Vancomicina Rompharm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento VANCOMICINA ROMPHARM (VANCOMYCIN ROMPHARM)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de vancomicina;
1 frasco contiene 1000 mg de clorhidrato de vancomicina, equivalente a 1 000 000 UI de vancomicina;
Excipientes: ausentes.
Forma farmacéutica. Liofilizado para concentrado para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo estéril de color blanco a blanco amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos glicopéptidos.
Código ATC:
J01XA01 — vancomicina para administración intravenosa,
A07AA09 — vancomicina para administración oral.
Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción
La vancomicina es un antibiótico glucopéptido tricíclico que inhibe la síntesis de la pared celular en bacterias sensibles, uniéndose con alta afinidad al extremo D-alanil-D-alanina de los precursores de la pared celular. El fármaco ejerce una acción bactericida lenta sobre microorganismos en división. Además, interfiere con la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y con la síntesis de ARN.
Relación farmacocinética (FC)/farmacodinámica (FD)
La vancomicina presenta una actividad independiente de la concentración, siendo el área bajo la curva de concentración (AUC) dividida por la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo diana el principal parámetro pronóstico de eficacia. Basándose en datos obtenidos in vitro, estudios en animales y datos limitados en humanos, una relación AUC/CIM de 400 se ha establecido como el objetivo FC/FD para lograr eficacia clínica con vancomicina. Para alcanzar este objetivo cuando la CIM ≥ 1,0 mg/l, se requiere una dosificación en el rango superior y concentraciones séricas elevadas (15–20 mg/l) (ver sección «Posología y forma de administración»).
Mecanismo de resistencia
La resistencia adquirida a los glucopéptidos es más frecuente en enterococos y se basa en la adquisición de diferentes complejos genéticos van, que modifican el blanco D-alanil-D-alanina a D-alanil-D-lactato o D-alanil-D-serina, que se unen débilmente a la vancomicina. En algunos países se observa un aumento en los casos de resistencia, especialmente en enterococos; particularmente preocupantes son las cepas multirresistentes de Enterococcus faecium.
Los genes van son raros en Staphylococcus aureus, donde cambios en la estructura de la pared celular conducen a una sensibilidad "intermedia", que suele ser heterogénea. También se han descrito cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (MRSA) con sensibilidad reducida a la vancomicina. La reducción de sensibilidad o resistencia a la vancomicina en estafilococos no está completamente comprendida. Se requiere la presencia de múltiples elementos genéticos y numerosas mutaciones.
No existe resistencia cruzada entre la vancomicina y otros clases de antibióticos. Sin embargo, la resistencia cruzada con otros antibióticos glucopéptidos, como la teicoplanina, aún puede ocurrir. El desarrollo secundario de resistencia durante el tratamiento es raro.
Sinergia
La combinación de vancomicina con un antibiótico aminoglucósido ejerce un efecto sinérgico frente a muchas cepas de Staphylococcus aureus, estreptococos del grupo D no enterocócicos, enterococos y estreptococos del grupo Viridans. La combinación de vancomicina con una cefalosporina tiene un efecto sinérgico frente a ciertas cepas de Staphylococcus epidermidis resistentes a la oxacilina, y la combinación de vancomicina con rifampicina tiene un efecto sinérgico frente a Staphylococcus epidermidis y un efecto sinérgico parcial frente a ciertas cepas de Staphylococcus aureus. Dado que la combinación de vancomicina con cefalosporinas también puede tener un efecto antagonista frente a algunas cepas de Staphylococcus epidermidis, y con rifampicina frente a ciertas cepas de Staphylococcus aureus, es recomendable realizar una prueba previa de sinergia.
Debe obtenerse muestras de cultivos bacterianos para el aislamiento y la identificación de los patógenos y para determinar su sensibilidad a la vancomicina.
Puntos de corte en las pruebas de sensibilidad
La vancomicina es activa frente a bacterias grampositivas, como estafilococos, estreptococos, enterococos, neumococos y clostridios. Las bacterias gramnegativas son resistentes a la vancomicina.
La prevalencia de resistencia adquirida de especies específicas puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un experto si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la conveniencia del uso del fármaco, al menos para ciertos tipos de infecciones. Esta información proporciona únicamente una estimación aproximada sobre la sensibilidad de los microorganismos a la vancomicina.
Valores de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM) establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)
| Sensible |
Resistente |
|
| Staphylococcus aureus1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Estafilococos coagulasa-negativos1 |
≤ 4 mg/l |
> 4 mg/l |
| Bacterias del género enterococo (Enterococcus spp.) |
≤ 4 mg/l |
> 4 mg/l |
| Bacterias del género estreptococo (Streptococcus spp.) A, B, C y G |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Anaerobios grampositivos |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
1S. Aureus con valores de CMI para vancomicina de 2 mg/l se encuentran en el límite de la distribución del tipo salvaje, y puede observarse una disminución de la respuesta clínica.
| Especies habitualmente sensibles |
| Grampositivos: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus resistente a la meticilina Estafilococos coagulasa-negativos Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp. Staphylococcus spp. Especies anaerobias: Clostridioides spp., excepto Clostridioides innocuum Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. |
| Especies que pueden desarrollar resistencia |
| Enterococcus faecium |
| Especies con resistencia intrínseca |
| Todas las bacterias gramnegativas Grampositivos aerobios: Erysipelothrix rhusiopathiae Lactobacillus heterofermentativos Leuconostoc spp. Pediococcus spp. Especies anaerobias: Clostridioides innocuum |
| La resistencia a la vancomicina varía según el hospital; por ello, debe consultarse al laboratorio microbiológico local para obtener información específica de la zona. |
Farmacocinética
Absorción
La vancomicina se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas.
En pacientes con función renal normal, la infusión intravenosa de dosis múltiples de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) durante 60 minutos produce concentraciones plasmáticas medias aproximadas de 50-60 mg/l, 20-25 mg/l y 5-10 mg/l inmediatamente después, a las 2 horas y a las 11 horas tras finalizar la infusión, respectivamente. Los niveles plasmáticos obtenidos tras dosis múltiples son similares a los alcanzados tras una dosis única.
La vancomicina generalmente no se absorbe en la sangre tras la administración oral. Sin embargo, puede producirse absorción tras la administración oral en pacientes con colitis (pseudomembranosa). Esto puede provocar la acumulación de vancomicina en pacientes con insuficiencia renal concomitante.
Distribución
El volumen de distribución es de aproximadamente 60 l / 1,73 m² de superficie corporal. Con concentraciones séricas de vancomicina entre 10 mg/l y 100 mg/l, la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 30-55 % (medido mediante ultrafiltración).
La vancomicina difunde fácilmente a través de la placenta y se distribuye en la sangre del cordón umbilical. En las meninges no inflamadas, la vancomicina penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica.
Biotransformación
El metabolismo de la vancomicina es muy escaso. Tras la administración parenteral, el fármaco se elimina casi completamente en forma de sustancia microbiológicamente activa (aproximadamente 75-90 % en 24 horas) por los riñones mediante filtración glomerular.
Eliminación
El periodo de semieliminación de la vancomicina es de 4-6 horas en pacientes con función renal normal y de 2,2-3 horas en niños. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 0,058 l/kg/h y el aclaramiento renal es de aproximadamente 0,048 l/kg/h. Durante las primeras 24 horas, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada de vancomicina se elimina por la orina mediante filtración glomerular. La alteración de la función renal retrasa la eliminación de la vancomicina. En pacientes con anuria, el periodo medio de semieliminación es de 7,5 días. Debido a la ototoxicidad de la vancomicina, en tales casos está indicado el control de la concentración plasmática durante la terapia.
La excreción biliar es insignificante (menos del 5 % de la dosis).
Aunque la vancomicina no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal, hay informes sobre el aumento del aclaramiento de vancomicina con hemoperfusión y hemofiltración.
Tras la administración oral, solo una parte de la dosis administrada aparece en la orina. Por el contrario, se detectan concentraciones elevadas de vancomicina en las heces (> 3100 mg/kg con dosis de 2 g/día).
Linealidad/no linealidad
La concentración de vancomicina generalmente aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis. Las concentraciones plasmáticas durante la administración de dosis múltiples son similares a las tras una dosis única.
Grupos de pacientes particulares
Pacientes con alteración de la función renal. La vancomicina se elimina principalmente por filtración glomerular. En pacientes con alteración de la función renal, el periodo terminal de semieliminación de la vancomicina se prolonga y el aclaramiento total se reduce. Por consiguiente, la dosis óptima debe ajustarse según las recomendaciones de dosificación indicadas en la sección «Modo de administración y dosis».
Pacientes con alteración de la función hepática. La farmacocinética de la vancomicina no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática.
Mujeres embarazadas. Para alcanzar concentraciones terapéuticas en suero en mujeres embarazadas pueden ser necesarias dosis considerablemente más altas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Pacientes con sobrepeso. La distribución de la vancomicina puede alterarse en pacientes con sobrepeso debido al aumento del volumen de distribución, del aclaramiento renal y posibles cambios en la unión a proteínas plasmáticas. En esta subpoblación, las concentraciones de vancomicina en suero han sido más altas de lo esperado en hombres adultos sanos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Niños. La farmacocinética de la vancomicina muestra una amplia variabilidad interindividual en recién nacidos prematuros y a término. En recién nacidos, tras la administración intravenosa, el volumen de distribución de la vancomicina oscila entre 0,38 y 0,97 l/kg, similar a los valores en adultos, mientras que el aclaramiento varía entre 0,63 y 1,4 ml/kg/min. El periodo de semieliminación oscila entre 3,5 y 10 horas y es más largo que en adultos, lo que refleja los valores habitualmente más bajos de aclaramiento en recién nacidos.
En lactantes y niños mayores, el volumen de distribución oscila entre 0,26 y 1,05 l/kg, y el aclaramiento entre 0,33 y 1,87 ml/kg/min.
Características clínicas
Indicaciones
Administración intravenosa
Vancomicina Rompharm está indicado en todos los grupos de edad para el tratamiento de las siguientes infecciones (véanse también las secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»):
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- infecciones óseas y articulares;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica;
- endocarditis infecciosa.
Vancomicina Rompharm también está indicado en todos los grupos de edad para profilaxis antibacteriana perioperatoria en caso de alto riesgo de desarrollo de endocarditis bacteriana durante intervenciones quirúrgicas mayores.
Administración oral
Vancomicina Rompharm está indicado en todos los grupos de edad para el tratamiento de infecciones por Clostridioides difficile (véanse también las secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Además, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al vancomicina.
No se debe administrar vancomicina por vía intramuscular debido al riesgo de necrosis en el sitio de inyección.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema, hiperemia de tipo histamínico y reacciones anafilactoides (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han notificado casos de mayor frecuencia de reacciones adversas relacionadas con la infusión cuando se administran anestésicos concomitantemente. Estas reacciones adversas relacionadas con la infusión pueden minimizarse si se administra vancomicina mediante una infusión de 60 minutos antes de la administración de anestésicos. Cuando se administre durante anestesia, las dosis deben diluirse a una concentración de 5 mg/ml o menos y administrarse lentamente con monitoreo cuidadoso de la función cardíaca. El cambio de posición del paciente debe retrasarse hasta que finalice la infusión.
La administración sistémica o tópica simultánea o secuencial de otros medicamentos potencialmente ototóxicos o nefrotóxicos, tales como anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina, cisplatino, piperacilina/tazobactam, diuréticos de asa y AINEs, puede aumentar la toxicidad de la vancomicina. En tales casos, se requiere precaución y monitoreo adecuado (véase la sección «Precauciones de uso»).
La combinación de vancomicina con un antibiótico aminoglucósido tiene un efecto sinérgico frente a muchas cepas de Staphylococcus aureus, estreptococos D no enterocócicos, enterococos y estreptococos del grupo Viridans.
La combinación de vancomicina con rifampicina tiene un efecto sinérgico frente a Staphylococcus epidermidis.
Administración oral: debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de inhibidores de la bomba de protones y medicamentos que inhiben la motilidad, según las recomendaciones locales respecto a la infección por Clostridioides difficile.
Características de uso
Reacciones de hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad graves e incluso fatales (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad, el tratamiento con vancomicina debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas.
En pacientes que reciben vancomicina durante períodos prolongados o simultáneamente con otros medicamentos que pueden causar neutropenia o agranulocitosis, se debe realizar un control regular del recuento de leucocitos. En todos los pacientes que reciben vancomicina, se deben realizar periódicamente análisis de sangre, orina, función hepática y renal.
La vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes con reacciones alérgicas al teicoplanina, ya que existe la posibilidad de hipersensibilidad cruzada, incluyendo shock anafiláctico fatal.
Espectro de actividad antibacteriana
El espectro de actividad antibacteriana de la vancomicina está limitado a microorganismos grampositivos. No debe administrarse vancomicina como monoterapia para tratar ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido identificado y se sabe que es sensible a la vancomicina, o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno probable sea sensible a la vancomicina.
En el uso empírico de vancomicina, se debe considerar el espectro bacteriano de actividad, el perfil de seguridad y la conveniencia de la terapia antibacteriana estándar para el tratamiento del paciente individual.
Ototoxicidad
Se ha registrado ototoxicidad, tanto transitoria como irreversible (ver sección «Reacciones adversas»), en pacientes con pérdida auditiva preexistente que recibieron dosis intravenosas excesivas o que recibieron tratamiento concomitante con otra sustancia ototóxica, como un aminoglucósido. También debe evitarse el uso de vancomicina en pacientes con pérdida auditiva preexistente. La aparición de acúfenos puede preceder a la sordera. La experiencia con otros antibióticos indica que la sordera puede progresar incluso tras la interrupción del tratamiento. Para reducir el riesgo de ototoxicidad, se deben determinar periódicamente los niveles séricos de vancomicina y realizar evaluaciones periódicas de la función auditiva.
Las personas de edad avanzada son especialmente sensibles al daño auditivo. Se debe realizar un monitoreo de la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento en personas de edad avanzada. Debe evitarse la administración simultánea o secuencial de otras sustancias ototóxicas.
Reacciones relacionadas con la infusión
La administración rápida en bolo (es decir, en pocos minutos) puede asociarse con hipotensión arterial severa (incluyendo shock y, raramente, paro cardíaco), reacciones de tipo histamínico y erupción maculopapular. Asimismo, la administración intravenosa rápida de clorhidrato de vancomicina para inyección puede asociarse con una «reacción a la infusión de vancomicina», que se manifiesta como picazón y eritema que afecta la cara, el cuello y la parte superior del tronco («síndrome del hombre rojo» o «síndrome del cuello rojo»). La vancomicina debe administrarse lentamente en solución diluida (2,5–5,0 mg/ml) a una velocidad no superior a 10 mg/min durante al menos 60 minutos, para evitar reacciones rápidas relacionadas con la infusión. La interrupción de la infusión generalmente provoca la desaparición rápida de estas reacciones.
Las reacciones adversas relacionadas con la administración dependen tanto de la concentración como de la velocidad de infusión de vancomicina. Sin embargo, las reacciones relacionadas con la infusión pueden ocurrir a cualquier velocidad o concentración.
La frecuencia de reacciones relacionadas con la infusión (hipotensión, sofocos, eritema, urticaria y prurito) aumenta con la administración concomitante de anestésicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Este riesgo puede reducirse si se administra vancomicina mediante infusión durante al menos 60 minutos antes de la inducción anestésica.
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)
Durante el tratamiento con vancomicina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurrieron entre varios días y ocho semanas después del inicio del tratamiento con vancomicina.
Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y se debe vigilar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la vancomicina y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla RACG durante el tratamiento con vancomicina, no se debe reanudar bajo ninguna circunstancia el tratamiento con este medicamento.
Reacciones relacionadas con el sitio de administración
El dolor y la tromboflebitis pueden ocurrir en muchos pacientes que reciben vancomicina intravenosa, y a veces pueden ser graves. La frecuencia y gravedad de la tromboflebitis pueden minimizarse administrando lentamente el medicamento en solución diluida (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y cambiando regularmente el sitio de infusión.
No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de la vancomicina cuando se administra por vía intratecal, intralumbar o intraventricular.
Nefrotoxicidad
La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo anuria, ya que la probabilidad de efectos tóxicos es significativamente mayor con la presencia prolongada de concentraciones elevadas en sangre. El riesgo de toxicidad aumenta con concentraciones séricas altas o tratamiento prolongado.
El monitoreo de los niveles séricos de vancomicina está indicado durante el tratamiento con dosis altas y uso a largo plazo, especialmente en pacientes con alteración de la función renal o auditiva, así como en aquellos que reciben tratamiento concomitante con sustancias nefrotóxicas u ototóxicas, respectivamente (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alteraciones visuales
La vancomicina no está autorizada para uso intracameral ni intravítreo, incluyendo la profilaxis de endoftalmitis.
Se ha observado vasculitis hemorrágica oclusiva de la retina, incluyendo pérdida irreversible de la visión, en casos aislados tras la administración intracameral o intravítrea de vancomicina durante o después de una cirugía de catarata.
Diárea asociada con Clostridioides difficile (DADC)
Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la vancomicina, se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridioides difficile. Esta diarrea puede variar en gravedad desde leve hasta colitis fatal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de DADC. Las cepas hiperproductoras de toxina de C. difficile provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. La posibilidad de DADC debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea después de la administración de antibióticos. Dado que la DADC puede ocurrir hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos, se debe investigar cuidadosamente el historial clínico del paciente.
En caso de sospecha o confirmación de DADC, puede ser necesario suspender el uso continuo de antibióticos que no actúen contra C. difficile. Se debe realizar un adecuado control de líquidos y electrolitos, suplementación proteica, tratamiento antibiótico específico contra C. difficile y evaluación quirúrgica según el estado clínico del paciente.
Pacientes pediátricos
Las dosis intravenosas recomendadas para niños, especialmente menores de 12 años, pueden no alcanzar niveles terapéuticos de vancomicina en un número significativo de niños. Sin embargo, la seguridad de aumentar la dosis de vancomicina no ha sido evaluada adecuadamente, y en general no se recomiendan dosis superiores a 60 mg/kg/día.
La vancomicina debe usarse con especial precaución en recién nacidos prematuros y lactantes pequeños (de 1 mes (28 días) a 23 meses) debido a la inmadurez de sus riñones y al posible aumento de la concentración sérica de vancomicina. En estos niños, se debe monitorear cuidadosamente la concentración sérica de vancomicina.
La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema e hiperemia de tipo histamínico en niños. De manera similar, la administración concomitante con agentes nefrotóxicos, como antibióticos aminoglucósidos, AINEs (por ejemplo, ibuprofeno para el cierre del conducto arterioso persistente) o anfotericina B, se asocia con un mayor riesgo de nefrotoxicidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo que es necesario monitorear con mayor frecuencia los niveles séricos de vancomicina y la función renal.
Pacientes de edad avanzada
La disminución natural del filtrado glomerular con la edad puede provocar un aumento de la concentración sérica de vancomicina si no se ajusta la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Interacción con anestésicos
La vancomicina puede potenciar la depresión miocárdica causada por anestésicos. Durante la anestesia, las dosis deben diluirse adecuadamente y administrarse lentamente con monitoreo cuidadoso de la función cardíaca. Se debe posponer cualquier cambio de posición hasta que finalice la infusión (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Enterocolitis pseudomembranosa
En caso de diarrea grave y prolongada, debe considerarse la posibilidad de enterocolitis pseudomembranosa, que puede ser potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). No deben administrarse medicamentos antidiarreicos.
Superinfección
El uso prolongado de vancomicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Se debe observar cuidadosamente al paciente. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.
Uso oral
La administración intravenosa de vancomicina no es eficaz para tratar la infección por Clostridioides difficile. Para esta indicación, la vancomicina debe administrarse por vía oral.
No se recomienda realizar pruebas de colonización o detección de toxina de Clostridioides difficile en niños menores de 1 año debido al alto nivel de colonización asintomática, excepto en casos de diarrea grave en lactantes con factores de riesgo de estasis, como la enfermedad de Hirschsprung, atresia anal operada u otros trastornos motores graves. Siempre debe buscarse una etiología alternativa y confirmarse la enterocolitis por Clostridioides difficile.
Potencial de absorción sistémica
La absorción puede aumentar en pacientes con enfermedades inflamatorias de la mucosa intestinal o con colitis pseudomembranosa causada por Clostridioides difficile. Estos pacientes tienen un mayor riesgo de reacciones adversas, especialmente si presentan insuficiencia renal concomitante. Cuanto mayor sea la alteración de la función renal, mayor será el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la administración parenteral de vancomicina. Se debe realizar monitoreo de la concentración sérica de vancomicina en pacientes con enfermedades inflamatorias de la mucosa intestinal.
Nefrotoxicidad
Durante el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal o pacientes que reciben terapia concomitante con aminoglucósidos u otros agentes nefrotóxicos, se debe realizar un monitoreo secuencial de la función renal.
Ototoxicidad
Pruebas secuenciales de función auditiva pueden ser útiles para minimizar el riesgo de ototoxicidad en pacientes con pérdida auditiva preexistente o en aquellos que reciben terapia concomitante con un agente ototóxico, como un aminoglucósido.
Interacción con agentes que inhiben la motilidad y con inhibidores de la bomba de protones
Se debe evitar el uso de agentes que inhiben la motilidad y revisar el uso de inhibidores de la bomba de protones.
Desarrollo de bacterias resistentes
El uso oral de vancomicina aumenta la probabilidad de desarrollo de enterococos resistentes a vancomicina en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, se recomienda un uso cuidadoso de la vancomicina por vía oral.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
En estudios teratológicos en animales, en los que se administraron dosis de vancomicina a ratas y conejos que excedían en 5 y 3 veces, respectivamente, las dosis humanas, no se encontraron evidencias de daño fetal.
En un estudio clínico controlado se evaluaron los posibles efectos ototóxicos y nefrotóxicos del clorhidrato de vancomicina en neonatos cuando el medicamento se administró a mujeres embarazadas por infecciones estafilocócicas graves. Se detectó clorhidrato de vancomicina en la sangre del cordón umbilical. No se observó pérdida auditiva sensorioneural ni nefrotoxicidad relacionada con vancomicina. En un neonato cuya madre recibió vancomicina en el tercer trimestre, se observó pérdida auditiva conductiva, que no estuvo relacionada con vancomicina. Dado que la vancomicina solo se administró en el segundo y tercer trimestre, no se conoce si causa daño fetal. La vancomicina debe administrarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario, y se debe monitorear cuidadosamente el nivel del medicamento en sangre para minimizar el riesgo de efectos tóxicos sobre el feto. Sin embargo, se ha notificado que las pacientes embarazadas pueden requerir dosis significativamente más altas de vancomicina para alcanzar concentraciones terapéuticas en suero.
Lactancia
El clorhidrato de vancomicina se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución al administrar vancomicina a mujeres que amamantan. Se considera que la cantidad de vancomicina que puede pasar al lactante a través de la leche materna es insignificante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el período de uso del medicamento, puede disminuir la capacidad de concentración, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir automóviles o realizar trabajos que requieran atención especial.
Vía de administración y dosis
Si es necesario, la vancomicina debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos.
Administración intravenosa
La dosis inicial debe determinarse según el peso corporal total. La posterior ajuste posológico debe basarse en las concentraciones séricas para alcanzar concentraciones terapéuticas objetivo. Al prescribir las dosis siguientes y los intervalos de administración, debe tenerse en cuenta la función renal.
Pacientes de 12 años o más
La dosis recomendada es de 15-20 mg/kg de peso corporal cada 8-12 horas (sin superar 2 g por dosis).
En pacientes gravemente enfermos, puede administrarse una dosis de carga de 25-30 mg/kg de peso corporal para facilitar el rápido alcance de la concentración mínima objetivo de vancomicina en suero.
Niños de 1 mes a 12 años de edad
La dosis recomendada es de 10 a 15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Recién nacidos a término (desde el nacimiento hasta 27 días) y recién nacidos prematuros (desde el nacimiento hasta la fecha prevista del parto más 27 días)
Para establecer el régimen posológico en recién nacidos, se debe consultar a un médico con experiencia en el tratamiento de recién nacidos. A continuación se muestra un ejemplo de posología de vancomicina para recién nacidos (ver también la sección «Instrucciones especiales de uso»).
| PMV (semanas) |
Dosis (mg/kg) |
Intervalo de administración (horas) |
| < 29 |
15 |
24 |
| 29–35 |
15 |
12 |
| > 35 |
15 |
8 |
PMV — edad posmenstrual [tiempo transcurrido desde el primer día de la última menstruación hasta el nacimiento (edad gestacional) más el tiempo transcurrido después del nacimiento (edad posnatal)].
Profilaxis perioperatoria de endocarditis bacteriana en todos los grupos de edad
La dosis recomendada es una dosis inicial de 15 mg/kg antes de la inducción de la anestesia. Dependiendo de la duración de la cirugía, puede ser necesaria una segunda dosis de vancomicina.
Duración del tratamiento
La duración recomendada del tratamiento se indica en la tabla siguiente. En cada caso, la duración del tratamiento debe adaptarse al tipo y gravedad de la infección, así como a la respuesta clínica individual.
| Indicaciones |
Duración del tratamiento |
| Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos
|
|
| 7–14 días 4–6 semanas* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
4–6 semanas** |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
7–14 días |
| Neumonía nosocomial, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica |
7–14 días |
| Endocarditis infecciosa |
4–6 semanas*** |
*Continuar hasta que ya no sea necesaria la manipulación adicional de la herida y hasta que el paciente presente mejoría clínica. Interrumpir si el paciente continúa con fiebre durante 48-72 horas.
** En las infecciones de articulaciones protésicas, se debe considerar la posibilidad de realizar cursos más prolongados de terapia supresiva oral.
*** La duración y necesidad de terapia combinada depende del tipo de válvula cardíaca y del microorganismo patógeno.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Debido a la disminución de la función renal asociada con la edad, pueden ser necesarias dosis de mantenimiento más bajas.
Alteración de la función renal
En adultos y niños con insuficiencia renal puede ser necesario ajustar la dosis basándose en los niveles séricos de vancomicina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave o en aquellos que reciben terapia de reemplazo renal (TRR), debido a múltiples factores que pueden influir en los niveles de vancomicina.
No se debe reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, se recomienda prolongar el intervalo de administración en lugar de prescribir dosis diarias más bajas.
Debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia del uso concomitante de medicamentos que puedan reducir el aclaramiento de vancomicina y/o potenciar sus efectos adversos (ver sección «Instrucciones de uso»).
La vancomicina se elimina mal durante la diálisis hemática intermitente. Sin embargo, el uso de membranas de alto flujo y la terapia de reemplazo renal continuo (TRRC) aumentan el aclaramiento de vancomicina y, por lo general, requieren ajuste de la dosis (normalmente después de una sesión de diálisis hemática intermitente).
Adultos. El ajuste de la dosis en adultos puede basarse en la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) mediante la siguiente fórmula:
Hombres: [peso (kg) × (140 – edad (años))] / (72 × creatinina sérica (mg/dL))
Mujeres: 0,85 × el valor calculado con la fórmula anterior
La dosis inicial habitual en adultos es de 15 a 20 mg/kg, que puede administrarse cada 24 horas en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 49 ml/min. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min) o en aquellos que reciben terapia de reemplazo renal, la dosificación y el número de dosis subsiguientes dependen en gran medida del método de TRR y deben basarse en los niveles mínimos séricos de vancomicina y en la función renal residual (ver sección «Instrucciones de uso»). Dependiendo de la situación clínica, puede no administrarse la siguiente dosis hasta obtener los resultados del nivel sérico de vancomicina.
En pacientes graves con insuficiencia renal, no debe reducirse la dosis de carga inicial (25-30 mg/kg).
Niños. El ajuste de la dosis en niños a partir de 1 año de edad puede basarse en la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) mediante la fórmula de Schwartz:
TFG (ml/min/1,73 m²) = (altura (cm) × 0,413) / creatinina sérica (mg/dL)
TFG (ml/min/1,73 m²) = (altura (cm) × 36,2) / creatinina sérica (µmol/L)
Debe obtenerse la consulta de un especialista al tratar a niños menores de 1 año, ya que la fórmula de Schwartz no es aplicable a este grupo.
En la tabla siguiente se incluyen recomendaciones de dosificación para niños, basadas en los mismos principios que para pacientes adultos.
| DFG (ml/min/1,73 m²) |
Dosis intravenosa |
Frecuencia |
| 50–30 |
15 mg/kg |
12 horas |
| 29–10 |
15 mg/kg |
24 horas al día |
| < 10 |
10–15 mg/kg |
Dosis de repetición según niveles de vancomicina* |
| Hemodiálisis intermitente |
||
| Diálisis peritoneal |
||
| Terapia renal sustitutiva continua |
15 mg/kg |
Dosis de repetición según niveles de vancomicina* |
* La dosificación y la cantidad de las dosis siguientes dependen en gran medida del método de TND y deben basarse en los niveles séricos de vancomicina y en la función renal residual. Dependiendo de la situación clínica, puede no administrarse la siguiente dosis hasta obtener los resultados del nivel sérico de vancomicina.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Embarazo
Para alcanzar concentraciones terapéuticas en suero en mujeres embarazadas, pueden ser necesarias dosis considerablemente más altas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Pacientes con obesidad
En pacientes con obesidad, la dosis inicial debe individualizarse según la masa corporal total, al igual que en pacientes sin obesidad.
Vía oral
Pacientes de 12 años o más
Tratamiento de la infección por Clostridioides difficile (CDI): la dosis recomendada de vancomicina es de 125 mg cada 6 horas durante 10 días en el primer episodio de CDI leve. Esta dosis puede aumentarse a 500 mg cada 6 horas durante 10 días en caso de enfermedad grave o complicada. La dosis diaria máxima no debe exceder de 2 g.
En pacientes con múltiples recurrencias, puede considerarse el tratamiento del episodio actual de CDI con vancomicina a 125 mg cuatro veces al día durante 10 días, seguido de una reducción de la dosis, es decir, una disminución progresiva hasta 125 mg al día, o un régimen pulsátil, es decir, 125–500 mg/día cada 2–3 días durante al menos 3 semanas.
Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años
La dosis recomendada de vancomicina es de 10 mg/kg por vía oral cada 6 horas durante 10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder de 2 g.
La duración del tratamiento con vancomicina puede adaptarse al curso clínico del CDI en pacientes individuales. Siempre que sea posible, debe suspenderse el uso de agentes antibacterianos que probablemente hayan causado el CDI. Se debe asegurar una adecuada reposición de líquidos y electrolitos.
Monitorización de la concentración sérica de vancomicina
La frecuencia del monitoreo farmacoterapéutico (MFT) debe individualizarse y dependerá de la situación clínica y la respuesta al tratamiento: desde la toma diaria de muestras, que puede requerirse en el tratamiento de ciertos pacientes hemodinámicamente inestables, hasta al menos una vez por semana en pacientes estables que muestren respuesta al tratamiento. En pacientes con función renal normal, la concentración sérica de vancomicina debe controlarse el segundo día de tratamiento, inmediatamente antes de la siguiente dosis.
En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, los niveles de vancomicina deben determinarse habitualmente antes del inicio de la sesión de hemodiálisis.
Después de la administración oral, debe realizarse la monitorización de la concentración sérica de vancomicina en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales (ver sección «Precauciones de uso»).
El nivel mínimo sérico de vancomicina debe ser generalmente de 10–20 mg/l, dependiendo de la localización de la infección y de la sensibilidad del microorganismo. Los laboratorios clínicos suelen recomendar valores mínimos de 15–20 mg/l para cubrir mejor a los microorganismos sensibles clasificados con CMI > 1 mg/l (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Para determinar la dosis individual que permita alcanzar una AUC adecuada, pueden emplearse métodos basados en modelización. Este enfoque puede utilizarse tanto para calcular la dosis inicial como para ajustar la dosis basándose en los resultados del MFT (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Vía de administración
Administración intravenosa
Este medicamento debe administrarse por vía intravenosa únicamente después de su reconstitución y dilución.
La vancomicina se administra generalmente por infusión intravenosa intermitente, y las recomendaciones de dosificación para la administración intravenosa indicadas en esta sección corresponden a esta vía de administración.
La vancomicina debe administrarse únicamente mediante infusión intravenosa lenta de al menos una hora de duración o a una velocidad máxima de 10 mg/min (lo que sea más largo). El medicamento debe estar suficientemente diluido (al menos 100 ml por 500 mg o al menos 200 ml por 1000 mg). Véase también la sección «Precauciones de uso».
Los pacientes que necesiten limitar la ingesta de líquidos también pueden recibir una solución de 500 mg / 50 ml o 1000 mg / 100 ml, aunque el riesgo de efectos adversos relacionados con la infusión aumenta con concentraciones más altas.
Preparación de la solución reconstituida
Añadir 20 ml de agua para inyección al frasco con el liofilizado. Así se obtendrá una solución de 50 mg/ml. Tras la disolución del liofilizado en agua, se forma una solución transparente.
Puede considerarse el uso de infusión continua de vancomicina, por ejemplo, en pacientes con aclaramiento de vancomicina inestable.
Infusión intermitente es el método preferido de administración. Las soluciones reconstituidas que contienen 1 g de clorhidrato de vancomicina deben diluirse en al menos 200 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o solución inyectable de dextrosa al 5 %. La dosis deseada debe administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 60 minutos. La administración en un tiempo más corto o con concentraciones más altas puede provocar hipotensión grave además de tromboflebitis. La administración rápida también puede causar enrojecimiento y erupción fugaz en el cuello y hombros.
Infusión continua (debe usarse únicamente cuando la infusión intermitente no sea posible). De 1 a 2 frascos (1–2 g) pueden añadirse a un volumen suficientemente grande de solución inyectable de cloruro sódico o solución inyectable de dextrosa al 5 %, de modo que la dosis diaria deseada pueda administrarse lentamente mediante perfusión intravenosa durante 24 horas.
Se recomiendan concentraciones no superiores a 5 mg/ml. En pacientes individuales que requieran limitación de líquidos, puede usarse una concentración de hasta 10 mg/ml.
Cada dosis debe administrarse a una velocidad no superior a 10 mg/min.
Tras la reconstitución y dilución con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o solución inyectable de dextrosa al 5 %, la osmolaridad de la solución reconstituida y diluida es aproximadamente de 270 mOsm/kg, y el pH oscila entre 2,5 y 4,5.
Antes de la administración, las soluciones reconstituidas y diluidas deben examinarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color. Solo debe usarse una solución transparente, incolora o ligeramente amarilla, libre de partículas.
Vía oral
El medicamento puede administrarse por vía oral.
La dosis debe disolverse en 20 ml de agua y administrarse al paciente para que la beba o mediante sonda nasogástrica.
Una alícuota de 2,5 ml del concentrado reconstituido contiene 125 mg de clorhidrato de vancomicina y debe diluirse con 5 ml de agua, es decir, 1 volumen de alícuota debe diluirse con 2 volúmenes de agua.
Para mejorar el sabor, pueden añadirse jarabes aromatizantes comunes al momento de la ingestión.
Niños
El medicamento Vancomicina Rompharm puede administrarse a niños desde el nacimiento.
Sobredosis
Se recomienda terapia de soporte con mantenimiento de la filtración glomerular.
La vancomicina se elimina mal de la sangre mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. Se ha informado que la hemoperfusión con resina Amberlite XAD-4 tiene un beneficio limitado.
Reacciones adversas
Descripción breve del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes son flebitis, reacciones pseudoalérgicas y enrojecimiento de la parte superior del cuerpo (el denominado «síndrome del cuello rojo»), relacionadas con una infusión intravenosa demasiado rápida de vancomicina.
Formas parenterales para uso oral: la absorción de vancomicina desde el tracto gastrointestinal es mínima. Sin embargo, en casos de inflamación grave de la mucosa intestinal, especialmente en combinación con insuficiencia renal, pueden presentarse reacciones adversas similares a las que ocurren tras la administración parenteral de vancomicina.
Se han notificado reacciones cutáneas graves (RCG) asociadas al tratamiento con vancomicina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción alérgica con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (véase la sección «Precauciones de uso»).
Lista de reacciones adversas
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se clasifican por órganos y sistemas según el diccionario MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria]. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
| Frecuencia |
Reacción adversa |
| Del sistema sanguíneo y linfático |
|
| Aisladas |
Neutropenia reversible1, agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia |
| Del sistema inmunitario |
|
| Aisladas |
Reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas2, incluyendo anafilaxia, reacción de infusión de vancomicina5 |
| Del oído y del laberinto |
|
| No frecuentes |
Pérdida auditiva temporal o irreversible4 |
| Aisladas |
Vertigo, acúfenos3, mareo |
| Del corazón |
|
| Raras |
Paro cardíaco |
| Del sistema vascular |
|
| Frecuentes |
Disminución de la presión arterial |
| Aisladas |
Vasculitis |
| Del sistema respiratorio, de los órganos torácicos y del mediastino |
|
| Frecuentes |
Disnea, estridor |
| Del sistema gastrointestinal |
|
| Aisladas |
Náuseas |
| Raras |
Enterocolitis pseudomembranosa |
| Frecuencia desconocida |
Vómitos, diarrea |
| De la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuentes |
Enrojecimiento de la parte superior del cuerpo («síndrome del hombre rojo»), exantema e inflamación de la mucosa, picor, urticaria |
| Raras |
Dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), dermatosis ampollar por IgA lineal |
| Frecuencia desconocida |
Eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupción pustulosa aguda generalizada |
| De los riñones y de las vías urinarias |
|
| Frecuentes |
Insuficiencia renal — se manifiesta principalmente por el aumento de la creatinina sérica y de la urea sérica |
| Aisladas |
Nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda |
| Frecuencia desconocida |
Necrosis tubular aguda |
| Estado general y lugar de administración |
|
| Frecuentes |
Flebitis, enrojecimiento de la parte superior del cuerpo y de la cara |
| Aisladas |
Fiebre medicamentosa, escalofríos, dolor y espasmo muscular en el pecho y la espalda |
1 La neutropenia reversible suele comenzar una semana o más después del inicio de la terapia intravenosa o tras una dosis total superior a 25 g.
2 Pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo sibilancias, durante o poco después de una infusión rápida. Las reacciones disminuyen tras la interrupción de la administración, generalmente entre 20 minutos y 2 horas. La vancomicina debe administrarse lentamente (ver las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). Tras la inyección intramuscular puede producirse necrosis.
3 El tinnitus, que posiblemente precede a la sordera, debe considerarse como indicación para interrumpir el tratamiento.
4 La ototoxicidad se ha observado principalmente en pacientes que recibieron dosis altas, en aquellos que simultáneamente recibieron otros medicamentos ototóxicos, como los aminoglucósidos, y en aquellos con función renal o auditiva ya disminuida.
5 La reacción se produjo durante ensayos clínicos.
niños
El perfil de seguridad es generalmente similar en niños, adolescentes y adultos. La nefrotoxicidad se ha descrito en niños, generalmente cuando se administra vancomicina junto con otros agentes nefrotóxicos, como los aminoglucósidos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.
Solución reconstituida para administración intravenosa: se ha demostrado estabilidad química y física durante 24 horas a 2–8°C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo y condiciones de conservación durante su uso recae en el usuario.
Solución reconstituida para administración oral: se ha demostrado estabilidad química y física durante 14 días a 2–8°C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades
La solución de vancomicina tiene un pH bajo, lo que puede provocar inestabilidad química o física cuando se mezcla con otros compuestos. Debe evitarse la mezcla con soluciones alcalinas.
Se ha demostrado que las mezclas de soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son físicamente incompatibles. La probabilidad de precipitación aumenta con concentraciones más altas de vancomicina. Se recomienda lavar adecuadamente los sistemas intravenosos entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina hasta 5 mg/ml o menos.
Aunque la inyección intravítrea no es una vía de administración autorizada para la vancomicina, se ha informado de precipitación tras la inyección intravítrea de vancomicina y ceftazidima para el tratamiento de endoftalmia, utilizando jeringas y agujas diferentes. El sedimento se disolvió progresivamente, con una limpieza completa de la cavidad vítrea en dos meses y mejora de la agudeza visual.
Envase. 1000 mg por frasco, 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Eroilor nº 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.