ULĘKOWE DO ZASTOSOWANIA LEKU TAMIPUL® (TAMIPUL)

Skład:

Substancje czynne: paracetamol, ibuprofen, kofeina;

1 kapsułka zawiera paracetamolu 325 mg, ibuprofenu 200 mg, kofeiny 30 mg;

Substancje pomocnicze: talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, laurylosiarczan sodu, żelatyna, kandurin (srebrny połysk), barwnik patentowy niebieski V (E 131), azorubina, karmin (E 122).

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe. Ciało kapsułki – białe, perłowe, pokrywka – różowa, perłowa. Zawartość kapsułki – proszek biały.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Paracetamol, kombinacje bez leków psychotropowych. Kod ATC N02BE51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek złożony, którego działanie wynika ze składników wchodzących w jego skład. Lek wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. Hamuje syntezę prostaglandyn. Osłabia ból stawów w spoczynku i podczas ruchu, zmniejsza sztywność poranną oraz obrzęk stawów, sprzyja zwiększeniu zakresu ruchu.

Kofeina nasila działanie przeciwbólowe ibuprofenu i paracetamolu. Pod wpływem kofeiny nieco nasila się działanie moczopędne (głównie poprzez zmniejszenie resorpcji elektrolitów w kanalikach nerkowych), co powoduje umiarkowany efekt przeciwobrzękowy.

Farmakokinetyka.

Paracetamol.

Paracetamol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym (GI). Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 30–60 minut po przyjęciu, a okres półwydalenia z osocza wynosi 1–4 godziny po podaniu w dawkach terapeutycznych. W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby okres ten wydłuża się do 5 godzin. W przypadku niewydolności nerek okres półwydalenia się nie wydłuża, jednak ponieważ wydalanie przez nerki jest ograniczone, dawkę paracetamolu należy zmniejszyć.

Paracetamol przenika przez barierę krew-mózg, a także do mleka kobiet karmiących piersią.

Ibuprofen.

Ibuprofen po przyjęciu szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się 45 minut po przyjęciu, w płynie synowialnym – 3 godziny po przyjęciu. Ibuprofen metabolizuje się w wątrobie, wydala się przez nerki w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. Okres półwydalenia wynosi około 2 godziny.

Kofeina.

Po podaniu doustnym kofeina jest szybko wchłaniana. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się około 20–60 minut po przyjęciu, czas półwydalenia wynosi około 4 godziny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zespół bólowy różnego nasilenia:

algomenorea i bóle menstruacyjne;
ból głowy;
neuralgia;
mialgia;
artralgia;
ból zęba.

Podwyższenie temperatury (gorączka podczas grypy i chorób przypominających przeziębienie).

W ramach kompleksowego leczenia bólu pourazowego, osłabienie objawów reumatoidalnego zapalenia stawów i osteoartrozy.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol, ibuprofen, kofeinę lub którykolwiek inny składnik leku, wrzodziejące choroby żołądka w chwili obecnej lub w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów zaostrzenia choroby wrzodowej lub krwawienia); krwawienie z górnych odcinków przewodu pokarmowego lub perforacja w wywiadzie związane z wcześniejszym leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi; ostry zapalenie trzustki, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek, wrodzona hiperbilirubinemia, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, alkoholizm, choroby krwi, wyraźna anemia, leukopenia, tromboza, tromboflebita, stany podwyższonego pobudzenia; zaburzenia snu; ciężka nadciśnienie tętnicze; organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego; zamkniętokątowy jaskra; padaczka, nadczynność tarczycy, niewydolność serca w stadium dekompensacji, zaburzenia przewodnictwa sercowego, ciężki miażdżyca, skłonność do skurczu naczyń, choroba niedokrwienna serca, przerośnięcie gruczołu krokowego, ciężkie formy cukrzycy, reakcja alergiczna (np. astma oskrzelowa, katar sienny, obrzęk Quinckego) po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, stosowanie leku jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, wiek pacjenta.

Nie stosować razem z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), cyklooksygenazy-2 oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania; przeciwwskazane pacjentom przyjmującym trójcykliczne leki przeciwdepresyjne lub beta-blokery. Zespół Gilberta. Wiek pacjenta poniżej 12 lat. Okres ciąży lub karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu z metoklopramidem i domperydonem możliwe jest wzmocnienie absorpcji paracetamolu, a z cholestryminą – zmniejszenie absorpcji.

Przy długotrwałym, ciągłym stosowaniu paracetamolu może nasilać się działanie przeciwkrzepnące warfaryny i innych kumaryn, zwiększając ryzyko wystąpienia krwawień.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepnących, takich jak warfaryna, oraz osłabiać działanie leków obniżających ciśnienie tętnicze lub diuretyków.

Jednoczesne stosowanie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.

Glikokortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Stosowanie leku może prowadzić do podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi.

Jednoczesne stosowanie z metotreksatem może prowadzić do zatrucia.

Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność mikrosomalnych enzymów wątrobowych, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę w wyniku zwiększenia stopnia przekształcania leku w metabolity hepatotoksyczne. W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie leków na wątrobę. Jednoczesne stosowanie dużych dawek paracetamolu z izoniasydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków. Nie stosować jednocześnie z alkoholem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasem metabolicznym z wysokim deficytem anionowym, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie kofeiny z inhibitorami MAO może spowodować niebezpieczne podwyższenie ciśnienia tętniczego. Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych, wzmacnia działanie pochodnych ksantyny, alfa- i beta-adrenomimetyków, środków stymulujących układ nerwowy.

Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniasyd nasilają działanie kofeiny. Kofeina zmniejsza działanie opioidowych leków przeciwbólowych, leków przeciwlękowych, środków nasennie i uspokających, jest antagonistą środków do znieczulenia ogólnego i innych leków hamujących OUN, konkurencyjnym antagonistą leków adenozynowych, ATP. W przypadku jednoczesnego stosowania kofeiny z ergotaminą poprawia się wchłanianie ergotaminy z przewodu pokarmowego, a z lekami tyreotropowymi – nasila się działanie tarczycowe. Kofeina obniża stężenie litu we krwi.

Nie należy stosować w połączeniu z:

kwasem acetylosalicylowym, jeśli dawka kwasu acetylosalicylowego (nie wyższa niż 75 mg na dobę) nie została przepisana przez lekarza, ponieważ może to prowadzić do ryzyka wystąpienia działań niepożądanych;

innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID). Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych.

Z ostrożnością należy stosować ibuprofen w połączeniu z:

lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze (inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II) oraz diuretykami: NSAID mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków obniżających ciśnienie tętnicze. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z osłabioną funkcją nerek) jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II i leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, co zazwyczaj ma charakter odwracalny. Dlatego takie kombinacje należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie osobom starszym. W razie potrzeby długotrwałego leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz rozważyć możliwość monitorowania funkcji nerek na początku leczenia kombinowanego, a następnie okresowo.

Antykoagulanta. Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą nasilać działanie terapeutyczne antykoagulantów, takich jak warfaryna.

Przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Może zwiększyć się ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego.

Glikozydy serca. Może nasilić się niewydolność serca, zmniejszyć szybkość filtracji kłębuszkowej oraz zwiększyć stężenie glikozydów w osoczu krwi.

Cyklosporyny. Istnieją dane sugerujące możliwą interakcję leków, która prawdopodobnie prowadzi do zwiększenia ryzyka nefrotoksyczności.

Mifepryston. Nie należy przyjmować NSAID przez 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu, ponieważ może to prowadzić do zmniejszenia skuteczności działania mifeprystonu.

Takrolimus. Zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności.

Lit i metotreksat. Istnieją dowody potencjalnego wzrostu stężenia litu i metotreksatu w osoczu krwi.

Zydowudyna. Istnieją dowody zwiększenia ryzyka wystąpienia hemartrozy i hematoma u pacjentów zakażonych HIV, którzy stosują leczenie wspomagające zydowudyną i ibuprofenem.

Antybiotyki chinolonowe. Jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia drgawek.

Preparaty z grupy sulfonamidów. Możliwe nasilenie działania.

Szczególne środki ostrożności.

U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby, a także u osób stosujących paracetamol przez dłuższy czas, zaleca się regularne oznaczanie czynności wątroby. W przypadku stosowania przez pacjenta warfaryny lub podobnych leków o działaniu przeciwkrzepliwym, przed zastosowaniem Tamipul® należy skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci, którzy codziennie stosują leki przeciwbólowe w przypadku łagodnych form artretyzmu, powinni skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem leku.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

W przypadku jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwkrzepliwych i wysokich dawek paracetamolu zaleca się oznaczanie czasu protrombinowego. W trakcie leczenia należy unikać spożycia alkoholu. Pacjentów należy uprzedzić, aby nie stosowali jednocześnie innych leków zawierających paracetamol.

Przyjmowanie paracetamolu może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia kwasu moczowego i glukozy we krwi.

W przypadku zaburzeń funkcji wątroby i nerek lek należy stosować wyłącznie na polecenie lekarza.

W wysokich dawkach (przekraczających 6 g na dobę) paracetamol jest toksyczny dla wątroby. Jednakże negatywny wpływ na wątrobę może wystąpić również przy znacznie mniejszych dawkach w przypadku spożycia alkoholu, stosowania induktorów enzymów wątrobowych lub innych substancji działających toksycznie na wątrobę.

Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną ze względu na zwiększony ryzyko kwasicy metabolicznej z wysokim deficytem anionowym, szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, sepsą, niedożywieniem oraz innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekłym alkoholizmem), a także u osób przyjmujących maksymalne dawki dobowe paracetamolu. Zaleca się staranne monitorowanie, w tym oznaczanie 5-oksoprolinu w moczu.

Należy ostrożnie (po konsultacji z lekarzem) rozpoczynać stosowanie leku u pacjentów, u których obserwowano podwyższone ciśnienie tętnicze, zatrzymanie płynów i obrzęki podczas leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID).

Niepożądane działania można zmniejszyć poprzez krótkotrwałe stosowanie minimalnej skutecznej dawki niezbędnej do leczenia objawów.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy. Przeprowadzone badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg dziennie), a także długotrwałe leczenie, może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzyka wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych (zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Ogólnie dane epidemiologiczne nie wskazują, że niska dawka ibuprofenu (poniżej 1200 mg dziennie) może prowadzić do zwiększenia ryzyka zawału mięśnia sercowego. Pacjentom z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi długotrwałe leczenie może przepisać lekarz wyłącznie po dokładnej analizie. Pacjentom z wyraźnymi czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) leczenie długotrwałe NSAID należy przepisać wyłącznie po dokładnym rozważeniu.

Bronchospazm może wystąpić u pacjentów z astmą oskrzelową lub z alergicznymi chorobami w chwili obecnej, lub z wywiadem bronchospazmu w przeszłości.

Łupus czerwony układowy i układowe choroby tkanki łącznej – zwiększony ryzyko wystąpienia ostrażnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Przewlekłe choroby zapalne jelita (colitis ulcerosa, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ mogą one się nasilać.

Objawy podwyższenia ciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca – w związku z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby mogą się nasilać i/lub może wystąpić zatrzymanie płynów.

Wpływ na nerki. Długotrwałe stosowanie NSAID może prowadzić do zależnego od dawki obniżenia syntezy prostaglandyn i wywoływać rozwój niewydolności nerek. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, zaburzeniami serca, zaburzeniami funkcji wątroby, pacjenci stosujący leki moczopędne oraz osoby starsze są szczególnie narażone na to ryzyko. U tych pacjentów należy monitorować funkcję nerek.

Wpływ na wątrobę. Zaburzenia funkcji wątroby. Choroby wątroby zwiększają ryzyko uszkodzenia wątroby paracetamolem. Niebezpieczeństwo przedawkowania jest większe u pacjentów z alkoholowymi chorobami wątroby nieobwodniowej.

Wpływ na płodność u kobiet. Dane są ograniczone, że leki hamujące synteze cyklooksygenazy/prostaglandyn mogą wpływać na proces owulacji. Jednak ten wpływ jest odwracalny i ustaje po zakończeniu leczenia. Długotrwałe stosowanie (dotyczy dawki 2400 mg na dobę oraz trwania leczenia ponad 10 dni) ibuprofenu może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę. U kobiet, które nie mogą zajść w ciążę lub poddają się badaniom z powodu niepłodności, należy odstawić ten lek.

Wpływ na przewód pokarmowy. NSAID należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelita (colitis ulcerosa, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ mogą one się nasilać. Istnieją doniesienia o przypadkach krwawień przewodu pokarmowego, perforacji, wrzodów, które mogły być śmiertelne i występowały na każdym etapie leczenia NSAID, niezależnie od obecności objawów ostrzegawczych lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, perforacji, wrzodów zwiększa się przy zwiększaniu dawek NSAID u pacjentów z wrzodem w wywiadzie, szczególnie jeśli był on powikłany krwawieniem lub perforacją, oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Ci pacjenci powinni rozpoczynać leczenie od minimalnych dawek. Należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów stosujących leki towarzyszące, które mogą zwiększyć ryzyko gastrotoksyczności lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy lub leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna) lub leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy). Przy długotrwałym leczeniu tym pacjentom, a także pacjentom wymagającym jednoczesnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko dla przewodu pokarmowego, należy rozważyć przepisanie przez lekarza terapii skojarzonej z misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej.

Pacjentom z istniejącymi zaburzeniami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osobom starszym, należy przypominać o donoszeniu wszelkich nietypowych objawów ze strony przewodu pokarmowego (głównie krwawienia), szczególnie o krwawieniu przewodu pokarmowego na początku leczenia. W przypadku krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodów u pacjentów przyjmujących ibuprofen, leczenie należy natychmiast przerwać.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Bardzo rzadko w trakcie stosowania NSAID mogą wystąpić ciężkie postacie reakcji skórnych, w tym odessanie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Najwyższe ryzyko wystąpienia takich reakcji obserwuje się na wczesnych etapach terapii, w większości przypadków początek takich reakcji ma miejsce w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.

Zgłaszano poważne reakcje skórne związane z leczeniem lekami zawierającymi ibuprofen. Należy przerwać przyjmowanie Tamipul® i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku pojawienia się wysypek skórnych, zmian na błonach śluzowych, pęcherzy lub innych objawów alergii, ponieważ mogą one być pierwszymi objawami bardzo poważnej reakcji skórnej (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Maskowanie objawów podstawowych infekcji. Lek może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Obserwowano to przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospę wietrzną. Gdy lek stosuje się przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwbólowych w dużych dawkach może wystąpić ból głowy, którego nie można leczyć przez zwiększenie dawki leku. Długotrwałe i bezkontrolne stosowanie leków przeciwbólowych może prowadzić do przewlekłego uszkodzenia nerek z ryzykiem wystąpienia niewydolności nerek (nefropatia analgetyczna).

W jednej kapsułce tego leku znajduje się około tyle samo kofeiny, co w filiżance kawy. Przy stosowaniu Tamipul® należy ograniczyć przyjmowanie leków, żywności i napojów zawierających kofeinę, ponieważ duża ilość kofeiny może powodować nerwowość, drażliwość, bezsenność, a czasem przyśpieszone bicie serca.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem.

Nie należy przyjmować leku jednocześnie z innymi środkami zawierającymi paracetamol, ibuprofen lub kofeinę.

Środek leczniczy zawiera E 122, może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie stosować w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń czynności nerek płodu. W przypadku wpływu ibuprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży, należy rozważyć prenatalne monitorowanie oligohydramniosu.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Jeśli podczas leczenia lekiem występują działania niepożądane ze strony układu nerwowego, należy powstrzymać się od kierowania pojazdami i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i młodzieży w wieku od 16 lat podaje się 1-2 kapsułki co 4-6 godzin, w zależności od nasilenia bólu i zaleceń lekarza. Dzienne dawki nie należy przekraczać 6 kapsułek. Dzieciom w wieku od 12 do 16 lat: 1 kapsułka 1-2 razy na dobę. Kapsułkę należy przyjmować nie żując, popijając dużą ilością płynu (szklanką wody). Zwykle leczenie trwa 3-7 dni. Jeśli w tym czasie nie stwierdza się poprawy, należy przeanalizować sposób leczenia.

Maksymalny czas stosowania u dzieci bez konsultacji z lekarzem – 3 dni.

Odstęp między dawkami powinien wynosić nie mniej niż 4 godziny.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Najmniejszą skuteczną dawkę należy stosować przez najkrótszy czas konieczny do złagodzenia objawów (patrz rozdział „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Nie należy stosować leku dzieciom do 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są: anemia aplastyczna, trombocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia. Przy przyjmowaniu wysokich dawek możliwe są zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji i uwagi, bezsenność, drżenie, nerwowość, niepokój), ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek międzywątkowe, martwica brodawki nerkowej).

W przypadku przedawkowania możliwe są: nasilone poty, pobudzenie psychoruchowe lub depresja OUN, senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność odruchów, drgawki.

Objawy przedawkowania paracetamolem. Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły lek w dawce przekraczającej 150 mg/kg masy ciała. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu, primidony, ryfampicyny, zioła św. Jana lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia trawienia, zakażenie HIV, głodzenie, mukowiscydoza, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

W pierwszych 24 godzinach: bladość, nudności, wymioty, anoreksja i ból brzucha, martwica wątroby, wzrost aktywności transaminaz wątrobowych, wydłużenie czasu protrombinowego. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne po 12-48 godzinach od przyjęcia nadmiernych dawek leku. Możliwe są zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna, krwawienia. Przy ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, śpiączki i zakończyć się śmiercią. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym uszkodzeniem kanalików może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia nerek. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Leczenie. Przy przedawkowaniu wymagana jest natychmiastowa pomoc medyczna, nawet jeśli objawy przedawkowania nie występują. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania lub ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny. Stężenie paracetamolu we krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne).

Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny osiąga się przy zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu.

Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. Przy braku wymiotów może być stosowany doustnie metionina jako odpowiednia alternatywa w odległych miejscach poza szpitalem.

Objawy przedawkowania kofeiną. Duże dawki kofeiny mogą powodować przyspieszone oddychanie, ekstrasystole, zawroty głowy, stan afektu, ból nadbrzusza, wymioty, zwiększone wydalanie moczu, tachykardię lub zaburzenia rytmu serca, pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego (bezsenność, niepokój, pobudzenie, lęk, zespół podwyższonej pobudliwości nerwowo-refleksyjnej, ból głowy, drżenie, drgawki, nerwowość i drażliwość). Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiną związane są również z uszkodzeniem wątroby spowodowanym paracetamolem.

Leczenie. Nie istnieje specyficzne antydotum. Można jednak stosować środki wspomagające, takie jak antagoniści receptorów beta-adrenergicznych, które mogą złagodzić efekty kardiotoksyczne.

Objawy zatrucia ibuprom. U większości pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych przyjmowanie dużej ilości niesteroidowych leków przeciwzapalnych powodowało jedynie nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu lub bardzo rzadko – biegunkę. Może również wystąpić szum w uszach, ból głowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego. Przy cięższym zatruciu mogą wystąpić toksyczne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego w postaci senności, czasem pobudzenia nerwowego i dezorientacji lub śpiączki. U niektórych pacjentów obserwowano drgawki. Przy ciężkim zatruciu może wystąpić kwasica metaboliczna; czas protrombinowy może być wydłużony, prawdopodobnie z powodu wpływu na czynniki krzepnięcia krwi. Może wystąpić ostra niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest nasilenie przebiegu choroby. U dzieci przyjmowanie ponad 400 mg/kg może spowodować objawy zatrucia. U dorosłych efekt dawki jest mniej wyrażony. Okres półtrwania przy przedawkowaniu wynosi 1,5-3 godziny.

Leczenie może być objawowe i wspomagające, obejmować oczyszczenie dróg oddechowych oraz obserwację objawów sercowych i wskaźników czynności życiowych aż do normalizacji stanu. Zaleca się doustne podanie węgla aktywowanego w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku. Przy częstych lub długotrwałych drgawkach należy podać dożylne diazepan lub lorazepan. W leczeniu astmy oskrzelowej należy stosować leki rozkurczowe oskrzeli.

Działania niepożądane.

Poniższe działania niepożądane związane z lekiem zostały sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA.

Zaburzenia układu odpornościowego: nadwrażliwość w postaci pokrzywki i swędzenia; ciężkie reakcje nadwrażliwościowe objawiające się obrzękiem twarzy, języka i krtani, dusznością, tachykardią, arytmią, obniżonym lub podwyższonym ciśnieniem tętniczym, reakcją anafilaktyczną, obrzękiem Quinckego, zespołem hepatorenalnym, nasileniem astmy oskrzelowej i skurczem oskrzeli.

Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, drażliwość, pobudzenie nerwowe, depresja, senność, bezsenność, niepokój, pobudzenie psychoruchowe, niestabilność emocjonalna, drgawki, parestezje, oponowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (może występować u pacjentów z istniejącymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń układowy, mieszane choroby tkanki łącznej), a także pojedyncze objawy takie jak sztywność mięśni karkowych, ból głowy, nudności, wymioty, dreszcze lub dezorientacja.

Zaburzenia układu krwi i układu chłonnego: zaburzenia hematopoezy, agranulocytoza, anemia (w tym hemolityczna i aplastyczna), obniżenie hematokrytu i poziomu hemoglobiny, siarkohemoglobinemia i metahemoglobinemia (cyjanozę, duszność, ból w sercu), leukopenia, neutropenia, pancytopenia, trombocytopenia. Początkowe objawy: wysoka gorączka, ból gardła, owrzodzenia w jamie ustnej, objawy grypy, silne osłabienie, nieuzasadnione krwawienia i siniaki.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: ból brzucha, oparzenia w przełyku, owrzodzenie jamy ustnej, dyspepsja i nudności, biegunka, wzdęcia, zaparcia i wymioty, zapalenie trzustki, zapalenie dwunastnicy, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, choroba wrzodowa, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, które w niektórych przypadkach może prowadzić do śmierci, szczególnie u osób starszych; nasilenie wrzodziejącego zapalenia okrężnicy i choroby Crohna.

Zaburzenia układu moczowego: ostra niewydolność nerek; kolka nerkowa; nekroza brodawek nerkowych, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, związana ze wzrostem stężenia mocznika we krwi i obrzękiem; zapalenie pęcherza; hematuria; zapalenie nerek typu śródmiąższowego; zespół nerczynny; oliguria; poliuria; martwica kanalików; kłębuszkowe zapalenie nerek; bezobjawowa piuria.

Zaburzenia narządów zmysłu: zaburzenia słuchu, osłabienie słuchu, dzwonienie lub szum w uszach, nieostre widzenie, zmiany percepcji barw, toksyczna ambliopia.

Zaburzenia układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Zaburzenia serca: niewydolność serca, obrzęk.

Zaburzenia układu naczyniowego: zakrzepica tętnicza (zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Zaburzenia układu endokrynnego i zaburzenia metaboliczne: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej; zmniejszenie apetytu; suchość błon śluzowych oczu i jamy ustnej; katar.

Zaburzenia wątroby: zaburzenia wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, martwica wątroby (efekt zależny od dawki), niewydolność wątroby, przy długotrwałym leczeniu mogą wystąpić zapalenie wątroby i żółtaczka.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych: alergiczne reakcje skórne, wysypka, purpura, łuszczenie się skóry, swędzenie, łysienie, fotouczulenie; obrzęk naczynioruchowy, ciężkie formy reakcji skórnych, takie jak rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona), martwica nabłonka i czerwone, łuszczące się, szeroko rozmieszczone wysypki z grudkami podskórnych guzków i pęcherzy, głównie lokalizowane w fałdach skórnych, tułowiu i kończynach górnych, towarzyszące gorączce na początku leczenia (ostra ogólnoustrojowa pustulopatia egzantematykozna). W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie Tamipul® i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Zaburzenia ogólne: niedobór samopoczucia i zmęczenie.

Badania laboratoryjne: obniżenie poziomu hemoglobiny.

Jednoczesne stosowanie leku w zalecanych dawkach z produktami zawierającymi kofeinę może nasilić działanie niepożądane związane z kofeiną, takie jak:

zaburzenia psychiczne: ból głowy, zawroty głowy, podwyższona pobudliwość, niepokój, drażliwość, przyspieszone bicie serca, niepokój, bezsenność spowodowane pobudzeniem ośrodkowego układu nerwowego;

zaburzenia przewodu pokarmowego: nudności spowodowane podrażnieniem przewodu pokarmowego.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 kapsuł w blistrze; 1 blister w opakowaniu.

Kategoria dostępności. Bez recepty.

Producent.

AT „Grindex”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Krustpils 53, Ryga, LV-1057, Łotwa.

INSTRUKCJA

do użytkowania leku

TAMIPUL®

(TAMIPUL)

Skład:

substancje czynne: paracetamol, ibuprofen, kofeina;

1 kapsułka zawiera 325 mg paracetamolu, 200 mg ibuprofenu, 30 mg kofeiny;

substancje pomocnicze: talk, ditlenek krzemu bezwodny koloidalny, laurylosiarczan sodu, żelatyna, kandurin (perłowy połysk srebrny), barwnik patentowy niebieski V (E 131), azorubina, karminazyna (E 122).

Postać farmaceutyczna. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe. Ciało kapsułki – białe, perłowe, pokrywka – różowa, perłowa. Zawartość kapsułki – proszek biały.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Paracetamol, kombinacje bez leków przeciwlękowych. Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek złożony, którego działanie wynika ze składników wchodzących w jego skład. Preparat wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. Hamuje syntezę prostaglandyn. Osłabia ból stawów w spoczynku i podczas ruchu, zmniejsza sztywność poranną oraz obrzęk stawów, sprzyja zwiększeniu zakresu ruchów.

Farmakokinetyka.

Paracetamol.

Paracetamol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym (UKP). Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 30–60 minut po zażyciu, a okres półwydalenia z osocza wynosi 1–4 godziny po podaniu w dawkach terapeutycznych. W przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby okres ten wydłuża się do 5 godzin. W niewydolności nerek okres półwydalenia nie wydłuża się, jednak ponieważ wydalenie przez nerki jest ograniczone, dawkę paracetamolu należy zmniejszyć.

Paracetamol przenika przez barierę krew-mózg, a także do mleka kobiet karmiących piersią.

Ibuprofen.

Ibuprofen po zażyciu jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 45 minutach po zażyciu, w płynie maziowym – po 3 godzinach po zażyciu. Ibuprofen jest metabolizowany w wątrobie, wydalany przez nerki w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. Okres półwydalenia wynosi około 2 godziny.

Kofeina.

Po doustnym przyjęciu kofeina jest szybko wchłaniana. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w przybliżeniu po 20–60 minutach, czas półwydalenia wynosi około 4 godziny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zespół bólowy różnego nasilenia:

bóle menstruacyjne i dysmenorea;
ból głowy;
neuralgia;
mialgia;
artralgia;
ból zęba.

Podwyższenie temperatury ciała (gorączka podczas grypy i przeziębienia).

W ramach kompleksowego leczenia bólu pourazowego i pooperacyjnego, łagodzenie objawów reumatoidalnego zapalenia stawów i osteoarthrytu.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol, ibuprofen, kofeinę lub którykolwiek inny składnik preparatu, wrzodziejące zapalenie żołądka w chwili obecnej lub w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka lub krwawienia); krwawienie z górnych odcinków przewodu pokarmowego lub perforacja w wywiadzie związane z wcześniejszą terapią niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi; ostre zapalenie trzustki, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek, wrodzona hiperbilirubinemia, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, alkoholizm, choroby krwi, wyraźna anemia, leukopenia, tromboza, tromboflebita, stany podwyższonego pobudzenia; zaburzenia snu; ciężka nadciśnienie tętnicze; organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego; jaskra zamkniętostanowa; padaczka, nadczynność tarczycy, niedostateczność serca w fazie dekompensacji, zaburzenia przewodnictwa serca, ciężki zespół miażdżycowy, skłonność do skurczu naczyń, choroba niedokrwienna serca, przerośnięcie gruczołu krokowego, ciężkie postacie cukrzycy, reakcje alergiczne (np. astma oskrzelowa, katar sienny, obrzęk Quincka) po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, stosowanie leku jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, wiek pacjenta.

Nie stosować jednocześnie z inhibitorem monoaminooksydazy (MAO), cyklooksygenazy-2 oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania; przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących trójcykliczne leki przeciwdepresyjne lub beta-blokery. Zespół Gilberta. Wiek pacjenta poniżej 12 lat. Okres ciąży lub karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu z metoklopramidem i domperydonem możliwe jest wzmocnienie wchłaniania paracetamolu, a z cholestryaminą – zmniejszenie wchłaniania.

Przy długotrwałym i ciągłym stosowaniu paracetamolu może nasilać się działanie przeciwkrzepne warfaryny i innych kumaryn, co zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepnych, takich jak warfaryna, oraz osłabiać działanie leków obniżających ciśnienie tętnicze lub leków moczopędnych.

Jednoczesne stosowanie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych.

Glukokortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Stosowanie leku może prowadzić do podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi.

Jednoczesne stosowanie z metotreksatem może prowadzić do zatrucia.

Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność mikrosomalnych enzymów wątrobowych, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę wskutek zwiększenia stopnia przekształcania leku do metabolitów hepatotoksycznych. Jednoczesne stosowanie paracetamolu z hepatotoksycznymi lekami zwiększa toksyczne działanie leków na wątrobę. Jednoczesne stosowanie dużych dawek paracetamolu z izoniasydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Paracetamol zmniejsza skuteczność leków moczopędnych. Nie stosować jednocześnie z alkoholem.

Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniasyd nasilają działanie kofeiny. Kofeina zmniejsza działanie opioidowych leków przeciwbólowych, leków przeciwlękowych, środków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do narkozy i innych leków hamujących OUN, konkurencyjnym antagonista środków adenozynowych, ATP. Jednoczesne stosowanie kofeiny z ergotaminą poprawia wchłanianie ergotaminy z przewodu pokarmowego, z lekami tyreotropowymi – nasila się działanie tarczycowe. Kofeina zmniejsza stężenie litu we krwi.

Nie należy stosować w połączeniu z:

kwasem acetylosalicylowym, jeśli dawka kwasu acetylosalicylowego (nie wyższa niż 75 mg na dobę) nie została przepisana przez lekarza, ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych;

innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID). Może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych.

Z ostrożnością należy stosować ibuprofen w połączeniu z:

środkami przeciwciśnieniowymi (inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II) oraz lekami moczopędnymi: NSAID mogą osłabiać działanie leków moczopędnych i innych leków obniżających ciśnienie tętnicze. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z osłabioną funkcją nerek) jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II i leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrych niewydolności nerek, które są zazwyczaj odwracalne. Dlatego takie kombinacje należy stosować z ostrożnością, szczególnie u pacjentów starszych. W razie potrzeby długotrwałego leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz rozważyć konieczność monitorowania funkcji nerek na początku leczenia kombinowanego oraz okresowo w dalszym jego przebiegu. Leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko nefrotoksyczności NSAID.

Antykoagulancje. Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą nasilać działanie terapeutyczne takich antykoagulantów, jak warfaryna.

Środki przeciwkrzepne i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Może zwiększać się ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego.

Glikozydy nasierdziowe. Może nasilać się niewydolność serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej oraz zwiększać stężenie glikozydów w osoczu krwi.

Cyklosporyny. Istnieją dane wskazujące na możliwą interakcję leków, która najprawdopodobniej prowadzi do zwiększenia ryzyka nefrotoksyczności.

Mifepryston. Nie należy przyjmować NSAID w ciągu 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu, ponieważ może to prowadzić do zmniejszenia skuteczności działania mifeprystonu.

Takrolimus. Zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Lit i metotreksat. Istnieją dowody potencjalnego wzrostu stężenia litu i metotreksatu w osoczu krwi.

Zydowudyna. Istnieją dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia hemartrozy i krwiaków u pacjentów zakażonych HIV, którzy stosują terapię wspomagającą zydowudyną i ibuprofenem.

Antybiotyki chinolonowe. Jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia drgawek.

Preparaty z grupy sulfonylomoczników. Możliwe nasilenie działania.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, a także u osób stosujących paracetamol przez dłuższy czas, zaleca się regularne wykonywanie badań czynności wątroby. Jeżeli pacjent stosuje warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwkrzepliwym, przed zastosowaniem Tamipul® należy skonsultować się z lekarzem.

Pacjentom, którzy codziennie stosują leki przeciwbólowe w lekkiej formie artretyzmu, należy skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem leku.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub utrudnione oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Podczas jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwkrzepliwych i wysokich dawek paracetamolu zaleca się oznaczanie czasu protrombinowego. Podczas leczenia należy unikać spożycia alkoholu. Pacjentów należy uprzedzić, aby nie stosowali jednocześnie innych leków zawierających paracetamol.

Stosowanie paracetamolu może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych stężenia kwasu moczowego i glukozy we krwi.

W przypadku zaburzeń funkcji wątroby i nerek lek należy stosować wyłącznie na polecenie lekarza.

W wysokich dawkach (powyżej 6 g na dobę) paracetamol jest toksyczny dla wątroby. Jednakże negatywny wpływ na wątrobę może również wystąpić przy znacznie mniejszych dawkach w przypadku spożycia alkoholu, stosowania induktorów enzymów wątrobowych lub innych substancji działających toksycznie na wątrobę.

Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy metabolicznej z wysokim deficytem anionowym, szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, sepsą, niedożywieniem oraz innymi źródłami niedoboru glutationu (np. przewlekłym alkoholizmem), a także u osób przyjmujących maksymalne dobowe dawki paracetamolu. Zaleca się staranne monitorowanie, w tym pomiar stężenia 5-oksoproliny w moczu.

Niepożądane działania można zmniejszyć poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas potrzebny do łagodzenia objawów.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy. Przeprowadzone badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg dziennie), a także długotrwałe leczenie, może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzyka wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych (zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Ogólnie dane epidemiologiczne nie wskazują, że niska dawka ibuprofenu (poniżej 1200 mg dziennie) może prowadzić do zwiększenia ryzyka zawału mięśnia sercowego. Pacjentom z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi długotrwałe leczenie może przepisać lekarz wyłącznie po dokładnej analizie. Pacjentom z wyraźnymi czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) długotrwałe leczenie NSAID należy przepisać wyłącznie po dokładnym rozważeniu.

Bronchospazm może wystąpić u pacjentów chorych na astmę oskrzelową lub z chorobami alergicznymi w trakcie, a także u osób z wywiadem bronchospazmu w przeszłości.

Układowy toczeń czerwony i układowe choroby tkanki łącznej – zwiększone ryzyko wystąpienia aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Przewlekłe choroby zapalne jelit (colitis ulcerosa, choroba Crohna), ponieważ mogą one się nasilać.

Objawy podwyższonego ciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca mogą się nasilać w przypadku ciężkiego zaburzenia funkcji wątroby oraz może wystąpić zatrzymanie płynów.

Wpływ na nerki. Długotrwałe stosowanie NSAID może prowadzić do zależnego od dawki obniżenia syntezy prostaglandyn i wywoływać rozwój niewydolności nerek. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, zaburzeniami serca, zaburzeniami funkcji wątroby, pacjenci przyjmujący diuretyki oraz osoby starsze są szczególnie narażone na to ryzyko. U tych pacjentów należy kontrolować czynność nerek.

Wpływ na wątrobę. Zaburzenia funkcji wątroby. Choroby wątroby zwiększają ryzyko uszkodzenia wątroby przez paracetamol. Niebezpieczeństwo przedawkowania jest większe u pacjentów z nieprzeciwskórnymi alkoholowymi chorobami wątroby.

Wpływ na płodność u kobiet. Dane są ograniczone, że leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn mogą wpływać na proces owulacji. Jednak ten wpływ jest odwracalny i ustaje po zakończeniu leczenia. Długotrwałe stosowanie (dotyczy dawki 2400 mg na dobę, a także trwania leczenia ponad 10 dni) ibuprofenu może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę lub są poddawane badaniom z powodu niepłodności, powinny przerwać stosowanie tego leku.

Wpływ na przewód pokarmowy. NSAID należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit (colitis ulcerosa, choroba Crohna), ponieważ te stany mogą się nasilać. Istnieją doniesienia o przypadkach krwawień przewodu pokarmowego, perforacji, wrzodów, które mogły być śmiertelne i występowały na dowolnym etapie leczenia NSAID, niezależnie od obecności objawów ostrzegawczych lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, perforacji, wrzodów zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NSAID u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie jeśli były one powikłane krwawieniem lub perforacją, oraz u osób starszych. Ci pacjenci powinni rozpoczynać leczenie od minimalnych dawek. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów przyjmujących leki współistniejące, które mogą zwiększyć ryzyko gastrotoksyczności lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy lub leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna) lub środki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy). W przypadku długotrwałego leczenia u tych pacjentów, a także u pacjentów wymagających współistniejącego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko dla przewodu pokarmowego, należy rozważyć przepisanie przez lekarza terapii skojarzonej z misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej.

Pacjentom z wywiadem zaburzeń przewodu pokarmowego, szczególnie osobom starszym, należy przypominać o donoszeniu wszelkich nietypowych objawów ze strony przewodu pokarmowego (głównie krwawienia), szczególnie o krwawieniu przewodu pokarmowego na początku leczenia. W przypadku krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu u pacjentów przyjmujących ibuprofen, leczenie należy natychmiast przerwać.

Zmiany skórne i podskórne. Bardzo rzadko podczas stosowania NSAID mogą występować ciężkie postacie reakcji skórnych, w tym egfoliatywny odparzenie, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Najwyższe ryzyko wystąpienia takich reakcji występuje na wczesnych etapach terapii, w większości przypadków początek tych reakcji ma miejsce w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.

Zgłaszano poważne reakcje skórne związane z leczeniem lekami zawierającymi ibuprofen. Należy przerwać przyjmowanie Tamipul® i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku pojawienia się wysypek skórnych, zmian błon śluzowych, pęcherzy lub innych objawów alergii, ponieważ mogą to być pierwsze objawy bardzo poważnej reakcji skórnej (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Maskowanie objawów podstawowych infekcji. Lek może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Zaobserwowano to przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Gdy lek stosuje się przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu podczas infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Przy długotrwałym stosowaniu środków przeciwbólowych w dużych dawkach może wystąpić ból głowy, którego nie można leczyć przez zwiększenie dawki leku. Długotrwałe i bezkontrolne stosowanie środków przeciwbólowych może prowadzić do przewlekłego uszkodzenia nerek z ryzykiem wystąpienia niewydolności nerek (nefropatia przeciwbólowa).

W jednej kapsułce tego leku znajduje się około taka sama dawka kofeiny, jak w filiżance kawy. Podczas stosowania Tamipul® należy ograniczyć przyjmowanie leków, żywności i napojów zawierających kofeinę, ponieważ duża ilość kofeiny może powodować pobudzenie nerwowe, drażliwość, bezsenność, a czasem przyśpieszone tętno.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem.

Nie należy przyjmować leku jednocześnie z innymi środkami zawierającymi paracetamol, ibuprofen lub kofeinę.

Preparat zawiera E 122, który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie stosować w czasie ciąży ani karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Jeśli podczas leczenia występują działania niepożądane ze strony układu nerwowego, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosłym i młodzieży od 16. roku życia podawać 1-2 kapsułki co 4-6 godzin w zależności od nasilenia bólu i zaleceń lekarza. Dawkę dobową nie powinno przekraczać 6 kapsułek. Dzieciom w wieku od 12 do 16 roku życia: 1 kapsułkę 1-2 razy na dobę. Kapsułkę należy przyjmować nie rozgryzając, popijając odpowiednią ilością płynu (szklanką wody). Zwykle czas trwania leczenia wynosi 3-7 dni. Jeśli w tym czasie nie dojdzie do poprawy, należy przeanalizować leczenie.

Maksymalny czas stosowania u dzieci bez konsultacji z lekarzem – 3 dni.

Interwał między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Nie przekraczać zalecanej dawki.

Najmniejszą skuteczną dawkę należy stosować przez najkrótszy czas konieczny do złagodzenia objawów (patrz rozdział „Szczególne wskazania”).

Dzieci.

Nie stosować leku dzieciom do 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek możliwe są anemia aplastyczna, trombocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia. Przy przyjmowaniu wysokich dawek możliwe są zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji i uwagi, bezsenność, drżenie, nerwowość, niepokój), ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, nefryt śródmiąższowy, martwica brodawek nerkowych).

W przypadku przedawkowania mogą występować zwiększone potnienie, pobudzenie psychoruchowe lub depresja OUN, senność, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, ekstrasystolia, drżenie, nadreaktywność odruchowa, drgawki.

Objawy przedawkowania paracetamolu. Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły lek w dawce przekraczającej 150 mg/kg masy ciała. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidyny, ryfampicyny, dziurawca lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia trawienia, zakażenie HIV, głodówka, mukowiscydoza, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

W pierwszych 24 godzinach: blade zabarwienie skóry, nudności, wymioty, anoreksja i ból brzuszny, martwica wątroby, podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, wydłużenie czasu protrombinowego. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne po 12-48 godzinach od przyjęcia nadmiernych dawek leku. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna, krwawienia. Przy ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, śpiączki i mieć skutek śmiertelny. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym uszkodzeniem kanalików może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia nerek. Zauważono również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Leczenie. W przypadku przedawkowania wymagana jest szybka pomoc medyczna, nawet jeśli objawy przedawkowania są nieobecne. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny. Stężenie paracetamolu we krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne).

Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny osiąga się przy jego zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu.

Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podawać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. Przy braku wymiotów może być stosowany doustnie metionina jako odpowiednia alternatywa w odległych rejonach poza szpitalem.

Objawy przedawkowania kofeiny. Duże dawki kofeiny mogą powodować przyśpieszone oddychanie, ekstrasystolie, zawroty głowy, stan afektu, ból nadbrzusza, wymioty, zwiększone oddawanie moczu, tachykardię lub zaburzenia rytmu serca, stymulację ośrodkowego układu nerwowego (bezsenność, niepokój, pobudzenie, lęk, zespół podwyższonej pobudliwości nerwowo-refleksyjnej, ból głowy, drżenie, drgawki, nerwowość i drażliwość). Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiny związane są również z uszkodzeniem wątroby przez paracetamol.

Leczenie. Nie istnieje specyficzne antydotum. Jednak działania wspierające, takie jak stosowanie antagonistów receptorów beta-adrenergicznych, mogą złagodzić efekty kardiotoksyczne.

Objawy zatrucia ibuprofenem. U większości pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych przyjmowanie znacznych ilości niesteroidowych leków przeciwzapalnych powodowało jedynie nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu lub bardzo rzadko – biegunkę. Może również wystąpić szum w uszach, ból głowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego. Przy cięższym zatruciu mogą wystąpić toksyczne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego w postaci senności, czasem pobudzenia nerwowego i dezorientacji lub śpiączki. Czasem u pacjentów obserwuje się drgawki. Przy ciężkim zatruciu może wystąpić kwasica metaboliczna; czas protrombinowy może być wydłużony, prawdopodobnie w wyniku wpływu na czynniki krzepnięcia krwi. Może wystąpić ostra niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest nasilenie przebiegu choroby. Stosowanie dzieciom ponad 400 mg/kg może powodować objawy zatrucia. U dorosłych efekt dawki jest mniej wyrażony. Okres półtrwania przy przedawkowaniu wynosi 1,5-3 godziny.

Leczenie może być objawowe i wspomagające, obejmować również oczyszczenie dróg oddechowych i obserwację objawów serca oraz wskaźników czynności życiowych aż do normalizacji stanu. Zaleca się doustne podanie węgla aktywnego w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku. Przy częstych lub długotrwałych drgawkach należy stosować diazepan lub lorazepan dożylnie. W leczeniu astmy oskrzelowej należy stosować leki rozkurczające oskrzela.

Niepożądane działania.

Poniższe niepożądane działania związane z lekiem są sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: podatność na uczulenie w postaci pokrzywki i swędzenia; ciężkie reakcje nadwrażliwościowe, objawiające się obrzękiem twarzy, języka i krtani, dusznością, tachykardią, arytmią, obniżeniem lub podwyższeniem ciśnienia tętniczego, anafilaksją, obrzękiem naczynioruchowym (Quincke), zespołem hepatorenalnym, nasileniem astmy oskrzelowej i skurczem oskrzeli.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, drażliwość, pobudzenie nerwowe, depresja, senność, bezsenność, niepokój, pobudzenie psychoruchowe, niestabilność emocjonalna, drgawki, parestezje, oponiak bezprzywładny, którego pojedyncze objawy (sztywność mięśni potylicznych, ból głowy, nudności, wymioty, dreszcze lub dezorientacja) mogą występować u pacjentów z istniejącymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń układowy, mieszane choroby tkanki łącznej.

Zaburzenia układu krwi i układu chłonnego: zaburzenia krwiotworzenia, agranulocytoza, anemia (w tym hemolityczna i aplastyczna), obniżenie hematokrytu i poziomu hemoglobiny, siarkohemoglobinemia i metahemoglobinemia (cyjanozę, duszność, ból w sercu), leukopenia, neutropenia, pancytopenia, trombocytopenia. Pierwszymi objawami są: wysoka temperatura ciała, ból gardła, owrzodzenia w jamie ustnej, objawy grypopodobne, silne osłabienie, niepoddające się wyjaśnieniu krwawienia i siniaki.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: bóle brzucha, zgaga, owrzodzenie jamy ustnej, wzdęcia, niestrawność i nudności, biegunka, wzdęcia, zaparcia i wymioty, zapalenie trzustki, dwunastniczak, przełyżak, zapalenie żołądka, choroba wrzodowa, perforacja lub krwawienie do przewodu pokarmowego, które w niektórych przypadkach może prowadzić do śmiertelnego skutku, szczególnie u osób starszych; nasilenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: ostra niewydolność nerek; kolka nerkowa; nekroza brodawek nerkowych, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, związana ze wzrostem stężenia mocznika we krwi i obrzękami; zapalenie pęcherza; hematuria; zapalenie nerek typu śródmiąższowego; zespół nerczyniowy; oliguria; poliuria; martwica kanalików nerkowych; zapalenie kłębuszków nerkowych; bezbolesna białkomoc.

Zaburzenia ze strony narządów zmysłu: zaburzenia słuchu, osłabienie słuchu, dzwonienie lub szum w uszach, nieostre widzenie, zmiana postrzegania kolorów, toksyczna amblyopia.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Zaburzenia ze strony serca: niewydolność serca, obrzęki.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: zakrzepica tętnicza (zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Zaburzenia ze strony układu endokrynnego i zmiany w metabolizmie: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej; zmniejszenie apetytu; suchość błon śluzowych oczu i jamy ustnej; zapalenie błony śluzowej nosa.

Zaburzenia ze strony wątroby: zaburzenia wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, martwica wątroby (efekt zależny od dawki), niewydolność wątroby, przy długotrwałym leczeniu mogą wystąpić zapalenie wątroby i żółtaczka.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: alergiczne reakcje skórne, wysypka, purpura, łuszczenie się skóry, swędzenie, łysienie, fotosensybilizacja; obrzęk naczynioruchowy, ciężkie postacie reakcji skórnych, takie jak różnorodna erytrema (w tym zespół Stevensa–Johnsona), nekroliza epidermy i czerwona, łuszcząca się, szeroko rozmieszczona wysypka z podskórnych guzków i pęcherzy, głównie lokalizowana w fałdach skórnych, tułowiu i kończynach górnych, towarzysząca gorączce na początku leczenia (ostra ogólnoustrojowa egzantematyczna pustuloza). W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie Tamipul® i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Zaburzenia ogólne: niedobór samopoczucia i zmęczenie.

Badania laboratoryjne: obniżenie poziomu hemoglobiny.

Jednoczesne przyjmowanie leku w zalecanych dawkach z produktami zawierającymi kofeinę może nasilić skutki uboczne spowodowane kofeiną, takie jak:

zaburzenia psychiczne: ból głowy, zawroty głowy, zwiększona pobudliwość, niepokój, drażliwość, przyspieszone bicie serca, niepokój, bezsenność spowodowane pobudzeniem ośrodkowego układu nerwowego;

zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: nudności spowodowane podrażnieniem przewodu pokarmowego.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blisterze; 1 blister w opakowaniu.

Kategoria dostępności. Bez recepty.

Producent.

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Georgstraße 1, Tittmoning, Bawaria, 84529, Niemcy.