Tivorel

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU TIVOREL (TIVOR-L®)

Skład:

substancje czynne: lewokarnityna oraz argininy chlorowodorek;

1 ml roztworu zawiera 42 mg argininy chlorowodoropku oraz 20 mg lewokarnityny;

substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Dodatkowe roztwory do podania dożylnego. Aminokwasy. Kod ATC B05X B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Tivorel zawiera jako substancje czynne aminokwasy lewokarnitynę oraz argininę chlorowodorek.

Arginina (α-amino-δ-guanidynowalerianowy kwas) – aminokwas należący do klasy warunkowo niezastąpionych aminokwasów, jest aktywnym i wszechstronnym regulatorem licznych funkcji życiowych organizmu, wykazuje ważne w stanach krytycznych działanie ochronne.

Arginina wykazuje działanie antyhipoksyjne, stabilizujące błony komórkowe, cytoprotekcyjne, antyoksydacyjne, antyradikalne, dezintoksykacyjne, manifestuje się jako aktywny regulator metabolizmu pośredniego i procesów zapewnienia energii, odgrywa pewną rolę w utrzymaniu równowagi hormonalnej w organizmie. Wiadomo, że arginina zwiększa stężenie w krwi insuliny, glukagonu, hormonu wzrostu oraz prolaktyny, bierze udział w syntezie proliny, poliamin i agmatyny, włącza się w procesy fibrynogenolizy, spermatogenezy, wykazuje działanie membranodepolaryzujące.

Arginina jest jednym z głównych substratów w cyklu syntezy mocznika w wątrobie. Efekt hipoamonemii leku realizuje się poprzez aktywację przemiany amoniaku w mocznik. Wykazuje działanie hepatoprotekcyjne dzięki antyoksydacyjnej, antyhipoksyjnej i stabilizującej błony aktywności, pozytywnie wpływa na procesy zapewnienia energii w hepatocytach.

Arginina jest substratem dla NO-syntazy – enzymu katalizującego syntezę tlenku azotu w komórkach śródbłonka. Lek aktywuje guanyloциклazę i zwiększa stężenie cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) w śródbłonku naczyń, zmniejsza aktywację i adhezję leukocytów i płytek krwi do śródbłonka naczyń, hamuje syntezę białek adhezji VCAM-1 i MCP-1, zapobiegając w ten sposób powstawaniu i rozwojowi blaszek miażdżycowych, hamuje syntezę endoteliny-1, która jest potężnym wazokonstryktorem i stymulatorem proliferacji i migracji miocytów mięśni gładkich ściany naczyniowej. Arginina hamuje również syntezę asymetrycznego dimetyloargininy – potężnego wewnętrznego stymulatora stresu oksydacyjnego. Lek stymuluje aktywność grasicy produkującej komórki T, reguluje stężenie glukozy we krwi podczas wysiłku fizycznego. Wykazuje działanie kwasotwórcze i sprzyja korekcji równowagi kwasowo-zasadowej.

Lewokarnityna jest naturalną substancją biorącą udział w metabolizmie energetycznym oraz metabolizmie ciał ketonowych. Tylko izomer L-karnityny jest biologicznie aktywny.

Lewokarnityna jest niezbędna do transportu długich łańcuchów kwasów tłuszczowych do mitochondriów w celu ich dalszego beta-utlenienia i wytwarzania energii. Kwasy tłuszczowe są wykorzystywane jako substrat energetyczny przez wszystkie tkanki z wyjątkiem mózgu. W mięśniach szkieletowych i mięśniu sercowym kwasy tłuszczowe są głównym substratem do pozyskiwania energii.

Lewokarnityna odgrywa ważną rolę w metabolizmie serca, ponieważ utlenianie kwasów tłuszczowych zależy od obecności wystarczającej ilości tej substancji. Badania eksperymentalne wykazały, że w pewnych warunkach, takich jak stres, ostra ischemia, zapalenie mięśnia sercowego, możliwe jest obniżenie stężenia lewokarnityny w tkance mięśnia sercowego. Przeprowadzono dużą liczbę badań na zwierzętach, w których potwierdzono pozytywne działanie lewokarnityny w przypadku różnych wywołanych zaburzeń serca: ostra i przewlekła ischemia, dekompensacja czynności serca, niewydolność serca spowodowana zapaleniem mięśnia sercowego, lekowa kardiotoksyczność (taksany, adriamycyna itp.).

Uwalniając koenzym A ze złożonych tioestrów, lewokarnityna wzmacnia również utlenianie węglowodanów w cyklu kwasów trójkarboksylowych Krebsa, stymuluje aktywność kluczowego enzymu glikolizy – pirogronian dehydrogenazy, a w mięśniach szkieletowych – utlenianie aminokwasów o rozgałęzionym łańcuchu. W ten sposób lewokarnityna bezpośrednio lub pośrednio bierze udział w większości procesów energetycznych, jej obecność jest konieczna do utleniania kwasów tłuszczowych, aminokwasów, węglowodanów oraz ciał ketonowych.

U człowieka fizjologiczne zapotrzebowanie na karnitynę uzupełniane jest poprzez spożycie produktów zawierających karnitynę (przede wszystkim mięsa) oraz poprzez endogenną syntezę w wątrobie z trimetylolizyny. Najwyższe stężenie lewokarnityny stwierdza się w tkance mięśniowej, w mięśniu sercowym i wątrobie.

Pierwotny deficyt systemowy karnityny charakteryzuje się niskim stężeniem lewokarnityny w osoczu krwi, erytrocytach i/lub tkankach. Drugorzędny deficyt karnityny może być wynikiem wrodzonych zaburzeń metabolizmu karnityny lub interwencji iatrogenicznych, takich jak hemodializa.

Farmakokinetyka.

Przy ciągłym wlewie dożylnym maksymalne stężenie argininy chlorowodorku w osoczu krwi obserwuje się po 20–30 minutach od rozpoczęcia wstrzykiwania. Arginina przenika przez barierę łożyskową, jest filtrowana w kłębuszkach nerkowych, jednak praktycznie w pełni jest reabsorbowana w kanalikach nerkowych.

Lewokarnityna jest wchłaniana przez komórki nabłonka jelita cienkiego i stosunkowo powoli wchodzi do krwiobiegu; prawdopodobnie wchłanianie jest związane z aktywnym mechanizmem transluminalnym. Wchłanianie po podaniu doustnym jest ograniczone (< 10%) i zmienne.

Wchłonięta lewokarnityna jest transportowana do różnych narządów przez krew; uważa się, że w procesie transportu zaangażowany jest system transportowy erytrocytów.

Lewokarnityna jest wydalana głównie z moczem. Szybkość wydalania jest wprost proporcjonalna do stężenia karnityny we krwi.

Lewokarnityna praktycznie nie ulega metabolizmowi w organizmie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

W ramach leczenia kompleksowego choroby niedokrwiennej serca.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na środek leczniczy. Ciężkie zaburzenia czynności nerek; kwasica hiperchloremiczna; reakcje alergiczne w wywiadzie; stosowanie moczogonnych oszczędzających potas, a także spironolaktonu. Ostry zawał mięśnia sercowego (również w wywiadzie).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Podczas stosowania środka leczniczego Tivorel należy pamiętać, że lek może wywołać wyraźną i trwałą hiperkaliemię na tle niewydolności nerek u chorych, którzy przyjmują lub przyjmowali spironolakton. Wcześniejsze stosowanie moczogonnych oszczędzających potas może również sprzyjać podwyższeniu stężenia potasu we krwi. Jednoczesne stosowanie z aminofiliną może prowadzić do podwyższenia poziomu insuliny we krwi.

Jednoczesne stosowanie glikokortykosteroidów prowadzi do gromadzenia się lewokarnityny w tkankach organizmu (z wyjątkiem wątroby). Inne środki anaboliczne nasilają działanie leku.

U pacjentów, którzy jednocześnie z lewokarnityną otrzymywali antykoagulancy z grupy kumaryn (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”)), obserwowano bardzo rzadkie przypadki podwyższenia międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). INR lub inny odpowiedni test krzepliwości należy wykonywać co tydzień, aż do momentu, gdy wyniki staną się stabilne, a następnie co miesiąc u pacjentów przyjmujących takie antykoagulancy razem z lewokarnityną.

Jednoczesne stosowanie lewokarnityny z lekami, które indukują hipokarnitynemię poprzez nasilenie wydalenia karnityny z moczem (np. kwas walproinowy, leki zawierające kwas pivalinowy, cefalosporyny, cisplatyna, karboplatyna, ifosfamid) może zmniejszyć jej poziom.

Środek leczniczy jest niewspółczynny z tiopentalem.

Szczególne środki ostrożności.

U pacjentów z niewydolnością nerek przed rozpoczęciem infuzji należy sprawdzić diurezę oraz poziom potasu we krwi, ponieważ lek może sprzyjać rozwojowi hiperkaliemii.

Środek leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji gruczołów dokrewnych. Preparat może stymulować wydzielanie insuliny i hormonu wzrostu.

W przypadku wystąpienia suchości w ustach należy sprawdzić poziom cukru we krwi.

Należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami gospodarki elektrolitowej oraz chorobami nerek. Jeśli w trakcie stosowania leku nasilają się objawy osłabienia, leczenie należy przerwać.

Środek leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wieńcową.

Lewokarnityna poprawia wchłanianie glukozy, dlatego stosowanie leku Tivorel u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymują leki obniżające poziom cukru we krwi, może prowadzić do hipoglikemii. W takich przypadkach należy regularnie monitorować poziom glukozy we krwi w celu odpowiedniej korekty terapii.

Obserwowano bardzo rzadkie przypadki wzrostu międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR) u pacjentów przyjmujących jednocześnie lewokarnitynę i antykoagulancy z grupy kumaryn (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W przypadku jednoczesnego stosowania kumarynowych antykoagulantów wymagany jest odpowiedni monitoring.

Zgłaszano napady drgawek u pacjentów z wywiadem aktywności drgawkowej, jednak nie ustalono jednoznacznie, czy lewokarnityna zwiększa częstość i/lub ciężkość drgawek. W przypadkach, gdy podejrzewa się udział lewokarnityny w powstawaniu napadów drgawkowych, należy rozważyć możliwość odstawienia tego środka leczniczego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych dotyczących stosowania Tivorelu u kobiet w ciąży. Nieznane są dane dotyczące wydzielania leku z mlekiem matki oraz jego wpływu na płód. Dlatego w czasie ciąży lub karmienia piersią lek należy stosować wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi skomplikowanych urządzeń.

W pojedynczych przypadkach niektóre działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z urządzeniami wymagającymi skoncentrowania.

Sposób stosowania i dawki.

Lek wprowadza się dożylnie kroplowo z szybkością 10 kropel na minutę przez pierwsze 10–15 minut, następnie szybkość wlewu można zwiększyć do 30 kropel na minutę.

Dawka dzienna leku – 100 ml roztworu.

Dzieci.

Brak danych dotyczących stosowania leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy. Niewydolność nerek, hipoglikemia, kwasica metaboliczna, duże dawki leku mogą powodować biegunkę.

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy przerwać infuzję leku. Należy kontrolować reakcje fizjologiczne i utrzymywać funkcje życiowe organizmu. W razie potrzeby podaje się środki alkalizujące i środki regulujące diurezę (środki moczopędne), roztwory elektrolitów (0,9 % roztwór sodu chlorku), 5 % roztwór glukozy. Leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: ból stawów.

Ze strony układu pokarmowego: suchość w ustach, nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: zmiany w miejscu wstrzyknięcia, w tym zaczerwienienie, uczucie swędzenia, bladość skóry, aż po akrocyanozę.

Ze strony układu odpornościowego: szok anafilaktyczny, reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy międzybłoniastej: duszność.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: wahania ciśnienia tętniczego, zmiany rytmu serca, ból w okolicy serca.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, uczucie lęku, osłabienie, drgawki, drżenie, częściej przy przekroczeniu szybkości podania.

Zaburzenia ogólne: hipertermia, uczucie gorąca, sztywność ciała.

Wskaźniki laboratoryjne: hiperkaliemia.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Preparat jest niezgodny z tiopentalem.

Opakowanie.

Po 100 ml w butelkach szklanych. Po 100 ml w butelkach polimerowych. Po 1 butelce w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

TOV „Yurіa-Farm”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 18030, obwód czerczeński, miasto Czerci, ul. Kozarska 108. Tel.: (044) 281-01-01.