Альфанейт

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Альфанейт 250 ЕД + 300 ЕД / 5 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии, 500 ЕД + 600 ЕД / 5 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии, 1000 ЕД + 1200 ЕД / 10 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии, 1500 ЕД + 1800 ЕД / 10 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии, 2000 ЕД + 2400 ЕД / 10 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии

Комплекс коагуляционного фактора VIII человека и фактора Виллебранда человека.
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данный лекарственный препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Альфанейт и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Альфанейта
3. Как применять Альфанейт
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Альфанейт
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. ЧТО ТАКОЕ АЛЬФАНЕЙТ И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРЕДНАЗНАЧЕН

Альфанейт — это лиофилизированный порошок для раствора для инфузии, который содержит номинально 250 ЕД, 500 ЕД, 1000 ЕД, 1500 ЕД или 2000 ЕД человеческого фактора свёртывания VIII и 300 ЕД, 600 ЕД, 1200 ЕД, 1800 ЕД или 2400 ЕД человеческого фактора Виллебранда (VWF) в одном флаконе.
После восстановления 5 мл (для дозировок 250 ЕД и 500 ЕД) или 10 мл (для дозировок 1000 ЕД, 1500 ЕД и 2000 ЕД) воды для инъекций, концентрация препарата составляет приблизительно:
Альфанейт 250 ЕД + 300 ЕД / 5 мл: содержит 50 ЕД FVIII/мл и 60 ЕД VWF/мл
Альфанейт 500 ЕД + 600 ЕД / 5 мл: содержит 100 ЕД FVIII/мл и 120 ЕД VWF/мл
Альфанейт 1000 ЕД + 1200 ЕД / 10 мл: содержит 100 ЕД FVIII/мл и 120 ЕД VWF/мл
Альфанейт 1500 ЕД + 1800 ЕД / 10 мл: содержит 150 ЕД FVIII/мл и 180 ЕД VWF/мл
Альфанейт 2000 ЕД + 2400 ЕД / 10 мл: содержит 200 ЕД FVIII/мл и 240 ЕД VWF/мл
Альфанейт относится к группе лекарственных средств, называемых факторами свёртывания крови.
Альфанейт применяется для:

• Лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора VIII). Альфанейт может использоваться при лечении приобретённого дефицита фактора VIII.
• Лечения пациентов с гемофилией А, у которых выработались антитела против фактора VIII (ингибиторы).
• Профилактики и лечения кровотечений или хирургических кровопотерь при болезни Виллебранда (VWD), когда лечение дезмопрессином (ДДАВП) неэффективно или противопоказано.

2. ЧТО ВАМ НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ АЛЬФАНЕЙТА

Не применяйте Альфанейт

• Если у вас аллергия на человеческий фактор свёртывания VIII или на человеческий фактор Виллебранда, либо на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Если вы хотите получить дополнительную информацию, обратитесь к врачу.
Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Альфанейта.

• В редких случаях может развиться анафилактическая реакция (тяжёлая и внезапная аллергическая реакция), которая проявляется такими симптомами, как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавливания в груди, свистящее дыхание, гипотензия (снижение артериального давления), головокружение, приступы тошноты или головокружение при положении стоя. Если у вас появятся такие симптомы, необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. В случае развития шока следует придерживаться стандартных рекомендаций по лечению шока.
• Врач должен проводить анализы, чтобы убедиться, что доза Альфанейта, которую вы получаете, достаточна для достижения и поддержания соответствующего уровня фактора VIII, что позволит остановить любое кровотечение.
• Образование ингибиторов (антител) — известное осложнение, которое может возникать при лечении всеми препаратами, содержащими фактор VIII. Ингибиторы, особенно при высоких титрах, препятствуют эффективности лечения, поэтому вас или вашего ребёнка будут тщательно наблюдать на предмет появления таких ингибиторов. Если Альфанейт не останавливает кровотечение у вас или у вашего ребёнка, немедленно сообщите об этом врачу.
• При лечении болезни Виллебранда существует риск образования тромбов (тромботических эпизодов), особенно если известны клинические факторы риска. Поэтому врач должен проводить анализы для выявления возможных признаков тромбоза и назначить соответствующее лечение, если это необходимо.
• У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно с типом 3, могут образовываться нейтрализующие антитела к фактору Виллебранда (ингибиторы). Врач должен провести дополнительные анализы крови, чтобы определить наличие ингибиторов в крови.

Безопасность в отношении вирусов
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются специальные меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• Тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров.
• Проверку каждой единицы донорской крови и каждой плазменной партии (пула, состоящего из нескольких донорских единиц) на наличие вирусов/инфекций.
• Включение в процесс обработки крови или плазмы этапов, способных инактивировать или удалять вирусы. Несмотря на эти меры, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов невозможно. Это касается также новых или неизвестных вирусов и других инфекционных агентов.

Считается, что принятые меры эффективны в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV). Принятые меры могут быть менее эффективны в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как вирус гепатита А (HAV) и парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (внутриутробная инфекция), у иммунокомпрометированных лиц (с ослабленной иммунной системой) и у пациентов с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Врач может порекомендовать вам вакцинацию против гепатита А и В, если вы регулярно или многократно получаете фактор VIII и фактор Виллебранда, полученные из плазмы человека.
Рекомендуется при каждом введении Альфанейта записывать название и номер серии препарата для обеспечения прослеживаемости использованных партий.
См. также раздел 4.
Другие лекарственные средства и Альфанейт
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Взаимодействия Альфанейта с другими лекарственными средствами неизвестны.
Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Исследования репродуктивной токсичности на животных с комплексом FVIII/VWF не проводились.
Учитывая редкость гемофилии А у женщин, данные об использовании FVIII/VWF во время беременности и лактации отсутствуют.
Поэтому комплекс FVIII/VWF следует применять во время беременности и лактации только при чётких показаниях.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением любого лекарственного средства.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Альфанейт не оказывает влияния или оказывает пренебрежимо слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами.
Содержание натрия
Альфанейт 250, 500, 1000 и 1500 ЕД содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон (4,6 мг/мл в препаратах 250 и 500 ЕД и 2,3 мг/мл в препаратах 1000 и 1500 ЕД), то есть практически «не содержит натрия». Альфанейт 2000 ЕД содержит 34,5 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон (3,4 мг/мл). Это составляет 1,72% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека. Однако, в зависимости от массы тела и дозировки, вы можете получить более одного флакона.
Учитывайте это при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

3. ПРИМЕНЕНИЕ АЛЬФАНЕЙТА

Применяйте этот препарат строго в соответствии с указаниями врача. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Доза Альфанейта, которую вы должны применять, зависит от различных факторов, таких как вес, клиническое состояние, тип и тяжесть кровотечения. Врач рассчитает дозу, частоту и интервалы введения Альфанейта, чтобы достичь необходимой концентрации фактора VIII или фактора Виллебранда в крови.
Препарат должен вводиться внутривенно (инфузия в вену). Скорость введения не должна превышать 3 мл/мин и ни в коем случае не должна быть выше 10 мл/мин, с целью предотвращения нежелательных эффектов.
Продолжительность лечения Альфанейтом определяет врач.
Перед применением Альфанейта вне стационара вам будет предоставлено полное обучение.
Обратитесь к материалам обучающего курса или, для получения дополнительной информации, свяжитесь с местным центром гемофилии.

Инструкции по применению
Следуйте этим инструкциям, если врач не дал иных указаний.
Реконституированный препарат должен использоваться немедленно. Остатки раствора ни в коем случае не должны использоваться повторно и не должны храниться в холодильнике.
Необходимо использовать только капельницы, прилагаемые к упаковке: в противном случае возможно снижение эффективности лечения из-за адсорбции комплекса FVIII/VWF на внутренних стенках некоторых инфузионных устройств.

Подготовка раствора:

1. Подогрейте флакон и шприц, не превышая температуру 30 °C.
2. Вставьте поршень в шприц, содержащий растворитель.
3. Извлеките фильтр из упаковки. Снимите колпачок с соединителя шприца и подсоедините шприц к фильтру.
4. Извлеките адаптер для флакона из упаковки и подсоедините его к фильтру на шприце.
5. Снимите пластиковую защиту с флакона и обработайте пробку салфетками-антисептиками, прилагаемыми к упаковке.
6. Проколите пробку флакона иглой адаптера.
7. Перенесите весь растворитель из шприца во флакон.
8. Аккуратно вращайте флакон, не взбалтывая, пока весь продукт полностью не растворится. Поскольку это раствор для парентерального применения, не используйте препарат, если он не растворился полностью или если видны частицы.
9. Быстро отсоедините шприц с фильтром от флакона с адаптером, чтобы снять вакуум. Немедленно переходите к пункту 10.
10. Держа флакон вверх дном, наберите раствор в шприц.
11. Подготовьте место инъекции, отсоедините шприц и введите препарат, используя прилагаемый набор с бабочковой иглой. Скорость инфузии должна составлять 3 мл/мин внутривенно, но ни в коем случае не превышать 10 мл/мин, чтобы избежать вазомоторных реакций.

Не используйте повторно набор для введения.
Важно использовать капельницу, прилагаемую к препарату. В случае использования других медицинских инфузионных систем необходимо проверить их совместимость с предварительно заполненным шприцем. Адаптеры должны использоваться при необходимости для обеспечения правильного введения препарата.
Реконституированные препараты должны быть визуально проверены на наличие частиц и изменений цвета перед введением. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.

Применение у детей и подростков
Клинические данные недостаточны для рекомендации применения Альфанейта у детей в возрасте младше 6 лет.

Дополнительная информация о дозировке и продолжительности терапии приведена в конце
инструкции в разделе, предназначенном для врачей и медицинских работников.

Если вы применили Альфанейт в дозе, превышающей рекомендованную
Случаи передозировки Альфанейтом неизвестны. Однако, если вы применили препарат в дозе, превышающей рекомендованную, немедленно сообщите об этом врачу, фармацевту или обратитесь в ближайшее медицинское учреждение.

Если вы забыли применить Альфанейт

• Немедленно проведите следующую инфузию и продолжайте введение с регулярными интервалами в соответствии с указаниями врача.
• Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать нежелательные эффекты, хотя они наблюдаются не у всех пациентов.

• У пациентов, получавших лечение препаратами, содержащими фактор VIII и фактор Виллебранда, редко наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать быстрое отекание кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек), ощущение жжения и сильной боли в месте введения, озноб, покраснение, сыпь по всему телу (генерализованная крапивница), головную боль (цефалгию), волдыри, снижение артериального давления (гипотензию), которая может вызывать головокружение при стоянии, состояние сонливости (летаргию), тошноту, беспокойство, учащённое сердцебиение (тахикардию), ощущение сдавления в груди (грудную стесноту) или чувство недомагания, покалывание (парестезию), рвоту, свистящее дыхание. В некоторых случаях такие нежелательные эффекты могут прогрессировать в острые аллергические реакции (острую анафилаксию), включая шок.
• Редко наблюдалась лихорадка.

У детей, ранее не получавших лечения препаратами фактора VIII, образование ингибиторных антител (см. раздел 2) может быть очень частым (более чем у 1 пациента из 10); однако у пациентов, ранее получавших лечение фактором VIII (более 150 дней лечения), риск является нечастым (менее чем у 1 пациента из 100). Если это произойдёт, препарат может перестать действовать должным образом, и у вас или вашего ребёнка может возникнуть продолжающееся кровотечение. В таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу.
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно с типом 3, могут развиваться нейтрализующие антитела к фактору Виллебранда (ингибиторы). При появлении таких ингибиторов отсутствие адекватного клинического ответа будет являться сигналом. Развитие ингибиторов может также сопровождаться анафилактическими реакциями (острыми аллергическими реакциями). Поэтому, если у вас возникнет анафилактическая реакция, будет проведена оценка на наличие ингибиторов.
Во всех этих случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр по лечению гемофилии.
У пациентов с болезнью Виллебранда могут возникать тромботические события (образование тромбов), особенно при наличии известных клинических или лабораторных факторов риска.

Сообщение о нежелательных эффектах

Если у вас возник какой-либо нежелательный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о нежелательных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу:
http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa .
Сообщая о нежелательных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. КАК ХРАНИТЬ АЛЬФАНЕЙТ

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не храните при температуре выше 30 °C. Держите флакон во внешней упаковке, чтобы защитить препарат от света. Не замораживайте.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке и внешней упаковке после надписи «Scad» (Срок годности).
Восстановленный Альфанейт необходимо использовать немедленно.
Перед введением восстановленный раствор следует визуально проверить на наличие частиц и изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит Альфанейт

• Действующими веществами являются фактор VIII свёртывания крови человека, комплексованный с фактором фон Виллебранда человека.
• Другие компоненты: гистидин, человеческий альбумин, аргинин, соляная кислота и гидроксид натрия.
• Предварительно заполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.

Описание внешнего вида Альфанейта и содержание упаковки
Альфанейт представляет собой флакон, содержащий гигроскопичный порошок или рассыпчатое твёрдое вещество белого или светло-жёлтого цвета, и предварительно заполненный шприц с водой для инъекций (растворитель).
Размеры упаковки:
Альфанейт 250 ЕД + 300 ЕД / 5 мл, регистрационный номер РУ: 033077088
Альфанейт 500 ЕД + 600 ЕД / 5 мл, регистрационный номер РУ: 033077090
Альфанейт 1000 ЕД + 1200 ЕД / 10 мл, регистрационный номер РУ: 033077102
Альфанейт 1500 ЕД + 1800 ЕД / 10 мл, регистрационный номер РУ: 033077114
Альфанейт 2000 ЕД + 2400 ЕД / 10 мл, регистрационный номер РУ: 033077126
Упаковка: 1 флакон с лиофилизированным порошком, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем и принадлежности (один адаптер для флакона, один фильтр, 2 салфетки для дезинфекции и набор для инфузии).
Возможно, не все размеры упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
Grifols Italia S.p.A.
Viale Enrico Forlanini, 23
20134 Милан — ИТАЛИЯ
Производитель:
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Барселона — ИСПАНИЯ

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:

Дефицит фактора VIII
Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в Международных единицах (ЕД), соответствующих текущим стандартам ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в Международных единицах (по отношению к международному стандарту для плазматического фактора VIII).
Активность одной Международной единицы (ЕД) фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым 1 Международная единица (ЕД) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает плазменную активность фактора VIII на 1,5–2% от нормального уровня (1,5–2 ЕД/дл).
Требуемая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемые единицы = Масса тела × Желаемое повышение фактора VIII × 0,5
(ЕД) (кг) (%) (ЕД/дл)
Количество вводимого препарата и частота введений должны быть такими, чтобы обеспечить клиническую эффективность в каждом конкретном случае.
При следующих кровотечениях уровень активности фактора VIII в соответствующий период времени не должен опускаться ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормы или ЕД/дл).
Следующая таблица может использоваться в качестве руководства по дозировке при кровотечениях и хирургических вмешательствах:

| Степень кровотечения | Требуемый уровень фактора VIII (%) (ЕД/дл) | Частота введений (часы) | Продолжительность терапии (дни) | |--------------------------|-----------------------------------------------|------------------------------|-------------------------------------| | Кровотечение | | | | | Недавний гемартроз, кровотечение в мышцы или полость рта | 20–40 | Повторять каждые 12–24 часа | Не менее 1 дня, до исчезновения боли или завершения заживления | | Более обширный гемартроз, кровотечение в мышцы или гематома | 30–60 | Повторять каждые 12–24 часа в течение 3–4 дней и более, пока не исчезнут боль и острое нарушение функции | | | Кровотечение, угрожающее жизни | 60–100 | Повторять каждые 8–24 часа, пока угроза не минует | | | Хирургия | | | | | Малая (включая удаление зубов) | 30–60 | Каждые 24 часа, не менее 1 дня, до заживления | | | Крупная (до- и послеоперационный период) | 80–100 | Повторять каждые 8–24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжать терапию ещё не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60% (30 ЕД/дл – 60 ЕД/дл) | |

Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией А обычные дозы составляют от 20 до 40 ЕД фактора VIII на 1 кг массы тела, вводимые с интервалом 2–3 дня.
В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, может потребоваться сокращение интервалов между введениями или применение более высоких доз.
Во время лечения рекомендуется точно определять уровни фактора VIII для корректировки дозы и частоты повторных инфузий. Особенно при крупных хирургических вмешательствах необходимо тщательное мониторирование заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (активность фактора VIII в плазме). Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на введение фактора VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo и демонстрируя разную продолжительность полувыведения.

Болезнь фон Виллебранда
Как правило, 1 ЕД/кг VWF:RCo повышает циркулирующий уровень VWF:RCo на 0,02 ЕД/мл (2%).
Необходимо достичь уровней VWF:RCo > 0,6 ЕД/мл (60%) и FVIII:C > 0,4 ЕД/мл (40%).
Обычно для достижения гемостаза рекомендуется вводить 40–80 ЕД/кг фактора фон Виллебранда (VWF:RCo) и 20–40 ЕД/кг FVIII:C.
Начальная доза 80 ЕД/кг фактора фон Виллебранда может потребоваться, особенно у пациентов с болезнью фон Виллебранда типа 3, где поддержание адекватных уровней может требовать более высоких доз по сравнению с другими типами болезни фон Виллебранда.
Достаточные дозы следует вводить последующими вливаниями каждые 12–24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C.
При использовании препаратов фактора фон Виллебранда, содержащих FVIII, врач должен учитывать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня FVIII:C. Через 24–48 часов лечения для предотвращения чрезмерного повышения уровня FVIII:C следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или увеличения интервала между введениями либо применения препарата VWF с низким содержанием FVIII.

Детское население
Поскольку дозировка подбирается на основе клинической эффективности при вышеуказанных состояниях, дозировка для детей по массе тела не считается отличающейся от таковой у взрослых.
Недостаточно клинических данных для рекомендации применения Альфанейта у детей в возрасте младше 6 лет.

Альфанейт вводится внутривенно.
Альфанейт следует вводить со скоростью не более 10 мл/мин.