Venlafaxina
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento VENLAFAXINA (VENLAFAXINE)
Composición:
Principio activo: venlafaxina;
Cada tableta contiene 75 mg de clorhidrato de venlafaxina, equivalente a venlafaxina;
Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas unilaminares de forma redonda, de color amarillo claro, con superficies superior e inferior planas, bordes ligeramente biselados y una línea de división en un lado. Al examinar el corte bajo lupa, se observa una estructura relativamente homogénea.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Psicoanalepticos. Antidepresivos. Venlafaxina. Código ATC N06A X16.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El mecanismo de acción antidepresiva de la venlafaxina en humanos está relacionado con la potenciación de la actividad neuromediadora en el sistema nervioso central (SNC). La venlafaxina y su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son potentes inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) y débiles inhibidores de la recaptación de dopamina. La venlafaxina y su metabolito activo reducen las respuestas β-adrenérgicas tras administración única o múltiple. Ambos ejercen un efecto similar sobre la recaptación del neurotransmisor y la unión a receptores.
La venlafaxina prácticamente no tiene afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1-histamínicos o α1-adrenérgicos in vitro. La actividad farmacológica sobre estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados también con otros antidepresivos, como efectos adversos anticolinérgicos, sedación y efectos adversos cardiovasculares.
La venlafaxina no inhibe la actividad de la monoaminooxidasa (MAO).
Estudios in vitro demostraron que la venlafaxina no tiene afinidad por los receptores opiáceos ni benzodiazepínicos.
Farmacocinética.
La venlafaxina se metaboliza ampliamente en el primer paso hepático, formando el metabolito activo ODV. El periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina es de 5 ± 2 horas y el de la ODV es de 11 ± 2 horas. Tras la administración repetida, las concentraciones en estado de equilibrio de venlafaxina y ODV se alcanzan en aproximadamente 3 días. La venlafaxina y la ODV presentan una cinética lineal en el rango de dosis de 75–450 mg por día.
Absorción
Después de la administración de una dosis única de venlafaxina de liberación inmediata, se absorbe casi el 92 % de la venlafaxina. La biodisponibilidad es del 40–45 % debido al metabolismo presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, la concentración máxima en plasma de venlafaxina y ODV se alcanza a las 2 y 3 horas, respectivamente. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la venlafaxina ni de la ODV.
Distribución
La unión de la venlafaxina y la ODV a las proteínas plasmáticas es del 27 % y del 30 %, respectivamente. El volumen de distribución de la venlafaxina en estado de equilibrio es de 4,4 ± 1,6 l/kg tras administración intravenosa.
Metabolismo
La venlafaxina sufre un intenso metabolismo hepático. Estudios in vitro e in vivo mostraron que la venlafaxina se metaboliza en su metabolito activo ODV mediante el sistema CYP2D6. Estos estudios también demostraron que la venlafaxina se metaboliza mediante CYP3A4 en el metabolito menos activo N-desmetilvenlafaxina, y que la venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. La venlafaxina no inhibe CYP1A2, CYP2C9 ni CYP3A4.
Eliminación
La venlafaxina y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87 % de la dosis administrada de venlafaxina se recupera en la orina en un plazo de 48 horas, ya sea como venlafaxina sin cambios (5 %), ODV no conjugada (29 %), ODV conjugada (26 %) o como otros metabolitos inactivos (27 %). El aclaramiento medio de la venlafaxina y la ODV en estado de equilibrio es de 1,3 ± 0,6 l/h/kg y 0,4 ± 0,2 l/h/kg, respectivamente.
Categorías especiales de pacientes
Edad y sexo
La edad y el sexo del paciente no influyen significativamente en la farmacocinética de la venlafaxina ni de la ODV.
Metabolizadores rápidos y lentos de CYP2D6
Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son más altas en los metabolizadores lentos de CYP2D6 que en los rápidos. Dado que la exposición total (AUC) a la venlafaxina y la ODV fue similar en ambos grupos, no es necesario ajustar la dosis entre estos dos grupos.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con afectación hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh (afectación hepática leve) y grado B (afectación hepática moderada), el periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina y la ODV se prolonga en comparación con voluntarios sanos. El aclaramiento total de la venlafaxina y la ODV se reduce. Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Los datos en pacientes con afectación hepática grave son limitados.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes sometidos a diálisis, el periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina se prolonga aproximadamente en un 180 % y el aclaramiento se reduce en aproximadamente un 57 % en comparación con voluntarios sanos. Para la ODV se observó un alargamiento del periodo de semivida de aproximadamente un 142 % y una reducción del aclaramiento de aproximadamente un 56 %. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave y en aquellos sometidos a hemodiálisis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de episodios depresivos mayores.
Prevención de las recurrencias de episodios depresivos mayores.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al venlafaxino o a cualquiera de los componentes del medicamento;
- tratamiento concomitante con cualquier inhibidor de la MAO (reversible, irreversible, selectivo o no selectivo);
- alto riesgo de arritmia ventricular grave en el paciente (por ejemplo, en caso de disfunción ventricular izquierda significativa, clase funcional III-IV según los criterios de la Asociación Cardíaca de Nueva York);
- hipertensión arterial grave (presión arterial ≥ 180/115 mm Hg antes del inicio del tratamiento);
- glaucoma de ángulo cerrado;
- insuficiencia hepática y/o renal grave;
- alteraciones en la micción debido a un flujo urinario insuficiente (por ejemplo, enfermedad de la próstata).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Inhibidores de la MAO
Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO
El venlafaxino no debe administrarse en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. El tratamiento con venlafaxino puede iniciarse no antes de 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. Tras la interrupción del venlafaxino, debe esperarse al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO.
Inhibidores reversibles selectivos de la MAO-A (moclobemida)
Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, la combinación de venlafaxino con inhibidores reversibles selectivos de la MAO, como la moclobemida, está contraindicada. El tratamiento con venlafaxino puede iniciarse no antes de 14 días tras la finalización del tratamiento con inhibidores reversibles de la MAO. Tras la interrupción del venlafaxino, debe esperarse al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores reversibles de la MAO.
Inhibidores reversibles no selectivos de la MAO (linezolid)
La administración concomitante del antibiótico linezolid (un inhibidor reversible no selectivo débil de la MAO) con venlafaxino está contraindicada.
Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con inhibidores de la MAO y comenzaron tratamiento con venlafaxino, o que interrumpieron el tratamiento con venlafaxino poco antes de iniciar inhibidores de la MAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonus, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareo, hipertermia con síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsiones y desenlace letal.
Síndrome serotoninérgico
Durante el tratamiento con venlafaxino puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, especialmente con la administración concomitante de medicamentos que afectan al sistema neuromediador serotoninérgico (incluyendo triptanes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), ISRSN, litio, sibutramina, tramadol, tramadol, preparados de hierba de San Juan (Hypericum perforatum)) o con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO), o con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano). Los síntomas del síndrome serotoninérgico incluyen alteraciones del estado mental, labilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si la administración combinada de venlafaxino con ISRS, ISRSN o antagonistas de los receptores serotoninérgicos (triptófano) está clínicamente justificada, se recomienda una observación estrecha del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. No se recomienda la administración concomitante de venlafaxino con precursores de serotonina (como el triptófano).
Medicamentos que afectan al SNC
El riesgo de administrar venlafaxino en combinación con otros medicamentos que afectan al SNC no ha sido estudiado sistemáticamente. Por lo tanto, debe tenerse precaución al utilizar venlafaxino en combinación con otros medicamentos que afectan al SNC.
Etileno
Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol, debido a su efecto sobre el SNC y la posibilidad de empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como el riesgo de interacciones adversas con venlafaxino, incluyendo la depresión del SNC.
Efecto de otros medicamentos sobre el venlafaxino
Ketoconazol (inhibidor de CYP3A4)
Los estudios sobre el efecto farmacocinético del ketoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6 demostraron un aumento del AUC del venlafaxino (70 % y 21 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y del ODV (33 % y 23 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de ketoconazol. La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) con venlafaxino puede aumentar los niveles plasmáticos de venlafaxino y ODV. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente un inhibidor de CYP3A4 y venlafaxino.
Efecto del venlafaxino sobre otros medicamentos
Litio
La administración concomitante de venlafaxino y litio puede provocar el síndrome serotoninérgico.
Diazepam
El venlafaxino no afecta la farmacocinética ni la farmacodinamia del diazepam ni de su metabolito activo desmetildiazepam. El diazepam no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. No se conoce si existe interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otras benzodiazepinas.
Imipramina
La imipramina no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. El venlafaxino no afecta la farmacocinética de la imipramina ni de la 2-OH-imipramina. Se observó un aumento dosis-dependiente del AUC de la 2-OH-desimipramina entre 2,5 y 4,5 veces con la administración de venlafaxino en dosis de 75–150 mg/día. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente venlafaxino e imipramina.
Haloperidol
En un estudio sobre la farmacocinética del haloperidol, se observó una reducción del 42 % en el aclaramiento renal, un aumento del 88 % en la concentración máxima en plasma y un incremento del 70 % en el AUC del haloperidol, sin cambios en su semivida de eliminación. Este hecho debe tenerse en cuenta al administrar conjuntamente haloperidol y venlafaxino.
Risperidona
El venlafaxino aumenta el AUC de la risperidona en un 50 %, pero no altera significativamente la farmacocinética de los componentes activos (risperidona y 9-hidroxirisperidona). La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Metoprolol
La administración concomitante de venlafaxino y metoprolol en voluntarios sanos en un estudio farmacocinético provocó un aumento de aproximadamente el 30–40 % en la concentración plasmática del metoprolol, sin cambios en la concentración plasmática de su metabolito activo α-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de este fenómeno en pacientes con hipertensión arterial es desconocida. El metoprolol no altera la farmacocinética del venlafaxino ni de su metabolito activo ODV. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente venlafaxino y metoprolol.
Indinavir
Con la administración concomitante de venlafaxino e indinavir, el AUC del indinavir disminuye en un 28 % y la Cmáx en un 36 %. Los parámetros farmacocinéticos del venlafaxino y su metabolito ODV no se modifican. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Warfarina
El venlafaxino puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina.
Cimetidina
En estado de equilibrio, la cimetidina inhibe el metabolismo de "primer paso" del venlafaxino, pero no afecta significativamente la formación ni la eliminación del ODV. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada o con alteraciones de la función hepática, la interacción medicamentosa puede ser más pronunciada.
Medicamentos que inhiben CYP2D6
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el venlafaxino se metaboliza al metabolito activo ODV mediante CYP2D6. Este isoenzima, responsable del polimorfismo genético, es fundamental en el metabolismo de muchos antidepresivos. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción medicamentosa entre el venlafaxino y medicamentos inhibidores de CYP2D6. Las interacciones que reducen la conversión de venlafaxino a ODV pueden aumentar la concentración sérica de venlafaxino y disminuir la concentración de su metabolito activo. El perfil farmacocinético del venlafaxino en pacientes que reciben un solo inhibidor de CYP2D6 simultáneamente no difiere significativamente del perfil en pacientes con baja capacidad metabólica de CYP2D6, por lo que no se requiere ajuste de dosis.
Medicamentos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450
El venlafaxino no inhibe in vitro la tolbutamida (sustrato de CYP1A2), CYP2C19, CYP3A4 ni el metabolismo de la cafeína.
Medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos
No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre el venlafaxino y medicamentos antihipertensivos o antidiabéticos.
No se ha evaluado el beneficio potencial de la terapia combinada con venlafaxino y otros antidepresivos. No se ha evaluado la utilidad de combinar la terapia electroconvulsiva con el tratamiento con venlafaxino.
Tras la finalización del tratamiento con venlafaxino, el aumento en los niveles de clozapina mostró una relación temporal con la aparición de efectos adversos, incluyendo convulsiones.
El venlafaxino se une a las proteínas plasmáticas en un 27 %, mientras que el ODV lo hace en un 30 %. Por lo tanto, las interacciones medicamentosas debidas a la unión competitiva a proteínas plasmáticas entre el venlafaxino y su metabolito principal probablemente no ocurran. El venlafaxino no inhibe in vitro la tolbutamida (sustrato de CYP1A2), no inhibe el metabolismo de la cafeína, no inhibe CYP2C19 in vitro, ni CYP3A4 in vitro. El venlafaxino es un inhibidor débil de CYP2D6. Dado que la eliminación del venlafaxino depende de CYP2D6 y CYP3A4, no se recomienda la administración concomitante de inhibidores potentes de estos isoenzimas.
Características de aplicación.
Sobredosis
Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol, debido a su influencia sobre el SNC y la posibilidad potencial de empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como la posibilidad de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo depresión del SNC (sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La sobredosis con venlafaxina se ha notificado principalmente en combinación con alcohol y/o con otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal (sección «Sobredosis»).
Venlafaxina debe administrarse en la dosis más baja posible con el adecuado control del estado del paciente con el fin de reducir el riesgo de sobredosis (ver sección «Sobredosis»).
Riesgo de suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico
Los datos de estudios indican que existe un riesgo aumentado de conducta suicida en pacientes menores de 25 años. La depresión se caracteriza por un riesgo elevado de pensamientos suicidas, autolesiones y tentativas de suicidio (conductas suicidas). Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión significativa. Dado que puede no haber mejoría durante las primeras semanas o incluso durante un período más prolongado tras el inicio del tratamiento, los pacientes requieren vigilancia estrecha hasta que mejore su estado. La experiencia general con el tratamiento con antidepresivos muestra que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina también se asocian con un riesgo elevado de conductas suicidas. Además, estos trastornos pueden estar acompañados de trastorno depresivo mayor, por lo que durante el tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos deben adoptarse las mismas medidas de seguridad que en el tratamiento de pacientes con trastorno depresio mayor.
Los pacientes con antecedentes de conductas suicidas, así como aquellos con pensamientos suicidas marcados antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de aparición de pensamientos o intentos de suicidio y deben mantenerse bajo estricta vigilancia médica durante el tratamiento.
Durante el tratamiento con venlafaxina, especialmente en las primeras etapas del tratamiento y tras cambios en la dosis, es necesaria una observación cuidadosa de los pacientes, especialmente de aquellos en grupos de riesgo.
A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir que deben consultar inmediatamente al médico si se produce un empeoramiento del estado clínico, aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios inusuales en el comportamiento.
Manía/hipomanía
En pacientes con trastornos del estado de ánimo que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse manía o hipomanía. Como otros antidepresivos, venlafaxina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes familiares de trastornos bipolares.
En estudios clínicos no se ha demostrado que el uso de venlafaxina produzca dependencia medicamentosa, tolerancia al tratamiento o necesidad de aumentar la dosis.
Al interrumpir el tratamiento con venlafaxina, puede desarrollarse mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueño inquieto), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea, diarrea, palpitaciones, sudoración excesiva e inestabilidad emocional.
Agresión
En pacientes que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse agresión. Esto se ha notificado al inicio del tratamiento, tras cambios en la dosis y al interrumpir el tratamiento. Como otros antidepresivos, venlafaxina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de agresividad.
Aquiesia/inquietud psicomotora
La administración de venlafaxina puede provocar aquiesia, que subjetivamente se caracteriza por inquietud desagradable o ansiosa, necesidad de moverse frecuentemente e incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. Esto ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede resultar perjudicial.
Síndrome serotoninérgico
El tratamiento con venlafaxina, especialmente en combinación con otros medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico como los inhibidores de la MAO, puede provocar un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación ansiosa, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, presión arterial inestable, hipertemia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). No debe iniciarse el tratamiento con venlafaxina al menos durante 14 días después de la interrupción de los inhibidores de la MAO. Tras la interrupción de venlafaxina, el tratamiento con inhibidores de la MAO no debe iniciarse antes de 7 días.
Síndrome neuroléptico maligno
Debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos neurolépticos debido al riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno.
Glaucoma de ángulo cerrado
Existen informes sobre la aparición de midriasis asociada al uso de venlafaxina. Por ello, se recomienda un seguimiento cuidadoso en pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de desarrollar glaucoma agudo de ángulo cerrado.
Presión arterial
Venlafaxina puede aumentar la presión arterial dependiendo de la dosis. Es necesario observar cuidadosamente los parámetros de presión arterial en todos los pacientes y normalizar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina, que debe medirse periódicamente al inicio del tratamiento y tras aumentos de dosis. Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes cuya enfermedad subyacente pueda verse agravada por el aumento de la presión arterial, por ejemplo, pacientes con alteraciones de la función cardíaca. Puede desarrollarse hipotensión postural, por lo que se debe advertir a los pacientes, especialmente a los de edad avanzada, sobre la posibilidad de mareo y alteraciones de la coordinación motora.
Frecuencia cardíaca
Puede aumentar la frecuencia cardíaca, especialmente con el uso de dosis altas de venlafaxina. Los pacientes cuyo estado general pueda verse afectado por la frecuencia cardíaca deben tener precaución.
Enfermedad cardíaca y riesgo de arritmia
No se ha estudiado el uso de venlafaxina en pacientes que hayan sufrido recientemente un infarto de miocardio o que padezcan insuficiencia cardíaca descompensada. Por tanto, debe administrarse con precaución a estos pacientes.
Antes de prescribir venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmia cardíaca grave, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.
Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares debido al riesgo de desarrollar arritmia ventricular. En el ECG pueden observarse cambios en los intervalos PR y QTc.
Convulsiones
Durante la terapia con venlafaxina pueden ocurrir convulsiones; por ello, este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Estos pacientes deben mantenerse bajo observación estrecha. Si se desarrollan convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento.
Hiponatremia
El uso de venlafaxina puede provocar hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Esto se ha observado principalmente en pacientes con deshidratación o disminución del volumen sanguíneo. Los pacientes de edad avanzada, así como aquellos que toman diuréticos o que están deshidratados, tienen un riesgo aumentado de hiponatremia. Esto debe tenerse en cuenta cuando un paciente presente somnolencia, confusión mental o convulsiones.
Hemorragias anormales
Los medicamentos que inhiben la recaptación de serotonina pueden provocar disminución de la función plaquetaria. El riesgo de hemorragias cutáneas y de mucosas, incluyendo hemorragias gastrointestinales, está aumentado en pacientes que toman venlafaxina. Venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con tendencia a hemorragias, incluyendo aquellos que toman anticoagulantes o inhibidores de la función plaquetaria. Los ISRS/IRSSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Colesterol sérico
Durante el tratamiento prolongado con venlafaxina, debe medirse el nivel de colesterol en suero.
Uso concomitante con medicamentos para reducir el peso corporal
No se han establecido la seguridad ni la eficacia del uso de venlafaxina en combinación con medicamentos para reducir el peso corporal, incluyendo fentermina. No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con medicamentos para reducir el peso corporal. Venlafaxina no está indicado para la reducción de peso, incluyendo su uso en combinación con otros medicamentos.
Interrupción del tratamiento
Al interrumpir el tratamiento (especialmente de forma repentina), suelen aparecer síntomas de abstinencia.
El riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con la que se disminuye la dosis. Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueño inquieto), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea son las reacciones de abstinencia más frecuentes notificadas. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Los síntomas suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han registrado casos en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. Habitualmente, estos síntomas desaparecen sin tratamiento en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por ello, al interrumpir el tratamiento se recomienda reducir gradualmente la dosis de venlafaxina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente.
Sequedad de boca
Durante el tratamiento con venlafaxina puede presentarse sensación de sequedad bucal. Esto aumenta el riesgo de caries, por lo que se debe recordar a los pacientes la importancia de la higiene dental.
En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado y con cirrosis hepática debe reducirse la dosis de venlafaxina.
Diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS o venlafaxina puede afectar el control glucémico. Puede ser necesario ajustar las dosis de insulina y/o medicamentos antidiabéticos orales.
Lactosa
Los comprimidos de venlafaxina contienen lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa/galactosa.
Compuestos de sodio
Este medicamento contiene croscarmelosa sódica (tipo A). Debe tenerse precaución al usar venlafaxina en pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.
Disfunción sexual
Los ISRS/IRSSN pueden provocar síntomas de disfunción sexual. Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del ISRS/IRSSN.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se han realizado estudios sobre el uso de venlafaxina en mujeres embarazadas. Los estudios sobre el efecto en la reproducción en animales son insuficientes. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de dos veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/IRSSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»). Venlafaxina aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. Si la madre usa venlafaxina antes del parto, el recién nacido puede presentar síndrome de abstinencia. El uso de venlafaxina durante el embarazo está contraindicado.
Período de lactancia
Venlafaxina y su metabolito ODV se excretan en la leche materna en cantidades significativas, lo que puede provocar reacciones adversas graves en el lactante; por tanto, el uso de venlafaxina durante la lactancia está contraindicado. Si es necesario usar el medicamento, debe interrumpirse la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Cualquier tratamiento con medicamentos psicotrópicos puede alterar la capacidad de pensar o realizar funciones motoras. Debido a los efectos adversos sobre el sistema nervioso, como somnolencia y mareo, debe advertirse a los pacientes que toman venlafaxina que deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra por vía oral. Se recomienda tomarlo durante las comidas, preferiblemente a la misma hora todos los días.
Episodios depresivos mayores
La dosis diaria recomendada inicial de venlafaxina es de 75 mg, administrada en 2 o 3 tomas. En pacientes para los que la dosis inicial de 75 mg/día no resulte eficaz, puede aumentarse hasta la dosis máxima de 225 mg/día en casos de depresión leve y hasta 375 mg/día en casos de depresión grave. El aumento de dosis debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más. En casos más graves, el aumento puede hacerse con intervalos más cortos, pero no menos de 4 días.
Debido al riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis, el incremento debe realizarse únicamente tras evaluar cuidadosamente el cuadro clínico. Debe emplearse siempre la dosis más baja eficaz.
El tratamiento requiere un período prolongado, generalmente de varios meses o más. La eficacia del tratamiento debe reevaluarse periódicamente según el caso concreto. El tratamiento prolongado también puede ser adecuado para la prevención de recaídas de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recaídas de EDM es igual a la empleada durante el episodio depresivo agudo.
Tras alcanzar la remisión, el tratamiento con antidepresivos debe continuar al menos 6 meses.
Uso en pacientes de edad avanzada
La edad del paciente no requiere ajuste de dosis por sí sola. Sin embargo, debe tenerse precaución al tratar a pacientes ancianos (por ejemplo, debido a posibles alteraciones de la función renal, o a cambios relacionados con la edad en la sensibilidad y afinidad de los neuromediadores). Debe emplearse la dosis más baja eficaz, y durante el aumento de dosis los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda reducir la dosis diaria en un 50 %. No obstante, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.
Los datos sobre el uso de venlafaxina en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. Por tanto, debe tenerse precaución en el tratamiento de estos pacientes y se recomienda reducir la dosis diaria en más del 50 %. Antes de prescribir el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Aunque no se requiere ajuste de dosis en pacientes con velocidad de filtración glomerular entre 30–70 ml/min, debe tenerse precaución. En pacientes sometidos a hemodiálisis y en aquellos con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis en un 50 %. Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.
Síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con venlafaxina. Tras la suspensión del tratamiento, se recomienda reducir progresivamente la dosis durante 1–2 semanas para minimizar el riesgo de síndrome de retirada. Si tras la reducción o suspensión del tratamiento aparecen síntomas de intolerancia, debe considerarse la posibilidad de reintroducir la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero a un ritmo más lento.
Niños.
La eficacia y seguridad del uso de venlafaxina en niños no han sido establecidas, por lo que el medicamento no debe administrarse a esta categoría de edad.
Sobredosificación.
Síntomas. En el período poscomercialización se han notificado casos de sobredosificación de venlafaxina, principalmente en combinación con alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal. Los síntomas más frecuentes incluyen taquicardia, alteraciones del nivel de conciencia (desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros efectos notificados incluyen alteraciones en el electrocardiograma (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama del haz de His, prolongación del complejo QRS [ver sección «Propiedades farmacológicas»]), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia, mareo y casos letales. Pueden presentarse síntomas graves de intoxicación en adultos tras la ingestión de aproximadamente 3 gramos de venlafaxina.
Estudios retrospectivos publicados indican que la sobredosificación de venlafaxina puede asociarse con un riesgo mayor de desenlace letal en comparación con los ISRS, aunque menor que con los antidepresivos tricíclicos. Estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes que reciben venlafaxina tienen un mayor riesgo de suicidio que aquellos que toman ISRS.
El mayor riesgo de desenlace letal podría explicarse por la toxicidad de la venlafaxina en caso de sobredosificación, y no por características específicas de los pacientes tratados con este fármaco, aunque el grado exacto de contribución no está completamente aclarado.
Tratamiento. Las intoxicaciones graves pueden requerir un tratamiento de urgencia complejo y monitorización. Por tanto, ante la sospecha de sobredosificación de venlafaxina, se recomienda contactar inmediatamente con un especialista en intoxicaciones (por ejemplo, unidad de toxicología).
Se recomienda terapia general de soporte y tratamiento sintomático, junto con monitorización del ritmo cardíaco y signos vitales. Si existe riesgo de aspiración, no se recomienda la inducción de vómito. Si el medicamento fue ingerido recientemente y el paciente está consciente, puede realizarse lavado gástrico. La administración de carbón activado también puede reducir la absorción del principio activo. La eficacia de medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o intercambio transfusional de sangre es poco probable. No existe antídoto específico para la venlafaxina.
Reacciones adversas.
Del sistema sanguíneo y linfático: equimosis, hemorragia gastrointestinal; hemorragia de las membranas mucosas, prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia, discrasia (incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia, pancitopenia).
Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas.
Del sistema endocrino: aumento del nivel de prolactina en sangre.
Del metabolismo y nutrición: aumento del colesterol sérico, disminución del peso corporal, aumento del peso corporal, hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Del sistema psíquico: sueños inusuales, disminución del libido, insomnio, excitabilidad nerviosa, efecto sedante, confusión mental, despersonalización, apatía, alucinaciones, excitación ansiosa, reacciones maníacas, delirio, ideas suicidas y comportamiento suicida (se han notificado casos de ideas suicidas y comportamiento suicida durante el tratamiento con venlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento), fobias, trastornos del habla (incluyendo disartria), manía, hipomanía, palpitaciones.
Del sistema nervioso: cefalea, mareo, hipertonía muscular, temblor, parestesias, estupor, bostezo, mioclonía, alteraciones del equilibrio y la coordinación (ataxia), acatisia, convulsiones, SNC, síndrome serotoninérgico, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía; pérdida de conciencia, somnolencia, hipersomnia, mareo postural, deterioro de la memoria, amnesia, alteraciones de la atención, letargo, trastornos mentales.
De los órganos de la visión: trastornos de la acomodación, midriasis, alteraciones visuales, glaucoma de ángulo cerrado.
De los órganos auditivos y trastornos laberínticos: tinnitus.
Del sistema cardiovascular: taquicardia, prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular (incluyendo torsades de pointes), hipertensión arterial, vasodilatación (principalmente sensación de calor/sofocos), hipotensión ortostática, síncope, hipotensión arterial, arritmia, hemorragia.
Del sistema respiratorio: bostezo, eosinofilia pulmonar, disnea.
Del tracto gastrointestinal: náuseas, sequedad de boca, disminución del apetito, anorexia, estreñimiento, vómitos, alteraciones del gusto, bruxismo, diarrea, pancreatitis, dispepsia, dolor abdominal.
Del hígado y las vías biliaferas: hepatitis, alteraciones de los parámetros de función hepática.
De la piel y tejidos subcutáneos: sudoración excesiva (incluyendo sudores nocturnos), erupciones cutáneas, alopecia, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, picazón, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, erupciones papulosas, angioedema.
Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: rabdomiólisis, artralgia, mialgia, espasmos musculares.
De los riñones y vías urinarias: alteraciones de la micción (principalmente dificultad), polaquiuria, retención urinaria.
Embarazo, estados posparto y perinatales: hemorragias posparto* (frecuencia desconocida).
⃰ este efecto se ha notificado para la clase terapéutica de ISRS/IRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
De los órganos genitales y glándulas mamarias: eyaculación/orgasmo patológico en hombres, ausencia de orgasmo, trastornos de la erección (impotencia), alteraciones del ciclo menstrual asociadas con sangrado irregular (por ejemplo, menorrhagia, metrorragia), orgasmo patológico en mujeres, galactorrea, disminución del deseo sexual.
Trastornos generales: astenia (fatiga excesiva), fiebre, aumento de la temperatura.
Síndrome de retirada. La interrupción del tratamiento con venlafaxina (especialmente de forma repentina) suele provocar un síndrome de retirada. Tras la suspensión repentina del tratamiento con venlafaxina, las reacciones adversas más frecuentes observadas incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueño profundo), excitación ansiosa o miedo, náuseas y/o vómitos, temblor, cefalea, síndrome tipo gripe, diarrea, palpitaciones, sudoración excesiva e inestabilidad emocional. El riesgo de desarrollar síntomas de retirada depende de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con la que se reduce la dosis. Los síntomas suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han registrado casos de aparición de estos síntomas en pacientes que accidentalmente olvidaron tomar una dosis del medicamento. Generalmente, estas reacciones son leves o moderadas y desaparecen espontáneamente en un plazo de 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongadas (2-3 meses o más). Por ello, al interrumpir el tratamiento se recomienda reducir gradualmente la dosis de venlafaxina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster. 3 blísters por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Tehnolog».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorynna, 8.