ULOTKA DO STOSOWANIA LĘKU WENLAFAKSYNA (VENLAFAXINE)

Skład:

substancja czynna: wenlafaksyna;

1 tabletka zawiera 75 mg wenlafaksyny (w przeliczeniu na wenlafaksynę) w postaci chlorku wenlafaksyny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza jednowodna, skrobia glikolian sodu (typ A), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: jednowarstwowe tabletki o kształcie okrągłym, jasnożółte, z płaskimi powierzchniami górnymi i dolnymi, skośnymi brzegami oraz łamaniem po jednej stronie. Przy badaniu pod lupą na załamaniu widoczna jest stosunkowo jednolita struktura.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działające na układ nerwowy. Psychostymulanty. Leki przeciwdepresyjne. Wenlafaksyna. Kod ATC N06A X16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania przeciwdepresyjnego wenlafaksyny u człowieka wiąże się z wzmocnieniem aktywności neuroprzekaźnikowej w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Wenlafaksyna i jej aktywny metabolit O-dewetylwenlafaksyna (ODW) są silnymi, selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SIZZSN) oraz słabymi inhibitorami zwrotnego wychwytu dopaminy. Wenlafaksyna i jej aktywny metabolit po podaniu jednorazowym lub wielokrotnym obniżają reakcje β-adrenergiczne. Ich działanie na zwrotny wychwyt neuroprzekaźników i wiązanie z receptorami jest jednakowo skuteczne.

Wenlafaksyna praktycznie nie wykazuje powinowactwa do receptorów muskarynowych, cholinergicznych, H1-histaminowych ani α1-adrenergicznych in vitro. Działanie farmakologiczne na te receptory może być związane z różnymi skutkami ubocznymi obserwowanymi również przy stosowaniu innych leków przeciwdepresyjnych, a mianowicie: działaniem antycholinergicznym, uspokajającym oraz skutkami ubocznymi układu sercowo-naczyniowego.

Wenlafaksyna nie hamuje aktywności monoaminooksydazy (MAO).

Badania in vitro wykazały, że wenlafaksyna nie wykazuje powinowactwa do receptorów opioidowych ani benzodiazepinowych.

Farmakokinetyka.

Wenlafaksyna jest intensywnie metabolizowana przy pierwszym przejściu przez wątrobę z powstaniem aktywnego metabolitu ODW. Okres półtrwania wenlafaksyny wynosi 5 ± 2 godziny, a ODW – 11 ± 2 godziny. Po wielokrotnym stosowaniu stężenia stacjonarne (równowagowe) wenlafaksyny i ODW osiągane są w ciągu 3 dni. Wenlafaksyna i ODW wykazują kinetykę liniową w zakresie dawek od 75 do 450 mg na dobę.

Absorpcja

Po przyjęciu jednorazowej dawki wenlafaksyny o szybkim uwalnianiu, około 92% substancji jest wchłaniane. Bio dostępność wynosi 40–45% z powodu presystemowego metabolizmu. Po podaniu wenlafaksyny o szybkim uwalnianiu maksymalne stężenie wenlafaksyny i ODW we krwi osiągane jest odpowiednio po 2 i 3 godzinach. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność wenlafaksyny i ODW.

Rozkład

Łączenie się wenlafaksyny i ODW z białkami osocza krwi wynosi odpowiednio 27% i 30%. Objętość rozkładu wenlafaksyny w stanie równowagi stężenia wynosi 4,4 ± 1,6 l/kg po podaniu dożylnym.

Metabolizm

Wenlafaksyna podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie. Badania in vitro i in vivo wykazały, że wenlafaksyna jest metabolizowana do swojego aktywnego metabolitu ODW za pomocą układu CYP2D6. Badania te wykazały również, że wenlafaksyna jest metabolizowana przez CYP3A4 do mniej aktywnego metabolitu N-dewetylwenlafaksyny oraz że wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6. Wenlafaksyna nie hamuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP3A4.

Wydalanie

Wenlafaksyna i jej metabolity są wydalane głównie przez nerki. W ciągu 48 godzin w moczu wykryto około 87% dawki wenlafaksyny, w postaci niezmienionej wenlafaksyny (5%), niezwiązanej ODW (29%), związanej ODW (26%) lub innych nieaktywnych metabolitów (27%). Średni klirens wenlafaksyny i ODW w stanie równowagi wynosi odpowiednio 1,3 ± 0,6 l/godz/kg i 0,4 ± 0,2 l/godz/kg.

Osobliwe kategorie chorych

Wiek i płeć

Wiek i płeć pacjenta nie mają istotnego wpływu na farmakokinetykę wenlafaksyny i ODW.

Szybki/powolni metabolizatorzy CYP2D6

Stężenia wenlafaksyny we krwi u powolnych metabolizatorów CYP2D6 są wyższe niż u szybkich metabolizatorów. Ponieważ całkowite narażenie (AUC) na wenlafaksynę i ODW było podobne w obu grupach, nie ma potrzeby stosowania różnych schematów dawkowania dla tych dwóch grup.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z uszkodzeniem wątroby klasy A według klasyfikacji Childa-Puga (łagodne uszkodzenie wątroby) i klasy B (umiarkowane uszkodzenie wątroby) okres półtrwania wenlafaksyny i ODW był wydłużony w porównaniu do zdrowych ochotników. Całkowity klirens wenlafaksyny i ODW był obniżony. Zaobserwowano wysoki stopień międzyosobniczej zmienności. Dane dotyczące pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby są ograniczone.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów poddawanych dializie okres półtrwania wenlafaksyny był wydłużony o około 180%, a klirens obniżony o około 57% w porównaniu do zdrowych ochotników. W przypadku ODW zaobserwowano wydłużenie okresu półtrwania o około 142% oraz obniżenie klirensu o około 56%. Pacjentom z ciężką niewydolnością nerek oraz pacjentom poddawanym hemodializie konieczna jest korekta dawki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie dużych epizodów depresyjnych.

Profilaktyka nawrotów dużych epizodów depresyjnych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na wenlafaksynę lub którykolwiek z jej składników;
jednoczesna terapia z jakimikolwiek inhibitorami MAO (odwracalnymi, nieodwracalnymi, selektywnymi i nieselektywnymi);
wysokie ryzyko ciężkiej arytmii komorowej u pacjenta (np. w przypadku znacznej dysfunkcji lewej komory serca klasy III–IV według kryteriów Nowojorskiego Stowarzyszenia Kardiologicznego);
ciężki stopień nadciśnienia tętniczego (ciśnienie tętnicze 180/115 mmHg i wyższe przed rozpoczęciem terapii);
zamknięty kąt jaskry;
ciężka niewydolność wątroby i/lub nerek;
zaburzenia mikcji związane z niedostatecznym odpływu moczu (np. choroby prostaty).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory MAO

Nieodwracalne nieselektywne inhibitory MAO

Wenlafaksyna nie powinna być stosowana w połączeniu z nieodwracalnymi nieselektywnymi inhibitorami MAO. Leczenie wenlafaksyną może być rozpoczęte nie wcześniej niż po 14 dniach od zakończenia terapii nieodwracalnymi nieselektywnymi inhibitorami MAO. Po odstawieniu wenlafaksyny należy odczekać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii nieodwracalnymi nieselektywnymi inhibitorami MAO.

Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A (moklobemid)

Z powodu ryzyka wystąpienia zespołu serotoniny, połączenie wenlafaksyny z odwracalnymi selektywnymi inhibitorami MAO, takimi jak moklobemid, jest przeciwwskazane. Leczenie wenlafaksyną może być rozpoczęte nie wcześniej niż po 14 dniach od zakończenia terapii odwracalnymi inhibitorami MAO. Po odstawieniu wenlafaksyny należy odczekać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii odwracalnymi inhibitorami MAO.

Odwracalne nieselektywne inhibitory MAO (linezolid)

Jednoczesne stosowanie antybiotyku linezolidu (słaby odwracalny nieselektywny inhibitor MAO) z wenlafaksyną jest przeciwwskazane.

Zgłaszano ciężkie reakcje niepożądane u pacjentów, którzy niedawno zakończyli leczenie inhibitorami MAO i rozpoczęli terapię wenlafaksyną lub odstawili wenlafaksynę tuż przed rozpoczęciem przyjmowania inhibitorów MAO. Reakcje te obejmowały drżenie, mioklonus, nasilone pocenie się, nudności, wymioty, zaczerwienienie, zawroty głowy i hipertermię z objawami przypominającymi zespół neuroleptyczny złośliwy (ZNS), drgawki oraz skutki śmiertelne.

Zespół serotoniny

Podczas leczenia wenlafaksyną może rozwinąć się zespół serotoniny, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na układ serotonergiczny (w tym triptany, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), SSRI-N, lity, sybutraminę, tramadol, preparaty z zioła św. Jana (Hypericum perforatum)), leków wpływających na metabolizm serotoniny (w tym inhibitory MAO) lub prekursorów serotoniny (np. z dodatkami triptofanu). Objawy zespołu serotoniny obejmują zmiany stanu psychicznego, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy ze strony przewodu pokarmowego.

Jeśli jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z SSRI, SSRI-N lub antagonistami receptorów serotoniny (tryptofan) jest klinicznie uzasadnione, zaleca się ścisłą obserwację pacjenta, szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki. Jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z prekursorami serotoniny (takimi jak tryptofan) nie jest zalecane.

Leki wpływające na OUN

Ryzyko stosowania wenlafaksyny w połączeniu z innymi lekami wpływającymi na OUN nie było systematycznie badane. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu wenlafaksyny w połączeniu z innymi lekami wpływającymi na OUN.

Etyloalkohol

Pacjentom należy zalecić nie spożywać alkoholu, ze względu na jego wpływ na OUN i potencjalną możliwość pogorszenia stanu psychiatrycznego, a także możliwość wystąpienia niekorzystnej interakcji z wenlafaksyną, w tym depresji OUN.

Wpływ innych leków na wenlafaksynę

Ketokonazol (inhibitor CYP3A4)

Badania wpływu farmakokinetyki ketokonazolu na szybkich metabolizatorów (SM) i powolnych metabolizatorów (PM) CYP2D6 wykazały zwiększenie AUC wenlafaksyny (o 70 % i 21 % u PM i SM CYP2D odpowiednio) i ODD (o 33 % i 23 % u PM i SM CYP2D6 odpowiednio) po podaniu ketokonazolu. Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 (np. atazanawir, klaritromycyna, indynawir, itrakonazol, worykonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna) i wenlafaksyny może wzrosnąć stężenie wenlafaksyny i ODD. Dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu inhibitora CYP3A4 i wenlafaksyny.

Wpływ wenlafaksyny na inne leki

Lity

Przy jednoczesnym stosowaniu wenlafaksyny i litu może rozwinąć się zespół serotoniny.

Diazepam

Wenlafaksyna nie wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę diazepamu i jego aktywnego metabolitu desmetylodiazepamu. Diazepam nie wpływa na farmakokinetykę wenlafaksyny i ODD. Nie wiadomo, czy istnieje interakcja farmakokinetyczna i/lub farmakodynamiczna z innymi benzodiazepinami.

Imipramina

Imipramina nie wpływa na farmakokinetykę wenlafaksyny i ODD. Wenlafaksyna nie wpływa na farmakokinetykę imipraminy i 2-OH-imipraminy. Obserwowano zależne od dawki zwiększenie AUC 2-OH-desimipraminy 2,5–4,5-krotnie przy stosowaniu wenlafaksyny w dawce 75–150 mg na dobę. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu wenlafaksyny i imipraminy.

Haloperidol

W badaniu farmakokinetyki haloperidolu zaobserwowano 42 % spadek klirensu nerkowego, 88 % wzrost maksymalnej stężenia w osoczu i 70 % zwiększenie AUC haloperidolu bez zmiany jego okresu półtrwania. Ten fakt należy wziąć pod uwagę przy jednoczesnym stosowaniu haloperidolu i wenlafaksyny.

Rysperydon

Wenlafaksyna zwiększa AUC ryserpidonu o 50 %, ale istotnie nie zmienia farmakokinetyki aktywnych składników (ryserpidonu i 9-hydroksyryserpidonu). Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane.

Metoprolol

Jednoczesne stosowanie wenlafaksyny i metoprololu u zdrowych ochotników w badaniu farmakokinetyki obu leków prowadziło do wzrostu stężenia metoprololu w osoczu o około 30–40 %, bez zmiany stężenia jego aktywnego metabolitu α-hydroksymetoprololu. Kliniczne znaczenie tego zjawiska u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest nieznane. Metoprolol nie zmienia farmakokinetyki wenlafaksyny i jej aktywnego metabolitu ODD. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu wenlafaksyny i metoprololu.

Indynawir

Przy jednoczesnym stosowaniu wenlafaksyny z indynawirem AUC indynawiru zmniejsza się o 28 %, Cmax – o 36 %. Parametry farmakokinetyczne wenlafaksyny i jej metabolitu ODD nie zmieniają się. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane.

Warfaryna

Wenlafaksyna może nasilać działanie przeciwkrzepliwe warfaryny.

Cymetydyna

W stanie stacjonarnym cymetydyna hamuje metabolizm „pierwszego przejścia” wenlafaksyny, ale istotnie nie wpływa na powstawanie i wydalanie ODD. Jednak u pacjentów starszych i pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby interakcja lekarska może być bardziej wyrażona.

Leki hamujące CYP2D6

Badania in vitro i in vivo wykazały, że wenlafaksyna jest metabolizowana do aktywnego metabolitu ODD pod wpływem CYP2D6. Ten izoenzym, odpowiedzialny za polimorfizm genetyczny, jest głównym dla metabolizmu wielu antydepresantów. W związku z tym istnieje możliwość interakcji lekarskiej między wenlafaksyną a lekami – inhibitorami CYP2D6. Interakcje lekarskie prowadzące do zmniejszenia przekształcania wenlafaksyny w ODD potencjalnie zwiększają stężenie wenlafaksyny w surowicy i zmniejszają stężenie jej aktywnego metabolitu. Profil farmakokinetyki wenlafaksyny u pacjentów przyjmujących jeden inhibitor CYP2D6 w tym samym czasie może nie różnić się istotnie od profilu farmakokinetyki u pacjentów o niskiej zdolności metabolicznej CYP2D6, dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Leki metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450

Wenlafaksyna nie hamuje in vitro tolbutamidu (substrat CYP1A2), CYP2C19, CYP3A4, metabolizmu kofeiny.

Leki przeciw nadciśnieniu i przeciw cukrzycy

Nie wykazano klinicznie istotnych interakcji wenlafaksyny z lekami przeciw nadciśnieniu i przeciw cukrzycy.

Nie oceniano potencjalnej korzyści z terapii skojarzonej wenlafaksyną i innymi antydepresantami. Korzyści z połączenia terapii elektrowstrząsowej z leczeniem wenlafaksyną nie były oceniane.

Po zakończeniu leczenia wenlafaksyną wzrost stężenia klozapiny był czasowo powiązany z wystąpieniem działań niepożądanych, w tym napadów drgawkowych.

Wenlafaksyna wiąże się z białkami osocza w 27 %, natomiast ODD – w 30 %. W związku z tym interakcje lekarskie wynikające z wiązania z białkami plazmy wenlafaksyny i jej głównego metabolitu mogą nie występować. Wenlafaksyna nie hamuje tolbutamidu – substratu CYP1A2 in vitro, nie hamuje metabolizmu kofeiny, nie hamuje CYP2C19 in vitro, nie hamuje CYP3A4 in vitro. Wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6. Ponieważ eliminacja wenlafaksyny odbywa się za pomocą CYP2D6 i CYP3A4, niezalecane jest jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tych izoenzymów.

Szczególne środki ostrożności.

Przedawkowanie

Pacjentom należy zalecić nie spożywać alkoholu, biorąc pod uwagę jego wpływ na OUN oraz potencjalną możliwość pogorszenia się stanu psychiatrycznego, a także możliwość wystąpienia niekorzystnych interakcji z wenlafaksyną, w tym depresji OUN (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Przedawkowanie wenlafaksyny zgłaszano głównie w połączeniu z alkoholem i/lub innymi lekami, w tym przypadki zakończone śmiercią (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Wenlafaksynę należy przepisywać w możliwie najniższej dawce przy odpowiednim nadzorze nad stanem pacjenta w celu zmniejszenia ryzyka przedawkowania (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Ryzyko samobójstwa/myśli samobójczych lub pogorszenia się stanu klinicznego

Dane z badań wskazują na zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku do 25 lat. Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczeń i prób samobójstw (czynów samobójczych). Ryzyko to istnieje do czasu osiągnięcia istotnej remisji. Ponieważ brak poprawy stanu może występować w pierwszych kilku tygodniach lub dłużej po rozpoczęciu leczenia, pacjenci wymagają ścisłej obserwacji aż do poprawy ich stanu. Ogólne doświadczenie leczenia lekami przeciwdepresyjnym wskazuje, że ryzyko samobójstwa zwiększa się w wczesnych stadiach wyleczenia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się wenlafaksynę, również charakteryzują się zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych. Ponadto zaburzenia te mogą współwystępować z ciężkim zaburzeniem depresyjnym, dlatego przy leczeniu pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki bezpieczeństwa, jak przy leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.

Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono zachowania samobójcze, a także pacjenci z wyraźnym nasileniem myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, mają większe ryzyko wystąpienia myśli o samobójstwie lub prób samobójstw i powinni być pod ścisłym nadzorem medycznym w trakcie leczenia.

Podczas leczenia wenlafaksyną, szczególnie na wczesnym etapie leczenia, a także po zmianie dawki, konieczna jest ścisła obserwacja pacjentów, przede wszystkim pacjentów z grupy ryzyka.

Pacjentów (a także osoby, które o nich opiekują się) należy uprzedzić o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku pogorszenia się stanu klinicznego, pojawienia się myśli lub zachowań samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu.

Mania/hipomania

U pacjentów z zaburzeniami nastroju, którzy przyjmują leki przeciwdepresyjne, w tym wenlafaksynę, może rozwinąć się mania lub hipomania. Jak i inne leki przeciwdepresyjne, wenlafaksynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem zaburzeń dwubiegunowych w rodzinie.

W badaniach klinicznych nie udowodniono, że u pacjentów stosujących wenlafaksynę rozwija się uzależnienie lekowe, tolerancja terapeutyczna lub konieczność zwiększania dawki.

Przy odstawianiu wenlafaksyny możliwe jest wystąpienie zawrotów głowy, zaburzeń czuciowych (w tym parestezji), zaburzeń snu (w tym bezsenności i głębokiego snu), pobudzenia lub niepokoju, nudności i/lub wymiotów, drżenia, bólu głowy, biegunki, uczucia przyspieszonego serca, nadmiernego pocenia się.

Agresja

U pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne, w tym wenlafaksynę, może rozwinąć się agresja. Zgłaszano to na początku leczenia, po zmianie dawki oraz przy odstawianiu leczenia. Jak i inne leki przeciwdepresyjne, wenlafaksynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem agresji.

Akathyzja/niepokój psychomotoryczny

Stosowanie wenlafaksyny wiąże się z rozwojem akathyzji, która subiektywnie charakteryzuje się przykrym lub niepokojącym niepokojem, potrzebą częstego przemieszczania się, niemożnością spokojnego siedzenia lub stania. Najczęściej występuje to w pierwszych kilku tygodniach leczenia. U pacjentów, u których pojawiają się takie objawy, zwiększenie dawki może okazać się szkodliwe.

Zespół serotonergiczny

Podczas leczenia wenlafaksyną, szczególnie w połączeniu z innymi lekami, takimi jak inhibitory MAO, które mogą wpływać na serotonergiczny układ neuroprzekaźnikowy, może rozwinąć się potencjalnie zagrażający życiu zespół serotonergiczny. Objawy zespołu serotonergicznego mogą obejmować zaburzenia psychiczne (np. niepokojące pobudzenie, halucynacje, śpiączkę), zaburzenia układu autonomicznego (np. tachykardię, niestabilne ciśnienie tętnicze, hipertermię), zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. nadwrażliwość odruchową, zaburzenia koordynacji) i/lub zaburzenia przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunkę). Leczenia wenlafaksyną nie należy rozpoczynać przynajmniej przez 14 dni po odstawieniu inhibitorów MAO. Po odstawieniu wenlafaksyny leczenie inhibitorami MAO należy rozpocząć nie wcześniej niż po 7 dniach.

Zespół neuroleptyczny złośliwy (ZNS)

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki neuroleptyczne ze względu na ryzyko rozwoju ZNS.

Glaukoma zamkniętociątkowe

Istnieją doniesienia o wystąpieniu midriazy w związku z przyjmowaniem wenlafaksyny. Dlatego zaleca się, aby pacjenci z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym lub z ryzykiem rozwoju ostrego glaukomatu zamkniętociątkowego byli pod ścisłym nadzorem.

Ciśnienie tętnicze

Wenlafaksyna, zależnie od dawki, może podnosić ciśnienie tętnicze. Należy starannie monitorować parametry ciśnienia tętniczego u wszystkich pacjentów i przed rozpoczęciem leczenia wenlafaksyną należy znormalizować ciśnienie tętnicze, które zaleca się mierzyć okresowo – na początku leczenia i po zwiększeniu dawki. Zaleca się stosowanie leku z ostrożnością u pacjentów, u których choroba podstawowa może być spowodowana podwyższeniem ciśnienia tętniczego, np. u pacjentów z zaburzeniami funkcji serca. Możliwy jest rozwój hipotensji ortostatycznej, dlatego pacjentów, szczególnie w starszym wieku, należy uprzedzić o możliwych zawrotach głowy i zaburzeniach koordynacji ruchowej.

Częstotliwość skurczów serca

Może wzrastać częstotliwość skurczów serca, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek leku Wenlafaksyna. Pacjentom, których stan ogólny może zależeć od częstości skurczów serca, należy zachować ostrożność.

Choroby serca i ryzyko arytmii

Stosowanie wenlafaksyny nie było badane u pacjentów, którzy niedawno przebyli zawał mięśnia sercowego lub którzy cierpią na niewydolność serca w stadium dekompensacji. Takim pacjentom wenlafaksynę należy stosować z ostrożnością.

Przed przepisaniem wenlafaksyny pacjentom z wysokim ryzykiem ciężkiej arytmii serca należy rozważyć stosunek ryzyka do korzyści.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego ze względu na ryzyko rozwoju arytmii komorowej. Na EKG mogą występować zmiany odcinków PR, QTc.

Drżenie

Podczas terapii wenlafaksyną możliwe są napady drgawkowe, dlatego lek ten należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem drgawek. Takich pacjentów należy poddać ścisłej obserwacji. W przypadku wystąpienia drgawek stosowanie leku należy przerwać.

Hiponatremia

Przy stosowaniu wenlafaksyny może rozwijać się hiponatremia i/lub zespół niedostatecznej sekrecji hormonu antydiuretycznego. Zjawisko to najczęściej obserwowano u pacjentów z odwodnieniem lub zmniejszoną objętością krwi. Pacjenci w starszym wieku, a także chorzy przyjmujący diuretyki i, przeciwnie, pacjenci w stanie odwodnienia, mają zwiększone ryzyko rozwoju hiponatremii. Należy to uwzględnić, gdy u pacjenta pojawiają się senność, dezorientacja, drgawki.

Nieprawidłowe krwawienia

Leki hamujące wychwyt serotoniny mogą prowadzić do obniżenia funkcji płytek krwi. Ryzyko krwawień skórnych i z błon śluzowych, w tym krwawień przewodu pokarmowego, jest zwiększone u pacjentów przyjmujących wenlafaksynę. Wenlafaksynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z tendencją do krwawień, w tym u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe lub inhibitory funkcji płytek krwi. SSRI/SZTSSN mogą zwiększać ryzyko krwawień poporodowych (patrz sekcje „Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji” oraz „Działania niepożądane”).

Cholesterol osocza

Przy długotrwałym leczeniu wenlafaksyną należy mierzyć poziom cholesterolu w osoczu.

Jednoczesne stosowanie z lekami obniżającymi masę ciała

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania wenlafaksyny w połączeniu z lekami obniżającymi masę ciała, w tym fenterminą, nie są ustalone. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wenlafaksyny i leków obniżających masę ciała. Wenlafaksyna nie jest wskazana do obniżania masy ciała, w tym przy stosowaniu jej w połączeniu z innymi lekami.

Przerywanie leczenia

Przy przerywaniu leczenia (szczególnie przy nagłym odstawieniu) zazwyczaj pojawiają się objawy odstawienia.

Ryzyko wystąpienia objawów odstawienia może zależeć od kilku czynników, w tym od długości trwania leczenia i dawki, a także szybkości zmniejszania dawki. Zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i głęboki sen), pobudzenie lub niepokój, nudności i/lub wymioty, drżenie i ból głowy są najczęściej zgłaszanymi objawami odstawienia. Ogólnie objawy te są łagodne lub umiarkowane, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Objawy zazwyczaj pojawiają się w pierwszych kilku dniach po odstawieniu leczenia, choć zarejestrowano kilka przypadków pojawienia się takich objawów u pacjentów, którzy przypadkowo opuścili dawkę leku. Zazwyczaj objawy te ustępują bez leczenia w ciągu 2 tygodni, choć u niektórych chorych mogą występować dłużej (2–3 miesiące i więcej). Dlatego przy przerywaniu leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki wenlafaksyny w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzeb chorego.

Sucha jamy ustna

Przy leczeniu wenlafaksyną może występować uczucie suchości w jamie ustnej. Zwiększa to ryzyko próchnicy, dlatego pacjentom należy przypominać o ważności higieny jamy ustnej.

Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek i z cierpieniem wątroby wymagają zmniejszenia dawki wenlafaksyny.

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą leczenie SSRI lub wenlafaksyną może wpływać na kontrolę glikemii. Dawkę insuliny i/lub doustnych leków przeciwcukrzycowych może być konieczne dostosować.

Laktoza

Tabletki Wenlafaksyny zawierają laktozę. Pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub z zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie należy stosować tego leku.

Związki sodu

Ten lek zawiera sodę skrobioglikolanową (typ A). Należy zachować ostrożność przy stosowaniu wenlafaksyny u pacjentów przestrzegających diety ograniczonej w sodzie.

Dysfunkcja seksualna

SSRI/SZTSSN mogą powodować objawy dysfunkcji seksualnej. Były doniesienia o trwałej dysfunkcji seksualnej, gdy objawy utrzymywały się pomimo odstawienia SSRI/SZTSSN.

Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji.

Ciąża

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania wenlafaksyny u ciężarnych kobiet. Badania dotyczące wpływu na rozrodczość u zwierząt są niewystarczające. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Dane obserwacyjne wskazują na zwiększone ryzyko (mniej niż 2-krotne) krwawień poporodowych po stosowaniu SSRI/SZTSSN w ciągu miesiąca przed porodem (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”). Wenlafaksyna zwiększa ryzyko trwałej nadciśnienia płucnego u noworodków. W przypadku stosowania wenlafaksyny przez matkę przed porodem u noworodka możliwe jest wystąpienie zespołu odstawienia leku. Stosowanie wenlafaksyny u ciężarnych kobiet jest przeciwwskazane.

Okres laktacji

Wenlafaksyna i jej metabolit ODM są wydzielane w znacznych ilościach do mleka matki, co może spowodować ciężkie działania niepożądane u niemowlęcia, dlatego stosowanie wenlafaksyny w okresie laktacji jest przeciwwskazane. W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Każda terapia lekami psychotropowymi może zaburzać zdolność myślenia lub wykonywania czynności ruchowych. Biorąc pod uwagę działania niepożądane ze strony układu nerwowego, takie jak senność i zawroty głowy, pacjentów przyjmujących wenlafaksynę należy uprzedzić, że powinni powstrzymać się od kierowania pojazdami i pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się doustnie. Zaleca się przyjmowanie go podczas posiłku, najlepiej o tej samej porze dnia.

Epizody depresyjne

Zalecana dawka początkowa wenlafaksyny wynosi 75 mg na dobę, podawana w 2 lub 3 dawkach. Pacjentom, u których dawka początkowa 75 mg na dobę nie okaże się skuteczna, można ją zwiększyć do dawki maksymalnej – do 225 mg na dobę w przypadku łagodnych form depresji i do 375 mg na dobę w przypadku ciężkich form. Zwiększenie dawki należy przeprowadzać w odstępach co najmniej 2 tygodni. W cięższych przypadkach dawkę można zwiększać częściej, jednak nie częściej niż co 4 dni.

Z uwagi na ryzyko wystąpienia reakcji niepożądanych zależnych od dawki, zwiększenie dawki należy przeprowadzać dopiero po ocenie obrazu klinicznego. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę.

Leczenie pacjentów wymaga dość długiego czasu, zazwyczaj kilku miesięcy lub dłużej. Skuteczność leczenia należy regularnie oceniać w zależności od konkretnego przypadku. Długotrwałe leczenie może być również wskazane w celu zapobiegania nawrotom epizodów depresyjnych (ED). W większości przypadków zalecana dawka stosowana w celu zapobiegania nawrotom ED odpowiada dawce stosowanej w leczeniu zwykłego epizodu depresji.

Po osiągnięciu remisji leczenie lekami przeciwdzikołowymi należy kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

Wiek pacjenta nie wymaga zmiany dawki. Jednak przy leczeniu pacjentów w wieku podeszłym należy zachować ostrożność (np. ze względu na możliwe zaburzenia funkcji nerek, prawdopodobieństwo zmian wrażliwości i powinności neuroprzekaźników, które występują z wiekiem). Należy stosować najniższą skuteczną dawkę, a przy zwiększaniu dawki pacjenci powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą medyczną.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Pacjentom z łagodnym lub umiarkowanym stopniem niewydolności wątroby zaleca się zmniejszenie dawki dobowej o 50%. Jednakże, biorąc pod uwagę międzyosobniczą zmienność klirensu, dobór dawki powinien być przeprowadzany indywidualnie.

Dane dotyczące stosowania wenlafaksyny u pacjentów z ciężkim stopniem niewydolności wątroby są ograniczone. Dlatego przy leczeniu tych pacjentów należy zachować ostrożność i zmniejszyć dawkę dobową o więcej niż 50%. Przed przepisaniem leku pacjentom z ciężkim stopniem niewydolności wątroby należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści i możliwe ryzyko.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Chociaż u pacjentów ze stopniem filtracji kłębuszkowej 30–70 ml/min nie jest wymagana korekta dawki, należy zachować ostrożność. Pacjentom poddawanym hemodializie oraz pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (stopień filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki o 50%. Biorąc pod uwagę międzyosobniczą zmienność klirensu u tych pacjentów, dobór dawki powinien być przeprowadzany indywidualnie.

Zespół odstawienia po przerwaniu przyjmowania wenlafaksyny

Należy unikać nagłego przerwania leczenia wenlafaksyną. Po zakończeniu leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki w ciągu 1–2 tygodni w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zespołu odstawienia. Jeśli po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia wystąpią objawy nietolerancji, należy rozważyć możliwość powrotu do wcześniej przepisanej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale wolniej.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania wenlafaksyny u dzieci nie są ustalone, dlatego lek nie jest stosowany u tej grupy wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawy. W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki przedawkowania wenlafaksyny, głównie w połączeniu z alkoholem i/lub innymi lekami, w tym przypadki zakończone śmiercią. Najczęściej obserwowane objawy to tachykardia, zaburzenia świadomości (od senności do śpiączki), midriaza, drgawki i wymioty. Inne zgłaszane objawy obejmują zmiany w zapisie EKG (np. wydłużenie odcinka QT, blokada nóżek wiązki Hisa, wydłużenie zespołu QRS [patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”]), tachykardię komorową, bradykardię, hipotensję tętniczą, hipoglikemię, zawroty głowy oraz przypadki śmiertelne. Ciężkie objawy zatrucia mogą wystąpić u dorosłych po przyjęciu około 3 gramów wenlafaksyny.

Opublikowane retrospektywne badania wskazują, że przedawkowanie wenlafaksyny może być związane z wyższym ryzykiem skutków śmiertelnych w porównaniu do antydepresantów z grupy SSRI, ale niższym niż przy stosowaniu antydepresantów trójcyklicznych. Badania epidemiologiczne wykazały, że pacjenci przyjmujący wenlafaksynę mają wyższe ryzyko samobójstwa niż pacjenci przyjmujący SSRI.

Zwiększony ryzyko skutków śmiertelnych może wynikać z toksyczności wenlafaksyny przy przedawkowaniu, a nie z cech pacjentów leczonych tym lekiem, jednak stopień tego wpływu nie został ustalony.

Leczenie. Ciężkie zatrucia mogą wymagać złożonego leczenia nagłego i monitorowania. Dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania wenlafaksyny zaleca się natychmiastowe skontaktowanie się np. z ekspertem od zatrucia (oddział toksykologiczny).

Zaleca się ogólną terapię wspierającą i leczenie objawowe, monitorowanie rytmu serca i parametrów życiowych. Jeśli istnieje ryzyko aspiracji, nie zaleca się wywoływania wymiotów. Jeśli lek został przyjęty niedawno, a pacjent jest przytomny, wykonuje się przemywanie żołądka. Stosowanie węgla aktywowanego może również zmniejszyć wchłanianie substancji czynnej. Skuteczność takich zabiegów jak wymuszona diureza, dializa, hemoperfuzja czy wymienna transfuzja krwi jest mało prawdopodobna. Nieznany jest specyficzny antydotum dla wenlafaksyny.

Efekty uboczne.

Z układu krwi i chłonnego: ekchymozy, krwawienie żołądkowo-jelitowe, krwawienia z błon śluzowych, wydłużenie czasu krwawienia, trombocytopenia, dyskrazje (w tym agranulocytoza, anemia aplastyczna, neutropenia, pancytopenia).

Z układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne.

Z układu endokrynnego: podwyższenie stężenia prolaktyny we krwi.

Z metabolizmu i odżywiania: podwyższenie stężenia cholesterolu surowicy, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, hiponatremia, zespół niedostatecznej sekrecji hormonu antydiuretycznego.

Z psychiki: nietypowe sny, obniżenie libidum, bezsenność, pobudzenie nerwowe, efekt uspokajający, dezorientacja, depersonalizacja, apatia, halucynacje, pobudzenie lękowe, reakcje maniakalne, delirium, myśli samobójcze i zachowania samobójcze (o przypadkach myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia wenlafaksyną lub bezpośrednio po jego zakończeniu), fobie, zaburzenia mowy (w tym dysartria), mania, hipomania, uczucie przyspieszonego bicie serca.

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zwiększony napięcie mięśni, drżenie, parestezje, stupor, ziewanie, mioklonus, zaburzenia równowagi i koordynacji (ataksja), akatyzja, drgawki, ZUN, zespół serotonergiczny, reakcje pozapiramidowe (w tym dystonia i dyskineza), późna dyskineza; utrata przytomności, senność, hipersomnencja, zawroty głowy ortostatyczne, pogorszenie pamięci, amnezja, zaburzenia uwagi, letargia, zaburzenia poznawcze.

Z narządu wzroku: zaburzenia akomodacji, midriaza, zaburzenia widzenia, pierwotnie zamkniętorejonowy kąt zamknięty.

Z narządu słuchu i zaburzenia błędnika: szumy w uszach.

Z układu sercowo-naczyniowego: przyspieszone bicie serca, tachykardia, wydłużenie odcinka QT, migotanie komór, tachykardia komorowa (w tym torsades de pointes), nadciśnienie tętnicze, wazodylatacja (głównie uczucie gorąca/przypływy krwi), hipotensja ortostatyczna, omdlenia, hipotensja tętnicza, arytmia, krwawienie.

Z układu oddechowego: ziewanie, eozynofilia płucna, duszność.

Z przewodu pokarmowego: nudności, suchość w ustach, zmniejszony apetyt, anoreksja, zaparcia, wymioty, zaburzenia smaku, bruxizm, biegunka, zapalenie trzustki, dyspepsja, ból brzucha.

Z wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, odchylenia od normy wskaźników funkcji wątroby.

Z skóry i tkanek podskórnych: nadmierne pocenie się (w tym nocne poty), wysypka, łysienie, wielopostaciowa rumień, toksyczny nekrolyz epidermy, zespół Stevensa-Johnsona, świąd, pokrzywka, reakcje nadwrażliwości na światło, wysypka grudkowa, obrzęk naczynioruchowy.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rabdomioliza, artralgia, miyalgia, skurcze mięśni.

Z nerek i dróg moczowych: zaburzenia oddawania moczu (głównie trudności), polakiuria, zatrzymanie moczu.

Ciąża, stany połorodowe i stan noworodka: krwawienia poporodowe* (częstotliwość nieznana).

⃰ ten objaw został zarejestrowany dla klasy terapeutycznej SSRI/SNRI (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Z narządów płciowych i gruczołów mlekowych: patologiczna ejakulacja/orgazm u mężczyzn, brak orgazmu, zaburzenia erekcji (impotencja), zaburzenia cyklu menstruacyjnego związane z nasileniem nieregularnych krwawień (np. menorrhagia, metrorrhagia), patologiczny orgazm u kobiet, galaktoreja, obniżenie pożądania seksualnego.

Ogólne zaburzenia: osłabienie (zwiększona zmęczalność), gorączka, podwyższenie temperatury.

Zespół odstawienia. Przerywanie leczenia wenlafaksyną (szczególnie nagłe) zwykle prowadzi do zespołu odstawienia. Najczęściej przy nagłym przerywaniu leczenia wenlafaksyną obserwowano takie efekty uboczne, jak zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i głęboki sen), pobudzenie lękowe lub strach, nudności i/lub wymioty, drżenie, ból głowy i objawy grypopodobne, biegunka, uczucie przyspieszonego bicia serca, nasilone pocenie się, niestabilność emocjonalna. Ryzyko wystąpienia objawów odstawienia zależy od kilku czynników, w tym od długości leczenia i dawki, a także od szybkości zmniejszania dawki. Objawy zazwyczaj pojawiają się w ciągu pierwszych kilku dni po zakończeniu leczenia, ale odnotowano przypadki wystąpienia takich objawów u pacjentów, którzy przypadkowo opuścili przyjmowanie dawki leku. Zazwyczaj te reakcje są łagodne lub umiarkowane i ustępują samoistnie w ciągu 2 tygodni, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub trwać dłużej (2–3 miesiące i więcej). Dlatego przy kończeniu leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki wenlafaksyny w ciągu kilku tygodni lub miesięcy, w zależności od potrzeb chorego.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze. Po 3 blistery w pudełku z tektury.

Kategoria recepturowa.

Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Technologia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 20300, obwód czerski, miasto Uman, ulica Stara Prorizna, numer 8.