Venlafaxina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VENLAFAXINA (VENLAFAXINE)

Composizione:

Principio attivo: venlafaxina;

1 compressa contiene 75 mg di venlafaxina cloridrato, calcolati come venlafaxina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido di tipo A, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse monolayer di forma rotonda, di colore giallo chiaro, con superfici superiore e inferiore piatte e bordi arrotondati, provviste di una linea di divisione su un lato. All'incisione, osservata al microscopio, presenta una struttura relativamente omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Psicoanalpetici. Antidepressivi. Venlafaxina. Codice ATC N06AX16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione antidepressiva della venlafaxina nell'uomo è correlato al potenziamento dell'attività dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale (SNC). La venlafaxina e il suo metabolita attivo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), sono potenti inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (ISRSN) e deboli inibitori del reuptake della dopamina. La venlafaxina e il suo metabolita attivo riducono le risposte β-adrenergiche dopo somministrazione singola o ripetuta. Essi esercitano un effetto simile sul reuptake dei neurotrasmettitori e sul legame ai recettori.

La venlafaxina non presenta affinità per i recettori muscarinici, colinergici, H1-istaminergici o α1-adrenergici in vitro. L'azione farmacologica su questi recettori può essere associata a diverse reazioni avverse osservate anche con altri antidepressivi, ossia effetti collaterali anticolinergici, sedativi e cardiovascolari.

La venlafaxina non inibisce l'attività della monoaminoossidasi (MAO).

Studi in vitro hanno dimostrato che la venlafaxina non ha affinità per i recettori oppioidi o benzodiazepinici.

Farmacocinetica.

La venlafaxina è ampiamente metabolizzata al primo passaggio epatico con formazione del metabolita attivo ODV. L'emivita di eliminazione della venlafaxina è di 5 ± 2 ore e quella dell'ODV è di 11 ± 2 ore. Con l'assunzione ripetuta, le concentrazioni di equilibrio di venlafaxina e ODV vengono raggiunte entro 3 giorni. La venlafaxina e l'ODV presentano una cinetica lineare nell'intervallo di dosi da 75 a 450 mg al giorno.

Assorbimento

Dopo somministrazione di una dose singola di venlafaxina a rilascio immediato, circa il 92% della venlafaxina viene assorbito. La biodisponibilità è del 40-45% a causa del metabolismo presistemico. Dopo somministrazione di venlafaxina a rilascio immediato, la concentrazione massima nel plasma di venlafaxina e ODV viene raggiunta rispettivamente entro 2 e 3 ore. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità di venlafaxina e ODV.

Distribuzione

Il legame di venlafaxina e ODV alle proteine plasmatiche è del 27% e del 30% rispettivamente. Il volume di distribuzione della venlafaxina alla concentrazione di equilibrio è di 4,4 ± 1,6 l/kg dopo somministrazione endovenosa.

Metabolismo

La venlafaxina subisce un intenso metabolismo epatico. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la venlafaxina viene metabolizzata nel suo metabolita attivo ODV tramite il sistema CYP2D6. Questi studi hanno inoltre mostrato che la venlafaxina viene metabolizzata tramite CYP3A4 in un metabolita meno attivo, la N-desmetilvenlafaxina, e che la venlafaxina è un debole inibitore del CYP2D6. La venlafaxina non inibisce CYP1A2, CYP2C9 né CYP3A4.

Eliminazione

La venlafaxina e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa l'87% della dose di venlafaxina viene recuperato nell'urina entro 48 ore, come venlafaxina invariata (5%), ODV non coniugato (29%), ODV coniugato (26%) o come altri metaboliti inattivi (27%). La clearance media di venlafaxina e ODV allo stato stazionario è di 1,3 ± 0,6 l/ora/kg e 0,4 ± 0,2 l/ora/kg rispettivamente.

Categorie speciali di pazienti

Età e sesso

L'età e il sesso del paziente non influenzano in modo significativo la farmacocinetica di venlafaxina e ODV.

Metabolizzatori lenti/veloci del CYP2D6

Le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 sono più elevate rispetto a quelle dei metabolizzatori veloci. Poiché l'esposizione totale (AUC) di venlafaxina e ODV è risultata simile in entrambi i gruppi, non è necessario modificare lo schema posologico per queste due categorie.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con danno epatico di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh (danno epatico lieve) e di classe B (danno epatico moderato), l'emivita di eliminazione di venlafaxina e ODV è prolungata rispetto ai volontari sani. La clearance totale di venlafaxina e ODV è ridotta. È stato osservato un elevato grado di variabilità intersoggetto. I dati nei pazienti con grave compromissione epatica sono limitati.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti sottoposti a dialisi, l'emivita di eliminazione della venlafaxina è prolungata di circa il 180% e la clearance è ridotta di circa il 57% rispetto ai volontari sani. Per l'ODV si osserva un prolungamento dell'emivita di circa il 142% e una riduzione della clearance di circa il 56%. Ai pazienti con grave insufficienza renale e a quelli sottoposti a emodialisi è necessario un aggiustamento della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori.

Prevenzione delle ricadute negli episodi depressivi maggiori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al venlafaxina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• terapia concomitante con qualsiasi inibitore della monoaminoossidasi (MAO) (reversibili, irreversibili, selettivi e non selettivi);
• alto rischio di aritmia ventricolare grave nel paziente (ad esempio, in caso di disfunzione ventricolare sinistra significativa di classe funzionale III–IV secondo i criteri della New York Heart Association);
• ipertensione arteriosa grave (pressione arteriosa ≥180/115 mmHg prima dell'inizio della terapia);
• glaucoma ad angolo chiuso;
• insufficienza epatica e/o renale grave;
• disturbi della minzione dovuti a insufficiente deflusso urinario (ad esempio, malattie della prostata).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della MAO

Inibitori irreversibili e non selettivi della MAO

La venlafaxina non deve essere utilizzata in combinazione con inibitori irreversibili e non selettivi della MAO. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo la sospensione della terapia con inibitori irreversibili e non selettivi della MAO. Dopo l’interruzione della venlafaxina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori irreversibili e non selettivi della MAO.

Inibitori reversibili e selettivi della MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninico, la combinazione di venlafaxina con inibitori reversibili e selettivi della MAO, come la moclobemide, è controindicata. Il trattamento con venlafaxina può essere iniziato non prima di 14 giorni dopo la sospensione della terapia con inibitori reversibili della MAO. Dopo l’interruzione della venlafaxina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori reversibili della MAO.

Inibitori reversibili e non selettivi della MAO (linezolid)

L’uso concomitante dell’antibiotico linezolid (un debole inibitore reversibile e non selettivo della MAO) con venlafaxina è controindicato.

Sono stati riportati effetti avversi gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con inibitori della MAO e avevano iniziato la terapia con venlafaxina, o che avevano interrotto la terapia con venlafaxina poco prima di iniziare l’assunzione di inibitori della MAO. Tali reazioni hanno incluso tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, iperemia, vertigini, ipertermia con sintomi simili al sindrome neurolettico maligno (SNM), convulsioni e esito fatale.

Sindrome serotoninica

Durante il trattamento con venlafaxina può svilupparsi la sindrome serotoninica, in particolare in caso di somministrazione concomitante con medicinali che agiscono sul sistema neurotrasmettitoriale serotoninergico (inclusi triptani, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), litio, sibutramina, tramadolo, preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) o con medicinali che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della MAO) o con precursori della serotonina (ad esempio, integratori a base di triptofano). I sintomi della sindrome serotoninica comprendono alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomica, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

Se l’associazione clinica di venlafaxina con SSRI, SNRI o antagonisti dei recettori serotoninergici (triptofano) è giustificata clinicamente, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e in caso di aumento della dose. L’uso concomitante di venlafaxina con precursori della serotonina (come il triptofano) non è raccomandato.

Sostanze che influenzano il SNC

Il rischio dell’uso di venlafaxina in combinazione con altri medicinali che influenzano il SNC non è stato studiato sistematicamente. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina con altri medicinali che agiscono sul SNC.

Etilene

Si raccomanda ai pazienti di non assumere alcol, considerando il suo effetto sul SNC e la potenziale possibilità di peggioramento clinico di condizioni psichiatriche, nonché il rischio di interazioni avverse con la venlafaxina, inclusa la depressione del SNC.

Influenza di altri medicinali sulla venlafaxina

Chetocanazolo (inibitore del CYP3A4)

Uno studio sull’effetto farmacocinetico del chetocanazolo su metabolizzatori veloci (MV) e metabolizzatori lenti (ML) del CYP2D6 ha dimostrato un aumento dell’AUC della venlafaxina (70% e 21% nei ML e MV del CYP2D6 rispettivamente) e dell’ODV (33% e 23% nei ML e MV del CYP2D6 rispettivamente) dopo somministrazione di chetocanazolo. L’uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (ad esempio, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, chetocanazolo, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) e venlafaxina può aumentare i livelli plasmatici di venlafaxina e del suo metabolita attivo ODV. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di un inibitore del CYP3A4 e della venlafaxina.

Influenza della venlafaxina su altri medicinali

Litio

L’uso concomitante di venlafaxina e litio può causare la sindrome serotoninica.

Diazepam

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del diazepam e del suo metabolita attivo desmetildiazepam. Il diazepam non influenza la farmacocinetica della venlafaxina e dell’ODV. Non è noto se esista un’interazione farmacocinetica e/o farmacodinamica con altre benzodiazepine.

Imipramina

L’imipramina non influenza la farmacocinetica della venlafaxina e dell’ODV. La venlafaxina non influenza la farmacocinetia dell’imipramina e della 2-OH-imipramina. È stato osservato un aumento dose-dipendente dell’AUC della 2-OH-desimipramina da 2,5 a 4,5 volte con dosi di venlafaxina da 75 a 150 mg al giorno. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e imipramina.

Aloperidolo

Nel corso di uno studio sulla farmacocinetica dell’aloperidolo, si è osservato una riduzione del 42% della clearance renale, un aumento dell’88% della concentrazione massima plasmatica e un aumento del 70% dell’AUC dell’aloperidolo, senza variazione del suo emivita. Questo aspetto deve essere considerato nell’uso concomitante di aloperidolo e venlafaxina.

Risperidone

La venlafaxina aumenta l’AUC del risperidone del 50%, ma non modifica significativamente la farmacocinetica dei componenti attivi (risperidone e 9-idrossirisperidone). L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Metoprololo

L’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo in volontari sani ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica del metoprololo di circa il 30–40%, senza modificare la concentrazione plasmatica del suo metabolita attivo α-idrossimetoprololo. L’importanza clinica di questo fenomeno nei pazienti con ipertensione arteriosa è sconosciuta. Il metoprololo non modifica la farmacocinetica della venlafaxina e del suo metabolita attivo ODV. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo.

Indinavir

Con l’uso concomitante di venlafaxina e indinavir, l’AUC dell’indinavir diminuisce del 28% e la Cmax del 36%. I parametri farmacocinetici della venlafaxina e del suo metabolita attivo ODV non sono modificati. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Warfarina

La venlafaxina può potenziare l’effetto anticoagulante della warfarina.

Cimetidina

A stato stazionario, la cimetidina inibisce il metabolismo epatico di primo passaggio della venlafaxina, ma non influisce significativamente sulla formazione e sull’eliminazione dell’ODV. Tuttavia, nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità epatica, l’interazione farmacologica può essere più pronunciata.

Farmaci che inibiscono il CYP2D6

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la venlafaxina viene metabolizzata nel metabolita attivo ODV tramite il CYP2D6. Questo isoenzima, associato a polimorfismo genetico, è principale nel metabolismo di molti antidepressivi. Pertanto, esiste la possibilità di interazioni farmacologiche tra venlafaxina e farmaci inibitori del CYP2D6. Le interazioni che riducono la conversione della venlafaxina in ODV possono potenzialmente aumentare la concentrazione plasmatica della venlafaxina e ridurre quella del suo metabolita attivo. Il profilo farmacocinetico della venlafaxina in pazienti che assumono contemporaneamente un inibitore del CYP2D6 non differisce sostanzialmente da quello dei pazienti con bassa capacità metabolica del CYP2D6; pertanto, non è necessario aggiustare la dose.

Farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450

La venlafaxina non inibisce in vitro la tolbutamide (substrato del CYP1A2), il CYP2C19, il CYP3A4, né il metabolismo della caffeina.

Farmaci antiipertensivi e antidiabetici

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra venlafaxina e farmaci antiipertensivi o antidiabetici.

Non è stata valutata l’efficacia potenziale della terapia combinata con venlafaxina e altri antidepressivi. Non è stata valutata l’efficacia della combinazione di terapia elettroconvulsiva con il trattamento con venlafaxina.

Dopo la sospensione del trattamento con venlafaxina, l’aumento del livello di clozapina ha mostrato una correlazione temporale con l’insorgenza di effetti indesiderati, inclusi attacchi convulsivi.

La venlafaxina si lega alle proteine plasmatiche per il 27%, mentre l’ODV per il 30%. Pertanto, interazioni farmacologiche dovute al legame proteico di venlafaxina e del suo metabolita principale sono improbabili. La venlafaxina non inibisce in vitro la tolbutamide (substrato del CYP1A2), non inibisce il metabolismo della caffeina, non inibisce il CYP2C19 in vitro, né il CYP3A4 in vitro. La venlafaxina è un debole inibitore del CYP2D6. Poiché l’eliminazione della venlafaxina avviene tramite CYP2D6 e CYP3A4, non è consigliabile l’uso concomitante di forti inibitori di questi isoenzimi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Intossicazione

Ai pazienti si raccomanda di non assumere alcol, considerando il suo effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e la potenziale possibilità di peggioramento clinico di disturbi psichiatrici, nonché il rischio di interazioni sfavorevoli con venlafaxina, compreso il rischio di depressione del SNC (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’intossicazione da venlafaxina è stata segnalata principalmente in associazione con alcol e/o altri farmaci, inclusi casi con esito fatale (vedere sezione «Intossicazione»).

Venlafaxina deve essere somministrata alla dose più bassa possibile con adeguato controllo dello stato del paziente, al fine di ridurre il rischio di intossicazione (vedere sezione «Intossicazione»).

Rischio di suicidio, pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico

I dati degli studi hanno mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni. La depressione è caratterizzata da un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (azioni suicidarie). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché nei primi periodi di trattamento, o anche per un periodo più lungo dopo l’inizio della terapia, potrebbe non verificarsi alcun miglioramento, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si osserva un miglioramento del loro stato. L’esperienza clinica con il trattamento degli antidepressivi indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della remissione.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritta la venlafaxina sono anch’essi caratterizzati da un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali disturbi possono essere associati a disturbo depressivo maggiore; pertanto, nella terapia di pazienti con altri disturbi psichiatrici devono essere adottate le stesse misure di sicurezza previste per i pazienti con disturbo depressivo maggiore.

I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari e quelli con marcato livello di pensieri suicidi prima dell’inizio del trattamento presentano un rischio più elevato di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico durante il trattamento.

Durante il trattamento con venlafaxina, specialmente nelle prime fasi e dopo modifiche della dose, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio.

I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di consultare immediatamente il medico in caso di peggioramento dello stato clinico, comparsa di pensieri o comportamenti suicidari o cambiamenti insoliti del comportamento.

Mania/ipomania

Nei pazienti con disturbi dell’umore in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi mania o ipomania. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi familiare di disturbi bipolari.

Negli studi clinici non è stato dimostrato che l’uso di venlafaxina porti a dipendenza da farmaci, tolleranza terapeutica o necessità di aumentare la dose.

All’interruzione del trattamento con venlafaxina possono manifestarsi capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea, diarrea, palpitazioni, sudorazione aumentata e instabilità emotiva.

Agressività

Nei pazienti in trattamento con antidepressivi, inclusa la venlafaxina, può svilupparsi aggressività. Ciò è stato segnalato all’inizio del trattamento, dopo modifiche della dose e all’interruzione della terapia. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di aggressività.

Achittasia/inquietudine psicomotoria

L’uso di venlafaxina può causare achittasia, caratterizzata soggettivamente da un’ansia spiacevole o angosciosa, necessità di muoversi frequentemente, incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente. Tale condizione si verifica più spesso nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento della dose può risultare dannoso.

Sindrome serotoninergica

Il trattamento con venlafaxina, specialmente in associazione con altri medicinali che influenzano il sistema neuromediatore serotoninergico, come gli inibitori della monoammina ossidasi (MAO), può causare la sindrome serotoninergica, potenzialmente letale. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione ansiosa, allucinazioni, coma), alterazioni del sistema nervoso autonomo (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa instabile, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, alterazione della coordinazione) e/o disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). Il trattamento con venlafaxina non deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo la sospensione degli inibitori delle MAO. Dopo l’interruzione di venlafaxina, la terapia con inibitori delle MAO non deve essere iniziata prima di 7 giorni.

Sindrome neurolettica maligna

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono farmaci neurolettici, a causa del rischio di sviluppare la sindrome neurolettica maligna.

Glaucoma ad angolo chiuso

Sono stati segnalati casi di midriasi in seguito all’assunzione di venlafaxina. Si raccomanda pertanto un attento monitoraggio dei pazienti con pressione intraoculare elevata o a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Pressione arteriosa

La venlafaxina può aumentare la pressione arteriosa in modo dose-dipendente. È necessario monitorare attentamente i parametri pressori in tutti i pazienti e normalizzare la pressione arteriosa prima dell’inizio del trattamento con venlafaxina. La pressione arteriosa deve essere misurata periodicamente, all’inizio del trattamento e dopo ogni aumento di dose. Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con patologie di base che potrebbero essere aggravate da un aumento della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con alterazioni della funzione cardiaca. È possibile lo sviluppo di ipotensione posturale; pertanto, i pazienti, specialmente quelli anziani, devono essere avvertiti della possibile comparsa di capogiri e alterazioni della coordinazione motoria.

Frequenza cardiaca

La frequenza cardiaca può aumentare, specialmente con l’uso di alte dosi di Venlafaxina. I pazienti il cui stato generale potrebbe dipendere dalla frequenza cardiaca devono essere trattati con cautela.

Malattie cardiache e rischio di aritmia

L’uso di venlafaxina non è stato studiato in pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico o che soffrono di insufficienza cardiaca decompensata. Pertanto, la venlafaxina deve essere usata con cautela in tali pazienti.

Prima di prescrivere venlafaxina a pazienti con alto rischio di aritmia cardiaca grave, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari a causa del rischio di sviluppare aritmia ventricolare. All’elettrocardiogramma (ECG) possono verificarsi alterazioni degli intervalli PR e QTc.

Convulsioni

Durante la terapia con venlafaxina possono verificarsi convulsioni; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni. Tali pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento deve essere interrotto.

Iponatriemia

L’uso di venlafaxina può causare iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Ciò si verifica più frequentemente in pazienti con disidratazione o ridotto volume ematico. I pazienti anziani, così come quelli in trattamento con diuretici o in stato di disidratazione, hanno un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia. Tale rischio deve essere considerato in caso di comparsa di sonnolenza, confusione mentale o convulsioni.

Emorragie anomale

I farmaci che inibiscono il reuptake della serotonina possono ridurre la funzionalità piastrinica. Il rischio di emorragie cutanee e delle mucose, inclusa l’emorragia gastrointestinale, è aumentato nei pazienti in trattamento con venlafaxina. La venlafaxina deve essere usata con cautela nei pazienti predisposti a emorragie, inclusi quelli in terapia con anticoagulanti o inibitori della funzionalità piastrinica. Gli ISRS/SSRI possono aumentare il rischio di emorragia post-parto (vedere sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Colesterolo sierico

Durante un trattamento prolungato con venlafaxina, è necessario misurare il livello di colesterolo nel siero ematico.

Uso concomitante con medicinali per la riduzione del peso

La sicurezza ed efficacia dell’uso concomitante di venlafaxina con medicinali per la riduzione del peso, inclusa la fenmetrina, non sono state stabilite. Non è raccomandato l’uso concomitante di venlafaxina e medicinali per la riduzione del peso. Venlafaxina non è indicata per la riduzione del peso, compreso l’uso in combinazione con altri medicinali.

Interruzione del trattamento

All’interruzione del trattamento (specialmente se brusca) si verificano comunemente sintomi da sospensione.

Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della stessa. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea sono le reazioni da sospensione più comuni segnalate. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. I sintomi si manifestano solitamente nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente, tali sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti possano persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, alla sospensione del trattamento si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di venlafaxina nell’arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente.

Secchezza orale

Durante il trattamento con venlafaxina può verificarsi sensazione di bocca secca. Ciò aumenta il rischio di carie dentaria; pertanto, ai pazienti si deve ricordare l’importanza dell’igiene orale.

Pazienti con insufficienza renale di grado moderato e con cirrosi epatica devono assumere una dose ridotta di venlafaxina.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con ISRS o venlafaxina può influenzare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di farmaci antidiabetici orali.

Lattosio

Le compresse di Venlafaxina contengono lattosio. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Composti sodici

Questo medicinale contiene sodio starch glicolato (tipo A). È necessario usare cautela nell’uso di venlafaxina nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Disfunzione sessuale

Gli ISRS/SSRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale. Sono stati segnalati casi di disfunzione sessuale prolungata, con sintomi che persistono nonostante l’interruzione del trattamento con ISRS/SSRI.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi sull’uso di venlafaxina in donne in gravidanza. Gli studi sugli effetti sulla riproduzione negli animali sono insufficienti. Il potenziale rischio per l’uomo è sconosciuto. I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (meno di 2 volte) di emorragia post-parto dopo l’uso di ISRS/SSRI nell’ultimo mese di gravidanza (vedere sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»). Venlafaxina aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. L’uso di venlafaxina da parte della madre prima del parto può causare nel neonato il sindrome da sospensione del farmaco. L’uso di venlafaxina in donne in gravidanza è controindicato.

Allattamento

Venlafaxina e il suo metabolita ODV sono escreti nel latte materno in quantità significative e possono causare gravi reazioni avverse nel neonato; pertanto, l’uso di venlafaxina durante l’allattamento è controindicato. Se necessario, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Qualsiasi terapia con farmaci psicotropi può alterare la capacità di pensare o di eseguire funzioni motorie. Considerando gli effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come sonnolenza e capogiri, i pazienti in trattamento con venlafaxina devono essere avvertiti di astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale. Si raccomanda di assumerlo durante i pasti, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno.

Episodi depressivi maggiori

La dose giornaliera raccomandata di venlafaxina è di 75 mg, da assumere in 2 o 3 somministrazioni. Nei pazienti per i quali la dose iniziale di 75 mg al giorno non risulti efficace, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 225 mg al giorno nei casi di depressione lieve e fino a 375 mg al giorno nei casi di depressione grave. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane. Nei casi più gravi, la dose può essere aumentata con intervalli più brevi, ma non inferiori a 4 giorni.

A causa del rischio di reazioni avverse correlate alla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione della situazione clinica. Si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile.

Il trattamento dei pazienti richiede un periodo di tempo piuttosto lungo, generalmente diversi mesi o più. L’efficacia del trattamento deve essere rivalutata regolarmente in base al singolo caso. Un trattamento prolungato può essere altresì indicato per la prevenzione delle ricadute degli episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM corrisponde alla dose utilizzata per il trattamento dell’episodio depressivo corrente.

Dopo la remissione, il trattamento con antidepressivi deve essere continuato per almeno 6 mesi.

Uso nei pazienti di età avanzata

L’età del paziente non richiede modifiche della dose. Tuttavia, nel trattamento dei pazienti anziani si deve procedere con cautela (ad esempio, a causa di possibili alterazioni della funzionalità renale e della probabile variazione della sensibilità e affinità dei neurotrasmettitori con l’età). Si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile e, durante l’aumento della dose, i pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 50%. Tuttavia, data la variabilità interindividuale del clearance, la scelta della dose deve essere effettuata in modo individualizzato.

I dati sull’uso della venlafaxina nei pazienti con insufficienza epatica grave sono limitati. Pertanto, nel trattamento di tali pazienti si deve procedere con cautela e ridurre la dose giornaliera di oltre il 50%. Prima di prescrivere il medicinale ai pazienti con insufficienza epatica grave, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio.

Uso nei pazienti con insufficienza renale

Anche se nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare compresa tra 30 e 70 ml/min non è richiesta alcuna correzione della dose, si deve comunque procedere con cautela. Nei pazienti sottoposti a emodialisi e in quelli con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min) si raccomanda di ridurre la dose del 50%. Data la variabilità interindividuale del clearance in questi pazienti, la scelta della dose deve essere effettuata in modo individualizzato.

Sindrome da sospensione dopo interruzione della venlafaxina

Si deve evitare l’interruzione improvvisa del trattamento con venlafaxina. Dopo la sospensione del trattamento si raccomanda una riduzione graduale della dose nell’arco di 1–2 settimane, al fine di ridurre il rischio di sviluppare la sindrome da sospensione. Se dopo la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento compaiono sintomi di intolleranza, si deve prendere in considerazione la possibilità di tornare alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma più lentamente.

Uso nei bambini.

L’efficacia e la sicurezza della venlafaxina nei bambini non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di sovradosaggio di venlafaxina, prevalentemente in associazione con alcol e/o altri medicinali, inclusi casi con esito fatale. I sintomi più comuni osservati in caso di sovradosaggio comprendono tachicardia, alterazioni del livello di coscienza (da sonnolenza a coma), midriasi, convulsioni e vomito. Altri eventi riportati includono alterazioni dell’elettrocardiogramma (ad esempio, allungamento dell’intervallo QT, blocco di branca del fascio di His, allungamento del complesso QRS [vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»]), tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia, vertigini e casi fatali. Sintomi gravi di intossicazione possono manifestarsi negli adulti dopo l’assunzione di circa 3 grammi di venlafaxina.

Studi retrospettivi pubblicati indicano che il sovradosaggio di venlafaxina può essere associato a un rischio maggiore di esiti fatali rispetto a quanto osservato con gli antidepressivi SSRI, ma inferiore rispetto a quello osservato con gli antidepressivi triciclici. Studi epidemiologici hanno mostrato che i pazienti trattati con venlafaxina presentano un rischio di suicidio maggiore rispetto ai pazienti che assumono SSRI.

Il rischio aumentato di esiti fatali potrebbe essere spiegato dalla tossicità della venlafaxina in caso di sovradosaggio, piuttosto che da caratteristiche specifiche dei pazienti trattati con venlafaxina, ma l’entità di questo effetto non è stata chiarita.

Trattamento. Le intossicazioni gravi possono richiedere un trattamento d’urgenza complesso e un monitoraggio costante. Pertanto, in caso di sospetto di sovradosaggio di venlafaxina, si raccomanda di contattare immediatamente un esperto in tossicologia (reparto tossicologico).

Si raccomanda un trattamento generale di supporto e sintomatico, con monitoraggio del ritmo cardiaco e dei parametri vitali. Se esiste il rischio di aspirazione, non si raccomanda l’induzione del vomito. Se il medicinale è stato assunto di recente e il paziente è cosciente, si procede al lavaggio gastrico. L’uso di carbone attivo può ulteriormente ridurre l’assorbimento della sostanza attiva. L’efficacia di misure come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di sangue scambiato è improbabile. Non esiste un antidoto specifico per la venlafaxina.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: ecchimosi, emorragia gastrointestinale; emorragia dalle mucose, prolungamento del tempo di sanguinamento, trombocitopenia, discrasia (inclusi agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia, pancitopenia).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche.

Disturbi del sistema endocrino: aumento del livello ematico di prolattina.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento del colesterolo sierico, riduzione del peso corporeo, aumento del peso corporeo, iponatriemia, sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi psichiatrici: sogni insoliti, riduzione del desiderio sessuale, insonnia, irrequietezza, effetto sedativo, confusione mentale, depersonalizzazione, apatia, allucinazioni, agitazione ansiosa, reazioni maniacali, delirio, pensieri suicidi e comportamento suicidario (sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamento suicidario durante la terapia con venlafaxina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento), fobie, disturbi del linguaggio (inclusa disartria), mania, ipomania, palpitazioni.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, ipertonia muscolare, tremore, parestesie, stordimento, sbadigli, mioclono, alterazioni dell’equilibrio e della coordinazione (atassia), acatisia, convulsioni, SNC, sindrome serotoninergica, reazioni extrapiramidali (inclusi distonia e discinesia), discinesia tardiva; perdita di coscienza, sonnolenza, ipersonnia, vertigini posturali, peggioramento della memoria, amnesia, difficoltà di concentrazione, letargia, alterazioni cognitive.

Disturbi della vista: disturbi dell’accomodazione, midriasi, alterazioni visive, glaucoma ad angolo chiuso.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: acufeni.

Disturbi del sistema cardiaco: tachicardia, prolungamento dell’intervallo QT, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare (inclusa torsades de pointes), ipertensione arteriosa, vasodilatazione (soprattutto sensazione di calore/afflusso di sangue), ipotensione ortostatica, sincope, ipotensione arteriosa, aritmia, emorragia.

Disturbi del sistema respiratorio: sbadigli, eosinofilia polmonare, dispnea.

Disturbi gastrointestinali: nausea, bocca secca, riduzione dell’appetito, anoressia, stitichezza, vomito, alterazioni del gusto, bruxismo, diarrea, pancreatite, dispepsia, dolore addominale.

Disturbi epatici e delle vie biliari: epatite, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: sudorazione aumentata (inclusa sudorazione notturna), eruzioni cutanee, alopecia, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, prurito, orticaria, reazioni di fotosensibilità, eruzioni papulari, angioedema.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rabdomiolisi, artralgia, mialgia, crampi muscolari.

Disturbi renali e delle vie urinarie: alterazioni della minzione (soprattutto difficoltà), poliuria, ritenzione urinaria.

Gravidanza, condizioni post-partum e perinatali: emorragia post-partum* (frequenza sconosciuta).

⃰ questo effetto è stato osservato nella classe terapeutica degli SSRI/SSNRI (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: eiaculazione/orgasmo patologico negli uomini, assenza di orgasmo, disturbi dell’erezione (impotenza), alterazioni del ciclo mestruale associate ad emorragie irregolari (ad esempio, menorragia, metrorragia), orgasmo patologico nelle donne, galattorrea, riduzione del desiderio sessuale.

Disturbi generali: astenia (affaticamento eccessivo), febbre, aumento della temperatura corporea.

Sindrome da sospensione. L’interruzione del trattamento con venlafaxina (soprattutto brusca) determina generalmente una sindrome da sospensione. I più comuni effetti indesiderati osservati dopo l’interruzione improvvisa del trattamento con venlafaxina sono vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sonno profondo), agitazione ansiosa o paura, nausea e/o vomito, tremore, cefalea e sintomi simil-influenzali, diarrea, palpitazioni, sudorazione aumentata, instabilità emotiva. Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della stessa. I sintomi si manifestano generalmente nei primi giorni successivi all’interruzione della terapia, ma sono stati riportati casi di comparsa di tali sintomi anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose del medicinale. Di solito queste reazioni sono lievi o moderate e si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, tuttavia in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungate (2-3 mesi o più). Pertanto, quando si interrompe il trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di venlafaxina per diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 20300, regione di Cherkasy, città di Uman’, via Staroproryzna, 8.