Xavron

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU XAVRON

Skład:

substancja czynna: edarawon;

1 ml roztworu zawiera 1,5 mg edarawonu;

substancje pomocnicze: sodu metabisulfit (E 223), sodu chlorek, sodu wodorotlenek, kwas fosforowy, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta bezbarwna ciecz lub ciecz lekko żółtawa.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne leki działające na układ nerwowy. Edarawon.

Kod ATC N07XX14.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Wolne rodniki, takie jak rodniki hydroksylowe (OH), są jednymi z głównych czynników zaburzeń naczyniowych w mózgu związanych z niedokrwieniem; przy niedokrwieniu lub krwotoku w momencie przywrócenia przepływu, w wyniku nadmiernej produkcji kwasu arachidonowego, zwiększa się liczba powstających wolnych rodników. Wolne rodniki powodują nadtlenowe utlenianie nienasyconych kwasów tłuszczowych wchodzących w skład lipidów błon komórkowych, uszkadzając je, co prowadzi do zaburzeń funkcji mózgu.

W ostrym okresie niedokrwiennego udaru mózgu lek wykazuje działanie ochronne, hamując powstawanie i rozwój niedokrwiennych zaburzeń mózgowo-naczyniowych, takich jak obrzęk mózgu, objawy neurologiczne oraz powolna śmierć neuronów.

Etiologia początku i rozwoju stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) nie jest obecnie w pełni poznana. Jednakże sformułowano przypuszczenie, że stres oksydacyjny spowodowany przez wolne rodniki może być czynnikiem etiologicznym tej patologii. Edarawon, dzięki swojemu działaniu hamującemu nadtlenowe utlenianie lipidów poprzez wiązanie wolnych rodników, wykazuje spowolnienie postępu choroby, zmniejszając uszkodzenia komórek mózgu spowodowane przez oksydację (komórki śródbłonka naczyń / komórki nerwowe).

Ostatnio ustalono również, że stres oksydacyjny jest kluczowym czynnikiem w patogenezie choroby koronawirusowej (COVID-19).

Około 5 % pacjentów z chorobą koronawirusową doświadcza ciężkich uszkodzeń płuc i/lub niewydolności wielonarządowej. Według danych z badań na zwierzętach, edarawon osłabia wywołany lipopolisacharydem wyizolowanym z błony Escherichia coli 0111:B4 zespół ostrej niewydolności oddechowej, związany z wczesnym włóknieniem płuc, poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego oraz transformacji sygnału czynnika wzrostu β1 / Smad3.

Ponadto u ciężko chorych pacjentów z COVID-19 często występują typowe objawy kliniczne wstrząsu, kwasica metaboliczna oraz obserwuje się nieprawidłowe parametry krzepnięcia krwi, co wskazuje na dysfunkcję mikrokrążenia.

Systemowa reakcja zapalna, która pojawia się przy infekcjach bakteryjnych i wirusowych, urazach (szczególnie przy politraumie), dużych zabiegach chirurgicznych, niedokrwieniu i reperfuzji dowolnego organu oraz nowotworach złośliwych, jest również głównym czynnikiem rozwoju koagulopatii związanej z COVID-19, co wspiera koncepcję trombozapalenia. Choroba koronawirusowa wiąże się zarówno z problemami trombozapalnymi, jak i autoimmunologicznymi. Obecnie ciężka postać COVID-19 jest postrzegana jako uogólniony zespół trombozapalny, objawiający się rozwojem mikro- i makrotrombóz naczyń żylnych i tętniczych.

Prawdopodobnie istnieją wspólne mechanizmy patogenetyczne koagulopatii przy COVID-19 i autoimmunologicznych chorobach reumatycznych, związanych z nieregulacją syntezy cytokin prozapalnych, aktywacją układu dopełniacza, nadprodukcją przeciwciał antyfosfolipidowych itp.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Badanie kliniczne Xavronu, którego celem było określenie skuteczności i bezpieczeństwa w kompleksowym leczeniu stanu wynikającego z uogólnionej reakcji zapalnej przy chorobach zakaźnych, w tym przy chorobie koronawirusowej (COVID-19), przeprowadzono w 5 odpowiednio wykwalifikowanych centrach Ukrainy. 150 pacjentów zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy leczenia podstawowego z dodatkiem leku Xavron lub do grupy leczenia podstawowego z dodatkiem placebo.

Xavron podawano dwukrotnie na dobę drogą dożylną w formie infuzji trwającej 30 minut. Całkowity czas leczenia nie przekraczał 14 dni. Główną zmienną oceny skuteczności był czas do odstawienia terapii tlenowej w okresie obserwacji od 0 do 28 dnia. Wykazano istotne statystycznie różnice między grupą Xavron a grupą placebo na rzecz grupy Xavron w porównaniu pod kątem głównej zmiennej „czas do odstawienia terapii tlenowej w godzinach (p = 0,016, jednostronnie) i dniach (p = 0,021, jednostronnie)”. Skorygowana jednostronna wartość p z uwzględnieniem jako kowariatu wskaźnika masy ciała (BMI) wynosiła odpowiednio 0,008 (jednostronnie) i 0,011 (jednostronnie). Uzyskane wyniki wskazują na przewagę skuteczności terapii w grupie Xavron w porównaniu z grupą placebo.

W trakcie badania nie odnotowano żadnych poważnych działań niepożądanych. Większość zarejestrowanych działań niepożądanych była lekkiego i umiarkowanego nasilenia zarówno w grupie placebo, jak i w grupie Xavron. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na istotne dla życia parametry w obu grupach.

Farmakokinetyka.

Farmakokinetykę leku badano u pięciu zdrowych ochotników mężczyzn i pięciu zdrowych ochotników mężczyzn w wieku starszym, 30 minut po wielokrotnym dożylnej podaniu dawki leku (0,5 mg/kg) dwukrotnie na dobę przez 2 dni. Stężenie niezmienionego leku w osoczu krwi obu grup spadało w ten sam sposób bez oznak jego kumulacji.

Stężenie edarawonu w surowicy krwi oraz związanego z albuminą surowiczym wynosi odpowiednio 92 % i 89–91 % (in vitro).

W osoczu krwi głównymi metabolitami edarawonu są koniugaty siarczanowe, wykryto również koniugaty z kwasem glukuronowym. W moczu wykryto głównie glukuronidy, a w mniejszej ilości siarczany.

12 godzin po podaniu 0,7–0,9 % leku wydaje się z moczem w niezmienionej formie, a 71,0–79,9 % — w postaci metabolitów.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Ułatwienie objawów neurologicznych, zaburzeń aktywności w życiu codziennym oraz zaburzeń funkcjonalnych związanych z ostrym udarem niedokrwiennym.

Zwolnienie postępu zaburzeń funkcjonalnych u pacjentów z bocznym stwardnieniem zwapustowatym.

W ramach leczenia skojarzonego stanu wywołanego ogólnoustrojową reakcją zapalną w przebiegu choroby koronawirusowej (COVID-19).

Przeciwwskazania.

Ciężka niewydolność nerek.

Nadwrażliwość na składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania edarawonu i antybiotyków wydzielanych z moczem drogą nerkową (cefazolina sodowa, cefotiamu chlorowodorek, piperacylina sodowa i inne) istnieje ryzyko nasilenia się dysfunkcji nerek. W przypadku takiego leczenia skojarzonego wymagana jest staranna kontrola z monitorowaniem czynności nerek.

Xavron przed podaniem należy rozpuścić w 100 ml fizjologicznego roztworu chlorku sodu. Mieszanie z innymi roztworami do wstrzykiwań dożylnych zawierającymi różne cukry może prowadzić do obniżenia stężenia edarawonu.

Nie należy mieszać leku z roztworami do żywienia dożylnej i/lub roztworami zawierającymi aminokwasy, a także podawać za pomocą tych samych zestawów infuzyjnych.

Nie należy mieszać Xavron z lekami przeciwdrgawkowymi, w tym z diazepem, fenytoiną sodową i innymi, ze względu na możliwość powstawania zmętnienia. Nie należy również mieszać z kanrenoanem potasu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Stosowanie leku Xavron należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarzy posiadających doświadczenie w stosowaniu tego preparatu.

Podczas terapii mogą występować pogorszenie ostrej niewydolności nerek, zaburzenia czynności nerek, ciężka niewydolność wątroby i/lub rozsiane wewnątrzkrwawe krzepnięcie (DIC), które mogą mieć śmiertelne skutki.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania tego leku u pacjentów z ciężką postacią ALS powyżej 4 stopnia oraz u pacjentów, u których wartość wymuszonej pojemności życiowej płuc (FVC) jest mniejsza niż 70% wartości teoretycznej, dlatego skuteczność i bezpieczeństwo leku nie zostały potwierdzone. W przypadku przepisywania Xavronu tym pacjentom należy podjąć rozważną decyzję, uwzględniając ryzyko i korzyści.

Zgłaszano przypadki nawrotu zakrzepicy mózgu lub krwotoku do mózgu podczas lub po podaniu leku.

Na początku leczenia należy określić stężenia azotu moczanowego (BUN), kreatyniny, asparaginianowej aminotransferazy (AST), alaninowej aminotransferazy (ALT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), kinazy kreatynowej, erytrocytów, przeprowadzić badanie czynności nerek oraz analizę płytek krwi.

Podczas podawania edarawonu należy regularnie kontrolować czynność wątroby, nerek oraz wykonywać badania krwi. W przypadku stwierdzenia nieprawidłowych zmian w wynikach badań lub oligurii należy natychmiast przerwać podawanie leku i podjąć odpowiednie działania. Ponadto należy kontynuować ścisłą obserwację pacjenta również po zakończeniu wstrzykiwań.

U pacjentów z bocznym stwardnieniem zwapiałym (ALS) w miarę postępu choroby istnieje możliwość stwierdzenia obniżenia stężenia kreatyniny w surowicy krwi spowodowanego atrofią mięśni. Dlatego zamiast porównywać pojedynczą wartość stężenia kreatyniny w surowicy krwi z wartością kontrolną, należy monitorować zmiany stężenia kreatyniny w surowicy krwi, aby potwierdzić obecność lub brak tendencji do pogorszenia.

Dodatkowo, ponieważ wartość BUN zmienia się w zależności od zawartości wody w organizmie, zamiast porównywać pojedynczą wartość BUN z wartością kontrolną, należy monitorować zmiany BUN, aby potwierdzić obecność lub brak tendencji do pogorszenia.

U pacjentów z atrofią mięśni przed rozpoczęciem i podczas wstrzykiwań, oprócz pomiaru kreatyniny w surowicy krwi i BUN, należy ocenić czynność nerek za pomocą badań niezależnych od zmian masy mięśniowej, takich jak oznaczenie oszacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej według cystatyny C w surowicy krwi lub obliczenie klirensu kreatyniny w moczu.

W przypadku wystąpienia niewydolności nerek podczas wstrzykiwania należy natychmiast przerwać podawanie leku i podjąć odpowiednie działania we współpracy z lekarzami posiadającymi wystarczającą wiedzę i doświadczenie w leczeniu niewydolności nerek.

W przypadku wystąpienia powikłań takich jak infekcja podczas wstrzykiwania, gdy konieczne jest dodatkowe stosowanie antybiotyków, należy dokładnie rozważyć konieczność kontynuacji wstrzykiwań. W przypadku kontynuacji należy szczególnie starannie monitorować parametry laboratoryjne. Ponadto, nawet po zakończeniu podawania leku, należy przeprowadzić szczegółowe badanie i kontynuować ścisłą obserwację (szczegóły patrz w sekcji „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ponieważ podczas leczenia lekiem może wystąpić gorączka, kaszel, duszność oraz ostra niewydolność płuc towarzysząca nieprawidłowościom w prześwietleniu klatki piersiowej, należy dokładnie monitorować stan pacjenta. W przypadku pojawienia się takich objawów należy przerwać podawanie leku i podjąć odpowiednie działania, takie jak podanie kortykosteroidów nadnerczowych.

Pacjenci w podeszłym wieku wymagają szczególnie ścisłej obserwacji, ponieważ w tej grupie pacjentów odnotowano wiele przypadków śmiertelnych.

Xavron należy stosować z ostrożnością u następujących grup pacjentów:

• z zaburzeniami czynności nerek i/lub odwodnieniem (ze względu na wysokie ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek);
• z infekcją (niewydolność nerek może się nasilić z powodu pogorszenia ogólnego stanu pacjenta);
• z zaburzeniami czynności wątroby (możliwe pogorszenie niewydolności wątroby);
• z chorobami serca (możliwe pogorszenie choroby oraz rozwój niewydolności nerek);
• z ciężkimi zaburzeniami świadomości (pacjenci nie reagują na bodźce zewnętrzne);
• pacjenci w podeszłym wieku (zgłaszano przypadki śmiertelne w tej grupie pacjentów).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bezpieczeństwo stosowania leku w czasie ciąży nie zostało ustalone. Stosowanie leku w czasie ciąży nie jest zalecane.

Kobietom w czasie stosowania leku należy zaprzestać karmienia piersią, ponieważ lek przenika do mleka matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Lek przeznaczony jest do stosowania w warunkach szpitalnych, dlatego brak danych w tej kwestii.

Sposób stosowania i dawki.

Objawy neurologiczne związane z ostrym udarem niedokrwiennym, objawy zaburzeń czynności życiowych, złagodzenie różnych zaburzeń funkcji: 30 mg edarawonu (1 ampułka) dwa razy dziennie, rano i wieczorem, w formie wlewu dożylnego przez 30 minut. Przed podaniem zawartość ampułki należy rozpuścić w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu. Leczenie należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od pojawienia się objawów, a jego długość — nie krótsza niż 14 dni.

Hamujący wpływ na postęp zaburzeń funkcji przy stwardnieniu zesztywniałym bocznym (ALS): podawać 60 mg edarawonu (2 ampułki) w formie wlewu dożylnego przez 60 minut, 1 raz dziennie. Przed podaniem zawartość ampułki należy rozpuścić w odpowiedniej ilości 0,9 % roztworu chlorku sodu. Zazwyczaj okres podawania leku i okres odpoczynku razem trwają 28 dni i stanowią jeden cykl, które się powtarzają. Pierwszy cykl składa się z 14 dni przyjmowania leku, po których następuje 14-dniowa przerwa i okres odpoczynku, drugi cykl i kolejne składają się z 10 dni podawania leku w ciągu 14 dni, po czym rozpoczyna się okres odpoczynku trwający 14 dni.

U pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym długość terapii może być skrócona, w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Stosowanie w ramach kompleksowego leczenia stanu, który wystąpił w wyniku ogólnoustrojowej reakcji zapalnej przy chorobie koronawirusowej (COVID-19): 30 mg edarawonu (1 ampułka) dwa razy dziennie, rano i wieczorem, w formie wlewu dożylnego przez 30 minut. Przed podaniem zawartość ampułki należy rozpuścić w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu. Całkowita długość leczenia nie powinna przekraczać 14 dni.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku ogólnie obniżone są funkcje fizjologiczne, w przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania. Opublikowano wiele danych wskazujących, że u pacjentów w podeszłym wieku często występują skutki śmiertelne, dlatego nadzór powinien być szczególnie staranny.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci.

Niewystarczająca jest wiedza na temat stosowania przy ostrym udarze niedokrwiennym u dzieci. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu u dzieci przy ALS oraz w ramach kompleksowego leczenia stanu, który wystąpił w wyniku ogólnoustrojowej reakcji zapalnej przy chorobie koronawirusowej (COVID-19).

Przedawkowanie.

Nie opisano przypadków przedawkowania.

Efekty uboczne.

Ze strony układu moczowego: ostra niewydolność nerek, zespół nerczycowy.

Ze strony skóry: wysypka, zaczerwienienie, obrzęk, uczucie świądu, rumień.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby typu fulminans, żółtaczka.

Ze strony układu nerwowego: bezsenność, ból głowy.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: podwyższenie ciśnienia tętniczego.

Ze strony krwi: agranulocytoza, zespół DIC (zespół rozsianej wewnątrznaczyniowej krzepliwości), obniżenie liczby erytrocytów, leukocytoza, leukopenia, obniżenie hematokrytu, obniżenie stężenia hemoglobiny, trombocytoza, trombocytopenia.

Ze strony układu oddechowego: zespół ostrego uszkodzenia płuc, towarzyszący gorączce, kaszlowi, duszności, zmianom w prześwietleniu klatki piersiowej.

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: rabdomioliza.

Ze strony układu immunologicznego: wstrząs, reakcje anafilaktyczne (np. pokrzywka, obniżenie ciśnienia tętniczego, trudności w oddychaniu itp.).

Zmiany parametrów laboratoryjnych: podwyższenie stężenia AlAT, AsAT, LDH,
ɣ-glutamylotranspeptydazy, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny, kreatyniny, kwasu moczowego we krwi, glukozuria, hematuria, białkomocz.

Zmiany w miejscu podania: zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia.

Zaburzenia ogólne: hipertermia.

Zgłaszanie efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres przydatności do użycia. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy mieszać z innymi lekami, poza lekami wskazanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie.

Ampułki szklane po 20 ml.

Po 2 ampułki w blistrze, 1 blister w tece z tektury.

Po 5 ampułek w blistrze, 2 blistry w tece z tektury.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

TOV „Yurіa-Farm”.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącego działalność.

Ukraina, 18030, obwód czerczeski, miasto Czerczyski, ul. Kozarska 108. Tel.: (044) 281-01-01.