ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TAMIPUL® (TAMIPUL)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, ibuprofene, caffeina;

1 capsula contiene paracetamolo 325 mg, ibuprofene 200 mg, caffeina 30 mg;

Sostanze ausiliarie: talco, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico, gelatina, candurin (lucentezza argentata), blu patentato V (E 131), azorubina, carminio (E 122).

Forma farmaceutica. Capsule.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule rigide in gelatina. Il corpo della capsula è bianco perlato, il cappuccio è rosa perlato. Il contenuto della capsula è una polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato il cui effetto è determinato dai componenti che ne fanno parte. Il farmaco esercita un'azione analgesica (antidolorifica), anti-infiammatoria e antipiretica. Inibisce la sintesi delle prostaglandine. Riduce il dolore articolare a riposo e durante il movimento, diminuisce la rigidità mattutina e il gonfiore articolare, favorendo l'aumento dell'ampiezza dei movimenti.

La caffeina potenzia l'effetto analgesico dell'ibuprofene e del paracetamolo. Sotto l'effetto della caffeina si verifica un lieve aumento del diuresi (principalmente dovuto alla riduzione del riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali), determinando un moderato effetto anti-edemigeno.

Farmacocinetica.

Paracetamolo.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30-60 minuti dall'assunzione; il tempo di emivita plasmatica è di 1-4 ore dopo somministrazione alle dosi terapeutiche. In caso di grave insufficienza epatica, quest'ultimo aumenta fino a 5 ore. In caso di insufficienza renale, il tempo di emivita non aumenta, tuttavia poiché l'escrezione renale è limitata, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo attraversa la barriera ematoencefalica e passa anche nel latte materno delle donne in allattamento.

Ibuprofene.

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 45 minuti dall'assunzione, nel liquido sinoviale entro 3 ore. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed escreto attraverso i reni sia in forma invariata che come metaboliti. Il tempo di emivita è di circa 2 ore.

Caffeina.

Dopo somministrazione orale, la caffeina viene rapidamente assorbita. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta approssimativamente entro 20-60 minuti; il tempo di emivita è di circa 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di diversa intensità:

dismenorrea e dolori mestruali;
cefalea;
nevralgia;
mialgia;
artralgia;
dolore dentale.

Aumento della temperatura (febbre associata a influenza e malattie da raffreddamento).

Nel trattamento combinato del dolore postoperatorio, per l’alleviamento dei sintomi dell’artrite reumatoide e dell’osteoartrite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, all’ibuprofene, alla caffeina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; ulcera peptica in atto o anamnesi di ulcera peptica (due o più episodi chiari di riacutizzazione dell’ulcera peptica o emorragia); emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi correlata a precedenti trattamenti con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS); pancreatite acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, grave anemia, leucopenia, trombosi, tromboflebite, stati di eccitazione accentuata; disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare; glaucoma ad angolo chiuso; epilessia, ipertiroidismo, scompenso cardiaco decompensato, alterazioni della conduzione cardiaca, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica, ipertrofia prostatica, gravi forme di diabete mellito, reazioni allergiche (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema di Quincke) dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, uso contemporaneo del medicinale con farmaci antiinfiammatori non steroidei, età avanzata del paziente.

Non utilizzare contemporaneamente con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori della cicloossigenasi-2 e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Sindrome di Gilbert. Età inferiore ai 12 anni. Periodo di gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea di paracetamolo con metoclopramide e domperidone può potenziare l’assorbimento del paracetamolo, mentre con colestiramina può ridurlo.

In caso di assunzione prolungata e continuativa di paracetamolo, può aumentare l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici, con conseguente maggiore rischio di emorragie.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti come il warfarin e ridurre l’efficacia dei farmaci antiipertensivi o dei diuretici.

L’assunzione contemporanea di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei può portare a un aumento degli effetti indesiderati.

I corticosteroidi possono aumentare il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

L’assunzione del medicinale può portare a un aumento della concentrazione di litio nel siero ematico.

L’uso contemporaneo con metotrexato può causare intossicazione.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di tossicità epatica. L’assunzione contemporanea di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente con alcol.

È necessario prestare cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l’associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L’uso contemporaneo di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. La caffeina potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi ed è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale; è inoltre un antagonista competitivo dei farmaci adenosinergici e dell’ATP. L’assunzione contemporanea di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con i farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue.

Non assumere in combinazione con:

acido acetilsalicilico, se la dose di acido acetilsalicilico (non superiore a 75 mg al giorno) non è stata prescritta dal medico, poiché ciò può comportare un rischio di effetti indesiderati;

altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Ciò può portare a un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Con cautela, l’ibuprofene deve essere utilizzato in combinazione con:

farmaci antiipertensivi (inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), l’assunzione contemporanea di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente negli anziani. In caso di trattamento prolungato, è necessario assicurare un’adeguata idratazione del paziente e considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Anticoagulanti. I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin.

Antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci. Può peggiorare lo scompenso cardiaco, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

Ciclosporine. Esistono alcuni dati su una possibile interazione tra i farmaci, che potrebbe portare a un aumento del rischio di nefrotossicità.

Mifepristone. Non assumere FANS per 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché ciò potrebbe ridurre l’efficacia del mifepristone.

Tacrolimus. Aumento del rischio di nefrotossicità.

Litio e metotrexato. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio e metotrexato.

Zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con infezione da HIV che assumono zidovudina e ibuprofene contemporaneamente.

Antibiotici chinolonici. L’assunzione contemporanea può aumentare il rischio di convulsioni.

Farmaci del gruppo delle sulfoniluree. Possibile potenziamento dell’effetto.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, così come in coloro che assumono paracetamolo per un periodo prolungato, si raccomanda di effettuare regolarmente esami funzionali epatici. Se il paziente assume warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante, è necessario consultare il medico prima di assumere Tamiflu®.

I pazienti che assumono analgesici quotidianamente per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di utilizzare il medicinale.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Nell’assunzione concomitante di anticoagulanti orali e alte dosi di paracetamolo si raccomanda di determinare il tempo di protrombina. Durante il trattamento si deve evitare l’assunzione di alcol. I pazienti devono essere avvertiti di non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo.

L’assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di acido urico e glucosio.

In caso di alterazione della funzionalità epatica o renale, il medicinale deve essere utilizzato solo su prescrizione medica.

In dosi elevate (superiori a 6 g al giorno) il paracetamolo è epatotossico. Tuttavia, effetti negativi sul fegato possono verificarsi anche con dosi molto inferiori in caso di assunzione di alcol, uso di induttori degli enzimi epatici o di altre sostanze con effetto epatotossico.

Si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di paracetamolo con flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, setticemia, malnutrizione e altre condizioni associate a deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in coloro che assumono le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio, compresa la misurazione della 5-ossoproline nelle urine.

Si deve iniziare l’assunzione del medicinale con cautela (dopo consulto medico) nei pazienti nei quali si è verificato un aumento della pressione arteriosa, ritenzione idrica ed edemi durante il trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti assumendo la dose minima efficace per il periodo più breve possibile necessario per il trattamento dei sintomi.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (infarto del miocardio o ictus). Nel complesso, i dati epidemiologici non indicano che una bassa dose di ibuprofene (inferiore a 1200 mg al giorno) possa aumentare il rischio di infarto del miocardio. Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari, un trattamento a lungo termine può essere prescritto dal medico solo dopo un’attenta valutazione. Ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolari marcati (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) un trattamento prolungato con FANS deve essere prescritto solo dopo un’attenta riflessione.

Broncospasmo può verificarsi in pazienti affetti da asma bronchiale o con malattie allergiche in atto o con anamnesi positiva per broncospasmo.

Lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo aumentano il rischio di meningite asettica.

Malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché queste condizioni possono peggiorare.

Sintomi di aumento della pressione arteriosa e/o insufficienza cardiaca possono peggiorare e/o verificarsi ritenzione idrica in caso di grave alterazione della funzionalità epatica.

Effetti sui reni. L’assunzione prolungata di FANS può causare una riduzione dipendente dalla dose della sintesi delle prostaglandine e indurre insufficienza renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con alterazioni della funzionalità renale, disturbi cardiaci, alterazioni della funzionalità epatica, pazienti in trattamento con diuretici e pazienti anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetti sul fegato. Alterazione della funzionalità epatica. Le malattie epatiche aumentano il rischio di danno epatico da paracetamolo. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatie alcoliche non cirrotiche.

Effetti sulla fertilità femminile. I dati disponibili indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono influenzare il processo di ovulazione. Tuttavia, tale effetto è reversibile e cessa al termine del trattamento. L’uso prolungato di ibuprofene (dose di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni) può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che cercano di concepire. Il farmaco deve essere sospeso in donne con difficoltà di concepimento o in corso di indagini per infertilità.

Effetti sul tratto gastrointestinale. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, talvolta fatali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere aumenta con dosi elevate di FANS, in pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o emorragia, come corticosteroidi orali o anticoagulanti (ad esempio warfarin) o agenti antiaggreganti (ad esempio aspirina). Per pazienti sottoposti a trattamento prolungato, nonché per coloro che necessitano di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale, si deve considerare la prescrizione da parte del medico di una terapia combinata con misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si devono segnalare eventuali sintomi insoliti del tratto gastrointestinale (soprattutto emorragia), specialmente emorragia gastrointestinale all’inizio del trattamento. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Molto raramente, durante l’assunzione di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica nelle prime fasi della terapia; nella maggior parte dei casi, l’insorgenza di tali reazioni avviene entro il primo mese di trattamento.

Sono stati riportati gravi effetti cutanei in seguito al trattamento con medicinali contenenti ibuprofene. Si deve interrompere immediatamente l’assunzione di Tamiflu® e rivolgersi subito al medico in caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose, vesciche o altri segni di allergia, poiché potrebbero essere i primi segni di una reazione cutanea molto grave (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base. Il medicinale può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando così l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di una struttura medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

L’uso prolungato di analgesici in dosi elevate può causare cefalea che non può essere trattata aumentando la dose del farmaco. L’uso prolungato e incontrollato di analgesici può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

Una capsula di questo medicinale contiene una quantità di caffeina approssimativamente pari a quella di una tazza di caffè. Durante l’assunzione di Tamiflu® è necessario limitare l’assunzione di farmaci, alimenti e bevande contenenti caffeina, poiché un’elevata quantità di caffeina può causare nervosismo, irritabilità, insonnia e, talvolta, tachicardia.

Prima dell’uso del medicinale si deve consultare il medico.

Se i sintomi non scompaiono, si deve consultare il medico.

Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo, ibuprofene o caffeina.

Il medicinale contiene E 122 che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non usare durante la gravidanza o l’allattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. In caso di esposizione a ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare un monitoraggio ecografico per oligoidramnios.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Se durante il trattamento con il medicinale si verificano effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 16 anni assumere 1-2 capsule ogni 4-6 ore in base all'intensità del dolore e alle indicazioni del medico. La dose giornaliera non deve superare le 6 capsule. Per bambini di età compresa tra i 12 e i 16 anni: 1 capsula da 1 a 2 volte al giorno. Assumere la capsula senza masticarla, accompagnandola con una quantità sufficiente di liquido (un bicchiere d'acqua). Di norma, la durata del trattamento è di 3-7 giorni. Se entro tale periodo non si verifica un miglioramento, è necessario rivedere la terapia.

La durata massima di assunzione per i bambini senza consulto medico è di 3 giorni.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

La dose minima efficace deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato a bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

L'uso prolungato di dosi elevate può causare anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. L'assunzione di dosi elevate può provocare disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) (capogiri, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, tremore, nervosismo, ansia), e del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sudorazione intensa, eccitazione o depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto il farmaco in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, iperico o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathionico, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare lesioni epatiche.

Nei primi 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, allungamento dell'indice di protrombina. Il danno epatico può manifestarsi chiaramente tra le 12 e le 48 ore successive all'assunzione di dosi eccessive. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, coma e esito fatale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di danni renali gravi. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danni organici. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall'assunzione.

L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo tale periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrato N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Dosi elevate di caffeina possono causare respirazione accelerata, extrasistoli, capogiri, alterazioni dell'affetto, dolore epigastrico, vomito, diuresi, tachicardia o aritmia cardiaca, stimolazione del sistema nervoso centrale (insonnia, irrequietezza, eccitazione, ansia, sindrome da ipereccitabilità neuro-reflessa, cefalea, tremore, convulsioni, nervosismo e irritabilità). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono correlati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Tuttavia, misure di supporto, come l'uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono alleviare gli effetti cardiotoxici.

Sintomi da intossicazione da ibuprofene. Nella maggior parte dei pazienti coinvolti negli studi clinici, l'assunzione di una quantità elevata di farmaci antiinfiammatori non steroidei ha provocato solo nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o molto raramente diarrea. Possono anche verificarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave possono manifestarsi tossicità del sistema nervoso centrale come sonnolenza, talvolta eccitazione nervosa e disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può verificarsi acidosi metabolica; l'indice di protrombina può essere aumentato, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia. L'assunzione nei bambini superiore a 400 mg/kg può provocare sintomi da intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno marcato. Il periodo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Il trattamento può essere sintomatico e di supporto e comprendere la pulizia delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale devono essere assunti farmaci broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo la terminologia MedDRA.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità manifestata da orticaria e prurito; gravi reazioni di ipersensibilità con sintomi quali edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, aritmia, abbassamento o aumento della pressione arteriosa, anafilassi, angioedema di Quincke, sindrome epatorenale, peggioramento dell'asma bronchiale e broncospasmo.

Dal sistema nervoso: cefalea, vertigini, irritabilità, nervosismo, depressione, sonnolenza, insonnia, ansia, eccitazione psicomotoria, instabilità emotiva, convulsioni, parestesie, meningite asettica, i cui sintomi isolati (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento) possono manifestarsi in pazienti con malattie autoimmuni preesistenti, come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Dal sistema ematopoietico e linfatico: disturbi emopoietici, agranulocitosi, anemia (inclusa emolitica e aplastica), riduzione dell’ematocrito e dell’emoglobina, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. I primi segni comprendono: febbre alta, dolore alla gola, ulcere orali, sintomi influenzali, grave affaticamento, emorragie e lividi inspiegabili.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, piressi, stomatite ulcerativa, dispepsia e nausea, diarrea, meteorismo, stitichezza e vomito, pancreatite, duodenite, esofagite, gastrite, ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, che in alcuni casi possono portare a esito fatale, specialmente negli anziani; peggioramento della colite ulcerosa e malattia di Crohn.

Dal sistema urinario: insufficienza renale acuta; colica renale; papillonecrosi, specialmente dopo un uso prolungato, associata ad aumento dell’urea ematica e edema; cistite; ematuria; nefrite interstiziale; sindrome nefrosica; oliguria; poliuria; necrosi tubulare; glomerulonefrite; piuria asettica.

Da organi di senso: disturbi dell’udito, perdita dell’udito, ronzio o acufene, riduzione della vista, alterazione della percezione dei colori, ambliopia tossica.

Dal sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Dal cuore: insufficienza cardiaca, edema.

Dal sistema vascolare: trombosi arteriosa (infarto del miocardio o ictus).

Dal sistema endocrino e alterazioni del metabolismo: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; riduzione dell’appetito; secchezza delle mucose degli occhi e della bocca; rinite.

Dal fegato: disturbi epatici, aumento dell’attività degli enzimi epatici, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica; con trattamenti prolungati possono insorgere epatite e ittero.

Da cute e tessuti sottocutanei: reazioni allergiche cutanee, eruzioni cutanee, porpora, desquamazione cutanea, prurito, alopecia, fotosensibilizzazione; edema angioneurotico, gravi forme di reazioni cutanee come eritema multiforme (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica, eruzione cutanea rossa, squamosa, generalizzata, con papule sottocutanee e vesciche, localizzate prevalentemente nelle pieghe cutanee, tronco e arti superiori, accompagnata da febbre all’inizio del trattamento (pustolosi esantematica acuta generalizzata). In caso di comparsa di tali sintomi, si deve interrompere immediatamente l’assunzione di Tamiflu® e consultare urgentemente un medico.

Disturbi generali: malessere e affaticamento.

Esami di laboratorio: riduzione dei livelli di emoglobina.

L’assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come:

disturbi psichici: cefalea, vertigini, ipereccitabilità, ansia, irritabilità, tachicardia, irrequietezza, insonnia dovuti alla stimolazione del sistema nervoso centrale;

da apparato gastrointestinale: nausea causata dall’irritazione del tratto gastrointestinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 1 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Senza ricetta.

Produttore.

S.A. «Grindex».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

via Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettonia.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l’uso medicinale del medicinale

TAMIFLU®

(TAMIPUL)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, ibuprofene, caffeina;

1 capsula contiene paracetamolo 325 mg, ibuprofene 200 mg, caffeina 30 mg;

Eccipienti: talco, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico, gelatina, candurin (lucentezza argentata), blu patentato V (E 131), azorubina, carmoisina (E 122).

Forma farmaceutica. Capsule.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule rigide in gelatina. Corpo della capsula di colore bianco, perlato; cappuccio di colore rosa, perlato. Contenuto della capsula: polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato il cui effetto è determinato dai componenti che ne fanno parte. Il farmaco esercita un'azione analgesica (antidolorifica), antinfiammatoria e antipiretica. Inibisce la sintesi delle prostaglandine. Riduce il dolore articolare a riposo e durante il movimento, diminuisce la rigidità mattutina e il gonfiore articolare, favorendo l'aumento dell'ampiezza dei movimenti.

La caffeina potenzia l'effetto analgesico dell'ibuprofene e del paracetamolo. Sotto l'effetto della caffeina si verifica un lieve aumento del diuresi (principalmente a causa della ridotta riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali), determinando un moderato effetto anti-edemigeno.

Farmacocinetica.

Paracetamolo.

Il paracetamolo viene rapidamente ed quasi completamente assorbito nell'apparato gastrointestinale (GIS). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30-60 minuti dopo l'assunzione; il tempo di emivita nel plasma è di 1-4 ore dopo somministrazione alle dosi terapeutiche. In caso di grave insufficienza epatica, questo tempo aumenta fino a 5 ore. In caso di insufficienza renale, il tempo di emivita non aumenta, tuttavia poiché l'eliminazione renale è limitata, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo attraversa la barriera ematoencefalica e penetra anche nel latte materno delle donne che allattano.

Ibuprofene.

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 45 minuti dall'assunzione, nel liquido sinoviale entro 3 ore. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni sia in forma invariata che come metaboliti. Il tempo di emivita è di circa 2 ore.

Caffeina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di diversa intensità:

dismenorrea e dolori mestruali;
cefalea;
nevralgia;
mialgia;
artralgia;
dolore dentale.

Aumento della temperatura (febbre associata a influenza e malattie da raffreddamento).

Nel quadro del trattamento combinato del dolore postoperatorio, alleviamento dei sintomi dell’artrite reumatoide e dell’artrosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, all’ibuprofene, alla caffeina o a qualsiasi altro componente del medicinale; ulcera peptica in atto o anamnestica (due o più episodi chiari di esacerbazione dell’ulcera peptica o emorragia); emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi correlata al precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS); pancreatite acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia, trombosi, tromboflebite, stati di eccitazione accentuata; disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare; glaucoma ad angolo chiuso; epilessia, ipertiroidismo, insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, grave aterosclerosi, predisposizione allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica, ipertrofia prostatica, gravi forme di diabete mellito, reazioni allergiche (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema di Quincke) dopo l’uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei; uso contemporaneo di FANS; età avanzata del paziente.

Non utilizzare contemporaneamente a inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori della cicloossigenasi-2 e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Sindrome di Gilbert. Età inferiore ai 12 anni. Gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’associazione contemporanea di paracetamolo con metoclopramide e domperidone può aumentare l’assorbimento del paracetamolo, mentre con colestiramina può ridurlo.

Con l’uso prolungato e continuativo di paracetamolo, può aumentare l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici, con conseguente aumento del rischio di emorragie.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono potenziare l’azione di anticoagulanti come il warfarin e ridurre l’efficacia di farmaci ipotensivi o diuretici.

L’assunzione contemporanea di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei può portare a un aumento degli effetti indesiderati.

I corticosteroidi possono aumentare il rischio di effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale.

L’assunzione del medicinale può portare a un aumento della concentrazione di litio nel siero ematico.

L’uso concomitante con metotrexato può causare intossicazione.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto epatotossico del paracetamolo a causa di un aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di effetti tossici sul fegato. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non utilizzare contemporaneamente all’alcol.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’uso concomitante di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. La caffeina potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa e beta-adrenomimetici e dei farmaci psicostimolanti.

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci depressivi del SNC; è un antagonista competitivo dei farmaci adenosinergici e dell’ATP. L’associazione di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue.

Non utilizzare in combinazione con:

acido acetilsalicilico, se la dose di acido acetilsalicilico (non superiore a 75 mg al giorno) non è stata prescritta dal medico, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati;

altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Ciò può portare a un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Con cautela, l’ibuprofene deve essere utilizzato in combinazione con:

farmaci antiipertensivi (inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), l’uso concomitante di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente negli anziani. In caso di trattamento prolungato, è necessario assicurare un’adeguata idratazione del paziente e considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Anticoagulanti. I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin.

Antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci. Può peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

Ciclosporine. Esistono dati che indicano una possibile interazione tra i farmaci, probabilmente con aumento del rischio di nefrotossicità.

Mifepristone. Non assumere FANS entro 8-12 giorni dall’uso di mifepristone, poiché ciò potrebbe ridurre l’efficacia del mifepristone.

Tacrolimus. Aumento del rischio di nefrotossicità.

Litio e metotrexato. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio e metotrexato.

Zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV positivi che assumono zidovudina e ibuprofene contemporaneamente.

Antibiotici chinolonici. L’uso concomitante può aumentare il rischio di convulsioni.

Farmaci sulfonilurea. Possibile potenziamento dell’effetto.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, così come in quelli che assumono paracetamolo per un periodo prolungato, si raccomanda di effettuare regolarmente esami funzionali epatici. Se il paziente assume warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante, prima di assumere Tamiflu® è necessario consultare il medico.

I pazienti che assumono analgesici quotidianamente per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di utilizzare il medicinale.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Quando si assumono contemporaneamente anticoagulanti orali e alte dosi di paracetamolo, si raccomanda di determinare il tempo di protrombina. Durante il trattamento si deve evitare l’assunzione di alcol. I pazienti devono essere avvertiti di non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo.

L’assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di acido urico e glucosio.

Il medicinale deve essere utilizzato solo su prescrizione medica in caso di alterazione della funzionalità epatica o renale.

In dosi elevate (superiori a 6 g al giorno) il paracetamolo è epatotossico. Tuttavia, effetti epatotossici possono verificarsi anche con dosi molto più basse in caso di assunzione di alcol, uso di induttori degli enzimi epatici o di altre sostanze con effetto epatotossico.

Si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo e flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, setticemia, malnutrizione e altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in coloro che assumono dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un attento monitoraggio, compresa la misurazione dell’5-ossoproline nelle urine.

Si deve iniziare l’assunzione del medicinale con cautela (dopo consultazione medica) nei pazienti nei quali in precedenza si è osservato un aumento della pressione arteriosa, ritenzione idrica ed edemi durante il trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti assumendo per un periodo breve la dose minima efficace necessaria per il trattamento dei sintomi.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, può comportare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non indicano che una bassa dose di ibuprofene (inferiore a 1200 mg al giorno) possa aumentare il rischio di infarto del miocardio. Nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari, il trattamento a lungo termine può essere prescritto dal medico solo dopo un’attenta valutazione. Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari marcati (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) la prescrizione di un trattamento prolungato con FANS deve avvenire solo dopo un’attenta riflessione.

Broncospasmo può verificarsi in pazienti affetti da asma bronchiale o da malattie allergiche in atto, oppure con anamnesi positiva per broncospasmo.

Lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo aumentano il rischio di meningite asettica.

Malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché queste condizioni possono peggiorare.

Sintomi di aumento della pressione arteriosa e/o insufficienza cardiaca possono peggiorare e/o verificarsi ritenzione idrica in caso di grave alterazione della funzionalità epatica.

Effetto sui reni. L’uso prolungato di FANS può causare una riduzione dipendente dalla dose della sintesi di prostaglandine e indurre insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale, disturbi cardiaci, alterazioni della funzionalità epatica, pazienti che assumono diuretici e pazienti anziani sono a maggior rischio di questa reazione. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetto sul fegato. Alterazione della funzionalità epatica. Le malattie epatiche aumentano il rischio di danno epatico da paracetamolo. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatie alcoliche non cirrotiche.

Effetto sulla fertilità nelle donne. I dati disponibili indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine possono influenzare il processo di ovulazione. Tuttavia, tale effetto è reversibile e cessa al termine del trattamento. L’uso prolungato di ibuprofene (dose di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni) può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che cercano di concepire. Il farmaco deve essere sospeso nelle donne che non riescono a concepire o che sono in trattamento per infertilità.

Effetto sul tratto gastrointestinale. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, talvolta fatali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione) e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o emorragia, come corticosteroidi orali o anticoagulanti (ad esempio warfarin) o agenti antiaggreganti (ad esempio aspirina). Nel trattamento prolungato di questi pazienti, così come di pazienti che necessitano di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o di altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale, si deve considerare la prescrizione da parte del medico di una terapia combinata con misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo insolito del tratto gastrointestinale (soprattutto emorragia), specialmente emorragia gastrointestinale all’inizio del trattamento. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Molto raramente, durante l’assunzione di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica nelle prime fasi della terapia, nella maggior parte dei casi l’insorgenza avviene entro il primo mese di trattamento.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito al trattamento con medicinali contenenti ibuprofene. Si deve interrompere immediatamente l’assunzione di Tamiflu® e rivolgersi subito al medico in caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose, vesciche o altri segni di allergia, poiché potrebbero essere i primi segni di una reazione cutanea molto grave (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base. Il medicinale può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. Al di fuori dell’ambiente ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

L’uso prolungato di analgesici in dosi elevate può causare cefalea che non può essere trattata aumentando la dose del farmaco. L’uso prolungato e incontrollato di analgesici può portare a un danno cronico renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico.

Se i sintomi non scompaiono, si deve consultare il medico.

Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo, ibuprofene o caffeina.

Il medicinale contiene E 122, che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Se durante il trattamento con il medicinale si verificano effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, si deve astener dal guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni, assumere 1-2 capsule ogni 4-6 ore a seconda dell'intensità del dolore e delle indicazioni del medico. La dose giornaliera non deve superare le 6 capsule. Nei bambini di età compresa tra i 12 e i 16 anni: 1 capsula 1-2 volte al giorno. Le capsule devono essere assunte senza masticarle, con un quantitativo sufficiente di liquido (un bicchiere d'acqua). La durata abituale del trattamento è di 3-7 giorni. Se entro tale periodo non si verifica un miglioramento, è necessario rivedere la terapia.

La durata massima di utilizzo nei bambini senza consultare un medico è di 3 giorni.

L'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

La dose minima efficace deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Con l'uso prolungato di dosi elevate, possono manifestarsi anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. L'assunzione di dosi elevate può provocare disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) (capogiri, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, tremore, nervosismo, ansia), nonché effetti tossici sul sistema urinario (nefrotossicità: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sudorazione intensa, eccitazione o depressione del SNC, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo, e nei bambini che hanno assunto il farmaco in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathione, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

Nei primi 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina. I danni epatici possono manifestarsi chiaramente tra le 12 e le 48 ore successive all'assunzione di dosi eccessive. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, coma e avere esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di danni renali gravi. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono affidabili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione.

L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo tale periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere utilizzato per via orale metionina come alternativa appropriata in zone remote e al di fuori dell'ospedale.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Dosi elevate di caffeina possono causare iperventilazione, extrasistoli, capogiri, stato affettivo alterato, dolore epigastrico, vomito, diuresi, tachicardia o aritmia cardiaca, stimolazione del sistema nervoso centrale (insonnia, irrequietezza, eccitazione, ansia, sindrome di ipereccitabilità neuro-reflessa, cefalea, tremore, convulsioni, nervosismo e irritabilità). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono spesso associati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Tuttavia, misure di supporto, come l'uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare gli effetti cardiotoxici.

Sintomi da intossicazione da ibuprofene. Nella maggior parte dei pazienti coinvolti negli studi clinici, l'assunzione di una quantità eccessiva di farmaci antiinfiammatori non steroidei ha provocato solo nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o molto raramente diarrea. Possono inoltre manifestarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, come sonnolenza, talvolta eccitazione nervosa, disorientamento o coma. Talvolta si osservano convulsioni nei pazienti. In caso di intossicazione grave, può svilupparsi acidosi metabolica; l'indice di protrombina può aumentare, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e danni epatici. Nei pazienti affetti da asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia. L'assunzione nei bambini di oltre 400 mg/kg può provocare sintomi di intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno pronunciato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Il trattamento può essere sintomatico e di supporto, e comprende la pulizia delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione dello stato del paziente. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale devono essere utilizzati farmaci broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo la terminologia MedDRA.

Sistema immunitario: ipersensibilità sotto forma di orticaria e prurito; gravi reazioni di ipersensibilità con manifestazioni quali edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, aritmia, abbassamento o aumento della pressione arteriosa, anafilassi, angioedema di Quincke, sindrome epatorenale, peggioramento dell'asma bronchiale e broncospasmo.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, irritabilità, nervosismo, depressione, sonnolenza, insonnia, ansia, eccitazione psicomotoria, instabilità emotiva, convulsioni, parestesie, meningite asettica, i cui singoli sintomi (rigidità dei muscoli nuca, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento) possono manifestarsi in pazienti con malattie autoimmuni preesistenti, come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Sistema emolinfopoietico: disturbi del sistema emopoietico, agranulocitosi, anemia (inclusa emolitica e aplastica), riduzione dell'ematocrito e dei livelli di emoglobina, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. I primi segni sono: febbre alta, dolore alla gola, ulcere in bocca, sintomi influenzali, grave affaticamento, emorragie inspiegabili e lividi.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, pirosi, stomatite ulcerosa, dispepsia e nausea, diarrea, meteorismo, stitichezza e vomito, pancreatite, duodenite, esofagite, gastrite, ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, che in alcuni casi possono portare a esiti letali, specialmente negli anziani; peggioramento della colite ulcerosa e malattia di Crohn.

Sistema urinario: insufficienza renale acuta; colica renale; papillonecrosi, specialmente dopo un uso prolungato, associata ad aumento dell'urea sierica e ad edema; cistite; ematuria; nefrite interstiziale; sindrome nefrotica; oliguria; poliuria; necrosi tubulare; glomerulonefrite; piuria asettica.

Organi di senso: disturbi dell'udito, perdita dell'udito, ronzio o acufene, visione offuscata, alterazione della percezione dei colori, ambliopia tossica.

Sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'aspirina e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Cuore: insufficienza cardiaca, edema.

Sistema vascolare: trombosi arteriosa (infarto del miocardio o ictus).

Sistema endocrino e alterazioni del metabolismo: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; riduzione dell'appetito; secchezza delle mucose degli occhi e della bocca; rinite.

Fegato: disturbi epatici, aumento dell'attività degli enzimi epatici, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica; con trattamenti prolungati possono insorgere epatite e ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee, eruzioni cutanee, porpora, desquamazione cutanea, prurito, alopecia, fotosensibilizzazione; angioedema, forme gravi di reazioni cutanee come eritema multiforme (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica, eruzione cutanea rossa, squamosa, diffusa, con papule sottocutanee e vesciche, localizzate prevalentemente nelle pieghe cutanee, tronco e arti superiori, accompagnate da febbre all'inizio del trattamento (pustolosi esantematica generalizzata acuta). In caso di comparsa di tali sintomi, si deve interrompere l'assunzione di Tamiflu® e consultare immediatamente un medico.

Disturbi generali: malessere e affaticamento.

Esami di laboratorio: riduzione dei livelli di emoglobina.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come:

Disturbi psichici: cefalea, capogiri, aumento dell'eccitabilità, ansia, irritabilità, palpitazioni, irrequietezza, insonnia dovute alla stimolazione del sistema nervoso centrale;

Apparato gastrointestinale: nausea causata dall'irritazione del tratto gastrointestinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Dragenopharm Apotheker Puesch GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Helstraße 1, Tittmoning, Baviera, 84529, Germania.