Озурдекс 700 мкг имплант интравитреальный в аппликаторе

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Озурдекс 700 мкг имплант интравитреальный в аппликаторе

дексаметазон

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию, так как может понадобиться вновь её прочитать.
• При возникновении вопросов обращайтесь к врачу.
• Если вы считаете, что какой-либо из побочных эффектов является тяжёлым, или если вы заметили побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Озурдекс и для чего он применяется
2. Что вам необходимо знать перед применением Озурдекса
3. Как применять Озурдекс
4. Возможные побочные эффекты
5. Хранение Озурдекса
6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Озурдекс и для чего он применяется

Действующим веществом Озурдекс является дексаметазон. Дексаметазон относится к группе лекарственных средств, называемых кортикостероидами.

Озурдекс применяется для лечения взрослых пациентов при следующих состояниях:

• Ухудшении зрения вследствие диабетического макулярного отёка (ДМО), если пациент уже перенёс операцию по поводу катаракты или если не отвечает на другие виды лечения либо они ему не подходят. Диабетический макулярный отёк — это воспаление светочувствительного слоя на задней части глаза, называемого макулой. ДМО — это заболевание, которое может развиваться у некоторых людей с сахарным диабетом.

• Потере зрения у взрослых, вызванной обструкцией вен глаза. Эта обструкция приводит к накоплению жидкости и вызывает отёк в области сетчатки (светочувствительного слоя, расположенного на задней части глаза), называемой макулой.

Воспаление макулы может вызывать повреждения, влияющие на центральное зрение, которое используется, например, при чтении. Озурдекс действует, уменьшая это макулярное воспаление, и помогает снизить или предотвратить дальнейшее повреждение макулы.

• Воспалении заднего отдела глаза. Это воспаление вызывает снижение зрения и/или появление «плавающих помутнений» в глазу (чёрных точек или тонких нитей, перемещающихся по полю зрения). Озурдекс уменьшает это воспаление.

2. Что необходимо знать перед началом применения Озурдекс

Не используйте Озурдекс

• если у вас аллергия на дексаметазон или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас имеется инфекция любого типа в глазу или вокруг него (бактериальная, вирусная или грибковая);
• если у вас глаукома или повышенное внутриглазное давление, которое недостаточно хорошо контролируется с помощью принимаемых вами препаратов;
• если в глазу, подлежащем лечению, отсутствует хрусталик или повреждена задняя капсула хрусталика;
• если глаз, подлежащий лечению, ранее подвергался операции по удалению катаракты, и в нем установлена искусственная линза, помещённая в переднюю камеру глаза (внутриглазовая линза передней камеры), или зафиксированная к белочной оболочке глаза (склере) или к цветной части глаза (радужке), и при этом повреждена задняя капсула хрусталика.

Предостережения и меры предосторожности

Перед введением инъекции Озурдекс сообщите врачу, если:

• вы ранее перенесли операцию по удалению катаракты, операцию на радужке (цветной части глаза, регулирующей количество проникающего в глаз света) или операцию по удалению стекловидного тела (желеобразного вещества внутри глаза);
• вы принимаете препараты, разжижающие кровь;
• вы принимаете какие-либо противовоспалительные стероидные или нестероидные препараты внутрь или местно в глаз;
• у вас в прошлом были герпетические поражения глаза (долго не заживающая язва на глазу или повреждение глаза).

В редких случаях инъекция Озурдекс может вызвать инфекцию, боль или покраснение внутри глаза, а также отслоение или разрыв сетчатки. Очень важно как можно раньше выявить и начать лечение этих состояний. Немедленно сообщите врачу, если после инъекции у вас усилилась боль или неприятные ощущения в глазу, ухудшилось покраснение глаз, появились световые вспышки, резко увеличилось количество «плавающих мушек», возникло частичное затуманивание зрения, снижение остроты зрения или повышенная чувствительность к свету.

У некоторых пациентов может повышаться внутриглазное давление, что потенциально может привести к развитию глаукомы. Вы можете этого не ощущать, поэтому врач будет регулярно проводить осмотр, и при необходимости назначит лечение для снижения внутриглазного давления.

У большинства пациентов, которым ранее не проводилась операция по удалению катаракты, при повторном применении Озурдекс может развиться помутнение хрусталика (катаракта), что приведёт к ухудшению зрения и, вероятно, потребует хирургического вмешательства для удаления катаракты. Ваш врач поможет определить оптимальный момент для проведения операции, однако вы должны знать, что до тех пор, пока вы не будете готовы к операции, ваше зрение может быть таким же плохим или даже хуже, чем до начала лечения инъекциями Озурдекс.

Имплант может переместиться из задней части глаза в переднюю у пациентов с разрывом задней капсулы хрусталика и/или с дефектом в радужке. Такое смещение может вызвать отёк прозрачной оболочки в передней части глаза и расплывчатость зрения. Если это состояние сохраняется длительное время и не лечится, может потребоваться трансплантация тканей.

Инъекция Озурдекс в оба глаза одновременно не изучалась, поэтому не рекомендуется. Вашему врачу не следует вводить Озурдекс в оба глаза одновременно.

Дети и подростки

Применение Озурдекс у детей и подростков не изучалось, поэтому не рекомендуется.

Другие лекарственные препараты и Озурдекс

Сообщите врачу, если вы используете или недавно использовали другие лекарственные средства, включая те, которые приобретены без рецепта.

Беременность и лактация

Опыт применения Озурдекс у беременных и кормящих женщин отсутствует. Применение Озурдекс во время беременности или лактации не рекомендуется, за исключением случаев, когда врач сочтёт это абсолютно необходимым. Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом перед применением Озурдекс. Перед применением любого лекарственного средства проконсультируйтесь с врачом.

Вождение транспорта и управление механизмами

После лечения Озурдекс на короткий период времени может ухудшиться зрение. Если это произойдёт, не управляйте транспортными средствами и не работайте с инструментами или механизмами до восстановления зрения.

3. Как использовать Озурдекс

Все инъекции Озурдекса должен выполнять квалифицированный врач-офтальмолог.

Рекомендуемая доза — введение одного импланта в глаз. Если действие инъекции ослабевает и врач посчитает необходимым, может быть введён второй имплант в глаз.

Ваш врач порекомендует использовать капли-антибиотик каждый день в течение 3 дней до и после каждой инъекции, чтобы предотвратить развитие глазной инфекции. Внимательно соблюдайте эти указания.

В день инъекции ваш врач может закапать антибактериальные капли для глаз с целью профилактики инфекций. Перед инъекцией врач очистит ваш глаз и веко. Кроме того, вам будет введена местная анестезия, чтобы уменьшить или исключить боль во время инъекции. Во время введения Озурдекса вы можете услышать щелчок — это нормальное явление.

В упаковке лекарственного препарата содержатся подробные инструкции для врача по введению Озурдекса.

Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к вашему врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, однако они проявляются не у всех пациентов.

При применении Озурдекса могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек):

• повышение внутриглазного давления
• помутнение хрусталика (катаракта), кровоизлияние на поверхности глаза*

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

• повышенное внутриглазное давление
• помутнение задней части хрусталика
• кровоизлияние внутри глаза*
• ухудшение зрения*
• затруднение чёткого зрения
• отслоение стекловидного тела от светочувствительного слоя на задней части глаза (отслоение стекловидного тела)*
• ощущение плавающих помех перед глазами (включая «плавающие пятна»)*
• ощущение, будто смотришь сквозь туман*
• воспаление века
• боль в глазу*
• ощущение вспышек света*
• отёк оболочки, покрывающей белую часть глаза*
• покраснение глаза*
• головная боль

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 человек):

• тяжёлое воспаление задней части глаза (обычно вследствие вирусной инфекции)
• тяжёлая инфекция или воспаление внутри глаза*
• глаукома (заболевание глаза, при котором повышенное внутриглазное давление связано с повреждением зрительного нерва)
• отслоение светочувствительного слоя от задней части глаза* (отслоение сетчатки)
• разрыв светочувствительного слоя на задней части глаза (разрыв сетчатки)*
• снижение внутриглазного давления, связанное с утечкой стекловидного тела (желатины) изнутри глаза*
• воспаление внутри передней части глаза*
• увеличение содержания белков и клеток в передней части глаза вследствие воспаления*
• необычное ощущение в глазу*
• зуд века
• покраснение белой части глаза*
• миграция импланта Озурдекс из задней части глаза в переднюю, вызывающая нечёткое зрение или ухудшение зрения, что может сопровождаться отёком прозрачной оболочки глаза (роговицы) или не сопровождать её*
• случайное неправильное размещение импланта Озурдекс*
• мигрень

*Эти побочные эффекты могут быть вызваны самой инъекционной процедурой, а не имплантом Озурдекс. Чем больше инъекций вы получаете, тем выше вероятность возникновения этих эффектов.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, даже если речь идёт о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Озурдекс

Хранить данный лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.

Не используйте Озурдекс после окончания срока годности, указанного на упаковке и пакете, после обозначения «CAD». Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

Данный лекарственный препарат не требует особых условий хранения.

Лекарственные средства не должны утилизироваться через канализацию или с бытовыми отходами. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом о том, как правильно избавиться от упаковки и лекарств, которые больше не требуются. Так вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Озурдекс

• Действующее вещество: дексаметазон.

• Каждый имплант содержит 700 мкг дексаметазона.

• Вспомогательные вещества: 50:50 поли-D,L-лактид-ко-гликолид в форме эфира и
  50:50 поли-D,L-лактид-ко-гликолид в кислотной форме, гипромеллоза.

Внешний вид Озурдекс и содержимое упаковки

Озурдекс представляет собой имплант в виде стержня, находящийся внутри иглы аппликатора. Запаянный ламинированный пакет, помещённый в картонную коробку, содержит аппликатор и пакетик с влагопоглотителем. Ламинированный пакет находится в пластиковой подложке с крышкой, которая упакована в картонную коробку. Одна коробка содержит один аппликатор с имплантом, который предназначен для однократного применения и после использования должен быть утилизирован.

Держатель регистрационного удостоверения

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Людвигсхафен
Германия

Производитель

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Уэстпорт
графство Мэйо
Ирландия

Более подробную информацию об этом лекарственном препарате можно получить, обратившись в местное представительство держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия AbbVie SA  Тел./Тел.: +32 10 477811	Литва AbbVie UAB Тел.: + 370 5 205 3023
	Люксембург/Люксембург AbbVie SA  Бельгия/Бельгия  Тел./Тел.: +32 10 477811
Чешская Республика AbbVie s.r.o.  Тел.: +420 233 098 111	Венгрия AbbVie Kft.  Тел.: +36 1 455 8600
Дания AbbVie A/S  Тел.: +45 72 30 20 28	Мальта Vivian Corporation Ltd.  Тел.: +356 27780331
Германия AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Тел.: 00800 222843 33 (бесплатно) Тел.: +49 (0) 611 / 1720-0	Нидерланды AbbVie B.V.  Тел.: +31 (0)88 322 2843
Эстония AbbVie OÜ Тел.: +372 6231011	Норвегия AbbVie AS Тел.: +47 67 81 80 00
Греция AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Тел.: +30 214 4165 555	Австрия AbbVie GmbH? Тел.: +43 1 20589-0
Испания AbbVie Spain, S.L.U.  Тел.: +34 913840910	Польша AbbVie Sp. z o.o.  Тел.: +48 22 372 78 00
Франция AbbVie Тел.: +33 (0) 1 45 60 13 00	Португалия AbbVie, Lda. Тел.: +351 (0)21 1908400
Хорватия AbbVie d.o.o.  Тел.: + 385 (0)1 5625 501	Румыния AbbVie S.R.L.  Тел.: +40 21 529 30 35
Ирландия AbbVie Limited  Тел.: +353 (0)1 4287900	Словения AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.  Тел.: +386 (1)32 08 060
Исландия Vistor hf.  Тел.: +354 535 7000	Словакия AbbVie s.r.o.  Тел.: +421 2 5050 0777
Италия AbbVie S.r.l.  Тел.: +39 06 928921	Финляндия/Финляндия AbbVie Oy Пух/Тел.: +358 (0)10 2411 200
Кипр Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Тел.: +357 22 34 74 40	Швеция AbbVie AB  Тел.: +46 (0)8 684 44?600
Латвия AbbVie SIA Тел.: +371 67605000

Дата последнего обновления данного листка-вкладыша

Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu/.

Для получения копии данного листка-вкладыша увеличенного шрифта обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения.

---

[Предназначено для включения в упаковку]

Данная информация предназначена исключительно для врачей или других медицинских работников и включает в себя пронумерованные разделы ФИ, содержащие практическую информацию по применению препарата. Также ознакомьтесь с полной информацией о препарате в ФИ.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ

1. НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

Озурдекс 700 мкг имплант интравитреальный в аппликаторе

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Терапевтические показания

Озурдекс показан взрослым для лечения:

• снижения остроты зрения вследствие диабетического макулярного отека (ДМО) у пациентов с искусственным хрусталиком или у пациентов, у которых ожидается недостаточный ответ на терапию, либо когда терапия не-кортікостероидами неприменима;

• макулярного отека после окклюзии ветви вен сетчатки (ОВВС) или центральной вены сетчатки (ЦВС) (см. раздел 5.1 ФИ);

• воспаления, проявляющегося в виде неинфекционного увеита заднего отрезка глаза.

4.2 Способ применения и дозы

Озурдекс должен вводиться офтальмологом, имеющим достаточный опыт проведения интравитреальных инъекций.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза — один имплант Озурдекс, вводимый интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется одновременное введение в оба глаза (см. раздел 4.4 ФИ).

Пациенты должны находиться под наблюдением после инъекции, чтобы при необходимости можно было начать раннее лечение в случае развития инфекции или повышения внутриглазного давления (см. раздел 4.4 ФИ).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Способ введения

Озурдекс представляет собой одноразовый интравитреальный имплант в аппликаторе, предназначенный исключительно для интравитреального введения.

Каждый аппликатор следует использовать только для лечения одного глаза.

Интравитреальная инъекция должна выполняться в условиях контролируемой асептики, включая использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного векодержателя (или аналогичного устройства).

Пациентам следует назначить местный антимикробный препарат широкого спектра действия в виде глазных капель, которые они должны применять самостоятельно ежедневно в течение 3 дней до и после каждой инъекции. Перед инъекцией необходимо продезинфицировать периокулярную кожу, веки и поверхность глаза (например, с помощью капель 5% раствора повидон-йода на конъюнктиву, как это применялось в клинических исследованиях при регистрации Озурдекса), а также обеспечить адекватную местную анестезию. Достаньте ламинированный пакет из коробки и проверьте его на отсутствие повреждений (см. раздел 6.6 ФИ). Затем, в стерильных условиях, вскройте ламинированный пакет и аккуратно поместите аппликатор на стерильный поднос. После вскрытия пакета аппликатор следует использовать немедленно.

Проведите тщательный визуальный осмотр аппликатора, убедившись, что пусковая кнопка не нажата, а предохранительная защелка установлена. Осторожно снимите пластиковый защитный колпачок, избегая прикосновения к кончику иглы. Проверьте кончик иглы на наличие повреждений перед использованием; заглушка-фиксатор импланта может быть видна на скосе иглы — ее не следует удалять. Держите аппликатор одной рукой и снимите предохранительную защелку. Не скручивайте и не сгибайте защелку.

Направив скос иглы вверх и подальше от склеры, введите иглу примерно на 1 мм в склеру. Затем направьте ее к центру глаза, внутрь стекловидной полости, до тех пор, пока манжета не коснется конъюнктивы. Медленно нажмите на пусковую кнопку, пока не услышите или не почувствуете отчетливый щелчок. Перед тем как извлечь аппликатор из глаза, убедитесь, что пусковая кнопка полностью нажата и зафиксирована на уровне поверхности аппликатора. Извлекайте иглу в том же направлении, в котором она была введена в стекловидное тело.

Инструкции по введению интравитреального импланта см. в разделе 6.6.

Немедленно после инъекции Озурдекса необходимо провести непрямую офтальмоскопию в квадранте, где была выполнена инъекция, чтобы подтвердить правильность имплантации. В подавляющем большинстве случаев визуализация возможна. В случаях, когда имплант не виден, следует взять стерильный ватный тампон и слегка надавить на место инъекции, чтобы переместить имплант до его визуализации.

После интравитреальной инъекции пациентам следует продолжать лечение антимикробным препаратом широкого спектра действия в виде глазных капель.

4.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 ФИ.
• Активная инфекция глаза или периорбитальной области или подозрение на нее, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, включая активный эпителиальный кератит, вызванный вирусом простого герпеса (дендритный кератит), вакцинию, ветряную оспу, бактериальные и грибковые инфекции.
• Прогрессирующая форма глаукомы, которую невозможно адекватно контролировать только с помощью лекарственных средств.
• Афакичные глаза с поврежденной задней капсулой хрусталика.
• Глаза с переднекамерными интраокулярными линзами, интраокулярными линзами с фиксацией на радужке или транссклеральной фиксацией и поврежденной задней капсулой хрусталика.

4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при применении

Интравитреальные инъекции, включая инъекции Озурдекса, могут быть связаны с развитием эндофтальмита, внутриглазного воспаления, повышения внутриглазного давления и отслойки сетчатки. Всегда следует соблюдать надлежащие асептические методики при инъекциях. Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением после инъекции, чтобы при необходимости можно было начать раннее лечение при появлении признаков инфекции или повышения внутриглазного давления. Такое наблюдение может включать оценку перфузии диска зрительного нерва сразу после инъекции, тонометрию в течение 30 минут после инъекции и биомикроскопию через 2–7 дней после инъекции.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении симптомов, которые могут указывать на эндофтальмит или другие перечисленные выше состояния, например, боли в глазу, нечеткости зрения и т.д. (см. раздел 4.8 ФИ).

Пациенты с разрывом задней капсулы, например, после хирургии катаракты, и/или с открытием между зрачком и стекловидным телом (например, вследствие иридэктомии), с наличием или без анамнеза витрэктомии, подвержены риску перемещения импланта в переднюю камеру. Перемещение импланта в переднюю камеру может вызвать отек роговицы. Устойчивый тяжелый отек роговицы может прогрессировать до необходимости кератопластики. Помимо пациентов с противопоказаниями (см. раздел 4.3 ФИ), которым Озурдекс не следует применять, препарат следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы возможное смещение импланта могло быть быстро выявлено и пролечено.

Применение кортикостероидов, включая Озурдекс, может вызывать катаракту (включая заднюю субкапсулярную катаракту), повышение внутриглазного давления (ВГД), стероидную глаукому и вторичные глазные инфекции.

В клинических исследованиях ДМО продолжительностью 3 года 59% пациентов с факичным глазом, получавших Озурдекс, подверглись операции по удалению катаракты в исследуемом глазу (см. раздел 4.8 ФИ).

После первой инъекции частота развития катаракты, по-видимому, выше у пациентов с неинфекционным увеитом заднего отрезка глаза по сравнению с пациентами с ОВВС/ЦВС. В клинических исследованиях ОВВС/ЦВС катаракта чаще отмечалась у пациентов с факичным хрусталиком, которым проводилась вторая инъекция (см. раздел 4.8 ФИ). Из этих 368 случаев, только одному пациенту потребовалась операция по удалению катаракты во время первого курса лечения и 3 из 302 пациентов — во время второго курса. В исследовании по неинфекционному увеиту один из 62 пациентов с факичным хрусталиком подвергся хирургии катаракты после одной инъекции.

Частота конъюнктивальных кровоизлияний у пациентов с неинфекционным увеитом заднего отрезка глаза, по-видимому, выше по сравнению с ОВВС/ЦВС и ДМО, что может быть связано с самой процедурой интравитреальной инъекции или одновременным применением местных и/или системных кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных препаратов. Лечение не требуется, так как кровоизлияния проходят спонтанно.

Как и ожидается при лечении глазных заболеваний стероидами и при интравитреальных инъекциях, могут наблюдаться повышения внутриглазного давления (ВГД). Повышенное ВГД, как правило, поддается лечению с помощью медикаментов, снижающих ВГД (см. раздел 4.8 ФИ). Среди пациентов с повышением ВГД на 10 мм рт.ст. и более по сравнению с исходным уровнем, у большинства это повышение наблюдалось между 45 и 60 днями после инъекции. Поэтому требуется регулярный контроль ВГД независимо от исходного уровня, и любое повышение после инъекции должно своевременно лечиться. Пациенты младше 45 лет с макулярным отеком после окклюзии вен сетчатки или с воспалением заднего отрезка глаза в виде неинфекционного увеита имеют повышенный риск повышения ВГД.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом вирусной инфекции глаз (например, герпес простой), и их не следует применять при активном герпесе простого глаза.

Безопасность и эффективность одновременного введения Озурдекса в оба глаза не изучались, поэтому такое применение не рекомендуется.

Применение Озурдекса у пациентов с макулярным отеком после окклюзии вен сетчатки с выраженной ишемией сетчатки не изучалось, поэтому его применение не рекомендуется.

В клинических исследованиях III фазы было включено ограниченное число пациентов с сахарным диабетом 1 типа, и ответ на Озурдекс у них не отличался существенно от такового у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

При ОВВС/ЦВС у 2% пациентов, получавших Озурдекс, применялась антикоагулянтная терапия, и при этом не было зарегистрировано геморрагических нежелательных явлений. При ДМО 8% пациентов получали антикоагулянтную терапию. Среди пациентов, получавших антикоагулянты, частота геморрагических нежелательных явлений была сопоставима в группе Озурдекс и в группе плацебо-инъекции (29% против 32%). Среди пациентов, не получавших антикоагулянты, 27% пациентов, получавших Озурдекс, сообщили о геморрагических нежелательных явлениях по сравнению с 20% в группе плацебо-инъекции. Витреальные кровоизлияния отмечались у большей доли пациентов, получавших Озурдекс и антикоагулянты (11%), по сравнению с теми, кто не получал антикоагулянты (6%).

Антиагреганты, такие как клопидогрел, применялись в течение клинических исследований у до 56% пациентов. Среди пациентов, одновременно получавших антиагреганты, геморрагические нежелательные явления отмечались у несколько большего числа пациентов, которым вводили Озурдекс (до 29%), по сравнению с группой плацебо-инъекции (до 23%), независимо от показания и числа курсов лечения. Наиболее часто сообщаемым геморрагическим нежелательным явлением была конъюнктивальная геморрагия (до 24%).

Озурдекс следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих антикоагулянты или антиагреганты.

Нарушения зрения

Нарушения зрения могут возникать при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются симптомы, такие как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует оценить возможные причины, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после системного и местного применения кортикостероидов.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий не проводились.

Системная абсорбция минимальна, и взаимодействия не ожидается.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Исследования на животных показали тератогенное действие после местного офтальмологического применения (см. раздел 5.3 ФИ). Достаточных данных об использовании дексаметазона в виде интравитреального импланта у беременных женщин нет. Длительная системная терапия глюкокортикостероидами во время беременности повышает риск задержки внутриутробного роста и надпочечниковой недостаточности у новорожденного. Поэтому, хотя системная экспозиция дексаметазона после местного внутриглазного введения, как ожидается, будет очень низкой, применение Озурдекса во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск для плода.

Лактация

Дексаметазон выделяется с грудным молоком. Не ожидается, что он окажет влияние на ребенка из-за пути введения и низких системных концентраций. Однако применение Озурдекса во время лактации не рекомендуется, если только это не является абсолютно необходимым.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние Озурдекса на способность управлять транспортными средствами и механизмами может быть умеренным. У пациентов может временно снижаться острота зрения после интравитреальной инъекции Озурдекса (см. раздел 4.8 ФИ). Пациентам не следует управлять транспортными средствами и механизмами до исчезновения этого эффекта.

1. Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемые нежелательные явления после лечения Озурдексом — это те, которые часто наблюдаются при лечении глазных заболеваний стероидами или при интравитреальных инъекциях (повышенное внутриглазное давление, образование катаракты и конъюнктивальные или витреальные кровоизлияния соответственно).

Другие, менее частые, но более серьезные побочные реакции включают эндофтальмит, некротизирующую ретинит, отслойку сетчатки и разрыв сетчатки.

Системные побочные реакции, связанные с препаратом, не выявлены, за исключением головной боли и мигрени при применении Озурдекса.

Таблица побочных реакций

Побочные реакции, считавшиеся связанными с лечением Озурдексом в клинических исследованиях III фазы (ДМО, ОВВС/ЦВС и увеит), а также спонтанные сообщения, перечислены ниже по системам органов в соответствии с классификацией MedDRA, с использованием следующего обозначения:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000). Побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести в пределах каждой категории частоты.

Таблица 1. Побочные реакции

Система классификации органов	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны нервной системы	Частые	Головная боль
	Нечастые	Мигрень
Нарушения со стороны глаз	Очень частые	Повышение внутриглазного давления**, катаракта**, конъюнктивальное кровоизлияние*
	Частые	Глазная гипертензия, субкапсулярная катаракта, витреальное кровоизлияние**, снижение остроты зрения*, нарушение/изменение зрения, отслоение стекловидного тела*, «плавающие пометы», помутнение стекловидного тела*, блефарит, боль в глазу*, фотопсия*, конъюнктивальный отек*, конъюнктивальная гиперемия*
	Нечастые	Некротизирующий ретинит, эндофтальмит*, глаукома, отслойка сетчатки*, разрыв сетчатки*, гипотония глаза*, воспаление передней камеры глаза*, клетки/вспышки в передней камере глаза*, ощущение инородного тела в глазу*, зуд век, склеральная гиперемия*
Общие нарушения и изменения в месте введения	Нечастые	Смещение устройства* (миграция имплантата) с или без отека роговицы (см. также раздел 4.4), осложнение при введении устройства, приводящее к повреждению глазной ткани* (неправильное расположение)

*Указывает побочные реакции, считавшиеся связанными с процедурой интравитреальной инъекции (частота этих побочных реакций пропорциональна количеству проведённых процедур лечения).

** В обсервационном исследовании клинической практики продолжительностью 24 месяца по лечению макулярного отёка после ОВР и непрофильной увеиты в заднем отрезке глаза следующие побочные реакции регистрировались чаще у пациентов, получавших более 2 инъекций, по сравнению с теми, кто получал ≤2 инъекций: формирование катаракты (24,7% против 17,7%), прогрессирование катаракты (32,0% против 13,1%), витреальное кровотечение (6,0% против 2,0%) и повышение ВГД (24,0% против 16,6%).

Описание отдельных побочных реакций

Диабетический макулярный отёк

Безопасность Озурдекса у пациентов с диабетическим макулярным отёком оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. В обоих исследованиях 347 пациентов, распределённых рандомизацией, получали Озурдекс, а 350 пациентов — плацебо-инъекцию.

Наиболее часто сообщавшиеся побочные реакции в исследуемом глазу на протяжении всего периода исследования у пациентов, получавших Озурдекс, были катаракта и повышение внутриглазного давления (ВГД) (см. ниже).

В клинических исследованиях по ДМО в течение 3 лет у 87% пациентов с факичным исследуемым глазом, получавших Озурдекс, на момент включения в исследование уже имелась какая-либо степень помутнения хрусталика/ранняя катаракта. Частота всех типов наблюдавшихся катаракт (т.е. кортикальная катаракта, диабетическая катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, лентикулярная катаракта, катаракта) составила 68% у пациентов, получавших Озурдекс и имевших факичный исследуемый глаз, в течение 3 лет наблюдения. 59% пациентов с факичным исследуемым глазом потребовали хирургического лечения катаракты до заключительного визита на 3-м году, при этом большинство операций было выполнено во 2-м и 3-м году.

На момент включения в исследование среднее ВГД в исследуемом глазу было одинаковым в обеих группах лечения (15,3 мм рт. ст.). Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем ВГД не превышало 3,2 мм рт. ст. на всех визитах в группе Озурдекс, с максимальным значением ВГД на визите через 1,5 месяца после инъекции, и восстановлением до исходного уровня примерно через 6 месяцев после каждой инъекции. Частота и степень повышения ВГД после лечения Озурдексом не увеличивались при повторных инъекциях Озурдекса.

У 28% пациентов, получавших Озурдекс, отмечалось повышение ВГД ≥10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем на одном или нескольких визитах в течение исследования. В начале исследования 3% пациентов уже нуждались в медикаментозном снижении ВГД. В целом, в течение 3 лет у 42% пациентов в какой-то момент возникла необходимость в медикаментозном снижении ВГД в исследуемом глазу, при этом большинству пациентов требовалось более одного препарата. Максимальное использование (33%) наблюдалось в первые 12 месяцев и оставалось сопоставимым каждый последующий год.

Из пациентов, получавших Озурдекс, в общей сложности 4 (1%) подверглись хирургическим вмешательствам в исследуемом глазу для коррекции повышения ВГД. Одному пациенту, получавшему Озурдекс, потребовалась инцизионная хирургия (трабекулэктомия) для лечения повышения ВГД, вызванного стероидами; один пациент перенёс трабекулэктомию из-за наличия фибрина в передней камере, блокировавшего отток водянистой влаги, что привело к повышению ВГД; одному пациенту была выполнена иридотомия по поводу узкоугольной глаукомы, и одному пациенту — иридэктомия в связи с операцией по поводу катаракты. Ни одному пациенту не потребовалось удаление импланта путём витрэктомии для контроля ВГД.

ОВР/ОВРВ

Безопасность Озурдекса у пациентов с макулярным отёком после центральной окклюзии вен сетчатки (ЦОВС) или окклюзии ветви вены сетчатки (ОВРВ) оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. В двух исследованиях III фазы 427 пациентов были рандомизированы для получения Озурдекса и 426 пациентов — для получения плацебо-инъекции. Всего 401 пациент (94%) из числа рандомизированных и получавших Озурдекс, завершили начальный период лечения (до дня 180).

По крайней мере одна побочная реакция наблюдалась у 47,3% пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших Озурдекс, были повышение внутриглазного давления (24%) и конъюнктивальное кровотечение (14,7%).

Профиль побочных реакций у пациентов с ОВР был схожим с таковым у пациентов с ОВРВ, хотя общая частота побочных реакций была выше в подгруппе пациентов с ОВРВ.

Повышение ВГД при применении Озурдекса достигало максимума на 60-й день и возвращалось к исходным уровням к 180-му дню. Повышения ВГД не требовали лечения или хорошо поддавались временному лечению местными препаратами для снижения ВГД. В течение начального периода лечения 0,7% (3/421) пациентов, получавших Озурдекс, нуждались в лазерных или хирургических процедурах для коррекции повышения ВГД в исследуемом глазу, по сравнению с 0,2% (1/423) пациентов в контрольной группе плацебо-инъекции.

Профиль побочных реакций у 341 пациента, оценённый после второй инъекции Озурдекса, был схожим с профилем после первой инъекции. По крайней мере одна побочная реакция наблюдалась у 54% пациентов. Частота повышения ВГД (24,9%) была сопоставима с таковой после первой инъекции и также возвращалась к исходному уровню к 180-му дню в открытом периоде. Общая частота катаракт была выше через 1 год по сравнению с первыми 6 месяцами.

Увеит

Клиническая безопасность Озурдекса у пациентов с воспалением заднего отрезка глаза в форме непрофильной увеиты была оценена в одном многоцентровом рандомизированном маскированном исследовании.

77 пациентов были рандомизированы для получения Озурдекса и 76 пациентов — для получения плацебо-инъекции. Всего 73 пациента (95%) из числа рандомизированных и получавших Озурдекс, завершили 26-недельное исследование.

Наиболее часто сообщавшиеся побочные реакции в исследуемом глазу у пациентов, получавших Озурдекс, были конъюнктивальное кровотечение (30,3%), повышение внутриглазного давления (25,0%) и катаракта (11,8%).

Сообщение о подозрениях на побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях на лекарственный препарат после его регистрации. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений, указанную в Приложении V.

4.9 Передозировка

В случае передозировки необходимо контролировать и, при необходимости, лечить внутриглазное давление по усмотрению врача.

5.3 Доклинические данные о безопасности

Реакции наблюдались только в доклинических исследованиях при уровнях экспозиции, превышающих максимальные у человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

Отсутствуют данные о мутагенности, канцерогенном потенциале и токсичности для репродукции и развития у Озурдекса. Дексаметазон показал тератогенное действие у мышей и кроликов при местном офтальмологическом применении.

У кроликов было обнаружено проникновение дексаметазона в здоровый или необработанный глаз через контрлатеральную диффузию после введения импланта в задний отрезок глаза.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Для этого лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях

Озурдекс предназначен для однократного применения.

Каждый аппликатор следует использовать только для лечения одного глаза.

Если упаковка-ламинат, содержащая аппликатор, повреждена, аппликатор использовать нельзя. После вскрытия упаковки-ламината аппликатор следует использовать немедленно.

Введение Озурдекса

1)	Удерживайте длинную ось аппликатора, сохраняя её параллельной лимбу.
2)	Подведите аппликатор к склере под косым углом, при этом фаска иглы должна быть направлена вверх и в сторону от склеры. Введите наконечник иглы примерно на 1 мм в склеру, сохраняя её параллельной лимбу.
3)	Направьте иглу к центру глаза до достижения стекловидной полости. Это создаст наклонный склеральный ход. Продвигайте иглу до входа в стекловидную полость. Не продвигайте её дальше точки, в которой рукоятка аппликатора касается конъюнктивы.
4)	Медленно нажмите кнопку срабатывания, пока не услышите или не почувствуете отчётливый щелчок. Перед тем как извлечь аппликатор из глаза, убедитесь, что кнопка срабатывания полностью нажата и зафиксирована заподлицо с поверхностью аппликатора.
5)	Извлеките аппликатор в том же направлении, в котором он был введён в стекловидное тело.
6)	Немедленно после процедуры безопасно утилизируйте аппликатор. Аппликатор OZURDEX предназначен только для однократного использования.

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата и всех материалов, соприкасавшихся с ним, должна осуществляться в соответствии с местными нормативными требованиями.

Дата последнего обновления настоящей инструкции