Alphanate

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Alphanate 250 UI + 300 UI / 5 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 500 UI + 600 UI / 5 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 1000 UI + 1200 UI / 10 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 1500 UI + 1800 UI / 10 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 2000 UI + 2400 UI / 10 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión

Complejo de Factor VIII de la coagulación sanguínea humano y Factor de von Willebrand humano.
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Alphanate y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Alphanate
3. Cómo usar Alphanate
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Alphanate
6. Contenido del envase y otra información

1. QUÉ ES ALPHANATE Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Alphanate es un polvo liofilizado para solución para perfusión que contiene nominalmente 250 UI, 500
UI, 1000 UI, 1500 UI o 2000 UI de factor VIII humano de la coagulación y 300 UI, 600 UI, 1200 UI,
1800 UI o 2400 UI de factor de von Willebrand (VWF) humano por vial.
Tras la reconstitución con 5 ml (para los formatos de 250 UI y 500 UI) o 10 ml (para los formatos de
1000 UI, 1500 UI y 2000 UI) de agua para preparaciones inyectables, el producto contiene aproximadamente:
Alphanate 250 UI + 300 UI / 5 ml: Contiene 50 UI de FVIII/ml y 60 UI de VWF/ml
Alphanate 500 UI + 600 UI / 5 ml: Contiene 100 UI de FVIII/ml y 120 UI de VWF/ml
Alphanate 1000 UI + 1200 UI / 10 ml: Contiene 100 UI de FVIII/ml y 120 UI de VWF/ml
Alphanate 1500 UI + 1800 UI / 10 ml: Contiene 150 UI de FVIII/ml y 180 UI de VWF/ml
Alphanate 2000 UI + 2400 UI / 10 ml: Contiene 200 UI de FVIII/ml y 240 UI de VWF/ml
Alphanate pertenece al grupo de medicamentos denominados factores de la coagulación.
Alphanate se utiliza para:

• Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito del factor VIII). Alphanate puede utilizarse en el tratamiento del déficit adquirido del factor VIII.
• Tratamiento de pacientes con hemofilia A que presentan anticuerpos contra el factor VIII (inhibidores).
• Profilaxis y tratamiento de hemorragias o sangrado quirúrgico en la enfermedad de von Willebrand (VWD) cuando el tratamiento exclusivo con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está contraindicado.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE USAR ALPHANATE

No use Alphanate

• Si es alérgico al factor VIII humano de la coagulación o al factor de von Willebrand humano o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6).

Si desea obtener más información, consulte con su médico.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Alphanate.

• Rara vez, puede desarrollarse una reacción anafiláctica (una reacción alérgica grave e inmediata), que se manifiesta con síntomas como urticaria, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho, respiración sibilante, hipotensión (disminución de la presión sanguínea), vértigo, mareo o sensación de giro al estar de pie. Si aparecen estos síntomas, debe interrumpir inmediatamente el uso del producto y llamar al médico. En caso de shock, deben seguirse las directrices estándar para el tratamiento del shock.
• Su médico debe realizar análisis para asegurarse de que la dosis de Alphanate que está recibiendo es suficiente para alcanzar y mantener un nivel adecuado de factor VIII, deteniendo así cualquier episodio de sangrado.
• La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con todos los medicamentos que contienen factor VIII. Los inhibidores, especialmente a niveles elevados, impiden que el tratamiento funcione correctamente, por lo que usted o su hijo serán cuidadosamente monitorizados para detectar la aparición de estos inhibidores. Si Alphanate no controla el sangrado, informe inmediatamente a su médico.
• Durante el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand, existe el riesgo de formación de coágulos (episodios trombóticos), especialmente si existen factores de riesgo clínico conocidos. Por lo tanto, su médico debe realizar análisis para identificar posibles signos de coagulación y prescribir tratamiento si fuera necesario.
• Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente del tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes del factor de von Willebrand (inhibidores). Su médico debe realizar análisis adicionales de sangre para verificar si están presentes estos inhibidores.

Seguridad viral
Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humano, se adoptan medidas específicas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• Una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma, para asegurar que se excluyan donantes potencialmente infectados.
• El control de cada donación y de los lotes (conjunto de varias donaciones) de plasma, para detectar posibles virus o infecciones.
• La inclusión de ciertos pasos durante el procesamiento de la sangre o plasma que permiten inactivar o eliminar virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede descartarse totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto incluye también virus u otros tipos de agentes infecciosos emergentes o desconocidos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Sin embargo, su eficacia puede ser limitada frente a virus sin envoltura lipídica, como el virus de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas inmunodeprimidas (cuyo sistema inmunitario está deprimido) o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo: anemia falciforme o anemia hemolítica).
Su médico puede recomendarle la vacunación frente a la hepatitis A y B si recibe regularmente o repetidamente factor VIII y factor de von Willebrand derivados del plasma humano.
Se recomienda registrar, en cada administración de Alphanate, el nombre y el número de lote del producto, para garantizar la trazabilidad de los lotes utilizados.
Véase también la sección 4.
Otros medicamentos y Alphanate
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No se conocen interacciones de Alphanate con otros medicamentos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se han realizado estudios de reproducción en animales con el complejo FVIII/VWF.
Debido a la baja frecuencia de hemofilia A en mujeres, no existen datos disponibles sobre el uso de FVIII/VWF durante el embarazo y la lactancia.
Por lo tanto, el complejo FVIII/VWF debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia solo si está claramente indicado.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Alphanate no tiene efectos, o tiene efectos despreciables, sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas.
Contenido de sodio
Alphanate 250, 500, 1000 y 1500 UI contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial (4,6 mg/ml en las presentaciones de 250 y 500 UI y 2,3 mg/ml en las presentaciones de 1000 y 1500 UI), es decir, es esencialmente «sin sodio». Alphanate 2000 UI contiene 34,5 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por vial (3,4 mg/ml). Esto equivale al 1,72% de la ingestión diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto. Sin embargo, dependiendo de su peso corporal y de la dosis prescrita, podría recibir más de un vial.
Tenerlo en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del sodio.

3. CÓMO USAR ALPHANATE

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones del médico. Si tiene dudas, consulte al médico.
La cantidad de Alphanate que debe usar depende de varios factores, tales como el peso, la situación clínica, el tipo y la gravedad del sangrado. El médico calculará la dosis, la frecuencia y los intervalos de administración de Alphanate, para alcanzar el título necesario de factor VIII o de factor von Willebrand en sangre.
El producto debe administrarse por vía endovenosa (infusión en vena). La velocidad de administración debe ser de 3 ml/min y nunca superior a 10 ml/min, con el fin de evitar efectos adversos.
El médico decidirá la duración del tratamiento con Alphanate.
Se le proporcionará una formación completa antes de que use Alphanate fuera del hospital.
Consulte la documentación de formación o, para obtener más información, llame al centro local de hemofilia.

Instrucciones para el uso
Siga estas instrucciones si no ha recibido indicaciones diferentes por parte del médico.
La solución reconstituida debe usarse inmediatamente. El producto restante no debe usarse posteriormente, ni conservarse en nevera.
Solo deben utilizarse los conjuntos para infusión incluidos en el envase: de hecho, puede producirse ineficacia del tratamiento debido a la adsorción del complejo FVIII/VWF a las paredes internas de algunos dispositivos para infusión.

Preparación de la solución:

1. Caliente el frasco y la jeringa, sin superar los 30 °C.
2. Introduzca el émbolo en la jeringa que contiene el disolvente.
3. Extraiga el filtro de su envoltorio. Retire la tapa del conector de la jeringa y conéctela al filtro.
4. Extraiga el adaptador para frasco de su envoltorio y conéctelo al filtro en la jeringa.
5. Retire la protección de plástico del frasco y limpie el tapón con las toallitas desinfectantes suministradas.
6. Perfore el tapón del frasco con la aguja del adaptador.
7. Transfiera todo el disolvente de la jeringa al frasco.
8. Gire el frasco sin agitarlo hasta que todo el producto se haya disuelto completamente. Dado que se trata de una solución para uso parenteral, no utilice el producto si no se ha disuelto completamente o si se observan partículas.
9. Separe rápidamente la jeringa con el filtro del frasco con el adaptador, de modo que se pierda el vacío. Proceda inmediatamente al punto 10.
10. Con el frasco en posición vertical, aspire la solución dentro de la jeringa.
11. Prepare el sitio de inyección, desconecte la jeringa e inyecte el producto utilizando el conjunto con aguja de mariposa suministrado. La velocidad de infusión debe ser de 3 ml/min por vía intravenosa y en ningún caso superior a 10 ml/min, para evitar reacciones vasomotoras.

No reutilice el conjunto de administración.
Es importante utilizar el conjunto de infusión suministrado con el medicamento. En caso de que se utilicen otros sistemas médicos de infusión, debe verificarse la compatibilidad de dichos sistemas con la jeringa precargada. Los adaptadores deben utilizarse cuando sea necesario para garantizar la administración correcta del producto.
Los productos reconstituidos deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color antes de la administración. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No use soluciones turbias o que presenten depósitos.

Uso en niños y adolescentes
Los datos procedentes de los estudios clínicos no son suficientes para recomendar el uso de Alphanate en niños menores de 6 años.
Más información sobre la dosificación y la duración del tratamiento se incluye al final
del prospecto, en la sección reservada a los médicos o a los profesionales sanitarios.

Si usa más Alphanate de lo que debe
No se conocen casos de sobredosis con Alphanate. Sin embargo, si ha tomado más Alphanate del debido, informe inmediatamente al médico, al farmacéutico o acuda al hospital más cercano.

Si olvida usar Alphanate

• Administre la dosis siguiente inmediatamente y continúe con intervalos regulares, siguiendo las instrucciones del médico.
• No use una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

4. EFECTOS ADVERSOS POSIBLES

Como todos los medicamentos, este medicinale puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.

• En pacientes tratados con productos que contienen factor VIII y factor de von Willebrand, rara vez se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas, que pueden incluir hinchazón rápida de la piel y de las mucosas (angioedema), sensación de ardor y dolor intenso en el lugar de la infusión, escalofríos, enrojecimiento, erupción cutánea generalizada por todo el cuerpo (urticaria difusa generalizada), dolor de cabeza (cefalea), pápulas, disminución de la presión sanguínea (hipotensión) que puede provocar mareo al ponerse de pie, estado de somnolencia (letargo), náuseas, inquietud, latido cardiaco acelerado (taquicardia), sensación de opresión en el pecho (constricción torácica) o sensación de malestar general, hormigueo (parestesia), vómitos y respiración sibilante. Dichos efectos adversos, en algunos casos, pueden progresar hasta reacciones alérgicas agudas (anafilaxia aguda), incluyendo shock.
• Rara vez se ha observado fiebre.

En niños que no han recibido previamente tratamiento con medicamentos que contienen factor VIII, la formación de anticuerpos inhibidores (ver sección 2) puede ser muy frecuente (más de 1 de cada 10 pacientes); sin embargo, en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es poco frecuente (menos de 1 de cada 100 pacientes). Si esto ocurre, el medicamento que usted o su hijo estén tomando podría dejar de actuar correctamente y usted o su hijo podrían presentar un sangrado persistente. Si esto sucede, debe contactar inmediatamente a su médico.
Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente del tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes contra el factor de von Willebrand (inhibidores). Si aparecen tales inhibidores, la falta de respuesta clínica adecuada será una señal al respecto. La aparición de inhibidores también puede manifestarse con reacciones anafilácticas (reacciones alérgicas agudas). Por lo tanto, si usted presenta una reacción anafiláctica, se le evaluará también la presencia de inhibidores.
En todos estos casos, se recomienda contactar a un centro especializado en el tratamiento de la hemofilia.
En pacientes con enfermedad de von Willebrand, pueden ocurrir eventos trombóticos (formación de coágulos), especialmente si presentan factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos.
Notificación de efectos adversos
Si usted presenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección siguiente:
http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa .
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar mayor información sobre la seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR ALPHANATE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conserve este medicamento a temperaturas superiores a 30 ºC. Mantenga el frasco en su
envase exterior para proteger el medicamento de la luz. No congele.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en el
envase exterior después de “Cad”.
Alphanate reconstituido debe utilizarse inmediatamente.
El producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar
la presencia de partículas y cambios de color. La solución debe ser clara o ligeramente opalescente.
No utilice soluciones turbias o que presenten depósitos.
No tire ningún medicamento por los desagües ni a los residuos domésticos. Consulte con su farmacéutico
la forma de eliminar los medicamentos que ya no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E OTRAS INFORMACIONES

Qué contiene Alphanate

• Los principios activos son el factor VIII humano de la coagulación complejado con el factor de von Willebrand humano.
• Los demás componentes son histidina, albúmina humana, arginina, ácido clorhídrico e hidróxido sódico.
• La jeringa precargada de disolvente contiene agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Alphanate y contenido del envase
Alphanate se presenta como un frasco que contiene un polvo higroscópico o un sólido frágil de color blanco o amarillo pálido, y una jeringa precargada con agua para preparaciones inyectables (disolvente).
Presentaciones:
Alphanate 250 UI + 300 UI / 5 ml N° AIC 033077088
Alphanate 500 UI + 600 UI / 5 ml N° AIC 033077090
Alphanate 1000 UI + 1200 UI / 10 ml N° AIC 033077102
Alphanate 1500 UI + 1800 UI / 10 ml N° AIC 033077114
Alphanate 2000 UI + 2400 UI / 10 ml N° AIC 033077126
Envase: 1 frasco de polvo liofilizado, 1 jeringa precargada de disolvente y accesorios (un adaptador para frasco, un filtro, 2 torundas desinfectantes y un sistema de perfusión).
Es posible que no todas las presentaciones estén comercializadas.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular del A.I.C.:
Grifols Italia S.p.A.
Viale Enrico Forlanini, 23
20134 Milán - ITALIA
Productor:
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - ESPAÑA

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:

Deficiencia de factor VIII
Las dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen de la gravedad del déficit de factor VIII, de la localización y extensión de la hemorragia y de las condiciones clínicas del paciente.
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se corresponden con los actuales estándares OMS para productos basados en factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa bien en porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (en relación con un Estándar Internacional para el factor VIII plasmático).
La actividad de una Unidad Internacional (UI) de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII contenida en 1 ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en la observación empírica de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del factor VIII entre un 1,5 y un 2% de la actividad normal (1,5 - 2 UI/dl).
La dosis necesaria se determina aplicando la siguiente fórmula:
Unidades necesarias = Peso corporal × Aumento deseado de factor VIII × 0,5
(UI) (kg) (% UI/dl)

La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben estar siempre dirigidas a alcanzar la eficacia clínica en cada caso concreto.
En el caso de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII durante el periodo correspondiente no debe descender por debajo del nivel de actividad plasmática indicado (en % del normal o UI/dl).
La siguiente tabla puede utilizarse como guía para el dosaje en episodios hemorrágicos y en cirugía:

| Grado de hemorragia | Niveles de factor VIII necesarios (%) (UI/dl) | Tipo de procedimiento quirúrgico | Frecuencia de las administraciones (horas) | Duración del tratamiento (días) | |---------------------|-----------------------------------------------|----------------------------------|--------------------------------------------|---------------------------------| | Hemorragia | | | | | | Artrosis reciente, hemorragia intramuscular o en cavidad oral | 20 - 40 | | Repetir cada 12 - 24 horas | Al menos 1 día, hasta que el episodio hemorrágico evidenciado por el dolor haya desaparecido o se haya producido la cicatrización | | Artrosis más extensa, hemorragia intramuscular o hematoma | 30 - 60 | | Repetir la infusión cada 12 - 24 horas durante 3-4 días o más, hasta que desaparezcan el dolor y el estado agudo de discapacidad | | | Hemorragias con riesgo vital | 60 - 100 | | Repetir la infusión cada 8 - 24 horas hasta que el riesgo haya desaparecido | | | Cirugía | | | | | | Menor (incluidas extracciones dentales) | 30 - 60 | | Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta la cicatrización | | | Mayor (pre- y postoperatorio) | 80 - 100 | | Repetir la infusión cada 8 - 24 horas hasta la adecuada cicatrización de la herida, luego continuar el tratamiento durante al menos otros 7 días para mantener una actividad de factor VIII entre el 30 y el 60% (30 UI/dl – 60 UI/dl) | |

Profilaxis
Para la profilaxis a largo plazo de las hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis habituales oscilan entre 20 y 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, administradas cada 2 - 3 días.
En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario reducir el intervalo entre dosis o administrar dosis más elevadas.
Durante el tratamiento, se recomienda determinar cuidadosamente los niveles de factor VIII para ajustar la dosis a administrar y la frecuencia de las infusiones repetidas. En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es especialmente indispensable un control preciso de la terapia sustitutiva mediante pruebas de coagulación (actividad plasmática del factor VIII). Los pacientes individuales pueden presentar respuestas diferentes al factor VIII, alcanzando distintos niveles de recuperación in vivo y mostrando semividas diferentes.

Enfermedad de von Willebrand
Generalmente, 1 UI/kg de VWF:RCo aumenta el título circulante de VWF:RCo en 0,02 UI/ml (2%).
Se deben alcanzar niveles de VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) y de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%).
Normalmente, para lograr la hemostasia se recomienda administrar entre 40 y 80 UI/kg de factor de von Willebrand (VWF:RCo) y entre 20 y 40 UI/kg de FVIII:C.
Puede ser necesaria una dosis inicial de 80 UI/kg de factor de von Willebrand, especialmente en pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo 3, en los que el mantenimiento de títulos adecuados puede requerir dosis más elevadas que en otros tipos de enfermedad de von Willebrand.
Posteriormente, deben administrarse dosis adecuadas cada 12-24 horas. La dosis y la duración del tratamiento dependen de la situación clínica del paciente, del tipo y gravedad de la hemorragia y de los niveles de VWF:RCo y FVIII:C.
Cuando se utilizan preparados de factor de von Willebrand que contienen FVIII, el médico debe considerar que un tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo del título de FVIII:C. Tras 24-48 horas de tratamiento, para evitar un aumento excesivo del título de FVIII:C, debe considerarse la reducción de la dosis y/o el aumento del intervalo entre administraciones, o bien el empleo de un producto de VWF con bajo título de FVIII.

Población pediátrica
Dado que la posología se ajusta según el resultado clínico de las condiciones mencionadas anteriormente, la posología en niños, por peso corporal, no se considera diferente de la de adultos.
No existen datos suficientes procedentes de estudios clínicos para recomendar el uso de Alphanate en niños menores de 6 años.

Alphanate debe administrarse por vía intravenosa.
Alphanate debe administrarse a una velocidad no superior a 10 ml/minuto.