Wankomycyna Rompharm

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Wankomycyna Rompharm (VANCOMYCIN ROMPHARM)

Skład:

substancja czynna: wankomycyny chlorowodorek;

1 fiolka zawiera 1000 mg wankomycyny chlorowodoru, co odpowiada 1 000 000 j.m. wankomycyny;

substancje pomocnicze: brak.

Postać leku. Liofilizat do koncentratu do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań i infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: sterylny proszek od białego do jasnobrązowego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikopeptydowe środki przeciwbakteryjne

Kod ATC:

J01XA01 — wankomycyna do stosowania dożylnego,

A07AA09 — wankomycyna do stosowania doustnego.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania

Wankomycyna jest trójcyklicznym antybiotykiem z grupy glikopeptydów, który hamuje syntezę ściany komórkowej w wrażliwych bakteriach poprzez wiązanie się z dużym powinowactwem z końcem D-ala-D-ala prekursorów ściany komórkowej. Lek wykazuje wolne działanie bakteriobójcze wobec rozmnażających się mikroorganizmów. Ponadto zaburza on przepuszczalność błony komórkowej bakterii oraz syntezę RNA.

Zależność farmakokinetyczna (FK)/farmakodynamiczna (FD)

Wankomycyna wykazuje aktywność niezależną od stężenia, przy czym pole pod krzywą stężenia (AUC) podzielone przez minimalne stężenie hamujące (MIC) dla danego patogenu jest głównym parametrem prognostycznym skuteczności. Na podstawie danych uzyskanych in vitro, badań na zwierzętach oraz ograniczonych danych u ludzi, stwierdzono, że stosunek AUC/MIC wynoszący 400 jest docelowym parametrem FK/FD niezbędnym do osiągnięcia skuteczności klinicznej wankomycyny. Aby osiągnąć ten cel przy MIC ≥ 1,0 mg/l, wymagane są dawki z wyższego zakresu oraz wysokie stężenia osoczowe (15–20 mg/l) (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”).

Mechanizm oporności

Nabyta oporność na glikopeptydy występuje najczęściej u enterokoków i polega na nabywaniu różnych kompleksów genów van, które modyfikują cel – D-ala-D-ala – do D-ala-D-laktatu lub D-ala-D- seryny, które słabo wiążą wankomycynę. W niektórych krajach obserwuje się wzrost liczby przypadków oporności, szczególnie u enterokoków; szczególną troskę budzą szczepy wielooporne Enterococcus faecium.

Geny van rzadko występują u Staphylococcus aureus, gdzie zmiany w strukturze ściany komórkowej prowadzą do „pośredniej” wrażliwości, która najczęściej ma charakter heterogeniczny. Opisano również szczepy metycylinooportnych (MRSA) z obniżoną wrażliwością na wankomycynę. Obniżona wrażliwość lub oporność na wankomycynę u stafilokoków nie jest w pełni zrozumiała. Wymaga ona obecności kilku elementów genetycznych oraz licznych mutacji.

Brak krzyżowej oporności między wankomycyną a innymi klasami antybiotyków. Krzyżowa oporność z innymi antybiotykami z grupy glikopeptydów, takimi jak teykoplanina, nadal występuje. Wtórny rozwój oporności podczas terapii występuje rzadko.

Synergia

Kombinacja wankomycyny z antybiotykiem z grupy aminoglikozydów wykazuje działanie synergistyczne wobec wielu szczepów Staphylococcus aureus, nie-enterokokowych streptokoków grupy D, enterokoków oraz streptokoków grupy Viridans. Kombinacja wankomycyny z cefalosporyną wykazuje efekt synergistyczny wobec niektórych szczepów Staphylococcus epidermidis opornych na oksacylinę, a kombinacja wankomycyny z ryfampicyną wykazuje efekt synergistyczny wobec Staphylococcus epidermidis oraz częściowy efekt synergistyczny wobec niektórych szczepów Staphylococcus aureus. Ponieważ wankomycyna w połączeniu z cefalosporyną może również wykazywać działanie antagonystyczne wobec niektórych szczepów Staphylococcus epidermidis, a w połączeniu z ryfampicyną – wobec niektórych szczepów Staphylococcus aureus, zaleca się wykonanie wstępnego testu synergizmu.

Należy pobrać próbki kultur bakteryjnych w celu wyizolowania i identyfikacji patogenów oraz określenia ich wrażliwości na wankomycynę.

Wartości odcięcia przy badaniu wrażliwości

Wankomycyna jest aktywna wobec bakterii Gram-dodatnich, takich jak gronkowce, paciorkowce, enterokoki, pneumokoki i clostridia. Bakterie Gram-ujemne są oporne na wankomycynę.

Stopień nabytej oporności poszczególnych gatunków może się różnić geograficznie i w czasie, dlatego pożądane jest posiadanie lokalnych danych dotyczących oporności, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalna częstość występowania oporności jest tak duża, że celowość stosowania leku budzi wątpliwości przynajmniej w niektórych rodzajach infekcji. Informacja ta pozwala jedynie na wstępne oszacowanie wrażliwości mikroorganizmów na wankomycynę.

Granice wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC) ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Leki Przeciwdrobnoustrojowe (EUCAST)

1S. Aureus o wartościach MIC dla wankomycyny 2 mg/l znajdują się na granicy typu dzikiego, a może występować pogorszenie klinicznej odpowiedzi.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Wankomycynę podaje się dożylnie w celu leczenia infekcji systemowych.

U pacjentów z prawidłową funkcją nerek wielokrotne dawki wankomycyny (15 mg/kg) podawane w formie dożylnej infuzji w dawce 1 g przez 60 minut powodują osiągnięcie średnich stężeń w osoczu wynoszących odpowiednio około 50–60 mg/l, 20–25 mg/l oraz 5–10 mg/l bezpośrednio po zakończeniu infuzji, po 2 godzinach oraz po 11 godzinach. Stężenia osiągane po podaniu dawek wielokrotnych są podobne do tych, które uzyskuje się po dawce pojedynczej.

Wankomycyna zazwyczaj nie jest wchłaniana do krwiobiegu po podaniu doustnym. Jednak wchłanianie może mieć miejsce po podaniu doustnym u pacjentów z kolitem (pseudomembranous). Może to prowadzić do akumulacji wankomycyny u pacjentów z współistniejącą niewydolnością nerek.

Rozkład

Objętość rozkładu wynosi około 60 l / 1,73 m² powierzchni ciała. Przy stężeniach wankomycyny w surowicy krwi od 10 mg/l do 100 mg/l wiązanie leku z białkami osocza wynosi około 30–55% (zmierzone metodą ultrafiltracji).

Wankomycyna łatwo dyfunduje przez łożysko i rozkłada się we krwi pępowinowej. W niezapalonych oponach mózgowo-rdzeniowych wankomycyna przenika przez barierę krew-mózg jedynie w niewielkim stopniu.

Biotransformacja

Metabolizm wankomycyny jest bardzo niewielki. Po podaniu dożylnej lek jest wydalany niemal całkowicie w postaci substancji mikrobiologicznie aktywnej (około 75–90% w ciągu 24 godzin) przez nerki drogą filtracji kłębuszkowej.

Eliminacja

Okres półtrwania wankomycyny wynosi 4–6 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek oraz 2,2–3 godziny u dzieci. Klirens osoczowy wynosi około 0,058 l/kg/godz., a klirens nerkowy — około 0,048 l/kg/godz. W ciągu pierwszych 24 godzin około 80% podanej dawki wankomycyny jest wydalane z moczem drogą filtracji kłębuszkowej. Uszkodzenie funkcji nerek opóźnia eliminację wankomycyny. U pacjentów z anefrią średni okres półtrwania wynosi 7,5 dnia. Ze względu na ototoksyczność wankomycyny w takich przypadkach zaleca się monitorowanie stężenia leku w osoczu podczas terapii.

Wydalanie z żółcią jest niewielkie (mniej niż 5% dawki).

Chociaż wankomycyna nie jest skutecznie usuwana podczas hemodializy lub dializy otrzewnowej, istnieją doniesienia o zwiększeniu klirensu wankomycyny podczas hemoperfuzji i hemofiltraции.

Po podaniu doustnym tylko część podanej dawki pojawia się w moczu. Z kolei stwierdza się wysokie stężenia wankomycyny w kale (> 3100 mg/kg przy dawkach 2 g/dobę).

Liniowość/nieliniowość

Stężenie wankomycyny zazwyczaj wzrasta proporcjonalnie do zwiększania dawki. Stężenia w osoczu podczas podawania dawek wielokrotnych są podobne do stężeń po dawce pojedynczej.

Osobne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek. Wankomycyna jest wydalana głównie drogą filtracji kłębuszkowej. U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek okres końcowy półtrwania wankomycyny jest wydłużony, a całkowity klirens zmniejszony. W związku z tym należy odpowiednio dobrać optymalną dawkę zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania podanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby. Farmakokinetyka wankomycyny nie ulega zmianie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby.

Kobiety w ciąży. Aby osiągnąć stężenia terapeutyczne w surowicy u kobiet w ciąży, mogą być wymagane znacznie większe dawki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Pacjenci z nadmierną masą ciała. Rozkład wankomycyny może być zmieniony u pacjentów z nadmierną masą ciała z powodu zwiększonej objętości rozkładu, klirensu nerkowego oraz możliwych zmian w wiązaniu z białkami osocza. W tej subpopulacji stężenia wankomycyny w surowicy były wyższe niż oczekiwane u zdrowych dorosłych mężczyzn (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Dzieci. Farmakokinetyka wankomycyny wykazuje dużą międzyosobniczą zmienność u noworodków przedwczesnych i dojrzałych. U noworodków po podaniu dożylnym objętość rozkładu wankomycyny waha się od 0,38 do 0,97 l/kg, podobnie jak u dorosłych, natomiast klirens waha się od 0,63 do 1,4 ml/kg/min. Okres półtrwania waha się od 3,5 do 10 godzin i jest dłuższy niż u dorosłych, co odzwierciedla typowo niższe wartości klirensu u noworodków.

U niemowląt i dzieci w starszym wieku objętość rozkładu waha się w granicach 0,26–1,05 l/kg, a klirens — 0,33–1,87 ml/kg/min.

Właściwości kliniczne

Wskazania

Podanie dożylnie

Wankomycyna Rompharm jest wskazana we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu następujących infekcji (patrz także sekcje „Sposób dawkowania i dawka”, „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Właściwości farmakologiczne”):

• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• infekcje kości i stawów;
• zapalenie płuc nabyte spoza szpitala;
• zapalenie płuc nabyte w szpitalu, w tym zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną;
• zapalenie wsierdzia.

Wankomycyna Rompharm jest również wskazana we wszystkich grupach wiekowych w profilaktyce przeciwbakteryjnej podczas zabiegów operacyjnych u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju bakteryjnego zapalenia wsierdzia.

Podanie doustne

Wankomycyna Rompharm jest wskazana we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu infekcji spowodowanych przez Clostridioides difficile (patrz także sekcje „Sposób dawkowania i dawka”, „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Należy ponadto brać pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące odpowiedniego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na wankomycynę.

Wankomycyny nie należy podawać do węzła mięśniowego z powodu ryzyka martwicy w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie wankomycyny i środków odurzających było związane z rumieniem, hiperemią przypominającą działanie histaminy oraz reakcjami anafilaktycznymi (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Donoszono o zwiększeniu częstości występowania działań niepożądanych związanych z infuzją przy jednoczesnym stosowaniu środków odurzających. Działania niepożądane związane z infuzją można zminimalizować, podając wankomycynę w formie 60-minutowej infuzji przed podaniem środków odurzających. Podczas znieczulenia dawki należy rozcieńczyć do stężenia 5 mg/ml lub mniej i podawać powoli z dokładnym monitorowaniem czynności serca. Zmianę pozycji pacjenta należy odłożyć do zakończenia infuzji.

Jednoczesne lub sekwencyjne stosowanie systemowe lub miejscowe innych potencjalnie ototoksycznych lub nefrotoksycznych leków, takich jak amfoterycyna B, aminoglikozydy, bacytracyna, polimyksyna B, kolistyna, wiomycyna, cisplatyna, piperacylina/tazobaktam, moczopędne pętlowe oraz leki przeciwbólowe niesteroidowe (NLPZ), może nasilić toksyczność wankomycyny. W takich przypadkach należy zachować ostrożność i stosować odpowiednie monitorowanie (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Kombinacja wankomycyny z antybiotykiem aminoglikozydowym wykazuje efekt synergistyczny wobec wielu szczepów Staphylococcus aureus, nieenterokokowych streptokoków typu D, enterokoków i streptokoków grupy Viridans.

Kombinacja wankomycyny z ryfampicyną wykazuje efekt synergistyczny wobec Staphylococcus epidermidis.

Podanie doustne: należy rozważyć możliwość przerwania przyjmowania inhibitorów pompy protonowej oraz leków hamujących perystaltykę, zgodnie z lokalnymi rekomendacjami dotyczącymi infekcji Clostridioides difficile.

Szczególne kwestie stosowania

Reakcje nadwrażliwości

Możliwe są poważne i czasem śmiertelne reakcje nadwrażliwości (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać leczenie wankomycyną i podjąć odpowiednie działania nagłego charakteru.

U pacjentów otrzymujących wankomycynę przez dłuższy czas lub jednocześnie z innymi lekami, które mogą powodować neutropenię lub agranulocytozę, należy regularnie kontrolować liczbę leukocytów. U wszystkich pacjentów leczonych wankomycyną należy przeprowadzać okresowe badania krwi, moczu, funkcji wątroby i nerek.

Wankomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z alergicznymi reakcjami na teykoplaninę, ponieważ możliwe jest wystąpienie nadwrażliwości krzyżowej, w tym śmiertelnego wstrząsu anafilaktycznego.

Zakres działania przeciwbakteryjnego

Zakres działania przeciwbakteryjnego wankomycyny obejmuje wyłącznie bakterie Gram-dodatnie. Wankomycynę nie należy stosować jako leku monoterapii w leczeniu niektórych typów infekcji, z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został już zidentyfikowany i wiadomo, że jest wrażliwy na wankomycynę, lub gdy istnieje duże prawdopodobieństwo, że prawdopodobny patogen jest wrażliwy na wankomycynę.

Podczas empirycznego stosowania wankomycyny należy uwzględnić bakteryjny zakres aktywności, profil bezpieczeństwa oraz odpowiedniość standardowej terapii przeciwbakteryjnej dla danego pacjenta.

Ototoksyczność

Ototoksyczność, zarówno tymczasowa, jak i z nieodwracalnymi skutkami (patrz sekcja „Działania niepożądane”), została zaobserwowana u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami słuchu, którzy otrzymywali nadmierną dawkę wankomycyny dożylnie lub jednocześnie leczono innym lekiem o działaniu ototoksycznym, takim jak aminoglikozyd. Należy również unikać stosowania wankomycyny u pacjentów z wcześniejszą utratą słuchu. Objawem poprzedzającym utratę słuchu może być szum w uszach. Doświadczenie z zastosowania innych antybiotyków wskazuje, że utrata słuchu może postępować pomimo przerwania leczenia. Aby zmniejszyć ryzyko ototoksyczności, należy okresowo oznaczać stężenie wankomycyny we krwi oraz okresowo badać funkcję słuchu.

Osoby starsze są szczególnie wrażliwe na uszkodzenia słuchu. Monitorowanie funkcji przedsionkowej i słuchu u osób starszych należy prowadzić podczas i po zakończeniu leczenia. Należy unikać jednoczesnego lub kolejnego stosowania innych substancji ototoksycznych.

Reakcje związane z infuzją

Szybkie podanie bolusowe (czyli w ciągu kilku minut) może być związane z nasileniem hipotensji tętniczej (w tym wstrząsu i rzadko z zatrzymaniem krążenia), reakcjami przypominającymi działanie histaminy oraz wysypką makulopapularną. Szybkie dożylne podanie wankomycyny chlorowodorku do wstrzykiwań może również wiązać się z „reakcją infuzyjną na wankomycynę”, która objawia się świądem i rumieniem na twarzy, szyi i górnej części tułowia („zespół czerwonego człowieka” lub „zespół czerwonej szyi”). Wankomycynę należy podawać powoli w roztworze rozcieńczonym (2,5–5,0 mg/ml) z szybkością nie przekraczającą 10 mg/min przez co najmniej 60 minut, aby uniknąć szybkich reakcji związanych z infuzją. Przerwanie infuzji zwykle prowadzi do szybkiego ustąpienia tych reakcji.

Działania niepożądane związane z podaniem leku zależą zarówno od stężenia, jak i od szybkości podania wankomycyny. Jednak działania niepożądane związane z infuzją mogą wystąpić przy każdej szybkości lub stężeniu.

Częstość występowania reakcji związanych z infuzją (hipotensja, zaczerwienienie, rumień, pokrzywka i świąd) wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu środków znieczulających (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Ryzyko to można zmniejszyć, podając wankomycynę w formie infuzji przez co najmniej 60 minut przed indukcją znieczulenia.

Ciężkie działania niepożądane skórne (CDNS)

Podczas leczenia wankomycyną obserwowano ciężkie działania niepożądane skórne (CDNS), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekroliozy (TEN), reakcję lekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS) oraz ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pustulozę (OGEP), które mogą zagrozić życiu lub prowadzić do śmierci (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość tych reakcji pojawiała się od kilku dni do ośmiu tygodni po rozpoczęciu leczenia wankomycyną.

Należy poinformować pacjentów o objawach i objawach oraz dokładnie monitorować reakcje skórne. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie wankomycyny i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli podczas stosowania wankomycyny u pacjenta rozwinie się CDNS, nie wolno nigdy ponownie wznawiać leczenia wankomycyną.

Reakcje związane z miejscem podania

Ból i zatorowość żył mogą występować u wielu pacjentów otrzymujących dożylne podanie wankomycyny i czasem mogą być ciężkie. Częstość i nasilenie zatorowości żył można zminimalizować, podając lek powoli w roztworze rozcieńczonym (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) oraz regularnie zmieniając miejsce infuzji.

Skuteczność i bezpieczeństwo wankomycyny przy stosowaniu drogą intratekalną, intralumbalną i dożylgową nie zostały ustalone.

Nefrotoksyczność

Wankomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym z anurią, ponieważ ryzyko wystąpienia efektów toksycznych jest znacznie większe przy długotrwałym utrzymywaniu się wysokich stężeń we krwi. Ryzyko toksyczności wzrasta przy wysokich stężeniach we krwi lub długotrwałym leczeniu.

Monitorowanie stężenia wankomycyny we krwi jest wskazane podczas terapii wysokimi dawkami i długotrwałego stosowania, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub słuchu, a także przy jednoczesnym stosowaniu substancji nefrotoksycznych lub ototoksycznych (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaburzenia wzroku

Wankomycyna nie jest wskazana do stosowania wewnątrzkomorowego lub wewnątrzszklistkowego, w tym w profilaktyce endoftalmii.

U niektórych przypadkach po zastosowaniu wankomycyny wewnątrzkomorowo lub wewnątrzszklistkowo podczas lub po operacji zaćmy obserwowano krwotoczny okluzyjny zapalenie naczyń siatkówki, w tym nieodwracalną utratę wzroku.

Biegunka związana z Clostridioides difficile (CDAD)

Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym wankomycyny, zgłaszano przypadki biegunki związanej z Clostridioides difficile. Biegunka ta może różnić się nasileniem od łagodnej do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Stosowanie antybiotyków zmienia normalną florę jelita grubego, co prowadzi do nadmiernego wzrostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Nadprodukcja toksyn przez szczepy C. difficile powoduje zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje mogą być oporne na terapię antymikrobiologiczną i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentów, u których wystąpił biegunka po podaniu antybiotyków. Ponieważ CDAD może wystąpić nawet do dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych, należy dokładnie przeanalizować wywiad pacjenta.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD należy rozważyć przerwanie dalszego stosowania antybiotyków nieskierowanych przeciwko C. difficile. Należy odpowiednio monitorować poziom płynów i elektrolitów, uzupełniać białko, leczyć C. difficile antybiotykami oraz przeprowadzić ocenę chirurgiczną w zależności od klinicznego stanu pacjenta.

Dzieci

Zalecane dawki dożylne dla dzieci, w szczególności dla dzieci poniżej 12 roku życia, mogą nie zapewnić poziomu terapeutycznego wankomycyny u znacznej liczby dzieci. Jednak bezpieczeństwo zwiększenia dawki wankomycyny nie zostało odpowiednio ocenione i ogólnie nie można zalecać dawek wyższych niż 60 mg/kg/dobę.

Wankomycynę należy stosować z szczególną ostrożnością u noworodków przedwczesnych i małych niemowląt (od 1 miesiąca (28 dni) do 23 miesięcy) ze względu na niedojrzałość ich nerek i możliwe zwiększenie stężenia wankomycyny w osoczu. U takich dzieci należy dokładnie monitorować stężenie wankomycyny we krwi.

Jednoczesne stosowanie wankomycyny i środków znieczulających wiązano z rumieniem i podobną do histaminy hiperemią u dzieci. Podobnie jednoczesne stosowanie z lekami nefrotoksycznymi, takimi jak antybiotyki aminoglikozydowe, NSAID (np. ibuprofen w celu zamknięcia niezamkniętej przewodu tętniczego) lub amfoterycyna B, wiąże się z zwiększonym ryzykiem nefrotoksyczności (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”), dlatego należy częściej kontrolować stężenie wankomycyny w osoczu i funkcję nerek.

Osoby starsze

Naturalny spadek filtracji kłębuszkowej z wiekiem może prowadzić do zwiększenia stężenia wankomycyny w osoczu, jeśli dawkę nie dostosowano (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Interakcje ze środkami znieczulającymi

Wankomycyna może nasilać depresję miokardium wywołaną przez środek znieczulający. Podczas znieczulenia dawki należy odpowiednio rozcieńczyć i podawać powoli z dokładnym monitorowaniem czynności serca. Należy odłożyć zmianę pozycji do zakończenia infuzji (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Enterokolity pseudomembranacyjne

W przypadku ciężkiej i długotrwałej biegunki należy rozważyć możliwość rozwoju enterokolity pseudomembranacyjnej, która może zagrozić życiu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Nie należy podawać leków przeciwbiegunkowych.

Nadinfekcja

Długotrwałe stosowanie wankomycyny może prowadzić do nadmiernego wzrostu organizmów opornych. Należy dokładnie obserwować pacjenta. W przypadku wystąpienia nadinfekcji należy podjąć odpowiednie działania.

Podanie doustne

Podanie dożylne wankomycyny jest nieskuteczne w leczeniu infekcji Clostridioides difficile. W tym wskazaniu wankomycynę należy stosować doustnie.

Testowanie kolonizacji lub toksyny Clostridioides difficile nie jest zalecane u dzieci poniżej 1 roku życia ze względu na wysoki poziom bezobjawowej kolonizacji, z wyjątkiem przypadków, gdy u niemowląt z czynnikami ryzyka stazu, takimi jak choroba Hirschsprunga, operowana atrezja odbytu lub inne poważne zaburzenia motoryki, występuje ciężka biegunka. Zawsze należy szukać alternatywnej etiologii i potwierdzać enterokolitę wywołaną przez Clostridioides difficile.

Możliwość wchłaniania systemowego

Wchłanianie może być nasilone u pacjentów z chorobami zapalnymi błony śluzowej jelita lub z pseudomembranacyjnym zapaleniem okrężnicy wywołanym przez C. difficile. Ci pacjenci mają zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie jeśli występuje współistniejąca niewydolność nerek. Im większe zaburzenie funkcji nerek, tym większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z dożylnym podaniem wankomycyny. Należy monitorować stężenie wankomycyny w osoczu u pacjentów z chorobami zapalnymi błony śluzowej jelita.

Nefrotoksyczność

Podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub pacjentów otrzymujących terapię wspomagającą aminoglikozydami lub innymi lekami nefrotoksycznymi należy prowadzić sekwencyjne monitorowanie funkcji nerek.

Ototoksyczność

Sekwencyjne badania funkcji słuchu mogą być przydatne do minimalizacji ryzyka ototoksyczności u pacjentów z istotną utratą słuchu lub u tych, którzy otrzymują terapię wspomagającą lekiem ototoksycznym, takim jak aminoglikozyd.

Interakcje z lekami hamującymi motorykę i inhibitorami pompy protonowej

Należy unikać leków hamujących motorykę i przeanalizować stosowanie inhibitorów pompy protonowej.

Rozwój bakterii opornych na leki

Stosowanie wankomycyny doustnie zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju opornych na wankomycynę enterokoków w przewodzie pokarmowym. Dlatego zaleca się ostrożne stosowanie wankomycyny doustnej.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

W badaniach teratologicznych na zwierzętach, w których szczurom i królikom podawano dawki wankomycyny odpowiednio 5 i 3 razy przekraczające dawki stosowane u ludzi, nie stwierdzono dowodów szkodliwości dla płodu.

W kontrolowanym badaniu klinicznym oceniano potencjalne efekty ototoksyczne i nefrotoksyczne wankomycyny chlorowodorku na niemowlęta, gdy lek był stosowany u ciężarnych kobiet z powodu poważnych infekcji gronkowych. Wankomycynę chlorowodorku wykryto we krwi pępowinowej. Nie zaobserwowano utraty słuchu typu czuciowego ani nefrotoksyczności związanej z wankomycyną. U jednego niemowlęcia, którego matka otrzymywała wankomycynę w trzecim trymestrze, zaobserwowano przewodzącą utratę słuchu, która nie była związana z wankomycyną. Ponieważ wankomycynę stosowano wyłącznie w drugim i trzecim trymestrze, nie wiadomo, czy szkodzi ona płodowi. Wankomycynę należy przepisywać w czasie ciąży tylko w przypadku absolutnej konieczności, a poziom leku we krwi należy dokładnie monitorować, aby zminimalizować ryzyko toksycznego wpływu na płód. Jednakże donoszono, że ciężarnym pacjentkom mogą być potrzebne znacznie większe dawki wankomycyny, aby osiągnąć stężenia terapeutyczne w osoczu.

Karmienie piersią

Wankomycyna chlorowodorku wydzielana jest z mlekiem matki. Wankomycynę należy przepisywać z ostrożnością kobietom karmiącym piersią. Uważa się, że ilość wankomycyny, która może dostać się do organizmu niemowlęcia z mlekiem matki, jest niewielka.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami. W okresie stosowania leku może obniżyć się zdolność koncentracji uwagi, co należy uwzględnić przy prowadzeniu samochodu lub wykonywaniu pracy wymagającej zwiększonej uwagi.

Sposób stosowania i dawki

W razie potrzeby wankomycynę należy stosować w połączeniu z innymi środkami przeciwbakteryjnymi.

Podanie dożylnie

Początkową dawkę należy ustalać według całkowitej masy ciała. Dalsze dostosowanie dawki powinno opierać się na stężeniach w surowicy krwi w celu osiągnięcia docelowych stężeń terapeutycznych. Przy przepisywaniu kolejnych dawek i odstępów między podaniami należy uwzględnić funkcję nerek.

Pacjenci w wieku od 12 lat

Zalecana dawka to 15–20 mg/kg masy ciała co 8–12 godzin (nie więcej niż 2 g na dawkę).

U pacjentów ciężko chorych można zastosować dawkę obciążeniową 25–30 mg/kg masy ciała w celu szybkiego osiągnięcia docelowej minimalnej stężenia wankomycyny w surowicy krwi.

Dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat

Zalecana dawka to 10–15 mg/kg masy ciała co 6 godzin (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Noworodki dojrzale (od urodzenia do 27 dnia życia) i przedwczesne noworodki (od urodzenia do przewidywanej daty porodu plus 27 dni)

W celu ustalenia schematu dawkowania u noworodków należy skonsultować się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu noworodków. Przykładowe dawkowanie wankomycyny u noworodków przedstawiono w poniższej tabeli (patrz także sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

PMW — wiek popomenopauzalny [czas, który upłynął od pierwszego dnia ostatniej miesiączki do porodu (wiek ciążowy) plus czas, który upłynął po porodzie (wiek poporodowy)].

Profilaktyka perioperacyjna bakteryjnego zapalenia wsierdzia we wszystkich grupach wiekowych

Zalecaną dawką jest dawka początkowa 15 mg/kg przed indukcją do znieczulenia. W zależności od długości trwania zabiegu może być wymagana druga dawka wankomycyny.

Czas trwania leczenia

Zalecany czas trwania leczenia przedstawiono w poniższej tabeli. W każdym przypadku czas trwania leczenia powinien być dostosowany do typu i ciężkości zakażenia oraz indywidualnej odpowiedzi klinicznej.

*Kontynuować do momentu, gdy nie będzie potrzeby dalszego leczenia ran i do uzyskania poprawy klinicznej u pacjenta. Przerwać, jeśli u pacjenta nadal występuje gorączka przez 48–72 godziny.

** W przypadku infekcji protez stawowych należy rozważyć możliwość dłuższego stosowania doustnej terapii supresyjnej.

*** Długość i konieczność terapii skojarzonej zależy od typu zastawki serca oraz patogennego mikroorganizmu.

Grupy pacjentów szczególne

Pacjenci w podeszłym wieku

Z powodu zmniejszonej funkcji nerek związanego z wiekiem może być konieczne stosowanie niższych dawek utrzymujących.

Zaburzenia funkcji nerek

U dorosłych i dzieci z niewydolnością nerek może być konieczne dostosowanie dawki na podstawie stężenia wancomycyny w surowicy, szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub u tych, którzy poddawani są terapii zastępczej nerek (ZTN), z uwagi na wiele różnych czynników, które mogą wpływać na poziom wancomycyny.

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie należy zmniejszać dawki początkowej. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek zaleca się wydłużenie przedziału dawkowania, a nie stosowanie niższych dawek dobowych.

Należy starannie rozważyć stosowność jednoczesnego stosowania leków, które mogą obniżać klirens wancomycyny i/lub nasilać jego działania niepożądane (patrz sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”).

Wancomycyna słabo usuwana jest podczas przerywanego hemodializy. Jednak zastosowanie membran o wysokiej przepuszczalności oraz bezprzerwowa terapia zastępcza nerek (BZTN) zwiększa klirens wancomycyny i zazwyczaj wymaga zmiany dawki (zwykle po sesji przerywanego hemodializy).

Dorośli. Dostosowanie dawki u dorosłych pacjentów może opierać się na oszacowaniu szybkości filtracji kłębuszkowej (eSzFK) według następującego wzoru:

Mężczyźni: [masa ciała (kg) × (140 – wiek (lata))] / (72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl))

Kobiety: 0,85 × wartość obliczona według powyższego wzoru

Zwykła dawka początkowa u dorosłych pacjentów wynosi od 15 do 20 mg/kg, którą można podawać co 24 godziny pacjentom z kliresem kreatyniny od 20 do 49 ml/min. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 20 ml/min) lub u pacjentów otrzymujących terapię zastępczą nerek, dawkowanie i liczba kolejnych dawek w znacznym stopniu zależą od metody ZTN i powinny opierać się na minimalnych stężeniach wancomycyny w surowicy oraz resztkowej aktywności nerek (patrz sekcja „Uwagi dotyczące stosowania”). W zależności od sytuacji klinicznej, kolejną dawkę można nie podawać do momentu otrzymania wyników oznaczenia stężenia wancomycyny.

U ciężko chorych pacjentów z niewydolnością nerek nie należy zmniejszać początkowej dawki nasycającej (25–30 mg/kg).

Dzieci. Dostosowanie dawki u dzieci w wieku od 1 roku może opierać się na oszacowaniu szybkości filtracji kłębuszkowej (eSzFK) według wzoru Schwartz:

eSzFK (ml/min/1,73 m²) = (wzrost (cm) × 0,413) / stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

eSzFK (ml/min/1,73 m²) = (wzrost (cm) × 36,2) / stężenie kreatyniny w surowicy (µmol/l)

Podczas leczenia dzieci w wieku do 1 roku należy skonsultować się z ekspertem, ponieważ wzór Schwartz nie ma do nich zastosowania.

W poniższej tabeli przedstawiono zalecenia dotyczące dawkowania dla dzieci, które opierają się na tych samych zasadach, co u dorosłych pacjentów.

* Dawkowanie i liczba kolejnych dawek w dużym stopniu zależą od metody ZNT i powinny opierać się na stężeniach wancomycyny w surowicy krwi oraz na resztkowej funkcji nerek. W zależności od sytuacji klinicznej kolejną dawkę można nie podawać do momentu uzyskania wyników oznaczenia stężenia wancomycyny.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby nie jest wymagana korekta dawki.

Ciąża

Do osiągnięcia terapeutycznych stężeń w surowicy krwi u kobiet w ciąży mogą być potrzebne znacznie większe dawki (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Pacjenci z otyłością

U pacjentów z otyłością dawkę początkową należy dobrać indywidualnie zgodnie z całkowitą masą ciała, tak jak u pacjentów bez otyłości.

Podanie doustne

Pacjenci w wieku od 12 lat

Leczenie zakażenia Clostridioides difficile (CDI): zalecana dawka wancomycyny wynosi 125 mg co 6 godzin przez 10 dni w przypadku pierwszego epizodu łagodnego CDI. Dawkę tę można zwiększyć do 500 mg co 6 godzin przez 10 dni w przypadku ciężkiego lub skomplikowanego zakażenia. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 2 g.

U pacjentów z wielokrotnymi nawrotami można rozważyć leczenie aktualnego epizodu CDI wancomycyną w dawce 125 mg cztery razy dziennie przez 10 dni z następującym stopniowym zmniejszaniem dawki, tj. stopniowym obniżeniem do 125 mg dziennie, lub trybem pulsacyjnym, tj. 125–500 mg/dobę co 2–3 dni przez co najmniej 3 tygodnie.

Noworodki, niemowlęta i dzieci do 12 roku życia

Zalecana dawka wancomycyny wynosi 10 mg/kg doustnie co 6 godzin przez 10 dni. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 2 g.

Czas trwania leczenia wancomycyną może być dostosowywany do przebiegu klinicznego CDI u poszczególnych pacjentów. Należy, jeśli to możliwe, przerwać przyjmowanie leków przeciwbakteryjnych, które mogły spowodować CDI. Należy zapewnić odpowiednie uzupełnienie płynów i elektrolitów.

Monitorowanie stężenia wancomycyny w surowicy krwi

Częstotliwość terapeutycznego monitorowania leków (TML) powinna być indywidualna i zależeć od sytuacji klinicznej oraz odpowiedzi na leczenie: od codziennego pobierania próbek, które może być konieczne u niektórych pacjentów hemodynamicznie niestabilnych, do co najmniej raz w tygodniu u stabilnych pacjentów, którzy wykazują odpowiedź na leczenie. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek stężenie wancomycyny w surowicy krwi należy kontrolować w drugim dniu leczenia bezpośrednio przed podaniem następnej dawki.

U pacjentów poddawanych przerywanemu hemodializowi stężenia wancomycyny należy zazwyczaj oznaczać przed rozpoczęciem sesji hemodializy.

Po podaniu doustnym należy monitorować stężenie wancomycyny w surowicy krwi u pacjentów z chorobami zapalnymi jelit (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Minimalne stężenie wancomycyny w krwi powinno zazwyczaj wynosić 10–20 mg/l, w zależności od lokalizacji zakażenia i wrażliwości patogenu. Laboratoria kliniczne zazwyczaj zalecają wartości minimalne 15–20 mg/l, aby lepiej objąć patogeny sklasyfikowane jako wrażliwe z MIC > 1 mg/l (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” i „Właściwości farmakodynamiczne”).

Do wyznaczenia indywidualnej dawki, która zapewni osiągnięcie odpowiedniej AUC, można zastosować metody oparte na modelowaniu. Takie podejście można wykorzystać zarówno do obliczenia dawki początkowej, jak i do korekty dawki na podstawie wyników TML (patrz sekcja „Właściwości farmakokinetyczne”).

Sposób podania

Podanie dożylne

Ten lek należy podawać dożylnie tylko po odtworzeniu i rozcieńczeniu.

Wancomycynę podaje się dożylnie zazwyczaj w postaci infuzji przerywanej, a zalecenia dotyczące dawkowania do podania dożylnego podane w niniejszym rozdziale odnoszą się do tej metody podania.

Wancomycynę należy podawać wyłącznie w postaci powolnej infuzji dożylnej trwającej co najmniej jedną godzinę lub z maksymalną prędkością 10 mg/min (w zależności od tego, co jest dłuższe). Lek powinien być odpowiednio rozcieńczony (co najmniej 100 ml na 500 mg lub co najmniej 200 ml na 1000 mg). Zobacz również sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Pacjenci, u których należy ograniczyć przyjmowanie płynów, mogą również otrzymywać roztwór 500 mg / 50 ml lub 1000 mg / 100 ml, choć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z infuzją wzrasta przy wyższych stężeniach.

Przygotowanie roztworu po odtworzeniu

Do fiolki z liofilizatem dodać 20 ml wody do wstrzykiwań. Otrzyma się w ten sposób roztwór o stężeniu 50 mg/ml. Po rozpuszczeniu liofilizatu w wodzie powstaje przezroczysty roztwór.

Można rozważyć stosowanie ciągłej infuzji wancomycyny, np. u pacjentów z niestabilnym klirencem wancomycyny.

Infuzja przerywana jest lepszą metodą podania. Odtworzone roztwory zawierające 1 g wancomycyny chlorowodoranu należy rozcieńczyć co najmniej 200 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5 % roztworu dekstrozy do wstrzykiwań. Żądaną dawkę należy podawać w postaci infuzji dożylnej trwającej co najmniej 60 minut. Przy szybkim podawaniu lub w wyższych stężeniach istnieje ryzyko rozwoju wyraźnej hipotensji oraz tromboflebitu. Szybkie podawanie może również powodować zaczerwienienie i krótkotrwałe wysypki na szyi i barkach.

Infuzja ciągła (należy stosować tylko wtedy, gdy infuzja przerywana jest niemożliwa). Od 1 do 2 fiolki (1–2 g) można dodać do odpowiednio dużej objętości roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu lub roztworu do wstrzykiwań 5 % dekstrozy, aby żądaną dawkę dobową można było podawać powoli przez dożylne wlewy kroplowe przez 24 godziny.

Zalecane stężenia nie powinny przekraczać 5 mg/ml. U poszczególnych pacjentów, którzy wymagają ograniczenia płynów, można stosować stężenie do 10 mg/ml.

Każdą dawkę należy podawać z prędkością nie przekraczającą 10 mg/min.

Po odtworzeniu i rozcieńczeniu 0,9 % roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5 % roztworem dekstrozy do wstrzykiwań osmolalność odtworzonego i rozcieńczonego roztworu wynosi około 270 mOsm/kg, a pH – od 2,5 do 4,5.

Przed podaniem odtworzone i rozcieńczone roztwory należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany koloru. Należy stosować wyłącznie przezroczyste roztwory od bezbarwnych do jasnożółtych, pozbawione cząstek.

Podanie doustne

Lek można podawać doustnie.

Dawkę należy rozpuścić w 20 ml wody i podać pacjentowi do wypicia lub podać przez sondę nosowo-żołądkową.

Alikwota o objętości 2,5 ml z odtworzonego stężonego roztworu zawiera 125 mg wancomycyny chlorowodoranu i powinna być rozcieńczona 5 ml wody, tj. 1 objętość alikwoty należy rozcieńczyć 2 objętościami wody.

W celu poprawienia smaku do roztworu podczas przyjmowania można dodawać zwykłe syropy aromatyczne.

Dzieci

Lek Wankomycyna Rompharm można stosować dzieciom od urodzenia.

Przedawkowanie

Zaleca się leczenie wspierające z utrzymaniem filtracji kłębuszkowej.

Wancomycyna słabo usuwana jest z krwi za pomocą hemodializy lub dializy otniczej. Doniesiono, że hemoperfuzja przy użyciu żywicy Amberlite XAD-4 ma ograniczoną skuteczność.

Efekty uboczne

Krótki opis profilu bezpieczeństwa

Najczęstszymi efektami ubocznymi są flebita, reakcje pseudoalergiczne oraz zaczerwienienie górnej części ciała (tzw. „zespół czerwonej szyi”) związane z zbyt szybką infuzją dożylną wancomycyny.

Postaci do stosowania pozawiąskowego w formie doustnej: wchłanianie wancomycyny z przewodu pokarmowego jest nieznaczne. Jednak przy ciężkim zapaleniu błony śluzowej jelita, szczególnie w połączeniu z niewydolnością nerek, mogą wystąpić efekty uboczne charakterystyczne dla podania pozawiąskowego wancomycyny.

W trakcie leczenia wancomycyną zgłaszano ciężkie reakcje skórne (CRS), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczny zespół martwicy nabłonka (TEN), reakcję lekową z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS) oraz ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pustulozę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lista efektów ubocznych

Wymienione poniżej efekty uboczne zostały sklasyfikowane według układów narządów zgodnie z MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities]. Częstotliwość efektów ubocznych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstotliwości niepożądane efekty są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

1 Odwracalna neutropenia zazwyczaj pojawia się po tygodniu lub później od rozpoczęcia leczenia dożylnego lub po dawce całkowitej przekraczającej 25 g.

2 Reakcje anafilaktyczne/anafilakso-idne, w tym świsty oddechowe, mogą wystąpić podczas lub krótko po szybkim wlewie. Reakcje ustępują po zakończeniu podawania, zazwyczaj w ciągu 20 minut do 2 godzin. Wankomycynę należy podawać powoli (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne wskazania”). Po wstrzyknięciu do mięśnia może wystąpić martwica.

3 Szum w uszach, który może poprzedzać utratę słuchu, należy traktować jako wskazanie do przerwania leczenia.

4 Ototoxiczność obserwowano głównie u pacjentów otrzymujących wysokie dawki lub jednocześnie inne leki ototoksyczne, takie jak aminoglikozydy, a także u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek lub słuchem.

5 Reakcja wystąpiła podczas badań klinicznych.

Dzieci

Profil bezpieczeństwa jest ogólnie taki sam u dzieci, młodzieży i dorosłych. Nefrotoksyczność opisywano u dzieci, zazwyczaj w przypadku stosowania wankomycyny w połączeniu z innymi lekami nefrotoksycznymi, takimi jak aminoglikozydy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

Gotowy (odnowiony) roztwór do wstrzykiwań dożylnych: stabilność chemiczna i fizyczna została potwierdzona przez 24 godziny w temperaturze 2–8°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy używać natychmiast. Jeśli roztwór nie jest używany od razu, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania podczas stosowania ponosi użytkownik.

Gotowy roztwór do podania doustnego: stabilność chemiczna i fizyczna została potwierdzona przez 14 dni w temperaturze 2–8°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Roztwór wankomycyny ma niskie pH, co może prowadzić do niestabilności chemicznej lub fizycznej po zmieszaniu z innymi związkami. Należy unikać mieszania z roztworami zasadowymi.

Wykazano, że mieszaniny roztworów wankomycyny i antybiotyków beta-laktamowych są fizycznie niezgodne. Prawdopodobieństwo wytrącenia osadu wzrasta wraz z wyższymi stężeniami wankomycyny. Zaleca się odpowiednie przepłukanie systemów dożylnych między podawaniem tych antybiotyków. Zaleca się również rozcieńczenie roztworu wankomycyny do stężenia 5 mg/ml lub niższego.

Chociaż wstrzyknięcie do ciała szklistego nie jest zatwierdzoną metodą podania wankomycyny, zgłaszano wytrącanie osadu po wstrzyknięciu do ciała szklistego wankomycyny i ceftazydymu w leczeniu zapalenia wnętrza gałki ocznej, przy użyciu różnych strzykawek i igieł. Osad stopniowo się rozpuszczał, z pełnym oczyszczeniem ciała szklistego w ciągu dwóch miesięcy i poprawą ostrości wzroku.

Opakowanie. 1000 mg w fiolce, 1 fiolka w kartonowej paczce.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. K. T. ROMFARM COMPANY S.R.L.

Miejsce produkcji i adres siedziby działalności.

ul. Eroilor nr 1A, Otopeni, 075100, okręg Ilfov, Rumunia – budynek Rompharm 1 i Rompharm 2.