Folleto informativo: información para el paciente

DEPAKIN CHRONO 300 mg comprimidos de liberación prolongada, CHRONO 500 mg comprimidos de liberación prolongada

valproato sódico – ácido valproico
Medicamento sometido a monitorización adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nuevas informaciones sobre la seguridad. Usted puede contribuir notificando cualquier
efecto adverso que experimente durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del
apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
ADVERTENCIA
Depakin, valproato, si se toma durante el embarazo, puede dañar gravemente al feto. Si usted es una mujer en
edad fértil, debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticonceptivo), sin interrupciones, durante todo el tratamiento con Depakin. Su médico hablará con usted sobre esto, pero usted también debe seguir las recomendaciones del apartado 2 de este folleto.
Si desea planificar un embarazo o cree que podría estar embarazada, solicite una cita urgente con su médico.
No deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique, ya que su enfermedad podría empeorar.
Lea atentamente todo este folleto antes de usar este medicamento, porque contiene
informaciones importantes para usted.

Guarde este folleto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase apartado 4.

Contenido de este folleto:

Qué es Depakin y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de tomar Depakin
Cómo tomar Depakin
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakin
Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Depakin y para qué se utiliza

Depakin contiene los principios activos valproato sódico y ácido valproico y pertenece a la categoría de medicamentos denominados “antiepilépticos derivados de ácidos grasos”.
Depakin está indicado para:

En el tratamiento de la epilepsia generalizada, especialmente en crisis del tipo:
- pérdida breve e imprevista de la conciencia durante breves períodos (ausencias)
- espasmos musculares (mioclónicas)
- alternancia de contracciones musculares y relajamiento (tónico-clónicas)
- pérdida del tono muscular (acinesia)
- mixtas
En la epilepsia parcial:
- simple o compleja
- secundariamente generalizada
En el tratamiento de enfermedades específicas (síndrome de West, síndrome de Lennox-Gastaut)
En el tratamiento de episodios de estados de excitación (manía) debidos a una enfermedad que provoca alternancia de estados de excitación y depresión (trastorno bipolar), cuando el litio está contraindicado o no es tolerado. La continuación del tratamiento tras el episodio de excitación (manía) puede considerarse en pacientes que han respondido al valproato durante los episodios de excitación (manía aguda).

2. Qué debe saber antes de tomar Depakin

No tome Depakin

si es alérgico al valproato sódico, al ácido valproico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)
si tiene una inflamación aguda del hígado (hepatitis aguda)
si tiene una inflamación crónica del hígado (hepatitis crónica)
si usted o sus familiares han tenido o tienen graves problemas hepáticos (hepatopatía grave), especialmente si han sido provocados por medicamentos
si tiene una enfermedad rara llamada porfiria hepática
si tiene problemas de coagulación de la sangre
si padece trastornos genéticos que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias (por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher)
si padece trastornos genéticos provocados por una disminución de un enzima implicado en el ciclo de la urea, que se manifiestan con alteraciones, generalmente graves, del sistema nervioso (ver "Advertencias y precauciones")
si tiene una deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no está tratada.
Trastorno bipolar
Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para el trastorno bipolar.
Para el trastorno bipolar, si es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientaciones (ver más adelante en "Embarazo, lactancia y fertilidad - Aviso importante para las mujeres").

Epilepsia

Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro tratamiento sea eficaz para usted.
Para la epilepsia, si es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptio, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientaciones (ver más adelante en "Embarazo, lactancia y fertilidad - Aviso importante para las mujeres").

Advertencias y precauciones
En niños de edad inferior o igual a tres años, los antiepilépticos que contienen ácido valproico
solo representan en casos excepcionales la terapia de primera elección.
CONTACTE INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO:

Si presenta trastornos hepáticos. Vea el apartado "PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)". El riesgo de daño hepático aumenta si Depakin se toma en niños menores de 3 años, en personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos o que padecen otras enfermedades neurológicas o metabólicas y formas graves de epilepsia. Si usted o su hijo toman Depakin y desarrollan problemas de equilibrio y coordinación, se sienten somnolientos o menos alertas, vomitan, informe inmediatamente a su médico. Esto puede deberse al aumento de la cantidad de amoníaco en la sangre.
En asociación con el tratamiento con valproato se han notificado reacciones cutáneas graves, incluida la síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción por fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y angioedema. Acuda inmediatamente al médico si nota alguno de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritas en el apartado 4.

Consulte a su médico antes de tomar Depakin:

Antes de tomar Depakin porque su médico podría necesitar realizarle pruebas para comprobar la función de su hígado, tanto antes de comenzar el tratamiento (ver "No tome Depakin") como en intervalos periódicos durante los primeros 6 meses. Si su estado de salud es similar a los descritos en el apartado "No tome Depakin" y "Precauciones especiales", es más probable que su médico le realice pruebas de control. En función de los análisis y de su estado de salud, su médico podría decidir modificar la dosis de Depakin o realizarle más pruebas.
En niños menores de 3 años, no tome Depakin con otros medicamentos y su médico evaluará la relación riesgo-beneficio (problemas hepáticos y pancreáticos) antes de iniciar el tratamiento. En niños menores de 3 años, no tome Depakin si están tomando medicamentos que contengan ácido salicílico o sus derivados porque podría aumentar la posibilidad de toxicidad hepática (hepatotoxicidad).
Si en su familia hay antecedentes de trastornos genéticos que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias, por un posible riesgo de daño hepático.
Si tiene una elevada cantidad de amoníaco en la sangre (hiperamonemia) porque el valproato puede aumentar la cantidad de amoníaco en la sangre (ver "No tome Depakin" y "Posibles efectos adversos"). Si nota trastornos que implican cambios en el comportamiento y emociones (apatía), somnolencia, vómitos, presión sanguínea baja (hipotensión) y aumento del número de crisis epilépticas, su médico podría decidir realizarle controles.
Si se sospecha que padece trastornos metabólicos, en particular trastornos hereditarios por deficiencia de enzimas como el "trastorno del ciclo de la urea", por un posible riesgo de aumento del nivel de amoníaco en la sangre.
Si padece una enfermedad que reduce la cantidad de un enzima llamado carnitina palmitoiltransferasa (CPT) de tipo II, porque el valproato podría aumentar la posibilidad de desarrollar una enfermedad muscular llamada rabdomiólisis.
Si tiene una ingesta dietética reducida de carnitina, presente en la carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años.
Si tiene una deficiencia de carnitina y está tomando carnitina.
Si tiene una reducción de la actividad renal (insuficiencia renal) o reducción de la cantidad de proteínas en la sangre (hipoproteinemia), su médico podría decidir modificar el tratamiento según los resultados del control clínico.
Si padece una enfermedad de la piel y tejidos llamada "lupus eritematoso sistémico", porque su médico deberá evaluar la relación riesgo-beneficio durante la toma de valproato, por la posibilidad de provocar enfermedades inmunitarias.
Si ha desarrollado alguna vez una erupción cutánea grave, desprendimiento de la piel, ampollas y/o aftas en la boca tras tomar valproato.
Si tiene un dolor abdominal repentino, porque su médico podría suspender la toma de valproato y realizarle controles para descartar una inflamación del páncreas (pancreatitis).
Si sigue dietas alimenticias, porque Depakin podría provocarle un aumento de peso al inicio del tratamiento (ver "Posibles efectos adversos").
Si está tomando antibióticos pertenecientes a una clase llamada carbapenémicos porque la toma simultánea de ácido valproico/valproato sódico no se recomienda (ver "Otros medicamentos y Depakin").
Si es una mujer en edad fértil (ver "Embarazo, lactancia y fertilidad").
Si padece enfermedades de la sangre porque su médico podría realizarle pruebas antes de una intervención quirúrgica o dental y en caso de hematomas espontáneos o pérdidas de sangre repentinas (hemorragias) (ver "Posibles efectos adversos"); su médico le realizará análisis de sangre antes del inicio del tratamiento o antes de una intervención quirúrgica y en caso de hematomas o sangrados espontáneos.
Si toma medicamentos para la coagulación sanguínea pertenecientes a la categoría de antagonistas de la vitamina K porque su médico podría realizarle controles.
Si tiene o ha tenido previamente cualquier enfermedad de la médula ósea porque su médico podría decidir realizarle controles.

Si toma este medicamento para la epilepsia, al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, puede tener un empeoramiento reversible en la frecuencia y gravedad de las convulsiones (hasta el estado epiléptico) o puede presentar nuevos tipos de convulsiones (ver "Posibles efectos adversos"). En este caso debe informar inmediatamente a su médico.
Si durante el tratamiento con Depakin tiene pensamientos que le llevan a desear hacerse daño o quitarse la vida, informe inmediatamente a su médico, porque este tipo de trastornos se han observado en una clase de medicamentos llamados "antiepilépticos", como por ejemplo el valproato.
No tome alcohol durante el tratamiento con valproato.
Si padece una enfermedad llamada diabetes, porque si debe realizarse análisis para detectar cuerpos cetónicos, Depakin podría alterar los resultados.
PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)

Cómo se manifiesta La administración de Depakin ha provocado excepcionalmente un daño hepático grave (daño hepático), que en ocasiones ha sido mortal. Si es un recién nacido o un niño menor de 3 años con formas graves de una patología llamada epilepsia, especialmente si tiene un daño cerebral, un retraso en el desarrollo mental (psíquico) y/o una enfermedad metabólica o degenerativa congénita y está en tratamiento con múltiples medicamentos, tendrá mayor probabilidad de tener trastornos hepáticos graves. Si su médico considera indispensable administrar el medicamento a un niño menor de tres años para el tratamiento de un tipo de epilepsia que mejora con valproato, a pesar del riesgo de daño hepático (hepatopatía), no debe tomar Depakin con ningún otro medicamento. Si el niño tiene más de 3 años tendrá menos probabilidad de tener estas complicaciones, porque la probabilidad disminuye con la edad. En la mayoría de los casos, el daño hepático se ha producido durante los primeros 6 meses de tratamiento.
Trastornos Sobre todo si usted es un paciente de riesgo, los trastornos clínicos son esenciales para un diagnóstico precoz. En particular, deben considerarse dos tipos de manifestaciones que pueden preceder a la coloración amarilla de la piel (ictericia: ver "cómo se manifiesta"):
si padece epilepsia, podrían reaparecer los ataques epilépticos
trastornos no específicos de la epilepsia, que aparecen rápidamente, como fatiga (astenia), pérdida grave del apetito (anorexia), estado excesivo de sueño (letargo), fatiga excesiva (somnolencia), a veces asociados con vómitos repetidos y dolor abdominal. Si durante el tratamiento nota alguno de los trastornos mencionados arriba, informe inmediatamente a su médico, quien le realizará controles. Como con la mayoría de los medicamentos antiepilépticos, se pueden observar aumentos en las pruebas sanguíneas del hígado (enzimas hepáticos), especialmente al inicio del tratamiento; en estos casos, su médico le realizará controles frecuentes y podría modificar la dosis.
Controles durante el tratamiento Si toma Depakin, su médico le realizará controles del hígado (función hepática) antes del inicio del tratamiento y en intervalos establecidos durante los primeros 6 meses, además de cuando lo considere necesario o por otros controles. Estos controles son particularmente importantes en niños.

INFLAMACIÓN DEL PÁNCREAS (PANCREATITIS)
Son posibles, aunque muy raras, graves inflamaciones del páncreas (pancreatitis) que pueden ser incluso mortales. Estos graves problemas pancreáticos son más frecuentes en niños. El riesgo disminuye con la edad. Si durante el tratamiento nota ataques epilépticos graves, trastornos neurológicos o si está tomando otros medicamentos contra las convulsiones, informe a su médico porque pueden aumentar el riesgo de pancreatitis. Si tiene una enfermedad hepática (insuficiencia hepática) y al mismo tiempo una inflamación del páncreas (pancreatitis), Depakin aumentará el riesgo de resultado mortal. Si tiene dolores abdominales agudos, informe inmediatamente a su médico, quien procederá a examinarle y suspenderá la toma de valproato si hay inflamación del páncreas (pancreatitis).
Otros medicamentos y Depakin
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso aquellos sin receta médica. Algunos medicamentos pueden influir en el efecto del valproato y viceversa.
Efectos del valproato sobre otros medicamentos

Neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas Si toma valproato con medicamentos utilizados para trastornos del comportamiento y pertenecientes a clases llamadas neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas, podría producirse un aumento no deseado del efecto. Por esta razón, su médico le realizará controles y, cuando sea necesario, modificará su tratamiento.
Fenobarbital Si toma un medicamento llamado fenobarbital, debe comunicárselo a su médico porque el valproato aumenta la cantidad de fenobarbital en la sangre y puede producirse una sedación excesiva, especialmente en niños. Su médico realizará controles durante los primeros 15 días del tratamiento combinado, con reducción inmediata de las dosis de fenobarbital en caso de sedación, y eventual control de la cantidad de fenobarbital en la sangre.
Primidona Si toma un medicamento llamado primidona, el valproato puede aumentar su cantidad en la sangre, con posible aumento de sus efectos adversos (como sedación); esta interacción desaparece con el tratamiento a largo plazo, por lo que su médico realizará controles especialmente al inicio del tratamiento, modificando la dosis de primidona cuando sea necesario.
Fenitoína Si toma valproato junto con un medicamento a base de fenitoína, su médico realizará controles porque el valproato modifica la cantidad de fenitoína en la sangre, con posibles trastornos por sobredosificación.
Carbamazepina Si toma valproato con un medicamento a base de carbamazepina, su médico le realizará controles, especialmente al inicio del tratamiento. Dichos controles se realizan porque el valproato aumenta la toxicidad de la carbamazepina.
Lamotrigina Si toma Depakin junto con medicamentos a base de lamotrigina, podría tener un aumento de la posibilidad de efectos adversos por aumento de la toxicidad de la lamotrigina (graves trastornos cutáneos). Su médico realizará controles y disminuirá la dosis de lamotrigina si es necesario.
Etosuccimida Si toma valproato con medicamentos que contienen etosuccimida, puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.
Zidovudina Tenga cuidado al tomar valproato con medicamentos a base de zidovudina porque puede provocar un aumento de la cantidad de esta última en la sangre y fenómenos de toxicidad relacionados.
Felbamato El ácido valproico puede disminuir el metabolismo del felbamato (utilizado en la epilepsia).
Olanzapina

Si toma Depakin con medicamentos a base de olanzapina (utilizados en ciertas enfermedades mentales), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.

Rufinamida Si toma Depakin con medicamentos que contienen rufinamida (utilizada en la epilepsia), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre. El aumento de la cantidad de rufinamida en la sangre depende de la dosis de Depakin utilizada. Este efecto es mayor en niños.
Propofol Si toma valproato junto con propofol (utilizado para anestesia), su médico considerará una reducción de la dosis de propofol porque el valproato puede aumentar su cantidad en la sangre.
Nimodipina Depakin puede aumentar los efectos de la nimodipina.
Clozapina (para tratar problemas de salud mental).

Efectos de otros medicamentos sobre el valproato
Si toma medicamentos para el tratamiento de la epilepsia (especialmente fenitoína, fenobarbital y carbamazepina) junto con ácido valproico, su médico podría realizarle controles porque la cantidad de ácido valproico en la sangre podría disminuir. El tratamiento se modificará según los resultados.
La asociación de felbamato y valproato aumenta la cantidad de ácido valproico en la sangre. Por lo tanto, debe controlarse la cantidad de valproato en la sangre.
Si toma Depakin con medicamentos a base de fenitoína o fenobarbital, debe prestar especial atención a los síntomas de hiperamonemia (náuseas, vómitos, agitación, confusión, convulsiones, somnolencia, trastornos en la coordinación muscular).
Si toma un medicamento utilizado para tratar la malaria llamado mefloquina junto con ácido valproico, su médico podría realizarle controles porque podría tener ataques epilépticos.
En caso de uso simultáneo de valproato y sustancias que se unen fuertemente a las proteínas (ácido acetilsalicílico), puede aumentar la cantidad de ácido valproico en la sangre.
No tome medicamentos que contengan ácido valproico simultáneamente con medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico utilizados para tratar fiebre y dolor, especialmente en recién nacidos y niños.
Su médico realizará controles de la coagulación sanguínea si está tomando Depakin con medicamentos para hacer la sangre más fluida y pertenecientes a la clase de los "dependientes de vitamina K".
Si toma Depakin con medicamentos a base de cimetidina, eritromicina, rifampicina o fluoxetina, su médico le realizará controles porque la cantidad de ácido valproico en la sangre podría modificarse.
No tome Depakin simultáneamente con antibióticos pertenecientes a la clase de los carbapenémicos (utilizados para tratar infecciones bacterianas) (ver "Advertencias y precauciones").
Inhibidores de la proteasa
Si toma Depakin con medicamentos como lopinavir y ritonavir (medicamentos utilizados en enfermedades graves por virus), disminuye la cantidad de Depakin en la sangre.
Colestiramina
Si toma Depakin con medicamentos a base de colestiramina (utilizados para reducir el colesterol en sangre), la cantidad de Depakin en la sangre puede disminuir.
Metamizol
Si toma Depakin con metamizol, usado para tratar dolor y fiebre, la cantidad de Depakin en la sangre puede disminuir.
Metotrexato (utilizado para tratar tumores y enfermedades inflamatorias).
Otras interacciones
Cannabidiol (utilizado para tratar la epilepsia y otras condiciones).
Algunos medicamentos antinfecciosos que contienen pivato (por ejemplo, pivampicilina, adefovir dipivoxilo).
Si toma medicamentos que contienen ácido valproico junto con medicamentos para tratar convulsiones que contienen topiramato o simultáneamente con acetazolamida (utilizada contra la presión alta), su médico le realizará controles porque aumenta la probabilidad de que haya un aumento de la cantidad de amoníaco en la sangre y/o una inflamación del cerebro (encefalopatía hiperoamonémica).
Productos que contienen estrógenos
Los productos que contienen estrógenos (incluidas algunas píldoras anticonceptivas) pueden disminuir los niveles de valproato en la sangre. Hable con su médico sobre el método de anticoncepción (control de natalidad) más adecuado para usted.
El valproato generalmente no tiene un efecto de inducción enzimática; por lo tanto, no reduce la eficacia de los anticonceptivos estroprogestágenos en caso de anticoncepción hormonal.
Si toma medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso, pertenecientes a la clase de las benzodiazepinas (diazepam, lorazepam, clonazepam) junto con valproato, su médico podría realizarle controles porque la cantidad de benzodiazepinas en la sangre podría modificarse.
Tenga cuidado si toma ácido valproico simultáneamente con un medicamento contra la depresión llamado sertralina y un medicamento que actúa sobre la psique llamado risperidona porque podría desarrollarse una enfermedad que reduce la actividad motora e intelectual llamada catatonia.
Quetiapina
Si toma valproato simultáneamente con un medicamento antipsicótico llamado quetiapina, puede aumentar la posibilidad de tener una disminución de ciertas células sanguíneas (neutropenia/leucopenia).
Depakin con alimentos, bebidas y alcohol
No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o planea quedarse embarazada, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Aviso importante para las mujeres
Trastorno bipolar

Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para el trastorno bipolar.
Para el trastorno bipolar, si es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientaciones.

Epilepsia

Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro tratamiento sea eficaz para usted.
Para la epilepsia, si es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientaciones.

Riesgos de la toma de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se utilice)

Hable inmediatamente con su médico si está planeando tener un bebé o está embarazada.
El valproato conlleva riesgos si se toma durante el embarazo. El riesgo es mayor con dosis más altas, pero todas las dosis conllevan un riesgo, incluido el uso de valproato en combinación con otros medicamentos para tratar la epilepsia.
Puede causar graves defectos de nacimiento y puede tener consecuencias sobre el desarrollo físico y mental y el crecimiento del niño tras el nacimiento. Los defectos de nacimiento más frecuentemente notificados incluyen: espina bífida (desarrollo incompleto de ciertos huesos de la columna vertebral); malformaciones faciales y craneales; malformaciones del corazón, riñones, tracto urinario y órganos sexuales; defectos en las extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Los defectos de nacimiento pueden provocar discapacidades que pueden ser graves.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado malformaciones oculares asociadas con otras malformaciones congénitas. Estas malformaciones oculares pueden afectar la visión.
Las mujeres que toman valproato durante el embarazo tienen, en comparación con otras mujeres, un riesgo más alto de tener un bebé con defectos de nacimiento que requieran tratamiento médico. Debido a que el valproato se utiliza desde hace muchos años, sabemos que en mujeres que toman valproato aproximadamente 11 de cada 100 bebés tienen defectos de nacimiento, en comparación con 2-3 de cada 100 bebés nacidos de mujeres que no padecen epilepsia.
Se estima que hasta el 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo pueden presentar problemas de desarrollo en la primera infancia. Dichos niños pueden comenzar a caminar y hablar más tarde, tener desventajas intelectuales respecto a otros niños y presentar dificultades de lenguaje y memoria.
Los trastornos del espectro autista se diagnostican con más frecuencia en niños expuestos al valproato durante el embarazo y hay algunas pruebas que indican que estos niños tienen un riesgo mayor de desarrollar trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
Antes de recetarle este medicamento, su médico le explicará qué podría ocurrirle a su bebé si queda embarazada mientras toma valproato. Si en un momento posterior decide tener un bebé, no debe dejar de tomar el medicamento ni el método anticonceptivo antes de haberlo discutido con su médico.
Si usted es el padre o cuidador de una niña tratada con valproato, debe contactar con el médico tan pronto como la niña tenga su primera menstruación.
Algunas píldoras anticonceptivas (píldoras que contienen estrógenos) pueden disminuir los niveles de valproato en la sangre. Asegúrese de hablar con su médico sobre el método de anticoncepción (control de natalidad) más adecuado para usted.
Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico mientras intenta quedar embarazada. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de defectos de nacimiento asociados al uso de valproato.

Lea y seleccione las situaciones aplicables para usted entre las descritas a continuación:
O ESTOY COMENZANDO EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN
O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ
O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ
O ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN
ESTOY COMENZANDO EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN
Si Depakin le ha sido recetado por primera vez, su médico le explicará los riesgos para el feto en caso de embarazo. Si está en edad fértil, debe asegurarse de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupciones, durante toda la duración del tratamiento con Depakin. Hable con su médico o acuda a un centro de planificación familiar si necesita consejos sobre anticoncepción.
Mensajes clave:

antes de comenzar el tratamiento con Depakin debe descartarse un embarazo mediante una prueba de embarazo confirmada por su médico;
durante todo el tratamiento con Depakin, debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo);
debe discutir con su médico sobre los métodos adecuados de control de natalidad (anticonceptivos). Su médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarla a un especialista para consejos sobre control de natalidad;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia. En dicha visita, su médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relativos al uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un bebé;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.

ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ.
Si continúa el tratamiento con Depakin pero no tiene planes de tener un bebé, asegúrese de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupciones, durante toda la duración del tratamiento con Depakin. Hable con su médico o con un centro de planificación familiar si necesita consejos sobre anticoncepción.
Mensajes clave:

debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin;
debe discutir con su médico sobre la anticoncepción (control de natalidad). Su médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarla a un especialista para consejos sobre control de natalidad;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relativos al uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un bebé;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.

ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ
Si está planeando tener un bebé, primero programe una cita con su médico.
No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientaciones.
Los niños nacidos de madres tratadas con valproato tienen un alto riesgo de defectos de nacimiento y problemas de desarrollo que pueden ser gravemente discapacitantes. Su médico la derivará a un especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas alternativas. El especialista puede tomar varias medidas para facilitar lo más posible el curso del embarazo y reducir al mínimo los riesgos para usted y su bebé.
El especialista puede decidir modificar la dosis de Depakin, cambiar a otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo, para asegurarse de que la enfermedad esté estable.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico cuando planee tener un bebé. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de defectos de nacimiento asociados al uso de valproato.
Mensajes clave:

no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
no deje de utilizar los métodos de control de natalidad (anticonceptivos) antes de haberlo discutido con su médico y acordado un plan para asegurar el control de su enfermedad y reducir los riesgos para el bebé;
primero programe una cita con su médico. En dicha visita, su médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
su médico intentará cambiarle de medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo;
solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN No deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique, porque su enfermedad podría empeorar. Solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. Su médico le dará más orientaciones. Los niños nacidos de madres tratadas con valproato tienen un alto riesgo de defectos de nacimiento y problemas de desarrollo que pueden ser gravemente discapacitantes. Será derivada a un especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas alternativas. En circunstancias excepcionales, si Depakin es la única opción de tratamiento disponible durante el embarazo, se le realizará un seguimiento cuidadoso tanto para el manejo de su enfermedad como para controlar el desarrollo del feto. Usted y su pareja podrían recibir asesoramiento y apoyo relacionados con la exposición al valproato durante el embarazo. Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de defectos de nacimiento asociados al uso de valproato. Mensajes clave:
solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo;
no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
asegúrese de que se le derive a un especialista experto en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno bipolar, para evaluar la necesidad de opciones de tratamiento alternativas;
debe recibir asesoramiento detallado sobre los riesgos de Depakin durante el embarazo, incluida la teratogenicidad (defectos de nacimiento) y los trastornos del desarrollo físico y mental en los niños;
asegúrese de que se le derive a un especialista en control prenatal, para identificar posibles casos de malformación. Asegúrese de leer la guía para la paciente que recibirá de su médico. Su médico discutirá el Formulario Anual de Aceptación del Riesgo y le pedirá que lo firme y conserve. Además, el farmacéutico le entregará la Tarjeta para el Paciente para recordarle los riesgos del valproato durante el embarazo.

Riesgos adicionales para el recién nacido

Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener, aunque raramente, graves pérdidas de sangre (síndrome hemorrágico) debidas a la reducción de varios factores de coagulación. Esta reducción de factores de coagulación puede ser a veces mortal y es por eso que su médico le realizará varios controles.
Si toma valproato durante el tercer trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener una reducción del azúcar en la sangre (hipoglucemia).
Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por la reducción de la cantidad en sangre de hormonas producidas por la tiroides (hipotiroidismo).
Si toma valproato durante el último trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por "síndrome de abstinencia" (por ejemplo, especialmente, agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, nerviosismo, aumento de movimientos (hipercinesia), trastornos de la actividad muscular (tonicidad), temblores, convulsiones y trastornos alimenticios).

Si está embarazada, no interrumpa el tratamiento con ácido valproico ni reduzca la dosis sin consultar a su médico porque esto podría provocarle crisis epilépticas que podrían causar graves daños a usted y al bebé.
Aviso importante para pacientes de sexo masculino
Riesgo potencial asociado a la toma de valproato en los 3 meses previos a la concepción
Un estudio sugiere un posible riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental (problemas que afectan al desarrollo en la primera infancia) en niños nacidos de padres tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 niños de cada 100 presentaban tales trastornos cuando nacían de padres tratados con valproato, en comparación con aproximadamente 3 niños de cada 100 nacidos de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que pueden usarse para tratar su enfermedad). El riesgo para niños nacidos de padres que interrumpieron el tratamiento con valproato hace 3 meses (tiempo necesario para formar nuevos espermatozoides) o más antes de la concepción no es conocido. El estudio tiene limitaciones y, por tanto, no está completamente claro si el aumento del riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental sugerido por este estudio es causado por el valproato. El estudio no era lo suficientemente amplio como para mostrar qué tipo específico de trastorno del movimiento y del desarrollo mental podrían tener riesgo de desarrollar los niños.
Como medida de precaución, su médico discutirá con usted:

El riesgo potencial para los niños nacidos de padres que toman valproato
La necesidad de considerar un control eficaz de natalidad (anticoncepción) para usted y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de suspenderlo
La necesidad de consultar al especialista si está planeando concebir un hijo y antes de interrumpir la anticoncepción (control de natalidad)
La posibilidad de otros tratamientos que pueden usarse para tratar su enfermedad, según su situación individual

No done esperma mientras tome valproato ni durante los 3 meses posteriores a la suspensión del valproato.
Hable con su médico si está pensando en tener un bebé.
Si su pareja queda embarazada mientras usted ha tomado valproato en los 3 meses previos a la concepción y tiene preguntas, contacte con su médico. No interrumpa el tratamiento sin hablarlo con su médico. Si interrumpe el tratamiento, sus síntomas podrían empeorar.
Debe planificar citas regulares con su médico prescriptor. Durante esta visita, su médico discutirá con usted las precauciones asociadas al uso de valproato y la posibilidad de otros tratamientos que pueden usarse para tratar su enfermedad, según su situación individual.
Asegúrese de leer la guía para el paciente que recibirá de su médico. Además, el farmacéutico le entregará la Tarjeta para el Paciente para recordarle los posibles riesgos del valproato.
Lactancia
Si toma valproato durante la lactancia, su médico evaluará si debe suspender o no el tratamiento porque el medicamento se excreta en la leche y porque puede causar trastornos sanguíneos (hematológicos) (ver "Posibles efectos adversos").
Su médico evaluará cuidadosamente si debe suspender la lactancia materna, interrumpir el tratamiento o abstenerse del tratamiento con Depakin, considerando el beneficio de la lactancia para el bebé y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
Si es una mujer en edad fértil, el medicamento puede aumentar la posibilidad de que tenga una suspensión del flujo menstrual (amenorrea), presencia de muchas quistes en el ovario (ovario poliquístico) y aumento de la cantidad de testosterona en la sangre (ver "Posibles efectos adversos"). Si es un hombre, la administración de valproato puede comprometer su fertilidad (ver "Posibles efectos adversos"). Estos trastornos de la fertilidad son reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Si toma Depakin con una clase de medicamentos llamados "barbitúricos" u otros medicamentos que provocan una reducción de la actividad del sistema nervioso central, algunas personas pueden presentar manifestaciones de fatiga (astenia), somnolencia o confusión, lo que puede alterar la capacidad de conducir un vehículo, usar máquinas o realizar actividades con riesgo de caídas o accidentes.
Las mismas manifestaciones pueden observarse tras el consumo de bebidas alcohólicas. Su médico le explicará los problemas que podría tener al conducir vehículos o realizar operaciones que requieran un estado normal de atención.
Depakin contiene sodio

Depakin Chrono 300 mg comprimidos de liberación prolongada contiene 28,31 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por comprimido. Esto equivale al 1,41% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
Depakin Chrono 500 mg comprimidos de liberación prolongada contiene 47,21 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por comprimido. Esto equivale al 2,36% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo tomar Depakin

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Niñas y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakin debe iniciarse y supervisarse por un médico especializado en el tratamiento de la epilepsia o de los trastornos bipolares.
Pacientes de sexo masculino
Se recomienda que el tratamiento con Depakin sea iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el manejo de la epilepsia o del trastorno bipolar – véase el apartado 2. Aviso importante para pacientes de sexo masculino.

Tratamiento de la epilepsia
Antes de comenzar el tratamiento con DEPAKIN CHRONO, tenga en cuenta que:

Si es un paciente que no ha sido tratado previamente con otros medicamentos para el tratamiento de la epilepsia (antiepilépticos), su médico aumentará la dosis a intervalos de 2-3 días, hasta alcanzar la dosis indicada en aproximadamente una semana.
Si está tomando otros medicamentos antiepilépticos, su médico los sustituirá gradualmente por valproato, alcanzando la dosis óptima en aproximadamente dos semanas, reduciendo y luego interrumpiendo los otros tratamientos.
Si su médico decide añadir otro medicamento antiepiléptico, lo hará de forma gradual (véase “Otros medicamentos y Depakin”).

Administración oral de DEPAKIN CHRONO: consideraciones prácticas.
En general, la dosis recomendada será la que su médico determine en función de su edad, peso corporal, respuesta terapéutica y respuesta clínica. Si no se alcanza la respuesta terapéutica adecuada, su médico puede decidir controlar la concentración de ácido valproico en sangre.
En particular, la dosis recomendada es:
habitualmente la dosis diaria inicial es de 10-15 mg/kg, aumentándose progresivamente hasta alcanzar la posología óptima, que generalmente oscila entre 20 y 30 mg/kg. Sin embargo, cuando no se logra un control adecuado de las crisis con esta posología, las dosis pueden aumentarse aún más; su médico lo mantendrá bajo estricto control cuando las dosis diarias superen los 50 mg/kg (véase “Advertencias y precauciones”).
En niños, la dosis habitual de mantenimiento es de aproximadamente 30 mg/kg al día.
En adultos, la dosis habitual de mantenimiento está entre 20 y 30 mg/kg al día.
En ancianos, la dosis debe determinarse en función del control de las crisis epilépticas.
El uso de la formulación de liberación prolongada – DEPAKIN CHRONO – permite reducir el número de tomas del medicamento a 1-2 veces al día. Además, la posibilidad de dividir las tabletas (fraccionarlas) garantiza una mayor flexibilidad en la dosis (posología).
DEPAKIN CHRONO también puede utilizarse en niños, cuando sean capaces de tragar la forma comprimida, que además puede dividirse (fraccionarse). Sin embargo, si se trata de un niño menor de 11 años, las formas farmacéuticas más adecuadas para la administración oral son la solución oral y el gránulo.

Episodios de manía relacionados con el trastorno bipolar
En adultos
La dosis recomendada es:
la dosis diaria debe ser establecida y controlada por el médico.
La dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg. Las formulaciones de liberación prolongada pueden administrarse una o dos veces al día. La dosis debe aumentarse tan rápidamente como sea posible para alcanzar la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado. La dosis diaria debe adaptarse a la respuesta clínica para determinar la dosis mínima eficaz para cada paciente.
La dosis diaria media suele oscilar entre 1000 y 2000 mg de valproato. Los pacientes que reciban una dosis diaria superior a 45 mg/kg de peso corporal deben vigilarse cuidadosamente.

Pacientes con problemas renales/hipoproteinemia
El médico puede decidir ajustar la dosis.

Uso en niños y adolescentes
Niños y adolescentes menores de 18 años de edad:
Depakin no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años para el tratamiento de la manía.

Si toma más Depakin del que debe
Si ha ingerido o tomado una dosis excesiva de Depakin, informe inmediatamente a su médico o acuda al hospital más cercano.

Signos y síntomas por sobredosificación
La concentración de ácido valproico en sangre a dosis normales tiene una toxicidad relativamente baja y muy raramente puede producirse una intoxicación aguda por ácido valproico.
La toxicidad es más probable a dosis superiores.
Los signos de sobredosificación aguda grave generalmente incluyen coma con disminución del tono muscular (hipotonía), disminución de los reflejos (hiporreflexia), reducción del diámetro de las pupilas (miosis), alteración de la función respiratoria, modificación de la acidez de la sangre (acidosis metabólica), disminución de la presión arterial (hipotensión), trastornos cardiovasculares, colapso/shock circulatorio y aumento de la concentración de sodio en sangre (hipernatremia).
En adultos o niños, un aumento de la concentración de ácido valproico en sangre puede causar trastornos del sistema nervioso (neurológicos), como por ejemplo una mayor predisposición a crisis epilépticas y cambios en el comportamiento.
Tras una sobredosificación grave se han producido casos de muerte, aunque el pronóstico de las intoxicaciones es generalmente favorable.
Los síntomas pueden ser variables y se han notificado crisis epilépticas en presencia de concentraciones muy elevadas de ácido valproico en sangre.
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal asociada a edema cerebral.

Si olvida tomar Depakin
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene cualquier duda sobre cómo usar Depakin, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, DEPAKIN puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico.
Comuníquele inmediatamente a su médico si nota alguno de los siguientes efectos adversos graves.
Podría necesitar atención médica urgente:

Problemas de equilibrio y coordinación, sensación de letargo o menor vigilia, asociados con vómitos. Esto puede deberse al aumento de la cantidad de amoníaco en sangre.
Enfermedades renales (insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial) que pueden manifestarse como disminución de la emisión de orina.
Poco frecuente: dificultad respiratoria, dolor o presión en el pecho (especialmente durante la inspiración), falta de aire y tos seca debidos a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).

Informe a su médico o farmacéutico si alguno de los siguientes efectos adversos empeora o
persiste durante más de unos días; podría necesitar atención médica:
Raro: orinar mucho y tener sed (síndrome de Fanconi).
Frecuencia no conocida: disminución de los niveles de carnitina (detectada mediante análisis de sangre o musculares).
Frecuencia no conocida: áreas más oscuras de la piel y de las mucosas (hiperpigmentación).
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Náuseas.
Temblor.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 100 personas):

Un grave disfuncionamiento hepático (disfunción hepática grave) no dependiente de la dosis y que en ocasiones puede ser mortal. Si es un niño, especialmente en tratamiento con Depakin y otros medicamentos antiepilépticos, la posibilidad de sufrir daño hepático aumenta considerablemente (ver «Advertencias y precauciones»).
Vómitos, trastornos gingivales, principalmente hinchazón de las encías (hiperplasia gingival), inflamación de la mucosa bucal (estomatitis), dolor en la parte superior del abdomen, diarrea; estos efectos ocurren frecuentemente al inicio del tratamiento en algunos pacientes, pero generalmente desaparecen tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento.
Disminución de la cantidad de sodio en sangre (hiponatremia). En niños, se ha observado una reducción de la actividad de la enzima biotinidasa durante el tratamiento con medicamentos que contienen ácido valproico. También se han notificado casos de deficiencia de vitamina H (biotina).
Disminución de la sensibilidad (parestesias) dependiente de la dosis, trastornos en una parte del sistema nervioso denominados extrapiramidales (incapacidad para permanecer quieto, rigidez, temblores, movimientos lentos, movimientos involuntarios, contracciones musculares), estupor, temblor al intentar mantener una posición fija (temblor postural), somnolencia, convulsiones, memoria deficiente, dolor de cabeza, movimientos involuntarios del ojo (nistagmo), mareo unos minutos después de la inyección intravenosa (endovenosa), que desaparece espontáneamente en pocos minutos.
Estado de confusión, alucinaciones, agresividad*, agitación*, trastornos de atención* (* Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la hemoglobina en sangre (anemia), reducción de la cantidad de plaquetas en sangre (trombocitopenia).
Aumento de peso dependiente de la dosis o pérdida de peso, aumento o disminución del apetito. Dado que el aumento de peso constituye un factor de riesgo para una enfermedad ovárica denominada "síndrome de ovario poliquístico", debe vigilarse cuidadosamente (ver «Qué debe saber antes de tomar Depakin»).
Hipersensibilidad, pérdida temporal del cabello (alopecia transitoria) y (o) relacionada con la dosis.
Dolor menstrual (dismenorrea).
Pérdida de sangre (hemorragia) (ver «Qué debe saber antes de tomar Depakin» y «Advertencias y precauciones»).
Sordera, sensación de zumbido en el oído (acúfeno).
Trastornos de las uñas.
Pérdida involuntaria de orina (incontinencia urinaria).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 1.000 personas):

Aumento de la saliva (hipersalivación), inflamación del páncreas (pancreatitis), a veces mortal (ver «Advertencias y precauciones» y «Qué debe saber antes de tomar Depakin»).
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona ADH (SIADH), aumento en la producción de hormonas masculinas (hiperandrogenismo) caracterizado por aumento del vello corporal (hirsutismo), aparición de caracteres masculinos en mujeres (virilismo), acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de hormonas masculinas (andrógenos).
Aumento del tono muscular (espasticidad), dificultad para realizar movimientos voluntarios (ataxia), especialmente al inicio del tratamiento, coma, estado de confusión (encefalopatía), aumento del sueño (letargo), signos similares a los de la enfermedad de Parkinson que pueden resolverse o eliminarse (parkinsonismo reversible). Empeoramiento de las convulsiones (ver «Advertencias y precauciones»).
Irritabilidad, hiperactividad y confusión, especialmente al inicio del tratamiento (ocasionalmente agresividad, trastornos del comportamiento).
Alteración del número o de la forma de las células sanguíneas (neutropenia, leucopenia o pancitopenia, hipoplasia de glóbulos rojos). Edema periférico, sangrado.
Hinchazón en la cara, manos y pies, labios, lengua o garganta (angioedema), enrojecimiento de la piel (cutáneo), alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello).
Ausencia de menstruación (amenorrea).
Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis).
Disminución de la temperatura corporal (hipotermia).
Disminución de la función renal (insuficiencia renal).

Efectos adversos raros (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 10.000 personas):

Disminución en la producción de hormonas tiroideas (hipotiroidismo) (ver «Advertencias y precauciones»).
Aumento de la cantidad de amoníaco en sangre (hiperamonemia). Puede presentarse un aumento moderado y aislado de amoníaco en sangre (hiperamonemia aislada), sin alteración de las pruebas de función hepática, y esto no debe ser motivo para interrumpir el tratamiento. Sin embargo, durante monoterapia o politerapia (con: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato), puede desarrollarse una síndrome agudo de alteración de la conciencia debido al aumento de amoníaco en sangre (encefalopatía hiperamonémica), con función hepática normal y ausencia de daño celular (citolisis). La síndrome de alteración de la conciencia por aumento de amoníaco en sangre (encefalopatía hiperamonémica) inducida por valproato se presenta de forma aguda y se caracteriza por pérdida de conciencia, estupor, debilidad muscular (hipotonía muscular), trastornos motores (discinesia coreica), graves cambios generalizados en el electroencefalograma (EEG) y signos neurológicos focales y generalizados con aumento de la frecuencia de crisis epilépticas. Puede aparecer tras varios días o semanas desde el inicio del tratamiento y remite con la suspensión del valproato. El estado de confusión (encefalopatía) no es dependiente de la dosis y los cambios en el EEG se caracterizan por la aparición de ondas lentas y aumento de las descargas epilépticas.
Enfermedad sanguínea debida a problemas en la médula ósea (síndrome mielodisplásico).
Demencia reversible asociada a alteraciones cerebrales (atrofia cerebral) reversibles, trastornos del aprendizaje (cognitivos), estados confusionales, estado particular de inconsciencia denominado "estado estuporoso" y aumento del sueño "letargo", que en algunos casos han llevado a coma transitorio (encefalopatía): estos efectos son raros o están asociados con un aumento del número de crisis epilépticas durante el tratamiento y remiten con la interrupción del tratamiento o con la reducción de la dosis. Estos casos se han notificado principalmente durante la terapia combinada (especialmente con fenobarbital o topiramato) o tras un aumento brusco de la dosis de valproato. Se ha notificado sedación.
Comportamiento anormal*, hiperactividad psicomotora*, trastornos del aprendizaje* (* Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la función de la médula ósea (insuficiencia medular, incluida aplasia medular pura de glóbulos rojos). Alteración del número o de la forma de las células sanguíneas (agranulocitosis, anemia macrocítica, macrocitosis).
Disminución de los factores de coagulación, deficiencia de un factor específico de coagulación denominado "factor VIII" (factor de von Willebrand), pruebas de coagulación anormales (como prolongación del tiempo de protrombina, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, prolongación del tiempo de trombina, INR prolongado) (ver también «Embarazo, lactancia y fertilidad»). Se han notificado casos aislados de disminución del fibrinógeno. Deficiencia de vitamina H (biotina) y de la enzima denominada biotinidasa.
Trastornos graves de la piel (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme). Reacciones alérgicas, especialmente aquellas típicas de fármacos (DRESS) con aumento de ciertos tipos de glóbulos blancos (eosinofilia) y trastornos sistémicos.
Infertilidad masculina, que generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento y puede ser reversible tras la reducción de la dosis. No interrumpa el tratamiento sin haber hablado previamente con su médico.
Pérdida de orina durante la noche (enuresis), enfermedades renales (nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible).
Enfermedad que afecta a la piel y a los tejidos, como el lupus eritematoso sistémico, trastornos musculares (rabdomiólisis); (ver «Qué debe saber antes de tomar Depakin»).
Obesidad.
Visión doble.

Efectos adversos con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo (ver «Advertencias y precauciones - Embarazo, lactancia y fertilidad»).
Niveles elevados de la hormona testosterona. Se han notificado casos de una enfermedad ovárica denominada "ovario poliquístico" en pacientes que han tenido un aumento significativo de peso.
Disminución de la densidad mineral ósea (osteopenia y osteoporosis) y fracturas en pacientes en tratamiento a largo plazo con Depakin.

Efectos adversos adicionales en niños
Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o son más graves en niños que en adultos. Estos incluyen daño hepático, inflamación del páncreas (pancreatitis), agresividad, agitación, trastornos de atención, comportamiento anormal, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Depakin

Conservar en el envase original.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Depakin
DEPAKIN CHRONO 300 mg comprimidos de liberación prolongada
Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico. Un comprimido contiene 199,8 mg de valproato sódico y 87,0 mg de ácido valproico (equivalente a 300 mg de valproato sódico).
Los demás componentes son: etilcelulosa, hipromelosa, sílice coloidal hidratada, sacarina sódica, dispersión de poliacrilato al 30 %, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio.
DEPAKIN CHRONO 500 mg comprimidos de liberación prolongada
Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico. Un comprimido contiene 333 mg de valproato sódico y 145 mg de ácido valproico (equivalente a 500 mg de valproato sódico).
Los demás componentes son: etilcelulosa, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, sílice coloidal hidratada, sacarina sódica, dispersión de poliacrilato al 30 %, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio.

Descripción del aspecto de Depakin y contenido del envase
Depakin se presenta en forma de comprimidos de liberación prolongada.
Un envase contiene 30 comprimidos divisibles de 300 mg o 30 comprimidos divisibles de 500 mg.

Titular de la autorización de comercialización
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Milán

Fabricante
DEPAKIN CHRONO 300 mg comprimidos de liberación prolongada
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - 1, Rue de la Vierge - Ambarès (Francia)
DEPAKIN CHRONO 500 mg comprimidos de liberación prolongada
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - 1, Rue de la Vierge - Ambarès (Francia)
SANOFI S.r.l.- S.S.17 KM 22 – 67019 Scoppito (AQ) – Italia

Información detallada y actualizada sobre este medicamento está disponible escaneando con un smartphone el código QR presente en este prospecto y en el envase exterior. La misma información también está disponible en la siguiente dirección URL:
https://qr.Ioevalproato.it/it-IT/chrono

Código QR cuadrado en blanco y negro compuesto por pequeños módulos geométricos y tres cuadrados de posicionamiento en las esquinas

Folleto informativo: Información para el paciente

DEPAKIN 200 mg comprimidos gastroresistentes, 500 mg comprimidos gastroresistentes, 200 mg/ml solución oral

valproato sódico
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nuevas informaciones sobre la seguridad. Usted puede contribuir informando cualquier
efecto adverso que observe durante la toma de este medicamento. Véase el final del
apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
ADVERTENCIA
Depakin, el valproato, si se toma durante el embarazo, puede dañar gravemente al feto. Si usted es una mujer en edad fértil, debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) de forma continua durante todo el tratamiento con Depakin. Su médico hablará con usted al respecto, pero usted también debe seguir las recomendaciones del apartado 2 de este prospecto.
Si desea planificar un embarazo o cree que podría estar embarazada, debe consultar urgentemente a su médico.
No deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique, ya que su enfermedad podría empeorar.
Lea cuidadosamente todo este prospecto antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser perjudicial.
Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Depakin y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de tomar Depakin
Cómo tomar Depakin
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakin
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Depakin y para qué se utiliza

Depakin contiene el principio activo valproato sódico y pertenece a la categoría de medicamentos denominados
"antiepilépticos derivados de ácidos grasos".
Depakin está indicado para:

En el tratamiento de la epilepsia generalizada, especialmente en crisis de tipo:
- pérdida breve e imprevista de conciencia durante períodos breves (ausencia)
- espasmos musculares (mioclónico)
- alternancia de contracciones musculares y relajación (tónico-clónico)
- pérdida del tono muscular (atónico)
- mixto
En la epilepsia parcial:
- simple o compleja
- secundariamente generalizada
En el tratamiento de enfermedades específicas (Síndrome de West, Síndrome de Lennox-Gastaut).

2. Qué debe saber antes de tomar Depakin

No tome Depakin

si es alérgico al valproato sódico, al ácido valproico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6)
si tiene una inflamación aguda del hígado (hepatitis aguda)
si tiene una inflamación crónica del hígado (hepatitis crónica)
si usted o sus familiares han tenido o tienen graves problemas hepáticos (hepatopatía grave), especialmente si han sido provocados por medicamentos
si tiene una enfermedad rara llamada porfiria hepática
si tiene problemas de coagulación de la sangre
si padece enfermedades genéticas que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias (por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher)
si padece trastornos de origen genético causados por una disminución de una enzima implicada en el ciclo de la urea, que se manifiestan con alteraciones, generalmente graves, del sistema nervioso (ver "Advertencias y precauciones")
si tiene una deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no está tratada
si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro tratamiento sea eficaz para usted
para la epilepsia, si usted es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de la natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que haya discutido esto con su médico. Su médico le dará más orientación (ver más adelante en "Embarazo, lactancia y fertilidad - Aviso importante para las mujeres").

Advertencias y precauciones
En niños de edad inferior o igual a tres años, los antiepilépticos que contienen ácido valproico
solo representan excepcionalmente la terapia de primera elección.
CONTACTE INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO:

Si presenta trastornos hepáticos. Vea el apartado “PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)”. El riesgo de daño hepático aumenta si Depakin se toma en niños menores de 3 años, en personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos o que padecen otras enfermedades neurológicas o metabólicas y formas graves de epilepsia. Si usted o su hijo toman Depakin y desarrollan problemas de equilibrio y coordinación, se sienten somnolientos o menos alerta, vomitan, informe inmediatamente a su médico. Esto puede deberse al aumento de la cantidad de amoníaco en la sangre.
En asociación con el tratamiento con valproato se han notificado reacciones cutáneas graves, incluida la síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y angioedema. Acuda inmediatamente al médico si nota cualquiera de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritas en el apartado 4.

Consulte a su médico antes de tomar Depakin:

Antes de tomar Depakin porque su médico podría requerir pruebas para verificar la función de su hígado, tanto antes del inicio del tratamiento (ver "No tome Depakin") como a intervalos periódicos durante los primeros 6 meses. Si su estado de salud es similar a los descritos en el apartado “No tome Depakin” y “Precauciones especiales”, es más probable que su médico le realice controles. En función de los análisis y de su estado de salud, su médico podría decidir modificar la dosis de Depakin o someterle a pruebas adicionales.
En niños menores de 3 años no tome Depakin con otros medicamentos y su médico evaluará la relación riesgo-beneficio (problemas hepáticos y pancreáticos) antes de iniciar el tratamiento. En niños menores de 3 años, no tome Depakin si están tomando medicamentos que contengan ácido salicílico o sus derivados porque podría aumentar la posibilidad de toxicidad hepática (epatotoxicidad).
Si en su familia existen problemas genéticos que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias, por un posible riesgo de daño hepático.
Si tiene una elevada cantidad de amoníaco en la sangre (hiperamonemia) porque el valproato puede aumentar la cantidad de amoníaco en la sangre (ver “No tome Depakin” y “Posibles efectos adversos”). Si nota trastornos que implican cambios en el comportamiento y emociones (apatía), somnolencia, vómitos, presión arterial baja (hipotensión) y aumento del número de crisis convulsivas, su médico podría decidir someterle a controles.
Si se sospecha que padece trastornos metabólicos, especialmente trastornos hereditarios por deficiencia de enzimas como el “trastorno del ciclo de la urea”, por un posible riesgo de aumento del nivel de amoníaco en la sangre.
Si padece una enfermedad que reduce la cantidad de una enzima llamada transferasa de carnitina palmitoil (CPT) de tipo II, porque el valproato podría aumentar la posibilidad de tener una enfermedad muscular llamada rabdomiólisis.
Si tiene una ingesta dietética reducida de carnitina, presente en la carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años.
Si tiene una deficiencia de carnitina y está tomando carnitina.
Si tiene una reducción de la actividad renal (insuficiencia renal) o reducción de la cantidad de proteínas en la sangre (hipoproteinemia), su médico podría decidir modificar el tratamiento en función de los resultados del control clínico.
Si padece una enfermedad de la piel y tejidos llamada “lupus eritematoso sistémico”, porque su médico deberá evaluar la relación riesgo-beneficio durante la toma de valproato, por la posibilidad de provocar enfermedades inmunitarias.
Si ha desarrollado previamente una erupción cutánea grave, descamación de la piel, vesículas y/o aftas en la boca tras tomar valproato.
Si tiene un dolor abdominal repentino, porque su médico podría suspender la toma de valproato y someterle a controles para descartar una inflamación del páncreas (pancreatitis).
Si sigue dietas alimenticias, porque Depakin podría provocarle un aumento de peso al inicio del tratamiento (ver “Posibles efectos adversos”).
Si está tomando antibióticos pertenecientes a una clase llamada carbapenems porque la administración simultánea de ácido valproico/valproato sódico no se recomienda (ver “Otros medicamentos y Depakin”).
Si es una mujer en edad fértil (ver “Embarazo, lactancia y fertilidad”).
Si padece enfermedades sanguíneas porque su médico podría someterle a pruebas antes de una intervención quirúrgica o dental y en caso de hematomas espontáneos o pérdidas de sangre repentinas (hemorragias) (ver “Posibles efectos adversos”); su médico le realizará análisis de sangre antes del inicio del tratamiento o antes de una intervención quirúrgica y en caso de hematomas o sangrado espontáneo.
Si toma medicamentos para la coagulación sanguínea pertenecientes a la categoría de antagonistas de la vitamina K, porque su médico podría realizarle controles.
Si tiene o ha tenido previamente cualquier enfermedad de la médula ósea porque su médico podría decidir realizarle controles.

Si toma este medicamento para la epilepsia, al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, puede tener
un empeoramiento reversible en la frecuencia y gravedad de las convulsiones (hasta estado epiléptico)
o puede manifestar nuevos tipos de convulsiones (ver “Posibles efectos adversos”). En este
caso debe informar inmediatamente a su médico.
Si durante el tratamiento con Depakin tiene pensamientos que le llevan a desear hacerse daño o a
quitarse la vida, informe inmediatamente a su médico, porque este tipo de trastornos se han observado
en una clase de medicamentos llamados “antiepilépticos”, como por ejemplo el valproato.
No consuma alcohol durante el tratamiento con valproato.
Si padece una enfermedad llamada diabetes, porque si debe hacerse análisis para detectar cuerpos
cetónicos, Depakin podría alterar los resultados.
PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)

Cómo se manifiesta La administración de Depakin ha provocado excepcionalmente un daño hepático grave (daño hepático), que a veces ha resultado mortal. Si es un recién nacido o un niño menor de 3 años con formas graves de una patología llamada epilepsia, especialmente si tiene un daño cerebral, retraso del desarrollo mental (psíquico) y/o una enfermedad metabólica o degenerativa congénita y está en tratamiento con múltiples medicamentos, tendrá mayor probabilidad de tener trastornos hepáticos graves. Si su médico considera indispensable administrar el medicamento a un niño menor de tres años para el tratamiento de un tipo de epilepsia que mejora con el uso de valproato,

a pesar del riesgo de daño hepático (hepatopatía), no debe tomar Depakin con ningún otro
medicamento.
Si el niño tiene más de 3 años tendrá menos probabilidad de tener estas complicaciones, porque la
probabilidad disminuye con el aumento de la edad.
En la mayoría de los casos, el daño hepático se ha producido durante los primeros 6 meses de
tratamiento.

Trastornos Sobre todo si usted es un paciente de riesgo, los trastornos clínicos son esenciales para un diagnóstico precoz. En particular deben considerarse dos tipos de manifestaciones que pueden preceder a la coloración amarilla de la piel (ictericia: ver “cómo se manifiesta”):
si padece epilepsia, reaparecerán los ataques epilépticos
trastornos no específicos de la epilepsia, que aparecen rápidamente, como fatiga (astenia), pérdida grave del apetito (anorexia), estado excesivo de sueño (letargo), fatiga excesiva (somnolencia), a veces asociados con vómitos repetidos y dolor abdominal. Si durante el tratamiento nota alguno de los trastornos mencionados anteriormente, informe inmediatamente a su médico, quien le realizará controles. Como con la mayoría de los medicamentos antiepilépticos, pueden observarse aumentos en las pruebas sanguíneas del hígado (enzimas hepáticos), especialmente al inicio del tratamiento; en estos casos, su médico le realizará controles frecuentes y podría modificar la dosis.
Controles durante el tratamiento Si toma Depakin, su médico le realizará controles del hígado (función hepática) antes del inicio del tratamiento y a intervalos establecidos durante los primeros 6 meses, además de cuando lo considere necesario o para otros controles. Estos controles son particularmente importantes en niños.

INFLAMACIÓN DEL PÁNCREAS (PANCREATITIS)
Son posibles, aunque muy raras, inflamaciones graves del páncreas (pancreatitis) que pueden ser
incluso mortales. Estos graves problemas pancreáticos son más frecuentes en niños. El riesgo disminuye
con el aumento de la edad. Si durante el tratamiento nota ataques epilépticos graves, trastornos del
sistema nervioso (neurológicos) o si está tomando otros medicamentos contra las convulsiones, informe a su médico porque pueden aumentar el riesgo de pancreatitis. Si tiene una enfermedad hepática
(insuficiencia hepática) y al mismo tiempo una inflamación del páncreas (pancreatitis), Depakin
aumentará el riesgo de resultado mortal. Si tiene dolores abdominales agudos, informe inmediatamente a
su médico, quien procederá a examinarle y suspenderá la toma de valproato en caso de tener
una inflamación del páncreas (pancreatitis).
Otros medicamentos y Depakin
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso los que no requieran receta médica. Algunos medicamentos
pueden influir en el efecto del valproato y viceversa.
Efectos del valproato sobre otros medicamentos

Neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas Si toma valproato con medicamentos utilizados para trastornos del comportamiento pertenecientes a clases llamadas neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas, podría producirse un aumento no deseado del efecto. Por ello, su médico le realizará controles y, cuando sea necesario, modificará su tratamiento.
Fenobarbital Si toma un medicamento llamado fenobarbital, debe comunicárselo a su médico porque el valproato aumenta la cantidad de fenobarbital en la sangre y puede producirse una sedación excesiva, especialmente en niños. Su médico realizará controles durante los primeros 15 días del tratamiento combinado, con reducción inmediata de las dosis de fenobarbital en caso de sedación, y control eventual de la cantidad de fenobarbital en la sangre.
Primidona Si toma un medicamento llamado primidona, el valproato puede aumentar su cantidad en la sangre, con posible aumento de sus efectos adversos (como sedación); esta interacción cesa con el tratamiento a largo plazo, por lo que su médico realizará controles especialmente al inicio del tratamiento, modificando la dosis de primidona cuando sea necesario.
Fenitoína Si toma valproato junto con un medicamento a base de fenitoína, su médico realizará controles porque el valproato modifica la cantidad de fenitoína en la sangre, con posibles trastornos por sobredosificación.
Carbamazepina Si toma valproato con un medicamento a base de carbamazepina, su médico realizará controles, especialmente al inicio del tratamiento. Dichos controles se realizan porque el valproato aumenta la toxicidad de la carbamazepina.
Lamotrigina Si toma Depakin junto con medicamentos a base de lamotrigina, podría aumentar la posibilidad de efectos adversos por aumento de la toxicidad de la lamotrigina (trastornos graves de la piel). Su médico realizará controles y disminuirá la dosis de lamotrigina si es necesario.
Etosuximida Si toma valproato con medicamentos que contienen etosuximida, puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.
Zidovudina Tenga cuidado al tomar valproato con medicamentos a base de zidovudina porque puede provocar un aumento de la cantidad de este último en la sangre y fenómenos de toxicidad relacionados.
Felbamato El ácido valproico puede disminuir el metabolismo del felbamato (utilizado en la epilepsia).
Olanzapina Si toma Depakin con medicamentos a base de olanzapina (utilizados en ciertas enfermedades mentales), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.
Rufinamida Si toma Depakin con medicamentos que contienen rufinamida (utilizada en la epilepsia), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre. El aumento de la cantidad de rufinamida en la sangre depende de la dosis de Depakin utilizada. Este efecto es mayor en niños.
Propofol Si toma valproato junto con propofol (utilizado para anestesia), su médico considerará una reducción de la dosis de propofol porque el valproato puede aumentar su cantidad en la sangre.
Nimodipina Depakin puede aumentar los efectos de la nimodipina.
Clozapina (para tratar problemas de salud mental).

Efectos de otros medicamentos sobre el valproato
Si toma medicamentos para el tratamiento de la epilepsia (especialmente fenitoína, fenobarbital y carbamazepina)
junto con ácido valproico, su médico podría someterle a controles porque la cantidad de
ácido valproico en la sangre podría reducirse. El tratamiento se modificará en función de los
resultados.
La asociación de felbamato y valproato aumenta la cantidad de ácido valproico en la sangre. Por lo tanto,
debe controlarse la cantidad de valproato en la sangre.
Si toma Depakin con medicamentos a base de fenitoína o fenobarbital, debe prestar especial
atención a los síntomas de hiperamonemia (náuseas, vómitos, agitación, confusión, convulsiones,
somnolencia, trastornos en la coordinación muscular).
Si toma un medicamento utilizado para tratar la malaria llamado mefloquina junto con
ácido valproico, su médico podría someterle a controles porque podría tener ataques epilépticos.
En caso de uso simultáneo de valproato y sustancias que se unen fuertemente a proteínas (ácido
acetilsalicílico), pueden aumentar la cantidad de ácido valproico en la sangre.
No tome medicamentos que contengan ácido valproico junto con medicamentos que contengan ácido
acetilsalicílico utilizados para tratar fiebre y dolor, especialmente en recién nacidos y niños.
Su médico realizará controles de coagulación sanguínea si está tomando Depakin junto con medicamentos
para hacer la sangre más fluida y pertenecientes a la clase de los “dependientes de vitamina K”.
Si toma Depakin con medicamentos a base de cimetidina, eritromicina, rifampicina o fluoxetina, su
médico le realizará controles porque la cantidad de ácido valproico en la sangre podría modificarse.
No tome Depakin junto con antibióticos pertenecientes a la clase de los carbapenems (utilizados
para tratar infecciones bacterianas) (ver “Advertencias y precauciones”).
Inhibidores de la proteasa
Si toma Depakin con medicamentos como lopinavir y ritonavir (medicamentos utilizados en enfermedades graves por virus), disminuye la cantidad en sangre de Depakin.
Colestiramina
Si toma Depakin con medicamentos a base de colestiramina (utilizados para reducir el colesterol sanguíneo), la cantidad en sangre de Depakin puede disminuir.
Metamizol
Si toma Depakin con metamizol, utilizado para tratar dolor y fiebre, la cantidad de Depakin en
sangre puede disminuir.
Metotrexato (utilizado para tratar tumores y enfermedades inflamatorias).
Otras interacciones
Cannabidiol (utilizado para tratar la epilepsia y otras afecciones).
Algunos medicamentos antiinfecciosos que contienen pivalato (por ejemplo, pivampicilina, adefovir dipivoxil).
Si toma medicamentos que contienen ácido valproico junto con medicamentos para tratar convulsiones que contienen topiramato o junto con acetazolamida (utilizada contra la
presión arterial alta), su médico le someterá a controles porque aumenta la probabilidad de que haya un aumento
de la cantidad de amoníaco en la sangre y/o una inflamación del cerebro (encefalopatía
hiperamonémica).
Productos que contienen estrógenos
Los productos que contienen estrógenos (incluidas algunas píldoras anticonceptivas) pueden disminuir los
niveles de valproato en la sangre. Hable con su médico sobre el método de anticoncepción (control de la natalidad) más adecuado para usted.
El valproato generalmente no tiene un efecto de inducción enzimática; por consiguiente, no reduce
la eficacia de los anticonceptivos combinados en caso de anticoncepción hormonal.
Si toma medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso, pertenecientes a la clase de las
benzodiazepinas (diazepam, lorazepam, clonazepam) junto con valproato, su médico podría
someterle a controles, porque la cantidad de benzodiazepinas en la sangre podría modificarse.
Tenga cuidado si toma ácido valproico junto con un medicamento contra la depresión llamado sertralina y un medicamento que actúa sobre la psique llamado risperidona porque puede aparecer
una enfermedad que reduce la actividad motora e intelectual llamada catatonia.
Quetiapina
Si toma valproato junto con un medicamento antipsicótico llamado quetiapina, puede aumentar
la posibilidad de tener una disminución de ciertas células sanguíneas (neutropenia/leucopenia).
Depakin con alimentos, bebidas y alcohol
El consumo de alcohol no se recomienda durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que lo está o planea quedarse embarazada, o si está amamantando con
leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Aviso importante para las mujeres

Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro tratamiento sea eficaz para usted.
Para la epilepsia, si usted es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de la natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que haya discutido esto con su médico. Su médico le dará más orientación.

Riesgos de tomar valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se utilice)

Hable inmediatamente con su médico si está planeando tener un bebé o está embarazada.
El valproato conlleva riesgos si se toma durante el embarazo. El riesgo es mayor con dosis más altas, pero todas las dosis conllevan un riesgo, incluido el uso de valproato en combinación con otros medicamentos para tratar la epilepsia.
Puede causar graves defectos de nacimiento y tener consecuencias sobre el desarrollo físico y mental y el crecimiento del niño tras el nacimiento. Los defectos de nacimiento más frecuentemente notificados incluyen: espina bífida (desarrollo incompleto de ciertos huesos de la columna vertebral); malformaciones faciales y craneales; malformaciones del corazón, riñones, tracto urinario y órganos sexuales; defectos en extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a diferentes órganos y partes del cuerpo. Los defectos de nacimiento pueden provocar discapacidades que pueden ser graves.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado malformaciones oculares junto con otras malformaciones congénitas. Estas malformaciones oculares pueden afectar la visión.
Las mujeres que toman valproato durante el embarazo, en comparación con otras mujeres, tienen un riesgo más alto de tener un bebé con defectos de nacimiento que requieran tratamiento médico. Debido a que el valproato se utiliza desde hace muchos años, sabemos que en mujeres que toman valproato aproximadamente 11 de cada 100 bebés tienen defectos de nacimiento, en comparación con 2-3 de cada 100 bebés nacidos de mujeres que no padecen epilepsia.
Se estima que hasta el 30-40% de los niños en edad preescolar, cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo, pueden presentar problemas de desarrollo en la primera infancia. Estos niños pueden comenzar a caminar y hablar más tarde, tener desventajas intelectuales respecto a otros niños y presentar dificultades de lenguaje y memoria.
Los trastornos del espectro autista se diagnostican con más frecuencia en niños expuestos al valproato durante el embarazo y hay algunas pruebas que indican que estos niños tienen un riesgo mayor de desarrollar trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
Antes de recetarle este medicamento, su médico le explicará qué podría ocurrirle a su bebé si queda embarazada mientras toma valproato. Si en un momento posterior decide tener un bebé, no debe dejar de tomar el medicamento ni el método anticonceptivo antes de haberlo discutido con su médico.
Si usted es el padre o cuidador de una niña tratada con valproato, debe contactar con el médico tan pronto como la niña que toma valproato tenga su primera menstruación.
Algunas píldoras anticonceptivas (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden disminuir los niveles de valproato en la sangre. Asegúrese de hablar con su médico sobre el método de anticoncepción (control de la natalidad) más adecuado para usted.
Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico mientras intenta quedar embarazada. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que reduzca el riesgo de defectos de nacimiento asociados al uso de valproato.

Lea y seleccione las situaciones aplicables para usted entre las descritas a continuación:
O ESTOY EMPEZANDO EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN
O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ
O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ
O ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN
ESTOY EMPEZANDO EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN
Si Depakin le es recetado por primera vez, su médico le explicará los riesgos para el feto en caso
de embarazo. Si usted está en edad fértil, debe asegurarse de utilizar un método anticonceptivo eficaz,
sin interrupciones, durante toda la duración del tratamiento con Depakin. Hable con su médico o acuda
a un centro de planificación familiar si necesita consejos sobre anticoncepción.
Mensajes clave:

antes de iniciar el tratamiento con Depakin se debe descartar un embarazo mediante una prueba de embarazo confirmada por su médico;
durante todo el tratamiento con Depakin, debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticonceptivo);
debe discutir con su médico sobre los métodos adecuados de control de la natalidad (anticonceptivos). El médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarle a un especialista para consejos sobre control de la natalidad;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo de la epilepsia. En esta visita, su médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un bebé;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.

ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ.
Si continúa el tratamiento con Depakin pero no tiene planes de tener un bebé, asegúrese de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupciones, durante toda la duración del
tratamiento con Depakin. Hable con su médico o con un centro de planificación familiar si necesita
consejos sobre anticoncepción.
Mensajes clave:

debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin;
debe discutir con su médico sobre la anticoncepción (control de la natalidad). El médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarle a un especialista para consejos sobre control de la natalidad;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un bebé;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.

ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN BEBÉ
Si está planeando tener un bebé, primero programe una cita con su médico.
No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que haya discutido esto con su
médico. Su médico le dará más orientación.
Los niños nacidos de madres tratadas con valproato presentan un alto riesgo de defectos de nacimiento y
problemas de desarrollo que pueden resultar gravemente discapacitantes. El médico le derivará a un
especialista experto en el manejo de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas
alternativas. El especialista puede tomar varias medidas para facilitar lo más posible el curso del embarazo y reducir al mínimo los riesgos para usted y para el bebé.
El especialista puede decidir modificar la dosis de Depakin, cambiar a otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo, para asegurarse de que la enfermedad esté estable.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico cuando planea tener un bebé.
El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos.
Sin embargo, es poco probable que reduzca el riesgo de defectos de nacimiento asociados al uso de valproato.
Mensajes clave:

no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
no deje de utilizar los métodos de control de la natalidad (anticonceptivos) antes de haberlo discutido con su médico y acordado un plan para asegurar el control de su enfermedad y reducir los riesgos para el bebé;
primero programe una cita con su médico. En esta visita, el médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
su médico intentará cambiarle de medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo;
solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN No deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique, porque su enfermedad podría empeorar. Solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. El médico le dará más orientación. Los niños nacidos de madres tratadas con valproato presentan un alto riesgo de defectos de nacimiento y problemas de desarrollo que pueden resultar gravemente discapacitantes. Será derivada a un especialista experto en el manejo de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas alternativas. En circunstancias excepcionales, si Depakin es la única opción de tratamiento disponible durante el embarazo, se le realizará un seguimiento cuidadoso tanto para el manejo de su enfermedad como para controlar el desarrollo del feto. Usted y su pareja podrían recibir asesoramiento y apoyo sobre la exposición al valproato durante el embarazo.

Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el
riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que
reduzca el riesgo de defectos de nacimiento asociados al uso de valproato.
Mensajes clave:

solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo;
no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
asegúrese de que se le derive a un especialista experto en el tratamiento de la epilepsia, para evaluar la necesidad de opciones de tratamiento alternativas;
debe recibir asesoramiento detallado sobre los riesgos de Depakin durante el embarazo, incluida la teratogenicidad (defectos de nacimiento) y los trastornos del desarrollo físico y mental en los niños;
asegúrese de que se le derive a un especialista en seguimiento prenatal, para identificar posibles casos de malformación. Asegúrese de leer la guía para la paciente que recibirá de su médico. Su médico discutirá el Módulo Anual de Aceptación del Riesgo y le pedirá que lo firme y conserve. Además, el farmacéutico le entregará la Tarjeta para el Paciente para recordarle los riesgos del valproato durante el embarazo.

Riesgos adicionales para el recién nacido

Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener, aunque raramente, graves pérdidas de sangre (síndrome hemorrágico) debidas a la reducción de varios factores de coagulación. Esta reducción de los factores de coagulación puede ser a veces mortal y es por eso que su médico le realizará varios controles.
Si toma valproato durante el tercer trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener una reducción del azúcar en sangre (hipoglucemia).
Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por la reducción en sangre de hormonas producidas por la tiroides (hipotiroidismo).
Si toma valproato durante el último trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por “síndrome de abstinencia” (por ejemplo: agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, nerviosismo, aumento de movimientos (hipercinesia), trastornos de la actividad muscular (tonicidad), temblores, convulsiones y trastornos alimenticios).

Si está embarazada, no interrumpa el tratamiento con ácido valproico ni reduzca la dosis sin
consultar a su médico porque esto podría provocarle crisis epilépticas que podrían causar graves
daños tanto a usted como al feto.
Aviso importante para pacientes de sexo masculino
Riesgo potencial asociado al uso de valproato en los 3 meses previos a la concepción
Un estudio sugiere un posible riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental
(problemas que afectan al desarrollo en la primera infancia) en niños nacidos de padres tratados con
valproato en los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 niños de cada 100
presentaban tales trastornos cuando nacían de padres tratados con valproato, en comparación con aproximadamente 3 niños de cada 100
nacidos de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que pueden usarse para
tratar su enfermedad). El riesgo para los niños nacidos de padres que interrumpieron el tratamiento con
valproato hace 3 meses (el tiempo necesario para formar nuevos espermatozoides) o más antes de la
concepción no es conocido. El estudio tiene limitaciones y, por tanto, no está completamente claro si el aumento
del riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental sugerido por este estudio es causado
por el valproato. El estudio no fue lo suficientemente amplio para mostrar qué tipo específico de
trastorno del movimiento y del desarrollo mental podrían tener riesgo de desarrollar los niños.
Como medida de precaución, su médico discutirá con usted:

El riesgo potencial para los niños nacidos de padres que toman valproato
La necesidad de considerar una anticoncepción eficaz (control de la natalidad) para usted y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de suspender la terapia
La necesidad de consultar al especialista si está planeando concebir un hijo y antes de interrumpir la anticoncepción (control de la natalidad)
La posibilidad de otros tratamientos que podrían usarse para tratar su enfermedad, según su situación individual

No done esperma mientras tome valproato y durante los 3 meses posteriores a la suspensión del valproato.
Hable con su médico si está pensando en tener un hijo.
Si su pareja queda embarazada mientras usted ha tomado valproato en los 3 meses previos a la
concepción y tiene preguntas, contacte con su médico. No interrumpa el tratamiento sin haberlo
hablado con su médico. Si interrumpe el tratamiento, sus síntomas pueden empeorar.
Debe planificar citas regulares con su médico prescriptor. Durante esta visita, su
médico discutirá con usted las precauciones asociadas al uso de valproato y la posibilidad de otros tratamientos
que podrían usarse para tratar su enfermedad, según su situación individual.
Asegúrese de leer la guía para el paciente que recibirá de su médico. Además, el farmacéutico le entregará
la Tarjeta para el Paciente para recordarle los posibles riesgos del valproato.
Lactancia
Si está tomando valproato durante la lactancia, su médico evaluará si debe suspender o no el
tratamiento porque el medicamento se excreta en la leche, y porque puede causar trastornos sanguíneos
(hematológicos) (ver “Posibles efectos adversos”).
El médico evaluará cuidadosamente si interrumpir la lactancia materna, interrumpir el tratamiento o abstenerse del tratamiento con Depakin, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el
bebé y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
Si es una mujer en edad fértil, el medicamento puede aumentar la posibilidad de que tenga una suspensión
del flujo menstrual (amenorrea), la presencia de muchos quistes en el ovario (ovario poliquístico) y un aumento
de la cantidad en sangre de testosterona (ver “Posibles efectos adversos”). Si es un hombre, la
administración de valproato puede comprometer su fertilidad (ver “Posibles efectos
adversos”). Estos trastornos de la fertilidad son reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si toma Depakin junto con una clase de medicamentos llamados “barbitúricos” u otros medicamentos que provocan una reducción de la actividad del sistema nervioso central, pueden observarse en algunas personas manifestaciones de fatiga (astenia), somnolencia o confusión, que pueden alterar así la capacidad de conducir un vehículo, usar máquinas o realizar actividades con riesgo de caídas o accidentes.
Las mismas manifestaciones pueden observarse tras el consumo de bebidas alcohólicas. Su médico le
explicará los problemas que podría tener al conducir vehículos o realizar operaciones que
requieran un estado normal de atención.
Depakin contiene sodio

Depakin 200 mg comprimidos gastroresistentes contiene 27,68 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por comprimido. Esto equivale al 1,38% de la ingesta máxima diaria recomendada en la dieta de un adulto.
Depakin 500 mg comprimidos gastroresistentes contiene 69,19 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por comprimido. Esto equivale al 3,46% de la ingesta máxima diaria recomendada en la dieta de un adulto.
Depakin 200 mg/ml solución oral contiene 27,67 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por ml de solución. Esto equivale al 1,38% de la ingesta máxima diaria recomendada en la dieta de un adulto.

Tener en cuenta en personas con función renal reducida o que siguen una dieta baja en sodio.

3. Cómo tomar Depakin

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.

Niñas y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakin debe iniciarse y supervisarse por un médico especializado en el tratamiento de la epilepsia.

Pacientes de sexo masculino
Se recomienda que el tratamiento con Depakin sea iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el manejo de la epilepsia – ver sección 2. Aviso importante para pacientes de sexo masculino.

Antes de comenzar la terapia con DEPAKIN, tenga en cuenta lo siguiente:

Si es un paciente que no ha sido tratado previamente con otros medicamentos para el tratamiento de la epilepsia (antiepilépticos), su médico aumentará la dosis a intervalos de 2-3 días, hasta alcanzar la dosis indicada en aproximadamente una semana.
Si está tomando actualmente medicamentos antiepilépticos, su médico los sustituirá gradualmente por valproato, alcanzando la dosis óptima en aproximadamente dos semanas, reduciendo y luego interrumpiendo los otros tratamientos.
Si su médico decide añadir otro medicamento antiepiléptico, lo hará de forma gradual (ver “Otros medicamentos y Depakin”).

Administración oral de DEPAKIN: consideraciones prácticas
La dosis recomendada es:
generalmente 10-15 mg por kg al día; posteriormente las dosis se ajustarán hasta alcanzar la dosis óptima (ver “Inicio de la terapia con DEPAKIN”).
Esta dosis suele estar comprendida entre 20-30 mg/kg. No obstante, si no se logra el control de las crisis con estas dosis, su médico podría aumentarlas de forma adecuada; los pacientes deben ser controlados cuidadosamente cuando reciben dosis diarias superiores a 50 mg/kg (ver “Precauciones de uso”).

En niños: la dosis habitual de mantenimiento es de aproximadamente 30 mg/kg al día.
En adultos: la dosis habitual de mantenimiento es de entre 20-30 mg/kg al día.
En ancianos: la dosis debe determinarse en función del control de las crisis.

Pacientes con problemas renales/hipoproteinemia
Su médico puede decidir ajustar la dosis.

Si toma más Depakin del que debe
En caso de ingestión o toma de una dosis excesiva de Depakin, informe inmediatamente a su médico o acuda al hospital más cercano.

Signos y síntomas de sobredosis
La cantidad de ácido valproico en sangre a dosis normales tiene una toxicidad relativamente baja y muy raramente puede producirse una intoxicación aguda por ácido valproico.
La toxicidad es más probable a dosis superiores.
Los signos de sobredosis aguda grave generalmente incluyen coma con disminución del tono muscular (hipotonía), disminución de los reflejos (hiporreflexia), reducción del diámetro de las pupilas (miosis), alteración de la función respiratoria, modificación de la acidez de la sangre (acidosis metabólica), disminución de la presión arterial (hipotensión), alteraciones del corazón y de la circulación (cardiovasculares), colapso/shock circulatorio y aumento de la cantidad de sodio en sangre (hipernatremia).
Si es un adulto o un niño, un aumento de la cantidad de ácido valproico en sangre puede causar alteraciones del sistema nervioso (neurológicas), como por ejemplo una mayor tendencia a las crisis epilépticas y cambios en el comportamiento.
Tras una sobredosis grave se han producido casos de muerte, aunque el pronóstico de las intoxicaciones suele ser generalmente favorable.
Los síntomas pueden, no obstante, ser variables y se han notificado casos de crisis epilépticas con niveles muy altos de ácido valproico en sangre.
Se han notificado casos de presión alta en el interior del cráneo (hipertensión intracraneal) asociada a edema cerebral.

Si olvida tomar Depakin
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de Depakin, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, DEPAKIN puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico.
Informe inmediatamente a su médico si nota alguno de los siguientes efectos adversos graves.
Podría necesitar atención médica urgente:

Trastornos del equilibrio y de la coordinación, sensación de letargo o disminución de la vigilancia, asociados con vómitos. Esto puede deberse al aumento de la cantidad de amoníaco en la sangre.
Enfermedades renales (insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial) que pueden manifestarse como disminución de la emisión de orina.
Poco frecuente: dificultad respiratoria, dolor o presión en el pecho (especialmente durante la inspiración), falta de aire y tos seca debidos a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).

Informe a su médico o farmacéutico si alguno de los siguientes efectos adversos empeora o
persiste durante más de unos días; podría necesitar atención médica:

Raro: orinar mucho y tener sed (síndrome de Fanconi).
Frecuencia no conocida: disminución de los niveles de carnitina (detectada mediante análisis de sangre o musculares).
Frecuencia no conocida: áreas más oscuras de la piel y de las mucosas (hiperpigmentación).

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Náuseas.
Temblor.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 100 personas):

Un grave disfuncionamiento del hígado (disfunción hepática grave) independiente de la dosis y que en ocasiones puede ser mortal. Si es un niño, especialmente si está en tratamiento con Depakin y otros medicamentos contra la epilepsia (antiepilépticos), el riesgo de daño hepático es considerablemente mayor (ver “Advertencias y precauciones”).
Vómitos, trastornos gingivales, principalmente hinchazón de las encías (hiperplasia gingival), inflamación de la mucosa bucal (estomatitis), dolor en la parte superior del abdomen, diarrea; estos efectos ocurren frecuentemente al inicio del tratamiento en algunos pacientes, pero generalmente desaparecen tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento.
Disminución de la cantidad de sodio en sangre (hiponatremia). En niños, se ha observado una disminución de la actividad de la enzima biotinidasa durante el tratamiento con medicamentos que contienen ácido valproico. También se han notificado casos de deficiencia de vitamina H (biotina).
Disminución de la sensibilidad (parestesias) dependiente de la dosis, trastornos en una parte del sistema nervioso denominados extrapiramidales (incapacidad para permanecer quieto, rigidez, temblores, movimientos lentos, movimientos involuntarios, contracciones musculares), estupor, temblor al intentar mantener una postura fija (temblor postural), somnolencia, convulsiones, memoria deficiente, dolor de cabeza, movimientos oculares involuntarios (nistagmo), mareo unos minutos tras la inyección intravenosa (endovenosa), que desaparece espontáneamente en pocos minutos.
Estado de confusión, alucinaciones, agresividad*, agitación*, trastornos de atención* (*Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la hemoglobina en sangre (anemia), disminución de la cantidad de plaquetas en sangre (trombocitopenia).
Aumento de peso dependiente de la dosis o pérdida de peso, aumento o disminución del apetito. Dado que el aumento de peso constituye un factor de riesgo para una enfermedad ovárica denominada “síndrome de ovario poliquístico”, debe vigilarse cuidadosamente (ver “Qué debe saber antes de tomar Depakin”).
Hipersensibilidad, pérdida temporal del cabello (alopecia transitoria) y/o relacionada con la dosis.
Dolor menstrual (dismenorrea).
Hemorragia (ver “Qué debe saber antes de tomar Depakin” y “Advertencias y precauciones”).
Sordera, sensación de zumbido en el oído (acúfeno).
Trastornos de las uñas.
Pérdida involuntaria de orina (incontinencia urinaria).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 1.000 personas):

Aumento de la saliva (hipersalivación), inflamación del páncreas (pancreatitis), a veces mortal (ver “Advertencias y precauciones” y “Qué debe saber antes de tomar Depakin”).
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH), aumento en la producción de hormonas masculinas (hiperandrogenismo) caracterizado por aumento del vello corporal (hirsutismo), aparición de caracteres masculinos en mujeres (virilismo), acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de hormonas masculinas (andrógenos).
Aumento del tono muscular (espasticidad), dificultad para realizar movimientos voluntarios (ataxia), especialmente al inicio del tratamiento, coma, estado de confusión (encefalopatía), aumento del sueño (letargo), signos similares a los de la enfermedad de Parkinson que pueden resolverse o eliminarse (parkinsonismo reversible). Empeoramiento de las convulsiones (ver “Advertencias y precauciones”).
Irritabilidad, hiperactividad y confusión, especialmente al inicio del tratamiento (ocasionalmente agresividad, trastornos del comportamiento).
Alteración en el número o forma de las células sanguíneas (neutropenia, leucopenia o pancitopenia, hipoplasia de glóbulos rojos). Edema periférico, sangrado.
Hinchazón en la cara, manos y pies, labios, lengua o garganta (angioedema), enrojecimiento de la piel (cutáneo), alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello).
Ausencia de menstruación (amenorrea).
Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis).
Disminución de la temperatura corporal (hipotermia).
Disminución de la función renal (insuficiencia renal).

Efectos adversos raros (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 10.000 personas):

Disminución en la producción de hormonas de la glándula tiroides (hipotiroidismo) (ver “Advertencias y precauciones”).
Aumento de la cantidad de amoníaco en sangre (hiperamonemia). Puede presentarse un aumento moderado y aislado de amoníaco en sangre (hiperamonemia aislada), sin alteración de las pruebas de función hepática, y esto no debe ser motivo para interrumpir el tratamiento. Sin embargo, durante monoterapia o politerapia (con: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato), puede desarrollarse una síndrome agudo de alteración de la conciencia debido al aumento de amoníaco en sangre (encefalopatía hiperamonémica), con función hepática normal y ausencia de daño celular (citolisis). La encefalopatía hiperamonémica inducida por valproato se presenta de forma aguda y se caracteriza por pérdida de conciencia, estupor, debilidad muscular (hipotensión muscular), trastornos motores (discinesia coréica), cambios graves y generalizados en el electroencefalograma (EEG) y signos neurológicos focales y generales con aumento de la frecuencia de crisis epilépticas. Puede aparecer tras varios días o semanas desde el inicio del tratamiento y remite con la suspensión del valproato. El estado de confusión (encefalopatía) no es dependiente de la dosis y los cambios en el EEG se caracterizan por la aparición de ondas lentas y aumento de descargas epilépticas.
Enfermedad sanguínea debida a trastornos de la médula ósea (síndrome mielodisplásico).
Demencia reversible asociada a alteraciones cerebrales (atrofia cerebral) reversibles, trastornos del aprendizaje (cognitivos), estados confusionales, estado particular de inconsciencia denominado “estado estuporoso” y aumento del sueño “letargo”, que en ocasiones han llevado a coma transitorio (encefalopatía): estos efectos son raros o están asociados con un aumento del número de crisis epilépticas durante el tratamiento y remiten con la interrupción del tratamiento o con la reducción de la dosis. Estos casos se han notificado principalmente durante terapia combinada (especialmente con fenobarbital o topiramato) o tras un aumento brusco de la dosis de valproato. Se ha notificado sedación.
Comportamiento anómalo*, hiperactividad psicomotriz*, trastornos del aprendizaje* (*Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la función de la médula ósea (insuficiencia medular incluyendo aplasia medular pura de glóbulos rojos). Alteración del número o forma de las células sanguíneas (agranulocitosis, anemia macrocítica, macrocitosis).
Disminución de los factores de coagulación, deficiencia de un factor específico de coagulación denominado “factor VIII” (factor de von Willebrand), pruebas de coagulación anormales (como alargamiento del tiempo de protrombina, alargamiento del tiempo de tromboplastina parcial activada, alargamiento del tiempo de trombina, INR alargado) (ver también “Embarazo, lactancia y fertilidad”). Se han notificado casos aislados de disminución del fibrinógeno. Deficiencia de vitamina H (biotina) y de la enzima denominada biotinidasa.
Trastornos graves de la piel (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme). Reacciones alérgicas, especialmente aquellas típicas de reacciones adversas a fármacos (DRESS) con aumento de ciertos tipos de glóbulos blancos (eosinofilia) y trastornos sistémicos generalizados.
Infertilidad masculina, que generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento y puede ser reversible tras la reducción de la dosis. No interrumpa el tratamiento sin consultar antes con su médico.
Pérdida de orina durante la noche (enuresis), enfermedades renales (nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible).
Enfermedad de la piel y tejidos, como lupus eritematoso sistémico, trastornos musculares (rabdomiólisis); (ver “Qué debe saber antes de tomar Depakin”).
Obesidad.
Visión doble.

Efectos adversos con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo (ver “Advertencias y precauciones - Embarazo, lactancia y fertilidad”).
Niveles elevados de la hormona testosterona. Se han notificado casos de una enfermedad ovárica denominada “ovario poliquístico” en pacientes que han tenido un aumento significativo de peso.
Disminución de la densidad mineral ósea (osteopenia y osteoporosis) y fracturas en pacientes en tratamiento a largo plazo con Depakin.

Notificación de efectos adversos
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Depakin

DEPAKIN comprimidos gastroresistentes
No conservar a temperatura superior a 30°C.
DEPAKIN solución oral
No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantenga el envase en el embalaje exterior.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el estuche tras “Cad.”. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Depakin
DEPAKIN 200 mg comprimidos gastroresistentes
El principio activo es valproato sódico. Un comprimido contiene 200 mg de valproato sódico.
Los demás componentes son: povidona, silicato cálcico, estearato de magnesio, talco, macrogol
400, almidón de maíz, dióxido de titanio, ftalato de celulosa, ftalato de dietilo.
DEPAKIN 500 mg comprimidos gastroresistentes
El principio activo es valproato sódico. Un comprimido contiene 500 mg de valproato sódico.
Los demás componentes son: povidona, silicato cálcico, estearato de magnesio, talco, macrogol
400, almidón de maíz, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, ftalato de celulosa, ftalato de dietilo.
DEPAKIN 200 mg/ml solución oral
El principio activo es valproato sódico. 100 ml de solución contienen 20 g de valproato
sódico.
Los demás componentes son: urea, hidróxido de sodio, agua purificada.

Descripción del aspecto de Depakin y contenido del envase
DEPAKIN comprimidos gastroresistentes:
Depakin se presenta en forma de comprimidos gastroresistentes.
Una caja contiene 40 comprimidos gastroresistentes de 200 mg o 40 comprimidos gastroresistentes de 500 mg.
DEPAKIN solución oral:
Depakin se presenta en forma de solución oral.
Una caja contiene 1 frasco de 40 ml de solución oral 200 mg/ml con dosificador.

Titular de la autorización de comercialización
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Milán

Fabricante
DEPAKIN comprimidos gastroresistentes:
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE - 1, Rue de la Vierge - Ambares - (F)
SANOFI-AVENTIS S.A. - Riells y Viabrea - Gerona España
DEPAKIN solución oral:
UNITHER LIQUID MANUFACTURING - 1-3 Allee de la Neste - Z.I. En Sigal - 31770 Colomiers (F)
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 30-36 avenue Gustave Eiffel – 37100 Tours (Francia)

Informaciones detalladas y actualizadas sobre este medicamento están disponibles escaneando con un smartphone el código QR presente en este prospecto y en el envase exterior. La misma información también está disponible en la siguiente dirección URL:
https://qr.Ioevalproato.it/it-IT/cpr_sol

Código QR cuadrado compuesto por pequeños módulos negros sobre fondo blanco con tres grandes cuadrados de posicionamiento en las esquinas

Instrucciones para abrir el frasco de la solución

Diagrama técnico que muestra tres pasos numerados para la

1-2 PRESIONAR EL TAPÓN Y
AL MISMO TIEMPO GIRARLO EN
SENTIDO ANTIHORARIO
3 EXTRAER EL TAPÓN
PARA CERRAR EL FRASCO,
ENROSQUAR NORMALMENTE
EL TAPÓN

Folleto informativo: información para el paciente

DEPAKIN 100 mg gránulo de liberación modificada, 250 mg gránulo de liberación modificada, 500 mg gránulo de liberación modificada, 750 mg gránulo de liberación modificada, 1000 mg gránulo de liberación modificada

valproato sódico – ácido valproico
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que observe durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del apartado 4 para obtener información sobre cómo comunicar los efectos adversos.
ADVERTENCIA
Depakin, el valproato, puede provocar graves daños al feto si se toma durante el embarazo. Si usted es una mujer en edad fértil, debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) de forma continua durante toda la duración del tratamiento con Depakin. Su médico hablará con usted sobre esto, pero usted también debe seguir las recomendaciones del apartado 2 de este prospecto.
Si desea planificar un embarazo o cree que podría estar embarazada, debe solicitar una cita urgente con su médico.
No deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique, ya que su enfermedad podría empeorar.
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Depakin y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de tomar Depakin
Cómo tomar Depakin
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakin
Contenido del envase y otra información

1. ¿Qué es Depakin y para qué se utiliza

Depakin contiene los principios activos valproato sódico y ácido valproico y pertenece a la categoría de medicamentos denominados "antiepilépticos derivados de ácidos grasos".
Depakin está indicado para:

En el tratamiento de la epilepsia generalizada, especialmente en crisis del tipo:
- pérdida breve e imprevista de la conciencia durante breves períodos (ausencias)
- espasmos musculares (miónicos)
- alternancia de contracciones musculares y relajamiento (tónico-clónicos)
- ausencia de tono muscular (atónicos)
- mixtos
En la epilepsia parcial:
- simple o compleja
- secundariamente generalizada
En el tratamiento de enfermedades específicas (Síndrome de West, Síndrome de Lennox-Gastaut)
En el tratamiento de episodios de estados de excitación (manía) debidos a una enfermedad que provoca alternancia entre estados de excitación y depresión (trastorno bipolar), cuando el litio está contraindicado o no es tolerado. La continuación del tratamiento tras el episodio de excitación (manía) puede considerarse en pacientes que han respondido al valproato durante los episodios de excitación (manía aguda).

2. Qué debe saber antes de tomar Depakin

No tome Depakin

si es alérgico al valproato sódico, al ácido valproico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)
si tiene una inflamación aguda del hígado (hepatitis aguda)
si tiene una inflamación crónica del hígado (hepatitis crónica)
si usted o sus familiares han tenido o tienen graves problemas hepáticos (hepatopatía grave), especialmente si han sido provocados por medicamentos
si tiene una enfermedad rara llamada porfiria hepática
si tiene problemas de coagulación de la sangre
si padece enfermedades genéticas que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias (por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher)
si padece trastornos genéticos causados por una disminución de una enzima implicada en el ciclo de la urea, que se manifiestan con alteraciones, generalmente graves, del sistema nervioso (ver “Advertencias y precauciones”)
si tiene una deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no está tratada. Trastorno bipolar
Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para el trastorno bipolar.
Para el trastorno bipolar, si usted es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de nacimientos (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientación (ver más abajo en “Embarazo, lactancia y fertilidad - Aviso importante para las mujeres”). Epilepsia
Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro medicamento sea eficaz para usted.
Para la epilepsia, si usted es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de nacimientos (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientación (ver más abajo en “Embarazo, lactancia y fertilidad - Aviso importante para las mujeres”).

Advertencias y precauciones
En niños menores o iguales a tres años, los antiepilépticos que contienen ácido valproico
solo representan la terapia de primera elección en casos excepcionales.
CONTACTE INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO:

Si presenta trastornos hepáticos. Ver el apartado “ PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)” El riesgo de daño hepático aumenta si Depakin se toma en niños menores de 3 años, en personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos o que padecen otras enfermedades neurológicas o metabólicas y formas graves de epilepsia. Si usted o su hijo toman Depakin y desarrollan problemas de equilibrio y coordinación, se sienten somnolientos o menos alertas, vomitan, informe inmediatamente a su médico. Esto puede deberse al aumento de la cantidad de amoníaco en la sangre.
En asociación con el tratamiento con valproato se han notificado reacciones cutáneas graves, incluida la síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y angioedema. Acuda inmediatamente al médico si nota cualquiera de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritas en el apartado 4.

Consulte a su médico antes de tomar Depakin:

Antes de tomar Depakin porque su médico podría requerir análisis para verificar la función de su hígado, tanto antes del inicio del tratamiento (ver “No tome Depakin”) como en intervalos periódicos durante los primeros 6 meses. Si su estado de salud es similar a los descritos en el apartado “No tome Depakin” y “Precauciones especiales”, es más probable que su médico le realice análisis de control. En función de los análisis y de su estado de salud, su médico podría decidir modificar la dosis de Depakin o someterla a análisis adicionales.
En niños menores de 3 años no tome Depakin con otros medicamentos y su médico evaluará la relación riesgo-beneficio (problemas hepáticos y pancreáticos) antes de iniciar el tratamiento.

En niños menores de 3 años, no tome Depakin si están tomando medicamentos que
contengan ácido salicílico o sus derivados porque podría aumentar la posibilidad de
toxicidad hepática (hepatotoxicidad).

Si en su familia hay problemas genéticos que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias, por un posible riesgo de daño hepático.
Si tiene una elevada cantidad de amoníaco en la sangre (hiperamonemia) porque el valproato puede aumentar la cantidad de amoníaco en la sangre (ver “No tome Depakin” y “Posibles efectos adversos”). Si nota trastornos que implican cambios en el comportamiento y emociones (apatía), somnolencia, vómitos, presión arterial baja (hipotensión) y aumento del número de crisis convulsivas, su médico podría decidir someterla a controles.
Si se sospecha que padece trastornos metabólicos, en particular trastornos hereditarios por deficiencia de enzimas como el “trastorno del ciclo de la urea”, por un posible riesgo de aumento del nivel de amoníaco en la sangre.
Si padece una enfermedad que reduce la cantidad de una enzima llamada transferasa de carnitina palmítico (CPT) de tipo II, porque el valproato podría aumentar la posibilidad de tener una enfermedad muscular llamada rabdomiólisis.
Si tiene una ingesta dietética reducida de carnitina, presente en carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años.
Si tiene una deficiencia de carnitina y está tomando carnitina.
Si tiene una reducción de la actividad renal (insuficiencia renal) o reducción de la cantidad de proteínas en la sangre (hipoproteinemia), su médico podría decidir modificar el tratamiento en función de los resultados del control clínico.
Si padece una enfermedad de la piel y tejidos llamada “lupus eritematoso sistémico”, porque su médico deberá evaluar la relación riesgo-beneficio durante la toma de valproato, por la posibilidad de provocar enfermedades inmunitarias.
Si ha desarrollado previamente una erupción cutánea grave, descamación de la piel, ampollas y/o aftas en la boca tras tomar valproato.
Si tiene un dolor abdominal repentino, porque su médico podría suspender la toma de valproato y someterla a controles para descartar la posibilidad de inflamación del páncreas (pancreatitis).
Si sigue dietas alimenticias, porque Depakin podría provocarle un aumento de peso al inicio del tratamiento (ver “Posibles efectos adversos”).
Si está tomando antibióticos pertenecientes a una clase llamada carbapenémicos porque la toma simultánea de ácido valproico/valproato sódico no se recomienda (ver “Otros medicamentos y Depakin”).
Si es una mujer en edad fértil (ver “Embarazo, lactancia y fertilidad”).
Si padece enfermedades de la sangre porque su médico podría someterla a análisis antes de una intervención quirúrgica o dental y en caso de hematomas espontáneos o pérdidas de sangre repentinas (hemorragias) (ver “Posibles efectos adversos”); su médico le realizará análisis de sangre antes del inicio del tratamiento o antes de una intervención quirúrgica y en caso de hematomas o sangrado espontáneo.
Si toma medicamentos para la coagulación de la sangre y pertenecientes a la categoría de antagonistas de la vitamina K porque su médico podría realizarle controles.
Si tiene o ha tenido previamente cualquier enfermedad de la médula ósea porque su médico podría decidir realizarle controles.

Si toma este medicamento para la epilepsia, al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, puede tener un
empeoramiento reversible en la frecuencia y gravedad de las convulsiones (hasta estado epiléptico)
o puede manifestar nuevos tipos de convulsiones (ver “Posibles efectos adversos”). En este
caso debe avisar inmediatamente a su médico.
Si durante el tratamiento con Depakin tiene pensamientos que le llevan a desear hacerse daño o quitarse la vida, avise inmediatamente a su médico, porque este tipo de trastornos se han observado
en una clase de medicamentos llamados “antiepilépticos”, como por ejemplo el valproato.
No tome alcohol durante el tratamiento con valproato.
Si padece una enfermedad llamada diabetes, porque si debe hacerse análisis para la detección de cuerpos
cetónicos, Depakin podría alterar los resultados.
PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)

Cómo se manifiesta La administración de Depakin ha provocado excepcionalmente un daño hepático grave (daño hepático), que en ocasiones ha sido mortal. Si es un recién nacido o un niño menor de 3 años con formas graves de una patología llamada epilepsia, especialmente si tiene un daño cerebral (cerebral), retraso del desarrollo mental (psíquico) y (o) una enfermedad metabólica o degenerativa congénita y está en tratamiento con múltiples medicamentos, tendrá mayor probabilidad de tener trastornos hepáticos graves. Si su médico considera indispensable administrar el medicamento a un niño menor de tres años para el tratamiento de un tipo de epilepsia que mejora con el uso de valproato, a pesar del riesgo de daño hepático (hepatopatía), no debe tomar Depakin con ningún otro medicamento. Si el niño tiene más de 3 años tendrá menos probabilidad de tener estas complicaciones, porque la probabilidad disminuye con la edad. En la mayoría de los casos, el daño hepático (hepático) se ha producido durante los primeros 6 meses de tratamiento.
Trastornos Sobre todo si usted es un paciente de riesgo, los trastornos clínicos son esenciales para un diagnóstico precoz. En particular deben considerarse dos tipos de manifestaciones que pueden preceder a la coloración amarilla de la piel (ictericia: ver “cómo se manifiesta”):
si padece epilepsia, reaparecerán los ataques epilépticos
trastornos no específicos de la epilepsia, que aparecen rápidamente, como fatiga (astenia), pérdida grave del apetito (anorexia), estado excesivo de sueño (letargo), fatiga excesiva (somnolencia), a veces asociados a vómitos repetidos y dolor abdominal. Si durante el tratamiento nota alguno de los trastornos señalados arriba, avise inmediatamente a su médico, quien le realizará controles. Como con la mayoría de los medicamentos antiepilépticos, se pueden observar aumentos en los análisis de sangre del hígado (enzimas hepáticos), especialmente al inicio del tratamiento; en estos casos su médico le realizará controles frecuentes y podría modificar la dosis.
Controles durante el tratamiento Si toma Depakin, su médico le realizará controles del hígado (función hepática) antes del inicio del tratamiento y en intervalos establecidos durante los primeros 6 meses, además de cuando lo considere necesario o para otros controles. Estos controles son particularmente importantes en niños.

INFLAMACIÓN DEL PÁNCREAS (PANCREATITIS)
Son posibles, aunque muy raras, inflamaciones graves del páncreas (pancreatitis) que pueden ser
incluso mortales. Estos graves problemas pancreáticos son más frecuentes en niños. El riesgo disminuye
con la edad. Si durante el tratamiento tiene ataques epilépticos graves, trastornos neurológicos o está tomando otros medicamentos contra las convulsiones, avise a su médico porque pueden aumentar el riesgo de pancreatitis. Si tiene una enfermedad hepática
(insuficiencia hepática) y al mismo tiempo una inflamación del páncreas (pancreatitis), Depakin
aumentará el riesgo de resultado mortal. Si tiene dolores abdominales agudos, informe inmediatamente a su
médico, quien procederá a examinarla y suspenderá la toma de valproato si tiene
una inflamación del páncreas (pancreatitis).
Otros medicamentos y Depakin
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría
tomar cualquier otro medicamento, incluso los que no requieren receta médica. Algunos medicamentos
pueden influir en el efecto del valproato y viceversa.
Efectos del valproato sobre otros medicamentos

Neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas Si toma valproato con medicamentos utilizados para trastornos del comportamiento y pertenecientes a clases llamadas neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas, podría producirse un aumento no deseado del efecto. Por esta razón, su médico le realizará controles y, cuando sea necesario, modificará su tratamiento.
Fenobarbital Si toma un medicamento llamado fenobarbital, debe comunicárselo a su médico porque el valproato aumenta la cantidad de fenobarbital en la sangre; y puede producirse una sedación excesiva, especialmente en niños. Su médico realizará controles en los primeros 15 días del tratamiento combinado, con reducción inmediata de las dosis de fenobarbital en caso de sedación, y posible control de la cantidad de fenobarbital en la sangre.
Primidona Si toma un medicamento llamado primidona, el valproato puede aumentar su cantidad en la sangre, con posible aumento de sus efectos adversos (como sedación); esta interacción cesa con el tratamiento a largo plazo, por esta razón su médico realizará controles especialmente al inicio del tratamiento, modificando la dosis de primidona cuando sea necesario.
Fenitoína Si toma valproato junto con un medicamento a base de fenitoína, su médico procederá a realizar controles porque el valproato modifica la cantidad de fenitoína en la sangre, con posibles trastornos de sobredosificación.
Carbamazepina Si toma valproato con un medicamento a base de carbamazepina, su médico procederá a realizarle controles, especialmente al inicio del tratamiento. Dichos controles se realizan porque el valproato aumenta la toxicidad de la carbamazepina.
Lamotrigina Si toma Depakin junto con medicamentos a base de lamotrigina, podría tener un aumento de la posibilidad de efectos adversos por aumento de la toxicidad de la lamotrigina (graves trastornos de la piel). Su médico procederá a someterla a controles y a disminuir la dosis de lamotrigina, si es necesario.
Etosuximida Si toma valproato con medicamentos que contienen etosuximida, puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.
Zidovudina Tenga cuidado al tomar valproato con medicamentos a base de zidovudina porque puede provocar
un aumento de la cantidad en sangre de este último y fenómenos de toxicidad relacionados.
Felbamato El ácido valproico puede disminuir el metabolismo del felbamato (utilizado en la epilepsia).
Olanzapina Si toma Depakin con medicamentos a base de olanzapina (utilizados en ciertas enfermedades mentales), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.
Rufinamida Si toma Depakin con medicamentos que contienen rufinamida (utilizada en la epilepsia), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre. El aumento de la cantidad de rufinamida en la sangre depende de la dosis de Depakin utilizada. Este efecto es mayor en niños.
Propofol Si toma valproato junto con propofol (utilizado para anestesia), su médico considerará una reducción de la dosis de propofol porque el valproato puede aumentar su cantidad en la sangre.
Nimodipina Depakin puede aumentar los efectos de la nimodipina.
Clozapina (para tratar problemas de salud mental).

Efectos de otros medicamentos sobre el valproato
Si toma medicamentos para el tratamiento de la epilepsia (especialmente fenitoína, fenobarbital y carbamazepina)
junto con ácido valproico, su médico podría someterla a controles porque la cantidad de
ácido valproico en la sangre podría disminuir. El tratamiento se modificará en función de los
resultados.
La asociación de felbamato y valproato aumenta la cantidad de ácido valproico en la sangre. Por lo tanto, debe
controlarse la cantidad de valproato en la sangre.
Si toma Depakin con medicamentos a base de fenitoína o fenobarbital, debe prestar especial
atención a los síntomas de hiperamonemia (náuseas, vómitos, agitación, confusión, convulsiones,
somnolencia, trastornos de la coordinación muscular).
Si toma un medicamento utilizado para tratar la malaria llamado mefloquina junto con
ácido valproico, su médico podría someterla a controles porque podría tener ataques epilépticos.
En caso de uso simultáneo de valproato y sustancias que se unen fuertemente a proteínas (ácido
acetilsalicílico), pueden aumentar la cantidad de ácido valproico en la sangre.
No tome medicamentos que contengan ácido valproico junto con medicamentos que contengan ácido
acetilsalicílico utilizados para tratar fiebre y dolor, especialmente en recién nacidos y niños.
Su médico le realizará controles de coagulación sanguínea si está tomando Depakin junto con medicamentos
para hacer más fluida la sangre y pertenecientes a la clase de los “dependientes de vitamina K”.
Si toma Depakin con medicamentos a base de cimetidina, eritromicina, rifampicina o fluoxetina, su
médico le realizará controles porque la cantidad de ácido valproico en la sangre podría modificarse.
No tome Depakin junto con antibióticos pertenecientes a la clase de los carbapenémicos (utilizados
para tratar infecciones bacterianas) (ver “Advertencias y precauciones”).
Inhibidores de proteasas
Si toma Depakin con medicamentos como lopinavir y ritonavir (medicamentos utilizados en enfermedades virales graves), disminuye la cantidad en sangre de Depakin.
Colestiramina
Si toma Depakin con medicamentos a base de colestiramina (utilizados para reducir el colesterol en sangre), la cantidad en sangre de Depakin puede disminuir.
Metamizol
Si toma Depakin con metamizol, utilizado para tratar dolor y fiebre, la cantidad de Depakin en
sangre puede disminuir.
Metotrexato (utilizado para tratar tumores y enfermedades inflamatorias).
Otras interacciones
Cannabidiol (utilizado para tratar la epilepsia y otras condiciones).
Algunos medicamentos antimicrobianos que contienen pivato (por ejemplo, pivampicilina, adefovir dipivoxil).
Si toma medicamentos que contienen ácido valproico junto con medicamentos para tratar convulsiones que contienen topiramato o junto con acetazolamida (utilizada contra la
presión alta), su médico la someterá a controles porque aumenta la probabilidad de que haya un aumento
de la cantidad de amoníaco en la sangre y/o una inflamación del cerebro (encefalopatía
hiperamonémica).
Productos que contienen estrógenos
Los productos que contienen estrógenos (incluidas algunas píldoras anticonceptivas) pueden disminuir los niveles de valproato en la sangre. Hable con su médico sobre el método anticonceptivo (control de nacimientos) más adecuado para usted.
El valproato generalmente no tiene un efecto de inducción enzimática; por consiguiente no reduce
la eficacia de los anticonceptivos hormonales combinados en caso de anticoncepción oral.
Si toma medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso, pertenecientes a la clase de las
benzodiazepinas (diazepam, lorazepam, clonazepam) junto con valproato, su médico podría
someterla a controles porque la cantidad de benzodiazepinas en la sangre podría modificarse.
Tenga cuidado si toma ácido valproico junto con un medicamento contra la depresión llamado sertralina y un medicamento que actúa sobre la psique llamado risperidona porque puede aparecer una enfermedad que reduce la actividad motora e intelectual llamada catatonia.
Quetiapina
Si toma valproato simultáneamente con un medicamento antipsicótico llamado quetiapina, puede aumentar
la posibilidad de tener una disminución de ciertas células sanguíneas (neutropenia/leucopenia).
Depakin con alimentos, bebidas y alcohol
El consumo de alcohol no se recomienda durante el tratamiento con valproato. DEPAKIN granulado de
liberación modificada no debe administrarse con alimentos o bebidas tibias o calientes (sopas, café,
té, etc.).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha estarlo o planea quedarse embarazada, o si está amamantando con
leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Aviso importante para las mujeres
Trastorno bipolar

Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para el trastorno bipolar.
Para el trastorno bipolar, si usted es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de nacimientos (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientación.

Epilepsia

Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro medicamento sea eficaz para usted.
Para la epilepsia, si usted es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de nacimientos (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará más orientación.

Riesgos de la toma de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se utilice)

Hable inmediatamente con su médico si está planeando tener un hijo o está embarazada.
El valproato conlleva riesgos si se toma durante el embarazo. El riesgo es mayor con dosis más altas, pero todas las dosis conllevan un riesgo, incluido el uso de valproato en combinación con otros medicamentos para tratar la epilepsia.
Puede causar graves malformaciones congénitas y tener consecuencias sobre el desarrollo físico y mental y el crecimiento del niño después del nacimiento. Las malformaciones congénitas más frecuentes incluyen: espina bífida (desarrollo incompleto de ciertos huesos de la columna vertebral); malformaciones faciales y craneales; malformaciones del corazón, riñones, tracto urinario y órganos sexuales; defectos en las extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden provocar discapacidades que pueden ser graves.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado malformaciones oculares asociadas a otras malformaciones congénitas. Estas malformaciones oculares pueden afectar la visión.
Las mujeres que toman valproato durante el embarazo, en comparación con otras mujeres, tienen un riesgo más alto de tener un niño con malformaciones congénitas que requieran tratamiento médico. Debido a que el valproato se utiliza desde hace muchos años, sabemos que en mujeres que toman valproato aproximadamente 11 de cada 100 niños tienen malformaciones congénitas, en comparación con 2-3 de cada 100 niños nacidos de mujeres que no padecen epilepsia.
Se estima que hasta el 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo pueden presentar problemas de desarrollo en la primera infancia. Estos niños pueden comenzar a caminar y hablar más tarde, tener desventajas intelectuales respecto a otros niños y presentar dificultades de lenguaje y memoria.
Los trastornos del espectro autista se diagnostican con mayor frecuencia en niños expuestos al valproato durante el embarazo y hay algunas pruebas que indican que estos niños tienen un riesgo mayor de desarrollar trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
Antes de recetarle este medicamento, su médico le explicará qué podría ocurrirle a su bebé si queda embarazada mientras toma valproato. Si posteriormente decide tener un hijo, no debe dejar de tomar el medicamento ni el método anticonceptivo antes de discutirlo con su médico.
Si usted es el padre o cuidador de una niña tratada con valproato, debe contactar al médico tan pronto como la niña que toma valproato tenga su primera menstruación.
Algunas píldoras anticonceptivas (píldoras que contienen estrógenos) pueden disminuir los niveles de valproato en la sangre. Asegúrese de hablar con su médico sobre el método anticonceptivo (control de nacimientos) más adecuado para usted.
Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico mientras intenta quedar embarazada. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al uso de valproato.

Lea y elija las situaciones válidas para usted entre las descritas a continuación:
O ESTOY INICIANDO EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN
O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN HIJO
O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN HIJO
O ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN
ESTOY INICIANDO EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN
Si Depakin le es recetado por primera vez, su médico le explicará los riesgos para el feto en caso
de embarazo. Si está en edad fértil, debe asegurarse de utilizar un método anticonceptivo eficaz,
sin interrupciones, durante toda la duración del tratamiento con Depakin. Hable con su médico o acuda
a un centro de planificación familiar si necesita consejos sobre anticoncepción.
Mensajes clave :

antes de iniciar el tratamiento con Depakin debe descartarse un embarazo mediante una prueba de embarazo confirmada por su médico;
durante todo el tratamiento con Depakin, debe utilizar un método eficaz de control de nacimientos (anticonceptivo);
debe discutir con su médico sobre métodos adecuados de control de nacimientos (anticonceptivos). El médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarla a un especialista para consejos sobre anticoncepción;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia. En dicha visita, su médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un hijo;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.

ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN HIJO.
Si continúa el tratamiento con Depakin pero no tiene planes de tener un hijo, asegúrese de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupciones, durante toda la duración del
tratamiento con Depakin. Hable con su médico o con un centro de planificación familiar si necesita
consejos sobre anticoncepción.
Mensajes clave:

debe utilizar un método eficaz de control de nacimientos (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin;
debe discutir con su médico sobre anticoncepción (control de nacimientos). El médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarla a un especialista para consejos sobre anticoncepción;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un hijo;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.

ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN HIJO
Si está planeando tener un hijo, primero programe una cita con su médico.
No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que lo haya discutido con su
médico. Su médico le dará más orientación.
Los niños nacidos de madres tratadas con valproato presentan un alto riesgo de malformaciones congénitas y
problemas de desarrollo que pueden ser gravemente discapacitantes. El médico la derivará a un
especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas alternativas. El especialista puede tomar varias medidas para facilitar lo más posible el curso del embarazo y reducir al mínimo los riesgos para usted y su bebé.
El especialista puede decidir modificar la dosis de Depakin, cambiar a otro medicamento, o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo, para
asegurarse de que la enfermedad esté estable.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico cuando planee tener un hijo.
El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos.
Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al uso de valproato.
Mensajes clave :

no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
no deje de utilizar métodos de control de nacimientos (anticonceptivos) antes de discutirlo con su médico y acordar conjuntamente un plan para asegurar el control de su enfermedad y reducir los riesgos para el bebé;
primero programe una cita con su médico. En dicha visita, el médico se asegurará de que usted comprenda perfectamente todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
su médico intentará cambiarle de medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo;
solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN No deje de tomar Depakin a menos que lo haya acordado con su médico, porque su enfermedad podría empeorar. Solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. Su médico le dará más orientación. Los niños nacidos de madres tratadas con valproato presentan un alto riesgo de malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden ser gravemente discapacitantes. Será derivada a un especialista experto en el manejo del trastorno bipolar o de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas alternativas. En circunstancias excepcionales, si Depakin es la única opción de tratamiento disponible durante el embarazo, será sometida a un seguimiento cuidadoso tanto para la gestión de su enfermedad como para controlar el desarrollo del feto. Usted y su pareja podrían recibir asesoramiento y apoyo sobre la exposición al valproato durante el embarazo. Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al uso de valproato. Mensajes clave :
solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo;
no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
asegúrese de que sea derivada a un especialista experto en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno bipolar, para evaluar la necesidad de opciones de tratamiento alternativas;
debe recibir asesoramiento detallado sobre los riesgos de Depakin durante el embarazo, incluida la teratogenicidad (malformaciones congénitas) y los trastornos del desarrollo físico y mental en los niños;
asegúrese de que sea derivada a un especialista en seguimiento prenatal, para identificar posibles casos de malformación. Asegúrese de leer la guía para el paciente que recibirá de su médico. Su médico discutirá el Formulario Anual de Aceptación del Riesgo y le pedirá que lo firme y conserve. Además, el farmacéutico le entregará la Tarjeta para el Paciente para recordarle los riesgos del valproato durante el embarazo.

Riesgos adicionales para el recién nacido

Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener, aunque raramente, graves pérdidas de sangre (síndrome hemorrágico) debidas a la reducción de varios factores de coagulación. Estas reducciones de factores de coagulación pueden ser mortales y por eso su médico la someterá a varios controles.
Si toma valproato durante el tercer trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener una reducción del azúcar en sangre (hipoglucemia).
Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por la reducción de la cantidad en sangre de hormonas producidas por la tiroides (hipotiroidismo).
Si toma valproato durante el último trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por “síndrome de abstinencia” (por ejemplo, especialmente, agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, nerviosismo, aumento de movimientos (hipercinesia), trastornos de la actividad muscular (tonicidad), temblores, convulsiones y trastornos alimenticios).

Si está embarazada, no interrumpa el tratamiento con ácido valproico ni reduzca la dosis sin
consultar a su médico porque esto podría provocarle crisis epilépticas que podrían causar graves
daños tanto a usted como al feto.
Aviso importante para pacientes de sexo masculino
Riesgo potencial asociado a la toma de valproato en los 3 meses previos a la concepción
Un estudio sugiere un posible riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental
(problemas que afectan al desarrollo en la primera infancia) en niños nacidos de padres tratados con
valproato en los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 niños de cada 100
presentaban tales trastornos cuando nacían de padres tratados con valproato, en comparación con aproximadamente 3 niños de cada 100
nacidos de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que pueden utilizarse para
tratar su enfermedad). El riesgo para niños nacidos de padres que interrumpieron el tratamiento con
valproato hace 3 meses (el tiempo necesario para formar nuevos espermatozoides) o más antes de la
concepción no es conocido. El estudio tiene limitaciones y por tanto no está del todo claro si el aumento
del riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental sugerido por este estudio es causado
por el valproato. El estudio no era lo suficientemente amplio para mostrar qué tipo específico de
trastorno del movimiento y del desarrollo mental podrían tener riesgo los niños.
Como medida de precaución, su médico discutirá con usted:

El riesgo potencial para niños nacidos de padres que toman valproato
La necesidad de considerar un método anticonceptivo eficaz (control de nacimientos) para usted y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de suspenderlo
La necesidad de consultar al especialista si está planeando concebir un hijo y antes de interrumpir la anticoncepción (control de nacimientos)
La posibilidad de otros tratamientos que pueden utilizarse para tratar su enfermedad, según su situación individual

No done semen mientras tome valproato ni durante los 3 meses posteriores a la suspensión del valproato.
Hable con su médico si está pensando en tener un hijo.
Si su pareja queda embarazada mientras usted ha tomado valproato en los 3 meses previos a la
concepción y tiene preguntas, contacte con su médico. No interrumpa el tratamiento sin hablarlo con su médico. Si interrumpe el tratamiento, sus síntomas pueden empeorar.
Debe planificar citas regulares con su médico prescriptor. Durante esta visita, su
médico discutirá con usted las precauciones asociadas al uso de valproato y la posibilidad de otros tratamientos
que pueden utilizarse para tratar su enfermedad, según su situación individual.
Asegúrese de leer la guía para el paciente que recibirá de su médico. Además, el farmacéutico le entregará
la Tarjeta para el Paciente para recordarle los posibles riesgos del valproato.
Lactancia
Si está tomando valproato durante la lactancia, su médico evaluará si debe suspender o no el
tratamiento porque el medicamento se excreta en la leche, y porque puede causar trastornos sanguíneos
(hematológicos) (ver “Posibles efectos adversos”).
Su médico evaluará cuidadosamente si debe interrumpir la lactancia materna o interrumpir el tratamiento o abstenerse del tratamiento con Depakin, considerando el beneficio de la lactancia para el
niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
Si es una mujer en edad fértil, el medicamento puede aumentar la posibilidad de que tenga una suspensión
del flujo menstrual (amenorrea), presencia de muchas quistes en el ovario (ovario poliquístico) y aumento
de la cantidad en sangre de testosterona (ver “Posibles efectos adversos”). Si es un hombre, la
administración de valproato puede comprometer su fertilidad (ver “Posibles efectos
adversos”). Estos trastornos de la fertilidad son reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si toma Depakin junto con una clase de medicamentos llamados “barbitúricos” u otros medicamentos que provocan una reducción de la actividad del sistema nervioso central, pueden observarse en algunos sujetos manifestaciones de fatiga (astenia), somnolencia o confusión, que pueden alterar la respuesta y la capacidad de conducir un vehículo, utilizar máquinas o realizar actividades con riesgo de caída o accidente.
Las mismas manifestaciones pueden observarse tras consumir bebidas alcohólicas. Su médico le
explicará los problemas que podría tener al conducir vehículos o realizar operaciones que
requieren un estado normal de atención.
Depakin contiene sodio

Depakin 100 mg granulado de liberación modificada contiene 9,22 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por sobre. Esto equivale al 0,46% de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Depakin 250 mg granulado de liberación modificada contiene 23,07 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por sobre. Esto equivale al 1,15% de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Depakin 500 mg granulado de liberación modificada contiene 46,08 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por sobre. Esto equivale al 2,30% de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Depakin 750 mg granulado de liberación modificada contiene 69,20 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por sobre. Esto equivale al 3,46% de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Depakin 1000 mg granulado de liberación modificada contiene 92,24 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por sobre. Esto equivale al 4,61% de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.

Tener en cuenta en personas con función renal reducida o que siguen una dieta baja en sodio.

3. Cómo tomar Depakin

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene dudas, consulte con su médico o farmacéutico.

Niñas y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakin debe iniciarse y supervisarse por un médico especializado en el tratamiento de la epilepsia o de los trastornos bipolares.

Pacientes de sexo masculino
Se recomienda que el tratamiento con Depakin sea iniciado y supervisado por un especialista con experiencia en el manejo de la epilepsia o del trastorno bipolar – véase el apartado 2. Aviso importante para los pacientes de sexo masculino.

Si es un niño menor de 11 años, las formas farmacéuticas orales más adecuadas son la solución oral y el granulado.

DEPAKIN granulado de liberación modificada es una forma farmacéutica adecuada para todos, especialmente para niños (si son capaces de tragar alimentos blandos), adultos con dificultad para tragar y ancianos.

Si es un niño, los sobres adecuados son los de 100 mg.

DEPAKIN granulado de liberación modificada es una formulación de liberación controlada de Depakin que reduce el pico de concentración y asegura una concentración plasmática más regular durante el día.

Tratamiento de la epilepsia
La dosis recomendada es:
la que su médico determinará en función de su edad, peso corporal y respuesta terapéutica al valproato. La dosis correcta debe calcularse principalmente evaluando la respuesta clínica. Si no se alcanza la dosis terapéutica, su médico puede decidir controlar la cantidad de ácido valproico en sangre. Su médico dividirá la dosis en dos administraciones diarias.

Inicio del tratamiento con DEPAKIN granulado de liberación modificada (administración oral)

Si es un paciente que no ha recibido previamente otros medicamentos para el tratamiento de la epilepsia (antiepilépticos), su médico aumentará la dosis en intervalos de 2-3 días, hasta alcanzar la dosis indicada en aproximadamente una semana.
Si está tomando medicamentos antiepilépticos, su médico sustituirá gradualmente por DEPAKIN granulado de liberación modificada, alcanzando la dosis óptima en aproximadamente dos semanas, reduciendo y luego interrumpiendo los otros tratamientos.
Si su médico decide añadir otro medicamento antiepiléptico, lo hará de forma gradual (véase “Otros medicamentos y Depakin”).

Administración oral de DEPAKIN granulado de liberación modificada: consideraciones prácticas
La dosis recomendada es:
generalmente 10-15 mg por kg al día, tras lo cual las dosis se ajustarán hasta alcanzar la dosis óptima (véase “Inicio del tratamiento con DEPAKIN granulado de liberación modificada”).
Esto generalmente se sitúa entre 20-30 mg/kg. Sin embargo, si no se logra el control de las crisis con estas dosis, puede aumentarse adecuadamente; los pacientes deben ser cuidadosamente controlados cuando reciban dosis diarias superiores a 50 mg/kg (véase “Precauciones de uso”).

En niños, la dosis habitual de mantenimiento es aproximadamente 30 mg/kg al día.
En adultos, la dosis habitual de mantenimiento es entre 20-30 mg/kg al día.
En ancianos, la dosis debe determinarse en función del control de las crisis.

Episodios de manía relacionados con el trastorno bipolar
En adultos
La dosis recomendada es:
la que su médico considere adecuada para cada paciente individual.

Si debe tomar ácido valproico, su médico aumentará la dosis progresivamente hasta alcanzar la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado, teniendo en cuenta que la dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg.

La dosis diaria media suele oscilar entre 1000 y 2000 mg de valproato, y su médico dividirá la dosis en una o dos tomas diarias. Si toma una dosis de ácido valproico superior a 45 mg/kg de peso corporal, su médico le realizará controles.

Si padece una enfermedad que le provoca alteraciones graves del estado de ánimo (episodios de manía relacionados con el trastorno bipolar), su médico evaluará la dosis mínima eficaz.

Pacientes con problemas renales/hipoproteinemia
Su médico puede decidir ajustar la dosis.

Uso en niños y adolescentes
Niños y adolescentes menores de 18 años de edad:
Depakin no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años para el tratamiento de la manía.

Modalidad de administración para ambas indicaciones
Si es un niño, puede tomar DEPAKIN granulado de liberación modificada mezclado con alimentos blandos (yogur, fruta cocida, quesos frescos, etc.) o bebidas (zumo de naranja, etc.) frías o a temperatura ambiente.

No tome DEPAKIN granulado de liberación modificada con alimentos o bebidas tibias o calientes (sopas, café, té, etc.).

Si es un niño, no ponga DEPAKIN granulado de liberación modificada en un biberón porque podría obstruir la tetina.

Si toma Depakin con líquidos, enjuague el vaso con una pequeña cantidad de agua, ya que algunos granulos podrían quedar adheridos al vaso.

Si lo prefiere, el granulado puede colocarse directamente en la boca y tragarlo con agua o bebidas frías o a temperatura ambiente.

Si está en tratamiento con Depakin, tenga cuidado de tragar el preparado inmediatamente, sin masticarlo, y no conserve la parte restante del medicamento para usos posteriores.

Debido al proceso de liberación y a la naturaleza de los excipientes de la formulación, la matriz inerte de los granulos no se absorbe en el tracto digestivo y se elimina por las heces después de que se libera el principio activo.

Si toma más Depakin del que debe
En caso de ingestión o toma de una dosis excesiva de Depakin, avise inmediatamente a su médico o acuda al hospital más cercano.

Signos y síntomas de sobredosis
La cantidad de ácido valproico en sangre a dosis normales tiene una toxicidad relativamente baja y muy raramente puede ocurrir una intoxicación aguda por ácido valproico.
La toxicidad es más probable a dosis superiores.

Los signos de sobredosis aguda grave incluyen generalmente coma con disminución del tono muscular (hipotonía), disminución de los reflejos (hiporreflexia), reducción del diámetro de las pupilas (miosis), alteración de la función respiratoria, modificación de la acidez de la sangre (acidosis metabólica), disminución de la presión arterial (hipotensión), trastornos del corazón y la circulación (cardiovasculares), colapso/shock circulatorio y aumento de la cantidad de sodio en sangre (hipernatremia).

Si es un adulto o un niño, un aumento de la cantidad de ácido valproico en sangre puede causar trastornos del sistema nervioso (neurológicos), como por ejemplo una mayor predisposición a crisis epilépticas y cambios en el comportamiento.

Tras una sobredosis grave se han producido casos de fallecimiento, aunque el pronóstico de las intoxicaciones es generalmente favorable.

Los síntomas pueden ser variables, y se han notificado crisis epilépticas en presencia de concentraciones muy elevadas de ácido valproico en sangre.

Se han notificado casos de presión arterial alta en el cerebro (hipertensión intracraneal) asociada a edema cerebral.

Si olvida tomar Depakin
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si tiene alguna duda sobre el uso de Depakin, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, DEPAKIN puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
presenten.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su
médico o farmacéutico.
Informe inmediatamente a su médico si nota alguno de los siguientes efectos adversos graves.
Puede necesitar atención médica urgente:

Trastornos del equilibrio y de la coordinación, sensación de letargo o disminución de la vigilancia, asociados a
vómitos. Esto puede deberse al aumento de la cantidad de amoníaco en sangre.
Enfermedades renales (insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial) que pueden manifestarse como disminución de la emisión de orina.
Poco frecuente: dificultad respiratoria, dolor o presión en el pecho (especialmente durante la inspiración), falta de aliento y tos seca debido a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).

Informe a su médico o farmacéutico si alguno de los siguientes efectos adversos empeora o
persiste durante más de unos días; podría necesitar atención médica:
Raro: orinar mucho y tener sed (síndrome de Fanconi).
Frecuencia no conocida: disminución de los niveles de carnitina (detectada mediante análisis de sangre o musculares).
Frecuencia no conocida: áreas más oscuras en la piel y en las mucosas (hiperpigmentación).
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Náuseas.
Temblor.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 100 personas):

Un grave disfuncionamiento hepático (disfunción hepática grave) no dependiente de la dosis y que en ocasiones puede ser mortal. Si es un niño, especialmente si está en tratamiento con Depakin y otros medicamentos antiepilépticos, el riesgo de daño hepático aumenta significativamente (ver “Advertencias y precauciones”).
Vómitos, trastornos de las encías, principalmente hinchazón de las encías (hiperplasia gingival), inflamación de la mucosa bucal (estomatitis), dolor en la parte superior del abdomen, diarrea; estos efectos ocurren frecuentemente en algunos pacientes al inicio del tratamiento, pero generalmente desaparecen tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento.
Disminución de la cantidad de sodio en sangre (hiponatremia). En niños, se ha observado una reducción de la actividad de la enzima biotinidasa durante el tratamiento con medicamentos que contienen ácido valproico. También se han notificado casos de deficiencia de vitamina H (biotina).
Disminución de la sensibilidad (parestesias) dependiente de la dosis, trastornos en una parte del sistema nervioso denominados extrapiramidales (incapacidad para permanecer quieto, rigidez, temblores, movimientos lentos, movimientos involuntarios, contracciones musculares), estupor, temblor al intentar mantener una posición fija (temblor postural), somnolencia, convulsiones, memoria deficiente, dolor de cabeza, movimientos involuntarios del ojo (nistagmo), mareos pocos minutos después de la inyección intravenosa que desaparecen espontáneamente en unos minutos.
Estado de confusión, alucinaciones, agresividad*, agitación*, trastornos de atención* (*Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la hemoglobina en sangre (anemia), reducción de la cantidad de plaquetas en sangre (trombocitopenia).
Aumento de peso dependiente de la dosis o pérdida de peso, aumento o disminución del apetito. Dado que el aumento de peso constituye un factor de riesgo para una enfermedad ovárica denominada “síndrome de ovario poliquístico”, debe controlarse cuidadosamente (ver “Qué debe saber antes de tomar Depakin”).
Hipersensibilidad, pérdida temporal del cabello (alopecia transitoria) y (o) relacionada con la dosis.
Ciclo menstrual doloroso (dismenorrea).
Pérdida de sangre (hemorragia) (ver “Qué debe saber antes de tomar Depakin” y “Advertencias y precauciones”).
Sordera, sensación de ruido molesto en el oído (tinnitus).
Trastornos de las uñas.
Pérdida involuntaria de orina (incontinencia urinaria).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 1.000 personas):

Aumento de la saliva (hipersialorrea), inflamación del páncreas (pancreatitis), a veces mortal (ver “Advertencias y precauciones” y “Qué debe saber antes de tomar Depakin”).
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona ADH (SIADH), aumento de la producción de hormonas masculinas (hiperandrogenismo) caracterizado por aumento del vello corporal (hirsutismo), aparición de caracteres masculinos en mujeres (virilismo), acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de hormonas masculinas (andrógenos).
Aumento del tono muscular (espasticidad), dificultad para realizar movimientos voluntarios (ataxia), especialmente al inicio del tratamiento, coma, estado de confusión (encefalopatía), aumento del sueño (letargo), síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson que pueden revertirse (parkinsonismo reversible). Empeoramiento de las convulsiones (ver “Advertencias y precauciones”).
Irritabilidad, hiperactividad y confusión, especialmente al inicio del tratamiento (ocasionalmente agresividad, trastornos del comportamiento).
Alteración en el número o forma de las células sanguíneas (neutropenia, leucopenia o pancitopenia, hipoplasia de glóbulos rojos). Edema periférico, hemorragia.
Hinchazón en la cara, manos y pies, labios, lengua o garganta (angioedema), enrojecimiento de la piel (erupción cutánea), alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello).
Ausencia de menstruación (amenorrea).
Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis).
Disminución de la temperatura corporal (hipotermia).
Disminución de la función renal (insuficiencia renal).

Efectos adversos raros (pueden afectar entre 1 y 10 de cada 10.000 personas):

Disminución de la producción de hormonas tiroideas (hipotiroidismo) (ver “Advertencias y precauciones”).
Aumento de la cantidad de amoníaco en sangre (hiperamonemia). Puede presentarse un aumento moderado y aislado de amoníaco en sangre (hiperamonemia aislada), sin alteración de las pruebas de función hepática (función hepática), y esto no debe ser motivo para interrumpir el tratamiento. Sin embargo, durante monoterapia o politerapia (con: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato) puede desarrollarse un síndrome agudo de alteración de la conciencia debido al aumento de amoníaco en sangre (encefalopatía hiperamonémica), con función hepática normal y ausencia de daño celular (citolisis). El síndrome de alteración de la conciencia debido al aumento de amoníaco en sangre (encefalopatía hiperamonémica) inducida por valproato se manifiesta de forma aguda y se caracteriza por pérdida de conciencia, estupor, debilidad muscular (hipotonía muscular), trastornos motores (discinesia coreiforme), graves cambios generalizados en el electroencefalograma (EEG) y signos neurológicos focales y generalizados con aumento de la frecuencia de crisis epilépticas. Puede aparecer tras varios días o semanas desde el inicio del tratamiento y remite con la suspensión del valproato. El estado de confusión (encefalopatía) no es dependiente de la dosis y los cambios en el EEG se caracterizan por la aparición de ondas lentas y aumento de descargas epilépticas.
Enfermedad sanguínea debida a alteraciones en la médula ósea (síndrome mielodisplásico).
Demencia reversible asociada a alteraciones cerebrales (atrofia cerebral) reversibles, trastornos del aprendizaje (cognitivos), estados confusionales, estado particular de inconsciencia denominado “estado estuporoso” y aumento del sueño “letargia” que en ocasiones han conducido a coma transitorio (encefalopatía): estos efectos son raros o están asociados con un aumento del número de crisis epilépticas durante el tratamiento y remiten con la interrupción del tratamiento o con la reducción de la dosis. Estos casos se han notificado principalmente durante tratamiento combinado (especialmente con fenobarbital o topiramato) o tras un aumento brusco de la dosis de valproato. Se ha notificado sedación.
Comportamiento anómalo*, hiperactividad psicomotora*, trastornos del aprendizaje* (*Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la función de la médula ósea (insuficiencia medular, incluida la aplasia medular pura de glóbulos rojos). Alteración del número o forma de las células sanguíneas (agranulocitosis, anemia macrocítica, macrocitosis).
Disminución de los factores de coagulación, deficiencia de un factor específico de coagulación denominado “factor VIII” (factor de von Willebrand), pruebas de coagulación anormales (como alargamiento del tiempo de protrombina, alargamiento del tiempo de tromboplastina parcial activada, alargamiento del tiempo de trombina, INR alargado) (ver también “Embarazo, lactancia y fertilidad”). Se han notificado casos aislados de disminución del fibrinógeno. Deficiencia de vitamina H (biotina) y de la enzima denominada biotinidasa.
Graves trastornos cutáneos (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme). Reacciones alérgicas, especialmente aquellas típicas de reacciones a medicamentos (DRESS) con aumento de ciertos tipos de glóbulos blancos (eosinofilia) y trastornos sistémicos generalizados.
Infertilidad masculina, generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento y potencialmente reversible tras la reducción de la dosis. No interrumpa el tratamiento sin consultar primero con su médico.
Pérdida de orina durante la noche (enuresis), enfermedades renales (nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible).
Enfermedad afectando a la piel y tejidos, como el lupus eritematoso sistémico, trastornos musculares (rabdomiólisis); (ver “Qué debe saber antes de tomar Depakin”).
Obesidad.
Visión doble.

Efectos adversos de frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo (ver “Advertencias y precauciones - Embarazo, lactancia y fertilidad”).
Niveles elevados de la hormona testosterona. Se han notificado casos de una enfermedad ovárica denominada “ovario poliquístico” en pacientes que han tenido un aumento significativo de peso. (osteopenia y osteoporosis) Depakin.

Efectos adversos adicionales en niños
Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o son más graves en niños que en adultos. Estos incluyen daño hepático, inflamación del páncreas (pancreatitis), agresividad, agitación, trastornos de atención, comportamiento anómalo, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.
Notificación de efectos adversos
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Depakin

No conservar a temperatura superior a 25°C.
No refrigerar ni congelar. Proteger de la humedad y de fuentes de calor.
Conservar en el envase original.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras "Cad.". La fecha
de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico
cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Depakin
DEPAKIN 100 mg granulado de liberación modificada
Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico. Un sobre contiene 66,66 mg de
sodio valproato y 29,03 mg de ácido valproico (equivalente a 100 mg de valproato sódico).
Los demás componentes son: parafina sólida, glicerol dibehenato, sílice coloidal hidratada.
DEPAKIN 250 mg granulado de liberación modificada
Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico. Un sobre contiene 166,76 mg de
sodio valproato y 72,61 mg de ácido valproico (equivalente a 250 mg de valproato sódico).
Los demás componentes son: parafina sólida, glicerol dibehenato, sílice coloidal hidratada.
DEPAKIN 500 mg granulado de liberación modificada
Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico. Un sobre contiene 333,30 mg de
sodio valproato y 145,14 mg de ácido valproico (equivalente a 500 mg de valproato sódico).
Los demás componentes son: parafina sólida, glicerol dibehenato, sílice coloidal hidratada.
DEPAKIN 750 mg granulado de liberación modificada
Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico. Un sobre contiene 500,06 mg de
sodio valproato y 217,75 mg de ácido valproico (equivalente a 750 mg de valproato sódico).
Los demás componentes son: parafina sólida, glicerol dibehenato, sílice coloidal hidratada.
DEPAKIN 1000 mg granulado de liberación modificada
Los principios activos son valproato sódico y ácido valproico. Un sobre contiene 666,60 mg de
sodio valproato y 290,27 mg de ácido valproico (equivalente a 1000 mg de valproato sódico).
Los demás componentes son: parafina sólida, glicerol dibehenato, sílice coloidal hidratada.

Descripción del aspecto de Depakin y contenido del envase
Depakin se presenta en forma de granulado de liberación modificada, en cajas de 30 y 50 sobres.

Titular de la autorización de comercialización
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Milán
Fabricante
Sanofi Winthrop Industrie – 196, Rue Du Maréchal Juin – Amilly (Francia)
Informaciones detalladas y actualizadas sobre este medicamento están disponibles escaneando con un
teléfono inteligente el código QR presente en este prospecto y en el envase exterior. La misma
información también está disponible en la siguiente dirección URL:

Código QR cuadrado compuesto por pequeños módulos negros sobre fondo blanco para la

Folleto informativo: Información para el paciente

DEPAKIN 400 mg/4 ml polvo y disolvente para solución para perfusión

valproato sódico
Medicamento sujeto a vigilancia adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que note mientras esté tomando este medicamento. Véase el final del
apartado 4 para obtener información sobre cómo comunicar los efectos adversos.
ADVERTENCIA
Depakin, valproato, si se toma durante el embarazo, puede causar graves daños al feto. Si usted es una mujer en edad fértil, debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticonceptivo), sin interrupciones, durante todo el tratamiento con Depakin. Su médico hablará con usted al respecto, pero usted también debe seguir las recomendaciones del apartado 2 de este prospecto.
Si desea planificar un embarazo o cree que podría estar embarazada, solicite una cita urgente con su médico.
No deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique, ya que su enfermedad podría empeorar.
Lea atentamente todo este prospecto antes de usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Depakin y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de tomar Depakin
Cómo tomar Depakin
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakin
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Depakin y para qué se utiliza

Depakin contiene el principio activo valproato sódico y pertenece a la categoría de medicamentos denominados
"antiepilépticos derivados de ácidos grasos".
Depakin está indicado para:

En el tratamiento de la epilepsia generalizada, en particular en crisis del tipo:
- pérdida breve e imprevista de la conciencia durante períodos cortos (ausencias)
- espasmos musculares (mioclónicas)
- alternancia de contracciones musculares y relajación (tónico-clónicas)
- pérdida del tono muscular (atónicas)
- mixtas
En la epilepsia parcial:
- simple o compleja
- secundariamente generalizada
En el tratamiento de determinadas enfermedades (Síndrome de West, Síndrome de Lennox-Gastaut).

2. Qué debe saber antes de tomar Depakin

No tome Depakin

si es alérgico al valproato sódico, al ácido valproico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)
si tiene una inflamación aguda del hígado (hepatitis aguda)
si tiene una inflación crónica del hígado (hepatitis crónica)
si usted o sus familiares han tenido o tienen graves problemas hepáticos (hepatopatía grave), especialmente si han sido provocados por medicamentos
si tiene una enfermedad rara llamada porfiria hepática
si tiene problemas de coagulación de la sangre
si padece enfermedades genéticas que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias (por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher)
si padece trastornos de origen genético causados por una disminución de una enzima implicada en el ciclo de la urea, que se manifiestan con alteraciones, generalmente graves, del sistema nervioso (ver "Advertencias y precauciones")
si tiene una deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no está tratada
si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro tratamiento sea eficaz para usted
para la epilepsia, si es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que haya hablado de ello con su médico. Su médico le dará más orientaciones (ver más adelante en "Embarazo, lactancia y fertilidad - Aviso importante para las mujeres").

Advertencias y precauciones
CONTACTE INMEDIATAMENTE CON SU MÉDICO:

Si presenta alteraciones hepáticas. Vea el apartado "PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)". Si usted o su hijo toman Depakin y desarrollan problemas de equilibrio y coordinación, se sienten somnolientos o menos alertas, vomitan, informe inmediatamente a su médico. Esto puede deberse

a un aumento de la cantidad de amoníaco en la sangre.

En asociación con el tratamiento con valproato se han notificado reacciones cutáneas graves, incluida la síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y angioedema. Consulte inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritas en el apartado 4.

Consulte a su médico antes de tomar Depakin:

Antes de tomar Depakin porque su médico podría solicitarle análisis para verificar el funcionamiento de su hígado, tanto antes de iniciar el tratamiento (ver "No tome Depakin") como a intervalos periódicos durante los primeros 6 meses. Si su estado de salud es similar a los descritos en el apartado "No tome Depakin" y "Precauciones especiales", es más probable que su médico le realice controles. En función de los análisis y de su estado de salud, su médico podría decidir modificar la dosis de Depakin o someterle a más controles.
Si en su familia hay antecedentes de enfermedades genéticas que causan una enfermedad en órganos celulares específicos llamados mitocondrias, por un posible riesgo de daño hepático.
Si tiene una elevada cantidad de amoníaco en la sangre (hiperamonemia) porque el valproato puede aumentar la cantidad de amoníaco en la sangre (ver "No tome Depakin" y "Posibles efectos adversos"). Si nota alteraciones que implican cambios en el comportamiento y emociones (apatía), somnolencia, vómitos, presión arterial baja (hipotensión) y aumento del número de crisis convulsivas, su médico podría decidir someterle a controles.
Si se sospecha que padece trastornos metabólicos, especialmente trastornos hereditarios por deficiencia de enzimas como el "trastorno del ciclo de la urea", por un posible riesgo de aumento del nivel de amoníaco en la sangre.
Si padece una enfermedad que reduce la cantidad de una enzima llamada carnitina palmitoiltransferasa (CPT) de tipo II, porque el valproato podría aumentar la posibilidad de desarrollar una enfermedad muscular llamada rabdomiólisis.
Si tiene una ingesta dietética reducida de carnitina, presente en la carne y productos lácteos.
Si tiene una deficiencia de carnitina y está tomando carnitina.
Si tiene una reducción de la actividad renal (insuficiencia renal) o reducción de la cantidad de proteínas en la sangre (hipoproteinemia), su médico podría decidir modificar el tratamiento según los resultados del control clínico.
Si padece una enfermedad de la piel y tejidos llamada "lupus eritematoso sistémico", porque su médico deberá evaluar la relación riesgo-beneficio durante la toma de valproato, por la posibilidad de provocar enfermedades inmunitarias.
Si ha tenido anteriormente una erupción cutánea grave, descamación de la piel, ampollas y/o úlceras en la boca tras tomar valproato.
Si tiene un dolor abdominal súbito, porque su médico podría suspender el valproato y someterle a controles para descartar una inflamación del páncreas (pancreatitis).
Si sigue dietas alimenticias, porque Depakin podría provocarle un aumento de peso al inicio del tratamiento (ver "Posibles efectos adversos").
Si está tomando antibióticos pertenecientes a una clase llamada carbapenems porque la administración simultánea de ácido valproico/valproato sódico no se recomienda (ver "Otros medicamentos y Depakin").
Si es una mujer en edad fértil (ver "Embarazo, lactancia y fertilidad").
Si padece enfermedades de la sangre porque su médico podría someterle a análisis antes de una intervención quirúrgica o dental y en caso de hematomas espontáneos o pérdidas de sangre repentinas (hemorragias) (ver "Posibles efectos adversos"); su médico le realizará análisis de sangre antes del inicio del tratamiento o antes de una intervención quirúrgica y en caso de hematomas o sangrados espontáneos.
si toma medicamentos para la coagulación sanguínea pertenecientes a la categoría de antagonistas de la vitamina K porque su médico podría realizarle controles.
si tiene o ha tenido previamente cualquier enfermedad de la médula ósea porque su médico podría decidir realizarle controles. Si toma este medicamento para la epilepsia, al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, puede tener un empeoramiento reversible en la frecuencia y gravedad de las convulsiones (hasta el estado epiléptico) o puede presentar nuevos tipos de convulsiones (ver "Posibles efectos adversos"). En este caso debe informar inmediatamente a su médico. Si durante el tratamiento con Depakin tiene pensamientos que le llevan a desear hacerse daño o suicidarse, informe inmediatamente a su médico, ya que este tipo de trastornos se han observado en una clase de medicamentos llamados "antiepilépticos", como por ejemplo el valproato. No tome alcohol durante el tratamiento con valproato. Si padece una enfermedad llamada diabetes, porque si debe hacerse análisis para la detección de cuerpos cetónicos, Depakin podría alterar los resultados.

PROBLEMAS HEPÁTICOS (HEPATOPATÍAS)

Cómo se manifiesta La administración de Depakin ha provocado excepcionalmente un daño hepático grave (daño hepático), especialmente en pacientes más jóvenes, que en ocasiones ha resultado fatal. En la mayoría de los casos, el daño hepático se produjo durante los primeros 6 meses de tratamiento.
Trastornos Sobre todo si usted es un paciente de riesgo, los trastornos clínicos son esenciales para un diagnóstico precoz. En particular, deben considerarse dos tipos de manifestaciones que pueden preceder a la coloración amarilla de la piel (ictericia: ver "cómo se manifiesta"):
si padece epilepsia, podrían reaparecer los ataques epilépticos
trastornos no específicos de la epilepsia, que aparecen rápidamente, como fatiga (astenia), pérdida grave del apetito (anorexia), estado excesivo de sueño (letargo), fatiga excesiva (somnolencia), a veces asociados con vómitos repetidos y dolor abdominal. Si durante el tratamiento nota alguno de los trastornos señalados anteriormente, informe inmediatamente a su médico, quien le realizará controles. Como con la mayoría de los medicamentos antiepilépticos, se pueden observar aumentos en las pruebas sanguíneas del hígado (enzimas hepáticos), especialmente al inicio del tratamiento; en estos casos, su médico le realizará controles frecuentes y podría modificar la dosis.
Controles durante el tratamiento Si toma Depakin, su médico le realizará controles del hígado (función hepática) antes del inicio del tratamiento y a intervalos establecidos durante los primeros 6 meses, además de cuando lo considere necesario o para otros controles.

INFLAMACIÓN DEL PÁNCREAS (PANCREATITIS)
Pueden ocurrir inflamaciones graves del páncreas (pancreatitis), aunque muy raras, que pueden ser
incluso mortales. Estos graves problemas pancreáticos son más frecuentes en pacientes más jóvenes. El riesgo
disminuye con el aumento de la edad. Si durante el tratamiento tiene ataques epilépticos graves,
trastornos neurológicos o está tomando otros medicamentos contra las convulsiones, informe a su médico porque pueden aumentar el riesgo de pancreatitis. Si tiene una enfermedad del hígado
(insuficiencia hepática) y al mismo tiempo una inflamación del páncreas (pancreatitis), Depakin
aumentará el riesgo de resultado mortal. Si tiene dolores abdominales agudos, informe inmediatamente a su
médico, quien procederá a examinarle y suspenderá la toma de valproato si tiene
una inflamación del páncreas (pancreatitis).
Otros medicamentos y Depakin
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría
tomar cualquier otro medicamento, incluso los que no requieran receta médica. Algunos medicamentos
pueden influir en el efecto del valproato y viceversa.
Efectos del valproato sobre otros medicamentos

Neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas Si toma valproato con medicamentos utilizados para trastornos del comportamiento y pertenecientes a clases llamadas neurolépticos, anti-MAO, antidepresivos y benzodiazepinas, podría producirse un aumento no deseado del efecto. Por esta razón, su médico le realizará controles y, cuando sea necesario, modificará su tratamiento.
Fenobarbital Si toma un medicamento llamado fenobarbital, debe informar a su médico porque el valproato aumenta la cantidad de fenobarbital en la sangre y puede producirse una sedación excesiva. Su médico realizará controles durante los primeros 15 días del tratamiento combinado, con una reducción inmediata de las dosis de fenobarbital en caso de sedación, y un control eventual de la cantidad de fenobarbital en la sangre.
Primidona Si toma un medicamento llamado primidona, el valproato puede aumentar su cantidad en la sangre, con posible aumento de sus efectos adversos (como sedación); esta interacción cesa con el tratamiento a largo plazo, por lo que su médico realizará controles especialmente al inicio del tratamiento, modificando la dosis de primidona cuando sea necesario.
Fenitoína Si toma valproato junto con un medicamento a base de fenitoína, su médico realizará controles porque el valproato modifica la cantidad de fenitoína en la sangre, con posibles trastornos de sobredosificación.
Carbamazepina Si toma valproato junto con un medicamento a base de carbamazepina, su médico le realizará controles, especialmente al inicio del tratamiento. Estos controles se realizan porque el valproato aumenta la toxicidad de la carbamazepina.
Lamotrigina Si toma Depakin junto con medicamentos a base de lamotrigina, podría aumentar la posibilidad de efectos adversos por aumento de la toxicidad de la lamotrigina (graves trastornos cutáneos). Su médico le someterá a controles y disminuirá la dosis de lamotrigina si es necesario.
Etosuccimida Si toma valproato con medicamentos que contienen etosuccimida, puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.
Zidovudina Tenga cuidado al tomar valproato con medicamentos a base de zidovudina porque puede provocar

un aumento de la cantidad en sangre de este último y fenómenos de toxicidad relacionados.

Felbamato El ácido valproico puede disminuir el metabolismo del felbamato (utilizado en la epilepsia).
Olanzapina Si toma Depakin con medicamentos a base de olanzapina (utilizados en ciertas enfermedades mentales), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre.
Rufinamida Si toma Depakin con medicamentos que contienen rufinamida (utilizada en la epilepsia), puede aumentar la cantidad de esta última en la sangre. El aumento de la cantidad de rufinamida en sangre depende de la dosis de Depakin utilizada. Este efecto es mayor en niños.
Propofol Si toma valproato junto con propofol (utilizado para anestesia), su médico considerará una reducción de la dosis de propofol ya que el valproato puede aumentar su cantidad en sangre.
Nimodipina Depakin puede aumentar los efectos de la nimodipina.
Clozapina (para tratar problemas de salud mental).

Efectos de otros medicamentos sobre el valproato
Si toma medicamentos para el tratamiento de la epilepsia (especialmente fenitoína, fenobarbital y carbamazepina)
conjuntamente con ácido valproico, su médico podría someterle a controles porque la cantidad de
ácido valproico en sangre podría reducirse. El tratamiento se modificará según los resultados.
La asociación de felbamato y valproato aumenta la cantidad de ácido valproico en sangre. Por lo tanto,
se debe controlar la cantidad de valproato en sangre.
Si toma Depakin con medicamentos a base de fenitoína o fenobarbital, debe prestar especial
atención a los síntomas de hiperamonemia (náuseas, vómitos, agitación, confusión, convulsiones,
somnolencia, trastornos en la coordinación muscular).
Si toma un medicamento utilizado para tratar la malaria llamado mefloquina conjuntamente con
ácido valproico, su médico podría someterle a controles porque podría tener ataques epilépticos.
En caso de uso conjunto de valproato y sustancias que se unen fuertemente a las proteínas (ácido
acetilsalicílico), puede aumentar la cantidad de ácido valproico en sangre.
No tome medicamentos que contengan ácido valproico conjuntamente con medicamentos que contengan ácido
acetilsalicílico utilizados para tratar fiebre y dolor, especialmente en pacientes más jóvenes.
Su médico le realizará controles de coagulación sanguínea si está tomando Depakin junto con medicamentos
para hacer la sangre más fluida y pertenecientes a la clase de los "dependientes de vitamina K".
Si toma Depakin con medicamentos a base de cimetidina, eritromicina, rifampicina o fluoxetina, su
médico le realizará controles porque la cantidad de ácido valproico en sangre podría verse
modificada.
No tome Depakin conjuntamente con antibióticos pertenecientes a la clase de los carbapenems
(utilizados para tratar infecciones bacterianas) (ver "Advertencias y precauciones").
Inhibidores de la proteasa
Si toma Depakin con medicamentos como lopinavir y ritonavir (medicamentos utilizados en enfermedades graves por virus), disminuye la cantidad en sangre de Depakin.
Colestiramina
Si toma Depakin con medicamentos a base de colestiramina (utilizados para reducir el colesterol sanguíneo), la cantidad en sangre de Depakin puede disminuir.
Metamizol
Si toma Depakin con metamizol, utilizado para tratar el dolor y la fiebre, la cantidad de Depakin en
sangre puede disminuir.
Metotrexato (utilizado para tratar tumores y enfermedades inflamatorias).
Otras interacciones
Cannabidiol (utilizado para tratar la epilepsia y otras condiciones).
Algunos medicamentos antinfecciosos que contienen pivato (por ejemplo, pivampicilina, adefovir dipivoxil).
Si toma medicamentos que contienen ácido valproico conjuntamente con medicamentos para tratar convulsiones que contienen topiramato o conjuntamente con acetazolamida (utilizada contra la
presión arterial alta), su médico le someterá a controles porque aumenta la probabilidad de que se produzca un aumento
de la cantidad de amoníaco en sangre y/o una inflamación del cerebro (encefalopatía
hiperamonémica).
Productos que contienen estrógenos
Los productos que contienen estrógenos (incluidas algunas píldoras anticonceptivas) pueden disminuir los
niveles de valproato en sangre. Hable con su médico sobre el método anticonceptivo (control de natalidad) más adecuado para usted.
El valproato generalmente no tiene un efecto de inducción enzimática; por lo tanto, no reduce
la eficacia de los anticonceptivos combinados en caso de anticoncepción hormonal.
Si toma medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso, pertenecientes a la clase de las
benzodiazepinas (diazepam, lorazepam, clonazepam) conjuntamente con valproato, su médico podría
someterle a controles, porque la cantidad de benzodiazepinas en sangre podría modificarse.
Tenga cuidado si toma ácido valproico conjuntamente con un medicamento contra la depresión llamado sertralina y un medicamento que actúa sobre la psique llamado risperidona porque podría desarrollarse
una enfermedad que reduce la actividad motora e intelectual llamada catatonia.
Quetiapina
Si toma valproato conjuntamente con un medicamento antipsicótico llamado quetiapina, puede aumentar
la posibilidad de tener una disminución de ciertas células sanguíneas (neutropenia/leucopenia).
Depakin con alimentos, bebidas y alcohol
El consumo de alcohol no se recomienda durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando con
leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Aviso importante para las mujeres

Si está embarazada, no debe utilizar Depakin para la epilepsia, a menos que ningún otro tratamiento sea eficaz para usted.
Para la epilepsia, si es una mujer en edad fértil no debe tomar Depakin, a menos que esté utilizando un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que haya hablado de ello con su médico. Su médico le dará más orientaciones.

Riesgos de la toma de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se utilice)

Hable inmediatamente con su médico si está planeando tener un hijo o está embarazada.
El valproato conlleva riesgos si se toma durante el embarazo. El riesgo es mayor con dosis más altas, pero todas las dosis conllevan un riesgo, incluido el uso de valproato en combinación con otros medicamentos para tratar la epilepsia.
Puede causar graves malformaciones congénitas y tener consecuencias sobre el desarrollo físico y mental y el crecimiento del niño tras el nacimiento. Las malformaciones congénitas más frecuentemente notificadas incluyen: espina bífida (desarrollo incompleto de algunos huesos de la columna vertebral); malformaciones faciales y craneales; malformaciones del corazón, riñones, tracto urinario y órganos sexuales; defectos en las extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden provocar discapacidades que pueden ser graves.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante el embarazo se han notificado malformaciones oculares asociadas a otras malformaciones congénitas. Estas malformaciones oculares pueden afectar la visión.
Las mujeres que toman valproato durante el embarazo, en comparación con otras mujeres, tienen un riesgo más alto de tener un niño con malformaciones congénitas que requieran tratamiento médico. Debido a que el valproato se utiliza desde hace muchos años, sabemos que en mujeres que toman valproato aproximadamente 11 niños de cada 100 tienen malformaciones congénitas, en comparación con 2-3 niños de cada 100 nacidos de mujeres que no padecen epilepsia.
Se estima que hasta el 30-40% de los niños en edad preescolar, cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo, pueden presentar problemas de desarrollo en la primera infancia. Estos niños pueden comenzar más tarde a caminar y hablar, tener desventajas intelectuales respecto a otros niños y presentar dificultades de lenguaje y memoria.
Los trastornos del espectro autista se diagnostican más frecuentemente en niños expuestos al valproato durante el embarazo y hay algunas pruebas que indican que los niños expuestos al valproato

durante el embarazo tienen un mayor riesgo de desarrollar trastorno por déficit
de atención e hiperactividad (TDAH).

Antes de recetarle este medicamento, su médico le explicará qué podría ocurrirle a su bebé si queda embarazada mientras toma valproato. Si en un momento posterior decide tener un hijo, no debe dejar de tomar el medicamento ni el método anticonceptivo antes de hablarlo con su médico.
Si usted es el padre o cuidador de una niña tratada con valproato, debe contactar con el médico tan pronto como la niña que toma valproato tenga su primera menstruación.
Algunas píldoras anticonceptivas (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden disminuir los niveles de valproato en sangre. Asegúrese de hablar con su médico sobre el método anticonceptivo (control de natalidad) más adecuado para usted.
Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico mientras intenta quedar embarazada. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al uso de valproato. Lea y elija las situaciones aplicables para usted entre las descritas a continuación: O EMPEZARÉ EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN HIJO O ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN HIJO O ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN O EMPEZARÉ EL TRATAMIENTO CON DEPAKIN Si Depakin le es recetado por primera vez, su médico le explicará los riesgos para el feto en caso de embarazo. Si está en edad fértil, debe asegurarse de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupciones, durante toda la duración del tratamiento con Depakin. Hable con su médico o acuda a un centro de planificación familiar si necesita consejos sobre anticoncepción. Mensajes clave :
antes de iniciar el tratamiento con Depakin se debe descartar un embarazo mediante una prueba de embarazo confirmada por su médico;
durante todo el tratamiento con Depakin, debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo);
debe discutir con su médico sobre los métodos adecuados de control de natalidad (anticonceptivos). Su médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarle a un especialista para consejos sobre control de natalidad;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo de la epilepsia. En esta visita, su médico se asegurará de que usted esté completamente informada y haya comprendido todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un hijo;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.

ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y NO TENGO PLANES DE TENER UN HIJO.
Si continúa el tratamiento con Depakin pero no tiene planes de tener un hijo, asegúrese de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupciones, durante toda la duración del tratamiento con Depakin. Hable con su médico o con un centro de planificación familiar si necesita consejos sobre anticoncepción.
Mensajes clave:

debe utilizar un método eficaz de control de natalidad (anticonceptivo) durante todo el tratamiento con Depakin;
debe discutir con su médico sobre la anticoncepción (control de natalidad). Su médico le explicará cómo prevenir un embarazo y puede derivarle a un especialista para consejos sobre control de natalidad;
debe concertar regularmente citas (al menos una vez al año) con un especialista experto en el manejo de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que usted esté completamente informada y haya comprendido todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
informe a su médico si desea tener un hijo;
informe inmediatamente a su médico si está embarazada o cree que podría estarlo.
ESTOY TOMANDO DEPAKIN Y TENGO PLANES DE TENER UN HIJO Si está planeando tener un hijo, primero programe una cita con su médico. No deje de tomar Depakin ni su anticonceptivo, a menos que haya hablado de ello con su médico. Su médico le dará más orientaciones. Los niños nacidos de madres tratadas con valproato presentan un alto riesgo de malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden resultar gravemente discapacitantes. Su médico le derivará a un especialista experto en el manejo de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas alternativas. El especialista puede tomar varias medidas para facilitar lo más posible el curso del embarazo y reducir al mínimo los riesgos para usted y su bebé. El especialista puede decidir modificar la dosis de Depakin, cambiar a otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo, para asegurarse de que la enfermedad esté estable. Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico cuando planee tener un hijo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al uso de valproato. Mensajes clave :
no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
no deje de utilizar los métodos de control de natalidad (anticonceptivos) antes de haberlo discutido con su médico y acordado un plan para asegurar el control de su enfermedad y reducir los riesgos para el bebé;
primero programe una cita con su médico. En esta visita, su médico se asegurará de que usted esté completamente informada y haya comprendido todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo;
su médico intentará cambiarle de medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakin mucho antes del embarazo;
solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. ESTOY EMBARAZADA Y ESTOY TOMANDO DEPAKIN No deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique, porque su enfermedad podría empeorar. Solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo. Su médico le dará más orientaciones. Los niños nacidos de madres tratadas con valproato presentan un alto riesgo de malformaciones congénitas y problemas de desarrollo que pueden resultar gravemente discapacitantes. Será derivada a un especialista experto en el manejo de la epilepsia, para evaluar opciones terapéuticas alternativas. En circunstancias excepcionales, si Depakin es la única opción de tratamiento disponible durante el embarazo, será sometida a un seguimiento cuidadoso tanto para el manejo de su enfermedad como para controlar el desarrollo del feto. Usted y su pareja podrían recibir asesoramiento y apoyo relacionados con la exposición al valproato durante el embarazo. Consulte a su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto, posibles en todos los embarazos. Sin embargo, es improbable que reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al uso de valproato. Mensajes clave :
solicite una cita urgente con su médico si está embarazada o cree que podría estarlo;
no deje de tomar Depakin a menos que su médico se lo indique;
asegúrese de que se le derive a un especialista experto en el tratamiento de la epilepsia, para evaluar la necesidad de opciones de tratamiento alternativas;
debe recibir asesoramiento detallado sobre los riesgos de Depakin durante el embarazo, incluida la teratogenicidad (malformaciones congénitas) y los trastornos del desarrollo físico y mental en los niños;
asegúrese de que se le derive a un especialista en seguimiento prenatal, para identificar posibles casos de malformación. Asegúrese de leer la guía para la paciente que recibirá de su médico. Su médico discutirá el Formulario Anual de Aceptación del Riesgo y le pedirá que lo firme y lo conserve. Además, el farmacéutico le entregará la Tarjeta para el Paciente para recordarle los riesgos del valproato durante el embarazo.

Riesgos adicionales para el recién nacido

Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener, aunque raramente, graves pérdidas de sangre (síndrome hemorrágico) debidas a la reducción de varios factores de coagulación. Esta reducción de los factores de coagulación puede ser a veces mortal y es por eso que su médico le realizará varios controles.
Si toma valproato durante el tercer trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener una reducción del azúcar en sangre (hipoglucemia).
Si toma valproato durante el embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por la reducción de la cantidad en sangre de hormonas producidas por la tiroides (hipotiroidismo).
Si toma valproato durante el último trimestre del embarazo, el recién nacido podría tener trastornos provocados por "síndrome de abstinencia" (por ejemplo, especialmente agitación, irritabilidad, hiperexcitabilidad, nerviosismo, aumento de movimientos (hipercinesia), trastornos de la actividad muscular (tonicidad), temblores, convulsiones y trastornos alimenticios).

Si está embarazada, no interrumpa el tratamiento con ácido valproico ni reduzca la dosis sin
consultar a su médico porque esto podría provocarle crisis epilépticas que podrían causar graves
daños tanto a usted como al feto.
Aviso importante para pacientes de sexo masculino
Riesgo potencial asociado a la toma de valproato en los 3 meses anteriores a la concepción
Un estudio sugiere un posible riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental
(problemas que afectan al desarrollo en la primera infancia) en niños nacidos de padres tratados con
valproato en los 3 meses anteriores a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 niños de cada 100
presentaban tales trastornos cuando nacían de padres tratados con valproato, en comparación con aproximadamente 3 niños de cada 100
nacidos de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que pueden utilizarse para
tratar su enfermedad). El riesgo para los niños nacidos de padres que interrumpieron el tratamiento con
valproato 3 meses (el tiempo necesario para formar nuevos espermatozoides) o más antes de la
concepción no es conocido. El estudio tiene limitaciones y, por lo tanto, no está completamente claro si el aumento
del riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental sugerido por este estudio es causado
por el valproato. El estudio no era lo suficientemente amplio para mostrar qué tipo específico de
trastorno del movimiento y del desarrollo mental podrían tener riesgo de desarrollar los niños.
Como medida de precaución, su médico discutirá con usted:

El riesgo potencial para los niños nacidos de padres que toman valproato
La necesidad de considerar un control eficaz de la natalidad (anticoncepción) para usted y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de suspender la terapia
La necesidad de consultar al especialista si está planeando concebir un hijo y antes de interrumpir la anticoncepción (control de natalidad)
La posibilidad de otros tratamientos que pueden utilizarse para tratar su enfermedad, según su situación individual

No done esperma mientras tome valproato ni durante los 3 meses posteriores a la suspensión del valproato.
Hable con su médico si está pensando en tener un hijo.
Si su pareja queda embarazada mientras usted ha tomado valproato en los 3 meses anteriores a la concepción y tiene preguntas, contacte con su médico. No interrumpa el tratamiento sin hablarlo con su médico. Si interrumpe el tratamiento, sus síntomas podrían empeorar.
Debe planificar citas regulares con su médico prescriptor. Durante esta visita, su
médico discutirá con usted las precauciones asociadas al uso de valproato y la posibilidad de otros tratamientos
que pueden utilizarse para tratar su enfermedad, según su situación individual.
Asegúrese de leer la guía para el paciente que recibirá de su médico. Además, el farmacéutico le entregará
la Tarjeta para el Paciente para recordarle los posibles riesgos del valproato.
Lactancia
Si está tomando valproato durante la lactancia, su médico evaluará si suspender o no el
tratamiento porque el medicamento se excreta en la leche, y porque puede causar trastornos sanguíneos
(hematológicos) (ver "Efectos adversos").
Su médico evaluará cuidadosamente si interrumpir la lactancia materna o interrumpir el tratamiento o
abstenerse del tratamiento con Depakin, considerando el beneficio de la lactancia para el
niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
Si es una mujer en edad fértil, el medicamento puede aumentar la posibilidad de que tenga una suspensión
del flujo menstrual (amenorrea), la presencia de muchas quistes en el ovario (ovario poliquístico) y un aumento
de la cantidad en sangre de testosterona (ver "Posibles efectos adversos"). Si es un hombre, la
administración de valproato puede comprometer su fertilidad (ver "Posibles efectos
adversos"). Estos trastornos de la fertilidad son reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Si toma Depakin con una clase de medicamentos llamados "barbitúricos" u otros medicamentos que provocan una
reducción de la actividad del sistema nervioso central, algunos pacientes pueden presentar
manifestaciones de fatiga (astenia), somnolencia o confusión, que podrían alterar la capacidad de conducir un vehículo, utilizar maquinaria o realizar actividades con riesgo de caídas o accidentes.
Las mismas manifestaciones pueden observarse tras el consumo de bebidas alcohólicas. Su médico le
explicará los problemas que podría tener al conducir vehículos o realizar operaciones que
requieran un estado normal de atención.
Depakin contiene sodio
Este medicamento contiene 55,35 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por
frasco. Esto equivale al 2,77% de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta para un adulto.

3. Cómo tomar Depakin

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si
tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Niñas a partir de 12 años y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakin debe iniciarse y supervisarse por un médico especializado en el
tratamiento de la epilepsia.
Pacientes de sexo masculino
Se recomienda que el tratamiento con Depakin sea iniciado y supervisado por un especialista con
experiencia en el manejo de la epilepsia – véase el apartado 2. Aviso importante para pacientes de sexo
masculino.
Depakin siempre se administra a usted o a su hijo por un médico o enfermero, ya que debe administrarse
como una inyección lenta o infusión intravenosa (endovenosa).
Si no está seguro del motivo por el cual se le administra Depakin o tiene preguntas sobre la cantidad de
Depakin administrada a usted o a su hijo, hable con el médico o enfermero.
En niños menores de 12 años, la eficacia y seguridad de Depakin 400 mg/4 ml polvo y
disolvente para solución para infusión aún no han sido establecidas.
Cantidad de Depakin administrada
El médico decidirá la cantidad que debe administrarse a usted o a su hijo en función de la enfermedad. La dosis
que usted o su hijo reciban dependerá de la edad y del peso corporal. La dosis diaria, la frecuencia y los horarios de
administración los determinan y controlan el médico. La duración del tratamiento la establece el médico.
Si usted o su hijo han tomado Depakin por vía oral, el médico puede decidir administrar la misma dosis de
Depakin tras 6 horas desde la última toma oral, como infusión continua o repetida.
Si usted o su hijo nunca han tomado Depakin anteriormente:
En adultos y niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es normalmente de 15 mg/kg
administrada mediante inyección lenta intravenosa durante 3-5 minutos, seguida de infusión continua o
repetida.
Pacientes con problemas renales/hipoproteinemia
El médico puede decidir ajustar la dosis.
Si toma más Depakin del que debe
En caso de ingestión/administración de una dosis excesiva de Depakin, informe inmediatamente a su médico
o acuda al hospital más cercano.
Signos y síntomas de sobredosificación
La cantidad de ácido valproico en sangre a dosis normales tiene una toxicidad relativamente baja y muy
raramente puede producirse una intoxicación aguda por ácido valproico.
La toxicidad es más probable a dosis superiores.
Los signos de sobredosificación aguda grave incluyen generalmente coma con disminución del tono
muscular (hipotonía), disminución de los reflejos (hiporreflexia), reducción del diámetro de las pupilas
(miosis), alteración de la función respiratoria, modificación de la acidez de la sangre (acidosis metabólica),
disminución de la presión arterial (hipotensión), trastornos del corazón y la circulación (cardiovasculares),
colapso/shock circulatorio y aumento de la cantidad de sodio en sangre (hipernatremia).
Si se trata de un adulto o un niño, un aumento de la cantidad de ácido valproico en sangre puede causar
trastornos del sistema nervioso (neurológicos), como por ejemplo una mayor predisposición a crisis epilépticas y
cambios en el comportamiento.
Tras una sobredosificación grave se han producido casos de fallecimiento de pacientes, aunque el pronóstico de
las intoxicaciones es generalmente favorable.
Sin embargo, los síntomas pueden ser variables y se han notificado ataques epilépticos en presencia de
cantidades muy elevadas de ácido valproico en sangre.
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal asociada con edema cerebral.
Si olvida tomar Depakin
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene alguna duda sobre el uso de Depakin, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, DEPAKIN puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
presentan.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su
médico o farmacéutico.
Informe inmediatamente a su médico si nota alguno de los siguientes efectos adversos graves.
Puede necesitar atención médica urgente:

Trastornos del equilibrio y de la coordinación, sensación de letargo o disminución de la vigilancia, asociados a vómitos. Esto puede deberse al aumento de la cantidad de amoníaco en sangre.
Enfermedades renales (insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial) que pueden manifestarse como disminución de la emisión de orina.
Poco frecuente: dificultad respiratoria, dolor o presión en el pecho (especialmente durante la inspiración), falta de aire y tos seca debidos a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).

Náuseas, observadas pocos minutos después de la inyección intravenosa y que desaparecen espontáneamente tras unos minutos.
Temblor.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar de 1 a 10 personas de cada 100):

Un grave disfuncionamiento del hígado (insuficiencia hepática grave) no dependiente de la dosis y que en ocasiones puede ser mortal. Si es un niño, especialmente en tratamiento con Depakin y otros medicamentos antiepilépticos, el riesgo de daño hepático es considerablemente mayor (ver «Advertencias y precauciones»).
Vómitos, trastornos gingivales, principalmente hinchazón de las encías (hiperplasia gingival), inflamación de la mucosa bucal (estomatitis), dolor en la parte superior del abdomen, diarrea; estos efectos ocurren frecuentemente al inicio del tratamiento en algunos pacientes, pero generalmente desaparecen tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento.
Disminución de la cantidad de sodio en sangre (hiponatremia). En niños, se ha observado una reducción de la actividad de la enzima biotinidasa durante el tratamiento con medicamentos que contienen ácido valproico. También se han notificado casos de deficiencia de vitamina H (biotina).
Disminución de la sensibilidad (parestesias) dependiente de la dosis, trastornos en una parte del sistema nervioso denominados extrapiramidales (incapacidad para permanecer quieto, rigidez, temblores, movimientos lentos, movimientos involuntarios, contracciones musculares), estupor, temblor al intentar mantener una posición fija (temblor postural), somnolencia, convulsiones, memoria deficiente, dolor de cabeza, movimientos involuntarios del ojo (nistagmo), mareo pocos minutos después de la inyección intravenosa, que
desaparecen espontáneamente en pocos minutos.
Estado de confusión, alucinaciones, agresividad*, agitación*, trastornos de atención* (*Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la hemoglobina en sangre (anemia), disminución de la cantidad de plaquetas en sangre (trombocitopenia).
Aumento de peso dependiente de la dosis o pérdida de peso, aumento o disminución del apetito. Dado que el aumento de peso constituye un factor de riesgo para una enfermedad ovárica denominada «síndrome de ovario poliquístico», debe controlarse cuidadosamente (ver «Qué debe saber antes de tomar Depakin»).
Hipersensibilidad, pérdida temporal del cabello (alopecia transitoria) y (o) relacionada con la dosis.
Ciclo menstrual doloroso (dismenorrea).
Pérdida de sangre (hemorragia) (ver «Qué debe saber antes de tomar Depakin» y «Advertencias y precauciones»).
Sordera, presencia de un ruido molesto en el oído (acúfeno).
Trastornos de las uñas.
Pérdida involuntaria de orina (incontinencia urinaria).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar de 1 a 10 personas de cada 1.000):

Aumento de la saliva (hipersalivación), inflamación del páncreas (pancreatitis), a veces mortal (ver «Advertencias y precauciones» y «Qué debe saber antes de tomar Depakin»).
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona ADH (SIADH), aumento en la producción de hormonas masculinas (hiperandrogenismo) caracterizado por aumento del vello corporal (hirsutismo), aparición de caracteres masculinos en mujeres (virilismo), acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de hormonas masculinas (andrógenos).
Aumento del tono muscular (espasticidad), dificultad para realizar movimientos voluntarios (ataxia), especialmente al inicio del tratamiento, coma, estado de confusión (encefalopatía), aumento del sueño (letargia), signos similares a los de la enfermedad de Parkinson que pueden resolverse o eliminarse (parkinsonismo reversible). Empeoramiento de las convulsiones (ver «Advertencias y precauciones»).
Irritabilidad, hiperactividad y confusión, especialmente al inicio del tratamiento (ocasionalmente agresividad, trastornos del comportamiento).
Alteración del número o de la forma de las células sanguíneas (neutropenia, leucopenia o pancitopenia, hipoplasia de glóbulos rojos). Edema periférico, hemorragia.
Hinchazón en la cara, manos y pies, labios, lengua o garganta (angioedema), enrojecimiento de la piel (cutáneo), alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello).
Ausencia de menstruación (amenorrea).
Inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis).
Disminución de la temperatura corporal (hipotermia).
Disminución de la función renal (insuficiencia renal).

Efectos adversos raros (pueden afectar de 1 a 10 personas de cada 10.000):

Disminución en la producción de hormonas por la glándula tiroides (hipotiroidismo) (ver «Advertencias y precauciones»).
Aumento de la cantidad de amoníaco en sangre (hiperamonemia). Puede presentarse un aumento moderado y aislado de la cantidad de amoníaco en sangre (hiperamonemia aislada), sin alteración de las pruebas de función hepática, y esto no debe ser motivo para interrumpir el tratamiento. Sin embargo, durante la monoterapia o politerapia (con: fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato) puede desarrollarse una síndrome agudo de alteración de la conciencia debido al
aumento de la cantidad de amoníaco en sangre (encefalopatía hiperamonémica), con función hepática normal
y ausencia de daño celular (citolisis). El síndrome de alteración de la conciencia debido al aumento de amoníaco en sangre (encefalopatía hiperamonémica) inducida por valproato se manifiesta de forma aguda y se caracteriza por pérdida de conciencia, estupor, debilidad muscular (hipotonía muscular), trastornos motores (discinesia coreica), cambios graves y generalizados en el electroencefalograma (EEG) y signos neurológicos focales y generales con aumento de la frecuencia de las crisis epilépticas. Puede aparecer tras varios días o semanas desde el inicio del tratamiento y remite con la suspensión del valproato. El estado de confusión (encefalopatía) no es dependiente de la dosis y los cambios en el EEG se caracterizan por la aparición de ondas lentas y aumento de las descargas epilépticas.
Enfermedad sanguínea debida a problemas en la médula ósea (síndrome mielodisplásico).
Demencia reversible asociada a alteraciones cerebrales (atrofia cerebral) reversibles, trastornos del aprendizaje (cognitivos), estados confusionales, un estado particular de inconsciencia denominado «estado estuporoso» y aumento del sueño «letargia» que en ocasiones han llevado a coma transitorio (encefalopatía): estos efectos son raros o están asociados con un aumento del número de crisis epilépticas durante el tratamiento y remiten con la interrupción del tratamiento o con la reducción de la dosis. Estos casos se han notificado principalmente durante la terapia combinada (especialmente con fenobarbital o topiramato) o tras un aumento brusco de la dosis de valproato. Se ha notificado sedación.
Comportamiento anómalo*, hiperactividad psicomotora*, trastornos del aprendizaje* (*Estos efectos adversos se han observado principalmente en niños).
Disminución de la función de la médula ósea (insuficiencia medular incluyendo aplasia medular pura de glóbulos rojos). Alteración del número o de la forma de las células sanguíneas (agranulocitosis, anemia macrocítica, macrocitosis).
Disminución de los factores de coagulación, deficiencia de un factor específico de coagulación denominado «factor VIII» (factor de von Willebrand), pruebas de coagulación anormales (como prolongación del tiempo de protrombina, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, prolongación del tiempo de trombina, INR prolongado) (ver también «Embarazo, lactancia y fertilidad»). Se han notificado casos aislados de disminución del fibrinógeno. Deficiencia de vitamina H (biotina) y de la enzima denominada biotinidasa.
Trastornos graves de la piel (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme). Reacciones alérgicas, especialmente aquellas típicas de reacciones inducidas por fármacos (DRESS) con aumento de ciertos tipos de glóbulos blancos (eosinofilia) y trastornos sistémicos.
Infertilidad masculina, que generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento y puede ser reversible tras la reducción de la dosis. No interrumpa el tratamiento sin haber consultado previamente con su médico.
Pérdida de orina durante la noche (enuresis), enfermedades renales (nefritis tubulointersticial, síndrome de Fanconi reversible).
Enfermedad que afecta a la piel y tejidos, como el lupus eritematoso sistémico, trastornos musculares (rabdomiólisis); (ver «Qué debe saber antes de tomar Depakin»).
Obesidad.
Visión doble.

Efectos adversos con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Malformaciones congénitas y trastornos del desarrollo (ver «Advertencias y precauciones - Embarazo, lactancia y fertilidad»).
Niveles elevados de la hormona testosterona. Se han notificado casos de una enfermedad ovárica denominada «ovario poliquístico» en pacientes que han tenido un aumento significativo de peso.
Disminución de la densidad mineral ósea (osteopenia y osteoporosis) y fracturas en pacientes en tratamiento a largo plazo con Depakin.

Efectos adversos adicionales en niños
Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia en niños o son más graves que en adultos. Estos incluyen daño hepático, inflamación del páncreas (pancreatitis), agresividad, agitación, trastornos de atención, comportamiento anómalo, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.
Notificación de efectos adversos
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su
médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema
nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de
este medicamento.

5. Cómo conservar Depakin

Frascos de polvo sin abrir: no requieren condiciones especiales de conservación.
Conservar en el envase original.
Después de la reconstitución: se recomienda su uso inmediato.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras "Caduc.". La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No elimine ningún medicamento por el desagüe ni a través de los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Depakin
El principio activo es valproato sódico. Cada frasco-ampolla de polvo contiene 400 mg de valproato
sódico.
Una ampolla de disolvente contiene: agua para preparaciones inyectables.
Tras la reconstitución, cada ml de solución contiene 100 mg de valproato sódico.
Descripción del aspecto de Depakin y contenido del envase
Depakin 400 mg/4 ml es un polvo de color blanco. El disolvente es un líquido claro e incoloro.
Depakin 400 mg/4 ml, polvo y disolvente para solución para perfusión, está disponible en un envase
que contiene: 4 frascos-ampolla de polvo + 4 ampollas de disolvente.
Titular de la autorización de comercialización
Sanofi S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Milán
Fabricante
Sanofi S.r.l. – Via Valcanello, 4 – 03012 Anagni (FR) - Italia
Informaciones detalladas y actualizadas sobre este medicamento están disponibles escaneando el código QR
presente en este prospecto y en el envase exterior con un smartphone. Las mismas
informaciones también están disponibles en la siguiente dirección URL:

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Cada frasco-ampolla de Depakin, polvo para solución para perfusión, es de un solo uso.
El frasco-ampolla y la ampolla contienen una sobrecarga que permite obtener la cantidad nominal indicada:

Frasco-ampolla: 415 mg de polvo liofilizado de valproato sódico (coeficiente de desplazamiento: 8,65 %)
Ampolla: 4,25 ml de disolvente (agua para preparaciones inyectables).

Reconstitución:

Utilizar una jeringa graduada para extraer de la ampolla 3,8 ml de disolvente (agua para preparaciones inyectables) e inyectarlos en el frasco-ampolla de polvo liofilizado.
Permitir la disolución completa.
El volumen total de la solución reconstituida es de 4,15 ml, con una concentración de 100 mg/ml.
Es posible extraer del frasco-ampolla 4 ml de la solución inyectable reconstituida (100 mg/ml). La solución reconstituida es clara y casi incolora.

Depakin debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (3 minutos) o mediante perfusión. Si se deben administrar otras sustancias, debe utilizarse una vía de acceso separada.
Se ha estudiado la compatibilidad físico-química de 400 mg de Depakin 400 mg, polvo y disolvente para solución para perfusión, en 500 ml de cada una de las siguientes soluciones (en 250 ml en el caso del trometamol):

cloruro sódico 0,9 g en 100 ml
glucosa 5 g en 100 ml
glucosa 10 g en 100 ml
glucosa 20 g en 100 ml
glucosa 30 g en 100 ml
glucosa 2,55 g + cloruro sódico 0,45 g en 100 ml
bicarbonato sódico 0,14 g en 100 ml
trometamol (THAM) 3,66 g + NaCl 0,172 g en 100 ml

La solución intravenosa puede utilizarse para perfusión en recipientes de PVC, polietileno y vidrio.
Depakin debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso. La solución para perfusión que contiene el medicamento debe utilizarse dentro de las 24 horas.