эти случаи были описаны преимущественно при комбинированной терапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроата. Отмечалась седация.

• Аномальное поведение*, психомоторная гиперактивность*, нарушения в обучении* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).

• Снижение функции костного мозга (костномозговая недостаточность, включая чистую апласию красной пульпы). Изменения количества или формы клеток крови (агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз).

• Снижение факторов свёртывания крови, дефицит определённого фактора свёртывания, называемого «фактор VIII» (фактор Виллебранда), аномальные показатели свёртывания крови (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение времени тромбина, повышенный МНО) (см. также раздел «Беременность, лактация и фертильность»). Были отдельные сообщения о снижении фибриногена. Дефицит витамина Н (биотина) и фермента, называемого биотинидаза.

• Тяжёлые поражения кожи (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема). Аллергические реакции, в частности типичные лекарственные реакции (DRESS) с увеличением некоторых видов лейкоцитов (эозинофилия) и общими нарушениями во всём организме.

• Мужское бесплодие, которое, как правило, обратимо после прекращения лечения и может быть обратимо после снижения дозы. Не прекращайте лечение без предварительной консультации с врачом.

• Недержание мочи ночью (энурез), заболевания почек (тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони).

• Заболевания кожи и соединительной ткани, такие как системная красная волчанка, нарушения мышц (рабдомиолиз); (см. раздел «Что необходимо знать перед применением Депакина»).

• Ожирение.

• Двоение в глазах.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Врождённые пороки развития (врождённые аномалии) и нарушения развития (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности — Беременность, лактация и фертильность»).
• Повышенный уровень тестостерона. Были сообщения о заболевании яичников, называемом «поликистоз яичников», у пациентов, у которых наблюдалась значительная прибавка в весе.
• Снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения и остеопороз) и переломы у пациентов, длительно принимающих Депакин.

Дополнительные побочные эффекты у детей
Некоторые побочные эффекты вальпроата возникают у детей чаще или являются более тяжёлыми, чем у взрослых. К ним относятся повреждение печени, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), агрессивность, возбуждение, нарушения внимания, аномальное поведение, гиперактивность и нарушения обучения.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Депакин

Хранить в оригинальной упаковке.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на коробке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вдали от глаз.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Депакин
ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Действующие вещества: вальпроат натрия и вальпроевая кислота. Одна таблетка содержит 199,8 мг вальпроата натрия и 87,0 мг вальпроевой кислоты (эквивалентно 300 мг вальпроата натрия).
Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, гипромеллоза, кремнезём коллоидный гидрат, натрия сахаринат, дисперсия поликрилата 30%, макрогол 6000, тальк, диоксид титана.

ДЕПАКИН ХРОНО 500 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Действующие вещества: вальпроат натрия и вальпроевая кислота. Одна таблетка содержит 333 мг вальпроата натрия и 145 мг вальпроевой кислоты (эквивалентно 500 мг вальпроата натрия).
Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, гипромеллоза, кремнезём коллоидный безводный, кремнезём коллоидный гидрат, натрия сахаринат, дисперсия поликрилата 30%, макрогол 6000, тальк, диоксид титана.

Описание внешнего вида Депакина и содержимое упаковки
Депакин выпускается в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.
Одна пачка содержит 30 таблеток, разделённых на части, по 300 мг или 30 таблеток, разделённых на части, по 500 мг.

Держатель регистрационного удостоверения
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Милан

Производитель
ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - 1, Rue de la Vierge - Амбар (Франция)

ДЕПАКИН ХРОНО 500 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - 1, Rue de la Vierge - Амбар (Франция)
SANOFI S.r.l.- S.S.17 KM 22 – 67019 Скоппито (AQ) – Италия

Подробная и обновлённая информация о данном лекарственном препарате доступна при наведении QR-кода, находящегося на данном листке-вкладыше и на внешней упаковке, с помощью смартфона. Та же информация доступна по следующему URL:
https://qr.Ioevalproato.it/it-IT/chrono

Листовка-вкладыш: информация для пациента

Депакин 200 мг таблетки кишечнорастворимые, 500 мг таблетки кишечнорастворимые, 200 мг/мл оральный раствор

натрия вальпроат
Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному мониторингу. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время приёма этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Депакин, вальпроат, принимаемый во время беременности, может серьёзно повредить плод. Если вы женщина детородного возраста, вы должны постоянно использовать эффективный метод контроля рождаемости (контрацепции) на протяжении всего курса лечения Депакином. Об этом должен поговорить с вами ваш врач, но вы также должны соблюдать рекомендации, изложенные в пункте 2 настоящей инструкции.
Если вы планируете беременность или считаете, что можете быть беременны, немедленно запишитесь на приём к врачу.
Не прекращайте приём Депакина, если только этого не посоветовал врач, поскольку ваше заболевание может ухудшиться.
Внимательно прочитайте всю инструкцию перед применением этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим людям, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Депакин и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед приёмом Депакина
3. Как принимать Депакин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Депакин
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Депакин и для чего он применяется

Депакин содержит действующее вещество — натрия вальпроат и относится к группе лекарственных средств, называемых
«противоэпилептические препараты — производные жирных кислот».
Депакин показан для:

1. Лечения генерализованной эпилепсии, в частности при приступах следующих типов:
   • кратковременная и внезапная утрата сознания на короткий период (абсансы)
   • мышечные спазмы (миоклонические)
   • чередование мышечных сокращений и расслабления (тонико-клонические)
   • отсутствие мышечного тонуса (атонические)
   • смешанного типа
2. При парциальной эпилепсии:
   • простой или сложной
   • вторично генерализованной
3. При лечении определённых заболеваний (синдром Веста, синдром Леннокса–Гасто).

2. Что Вы должны знать перед приемом Депакина

Не принимайте Депакин

• если у Вас аллергия на вальпроат натрия, вальпроевую кислоту или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у Вас острое воспаление печени (острый гепатит)
• если у Вас хроническое воспаление печени (хронический гепатит)
• если у Вас или у Ваших родственников были или есть тяжелые заболевания печени (тяжелая печеночная патология), особенно вызванные лекарственными средствами
• если у Вас редкое заболевание, называемое печеночной порфирией
• если у Вас проблемы со свертываемостью крови
• если у Вас генетические заболевания, вызывающие поражение определенных клеточных органелл, называемых митохондриями (например, синдром Алперса-Хуттенлохера)
• если у Вас генетически обусловленные нарушения, вызванные снижением активности фермента, участвующего в цикле мочевины, которые проявляются нарушениями, как правило, тяжелыми, со стороны нервной системы (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»)
• если у Вас дефицит карнитина (очень редкое метаболическое заболевание), который не лечится
• если Вы беременны, Вам нельзя использовать Депакин при эпилепсии, за исключением случаев, когда другие средства неэффективны
• при эпилепсии, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если Вы не используете эффективный метод контроля за зачатием (контрацепцию) на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, если не обсудили это с врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации (см. ниже в разделе «Беременность, грудное вскармливание и фертильность — Важное предупреждение для женщин»).

Предупреждения и меры предосторожности
У детей в возрасте до трех лет противоэпилептические препараты, содержащие вальпроевую кислоту,
могут быть назначены в качестве терапии первого выбора только в исключительных случаях.
НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ:

• Если у Вас возникают проблемы с печенью. См. раздел « ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)». Риск повреждения печени возрастает при приеме Депакина детьми младше 3 лет, у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты, у лиц с другими неврологическими или метаболическими заболеваниями и тяжелыми формами эпилепсии. Если Вы или Ваш ребенок принимаете Депакин и у Вас возникают нарушения равновесия и координации, сонливость или снижение бдительности, рвота — немедленно сообщите об этом врачу. Это может быть связано с повышением уровня аммиака в крови.
• При лечении вальпроатом сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформную эритему и ангионевротический отек. Немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо симптомы, связанные с этими тяжелыми кожными реакциями, описанными в разделе 4.

Обратитесь к врачу до начала приема Депакина:

• Перед началом приема Депакина, поскольку врач может назначить анализы для проверки функции Вашей печени как до начала терапии (см. «Не принимайте Депакин»), так и с определенной периодичностью в течение первых 6 месяцев. Если Ваше состояние соответствует описанным в разделах «Не принимайте Депакин» и «Особые меры предосторожности», врач с большей вероятностью назначит Вам контрольные обследования. В зависимости от результатов анализов и Вашего состояния врач может принять решение о корректировке дозы Депакина или назначении дополнительных обследований.
• У детей младше 3 лет не принимайте Депакин одновременно с другими лекарственными средствами, и врач оценит соотношение пользы и риска (проблемы с печенью и поджелудочной железой) до начала терапии. У детей младше 3 лет не принимайте Депакин, если они одновременно принимают препараты, содержащие салициловую кислоту или ее производные, поскольку это может увеличить риск токсичности для печени (гепатотоксичность).
• Если в Вашей семье есть генетические заболевания, вызывающие поражение клеточных органелл, называемых митохондриями, из-за возможного риска повреждения печени.
• Если у Вас повышен уровень аммиака в крови (гипераммониемия), поскольку вальпроат может повышать уровень аммиака в крови (см. «Не принимайте Депакин» и «Возможные побочные эффекты»). Если у Вас возникают нарушения, связанные с изменениями поведения и эмоций (апатия), сонливость, рвота, низкое артериальное давление (гипотензия) и увеличение числа эпилептических приступов, врач может назначить Вам обследования.
• Если подозревается, что у Вас метаболические нарушения, в частности наследственные заболевания, связанные с дефицитом ферментов, таких как «нарушение цикла мочевины», из-за возможного риска повышения уровня аммиака в крови.
• Если у Вас заболевание, вызывающее снижение активности фермента, называемого карнитин-пальмитоилтрансферазой (КПТ) II типа, поскольку вальпроат может увеличить риск развития заболевания мышечных клеток, называемого рабдомиолизом.
• Если у Вас низкое поступление карнитина с пищей (в мясе и молочных продуктах), особенно у детей младше 10 лет.
• Если у Вас дефицит карнитина и Вы принимаете карнитин.
• Если у Вас снижена функция почек (почечная недостаточность) или снижено содержание белков в крови (гипопротеинемия), врач может принять решение о корректировке терапии в зависимости от результатов клинического контроля.
• Если у Вас заболевание кожи и соединительной ткани, называемое «системная красная волчанка», поскольку врач должен оценить соотношение пользы и риска при приеме вальпроата из-за возможного развития иммунных заболеваний.
• Если у Вас ранее развивалась тяжелая сыпь, шелушение кожи, пузыри и/или язвы во рту после приема вальпроата.
• Если у Вас внезапная боль в животе, поскольку врач может прекратить прием вальпроата и назначить обследования для исключения воспаления поджелудочной железы (панкреатит).
• Если Вы соблюдаете определенную диету, поскольку Депакин может вызвать увеличение массы тела в начале терапии (см. «Возможные побочные эффекты»).
• Если Вы принимаете антибиотики из группы, называемой карбапенемами, поскольку одновременный прием вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется (см. «Другие лекарственные средства и Депакин»).
• Если Вы женщина детородного возраста (см. «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).
• Если у Вас заболевания крови, поскольку врач может назначить Вам обследования перед хирургическим вмешательством или у стоматолога, а также при спонтанных синяках или внезапных кровотечениях (кровоизлияниях) (см. «Возможные побочные эффекты»); врач также назначит Вам анализ крови перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, а также при спонтанных синяках или кровотечениях.
• Если Вы принимаете препараты для разжижения крови, относящиеся к группе антагонистов витамина К, поскольку врач может назначить Вам контрольные обследования.
• Если у Вас были или есть заболевания костного мозга, поскольку врач может принять решение о назначении Вам контрольных обследований.

Если Вы принимаете это лекарственное средство при эпилепсии, как и при других противоэпилептических препаратах, может наблюдаться обратимое ухудшение частоты и тяжести судорог (вплоть до эпилептического статуса)
или могут появиться новые типы судорог (см. «Возможные побочные эффекты»). В этом случае
немедленно сообщите об этом врачу.
Если во время лечения Депакином у Вас появляются мысли о самоповреждении или суициде, немедленно сообщите об этом врачу, поскольку такие расстройства наблюдались у класса лекарственных средств, называемых «противоэпилептическими», к которым относится, например, вальпроат.
Не употребляйте алкоголь во время лечения вальпроатом.
Если у Вас заболевание, называемое диабетом, поскольку при анализах на кетоновые тела Депакин может повлиять на результаты.
ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)

• Как проявляется: Применение Депакина крайне редко приводило к тяжелому повреждению печени (печеночное повреждение), которое иногда оказывалось смертельным. Если Вы новорожденный или ребенок младше 3 лет с тяжелыми формами заболевания, называемого эпилепсией, особенно при наличии поражения головного мозга (церебрального), задержки психического развития и/или метаболического или врожденного дегенеративного заболевания, и принимаете несколько лекарственных средств, риск развития тяжелых нарушений печени выше. Если врач сочтет необходимым назначить препарат ребенку младше трех лет для лечения формы эпилепсии, которая улучшается при использовании вальпроата,

несмотря на риск повреждения печени (гепатопатии), не принимайте Депакин с другими
лекарственными средствами.
У детей старше 3 лет вероятность этих осложнений ниже, поскольку риск уменьшается с увеличением возраста.
В большинстве случаев повреждение печени (печеночное) возникало в течение первых 6 месяцев
терапии.

• Симптомы: Особенно у пациентов из группы риска, клинические симптомы имеют решающее значение для ранней диагностики. В частности, следует учитывать два типа проявлений, которые могут предшествовать пожелтению кожи (желтуха: см. «Как проявляется»):
• при эпилепсии могут повторяться эпилептические приступы
• неспецифические симптомы при эпилепсии, быстро прогрессирующие, такие как утомляемость (астения), тяжелая потеря аппетита (анорексия), чрезмерная сонливость (летаргия), чрезмерная утомляемость (сонливость), иногда сочетающиеся с повторяющейся рвотой и болью в животе (абдоминальной). Если во время терапии Вы почувствуете один из перечисленных выше симптомов, немедленно сообщите об этом врачу, который назначит Вам обследования. Как и при большинстве противоэпилептических препаратов, могут наблюдаться повышения печеночных ферментов в анализах крови, особенно в начале терапии; в этих случаях врач будет проводить частые обследования и может скорректировать дозу.
• Контроль во время лечения: Если Вы принимаете Депакин, врач назначит Вам обследования печени (печеночные пробы) до начала терапии и с определенной периодичностью в течение первых 6 месяцев, а также при необходимости или по другим показаниям. Эти обследования особенно важны для детей.

ВОСПАЛЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ПАНКРЕАТИТЫ)
Возможны, хотя и крайне редко, тяжелые воспаления поджелудочной железы (панкреатиты), которые могут быть смертельными. Эти тяжелые проблемы с поджелудочной железой чаще встречаются у детей. Риск уменьшается с увеличением возраста. Если во время лечения у Вас возникают тяжелые эпилептические приступы, неврологические нарушения или Вы принимаете другие противосудорожные препараты, сообщите об этом врачу, поскольку это может увеличить риск развития панкреатита. Если у Вас заболевание печени (печеночная недостаточность) и одновременно воспаление поджелудочной железы (панкреатит), Депакин увеличит риск летального исхода. При возникновении острой боли в животе немедленно сообщите об этом врачу, который проведет осмотр и прекратит прием вальпроата при наличии воспаления поджелудочной железы (панкреатит).
Другие лекарственные средства и Депакин
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства, включая безрецептурные. Некоторые препараты могут влиять на действие вальпроата и наоборот.
Влияние вальпроата на другие препараты

• Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины: Если Вы принимаете вальпроат с препаратами, используемыми при расстройствах поведения и относящимися к классам, называемым нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами и бензодиазепинами, может произойти нежелательное усиление эффекта. Поэтому врач назначит Вам контрольные обследования и, при необходимости, скорректирует терапию.
• Фенобарбитал: Если Вы принимаете препарат, называемый фенобарбитал, сообщите об этом врачу, поскольку вальпроат повышает уровень фенобарбитала в крови и может возникнуть чрезмерное угнетение, особенно у детей. Врач проведет обследования в первые 15 дней комбинированной терапии, с немедленным снижением дозы фенобарбитала при угнетении, и при необходимости — контроль уровня фенобарбитала в крови.
• Примидон: Если Вы принимаете препарат, называемый примидон, вальпроат может повысить его уровень в крови, с возможным увеличением побочных эффектов (например, угнетение); это взаимодействие прекращается при длительной терапии, поэтому врач проведет обследования, особенно в начале терапии, и при необходимости скорректирует дозу примидона.
• Фенитоин: Если Вы принимаете вальпроат одновременно с препаратом на основе фенитоина, врач назначит Вам контрольные обследования, поскольку вальпроат изменяет уровень фенитоина в крови, с возможными симптомами передозировки.
• Карбамазепин: Если Вы принимаете вальпроат с препаратом на основе карбамазепина, врач назначит Вам контрольные обследования, особенно в начале терапии. Эти обследования проводятся, поскольку вальпроат повышает токсичность карбамазепина.
• Ламотриджин: Если Вы принимаете Депакин одновременно с препаратами на основе ламотриджина, может увеличиться риск побочных эффектов из-за повышенной токсичности ламотриджина (тяжелые кожные реакции). Врач назначит Вам контрольные обследования и при необходимости снизит дозу ламотриджина.
• Этосуксимид: Если Вы принимаете вальпроат с препаратами, содержащими этосуксимид, может увеличиться уровень последнего в крови.
• Зидовудин: Будьте осторожны при одновременном приеме вальпроата с препаратами на основе зидовудина, поскольку это может привести к повышению его уровня в крови и токсическим эффектам.
• Фелбамат: Вальпроевая кислота может снижать метаболизм фелбамата (используется при эпилепсии).
• Оланзапин: Если Вы принимаете Депакин с препаратами на основе оланзапина (используется при некоторых психических заболеваниях), может повыситься уровень последнего в крови.
• Руфинамид: Если Вы принимаете Депакин с препаратами, содержащими руфинамид (используется при эпилепсии), может повыситься уровень последнего в крови. Повышенный уровень руфинамида в крови зависит от дозы Депакина. Этот эффект сильнее у детей.
• Пропофол: Если Вы принимаете вальпроат вместе с пропофолом (используется для анестезии), врач может рассмотреть возможность снижения дозы пропофола, поскольку вальпроат может повысить его уровень в крови.
• Нимодипин: Депакин может усиливать действие нимодипина.
• Клозапин (для лечения психических расстройств).

Влияние других препаратов на вальпроат
Если Вы принимаете препараты для лечения эпилепсии (в частности, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин)
одновременно с вальпроевой кислотой, врач может назначить Вам контрольные обследования, поскольку уровень
вальпроевой кислоты в крови может снизиться. Терапия будет скорректирована в зависимости от
результатов.
Сочетание фелбамата и вальпроата повышает уровень вальпроевой кислоты в крови. Поэтому необходимо
контролировать уровень вальпроата в крови.
Если Вы принимаете Депакин с препаратами на основе фенитоина или фенобарбитала, будьте особенно внимательны к симптомам гипераммониемии (тошнота, рвота, возбуждение, спутанность сознания, судороги, сонливость, нарушения координации).
Если Вы принимаете препарат для лечения малярии, называемый мефлохин, одновременно с
вальпроевой кислотой, врач может назначить Вам контрольные обследования, поскольку возможны эпилептические приступы.
При одновременном приеме вальпроата и веществ, сильно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), может повыситься уровень вальпроевой кислоты в крови.
Не принимайте препараты, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, используемыми для лечения лихорадки и боли, особенно у новорожденных и детей.
Врач назначит Вам контроль свертываемости крови, если Вы принимаете Депакин с препаратами для разжижения крови, относящимися к классу «зависимых от витамина К».
Если Вы принимаете Депакин с препаратами на основе циметидина, эритромицина, рифампицина или флуоксетина, врач назначит Вам контрольные обследования, поскольку уровень вальпроевой кислоты в крови может измениться.
Не принимайте Депакин одновременно с антибиотиками из группы карбапенемов (используются для лечения бактериальных инфекций) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Ингибиторы протеаз
Если Вы принимаете Депакин с препаратами, такими как лопинавир и ритонавир (препараты, используемые при тяжелых вирусных заболеваниях), уровень Депакина в крови снижается.
Холестирамин
Если Вы принимаете Депакин с препаратами на основе холестирамина (используется для снижения холестерина в крови), уровень Депакина в крови может снизиться.
Метамизол
Если Вы принимаете Депакин с метамизолом, используемым для лечения боли и лихорадки, уровень Депакина в крови может снизиться.
Метотрексат (используется для лечения опухолей и воспалительных заболеваний).
Другие взаимодействия
Каннабидиол (используется для лечения эпилепсии и других состояний).
Некоторые противомикробные препараты, содержащие пивалат (например, пивампициллин, адефовир дипивоксил).
Если Вы принимаете препараты, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с противосудорожными препаратами, содержащими топирамат, или одновременно с ацетазоламидом (используется при высоком давлении), врач назначит Вам контрольные обследования, поскольку возрастает вероятность повышения уровня аммиака в крови и/или воспаления мозга (гипераммониемическая энцефалопатия).
Продукты, содержащие эстрогены
Продукты, содержащие эстрогены (включая некоторые противозачаточные таблетки), могут снижать уровни вальпроата в крови. Обсудите с врачом наиболее подходящий для Вас метод контрацепции (контроля за зачатием).
Вальпроат, как правило, не обладает индуцирующим ферменты действием; следовательно, он не снижает
эффективность эстроген-прогестиновых препаратов при гормональной контрацепции.
Если Вы принимаете препараты, действующие на центральную нервную систему, относящиеся к классу бензодиазепинов (диазепам, лоразепам, клоназепам), одновременно с вальпроатом, врач может назначить Вам контрольные обследования, поскольку уровень бензодиазепинов в крови может измениться.
Будьте осторожны, если Вы принимаете вальпроевую кислоту одновременно с препаратом от депрессии, называемым сертралином, и препаратом, действующим на психику, называемым рисперидоном, поскольку может развиться заболевание, снижающее двигательную и интеллектуальную активность, называемое кататонией.
Кветиапин
Если Вы принимаете вальпроат одновременно с антипсихотическим препаратом, называемым кветиапином, может увеличиться риск снижения определенных клеток крови (нейтропения/лейкопения).
Депакин с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения вальпроатом.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного средства.
Важное предупреждение для женщин

• Если Вы беременны, Вам нельзя использовать Депакин при эпилепсии, за исключением случаев, когда другие средства неэффективны.
• При эпилепсии, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если Вы не используете эффективный метод контроля за зачатием (контрацепцию) на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, если не обсудили это с врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации.

Риски приема вальпроата во время беременности (независимо от заболевания, по которому он используется)

• Немедленно проконсультируйтесь с врачом, если Вы планируете беременность или беременны.
• Вальпроат связан с риском при приеме во время беременности. Риск выше при более высоких дозах, но все дозы несут риск, включая использование вальпроата в сочетании с другими препаратами, применяемыми при эпилепсии.
• Он может вызвать тяжелые пороки развития и повлиять на физическое и умственное развитие и рост ребенка после рождения. Наиболее часто сообщаемые пороки развития включают: spina bifida (недоразвитие некоторых костей позвоночника); аномалии лица и черепа; аномалии сердца, почек, мочевыводящих путей и половых органов; дефекты конечностей и множественные ассоциированные аномалии, затрагивающие различные органы и части тела. Пороки развития могут привести к инвалидности, которая может быть тяжелой.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщались проблемы со слухом или глухота.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщались аномалии глаз в сочетании с другими врожденными аномалиями. Эти аномалии глаз могут повлиять на зрение.
• У женщин, принимавших вальпроат во время беременности, по сравнению с другими женщинами, выше риск рождения ребенка с пороками развития, требующими медицинского лечения. Поскольку вальпроат используется уже много лет, известно, что у примерно 11 из 100 женщин, принимавших вальпроат, рождаются дети с пороками развития, по сравнению с 2-3 из 100 детей, рожденных женщинами, не страдающими эпилепсией.
• Оценивается, что до 30-40% детей дошкольного возраста, чьи матери принимали вальпроат во время беременности, могут иметь проблемы в развитии в раннем детстве. Такие дети могут позже начать ходить и говорить, иметь интеллектуальные трудности по сравнению с другими детьми и испытывать трудности с речью и памятью.
• Расстройства аутистического спектра чаще диагностируются у детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, и есть некоторые данные, указывающие на то, что у таких детей выше риск развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
• Перед назначением Вам этого лекарственного средства врач объяснит, что может произойти с Вашим ребенком, если Вы забеременеете во время приема вальпроата. Если позже Вы решите иметь ребенка, не прекращайте прием препарата и метод контрацепции, пока не обсудите это с врачом.
• Если Вы родитель или лицо, ухаживающее за девочкой, получающей лечение вальпроатом, немедленно сообщите врачу, как только у девочки, принимающей вальпроат, начнутся менструации.
• Некоторые противозачаточные таблетки (противозачаточные таблетки, содержащие эстрогены) могут снижать уровни вальпроата в крови. Убедитесь, что Вы обсудили с врачом наиболее подходящий для Вас метод контрацепции (контроля за зачатием).
• Проконсультируйтесь с врачом по поводу приема фолиевой кислоты при планировании беременности. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск пороков развития, связанных с использованием вальпроата.

Прочитайте и выберите подходящие для Вас ситуации из перечисленных ниже:
O НАЧИНАЮ ЛЕЧЕНИЕ ДЕПАКИНОМ
O ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
O ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
O БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН
НАЧИНАЮ ЛЕЧЕНИЕ ДЕПАКИНОМ
Если Депакин Вам назначается впервые, врач объяснит Вам риски для плода в случае беременности. Если Вы женщина детородного возраста, Вы должны обязательно использовать эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего курса лечения Депакином. Обратитесь к врачу или в центр планирования семьи, если Вам нужны рекомендации по контрацепции.
Ключевые сообщения:

• перед началом лечения Депакином необходимо исключить беременность с помощью теста на беременность, подтвержденного врачом;
• на протяжении всего курса лечения Депакином Вы должны использовать эффективный метод контроля за зачатием (контрацепцию);
• Вы должны обсудить с врачом подходящие методы контроля за зачатием (контрацептивы). Врач объяснит Вам, как предотвратить беременность, и может направить к специалисту для консультации по контрацепции;
• Вы должны регулярно (не реже одного раза в год) посещать специалиста, опытного в лечении эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с использованием вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если Вы хотите иметь ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ.
Если Вы продолжаете лечение Депакином, но не планируете беременность, убедитесь, что Вы используете эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего курса лечения Депакином. Обратитесь к врачу или в центр планирования семьи, если Вам нужны рекомендации по контрацепции.
Ключевые сообщения:

• Вы должны использовать эффективный метод контроля за зачатием (контрацепцию) на протяжении всего курса лечения Депакином;
• Вы должны обсудить с врачом контрацепцию (контроль за зачатием). Врач объяснит Вам, как предотвратить беременность, и может направить к специалисту для консультации по контрацепции;
• Вы должны регулярно (не реже одного раза в год) посещать специалиста, опытного в лечении эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с использованием вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если Вы хотите иметь ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
Если Вы планируете иметь ребенка, сначала запишитесь на прием к врачу.
Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, если не обсудили это с врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации.
Дети, рожденные от матерей, получавших лечение вальпроатом, имеют высокий риск пороков развития и проблем с развитием, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Врач направит Вас к специалисту, опытному в лечении эпилепсии, чтобы оценить альтернативные терапевтические варианты. Специалист может предпринять различные меры для максимально возможного облегчения течения беременности и минимизации рисков для Вас и ребенка.
Специалист может принять решение о корректировке дозы Депакина, переходе на другой препарат или прекращении лечения Депакином задолго до беременности, чтобы убедиться, что заболевание стабильно.
Спросите у врача о приеме фолиевой кислоты при планировании беременности. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск пороков развития, связанных с использованием вальпроата.
Ключевые сообщения:

• не прекращайте прием Депакина, если врач Вам этого не сказал;
• не прекращайте использование методов контроля за зачатием (контрацептивов), пока не обсудите это с врачом и не согласуете с ним план, обеспечивающий контроль над заболеванием и снижение рисков для ребенка;
• сначала запишитесь на прием к врачу. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с использованием вальпроата во время беременности;
• врач постарается сменить Вам препарат или прекратить лечение Депакином задолго до беременности;
• немедленно запишитесь на прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны. БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН Не прекращайте прием Депакина, если это не было решено врачом, поскольку Ваше заболевание может ухудшиться. Немедленно запишитесь на прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны. Врач даст Вам дополнительные рекомендации. Дети, рожденные от матерей, получавших лечение вальпроатом, имеют высокий риск пороков развития и проблем с развитием, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Вас направят к специалисту, опытному в лечении эпилепсии, чтобы оценить альтернативные терапевтические варианты. В исключительных случаях, если Депакин — единственная доступная опция лечения во время беременности, Вы будете находиться под тщательным наблюдением как по поводу основного заболевания, так и по контролю развития плода. Вы и Ваш партнер можете получить консультацию и поддержку по поводу воздействия вальпроата во время беременности.

Проконсультируйтесь с врачом по поводу приема фолиевой кислоты. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск пороков развития, связанных с использованием вальпроата.
Ключевые сообщения:

• немедленно запишитесь на прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны;
• не прекращайте прием Депакина, если врач Вам этого не сказал;
• убедитесь, что Вас направили к специалисту, опытному в лечении эпилепсии, для оценки необходимости альтернативных методов лечения;
• Вы должны получить подробную консультацию по поводу рисков Депакина при беременности, включая тератогенность (пороки развития) и нарушения физического и умственного развития у детей;
• убедитесь, что Вас направили к специалисту по пренатальному наблюдению для выявления возможных случаев аномалий. Убедитесь, что Вы прочитали руководство для пациента, которое Вы получите от врача. Врач обсудит с Вами Годовой формуляр принятия риска и попросит подписать его и сохранить. Вам также будет выдана Карта пациента фармацевтом, напоминающая о рисках вальпроата при беременности.

Дополнительные риски для новорожденного

• Если Вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного может, хотя и редко, возникнуть тяжелое кровотечение (геморрагический синдром) из-за снижения различных факторов свертывания крови. Эти снижения факторов свертывания могут иногда быть смертельными, и поэтому врач назначит Вам различные обследования.
• Если Вы принимаете вальпроат в третьем триместре беременности, у новорожденного может быть снижено содержание сахара в крови (гипогликемия).
• Если Вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного могут возникнуть нарушения, вызванные снижением уровня гормонов щитовидной железы в крови (гипотиреоз).
• Если Вы принимаете вальпроат в последнем триместре беременности, у новорожденного могут возникнуть нарушения, вызванные «синдромом отмены» (например: возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, увеличение движений (гиперкинезия), нарушения мышечной активности (тонус), тремор, судороги и нарушения питания).

Если Вы беременны, не прекращайте лечение вальпроевой кислотой и не снижайте дозу без консультации с врачом, поскольку это может вызвать у Вас эпилептические приступы, которые могут привести к тяжелым повреждениям как для Вас, так и для ребенка.
Важное предупреждение для мужчин
Потенциальный риск, связанный с приемом вальпроата в течение 3 месяцев до зачатия
Одно исследование указывает на возможный риск нарушений двигательной активности и психического развития (проблемы, затрагивающие развитие в раннем детстве) у детей, рожденных от отцов, получавших лечение вальпроатом в течение 3 месяцев до зачатия. В этом исследовании примерно 5 из 100 детей имели такие нарушения при рождении от отцов, получавших вальпроат, по сравнению с примерно 3 из 100 детей, рожденных от отцов, получавших ламотриджин или леветирацетам (другие препараты, которые могут использоваться для лечения Вашего заболевания). Риск для детей, рожденных от отцов, прекративших лечение вальпроатом за 3 месяца (время, необходимое для образования новых сперматозоидов) или более до зачатия, неизвестен. Исследование имеет ограничения, и поэтому неясно, вызван ли повышенный риск нарушений двигательной активности и психического развития вальпроатом. Исследование было недостаточно масштабным, чтобы показать, какие именно нарушения двигательной активности и психического развития могут развиться у детей.
В качестве меры предосторожности врач обсудит с Вами:

• потенциальный риск для детей, рожденных от отцов, принимающих вальпроат
• необходимость рассмотрения эффективной контрацепции (контроля за зачатием) для Вас и Вашей партнерши во время лечения и в течение 3 месяцев после прекращения терапии
• необходимость консультации со специалистом, если Вы планируете зачатие, и перед прекращением контрацепции (контроля за зачатием)
• возможность других методов лечения, которые могут быть использованы для лечения Вашего заболевания, в зависимости от Вашей индивидуальной ситуации

Не сдавайте сперму во время приема вальпроата и в течение 3 месяцев после его прекращения.
Проконсультируйтесь с врачом, если Вы думаете о рождении ребенка.
Если Ваша партнерша забеременела, когда Вы принимали вальпроат в течение 3 месяцев до зачатия, и у Вас есть вопросы, обратитесь к врачу. Не прекращайте лечение без консультации с врачом. Если Вы прекратите лечение, Ваши симптомы могут ухудшиться.
Вы должны планировать регулярные визиты к лечащему врачу. Во время этого визита врач обсудит с Вами меры предосторожности, связанные с использованием вальпроата, и возможность других методов лечения, которые могут быть использованы для лечения Вашего заболевания, в зависимости от Вашей индивидуальной ситуации.
Убедитесь, что Вы прочитали руководство для пациента, которое Вы получите от врача. Вам также будет выдана Карта пациента фармацевтом, напоминающая о потенциальных рисках вальпроата.
Грудное вскармливание
Если Вы принимаете вальпроат во время грудного вскармливания, врач оценит необходимость прекращения или продолжения лечения, поскольку препарат выделяется с молоком и может вызвать нарушения крови (гематологические) (см. «Возможные побочные эффекты»).
Врач тщательно оценит необходимость прекращения грудного вскармливания или прекращения терапии или воздержания от терапии Депакином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность
Если Вы женщина детородного возраста, препарат может увеличить вероятность прекращения менструального кровотечения (аменорея), наличия множества кист яичника (поликистоз яичников) и повышения уровня тестостерона в крови (см. «Возможные побочные эффекты»). Если Вы мужчина, прием вальпроата может нарушить Вашу фертильность (см. «Возможные побочные эффекты»). Эти нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Если Вы принимаете Депакин с препаратами из класса, называемого «барбитураты», или другими препаратами, вызывающими угнетение центральной нервной системы, у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы утомляемости (астения), сонливости или спутанности сознания, которые могут нарушить способность управлять транспортным средством, использовать механизмы или выполнять деятельность, связанную с риском падения или несчастного случая.
Те же симптомы могут наблюдаться после употребления алкогольных напитков. Врач объяснит Вам возможные трудности при управлении транспортными средствами или выполнении операций, требующих нормального уровня внимания.
Депакин содержит натрий

• Депакин 200 мг таблетки с кишечнорастворимой оболочкой содержит 27,68 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на таблетку. Это составляет 1,38% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.
• Депакин 500 мг таблетки с кишечнорастворимой оболочкой содержит 69,19 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на таблетку. Это составляет 3,46% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.
• Депакин 200 мг/мл раствор для приема внутрь содержит 27,67 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на 1 мл раствора. Это составляет 1,38% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.

Учитывайте это у пациентов с нарушением функции почек или соблюдающих диету с низким содержанием натрия.

3. Как принимать Депакин

Принимайте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас возникнут сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.

Девочки и женщины детородного возраста
Лечение препаратом Депакин должно начинаться и осуществляться под наблюдением врача, специализирующегося на лечении эпилепсии.

Пациенты мужского пола
Рекомендуется, чтобы начало и наблюдение за лечением препаратом Депакин осуществлял специалист, имеющий опыт ведения пациентов с эпилепсией, — см. раздел 2. Важное предупреждение для пациентов мужского пола.

Перед началом терапии препаратом ДЕПАКИН имейте в виду следующее:

• Если вы ранее не получали других лекарственных препаратов для лечения эпилепсии (противоэпилептических средств), врач будет постепенно увеличивать дозу с интервалами 2–3 дня, чтобы достичь указанной дозы примерно за неделю.
• Если вы принимаете противосудорожные препараты, врач будет постепенно заменять их валпроатом, достигая оптимальной дозы в течение примерно двух недель, одновременно снижая и затем отменяя другие виды лечения.
• Если врач решит добавить другой противосудорожный препарат, он сделает это постепенно (см. раздел «Другие лекарственные препараты и Депакин»).

Пероральное применение ДЕПАКИНА: практические рекомендации
Рекомендуемая доза составляет:
обычно 10–15 мг на кг массы тела в сутки; в дальнейшем доза корректируется до достижения оптимальной дозы (см. раздел «Начало терапии препаратом ДЕПАКИН»).
Обычно оптимальная доза составляет 20–30 мг/кг. Тем не менее, если при этих дозах не достигается контроль над приступами, врач может адекватно увеличить дозу; пациенты должны тщательно контролироваться при применении суточных доз, превышающих 50 мг/кг (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).

• У детей обычная поддерживающая доза составляет около 30 мг/кг в сутки.
• У взрослых обычная поддерживающая доза составляет 20–30 мг/кг в сутки.
• У пожилых пациентов доза должна определяться на основе контроля над приступами.

Пациенты с нарушениями функции почек/гипопротеинемией
Врач может принять решение о коррекции дозы.

Если вы приняли Депакин в большей дозе, чем нужно
При случайном приеме препарата в избыточной дозе немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Признаки и симптомы передозировки
При нормальных дозах содержание вальпроевой кислоты в крови характеризуется относительно низкой токсичностью, и острая интоксикация вальпроевой кислотой возникает крайне редко.
Токсичность более вероятна при превышении дозы.

Обычные признаки тяжелой острой передозировки включают кому, снижение мышечного тонуса (гипотонию), ослабление рефлексов (гипорефлексию), сужение зрачков (миоз), нарушение дыхательной функции, изменение кислотности крови (метаболический ацидоз), снижение артериального давления (гипотензию), нарушения сердечно-сосудистой системы, циркуляторный коллапс/шок и повышение уровня натрия в крови (гипернатриемию).

У взрослых и детей повышение концентрации вальпроевой кислоты в крови может вызывать нарушения со стороны нервной системы (неврологические расстройства), например, повышенную склонность к эпилептическим приступам и изменения поведения.

После тяжелой передозировки отмечались случаи летального исхода, хотя прогноз при отравлениях, как правило, благоприятный.

Однако симптомы могут быть разнообразными, и эпилептические приступы описывались при очень высоких концентрациях вальпроевой кислоты в крови.

Также сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия), связанного с отеком головного мозга.

Если вы забыли принять Депакин
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения Депакина, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Депакин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у вас появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих серьезных побочных эффектов.
Возможно, вам потребуется срочная медицинская помощь:

• Нарушения равновесия и координации, ощущение вялости или снижения бдительности, сочетающиеся с рвотой. Это может быть связано с повышением уровня аммиака в крови.
• Заболевания почек (почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит), которые могут проявляться уменьшением выделения мочи.
• Нечасто: затрудненное дыхание, боль или ощущение сдавливания в груди (особенно при вдохе), одышка и сухой кашель, вызванные накоплением жидкости вокруг легких (плевральный выпот).

Сообщите врачу или фармацевту, если один из следующих побочных эффектов усиливается или
сохраняется дольше нескольких дней; возможно, вам потребуется медицинская помощь:
Редко: частое мочеиспускание и жажда (синдром Фанкони).
Частота неизвестна: снижение уровня карнитина (выявляется при анализах крови или мышечных тканей).
Частота неизвестна: появление более темных участков кожи и слизистых оболочек (гиперпигментация).
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться у более чем 1 из 10 пациентов):

• Тошнота.
• Дрожание (тремор).

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 100 пациентов):

• Тяжелое нарушение функции печени (тяжелая печеночная дисфункция), не зависящее от дозы, которое иногда может быть смертельным. Если вы — ребенок, особенно при лечении Депакином и другими противосудорожными препаратами (антиэпилептиками), риск повреждения печени (гепатотоксичности) значительно возрастает (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Рвота, нарушения десен, в основном — увеличение десен (гингивальная гиперплазия), воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), боли в верхней части живота, диарея; эти эффекты часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но обычно исчезают через несколько дней без прекращения терапии.
• Снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия). У детей во время лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, наблюдалось снижение активности фермента биотинидазы. Также были сообщения о дефиците витамина Н (биотина).
• Снижение чувствительности (парестезии), зависящее от дозы, нарушения в части нервной системы, называемые экстрапирамидными (невозможность оставаться неподвижным, ригидность, тремор, медленные движения, непроизвольные движения, мышечные сокращения), оцепенение, тремор при попытке сохранить фиксированное положение (постуральный тремор), сонливость, судороги, нарушение памяти, головная боль, непроизвольные движения глаз (нистагм), головокружение через несколько минут после внутривенного (в/в) введения, которое спонтанно исчезает в течение нескольких минут.
• Спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность*, возбуждение*, нарушения внимания* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).
• Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).
• Прибавка в весе, зависящая от дозы, или потеря веса, повышение или снижение аппетита. Поскольку прибавка в весе является фактором риска развития заболевания яичников, называемого

«синдромом поликистозных яичников», ее необходимо тщательно контролировать (см. раздел «Что нужно знать перед применением Депакина»).

• Повышенная чувствительность, временное выпадение волос (транзиторная алопеция) и (или) связанные с дозой.
• Болезненные менструации (дисменорея).
• Кровотечение (см. разделы «Что нужно знать перед применением Депакина» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Глухота, ощущение неприятного шума в ушах (тиннитус).
• Нарушения ногтей.
• Непроизвольная потеря мочи (недержание мочи).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 1000 пациентов):

• Повышенное слюноотделение (гиперсаливация), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), иногда с летальным исходом (см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Что нужно знать перед применением Депакина»).
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СИНДГ), повышение выработки мужских гормонов (гиперандрогения), характеризующееся увеличением роста волос (гирсутизм), появлением мужских признаков у женщин (вирилизм), акне, мужским облысением и/или повышением уровня мужских гормонов (андрогенов).
• Повышение мышечного тонуса (спастичность), затруднения при выполнении произвольных движений (атаксия), особенно в начале лечения, кома, спутанность сознания (энцефалопатия), повышенная сонливость (летаргия), симптомы, схожие с болезнью Паркинсона, которые могут быть обратимыми (обратимый паркинсонизм). Усиление судорожных припадков (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Повышенная раздражительность, гиперактивность и спутанность сознания, особенно в начале лечения (иногда — агрессивность, поведенческие расстройства).
• Изменение количества или формы клеток крови (нейтропения, лейкопения или панцитопения, гипоплазия эритроцитов). Периферические отеки, кровотечения.
• Отек лица, рук и ног, губ, языка или горла (ангионевротический отек), покраснение кожи (кожная эритема), изменения волос (аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос).
• Отсутствие менструаций (аменорея).
• Воспаление кровеносных сосудов (васкулиты).
• Снижение температуры тела (гипотермия).
• Снижение функции почек (почечная недостаточность).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 10 000 пациентов):

• Снижение выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
• Повышение уровня аммиака в крови (гипераммониемия). Может наблюдаться умеренное и изолированное повышение уровня аммиака в крови (изолированная гипераммониемия) без нарушений показателей функции печени (печеночные пробы), и это не должно быть причиной прекращения лечения. Однако при монотерапии или политерапии (с фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином, топираматом) может развиваться острый синдром нарушения сознания, вызванный повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), при нормальной функции печени и отсутствии повреждения клеток (цитолиз). Синдром нарушения сознания, вызванный повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), индуцированный вальпроатом, проявляется остро и характеризуется потерей сознания, оцепенением, мышечной слабостью (гипотония), двигательными нарушениями (хореидная дискинезия), тяжелыми генерализованными изменениями при электроэнцефалографическом исследовании (ЭЭГ), а также очаговыми и генерализованными неврологическими признаками с увеличением частоты эпилептических приступов.

Он может появиться через несколько дней или недель после начала терапии и исчезает после отмены вальпроата. Состояние спутанности сознания (энцефалопатия) не зависит от дозы, а изменения на ЭЭГ характеризуются появлением медленных волн и увеличением эпилептических разрядов.

• Заболевания крови, вызванные нарушениями в костном мозге (миелодиспластический синдром).
• Обратимая деменция, связанная с обратимыми изменениями мозга (атрофия головного мозга), нарушения обучения (когнитивные нарушения), спутанность сознания, особое состояние бессознательности, называемое «ступорозное состояние», и повышенная сонливость «летаргия», которые иногда приводили к транзиторной коме (энцефалопатия): эти эффекты редки или связаны с увеличением числа эпилептических приступов во время терапии и исчезают после прекращения лечения или снижения дозы. Эти случаи наблюдались преимущественно при комбинированной терапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроата. Была отмечена седация.
• Аномальное поведение*, психомоторная гиперактивность*, нарушения обучения* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).
• Снижение функции костного мозга (костномозговая недостаточность, включая чистую апласию эритроцитов). Изменение количества или формы клеток крови (агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз).
• Снижение факторов свертывания крови, дефицит определенного фактора свертывания, называемого «фактором VIII» (фактор Виллебранда), аномальные показатели свертывания крови (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение времени тромбина, удлинение МНО) (см. также раздел «Беременность, лактация и фертильность»). Были отдельные сообщения о снижении фибриногена. Дефицит витамина Н (биотина) и фермента, называемого биотинидазой.
• Тяжелые поражения кожи (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема). Аллергические реакции, в частности типичные для лекарственных средств (DRESS), с увеличением некоторых типов лейкоцитов (эозинофилия) и общими нарушениями в организме.
• Мужское бесплодие, которое, как правило, обратимо после прекращения лечения и может быть обратимо после снижения дозы. Не прекращайте лечение без предварительной консультации с врачом.
• Ночное недержание мочи (энурез), заболевания почек (тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони).
• Заболевания кожи и соединительной ткани, такие как системная красная волчанка, нарушения мышц (рабдомиолиз); (см. раздел «Что нужно знать перед применением Депакина»).
• Ожирение.
• Двоение в глазах. Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)
• Врожденные пороки развития (врожденные аномалии) и нарушения развития (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности — Беременность, лактация и фертильность»).
• Повышенный уровень гормона тестостерона. Были сообщения о случае заболевания яичников, называемого «поликистоз яичников», у пациентов, у которых наблюдалась значительная прибавка в весе.
• Снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения и остеопороз) и переломы у пациентов, длительно принимающих Депакин.

Дополнительные побочные эффекты у детей
Некоторые побочные эффекты вальпроата возникают у детей чаще или являются более тяжелыми, чем у взрослых. К ним относятся повреждение печени, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), агрессивность, возбуждение, нарушения внимания, аномальное поведение, гиперактивность и нарушения обучения.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Депакин

Таблетки Депакин кишечнорастворимые
Не хранить при температуре выше 30 °C.
Раствор для приема внутрь Депакин
Не хранить при температуре выше 25 °C.
Хранить флакон в наружной упаковке.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Scad.» (срок годности). Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Депакин
ДЕПАКИН 200 мг, таблетки кишечнорастворимые
Действующее вещество — вальпроат натрия. Одна таблетка содержит 200 мг вальпроата натрия.
Вспомогательные вещества: поливидон, силикат кальция, стеарат магния, тальк, макрогол 400, кукурузный крахмал, диоксид титана, ацетофталат целлюлозы, диэтилфталат.

ДЕПАКИН 500 мг, таблетки кишечнорастворимые
Действующее вещество — вальпроат натрия. Одна таблетка содержит 500 мг вальпроата натрия.
Вспомогательные вещества: поливидон, силикат кальция, стеарат магния, тальк, макрогол 400, кукурузный крахмал, диоксид титана, оксид железа жёлтый, ацетофталат целлюлозы, диэтилфталат.

ДЕПАКИН 200 мг/мл, раствор для приема внутрь
Действующее вещество — вальпроат натрия. В 100 мл раствора содержится 20 г вальпроата натрия.
Вспомогательные вещества: мочевина, гидроксид натрия, очищенная вода.

Описание внешнего вида Депакина и содержимое упаковки
Депакин, кишечнорастворимые таблетки:
Депакин выпускается в виде кишечнорастворимых таблеток.
Одна упаковка содержит 40 кишечнорастворимых таблеток по 200 мг или 40 кишечнорастворимых таблеток по 500 мг.

Депакин, раствор для приема внутрь:
Депакин выпускается в виде раствора для приема внутрь.
Одна упаковка содержит 1 флакон объёмом 40 мл раствора для приема внутрь 200 мг/мл с дозатором.

Держатель регистрационного удостоверения
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Milano

Производитель
Депакин, кишечнорастворимые таблетки:
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - 1, Rue de la Vierge - Ambares - (F)
SANOFI-AVENTIS S.A. - Riells y Viabrea - Girona, Испания

Депакин, раствор для приема внутрь:
UNITHER LIQUID MANUFACTURING - 1-3 Allee de la Neste - Z.I. En Sigal - 31770 Colomiers (F)
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 30-36 avenue Gustave Eiffel – 37100 Tours (Франция)

Подробная и актуальная информация об этом лекарственном препарате доступна при наведении QR-кода, указанного на данном листке-вкладыше и на внешней упаковке, с помощью смартфона. Эта же информация доступна по следующему URL-адресу:
https://qr.Ioevalproato.it/it-IT/cpr_sol

Инструкция по открыванию флакона с раствором

1-2 НАЖМИТЕ НА КРЫШКУ И
ОДНОВРЕМЕННО
ПОВЕРНИТЕ ЕЁ
ПРОТИВ ЧАСОВОЙ СТРЕЛКИ
3 ИЗВЛЕКИТЕ КРЫШКУ
ЗАКРОЙТЕ ФЛАКОН,
ЗАВИНТИВ КРЫШКУ
ОБЫЧНЫМ СПОСОБОМ

Листовка-вкладыш: информация для пациента

Депакин 100 мг гранулы с модифицированным высвобождением, 250 мг гранулы с модифицированным высвобождением, 500 мг гранулы с модифицированным высвобождением, 750 мг гранулы с модифицированным высвобождением, 1000 мг гранулы с модифицированным высвобождением

натрия вальпроат – валпроевая кислота
Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному мониторингу. Это позволяет быстро выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, которые возникают у вас при приёме этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Депакин, вальпроат, принимаемый во время беременности, может серьёзно повредить плод. Если вы женщина детородного возраста, вы должны постоянно применять эффективный метод контроля рождаемости (контрацепцию) на протяжении всего периода лечения Депакином. Об этом должен поговорить с вами ваш врач, но вы также должны соблюдать рекомендации, изложенные в пункте 2 настоящей инструкции.
Если вы планируете беременность или считаете, что можете быть беременны, срочно запишитесь на приём к врачу.
Не прекращайте приём Депакина, если только этого не посоветовал врач, поскольку ваше заболевание может ухудшиться.
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию перед тем, как начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них симптомы заболевания такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Депакин и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед приёмом Депакина
3. Как принимать Депакин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Депакин
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Депакин и для чего он применяется

Депакин содержит действующие вещества — натрия вальпроат и вальпроевую кислоту — и относится к группе лекарственных средств, называемых «противоэпилептические препараты, производные жирных кислот».
Депакин показан:

4. При лечении генерализованной эпилепсии, в частности при приступах следующих типов:

   • кратковременная и внезапная утрата сознания на короткий период (абсансы)
   • мышечные спазмы (миоклонические)
   • чередование мышечных сокращений и расслабления (тонико-клонические)
   • отсутствие мышечного тонуса (атонические)
   • смешанные формы

5. При частичной эпилепсии:

   • простой или сложной
   • вторично генерализованной

6. При лечении определённых заболеваний (синдром Веста, синдром Леннокса–Гасто)

7. При лечении эпизодов возбуждения (мании), обусловленных заболеванием, вызывающим чередование состояний возбуждения и депрессии (биполярное аффективное расстройство), когда литий противопоказан или не переносится. Возможность продолжения терапии после эпизода возбуждения (мании) может рассматриваться у пациентов, которые положительно отреагировали на вальпроат при приступах возбуждения (острой мании).

2. Что вы должны знать перед приемом Депакина

Не принимайте Депакин

• если у вас аллергия на вальпроат натрия, вальпроевую кислоту или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у вас острое воспаление печени (острый гепатит)
• если у вас хроническое воспаление печени (хронический гепатит)
• если у вас или у ваших родственников были или есть серьезные проблемы с печенью (тяжелая патология печени), особенно вызванные лекарственными средствами
• если у вас заболевание, называемое печеночной порфирией
• если у вас проблемы со свертываемостью крови
• если у вас генетические заболевания, вызывающие поражение специфических клеточных органелл, называемых митохондриями (например, синдром Алперса-Хаттенлохера)
• если у вас генетически обусловленные нарушения, вызванные снижением активности фермента, участвующего в цикле мочевины, которые проявляются нарушениями, как правило, тяжелыми, со стороны нервной системы (см. «Предупреждения и меры предосторожности»)
• если у вас дефицит карнитина (очень редкое метаболическое заболевание), который не лечится. Биполярное расстройство
• Если вы беременны, вы не должны использовать Депакин для лечения биполярного расстройства.
• При биполярном расстройстве, если вы женщина детородного возраста, вы не должны принимать Депакин, если только вы не используете эффективный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст вам дополнительные рекомендации (см. ниже «Беременность, лактация и фертильность — Важное предупреждение для женщин»). Эпилепсия
• Если вы беременны, вы не должны использовать Депакин для лечения эпилепсии, если только другие препараты неэффективны для вас.
• При эпилепсии, если вы женщина детородного возраста, вы не должны принимать Депакин, если только вы не используете эффективный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст вам дополнительные рекомендации (см. ниже «Беременность, лактация и фертильность — Важное предупреждение для женщин»).

Предупреждения и меры предосторожности
У детей в возрасте до трех лет препараты, содержащие вальпроевую кислоту,
могут применяться в качестве терапии первого выбора только в исключительных случаях.
НЕМЕДЛЕННО СВЯЖИТЕСЬ С ВРАЧОМ:

• Если у вас возникают проблемы с печенью. См. раздел « ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)» Риск повреждения печени возрастает, если Депакин принимается детьми младше 3 лет, у пациентов, одновременно принимающих другие противосудорожные препараты, у лиц с другими неврологическими или метаболическими заболеваниями и тяжелыми формами эпилепсии. Если вы или ваш ребенок принимаете Депакин и у вас появляются нарушения равновесия и координации, сонливость или снижение бодрствования, рвота — немедленно сообщите об этом врачу. Это может быть связано с повышением уровня аммиака в крови.
• При лечении вальпроатом сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформную эритему и ангионевротический отек. Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметите какие-либо симптомы, связанные с этими тяжелыми кожными реакциями, описанными в разделе 4.

Обратитесь к врачу перед приемом Депакина:

• Перед началом приема Депакина, поскольку врач может назначить анализы для оценки функции вашей печени как до начала терапии (см. «Не принимайте Депакин»), так и с определенной периодичностью в течение первых 6 месяцев. Если ваше состояние схоже с описанными в разделах «Не принимайте Депакин» и «Особые меры предосторожности», вероятнее всего, врач назначит вам дополнительные обследования. В зависимости от результатов анализов и вашего состояния врач может решить изменить дозу Депакина или назначить дополнительные обследования.
• У детей младше 3 лет не принимайте Депакин вместе с другими лекарственными средствами, и врач оценит соотношение пользы и риска (проблемы с печенью и поджелудочной железой) перед началом терапии.

У детей младше 3 лет не принимайте Депакин, если они принимают препараты,
содержащие салициловую кислоту или ее производные, поскольку это может повысить риск
печеной токсичности (гепатотоксичности).

• Если в вашей семье есть генетические заболевания, вызывающие поражение клеточных органелл, называемых митохондриями, из-за возможного риска повреждения печени.
• Если у вас повышен уровень аммиака в крови (гипераммониемия), поскольку вальпроат может повышать уровень аммиака в крови (см. «Не принимайте Депакин» и «Возможные побочные эффекты»). Если у вас возникают нарушения, связанные с изменениями поведения и эмоций (апатия), сонливость, рвота, низкое кровяное давление (гипотензия) и увеличение числа судорожных приступов, врач может назначить вам обследования.
• Если подозревается, что у вас метаболические нарушения, в частности наследственные дефициты ферментов, такие как «нарушение цикла мочевины», из-за возможного риска повышения уровня аммиака в крови.
• Если у вас заболевание, приводящее к снижению активности фермента, называемого карнитин-пальмитоилтрансферазой (CPT) II типа, поскольку вальпроат может повысить риск развития заболевания мышечных клеток, называемого рабдомиолизом.
• Если у вас низкое потребление карнитина с пищей (в мясных и молочных продуктах), особенно у детей младше 10 лет.
• Если у вас дефицит карнитина и вы принимаете карнитин.
• Если у вас снижена функция почек (почечная недостаточность) или снижено содержание белков в крови (гипопротеинемия), врач может решить изменить терапию в зависимости от результатов клинического контроля.
• Если у вас заболевание кожи и соединительной ткани, называемое «системная красная волчанка», поскольку врач должен оценить соотношение пользы и риска при приеме вальпроата из-за возможного развития иммунных заболеваний.
• Если у вас ранее развивалась тяжелая сыпь, шелушение кожи, пузыри и/или язвы во рту после приема вальпроата.
• Если у вас внезапная боль в животе, поскольку врач может прекратить прием вальпроата и назначить обследование для исключения воспаления поджелудочной железы (панкреатит).
• Если вы соблюдаете определенную диету, поскольку Депакин может вызвать увеличение веса в начале терапии (см. «Возможные побочные эффекты»).
• Если вы принимаете антибиотики из класса, называемого карбапенемами, поскольку одновременный прием вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется (см. «Другие лекарственные средства и Депакин»).
• Если вы женщина детородного возраста (см. «Беременность, лактация и фертильность»).
• Если у вас заболевания крови, поскольку врач может назначить вам анализы перед хирургическим вмешательством или посещением стоматолога, а также при спонтанных синяках или внезапных кровотечениях (см. «Возможные побочные эффекты»); врач также назначит вам анализ крови перед началом терапии, перед операцией и при спонтанных синяках или кровотечениях.
• Если вы принимаете препараты для разжижения крови, относящиеся к категории антагонистов витамина К, поскольку врач может провести контрольные обследования.
• Если у вас есть или были ранее заболевания костного мозга, поскольку врач может назначить вам обследования.

Если вы принимаете это лекарственное средство при эпилепсии, как и при других противосудорожных препаратах,
может наблюдаться обратимое ухудшение частоты и тяжести судорожных приступов (вплоть до эпилептического статуса)
или могут появиться новые типы судорожных приступов (см. «Возможные побочные эффекты»). В этом
случае вы должны немедленно сообщить об этом врачу.
Если во время лечения Депакином у вас возникают мысли о самоповреждении или суициде, немедленно сообщите об этом врачу, поскольку такие нарушения наблюдались при приеме препаратов из класса, называемого «противосудорожные», например, вальпроата.
Не употребляйте алкоголь во время лечения вальпроатом.
Если у вас заболевание, называемое диабет, поскольку при анализах на кетоновые тела результаты могут быть искажены при приеме Депакина.
ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)

• Как проявляется Применение Депакина крайне редко приводило к тяжелому повреждению печени (печеночное повреждение), которое иногда заканчивалось летальным исходом. Если вы новорожденный или ребенок младше 3 лет с тяжелыми формами заболевания, называемого эпилепсией, особенно при наличии поражения головного мозга (церебрального), задержки психического развития и/или метаболического или врожденного дегенеративного заболевания, и вы принимаете несколько лекарственных средств, у вас выше вероятность развития тяжелых нарушений печени. Если врач сочтет необходимым назначить препарат ребенку младше трех лет для лечения формы эпилепсии, которая улучшается при применении вальпроата, несмотря на риск повреждения печени (гепатопатии), не принимайте Депакин с другими лекарственными средствами. У детей старше 3 лет вероятность этих осложнений ниже, поскольку риск уменьшается с увеличением возраста. В большинстве случаев повреждение печени (печеночное) возникало в течение первых 6 месяцев терапии.
• Нарушения Особенно у пациентов из группы риска, клинические симптомы имеют важное значение для ранней диагностики. В частности, следует учитывать два типа проявлений, которые могут предшествовать пожелтению кожи (желтуха: см. «как проявляется»):
• если у вас эпилепсия, могут повторяться эпилептические приступы
• неспецифические нарушения при эпилепсии, быстро нарастающие, такие как усталость (астения), тяжелая потеря аппетита (анорексия), чрезмерная сонливость (летаргия), чрезмерная утомляемость (сонливость), иногда сочетающиеся с повторной рвотой и болью в животе (абдоминальной). Если во время терапии вы почувствуете один из перечисленных выше симптомов, немедленно сообщите об этом врачу, который назначит вам обследования. Как и при большинстве противосудорожных препаратов, могут наблюдаться повышения печеночных ферментов в анализах крови, особенно в начале терапии; в этих случаях врач будет проводить частые обследования и может изменить дозу.
• Контроль во время лечения Если вы принимаете Депакин, врач назначит вам обследования печени (печеночные пробы) до начала терапии и с определенной периодичностью в течение первых 6 месяцев, а также при необходимости или других обследованиях. Эти обследования особенно важны для детей.

ВОСПАЛЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ПАНКРЕАТИТ)
Возможны, хотя и очень редко, тяжелые воспаления поджелудочной железы (панкреатиты), которые могут быть
смертельными. Эти серьезные проблемы с поджелудочной железой чаще встречаются у детей. Риск уменьшается
с увеличением возраста. Если во время лечения у вас возникают тяжелые приступы эпилепсии, нарушения со стороны
нервной системы (неврологические) или вы принимаете другие противосудорожные препараты, сообщите об этом врачу,
поскольку это может повысить риск развития панкреатита. Если у вас заболевание печени
(печеночная недостаточность) и одновременно воспаление поджелудочной железы (панкреатит), Депакин
повысит риск летального исхода. Если у вас острая боль в животе, немедленно сообщите об этом врачу, который проведет осмотр и прекратит прием вальпроата при наличии воспаления поджелудочной железы (панкреатит).
Другие лекарственные средства и Депакин
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные. Некоторые препараты могут влиять на действие вальпроата и наоборот.
Влияние вальпроата на другие препараты

• Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины При одновременном приеме вальпроата с препаратами, используемыми для лечения нарушений поведения и относящимися к классам, называемым нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, может возникнуть нежелательное усиление действия. Поэтому врач будет проводить контроль и, при необходимости, изменит терапию.

• Фенобарбитал Если вы принимаете препарат, называемый фенобарбитал, сообщите об этом врачу, поскольку вальпроат повышает уровень фенобарбитала в крови; может возникнуть чрезмерное угнетение, особенно у детей. Врач будет проводить контроль в первые 15 дней комбинированной терапии, немедленно снижая дозу фенобарбитала при угнетении, и при необходимости контролируя уровень фенобарбитала в крови.

• Примидон Если вы принимаете препарат, называемый примидон, вальпроат может повысить его уровень в крови, с возможным увеличением побочных эффектов (например, угнетение); это взаимодействие прекращается при длительной терапии, поэтому врач будет проводить особый контроль, особенно в начале терапии, и при необходимости изменит дозу примидона.

• Фенитоин Если вы принимаете вальпроат одновременно с препаратом на основе фенитоина, врач будет проводить контроль, поскольку вальпроат изменяет уровень фенитоина в крови, с возможными симптомами передозировки.

• Карбамазепин Если вы принимаете вальпроат вместе с препаратом на основе карбамазепина, врач назначит вам контроль, особенно в начале терапии. Эти обследования проводятся, поскольку вальпроат повышает токсичность карбамазепина.

• Ламотриджин Если вы принимаете Депакин одновременно с препаратами на основе ламотриджина, может повыситься риск побочных эффектов из-за повышенной токсичности ламотриджина (тяжелые кожные нарушения). Врач будет проводить контроль и при необходимости снизит дозу ламотриджина.

• Этосуксимид При одновременном приеме вальпроата с препаратами, содержащими этосуксимид, может повыситься уровень последнего в крови.

• Зидовудин Будьте осторожны при одновременном приеме вальпроата с препаратами на основе зидовудина, поскольку это может привести к
  повышению его уровня в крови и соответствующим токсическим эффектам.

• Фелбамат Вальпроевая кислота может снижать метаболизм фелбамата (используется при эпилепсии).

• Оланзапин Если вы принимаете Депакин с препаратами на основе оланзапина (используется при некоторых психических заболеваниях), может повыситься уровень последнего в крови.

• Руфинамид Если вы принимаете Депакин с препаратами, содержащими руфинамид (используется при эпилепсии), может повыситься уровень последнего в крови. Повышенный уровень руфинамида в крови зависит от дозы Депакина. Этот эффект сильнее у детей.

• Пропофол Если вы принимаете вальпроат вместе с пропофолом (используется для анестезии), врач может рассмотреть возможность снижения дозы пропофола, поскольку вальпроат может повысить его уровень в крови.

• Нимодипин Депакин может усиливать действие нимодипина.

• Клозапин (для лечения психических расстройств).

Влияние других препаратов на вальпроат
Если вы принимаете препараты для лечения эпилепсии (в частности, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин)
одновременно с вальпроевой кислотой, врач может назначить вам контроль, поскольку уровень
вальпроевой кислоты в крови может снизиться. Терапия будет изменена в зависимости от
результатов.
Сочетание фелбамата и вальпроата повышает уровень вальпроевой кислоты в крови. Поэтому необходимо
контролировать уровень вальпроата в крови.
Если вы принимаете Депакин с препаратами на основе фенитоина или фенобарбитала, будьте особенно внимательны к симптомам гипераммониемии (тошнота, рвота, возбуждение, спутанность сознания, судороги, сонливость, нарушения координации).
Если вы принимаете препарат для лечения малярии, называемый мефлохин, одновременно с
вальпроевой кислотой, врач может назначить вам контроль, поскольку возможны приступы эпилепсии.
При одновременном применении вальпроата и веществ, сильно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), может повыситься уровень вальпроевой кислоты в крови.
Не принимайте препараты, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, используемыми для лечения лихорадки и боли, особенно у новорожденных и детей.
Врач назначит вам контроль свертываемости крови, если вы принимаете Депакин вместе с препаратами, разжижающими кровь, и относящимися к классу «зависимых от витамина К».
Если вы принимаете Депакин с препаратами на основе циметидина, эритромицина, рифампицина или флуоксетина, врач назначит вам контроль, поскольку уровень вальпроевой кислоты в крови может измениться.
Не принимайте Депакин одновременно с антибиотиками из класса карбапенемов (используются для лечения бактериальных инфекций) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Ингибиторы протеаз
Если вы принимаете Депакин с препаратами, такими как лопинавир и ритонавир (препараты, используемые при тяжелых вирусных заболеваниях), уровень Депакина в крови снижается.
Холестирамин
Если вы принимаете Депакин с препаратами на основе холестирамина (используется для снижения холестерина в крови), уровень Депакина в крови может снизиться.
Метамизол
Если вы принимаете Депакин с метамизолом, используемым для лечения боли и лихорадки, уровень Депакина в крови может снизиться.
Метотрексат (используется для лечения опухолей и воспалительных заболеваний).
Другие взаимодействия
Каннабидиол (используется для лечения эпилепсии и других состояний).
Некоторые противомикробные препараты, содержащие пивалат (например, пивампициллин, адефовир дипивоксил).
Если вы принимаете препараты, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с противосудорожными препаратами, содержащими топирамат, или одновременно с ацетазоламидом (используется при высоком давлении), врач назначит вам контроль, поскольку возрастает вероятность повышения уровня аммиака в крови и/или воспаления мозга (гипераммониемическая энцефалопатия).
Продукты, содержащие эстрогены
Продукты, содержащие эстрогены (включая некоторые таблетки для контрацепции), могут снижать уровень вальпроата в крови. Обсудите с врачом наиболее подходящий для вас метод контрацепции (контроль рождаемости).
Вальпроат, как правило, не обладает ферментативной индукцией; следовательно, он не снижает
эффективность эстрогестагенных препаратов при гормональной контрацепции.
Если вы принимаете препараты, действующие на центральную нервную систему, относящиеся к классу бензодиазепинов (диазепам, лоразепам, клоназепам), одновременно с вальпроатом, врач может назначить вам контроль, поскольку уровень бензодиазепинов в крови может измениться.
Будьте осторожны, если вы принимаете вальпроевую кислоту одновременно с препаратом от депрессии, называемым сертралин, и препаратом, действующим на психику, называемым рисперидон, поскольку может развиться заболевание, снижающее двигательную и умственную активность, называемое кататония.
Кветиапин
Если вы принимаете вальпроат одновременно с антипсихотическим препаратом, называемым кветиапин, может повыситься риск снижения определенных клеток крови (нейтропения/лейкопения).
Депакин с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения вальпроатом. Гранулы Депакин с модифицированным высвобождением
не следует принимать с теплой или горячей пищей или напитками (супы, кофе, чай и т.д.).
Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного средства.
Важное предупреждение для женщин
Биполярное расстройство

• Если вы беременны, вы не должны использовать Депакин для лечения биполярного расстройства.
• При биполярном расстройстве, если вы женщина детородного возраста, вы не должны принимать Депакин, если только вы не используете эффективный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст вам дополнительные рекомендации.

Эпилепсия

• Если вы беременны, вы не должны использовать Депакин для лечения эпилепсии, если только другие препараты неэффективны для вас.
• При эпилепсии, если вы женщина детородного возраста, вы не должны принимать Депакин, если только вы не используете эффективный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст вам дополнительные рекомендации.

Риски приема вальпроата во время беременности (независимо от заболевания, по которому он применяется)

• Немедленно поговорите с врачом, если вы планируете беременность или беременны.
• Вальпроат связан с рисками при приеме во время беременности. Риск выше при более высоких дозах, но все дозы связаны с риском, включая применение вальпроата в сочетании с другими препаратами, используемыми для лечения эпилепсии.
• Он может вызывать тяжелые врожденные пороки и оказывать последствия на физическое и умственное развитие и рост ребенка после рождения. Наиболее часто сообщаемые врожденные пороки включают: spina bifida (недоразвитие некоторых костей позвоночника); пороки лица и черепа; пороки сердца, почек, мочевыводящих путей и половых органов; дефекты конечностей и множественные пороки, затрагивающие различные органы и части тела. Врожденные пороки могут привести к инвалидности, которая может быть тяжелой.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщались проблемы со слухом или глухота.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщались пороки глаз в сочетании с другими врожденными пороками. Эти пороки глаз могут влиять на зрение.
• У женщин, принимающих вальпроат во время беременности, по сравнению с другими женщинами, выше риск рождения ребенка с врожденными пороками, требующими медицинского лечения. Поскольку вальпроат используется уже много лет, известно, что у женщин, принимающих вальпроат, примерно 11 из 100 детей имеют врожденные пороки, по сравнению с 2-3 из 100 детей, рожденных у женщин, не страдающих эпилепсией.
• Считается, что до 30-40% детей дошкольного возраста, чьи матери принимали вальпроат во время беременности, могут иметь проблемы в развитии в раннем детстве. Эти дети могут позже начать ходить и говорить, быть интеллектуально отстающими по сравнению с другими детьми и иметь трудности с речью и памятью.
• Расстройства аутистического спектра чаще диагностируются у детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, и есть некоторые данные, указывающие на то, что у таких детей выше риск развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
• Перед назначением этого лекарственного средства врач объяснит вам, что может произойти с вашим ребенком, если вы забеременеете во время приема вальпроата. Если позже вы решите иметь ребенка, не прекращайте прием препарата и контрацепции, не обсудив это с врачом.
• Если вы родитель или лицо, ухаживающее за девочкой, получающей вальпроат, свяжитесь с врачом, как только у девочки, принимающей вальпроат, начнется менструация.
• Некоторые противозачаточные таблетки (таблетки, содержащие эстрогены) могут снижать уровень вальпроата в крови. Обязательно обсудите с врачом наиболее подходящий для вас метод контрацепции.
• Проконсультируйтесь с врачом по поводу приема фолиевой кислоты при попытке забеременеть. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных пороков, связанных с применением вальпроата.

Прочитайте и выберите подходящие для вас ситуации из перечисленных ниже:
О НАЧИНАЮ ЛЕЧЕНИЕ ДЕПАКИНОМ
О ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
О ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
О БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН
НАЧИНАЮ ЛЕЧЕНИЕ ДЕПАКИНОМ
Если Депакин вам назначается впервые, врач объяснит вам риски для плода в случае беременности. Если вы женщина детородного возраста, вы должны обязательно использовать эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего курса лечения Депакином. Поговорите с врачом или обратитесь в семейный центр, если вам нужны советы по контрацепции.
Ключевые сообщения:

• перед началом лечения Депакином необходимо исключить беременность с помощью теста на беременность, подтвержденного врачом;
• на протяжении всего курса лечения Депакином вы должны использовать эффективный метод контрацепции;
• вы должны обсудить с врачом подходящие методы контрацепции. Врач объяснит, как предотвратить беременность, и может направить вас к специалисту для консультации по контрацепции;
• вы должны регулярно посещать (минимум раз в год) специалиста, опытного в лечении биполярного расстройства или эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если вы планируете иметь ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ.
Если вы продолжаете лечение Депакином, но не планируете беременность, убедитесь, что вы используете эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего курса лечения Депакином. Поговорите с врачом или в семейном центре, если вам нужны советы по контрацепции.
Ключевые сообщения:

• вы должны использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения Депакином;
• вы должны обсудить с врачом контрацепцию. Врач объяснит, как предотвратить беременность, и может направить вас к специалисту для консультации по контрацепции;
• вы должны регулярно посещать (минимум раз в год) специалиста, опытного в лечении биполярного расстройства или эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если вы планируете иметь ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ
Если вы планируете иметь ребенка, сначала запишитесь на прием к врачу.
Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст вам дополнительные рекомендации.
Дети, рожденные от матерей, получавших вальпроат, имеют высокий риск врожденных пороков и проблем в развитии, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Врач направит вас к специалисту, опытному в лечении биполярного расстройства или эпилепсии, чтобы оценить альтернативные варианты терапии. Специалист может предпринять различные меры для максимально возможного облегчения течения беременности и минимизации рисков для вас и ребенка.
Специалист может решить изменить дозу Депакина, перейти на другой препарат или прекратить лечение Депакином задолго до беременности, чтобы убедиться, что заболевание стабильно.
Спросите у врача о приеме фолиевой кислоты при планировании беременности.
Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях.
Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных пороков, связанных с применением вальпроата.
Ключевые сообщения:

• не прекращайте прием Депакина, если врач не сказал вам этого;
• не прекращайте использование методов контрацепции до тех пор, пока не обсудите это с врачом и не согласуете план, обеспечивающий контроль вашего заболевания и снижение рисков для ребенка;
• сначала запишитесь на прием к врачу. Во время этого визита врач убедится, что вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• врач постарается изменить ваш препарат или прекратить лечение Депакином задолго до беременности;
• запишитесь на срочный прием к врачу, если вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны. БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН Не прекращайте прием Депакина, если это не назначил врач, поскольку ваше заболевание может ухудшиться. Запишитесь на срочный прием к врачу, если вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны. Врач даст вам дополнительные рекомендации. Дети, рожденные от матерей, получавших вальпроат, имеют высокий риск врожденных пороков и проблем в развитии, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Вас направят к специалисту, опытному в лечении биполярного расстройства или эпилепсии, чтобы оценить альтернативные варианты терапии. В исключительных случаях, если Депакин — единственный доступный вариант лечения во время беременности, вас будут тщательно наблюдать как для контроля вашего основного заболевания, так и для контроля развития плода. Вы и ваш партнер можете получить консультацию и поддержку по поводу воздействия вальпроата во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом по поводу приема фолиевой кислоты. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных пороков, связанных с применением вальпроата. Ключевые сообщения:
• запишитесь на срочный прием к врачу, если вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны;
• не прекращайте прием Депакина, если врач не сказал вам этого;
• убедитесь, что вас направили к специалисту, опытному в лечении эпилепсии, биполярного расстройства, для оценки необходимости альтернативных вариантов лечения;
• вы должны получить подробную консультацию по поводу рисков Депакина во время беременности, включая тератогенность (врожденные пороки) и нарушения физического и умственного развития у детей;
• убедитесь, что вас направили к специалисту по пренатальному наблюдению для выявления возможных случаев пороков развития. Обязательно прочитайте руководство для пациента, которое вы получите от врача. Врач обсудит с вами Годовую форму подтверждения риска и попросит подписать ее и сохранить. Фармацевт также выдаст вам Карточку пациента, чтобы напомнить вам о рисках вальпроата во время беременности.

Дополнительные риски для новорожденного

• Если вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного может возникнуть, хотя и редко, тяжелое кровотечение (геморрагический синдром) из-за снижения различных факторов свертывания крови. Эти снижения факторов свертывания крови могут иногда быть смертельными, и поэтому врач назначит вам различные обследования.
• Если вы принимаете вальпроат в третьем триместре беременности, у новорожденного может быть снижение уровня сахара в крови (гипогликемия).
• Если вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного могут быть нарушения, вызванные снижением уровня в крови гормонов, вырабатываемых щитовидной железой (гипотиреоз).
• Если вы принимаете вальпроат в последнем триместре беременности, у новорожденного могут быть нарушения, вызванные «синдромом отмены» (например, в частности, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, увеличение движений (гиперкинезия), нарушения мышечной активности (тонус), тремор, судороги и нарушения питания).

Если вы беременны, не прекращайте лечение вальпроевой кислотой и не снижайте дозу без
консультации с врачом, поскольку это может вызвать у вас эпилептические приступы, которые могут привести к серьезным
повреждениям вам и плоду.
Важное предупреждение для пациентов мужского пола
Потенциальный риск, связанный с приемом вальпроата в течение 3 месяцев до зачатия
Одно исследование предполагает возможный риск нарушений движения и умственного развития
(проблемы, касающиеся развития в раннем детстве) у детей, рожденных от отцов, получавших
вальпроат в течение 3 месяцев до зачатия. В этом исследовании примерно 5 из 100 детей
имели такие нарушения при рождении от отцов, получавших вальпроат, по сравнению с примерно 3 из 100
детьми, рожденными от отцов, получавших ламотриджин или леветирацетам (другие препараты, которые могут использоваться для
лечения вашего заболевания). Риск для детей, рожденных от отцов, прекративших лечение вальпроатом за 3 месяца (время, необходимое для образования новых сперматозоидов) или более до зачатия, неизвестен. Исследование имеет ограничения, и поэтому не совсем ясно, вызван ли повышенный риск нарушений движения и умственного развития вальпроатом. Исследование было недостаточно масштабным, чтобы показать, какой именно тип нарушений движения и умственного развития могут иметь дети.
В качестве меры предосторожности врач обсудит с вами:

• Потенциальный риск для детей, рожденных от отцов, принимающих вальпроат
• Необходимость рассмотрения эффективной контрацепции (контроль рождаемости) для вас и вашего партнера во время лечения и в течение 3 месяцев после прекращения терапии
• Необходимость консультации со специалистом, если вы планируете зачатие, и перед прекращением контрацепции (контроль рождаемости)
• Возможность других вариантов лечения, которые могут быть использованы для лечения вашего заболевания, в зависимости от вашей индивидуальной ситуации

Не сдавайте сперму во время приема вальпроата и в течение 3 месяцев после его отмены.
Поговорите с врачом, если вы планируете иметь ребенка.
Если ваша партнерша забеременела, когда вы принимали вальпроат в течение 3 месяцев до зачатия, и у вас есть вопросы, свяжитесь с врачом. Не прекращайте лечение, не обсудив это с врачом. Если вы прекратите лечение, ваши симптомы могут ухудшиться.
Вы должны планировать регулярные визиты к лечащему врачу. Во время этого визита врач обсудит с вами меры предосторожности, связанные с применением вальпроата, и возможность других вариантов лечения, которые могут быть использованы для лечения вашего заболевания, в зависимости от вашей индивидуальной ситуации.
Обязательно прочитайте руководство для пациента, которое вы получите от врача. Фармацевт также выдаст вам Карточку пациента, чтобы напомнить о потенциальных рисках вальпроата.
Лактация
Если вы принимаете вальпроат во время лактации, врач оценит необходимость прекращения или продолжения лечения, поскольку препарат выделяется с молоком и может вызывать нарушения крови (гематологические) (см. «Возможные побочные эффекты»).
Врач тщательно оценит необходимость прекращения грудного вскармливания или прекращения терапии или отказа от терапии Депакином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность
Если вы женщина детородного возраста, препарат может повысить вероятность прекращения менструального кровотечения (аменорея), наличия множества кист яичника (поликистоз яичников) и повышения уровня тестостерона в крови (см. «Возможные побочные эффекты»). Если вы мужчина, применение вальпроата может нарушить вашу фертильность (см. «Возможные побочные эффекты»). Эти нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Если вы принимаете Депакин с препаратами, называемыми «барбитураты», или другими препаратами, вызывающими снижение активности центральной нервной системы, у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы утомления (астения), сонливости или спутанности сознания, которые могут нарушить способность управлять транспортным средством, использовать механизмы или выполнять деятельность, связанную с риском падения или несчастного случая.
Те же симптомы могут наблюдаться после употребления алкогольных напитков. Врач объяснит вам возможные проблемы при управлении транспортными средствами или выполнении операций, требующих нормального уровня внимания.
Депакин содержит натрий

• Депакин 100 мг гранулы с модифицированным высвобождением содержит 9,22 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в пакетике. Это составляет 0,46% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.
• Депакин 250 мг гранулы с модифицированным высвобождением содержит 23,07 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в пакетике. Это составляет 1,15% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.
• Депакин 500 мг гранулы с модифицированным высвобождением содержит 46,08 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в пакетике. Это составляет 2,30% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.
• Депакин 750 мг гранулы с модифицированным высвобождением содержит 69,20 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в пакетике. Это составляет 3,46% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.
• Депакин 1000 мг гранулы с модифицированным высвобождением содержит 92,24 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в пакетике. Это составляет 4,61% от максимального рекомендуемого суточного потребления с пищей для взрослого.

Учитывайте это при нарушении функции почек или при соблюдении диеты с низким содержанием натрия.

3. Как принимать Депакин

Принимайте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача или фармацевта. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Девочки и женщины детородного возраста
Лечение препаратом Депакин должно начинаться и контролироваться врачом-специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств.
Пациенты мужского пола
Рекомендуется, чтобы начало и контроль лечения препаратом Депакин осуществлял специалист с опытом ведения пациентов с эпилепсией или биполярным расстройством — см. раздел 2. Важное предупреждение для пациентов мужского пола.
Если вы ребёнок в возрасте до 11 лет, наиболее подходящими лекарственными формами для приёма внутрь являются раствор для приёма внутрь и гранулы.
Депакин гранулы с модифицированным высвобождением — это лекарственная форма, подходящая для всех, особенно для детей (если они способны глотать мягкую пищу), взрослых с трудностями при глотании и пожилых людей.
Если вы ребёнок, подходящими пакетиками являются пакетики по 100 мг.
Депакин гранулы с модифицированным высвобождением — это формуляция с контролируемым высвобождением Депакина, которая снижает пиковую концентрацию и обеспечивает более равномерный уровень препарата в плазме крови в течение суток.

Лечение эпилепсии
Рекомендуемая доза:
доза, которую врач определит с учётом вашего возраста, массы тела, а также терапевтической реакции на вальпроат. Правильная доза должна рассчитываться в первую очередь на основе клинической эффективности. Если терапевтическая доза не достигнута, врач может принять решение о контроле концентрации вальпроевой кислоты в крови. Врач разделит дозу на два приёма в день.

Начало терапии препаратом Депакин гранулы с модифицированным высвобождением (приём внутрь)

• Если вы не получали ранее других лекарственных препаратов для лечения эпилепсии (противоэпилептических средств), врач будет увеличивать дозу с интервалами 2–3 дня, чтобы достичь рекомендованной дозы примерно за неделю.
• Если вы уже принимаете противоэпилептические препараты, врач постепенно заменит их на Депакин гранулы с модифицированным высвобождением, достигая оптимальной дозы примерно за две недели, одновременно снижая и затем прекращая другие препараты.
• Если врач решит добавить другой противоэпилептический препарат, он сделает это постепенно (см. раздел «Другие лекарственные препараты и Депакин»).

Приём внутрь Депакин гранул с модифицированным высвобождением: практические рекомендации
Рекомендуемая доза:
обычно 10–15 мг на кг массы тела в день, после чего доза может корректироваться до достижения оптимальной дозы (см. «Начало терапии препаратом Депакин гранулы с модифицированным высвобождением»).
Обычно оптимальная доза составляет 20–30 мг/кг. Тем не менее, если при этих дозах не удаётся контролировать приступы, дозу можно адекватно увеличить; пациенты должны тщательно наблюдаться при приёме суточных доз выше 50 мг/кг (см. «Меры предосторожности при применении»).
У детей обычная поддерживающая доза составляет около 30 мг/кг в день.
У взрослых обычная поддерживающая доза составляет 20–30 мг/кг в день.
У пожилых людей доза должна определяться с учётом контроля приступов.

Эпизоды мании, связанные с биполярным расстройством
У взрослых
Рекомендуемая доза:
доза, которую врач определит как адекватную для каждого конкретного пациента.
Если вы должны принимать вальпроевую кислоту, врач будет увеличивать дозу до достижения минимальной терапевтической дозы, при которой достигается желаемый клинический эффект, учитывая, что рекомендуемая начальная суточная доза составляет 750 мг.
Средняя суточная доза обычно варьирует от 1000 до 2000 мг вальпроата, и врач разделит дозу на один-два приёма в день. Если вы принимаете дозу вальпроевой кислоты выше 45 мг/кг массы тела, врач будет проводить дополнительные обследования.
Если у вас заболевание, вызывающее серьёзные нарушения настроения (эпизоды мании, связанные с биполярным расстройством), врач определит минимальную эффективную дозу.

Пациенты с нарушениями функции почек/гипопротеинемией
Врач может принять решение о коррекции дозы.

Применение у детей и подростков
Дети и подростки младше 18 лет:
Препарат Депакин не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет для лечения мании.

Способ применения при обоих показаниях
Если вы ребёнок, вы можете принимать Депакин гранулы с модифицированным высвобождением, распределив их по мягкой пище (йогурт, варёные фрукты, свежие сыры и др.) или напиткам (апельсиновый сок и др.) холодным или комнатной температуры.
Не принимайте Депакин гранулы с модифицированным высвобождением с тёплой или горячей пищей или напитками (супы, кофе, чай и др.).
Если вы ребёнок, не добавляйте Депакин гранулы с модифицированным высвобождением в бутылочку для кормления, так как они могут забить соску.
Если вы принимаете Депакин с жидкостью, прополоскайте стакан небольшим количеством воды, поскольку некоторые гранулы могут остаться прилипшими к стакану.
Если вы предпочитаете, гранулы можно положить непосредственно в рот и запить водой или холодными или комнатной температуры напитками.
Если вы принимаете Депакин, будьте внимательны: проглатывайте препарат сразу, не разжёвывая, и не сохраняйте остаток препарата для последующего применения.
Учитывая механизм высвобождения и состав вспомогательных веществ, инертная матрица гранул не всасывается в желудочно-кишечном тракте и выводится с калом после высвобождения активного вещества.

Если вы приняли Депакин в большей дозе, чем нужно
При случайном приёме слишком большой дозы Депакина немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Признаки и симптомы передозировки
Концентрация вальпроевой кислоты в крови при обычных дозах характеризуется относительно низкой токсичностью, и острая интоксикация вальпроевой кислотой возникает крайне редко.
Токсичность более вероятна при превышении дозы.
Признаки тяжёлой острой передозировки обычно включают кому, снижение мышечного тонуса (гипотония), снижение рефлексов (гипорефлексия), сужение зрачков (миоз), нарушение дыхательной функции, изменение кислотно-щелочного состояния крови (метаболический ацидоз), снижение артериального давления (гипотензия), нарушения сердечно-сосудистой системы, коллапс/циркуляторный шок и повышение уровня натрия в крови (гипернатриемия).
У взрослых и детей повышение концентрации вальпроевой кислоты в крови может вызвать нарушения со стороны нервной системы (неврологические), например, повышенную склонность к эпилептическим приступам и изменения поведения.
После тяжёлой передозировки отмечались случаи смерти пациентов, хотя прогноз при отравлениях, как правило, благоприятный.
Однако симптомы могут быть разнообразными, и эпилептические приступы описывались при очень высоких концентрациях вальпроевой кислоты в крови.
Также сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия), связанного с отёком головного мозга.

Если вы забыли принять Депакин
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если у вас есть какие-либо сомнения по поводу применения Депакина, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Депакин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у вас появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих тяжелых побочных эффектов.
Возможно, вам потребуется срочная медицинская помощь:

• Нарушения равновесия и координации, ощущение вялости или снижения бдительности, сочетающиеся с рвотой. Это может быть связано с повышением уровня аммиака в крови.

• Заболевания почек (почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит), которые могут проявляться уменьшением выделения мочи.

• Нечасто: затруднённое дыхание, боль или ощущение давления в груди (особенно при вдохе), одышка и сухой кашель, вызванные накоплением жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).

Сообщите врачу или фармацевту, если один из следующих побочных эффектов усиливается или
сохраняется дольше нескольких дней; возможно, вам потребуется медицинская помощь:
Редко: усиленное мочеиспускание и жажда (синдром Фанкони).
Частота неизвестна: снижение уровня карнитина (выявляется при анализах крови или мышечных тканей).
Частота неизвестна: появление более тёмных участков кожи и слизистых оболочек (гиперпигментация).
Очень частые побочные эффекты (могут возникать более чем у 1 из 10 пациентов):

• Тошнота.
• Дрожание (тремор).

Частые побочные эффекты (могут возникать у 1–10 из 100 пациентов):

• Тяжёлое нарушение функции печени (тяжёлая печеночная дисфункция), не зависящее от дозы, которое в отдельных случаях может быть смертельным. Если вы ребёнок, особенно получающий Депакин и другие противосудорожные препараты (антиэпилептики), риск повреждения печени (печеночного повреждения) значительно возрастает (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
• Рвота, нарушения дёсен, преимущественно их отёк (гиперплазия дёсен), воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), боли в верхней части живота, диарея; эти эффекты часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней без необходимости прекращения терапии.
• Снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия). У детей во время лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, наблюдалось снижение активности фермента биотинидазы. Также были сообщения о дефиците витамина Н (биотина).
• Снижение чувствительности (парестезии), зависящее от дозы, нарушения в части нервной системы, называемые экстрапирамидными (невозможность оставаться неподвижным, мышечная ригидность, тремор, замедленные движения, непроизвольные движения, мышечные сокращения), оцепенение, тремор при попытке удерживать фиксированное положение (постуральный тремор), сонливость, судороги, нарушение памяти, головная боль, непроизвольные движения глаз (нистагм), головокружение через несколько минут после внутривенного (в/в) введения, которые спонтанно исчезают в течение нескольких минут.
• Спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность*, возбуждение*, нарушения внимания* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).
• Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).
• Прибавка в весе, зависящая от дозы, или потеря веса, повышение или снижение аппетита. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития заболевания яичников, называемого «синдромом поликистозных яичников», необходимо тщательно контролировать вес (см. раздел «Что следует знать перед приёмом Депакина»).
• Повышенная чувствительность, временная потеря волос (транзиторная алопеция) и (или) связанная с дозой.
• Болезненные менструации (дисменорея).
• Кровотечение (см. разделы «Что следует знать перед приёмом Депакина» и «Предостережения и меры предосторожности»).
• Глухота, ощущение неприятного шума в ушах (тиннитус).
• Нарушения ногтей.
• Непроизвольная потеря мочи (недержание мочи).

Нечастые побочные эффекты (могут возникать у 1–10 из 1 000 пациентов):

• Увеличение слюноотделения (гиперсаливация), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), иногда с летальным исходом (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Что следует знать перед приёмом Депакина»).
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СИАГ), повышение выработки мужских гормонов (гиперандрогения), характеризующееся повышенным оволосением (гирсутизм), проявлением мужских признаков у женщин (вирилизм), акне, мужская алопеция и/или повышение уровня мужских гормонов (андрогенов).
• Повышение мышечного тонуса (спастичность), затруднение выполнения произвольных движений (атаксия), особенно в начале лечения, кома, спутанность сознания (энцефалопатия), повышенная сонливость (летаргия), симптомы, напоминающие болезнь Паркинсона, которые могут быть обратимыми (обратимый паркинсонизм). Ухудшение судорог (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
• Раздражительность, гиперактивность и спутанность сознания, особенно в начале лечения (иногда агрессивность, нарушения поведения).
• Изменение количества или формы клеток крови (нейтропения, лейкопения или панцитопения, гипоплазия эритроцитов). Периферические отёки, кровотечения.
• Отёк лица, рук и ног, губ, языка или горла (ангионевротический отёк), покраснение кожи (кожная эритема), изменения волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос).
• Отсутствие менструаций (аменорея).
• Воспаление кровеносных сосудов (васкулиты).
• Снижение температуры тела (гипотермия).
• Снижение функции почек (почечная недостаточность).

Редкие побочные эффекты (могут возникать у 1–10 из 10 000 пациентов):

• Снижение выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

• Повышение уровня аммиака в крови (гипераммониемия). Может наблюдаться умеренное и изолированное повышение уровня аммиака в крови (изолированная гипераммониемия) без нарушений показателей функции печени (печеночные пробы), и это не должно служить причиной прекращения лечения. Однако при монотерапии или поликомбинации (с фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином, топираматом) может развиться острый синдром нарушения сознания, вызванный повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), при нормальной функции печени и отсутствии повреждения клеток (цитолиза). Синдром нарушения сознания, вызванный повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), вызванный вальпроатом, протекает остро и характеризуется потерей сознания, оцепенением, мышечной слабостью (гипотония), двигательными нарушениями (хореоидные дискинезии), тяжёлыми генерализованными изменениями при электроэнцефалографии (ЭЭГ), а также очаговыми и генерализованными неврологическими признаками с увеличением частоты эпилептических приступов. Может развиться через несколько дней или недель после начала терапии и исчезает после отмены вальпроата. Состояние спутанности сознания (энцефалопатия) не зависит от дозы, а изменения на ЭЭГ характеризуются появлением медленных волн и увеличением эпилептических разрядов.

• Заболевание крови, вызванное нарушениями в костном мозге (миелодиспластический синдром).

• Обратимая деменция, связанная с обратимыми изменениями в головном мозге (атрофия головного мозга), нарушения обучения (когнитивные нарушения), спутанность сознания, особое состояние оцепенения, называемое «ступорозное состояние», и повышенная сонливость «летаргия», иногда приводящие к транзиторной коме (энцефалопатия): эти эффекты редки или связаны с увеличением числа эпилептических приступов во время терапии и исчезают после прекращения лечения или снижения дозы. Эти случаи сообщались преимущественно при комбинированной терапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроата. Отмечалась седация.

• Аномальное поведение*, психомоторная гиперактивность*, нарушения обучения* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).

• Снижение функции костного мозга (костномозговая недостаточность, включая чистую апласию костного мозга, поражающую эритроциты). Изменение количества или формы клеток крови (агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз).

• Снижение факторов свёртывания крови, дефицит определённого фактора свёртывания, называемого «фактором VIII» (фактор Виллебранда), нарушения свёртывания крови (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, удлинение МНО) (см. также раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»). Сообщались отдельные случаи снижения фибриногена. Дефицит витамина Н (биотина) и фермента, называемого биотинидаза.

• Тяжёлые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема). Аллергические реакции, в частности типичные для лекарственных средств (DRESS) с повышением числа определённых типов лейкоцитов (эозинофилия) и общими нарушениями в организме.

• Мужское бесплодие, которое, как правило, обратимо после прекращения лечения и может быть обратимо после снижения дозы. Не прекращайте лечение без предварительной консультации с врачом.

• Ночное недержание мочи (энурез), заболевания почек (тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони).

• Заболевания кожи и соединительной ткани, такие как системная красная волчанка, нарушения мышц (рабдомиолиз); (см. раздел «Что следует знать перед приёмом Депакина»).

• Ожирение.

• Двоение в глазах.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Врождённые пороки развития (врождённые аномалии) и нарушения развития (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности — Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).
• Повышенный уровень гормона тестостерона. Сообщались случаи заболевания яичников, называемого «поликистоз яичников», у пациентов, у которых наблюдалась значительная прибавка в весе. (остеопения и остеопороз) Депакин.

Дополнительные побочные эффекты у детей
Некоторые побочные эффекты вальпроата возникают чаще или являются более тяжёлыми у детей по сравнению со взрослыми. К ним относятся повреждение печени, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), агрессивность, возбуждение, нарушения внимания, аномальное поведение, гиперактивность и нарушения обучения.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Депакин

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не охлаждать и не замораживать. Защитить от влаги и источников тепла.
Хранить в оригинальной упаковке.
Не применять этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Годен до». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить лекарство в недоступном для детей месте, вдали от глаз.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Депакин
Депакин 100 мг гранулы с модифицированным высвобождением
Активные вещества — натрия вальпроат и вальпроевая кислота. В одном пакетике содержится 66,66 мг
натрия вальпроата и 29,03 мг вальпроевой кислоты (что эквивалентно 100 мг натрия вальпроата).
Вспомогательные компоненты: твёрдый парафин, дибеинат глицерина, гидратированный коллоидный диоксид кремния.
Депакин 250 мг гранулы с модифицированным высвобождением
Активные вещества — натрия вальпроат и вальпроевая кислота. В одном пакетике содержится 166,76 мг
натрия вальпроата и 72,61 мг вальпроевой кислоты (что эквивалентно 250 мг натрия вальпроата).
Вспомогательные компоненты: твёрдый парафин, дибеинат глицерина, гидратированный коллоидный диоксид кремния.
Депакин 500 мг гранулы с модифицированным высвобождением
Активные вещества — натрия вальпроат и вальпроевая кислота. В одном пакетике содержится 333,30 мг
натрия вальпроата и 145,14 мг вальпроевой кислоты (что эквивалентно 500 мг натрия вальпроата).
Вспомогательные компоненты: твёрдый парафин, дибеинат глицерина, гидратированный коллоидный диоксид кремния.
Депакин 750 мг гранулы с модифицированным высвобождением
Активные вещества — натрия вальпроат и вальпроевая кислота. В одном пакетике содержится 500,06 мг
натрия вальпроата и 217,75 мг вальпроевой кислоты (что эквивалентно 750 мг натрия вальпроата).
Вспомогательные компоненты: твёрдый парафин, дибеинат глицерина, гидратированный коллоидный диоксид кремния.
Депакин 1000 мг гранулы с модифицированным высвобождением
Активные вещества — натрия вальпроат и вальпроевая кислота. В одном пакетике содержится 666,60 мг
натрия вальпроата и 290,27 мг вальпроевой кислоты (что эквивалентно 1000 мг натрия вальпроата).
Вспомогательные компоненты: твёрдый парафин, дибеинат глицерина, гидратированный коллоидный диоксид кремния.

Описание внешнего вида Депакина и содержимое упаковки
Депакин представляет собой гранулы с модифицированным высвобождением, расфасованные в картонные упаковки по 30 и 50 пакетиков.

Держатель регистрационного удостоверения
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Милан, Италия

Производитель
Sanofi Winthrop Industrie – 196, Rue Du Marechal Juin – Amilly (Франция)

Подробная и обновлённая информация об этом лекарственном препарате доступна при наведении QR-кода, указанного на данном листке-вкладыше и на внешней упаковке, с помощью смартфона. Эта же информация доступна по следующему URL-адресу:

Листовка-вкладыш: информация для пациента

Депакин 400 мг/4 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий

натрия вальпроат
Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному контролю. Это позволит оперативно выявлять новые сведения о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время применения данного лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Депакин, вальпроат, если принимать его во время беременности, может серьезно повредить плод. Если вы женщина детородного возраста, вы должны постоянно применять эффективный метод контроля над рождаемостью (контрацепцию) на протяжении всего периода лечения Депакином. Об этом должен поговорить с вами ваш врач, но вы также должны соблюдать рекомендации, изложенные в пункте 2 настоящей инструкции.
Если вы планируете беременность или считаете, что можете быть беременны, срочно запишитесь на прием к врачу.
Не прекращайте прием Депакина без назначения врача, поскольку ваше заболевание может ухудшиться.
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию перед использованием данного лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам потребуется прочитать ее снова.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим людям, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Депакин и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед приемом Депакина
3. Как принимать Депакин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Депакин
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Депакин и для чего он применяется

Депакин содержит действующее вещество — вальпроат натрия — и относится к группе лекарственных средств, называемых
«противоэпилептические препараты, производные жирных кислот».
Депакин показан для:

8. Лечения генерализованной эпилепсии, в частности при приступах следующих типов:
   • кратковременная внезапная утрата сознания на короткий период (абсансы)
   • мышечные спазмы (миоклонические)
   • чередование мышечных сокращений и расслабления (тонико-клонические)
   • отсутствие мышечного тонуса (атонические)
   • смешанные формы
9. При парциальной эпилепсии:
   • простой или сложной
   • вторично генерализованной
10. При лечении определённых заболеваний (синдром Веста, синдром Леннокса–Гасто).

2. Что Вы должны знать перед приемом Депакина

Не принимайте Депакин

• если у Вас аллергия на вальпроат натрия, вальпроевую кислоту или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у Вас острое воспаление печени (острый гепатит)
• если у Вас хроническое воспаление печени (хронический гепатит)
• если у Вас или Ваших родственников были или есть серьезные проблемы с печенью (тяжелая печеночная патология), особенно вызванные лекарственными средствами
• если у Вас редкое заболевание, называемое печеночной порфирией
• если у Вас проблемы со свертыванием крови
• если у Вас генетические заболевания, вызывающие поражение специфических клеточных органелл, называемых митохондриями (например, синдром Алперса-Хуттенлохера)
• если у Вас генетически обусловленные нарушения, вызванные снижением активности фермента, участвующего в цикле мочевины, которые проявляются нарушениями, как правило, тяжелыми, со стороны нервной системы (см. «Предупреждения и меры предосторожности»)
• если у Вас дефицит карнитина (очень редкое метаболическое заболевание), которое не лечится
• если Вы беременны, Вам нельзя применять Депакин при эпилепсии, за исключением случаев, когда другие средства неэффективны
• при эпилепсии, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если только Вы не используете эффективный метод контрацепции на протяжении всего периода лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина или контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации (см. ниже в разделе «Беременность, грудное вскармливание и фертильность — Важное предупреждение для женщин»).

Предупреждения и меры предосторожности
НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ:

• Если у Вас возникли проблемы с печенью. См. раздел «*ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)» Если Вы или Ваш ребенок принимаете Депакин и у Вас появились нарушения равновесия и координации, Вы чувствуете сонливость или снижение бдительности, у Вас рвота, немедленно сообщите об этом врачу. Это может быть

вызвано повышением уровня аммиака в крови.

• При лечении вальпроатом сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформную эритему и ангионевротический отек. Немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо симптомы, связанные с этими серьезными кожными реакциями, описанными в разделе 4.

Обратитесь к врачу перед приемом Депакина:

• Перед началом приема Депакина, поскольку врач может назначить обследования для проверки функции Вашей печени как до начала терапии (см. «Не принимайте Депакин»), так и с регулярными интервалами в течение первых 6 месяцев. Если Ваше состояние здоровья схоже с описанным в разделах «Не принимайте Депакин» и «Особые предупреждения», у Вас выше вероятность того, что врач назначит Вам контрольные обследования. В зависимости от анализов и Вашего состояния здоровья врач может решить изменить дозу Депакина или назначить дополнительные обследования.
• Если у Ваших родственей есть генетические заболевания, вызывающие поражение клеточных органелл, называемых митохондриями, из-за возможного риска повреждения Вашей печени.
• Если у Вас повышенное содержание аммиака в крови (гипераммониемия), поскольку вальпроат может повышать уровень аммиака в крови (см. «Не принимайте Депакин» и «Возможные побочные эффекты»). Если у Вас возникают нарушения, связанные с изменениями поведения и эмоций (апатия), сонливость, рвота, низкое артериальное давление (гипотензия) и увеличение числа эпилептических приступов, врач может назначить Вам обследования.
• Если подозревается, что у Вас есть метаболические нарушения, в частности наследственные дефициты ферментов, такие как «нарушение цикла мочевины», из-за возможного риска повышения уровня аммиака в крови.
• Если у Вас заболевание, приводящее к снижению активности фермента, называемого карнитин-пальмитоилтрансферазой (CPT) II типа, поскольку вальпроат может увеличить вероятность развития заболевания мышечных клеток, называемого рабдомиолизом.
• Если у Вас низкое потребление карнитина с пищей (содержится в мясе и молочных продуктах).
• Если у Вас дефицит карнитина и Вы принимаете карнитин.
• Если у Вас снижена функция почек (почечная недостаточность) или снижено содержание белков в крови (гипопротеинемия), врач может решить изменить терапию в зависимости от результатов клинического контроля.
• Если у Вас заболевание кожи и соединительной ткани, называемое «системная красная волчанка», поскольку врач должен оценить соотношение пользы и риска при приеме вальпроата из-за возможного развития иммунных заболеваний.
• Если у Вас ранее развивалась тяжелая сыпь или шелушение кожи, пузыри и/или язвы во рту после приема вальпроата.
• Если у Вас внезапная боль в животе, поскольку врач может прекратить прием вальпроата и назначить обследования для исключения воспаления поджелудочной железы (панкреатит).
• Если Вы соблюдаете диету, поскольку Депакин может вызвать увеличение веса в начале терапии (см. «Возможные побочные эффекты»).
• Если Вы принимаете антибиотики из класса, называемого карбапенемы, поскольку одновременный прием вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется (см. «Другие лекарственные средства и Депакин»).
• Если Вы женщина детородного возраста (см. «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).
• Если у Вас заболевания крови, поскольку врач может назначить Вам обследования перед хирургическим вмешательством или у стоматолога, а также при спонтанных синяках или внезапных кровотечениях (см. «Возможные побочные эффекты»); врач также назначит Вам анализ крови перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, а также при спонтанных синяках или кровотечениях.
• если Вы принимаете лекарства для разжижения крови, относящиеся к категории антагонистов витамина К, поскольку врач может назначить Вам контрольные обследования.
• если у Вас есть или были ранее заболевания костного мозга, поскольку врач может решить назначить Вам обследования. При приеме этого лекарственного средства от эпилепсии, как и при других противосудорожных препаратах, может наблюдаться обратимое ухудшение частоты и тяжести судорог (вплоть до эпилептического статуса) или могут появиться новые типы судорог (см. «Возможные побочные эффекты»). В этом случае немедленно сообщите об этом врачу. Если во время лечения Депакином у Вас появляются мысли о причинении вреда себе или о суициде, немедленно сообщите об этом врачу, поскольку такие расстройства наблюдались при приеме препаратов из класса, называемого «противосудорожные», например, вальпроата. Не употребляйте алкоголь во время лечения вальпроатом. Если у Вас заболевание, называемое диабетом, поскольку при необходимости проведения анализов на кетоновые тела результаты могут быть искажены под действием Депакина.

ПРОБЛЕМЫ С ПЕЧЕНЬЮ (ГЕПАТОПАТИИ)

• Как проявляется: Применение Депакина крайне редко приводило к тяжелому поражению печени (печеночное повреждение), особенно у более молодых пациентов, которое в отдельных случаях было смертельным. В большинстве случаев повреждение печени (печеночное) возникало в течение первых 6 месяцев терапии.
• Симптомы: Особенно у пациентов из группы риска, клинические симптомы имеют важное значение для ранней диагностики. В частности, следует учитывать два типа проявлений, которые могут предшествовать пожелтению кожи (желтуха: см. «Как проявляется»):
• если у Вас эпилепсия, могут вновь появиться эпилептические приступы
• неспецифические симптомы при эпилепсии, быстро нарастающие, такие как утомляемость (астения), сильная потеря аппетита (анорексия), чрезмерная сонливость (летаргия), чрезмерная усталость (сонливость), иногда сочетающиеся с повторяющейся рвотой и болью в животе (абдоминальная). Если во время лечения Вы почувствуете один из перечисленных выше симптомов, немедленно сообщите об этом врачу, который назначит Вам обследования. Как и при большинстве противосудорожных препаратов, могут наблюдаться повышения показателей печеночных проб крови (печеночные ферменты), особенно в начале терапии; в этих случаях врач будет проводить частые обследования и может изменить дозу.
• Контроль во время лечения: Если Вы принимаете Депакин, врач назначит Вам обследования печени (печеночные пробы) до начала терапии и с определенными интервалами в течение первых 6 месяцев, а также при необходимости или для других обследований.

ВОСПАЛЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ПАНКРЕАТИТ)
Возможны, хотя и очень редко, тяжелые воспаления поджелудочной железы (панкреатиты), которые могут быть
даже смертельными. Эти серьезные проблемы с поджелудочной железой чаще встречаются у более молодых пациентов. Риск
уменьшается с увеличением возраста. Если во время лечения у Вас возникают тяжелые эпилептические приступы,
неврологические нарушения или Вы принимаете другие противосудорожные препараты, сообщите об этом врачу, поскольку они могут увеличить риск развития панкреатита. Если у Вас заболевание печени
(печеночная недостаточность) и одновременно воспаление поджелудочной железы (панкреатит), Депакин
увеличит риск летального исхода. Если у Вас возникли острые боли в животе, немедленно сообщите об этом врачу, который проведет осмотр и прекратит прием вальпроата в случае воспаления поджелудочной железы (панкреатит).

Другие лекарственные средства и Депакин
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете или недавно принимали, или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные. Некоторые лекарства могут влиять на действие вальпроата и наоборот.
Влияние вальпроата на другие лекарства

• Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины При одновременном приеме вальпроата с лекарствами, используемыми при расстройствах поведения и относящимися к классам, называемым нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, может возникнуть нежелательное усиление действия. Поэтому врач будет проводить контроль и, при необходимости, изменит Вашу терапию.
• Фенобарбитал Если Вы принимаете лекарство, называемое фенобарбитал, сообщите об этом врачу, поскольку вальпроат повышает уровень фенобарбитала в крови и может возникнуть чрезмерное угнетение ЦНС. Врач проведет контроль в первые 15 дней комбинированной терапии, немедленно снижая дозу фенобарбитала при угнетении, и при необходимости контролируя уровень фенобарбитала в крови.
• Примидон Если Вы принимаете лекарство, называемое примидон, вальпроат может повысить его уровень в крови, с возможным увеличением побочных эффектов (например, седация); это взаимодействие прекращается при длительной терапии, поэтому врач будет проводить контроль, особенно в начале терапии, и при необходимости изменит дозу примидона.
• Фенитоин Если Вы принимаете вальпроат одновременно с препаратом, содержащим фенитоин, врач проведет контроль, поскольку вальпроат изменяет уровень фенитоина в крови, с возможными симптомами передозировки.
• Карбамазепин Если Вы принимаете вальпроат вместе с лекарством, содержащим карбамазепин, врач назначит Вам контроль, особенно в начале терапии. Эти обследования проводятся, поскольку вальпроат усиливает токсичность карбамазепина.
• Ламотриджин Если Вы принимаете Депакин одновременно с лекарствами, содержащими ламотриджин, может увеличиться вероятность побочных эффектов из-за повышенной токсичности ламотриджина (тяжелые кожные реакции). Врач будет проводить контроль и при необходимости снизит дозу ламотриджина.
• Этосукцимид При одновременном приеме вальпроата с лекарствами, содержащими этосукцимид, может увеличиться уровень последнего в крови.
• Зидовудин Будьте внимательны при одновременном приеме вальпроата с лекарствами, содержащими зидовудин, поскольку это может привести к

повышению уровня последнего в крови и соответствующим токсическим эффектам.

• Фелбамат: Вальпроевая кислота может замедлять метаболизм фелбамата (используется при эпилепсии).
• Оланзапин Если Вы принимаете Депакин с лекарствами, содержащими оланзапин (используется при некоторых психических заболеваниях), может увеличиться уровень последнего в крови.
• Руфинамид Если Вы принимаете Депакин с лекарствами, содержащими руфинамид (используется при эпилепсии), может увеличиться уровень последнего в крови. Увеличение уровня руфинамида в крови зависит от дозы Депакина. Этот эффект сильнее у детей.
• Пропофол Если Вы принимаете вальпроат одновременно с пропофолом (используется для анестезии), врач может рассмотреть возможность снижения дозы пропофола, поскольку вальпроат может повышать его уровень в крови.
• Нимодипин Депакин может усиливать действие нимодипина.
• Клозапин (для лечения психических расстройств).

Влияние других лекарств на вальпроат
Если Вы принимаете лекарства для лечения эпилепсии (в частности, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин)
одновременно с вальпроевой кислотой, врач может назначить Вам контроль, поскольку уровень
вальпроевой кислоты в крови может снизиться. Терапия будет изменена в зависимости от
результатов.
Сочетание фелбамата и вальпроата повышает уровень вальпроевой кислоты в крови. Поэтому необходимо
контролировать уровень вальпроата в крови.
Если Вы принимаете Депакин с лекарствами, содержащими фенитоин или фенобарбитал, следует проявлять особую
осторожность в отношении симптомов гипераммониемии (тошнота, рвота, возбуждение, спутанность сознания, судороги,
сонливость, нарушения координации движений).
Если Вы принимаете лекарство для лечения малярии, называемое мефлохин, одновременно с
вальпроевой кислотой, врач может назначить Вам контроль, поскольку возможны эпилептические приступы.
При одновременном приеме вальпроата и веществ, сильно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), может повышаться уровень вальпроевой кислоты в крови.
Не принимайте лекарства, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с лекарствами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, используемыми для лечения лихорадки и боли, особенно у более молодых пациентов.
Врач назначит Вам контроль свертывания крови, если Вы принимаете Депакин вместе с лекарствами, разжижающими кровь, относящимися к классу «витамин К-зависимых».
Если Вы принимаете Депакин с лекарствами, содержащими циметидин, эритромицин, рифампицин или флуоксетин, врач назначит Вам контрольные обследования, поскольку уровень вальпроевой кислоты в крови может измениться.
Не принимайте Депакин одновременно с антибиотиками из класса карбапенемов (используются для лечения бактериальных инфекций) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Ингибиторы протеаз
Если Вы принимаете Депакин с лекарствами, такими как лопинавир и ритонавир (лекарства, используемые при тяжелых вирусных заболеваниях), уровень Депакина в крови снижается.
Холестирамин
Если Вы принимаете Депакин с лекарствами, содержащими холестирамин (используется для снижения холестерина крови), уровень Депакина в крови может снизиться.
Метамизол
Если Вы принимаете Депакин с метамизолом, используемым для лечения боли и лихорадки, уровень Депакина в крови может снизиться.
Метотрексат (используется для лечения опухолей и воспалительных заболеваний).
Другие взаимодействия
Каннабидиол (используется для лечения эпилепсии и других состояний).
Некоторые противомикробные препараты, содержащие пивалат (например, пивампициллин, аденофовир дипивоксил).
Если Вы принимаете лекарства, содержащие вальпроевую кислоту, одновременно с противосудорожными препаратами, содержащими топирамат или одновременно с ацетазоламидом (используется при высоком давлении), врач назначит Вам контроль, поскольку возрастает вероятность повышения уровня аммиака в крови и/или воспаления мозга (гипераммониемическая энцефалопатия).
Продукты, содержащие эстрогены
Продукты, содержащие эстрогены (включая некоторые противозачаточные таблетки), могут снижать уровень вальпроата в крови. Обсудите с врачом наиболее подходящий для Вас метод контрацепции.
Вальпроат, как правило, не обладает ферментной индукцией; следовательно, он не снижает
эффективность эстроген-гестагенных препаратов при гормональной контрацепции.
Если Вы принимаете лекарства, действующие на нервную систему, относящиеся к классу бензодиазепинов (диазепам, лоразепам, клоназепам), одновременно с вальпроатом, врач может назначить Вам контроль, поскольку уровень бензодиазепинов в крови может измениться.
Будьте внимательны при одновременном приеме вальпроевой кислоты с лекарством от депрессии, называемым сертралин, и лекарством, действующим на психику, называемым рисперидон, поскольку может развиться заболевание, снижающее двигательную и умственную активность, называемое кататония.
Кветиапин
Если Вы принимаете вальпроат одновременно с антипсихотическим препаратом, называемым кветиапин, может увеличиться вероятность снижения определенных клеток крови (нейтропения/лейкопения).

Депакин с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения вальпроатом.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного средства.

Важное предупреждение для женщин

• Если Вы беременны, Вам нельзя применять Депакин при эпилепсии, за исключением случаев, когда другие средства неэффективны.
• При эпилепсии, если Вы женщина детородного возраста, Вам нельзя принимать Депакин, если только Вы не используете эффективный метод контрацепции на протяжении всего периода лечения Депакином. Не прекращайте прием Депакина или контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации.

Риски приема вальпроата во время беременности (независимо от заболевания, по которому он применяется)

• Немедленно проконсультируйтесь с врачом, если Вы планируете беременность или беременны.
• Вальпроат сопряжен с рисками при приеме во время беременности. Риск выше при более высоких дозах, но все дозы сопряжены с риском, включая применение вальпроата в сочетании с другими лекарствами, применяемыми при эпилепсии.
• Может вызывать тяжелые врожденные дефекты и иметь последствия для физического и умственного развития и роста ребенка после рождения. Наиболее часто сообщаемые врожденные дефекты включают: spina bifida (недоразвитие некоторых костей позвоночника); пороки лица и черепа; пороки сердца, почек, мочевыводящих путей и половых органов; дефекты конечностей и множественные пороки, затрагивающие различные органы и части тела. Врожденные дефекты могут привести к инвалидности, которая может быть тяжелой.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщались проблемы со слухом или глухота.
• У детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, сообщались пороки глаз в сочетании с другими врожденными пороками. Эти пороки глаз могут влиять на зрение.
• У женщин, принимающих вальпроат во время беременности, по сравнению с другими женщинами выше риск рождения ребенка с врожденными дефектами, требующими медицинского лечения. Поскольку вальпроат используется уже много лет, известно, что у примерно 11 из 100 женщин, принимающих вальпроат, рождаются дети с врожденными дефектами, по сравнению с 2-3 из 100 детей, рожденных у женщин, не страдающих эпилепсией.
• Считается, что до 30-40% детей дошкольного возраста, чьи матери принимали вальпроат во время беременности, могут иметь проблемы в развитии в раннем детстве. Такие дети могут позже начать ходить и говорить, быть интеллектуально отстающими по сравнению с другими детьми и иметь трудности с речью и памятью.
• Расстройства аутистического спектра чаще диагностируются у детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время беременности, и есть некоторые данные, указывающие на то, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата

во время беременности, выше риск развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

• Перед назначением этого лекарственного средства врач объяснит Вам, что может произойти с Вашим ребенком, если Вы забеременеете во время приема вальпроата. Если позже Вы решите завести ребенка, не прекращайте прием лекарства и метод контрацепции, не обсудив это с врачом.
• Если Вы родитель или лицо, ухаживающее за девочкой, принимающей вальпроат, немедленно сообщите врачу, как только у девочки, принимающей вальпроат, начнутся менструации.
• Некоторые противозачаточные таблетки (таблетки, содержащие эстрогены) могут снижать уровень вальпроата в крови. Убедитесь, что Вы обсудили с врачом наиболее подходящий для Вас метод контрацепции.
• Проконсультируйтесь с врачом по поводу приема фолиевой кислоты при планировании беременности. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных дефектов, связанных с применением вальпроата. Прочтите и выберите ситуации, применимые к Вам, из описанных ниже: ИЛИ Я НАЧИНАЮ ЛЕЧЕНИЕ ДЕПАКИНОМ ИЛИ Я ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ ИЛИ Я ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ ИЛИ Я БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН ИЛИ Я НАЧИНАЮ ЛЕЧЕНИЕ ДЕПАКИНОМ Если Депакин Вам назначается впервые, Ваш врач объяснит Вам риски для плода в случае беременности. Если Вы женщина детородного возраста, Вы должны использовать эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего периода лечения Депакином. Обратитесь к врачу или в консультативный центр, если Вам нужны рекомендации по контрацепции. Ключевые сообщения:
• перед началом лечения Депакином необходимо исключить беременность с помощью теста на беременность, подтвержденного Вашим врачом;
• на протяжении всего периода лечения Депакином Вы должны использовать эффективный метод контрацепции;
• Вы должны обсудить с врачом подходящие методы контрацепции. Врач объяснит Вам, как предотвратить беременность, и может направить к специалисту для консультации по контрацепции;
• Вы должны регулярно посещать (минимум раз в год) специалиста, опытного в лечении эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если Вы хотите завести ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете беременность.

Я ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И НЕ ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ.
Если Вы продолжаете лечение Депакином, но не планируете беременность, убедитесь, что Вы используете эффективный метод контрацепции без перерывов на протяжении всего периода лечения Депакином. Обратитесь к врачу или в консультативный центр, если Вам нужны рекомендации по контрацепции.
Ключевые сообщения:

• Вы должны использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего периода лечения Депакином;
• Вы должны обсудить с врачом контрацепцию. Врач объяснит Вам, как предотвратить беременность, и может направить к специалисту для консультации по контрацепции;
• Вы должны регулярно посещать (минимум раз в год) специалиста, опытного в лечении эпилепсии. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• сообщите врачу, если Вы хотите завести ребенка;
• немедленно сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете беременность.
• Я ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН И ПЛАНИРУЮ БЕРЕМЕННОСТЬ Если Вы планируете беременность, сначала запишитесь на прием к врачу. Не прекращайте прием Депакина и контрацептивов, не обсудив это с врачом. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации. Дети, рожденные от матерей, получавших вальпроат, имеют высокий риск врожденных дефектов и проблем развития, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Врач направит Вас к специалисту, опытному в лечении эпилепсии, чтобы оценить альтернативные терапевтические варианты. Специалист может предпринять различные меры для максимально возможного облегчения течения беременности и минимизации рисков для Вас и ребенка. Специалист может решить изменить дозу Депакина, перейти на другое лекарство или прекратить лечение Депакином задолго до беременности, чтобы убедиться, что заболевание стабильно. Спросите у врача о приеме фолиевой кислоты при планировании беременности. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных дефектов, связанных с применением вальпроата. Ключевые сообщения:
• не прекращайте прием Депакина, если врач не сказал Вам об этом;
• не прекращайте использование методов контрацепции до обсуждения с врачом и согласования плана, обеспечивающего контроль над заболеванием и снижение рисков для ребенка;
• сначала запишитесь на прием к врачу. Во время этого визита врач убедится, что Вы полностью осведомлены и понимаете все риски и рекомендации, связанные с применением вальпроата во время беременности;
• врач постарается изменить Ваше лекарство или прекратить лечение Депакином задолго до беременности;
• немедленно запишитесь на срочный прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете беременность. Я БЕРЕМЕННА И ПРИНИМАЮ ДЕПАКИН Не прекращайте прием Депакина, если врач не сказал Вам об этом, поскольку Ваше заболевание может ухудшиться. Немедленно запишитесь на срочный прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете беременность. Ваш врач даст Вам дополнительные рекомендации. Дети, рожденные от матерей, получавших вальпроат, имеют высокий риск врожденных дефектов и проблем развития, которые могут привести к тяжелой инвалидности. Вас направят к специалисту, опытному в лечении эпилепсии, чтобы оценить альтернативные терапевтические варианты. В исключительных случаях, если Депакин — единственный доступный вариант лечения во время беременности, Вас будут тщательно наблюдать как для контроля основного заболевания, так и для контроля развития плода. Вам и Вашему партнеру могут быть предложены консультации и поддержка по вопросам воздействия вальпроата во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом по поводу приема фолиевой кислоты. Фолиевая кислота может снизить общий риск spina bifida и выкидыша, возможных при всех беременностях. Однако маловероятно, что она снизит риск врожденных дефектов, связанных с применением вальпроата. Ключевые сообщения:
• немедленно запишитесь на срочный прием к врачу, если Вы беременны или подозреваете беременность;
• не прекращайте прием Депакина, если врач не сказал Вам об этом;
• убедитесь, что Вас направили к специалисту, опытному в лечении эпилепсии, для оценки необходимости альтернативных методов лечения;
• Вам должна быть предоставлена подробная консультация по рискам Депакина во время беременности, включая тератогенность (врожденные дефекты) и нарушения физического и умственного развития у детей;
• убедитесь, что Вас направили к специалисту по пренатальному наблюдению для выявления возможных пороков развития. Убедитесь, что Вы прочитали руководство для пациента, которое Вы получите от врача. Ваш врач обсудит с Вами Годовую форму согласия на риск и попросит Вас подписать и сохранить ее. Фармацевт также выдаст Вам Карточку пациента, чтобы напомнить Вам о рисках вальпроата во время беременности.

Дополнительные риски для новорожденного

• Если Вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного могут возникнуть, хотя и редко, тяжелые кровотечения (геморрагический синдром) из-за снижения различных факторов свертывания крови. Эти снижения факторов свертывания могут иногда быть смертельными, и поэтому врач назначит Вам различные обследования.
• Если Вы принимаете вальпроат в третьем триместре беременности, у новорожденного может быть снижение уровня сахара в крови (гипогликемия).
• Если Вы принимаете вальпроат во время беременности, у новорожденного могут возникнуть нарушения из-за снижения уровня гормонов, вырабатываемых щитовидной железой (гипотиреоз).
• Если Вы принимаете вальпроат в последнем триместре беременности, у новорожденного могут возникнуть нарушения, вызванные «синдромом отмены» (например, в частности, возбуждение, раздражительность, гипервозбудимость, нервозность, увеличение движений (гиперкинезия), нарушения мышечной активности (тонус), тремор, судороги и нарушения питания).

Если Вы беременны, не прекращайте лечение вальпроевой кислотой и не снижайте дозу без
консультации с врачом, поскольку это может вызвать у Вас эпилептические приступы, которые могут привести к серьезным повреждениям Вам и Вашему ребенку.

Важное предупреждение для пациентов мужского пола
Потенциальный риск, связанный с приемом вальпроата в течение 3 месяцев до зачатия
Одно исследование указывает на возможный риск нарушений движения и умственного развития
(проблемы, затрагивающие развитие в раннем детстве) у детей, рожденных от отцов, получавших
вальпроат в течение 3 месяцев до зачатия. В этом исследовании примерно 5 из 100 детей
имели такие нарушения при рождении от отцов, получавших вальпроат, по сравнению с примерно 3 из 100
детьми, рожденными от отцов, получавших ламотриджин или леветирацетам (другие лекарства, которые могут использоваться для
лечения Вашего заболевания). Риск для детей, рожденных от отцов, прекративших лечение вальпроатом за 3 месяца (время, необходимое для формирования новых сперматозоидов) или более ранее до зачатия, неизвестен. Исследование имеет ограничения, и поэтому не совсем ясно, вызван ли повышенный риск нарушений движения и умственного развития, указанный в этом исследовании, вальпроатом. Исследование было недостаточно масштабным, чтобы показать, какие именно конкретные нарушения движения и умственного развития могут быть у детей.
В качестве меры предосторожности Ваш врач обсудит с Вами:

• Потенциальный риск для детей, рожденных от отцов, принимающих вальпроат
• Необходимость рассмотрения эффективной контрацепции (контроля рождаемости) для Вас и Вашей партнерши во время лечения и в течение 3 месяцев после прекращения терапии
• Необходимость консультации со специалистом, если Вы планируете зачатие, и перед прекращением контрацепции (контроля рождаемости)
• Возможность других методов лечения, которые могут быть использованы для лечения Вашего заболевания, в зависимости от Вашей индивидуальной ситуации

Не донорствуйте сперму во время приема вальпроата и в течение 3 месяцев после прекращения приема вальпроата.
Проконсультируйтесь с врачом, если Вы думаете о заведении ребенка.
Если Ваша партнерша забеременела, когда Вы принимали вальпроат в течение 3 месяцев до зачатия, и у Вас есть вопросы, обратитесь к врачу. Не прекращайте лечение без обсуждения с врачом. Если Вы прекратите лечение, Ваши симптомы могут ухудшиться.
Вы должны планировать регулярные визиты к лечащему врачу. Во время этого визита врач обсудит с Вами меры предосторожности, связанные с применением вальпроата, и возможность других методов лечения, которые могут быть использованы для лечения Вашего заболевания, в зависимости от Вашей индивидуальной ситуации.
Убедитесь, что Вы прочитали руководство для пациента, которое Вы получите от врача. Вам также будет выдана фармацевтом Карточка пациента, напоминающая о потенциальных рисках вальпроата.

Грудное вскармливание
Если Вы принимаете вальпроат во время грудного вскармливания, врач оценит необходимость прекращения лечения, поскольку лекарство выделяется в молоко, и может вызывать нарушения крови (гематологические) (см. «Побочные эффекты»).
Врач тщательно оценит необходимость прекращения грудного вскармливания или прекращения терапии или воздержания от терапии Депакином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность
Если Вы женщина детородного возраста, лекарство может увеличить вероятность прекращения менструального кровотечения (аменорея), наличия множественных кист яичников (поликистоз яичников) и повышения уровня тестостерона в крови (см. «Возможные побочные эффекты»). Если Вы мужчина, прием вальпроата может нарушить Вашу фертильность (см. «Возможные побочные эффекты»). Эти нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Если Вы принимаете Депакин вместе с препаратами, называемыми «барбитураты», или другими лекарствами, вызывающими угнетение центральной нервной системы, у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы утомляемости (астения), сонливости или спутанности сознания, которые могут нарушать способность управлять транспортным средством, использовать механизмы или выполнять деятельность, связанную с риском падения или несчастного случая.
Те же симптомы могут наблюдаться после употребления алкогольных напитков. Врач объяснит Вам возможные проблемы при управлении транспортными средствами или выполнении операций, требующих нормального уровня внимания.

Депакин содержит натрий
Это лекарственное средство содержит 55,35 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон. Это составляет 2,77% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.

3. Как применять Депакин

Принимайте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Девочки в возрасте 12 лет и старше и женщины репродуктивного возраста
Лечение препаратом Депакин должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, специализирующегося на лечении эпилепсии.
Пациенты мужского пола
Рекомендуется, чтобы лечение препаратом Депакин начиналось и проводилось под наблюдением специалиста, имеющего опыт ведения больных с эпилепсией, — см. раздел 2. Важное предупреждение для пациентов мужского пола.
Препарат Депакин всегда вводится вам или вашему ребенку врачом или медсестрой, поскольку он должен применяться в виде медленной инъекции или инфузии внутривенно (в вену).
Если вы не уверены, по какой причине вам вводится Депакин, или у вас есть вопросы относительно количества введенного препарата вам или вашему ребенку, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.
У детей в возрасте младше 12 лет эффективность и безопасность препарата Депакин 400 мг/4 мл порошка и растворителя для раствора для инфузии ещё не установлены.
Количество введенного Депакина
Врач определит дозу, которую необходимо ввести вам или вашему ребенку, в зависимости от заболевания. Доза, которую вы или ваш ребенок получите, зависит от возраста и массы тела. Дневная доза, частота и время введения определяются и контролируются врачом. Продолжительность лечения устанавливается врачом.
Если вы или ваш ребенок ранее принимали Депакин внутрь, врач может принять решение о введении такой же дозы Депакина через 6 часов после последнего приема внутрь в виде непрерывной или повторной инфузии.
Если вы или ваш ребенок ранее никогда не принимали Депакин:
У взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше рекомендуемая доза обычно составляет 15 мг/кг, вводимая медленно внутривенно в течение 3–5 минут, с последующей непрерывной или повторной инфузией.
Пациенты с нарушениями функции почек/гипопротеинемией
Врач может принять решение о корректировке дозы.
Если вы применили Депакин в большем количестве, чем необходимо
При случайном приеме/введении избыточной дозы препарата Депакин немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Признаки и симптомы передозировки
Количество валпроевой кислоты в крови при нормальных дозах характеризуется относительно низкой токсичностью, и острая интоксикация валпроевой кислотой возникает крайне редко.
Токсичность более вероятна при превышении дозы.
При тяжелой острой передозировке обычно наблюдаются следующие симптомы: кома, снижение мышечного тонуса (гипотония), снижение рефлексов (гипорефлексия), сужение зрачков (миоз), нарушение дыхательной функции, изменение кислотности крови (метаболический ацидоз), снижение артериального давления (гипотензия), нарушения сердечно-сосудистой системы, циркуляторный коллапс/шок и повышение уровня натрия в крови (гипернатриемия).
У взрослых и детей повышение концентрации валпроевой кислоты в крови может вызывать нарушения со стороны нервной системы (неврологические), например, усиление склонности к эпилептическим приступам и изменения поведения.
После тяжелой передозировки отмечались случаи смерти пациентов, хотя прогноз при отравлениях, как правило, благоприятный.
Однако симптомы могут быть разнообразными, и эпилептические приступы сообщались при очень высоких концентрациях валпроевой кислоты в крови.
Также сообщалось о случаях повышения внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия), связанного с отеком головного мозга.
Если вы забыли ввести Депакин
Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения Депакина, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Депакин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили один из следующих серьёзных побочных эффектов.
Возможно, потребуется срочная медицинская помощь:

• Нарушения равновесия и координации, ощущение вялости или снижения бдительности, сочетающиеся с рвотой. Это может быть связано с повышением уровня аммиака в крови.
• Заболевания почек (почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит), которые могут проявляться уменьшением выделения мочи.
• Нечасто: затруднённое дыхание, боль или ощущение сдавливания в груди (особенно при вдохе), одышка и сухой кашель, вызванные накоплением жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).

Сообщите врачу или фармацевту, если один из следующих побочных эффектов усиливается или
сохраняется дольше нескольких дней; возможно, потребуется медицинская помощь:
Редко: усиленное мочеиспускание и жажда (синдром Фанкони).
Частота неизвестна: снижение уровня карнитина (выявляется при анализах крови или мышечных тканей).
Частота неизвестна: появление более тёмных участков кожи и слизистых оболочек (гиперпигментация).
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):

• Тошнота, возникающая через несколько минут после внутривенного введения и проходящая спонтанно через несколько минут.
• Дрожание (тремор).

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 100 пациентов):

• Тяжёлое нарушение функции печени (тяжёлая печеночная дисфункция), не зависящее от дозы, которое иногда может быть смертельным. У детей, особенно при лечении Депакином в сочетании с другими противосудорожными препаратами (антиэпилептическими средствами), риск повреждения печени (печеночного повреждения) значительно возрастает (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

• Рвота, нарушения дёсен, в основном их отёк (гиперплазия дёсен), воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), боли в верхней части живота, диарея; эти эффекты часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней без необходимости прекращения терапии.

• Снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия). У детей во время лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, наблюдалось снижение активности фермента биотинидазы. Также были сообщения о дефиците витамина Н (биотина).

• Снижение чувствительности (парестезии), дозозависимые нарушения в части нервной системы, называемые экстрапирамидными (невозможность оставаться неподвижным, мышечная ригидность, тремор, замедленные движения, непроизвольные движения, мышечные сокращения), оцепенение, тремор при попытке удерживать фиксированную позу (постуральный тремор), сонливость, судороги, слабая память, головная боль, непроизвольные движения глаз (нистагм), головокружение через несколько минут после внутривенного введения, которые
  спонтанно проходят в течение нескольких минут.

• Спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность*, возбуждение*, нарушения внимания* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).

• Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

• Прибавка в весе, зависящая от дозы, или потеря веса, повышение или снижение аппетита. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития заболевания яичников, называемого «синдром поликистозных яичников», необходимо тщательно контролировать вес (см. раздел «Что следует знать перед применением Депакина»).

• Повышенная чувствительность, временная потеря волос (транзиторная алопеция) и (или) связанная с дозой.

• Болезненные менструации (дисменорея).

• Кровотечение (см. разделы «Что следует знать перед применением Депакина» и «Предостережения и меры предосторожности»).

• Глухота, ощущение неприятного шума в ушах (тиннитус).

• Нарушения ногтей.

• Непроизвольная потеря мочи (недержание мочи).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 1000 пациентов):

• Увеличение слюноотделения (гиперсаливация), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), иногда с летальным исходом (см. разделы «Предостережения и меры предосторожности» и «Что следует знать перед применением Депакина»).
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СИНДГ), увеличение выработки мужских гормонов (гиперандрогения), характеризующееся чрезмерным ростом волос (гирсутизм), появление мужских признаков у женщин (вирилизм), акне, мужская форма облысения и/или повышение уровня мужских гормонов (андрогенов).
• Повышение мышечного тонуса (спастичность), трудности с выполнением произвольных движений (атаксия), особенно в начале лечения, кома, спутанность сознания (энцефалопатия), повышенная сонливость (летаргия), симптомы, напоминающие болезнь Паркинсона, которые могут быть обратимыми (обратимый паркинсонизм). Ухудшение судорожных припадков (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
• Раздражительность, гиперактивность и спутанность сознания, особенно в начале лечения (иногда — агрессивность, нарушения поведения).
• Изменение количества или формы клеток крови (нейтропения, лейкопения или панцитопения, гипоплазия эритроцитов). Периферические отёки, кровотечения.
• Отёк лица, рук и ног, губ, языка или горла (ангионевротический отёк), покраснение кожи (кожная гиперемия), изменения волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос).
• Отсутствие менструаций (аменорея).
• Воспаление кровеносных сосудов (васкулиты).
• Снижение температуры тела (гипотермия).
• Снижение функции почек (почечная недостаточность).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1–10 из 10 000 пациентов):

• Снижение выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

• Повышение уровня аммиака в крови (гипераммониемия). Может наблюдаться умеренное и изолированное повышение уровня аммиака в крови (изолированная гипераммониемия) без нарушения показателей функции печени (печеночные пробы), и это не должно быть причиной прекращения лечения. Однако при монотерапии или поликомбинированной терапии (с: фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином, топираматом) может развиваться острый синдром нарушения сознания, вызванный
  повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), при нормальной функции печени (печеночной функции) и отсутствии повреждения клеток (цитолиза). Синдром нарушения сознания, вызванный повышением уровня аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия), индуцированная вальпроатом, протекает остро и характеризуется потерей сознания, оцепенением, мышечной слабостью (гипотония), двигательными нарушениями (хореоидная дискинезия), тяжёлыми генерализованными изменениями при электроэнцефалографии (ЭЭГ) и очаговыми и генерализованными неврологическими симптомами с увеличением частоты эпилептических приступов. Может развиваться через несколько дней или недель после начала терапии и исчезает после отмены вальпроата. Спутанность сознания (энцефалопатия) не зависит от дозы, а изменения на ЭЭГ характеризуются появлением медленных волн и увеличением эпилептических разрядов.

• Заболевания крови, вызванные нарушениями в костном мозге (миелодиспластический синдром).

• Обратимая деменция, связанная с обратимыми изменениями в мозге (атрофия головного мозга), нарушения обучения (когнитивные нарушения), спутанность сознания, особое состояние бессознательности, называемое «ступорозное состояние», и повышенная сонливость «летаргия», которые иногда приводили к транзиторной коме (энцефалопатия): эти эффекты редки или связаны с увеличением числа эпилептических приступов во время терапии и исчезают после прекращения лечения или снижения дозы. Эти случаи описывались преимущественно при комбинированной терапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроата. Отмечалась седация.

• Аномальное поведение*, психомоторная гиперактивность*, нарушения в обучении* (* Эти побочные эффекты наблюдались преимущественно у детей).

• Снижение функции костного мозга (костномозговая недостаточность, включая чистую апласию красной линии клеток крови). Изменение количества или формы клеток крови (агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз).

• Снижение факторов свёртывания крови, дефицит определённого фактора свёртывания, называемого «фактором VIII» (фактор Виллебранда), аномальные показатели свёртывания крови (например, удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени, удлинённый МНО) (см. также раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»). Были отдельные сообщения о снижении уровня фибриногена. Дефицит витамина Н (биотина) и фермента, называемого биотинидазой.

• Тяжёлые поражения кожи (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема). Аллергические реакции, в частности типичные для лекарственных средств (DRESS) с увеличением числа определённых типов лейкоцитов (эозинофилия) и общими нарушениями во всём организме.

• Мужское бесплодие, которое, как правило, обратимо после прекращения лечения и может быть обратимо после снижения дозы. Не прекращайте лечение без предварительной консультации с врачом.

• Ночное недержание мочи (энурез), заболевания почек (тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони).

• Заболевания кожи и соединительных тканей, такие как системная красная волчанка, нарушения мышц (рабдомиолиз); (см. раздел «Что следует знать перед применением Депакина»).

• Ожирение.

• Двоение в глазах.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Врождённые пороки развития (врождённые аномалии) и нарушения развития (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности — Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).

• Повышенный уровень гормона тестостерона. Были сообщения о заболевании яичников, называемом «поликистоз яичников», у пациентов, у которых наблюдалась значительная прибавка в весе.

• Снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения и остеопороз) и переломы у пациентов, длительно принимающих Депакин.

Дополнительные побочные эффекты у детей
Некоторые побочные эффекты вальпроата возникают у детей чаще или проявляются тяжелее, чем у взрослых. К ним относятся повреждение печени, воспаление поджелудочной железы (панкреатит), агрессивность, возбуждение, нарушения внимания, аномальное поведение, гиперактивность и нарушения обучения.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Депакин

Флакон с порошком, не вскрытый: специальные условия хранения не требуются.
Хранить в оригинальной упаковке.
После восстановления: рекомендуется немедленное использование.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после «Scad.». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Депакин
Действующее вещество — натрия вальпроат. Каждый флакон с порошком содержит 400 мг натрия вальпроата.
Один флакон растворителя содержит: вода для инъекций.
После восстановления каждая 1 мл раствора содержит 100 мг натрия вальпроата.

Описание внешнего вида Депакин и содержимое упаковки
Депакин 400 мг/4 мл — это беловатый порошок. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
Депакин 400 мг/4 мл, порошок и растворитель для раствора для инфузии, выпускается в упаковке, содержащей:
4 флакона с порошком + 4 ампулы с растворителем.

Держатель регистрационного удостоверения
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Милан
Производитель
Sanofi S.r.l. – Via Valcanello, 4 – 03012 Аньяни (FR) - Италия

Подробная и обновлённая информация об этом лекарственном препарате доступна при сканировании QR-кода, указанного на данном листке-вкладыше и на внешней упаковке, с помощью смартфона. Та же информация доступна по следующему URL:

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:
Каждый флакон с порошком Депакин для раствора для инфузии предназначен для однократного применения.
Флакон и ампула содержат надбавку объема, позволяющую отобрать номинальное количество, указанное ниже:

• Флакон: 415 мг лиофилизированного порошка натрия вальпроата (коэффициент вытеснения: 8,65 %)
• Ампула: 4,25 мл растворителя (вода для инъекций)

Восстановление раствора:

• Использовать мерный шприц для отбора 3,8 мл растворителя — воды для инъекций — из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизированным порошком.
• Дать полностью раствориться.
• Общий объём восстановленного раствора составляет 4,15 мл с концентрацией 100 мг/мл.
• Из флакона можно отобрать 4 мл восстановленного инъекционного раствора (100 мг/мл). Восстановленный раствор прозрачный и почти бесцветный.

Депакин должен вводиться в виде медленной внутривенной инъекции (в течение 3 минут) или инфузии. Если необходимо введение других веществ, следует использовать отдельный венозный доступ.

Изучена химико-физическая совместимость 400 мг препарата Депакин 400 мг, порошок и растворитель для раствора для инфузии, в 500 мл каждого из следующих растворов (в 250 мл — в случае трометамола):

• натрия хлорид 0,9 г в 100 мл
• глюкоза 5 г в 100 мл
• глюкоза 10 г в 100 мл
• глюкоза 20 г в 100 мл
• глюкоза 30 г в 100 мл
• глюкоза 2,55 г + натрия хлорид 0,45 г в 100 мл
• натрия гидрокарбонат 0,14 г в 100 мл
• трометамол (THAM) 3,66 г + NaCl 0,172 г в 100 мл

Раствор для внутривенных инфузий может использоваться для инфузий в контейнерах из ПВХ, полиэтилена и стекла.
Депакин должен восстанавливаться непосредственно перед применением. Раствор для инфузии, содержащий лекарственное средство, должен быть использован в течение 24 часов.