Доксорубицин Аккорд 2 мг/мл концентрат для раствора для инфузий ЕФГ

Инструкция: информация для пользователя

Введение

Инструкция: информация для пользователя

Доксорубицин Аккорд 2 мг/мл концентрат для раствора для инфузий ЕФГ

Гидрохлорид доксорубицина

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• • Сохраните инструкцию — возможно, вам понадобится ознакомиться с ней снова.
• • При возникновении вопросов обращайтесь к своему врачу или фармацевту.
• • При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, даже если речь идет о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции: Что такое Доксорубицин Аккорд и для чего он применяется Что Вы должны знать перед началом применения Доксорубицина Аккорд Как применять Доксорубицин Аккорд Возможные побочные эффекты Условия хранения Доксорубицина Аккорд Содержимое упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Доксорубицин Аккорд и для чего он применяется

Доксорубицин Аккорд относится к группе лекарственных средств, называемых антрациклины. Эти препараты также известны как противоопухолевые препараты, химиотерапия или «химия». Они используются для лечения различных видов рака с целью замедления или остановки роста раковых клеток. Часто для достижения наилучшего эффекта и снижения побочных эффектов применяют комбинацию различных противоопухолевых препаратов.

Доксорубицин Аккорд применяется для лечения следующих видов рака:

• рак молочной железы
• рак соединительной ткани, связок, костей, мышц (саркома)
• рак, развивающийся в желудке или кишечнике
• рак лёгкого
• лимфомы — рак, поражающий иммунную систему
• лейкоз — рак, вызывающий аномальное образование кровяных клеток
• рак щитовидной железы
• запущенный рак яичников и эндометрия (рак слизистой оболочки матки или матки)
• рак мочевого пузыря
• запущенный нейробластома (рак нервных клеток, который чаще всего встречается у детей)
• злокачественная опухоль почки у детей (опухоль Вильмса)
• миелома (рак костного мозга)

2. Что необходимо знать перед началом применения Доксорубицина Аккорд

Не применяйте Доксорубицин Аккорд

• если у вас аллергия на гидрохлорид доксорубицина или на любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6), антрацендионы или другие антрациклины;
• если у вас имеется стойкое угнетение способности костного мозга производить клетки крови (миелосупрессия);
• если ранее вы уже получали доксорубицин или другие схожие препараты химиотерапии, такие как идарубицин, эпирубицин или данорубицин, поскольку предыдущее лечение этими аналогичными препаратами может повысить риск побочных эффектов при применении Доксорубицина Аккорд;
• если у вас имеется любая инфекция;
• если у вас нарушена функция печени;
• если у вас ранее был инфаркт миокарда;
• если у вас имеются нарушения функции сердца;
• если у вас имеются серьёзные нарушения сердечного ритма (аритмия);
• если вы кормите грудью (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).

Не следует вводить препарат через катетер (тонкую гибкую трубку) в мочевой пузырь:

• если у вас аллергия на гидрохлорид доксорубицина или на любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6), антрацендионы или другие антрациклины;
• если у вас опухоль, распространившаяся на стенку мочевого пузыря;
• если у вас инфекция мочевых путей;
• если у вас воспаление мочевого пузыря;
• если у вас в моче присутствует кровь (гематурия);
• если у вас имеются трудности с введением катетера;
• если вы кормите грудью (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).

Предупреждения и меры предосторожности

Обратитесь к врачу или фармацевту, если у вас есть или были следующие заболевания или медицинские состояния:

• пониженная продукция клеток крови костным мозгом;
• заболевания сердца;
• нарушения функции печени;
• нарушения функции почек.

Также сообщите врачу:

• если вы ранее получали доксорубицин или любой другой противоопухолевый препарат, относящийся к группе антрациклинов, для лечения рака;
• если вы ранее проходили лучевую терапию в области верхней части тела;
• если вы в настоящее время принимаете или недавно принимали трастузумаб (препарат, используемый при лечении определённых видов рака). Трастузумаб может сохраняться в организме до 7 месяцев. Поскольку трастузумаб может оказывать влияние на сердце, применение доксорубицина не следует начинать ранее чем через 7 месяцев после прекращения приёма трастузумаба. При более раннем применении доксорубицина необходимо тщательно контролировать функцию сердца.

Перед началом и во время лечения Доксорубицином Аккорд врач проведёт следующие обследования:

• анализ крови;
• исследования функции сердца, печени и почек.

Во время лечения доксорубицином возможно нарушение способности костного мозга производить достаточное количество клеток крови и тромбоцитов, что может привести к изменению показателей крови. Поэтому перед каждым курсом лечения и во время него необходимо проводить анализы крови. Следующие симптомы могут возникнуть вследствие недостатка клеток крови и/или тромбоцитов: лихорадка, инфекции, сепсис, кровотечения и повреждение тканей. При появлении лихорадки необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.

Высыпания вдоль вены, в которую вводится препарат, не являются редкостью и могут сопровождаться воспалением вены (флебит). Возможно уплотнение или утолщение стенки вены, особенно при повторном введении препарата в тонкую вену. Если препарат просачивается из сосуда в окружающие ткани (экстравазация), может возникнуть местная боль, сильное воспаление подкожной клетчатки (флегмона) и повреждение тканей. Сообщите медсестре, если во время введения препарата появляется жжение: инфузию необходимо немедленно прекратить и ввести иглу в другую вену.

Во время лечения врач будет тщательно контролировать функцию сердца, поскольку:

• доксорубицин может повреждать сердечную мышцу;
• лечение доксорубицином может привести к сердечной недостаточности после достижения определённой накопленной дозы (сумма отдельных доз);
• риск повреждения сердечной мышцы выше, если ранее применялись препараты, способные повредить сердце, или лучевая терапия в области верхней части тела.

Как правило, этот препарат не рекомендуется применять одновременно с живыми ослабленными вакцинами. Следует избегать контакта с лицами, недавно привитыми от полиомиелита.

Во время лечения доксорубицином может развиваться воспаление слизистых оболочек (в основном полости рта, реже — пищевода). Это проявляется болью или жжением, высыпаниями, поверхностной язвой слизистой (часто по всей стороне языка или под языком), кровотечением и инфекциями. Воспаление полости рта обычно появляется вскоре после введения препарата, а в тяжёлых случаях может прогрессировать до образования слизистых язв в течение нескольких дней; однако у большинства пациентов это побочное явление проходит к третьей неделе лечения.

Могут возникать тошнота, рвота и иногда диарея. Эти симптомы можно предотвратить или облегчить с помощью соответствующего лечения, которое может назначить врач.

Покраснение мочи (что является нормальным и связано с цветом препарата). Сообщите врачу, если это явление не проходит в течение нескольких дней или если вы подозреваете наличие крови в моче. Сообщите врачу при появлении этих симптомов.

Доксорубицин может вызывать проблемы с фертильностью и повреждать репродуктивные клетки. Мужчины и женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение определённого времени после его окончания (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»). Если вы планируете беременность после лечения доксорубицином, обсудите с врачом генетическое консультирование и варианты сохранения фертильности до начала лечения.

Кожные реакции и реакции гиперчувствительности:

• Возможна алопеция и прекращение роста бороды. Это побочное действие, как правило, обратимо, и полное восстановление роста волос происходит через 2–3 месяца после окончания лечения.
• Возможны покраснение, обесцвечивание кожи и ногтей, а также повышенная чувствительность к солнечному свету.
• В редких случаях могут возникать аллергические реакции (гиперчувствительность); симптомы могут варьироваться от кожной сыпи и зуда (зуд, крапивница) до лихорадки, озноба и анафилактического шока.

Применение Доксорубицина Аккорд с другими лекарственными средствами

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.

Следующие препараты могут взаимодействовать с Доксорубицином Аккорд:

• другие цитостатики (противоопухолевые препараты), например, трастузумаб, антрациклины (даунорубицин, эпирубицин, идарубицин), цисплатин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, 5-фторурацил, митомицин С, таксаны (например, паклитаксел), меркаптопурин, метотрексат, стрептозоцин;
• циклоспорин: может усиливать действие доксорубицина и вызывать длительное угнетение костного мозга и кроветворения (при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина описаны также кома и судороги);
• кардиоактивные препараты (лекарства для лечения заболеваний сердца), например, блокаторы кальциевых каналов, верапамил и дигоксин;
• ингибиторы цитохрома P-450 (препараты, которые подавляют активность цитохрома P-450, важного для детоксикации организма: например, циметидин), индукторы цитохрома P-450 (например, рифампицин, барбитураты, такие как фенобарбитал);
• противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин, вальпроат);
• антипсихотики: клозапин (препарат, применяемый при шизофрении);
• варфарин (препятствует свёртыванию крови);
• антиретровирусные препараты (противовирусные средства);
• хлорамфеникол и сульфаниламиды (антибиотики против бактерий);
• амфотерицин В (препараты, применяемые при грибковых заболеваниях);
• живые вакцины (например, против полиомиелита, малярии);
• некоторые препараты влияют на концентрацию и клинический эффект доксорубицина (например, зверобой продырявленный);
• паклитаксел: может усиливать действие доксорубицина.

Имейте в виду, что это также может относиться к препаратам, которые вы недавно принимали.

Беременность, лактация и фертильность

Беременность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

В экспериментах на животных установлено, что доксорубицин проникает через плаценту и вызывает повреждение плода. Если вы беременны, врач назначит доксорубицин только в том случае, если польза лечения превышает возможный вред для плода. Немедленно сообщите врачу, если вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны.

Женщины не должны беременеть во время лечения доксорубицином и в течение 7 месяцев после его окончания. Мужчины должны принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить беременность у своей партнёрши во время лечения доксорубицином и в течение 4 месяцев после его окончания.

Лактация

Не кормите грудью во время лечения Доксорубицином Аккорд и в течение как минимум 14 дней после последней дозы. Препарат может проникать в грудное молоко и потенциально нанести вред ребёнку.

Фертильность

Мужчинам рекомендуется проконсультироваться о криоконсервации (или криопрезервации) спермы до начала лечения из-за возможного развития необратимого бесплодия в результате лечения Доксорубицином Аккорд.

Если вы рассматриваете возможность иметь детей после лечения, проконсультируйтесь с врачом.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением любого лекарственного средства.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Из-за частого возникновения тошноты и рвоты не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Доксорубицин Аккорд содержит натрий

Пациентам, соблюдающим бессолевую диету, следует учитывать, что данный препарат содержит 3,5 мг (0,15 ммоль) натрия на мл. Различные размеры упаковки этого препарата содержат следующее количество натрия:

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждом флаконе объёмом 5 мл, то есть практически «не содержит натрия».

Этот препарат содержит 35,42 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 10 мл. Это эквивалентно 1,77% от максимальной рекомендуемой суточной диетической нормы потребления натрия для взрослого.

Этот препарат содержит 88,55 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 25 мл. Это эквивалентно 4,43% от максимальной рекомендуемой суточной диетической нормы потребления натрия для взрослого.

Этот препарат содержит 177,10 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 50 мл. Это эквивалентно 8,85% от максимальной рекомендуемой суточной диетической нормы потребления натрия для взрослого.

Этот препарат содержит 354,20 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 100 мл. Это эквивалентно 17,71% от максимальной рекомендуемой суточной диетической нормы потребления натрия для взрослого.

3. Как применять Доксорубицин Аккорд

Форма и пути введения

Доксорубицин Аккорд следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Дозу препарата определит ваш врач.

Не вводите препарат самостоятельно. Препарат вводится в виде внутривенной инфузии в сосуд под наблюдением специалистов. Во время и после лечения вам будут проводить периодические обследования. Если у вас поверхностный рак мочевого пузыря, возможно прямое введение препарата в мочевой пузырь (внутрисуставное применение).

Дозировка

Дозу препарата определит ваш врач.

Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности вашего тела. При монотерапии обычно применяют 60–75 мг на квадратный метр площади поверхности тела каждые 3 недели. При комбинированном применении с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы до 30–60 мг на квадратный метр площади поверхности тела и увеличение интервала между введениями. Ваш врач укажет необходимую дозу. При еженедельном применении рекомендуемая доза составляет 15–20 мг на квадратный метр площади поверхности тела. Ваш врач укажет необходимую дозу.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

При снижении функции печени или почек дозу необходимо снизить. Ваш врач укажет необходимую дозу.

Дети/пожилые пациенты или пациенты после лучевой терапии

Может потребоваться снижение дозы у детей и пожилых пациентов, а также у пациентов, получавших лучевую терапию. Ваш врач укажет необходимую дозу.

Пациенты с подавлением костного мозга

Может потребоваться снижение дозы у пациентов с подавлением функции костного мозга. Ваш врач укажет необходимую дозу.

Пациенты с ожирением

У пациентов с ожирением может быть снижена начальная доза или увеличен интервал между введениями. Ваш врач укажет необходимую дозу и частоту применения.

Если вы случайно применили Доксорубицин Аккорд в дозе, превышающей рекомендованную

Во время и после лечения ваш врач или медсестра будут внимательно следить за вашим состоянием. Симптомы передозировки представляют собой усиление возможных побочных эффектов Доксорубицина Аккорд, в частности, нарушения со стороны крови, желудочно-кишечного тракта и сердечные проблемы. Сердечные нарушения могут развиться в течение шести месяцев после передозировки.

При передозировке врач примет необходимые меры, такие как переливание крови и/или антибиотикотерапия.

Сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо симптомы.

Если вы пропустили применение дозы Доксорубицина Аккорд

Длительность лечения Доксорубицином Аккорд определит ваш врач. Если лечение будет прервано до завершения рекомендованных циклов, эффективность терапии Доксорубицином Аккорд может снизиться. Проконсультируйтесь с врачом, если вы планируете прервать лечение.

Если вы прекратили лечение Доксорубицином Аккорд

Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, Доксорубицин Аккорд может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

У некоторых людей этот препарат может вызвать тяжелую аллергическую реакцию (анафилаксию), потенциально опасную для жизни. Немедленно обратитесь к врачу, если вы внезапно почувствуете затруднение дыхания, отек лица и горла, а также общее недомогание (шок).

Доксорубицин значительно снижает способность иммунной системы к ответной реакции, поэтому существует серьезный риск инфекции или инвазии, которые могут привести к генерализованной инфекции, связанной с проникновением микроорганизмов в кровь (сепсис). Немедленно обратитесь к врачу при повышении температуры тела, поскольку сепсис может быть смертельным.

Другие возможные побочные эффекты включают:

Очень часто: могут встречаться у более чем 1 из 10 человек

• Инфекция
• Потеря аппетита (анорексия)
• Воспаление слизистой оболочки рта (стоматит)/воспаление слизистых оболочек (мукозит)
• Диарея
• Тошнота или рвота
• Снижение числа клеток крови: эритроцитов (анемия), всех или некоторых лейкоцитов (лейкопения, нейтропения) и тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Покраснение, отек, онемение, боль и покалывание на ладонях и подошвах (эритродизестезия ладоней и стоп или акральный эритема)
• Выпадение волос на голове и теле (алопеция и прекращение роста бороды)
• Лихорадка, ощущение слабости (астения), озноб
• Нарушение ЭКГ (это электрическая активность сердца)
• Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка
• Изменения уровня печеночных ферментов (трансаминаз)
• Прибавка в весе у пациентов с ранним раком молочной железы
• Повреждение сердечной мышцы (кардиотоксичность)

Часто: могут встречаться у до 1 из 10 человек

• Воспаление конъюнктивы — оболочки, покрывающей переднюю часть глаза и внутреннюю поверхность век (конъюнктивит)
• Нарушения функции сердца, в частности, нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия), снижение объема крови, выбрасываемой сердцем по всему телу (застойная сердечная недостаточность)
• Воспаление пищевода (эзофагит)
• Боль в животе
• Сыпь с зудом, высыпания, изменение окраски (гиперпигментация) кожи и ногтей
• Сепсис
• Покраснение и отек в месте инъекции
• Местные побочные эффекты при введении в мочевой пузырь, такие как воспаление мочевого пузыря (химическая цистит)

Нечасто: могут встречаться у до 1 из 100 человек

• Эмболия (образование тромба в кровеносном сосуде)

Редко: могут встречаться у до 1 из 1 000 человек

• Вторичный лейкоз (заболевание крови, развившееся после лечения другого вида рака), когда доксорубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, повреждающими ДНК
• Синдром опухолевого лизиса (осложнения, возникающие при химиотерапии из-за продуктов распада погибающих раковых клеток, которые могут, например, повлиять на кровь и почки)

Частота неизвестна: (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Обезвоживание
• Повышение уровня мочевины в крови (гиперурикемия)
• Рак крови (острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз)
• Шок
• Воспаление роговицы глаза (кератит), повышенное слезотечение
• Учащение сердцебиения (тахиритмии), потеря нервных импульсов в сердце (атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса)
• Воспаление вен (флебит), полная закупорка вены (тромбофлебит), покраснение, кровотечения (геморрагия)
• Раздражение или кровотечение в кишечнике, боль или язвы во рту, которые могут появиться через 3–10 дней после лечения, изменение окраски слизистой оболочки рта
• Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету
• Воспаление толстой кишки (колит) и воспаление слизистой оболочки желудка
• Зуд кожи и другие нарушения кожи
• Повышенная чувствительность облученной кожи (реакции напоминания лучевой терапии)
• Красное окрашивание мочи
• У женщин может прекратиться менструация (аменорея), однако менструальный цикл должен восстановиться после прекращения приема препарата. В некоторых случаях может наступить преждевременная менопауза
• У мужчин доксорубицин может вызвать отсутствие или снижение числа сперматозоидов (олигоспермия, азооспермия), однако это состояние может нормализоваться после прекращения приема препарата
• Ощущение общего недомогания
• Печеночная токсичность
• Временное повышение уровня печеночных ферментов
• Состояние, при котором почки перестают функционировать (острая почечная недостаточность)
• Затруднение дыхания вследствие спазма мышц дыхательных путей (бронхоспазм)

Сообщение о побочных эффектах:

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или фармацевту, даже если речь идет о побочных эффектах, не указанных в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: https://www.notificaRAM.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Доксорубицина Аккорд

• Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.

• Не применять лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на флаконе или на внешней упаковке после надписи CAD. Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

• Хранить в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C). Флакон следует хранить в наружной упаковке, чтобы защитить его от света.

• Не применять лекарственный препарат, если раствор не прозрачный, красный и содержит частицы.

• Только для однократного использования.

Все материалы, использованные при приготовлении и введении препарата, а также материалы, которые вступили в контакт с цисплатином любым способом, должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями к цитотоксическим веществам.

Незакрытые флаконы: 18 месяцев

Открытые флаконы: препарат следует использовать немедленно после вскрытия флакона.

Физико-химическая стабильность подтверждена для раствора, приготовленного в стеклянной таре, защищённой от света, с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы, в течение максимум 28 дней при температуре 2–8 °C и максимум 7 дней при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, то сроки и условия хранения до использования лежат на ответственности пользователя. Обычно этот период не должен превышать 24 часа, а температура хранения должна быть от 2 °C до 8 °C, если разведение не было проведено в контролируемых асептических и валидированных условиях.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Доксорубицина Аккорд

Действующее вещество — гидрохлорид доксорубицина.

Каждый мл содержит 2 мг гидрохлорида доксорубицина.

Каждый флакон объёмом 5 мл содержит 10 мг гидрохлорида доксорубицина.

Каждый флакон объёмом 10 мл содержит 20 мг гидрохлорида доксорубицина.

Каждый флакон объёмом 25 мл содержит 50 мг гидрохлорида доксорубицина.

Каждый флакон объёмом 50 мл содержит 100 мг гидрохлорида доксорубицина.

Каждый флакон объёмом 100 мл содержит 200 мг гидрохлорида доксорубицина.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Доксорубицин Аккорд 2 мг/мл концентрат для раствора для инфузий ЕФГ — прозрачный раствор красного цвета, практически не содержащий частиц.

Размеры упаковки:

• 1 флакон 5 мл
• 1 флакон 10 мл
• 1 флакон 25 мл
• 1 флакон 50 мл
• 1 флакон 100 мл

Возможно, некоторые размеры упаковки не представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Барселона

Испания

Ответственный за производство

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ул. Лютомерска 50,

95-200 Пабянице, Польша

или

Accord Healthcare single member S.A.

64-й км национальной трассы Афины — Ламия,

Шиматари, 32009,

Греция

Наименования, под которыми зарегистрирован данный препарат в государствах — членах Европейского экономического пространства

Название государства-члена	Название лекарственного средства
Великобритания	Doxorubicin 2 mg/ml Концентрат для раствора для инфузий
Австрия	Doxorubicin Accord 2 mg/ml Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Бельгия	Doxorubicin Accord Healthcare 2 mg/ml, раствор для разведения для инфузии / концентрат для инфузионного раствора / концентрат для приготовления раствора для инфузий
Болгария	Doxorubicin Accord 2 mg/ml Концентрат для раствора для инфузий
Германия	Doxorubicin Accord 2 mg/ml Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Дания	Doxorubicin Accord
Эстония	Doxorubicin Accord 2 mg/ml
Испания	Doxorubicina Accord 2 mg/ml концентрат для раствора для инфузий EFG
Финляндия	Doxorubicin Accord 2 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten / концентрат для инфузионного раствора, раствор
Венгрия	Doxorubicin Accord 2 mg/ml концентрат для приготовления инфузионного раствора
Ирландия	Doxorubicin 2 mg/ml Концентрат для раствора для инфузий
Италия	Doxorubicina AHCL
Литва	Doxorubicin Accord 2 mg/ml концентрат для инфузионного раствора
Латвия	Doxorubicin Accord 2 mg/ml концентрат для приготовления инфузионного раствора
Нидерланды	Doxorubicin Accord 2 mg/ml Концентрат для раствора для инфузий
Норвегия	Doxorubicin Accord 2 mg/ml Концентрат для инфузионного раствора
Польша	Doxorubicinum Accord
Португалия	Doxorrubicina Accord
Румыния	Doxorubicinã Accord 2 mg/ml концентрат для инфузионного раствора
Швеция	Doxorubicin Accord 2 mg/ml Концентрат для инфузионного раствора, раствор
Словения	Doksorubicin Accord 2 mg/ml концентрат для раствора для инфузий

Дата последнего обновления данного вкладыша: ноябрь 2023

Подробная и обновлённая информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Данная информация предназначена исключительно для врачей и других специалистов здравоохранения

Способ применения и дозировка

Инъекцию доксорубицина следует проводить только под наблюдением врача, обладающего значительным опытом в применении цитотоксических препаратов. Кроме того, пациенты должны тщательно и регулярно наблюдаться в ходе лечения.

Из-за риска развития кардиомиопатии, часто приводящей к летальному исходу, необходимо оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента перед каждым введением препарата.

Доксорубицин вводится внутривенно и внутрипузырно; не следует применять перорально, подкожно, внутримышечно или внутритечально. Доксорубицин может вводиться внутривенно в виде инъекции в течение нескольких минут, короткой инфузии продолжительностью до одного часа или непрерывной инфузии продолжительностью до 96 часов.

Раствор вводится с помощью системы трубки с равномерным потоком для внутривенной инфузии с раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) или с раствором для инъекций декстрозы 50 мг/мл (5%) в течение 3–10 минут. Данный метод минимизирует риск развития тромбофлебита или парафлебитной экстравазации, которые могут привести к местной целлюлиту, образованию пузырей и тяжёлому тканевому некрозу. Прямая внутривенная инъекция не рекомендуется из-за риска экстравазации, который может возникнуть даже при наличии адекватного возвратного кровотока при аспирации через иглу.

Внутривенное введение:

Доза доксорубицина зависит от режима дозирования, общего состояния здоровья и предыдущего лечения пациента. Режим дозирования гидрохлорида доксорубицина может варьироваться в зависимости от показания (солидные опухоли или острый лейкоз) и от применения в конкретной схеме лечения (в виде монопрепарата или в комбинации с другими цитотоксическими агентами, либо как часть мультидисциплинарных процедур, включающих комбинацию химиотерапии, хирургии, лучевой терапии и гормонального лечения).

Монотерапия

Доза обычно рассчитывается исходя из площади поверхности тела (мг/м²). При таком подходе рекомендуемая доза составляет 60–75 мг/м² площади поверхности тела каждые три недели при применении доксорубицина в виде монопрепарата.

Комбинированные схемы

При применении доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, обладающими накладывающимися токсичностями, такими как циклофосфамид в высоких дозах внутривенно или родственные антрациклиновые соединения, такие как даунорубицин, идарубицин и/или эпирубицин, дозу доксорубицина следует снизить до 30–60 мг/м² каждые 3–4 недели.

У пациентов, которым не может быть назначена полная доза (например, при иммуносупрессии, пожилом возрасте), альтернативный режим дозирования составляет 15–20 мг/м² площади поверхности тела в неделю.

Внутрипузырное введение:

Доксорубицин может применяться путём внутрипузырной инстилляции при лечении поверхностного рака мочевого пузыря или в профилактике рецидива опухоли после трансуретральной резекции (ТУР) у пациентов с высоким риском рецидива. Рекомендуемая доза доксорубицина для местного внутрипузырного лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря — инстилляция 30–50 мг в 25–50 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Оптимальная концентрация составляет приблизительно 1 мг/мл. Как правило, раствор следует удерживать внутри мочевого пузыря от 1 до 2 часов. В течение этого времени пациента следует поворачивать на 90° каждые 15 минут. Пациенту не следует употреблять жидкости в течение 12 часов до процедуры, чтобы избежать нежелательного разбавления мочи (это должно снизить выработку мочи до примерно 50 мл/ч). Инстилляции могут повторяться с интервалом от 1 недели до 1 месяца в зависимости от того, является ли лечение терапевтическим или профилактическим.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку доксорубицин выводится преимущественно через печень и с желчью, клиренс препарата может снижаться у пациентов с нарушением функции печени или при обструкции желчевыводящих путей, что может привести к тяжёлым побочным эффектам.

Общие рекомендации по коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени основаны на концентрации сывороточного билирубина:

Сывороточный билирубин	Рекомендуемая доза
1,2 – 3,0 мг/100 мл	50%
3,1 – 5,0 мг/100 мл	25%

Доксорубицин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин) следует вводить только 75 % предполагаемой дозы.

Для предотвращения кардиомиопатии рекомендуется, чтобы суммарная накопленная доза доксорубицина (включая родственные препараты, такие как даунорубицин) не превышала 450–550 мг/м² площади поверхности тела. Если пациент с сопутствующей сердечной патологией получает облучение средостения и/или сердца или ранее проводилась терапия алкилирующими агентами, либо если пациент относится к группе высокого риска (артериальная гипертензия продолжительностью более 5 лет, ишемическая болезнь сердца, пороки клапанов, миокардиальные поражения или возраст старше 70 лет), максимальная общая доза не должна превышать 400 мг/м² площади поверхности тела, и необходимо контролировать функцию сердца.

Дозировка у детей

Возможно, потребуется снижение дозы у детей; рекомендуется ознакомиться с лечебными протоколами и специализированной литературой.

Пациенты с ожирением и пациенты с опухолевым инфильтратом в костном мозге

У пациентов с ожирением и у пациентов с опухолевым инфильтратом в костном мозге может быть рассмотрена возможность применения уменьшенной начальной дозы или увеличения интервала между введениями.

Несовместимости

Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку может образоваться осадок, а также не следует смешивать с 5-фторурацилом, поскольку возможно разрушение препарата. Следует избегать длительного контакта с любыми растворами с щелочной реакцией, так как это приведет к гидролизу препарата.

До получения подробной информации о совместимости смесей доксорубицин не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме раствора натрия хлорида 0,9 % и раствора декстрозы 5 %.

Приготовленные растворы для инфузий

Физико-химическая стабильность доказана в растворе натрия хлорида 0,9 % и в растворе декстрозы 5 % в течение максимум 28 дней при температуре 2–8 °C и в течение максимум 7 дней при температуре 25 °C, если растворы готовятся в стеклянных емкостях, защищённых от света.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за условия и сроки хранения до использования лежит на пользователе. Обычно срок хранения не должен превышать 24 часов, а температура должна быть в диапазоне от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых асептических и валидированных условиях.

Утилизация

Остатки лекарственного препарата, а также все материалы, использованные при его разведении и введении, должны быть уничтожены в соответствии со стандартными процедурами больницы, применимыми к цитотоксическим агентам, и в соответствии с действующим законодательством, регулирующим утилизацию опасных отходов.

Все неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями к обращению с цитотоксическими агентами.

Срок годности и условия хранения

Флаконы, не вскрытые: 18 месяцев.

Вскрытые флаконы: препарат следует использовать немедленно после вскрытия флакона.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C).

Флакон следует хранить в оригинальной упаковке, защищая от света.