Tamiflu®

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAMIPOLO (TAMIPUL)

Composición:

Principios activos: paracetamol, ibuprofeno, cafeína;

1 cápsula contiene 325 mg de paracetamol, 200 mg de ibuprofeno, 30 mg de cafeína;

Excipientes: talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio, gelatina, candurina (brillo plateado), azul patentado V (E 131), azorrubina, carmoisina (E 122).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras. Cuerpo de la cápsula de color blanco, perlado; tapa de color rosa, perlada. Contenido de la cápsula: polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolepticos. Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo componen. El medicamento ejerce efectos analgésicos (antidolorosos), antiinflamatorios y antipiréticos. Inhibe la síntesis de prostaglandinas. Disminuye el dolor articular en reposo y durante el movimiento, reduce la rigidez matutina y la hinchazón articular, y favorece el aumento del rango de movimiento.

La cafeína potencia el efecto analgésico del ibuprofeno y el paracetamol. Bajo la influencia de la cafeína, se intensifica ligeramente el diuresis (principalmente debido a la reducción de la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales), lo que produce un efecto anti-edematoso moderado.

Farmacocinética.

Paracetamol.

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal (TGI). La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 y 60 minutos tras la administración, y el período de semivida en plasma es de 1 a 4 horas tras la administración en dosis terapéuticas. En caso de insuficiencia hepática grave, este período aumenta hasta 5 horas. En la insuficiencia renal, el período de semivida no aumenta, sin embargo, dado que la excreción renal está limitada, la dosis de paracetamol debe reducirse.

El paracetamol atraviesa la barrera hematoencefálica y también pasa a la leche materna en mujeres lactantes.

Ibuprofeno.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente tras la ingestión desde el tracto digestivo. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a los 45 minutos tras la toma, y en el líquido sinovial, a las 3 horas tras la administración. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, tanto inalterado como en forma de metabolitos. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas.

Cafeína.

Tras la administración oral, la cafeína se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 20 y 60 minutos tras la ingestión, y el tiempo de semivida es de aproximadamente 4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de diferente intensidad:

• Dismenorrea y dolores menstruales;
• Cefalea;
• Neuralgia;
• Mialgia;
• Artalgia;
• Dolor dental.

Aumento de la temperatura (fiebre en gripe y enfermedades resfriadas).

Como parte del tratamiento complejo del dolor postoperatorio, así como para aliviar los síntomas del artritis reumatoide y osteoartritis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, ibuprofeno, cafeína o a cualquier otro componente del medicamento; úlcera péptica activa o antecedentes de úlcera (dos episodios claros o más de exacerbación de úlcera péptica o hemorragia); hemorragia o perforación en las vías digestivas superiores en la historia clínica relacionadas con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroides (AINE); pancreatitis aguda; trastornos graves de la función hepática y/o renal; hiperbilirrubinemia congénita; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; alcoholismo; enfermedades hematológicas; anemia grave; leucopenia; trombosis; tromboflebitis; estados de excitación excesiva; trastornos del sueño; hipertensión arterial grave; enfermedades orgánicas cardiovasculares; glaucoma de ángulo cerrado; epilepsia; hipertiroidismo; insuficiencia cardíaca descompensada; trastornos de la conducción cardíaca; aterosclerosis severa; tendencia al espasmo vascular; enfermedad coronaria; hipertrofia de la próstata; formas graves de diabetes mellitus; reacciones alérgicas (por ejemplo, asma bronquial, rinitis, angioedema de Quincke) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides; uso del medicamento simultáneamente con antiinflamatorios no esteroides; edad avanzada del paciente.

No debe administrarse conjuntamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidores de la ciclooxigenasa-2 ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos fármacos; está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueantes. Síndrome de Gilbert. Edad del paciente menor de 12 años. Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración simultánea de paracetamol con metoclopramida y domperidona puede aumentar la absorción del paracetamol, mientras que con colestiramina se reduce su absorción.

En caso de uso prolongado y continuo de paracetamol, puede potenciarse el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos, aumentando el riesgo de hemorragias.

Los antiinflamatorios no esteroides pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes como la warfarina, y reducir la eficacia de los medicamentos antihipertensivos o diuréticos.

La administración simultánea de otros antiinflamatorios no esteroides puede provocar un aumento de los efectos adversos.

Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.

La administración del medicamento puede provocar un aumento de la concentración de litio en el plasma sanguíneo.

La administración conjunta con metotrexato puede provocar intoxicación.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivantes (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de los fármacos sobre el hígado. La administración conjunta de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse conjuntamente con alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración conjunta de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un aumento peligroso de la presión arterial. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos y antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantina, agonistas alfa y beta-adrenérgicos y estimulantes psicológicos.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida aumentan el efecto de la cafeína. La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actúa como antagonista de los agentes anestésicos y otros fármacos que deprimen el SNC, y como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP. La administración conjunta de cafeína con ergotamina mejora la absorción de esta última desde el tracto gastrointestinal; con agentes tirotrópicos aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre.

No debe administrarse en combinación con:

ácido acetilsalicílico, si la dosis de ácido acetilsalicílico (no superior a 75 mg por día) no ha sido prescrita por el médico, ya que podría aumentar el riesgo de efectos adversos;

otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Esto podría provocar un aumento en la frecuencia de efectos adversos.

Debe administrarse con precaución el ibuprofeno en combinación con:

medicamentos antihipertensivos (inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II) y diuréticos: Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II con fármacos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por ello, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Si es necesario un tratamiento prolongado, se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente después.

Anticoagulantes. Los antiinflamatorios no esteroides pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glicósidos cardíacos. Puede empeorar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar el nivel de glicósidos en plasma.

Ciclosporinas. Existen datos que sugieren una posible interacción entre los fármacos, lo que probablemente aumente el riesgo de nefrotoxicidad.

Mifepristona. No se deben tomar AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que esto podría reducir el efecto de la mifepristona.

Tacrolimus. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Litio y metotrexato. Existen evidencias de un posible aumento de los niveles de litio y metotrexato en el plasma sanguíneo.

Zidovudina. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Antibióticos quinolónicos. La administración conjunta puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Medicamentos del grupo de las sulfonilureas. Puede producirse un aumento del efecto.

Características de uso.

En pacientes con alteración de la función hepática, así como en aquellos que toman paracetamol durante un período prolongado, se recomienda realizar pruebas funcionales hepáticas de forma regular. Si el paciente está tomando warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante, antes de usar Tamipul® debe consultar con el médico.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con el médico antes de usar el medicamento.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, la administración de paracetamol puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda y acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Debe acudirse inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Cuando se administren simultáneamente anticoagulantes orales y altas dosis de paracetamol, se recomienda determinar el tiempo de protrombina. Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol. Los pacientes deben ser advertidos de no tomar simultáneamente otros medicamentos que contengan paracetamol.

La administración de paracetamol puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio sobre el contenido de ácido úrico y glucosa en sangre.

El medicamento debe usarse únicamente bajo prescripción médica en caso de alteración de la función hepática o renal.

En dosis altas (superiores a 6 g por día), el paracetamol es tóxico para el hígado. Sin embargo, el efecto adverso sobre el hígado puede ocurrir incluso con dosis considerablemente menores en caso de consumo de alcohol, uso de inductores de enzimas hepáticos u otras sustancias que ejercen efecto tóxico sobre el hígado.

Se recomienda precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras fuentes de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como en aquellos que toman la dosis diaria máxima de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la medición de 5-oxoproline en orina.

Debe iniciarse el tratamiento con precaución (tras consulta médica) en pacientes que hayan presentado hipertensión arterial, retención de líquidos y edemas durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso breve de la dosis mínima eficaz necesaria para tratar los síntomas.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg diarios) y durante períodos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no indican que una dosis baja de ibuprofeno (inferior a 1200 mg diarios) pueda aumentar el riesgo de infarto de miocardio. En pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares, el tratamiento a largo plazo solo debe ser prescrito por el médico tras un análisis cuidadoso. El tratamiento a largo plazo con AINE solo debe ser prescrito tras una evaluación cuidadosa en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Broncoespasmo puede ocurrir en pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas activas, o con antecedentes de broncoespasmo.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades sistémicas del tejido conectivo: mayor riesgo de meningitis aséptica.

Enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas enfermedades pueden empeorar.

Síntomas de aumento de la presión arterial y/o insuficiencia cardíaca: pueden empeorar y/o puede aparecer retención de líquidos debido a un trastorno grave de la función hepática.

Efecto sobre los riñones. El uso prolongado de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y desencadenar insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal, trastornos cardíacos, alteraciones de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada tienen un alto riesgo de esta reacción. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Efecto sobre el hígado. Alteración de la función hepática. Las enfermedades hepáticas aumentan el riesgo de daño hepático por paracetamol. El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedades hepáticas alcohólicas no cirróticas.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres. Existen datos limitados de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina pueden afectar al proceso de ovulación. Sin embargo, este efecto es reversible y cesa tras la finalización del tratamiento. El uso prolongado (dosis de 2400 mg al día y duración del tratamiento superior a 10 días) de ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. Este medicamento debe suspenderse en mujeres que no pueden quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal. Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforaciones y úlceras, que podrían ser fatales, y que ocurren en cualquier momento del tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos graves del tracto gastrointestinal.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras aumenta con el incremento de las dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con las dosis mínimas. Debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de gastrotoxicidad o hemorragia, como corticosteroides orales o anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, aspirina). En el tratamiento prolongado, así como en pacientes que requieren el uso concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo para el tracto gastrointestinal, debe considerarse la prescripción por parte del médico de una terapia combinada con misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes con trastornos gastrointestinales previos, especialmente a los pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma inusual del tracto gastrointestinal (principalmente hemorragia), especialmente sobre hemorragia gastrointestinal al inicio del tratamiento. En caso de hemorragia gastrointestinal o úlceras en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Piel y tejido celular subcutáneo. Muy raramente, durante el uso de AINE pueden presentarse formas graves de reacciones cutáneas, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones se observa en las primeras etapas del tratamiento, y en la mayoría de los casos el inicio de estas reacciones ocurre durante el primer mes de tratamiento.

Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al tratamiento con medicamentos que contienen ibuprofeno. Debe suspenderse el uso de Tamipul® y acudirse inmediatamente al médico ante la aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas, ampollas u otros signos de alergia, ya que podrían ser los primeros síntomas de una reacción cutánea muy grave (ver sección «Reacciones adversas»).

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes. El medicamento puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa, lo que puede provocar un retraso en el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se usa para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

El uso prolongado de analgésicos en dosis altas puede provocar cefalea que no puede tratarse aumentando la dosis del medicamento. El uso prolongado y sin control de analgésicos puede provocar daño renal crónico con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

Una cápsula de este medicamento contiene aproximadamente la misma cantidad de cafeína que una taza de café. Al usar Tamipul® debe limitarse la ingesta de medicamentos, alimentos y bebidas que contengan cafeína, ya que una gran cantidad de cafeína puede provocar nerviosismo, irritabilidad, insomnio y, en ocasiones, taquicardia.

Antes de usar el medicamento, debe consultarse con el médico.

Si los síntomas no desaparecen, debe acudirse al médico.

No tomar el medicamento simultáneamente con otros productos que contengan paracetamol, ibuprofeno o cafeína.

El medicamento contiene E 122, que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No usar durante el embarazo o la lactancia.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Si se produce exposición a ibuprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, debe considerarse el monitoreo prenatal de oligohidramnios.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si durante el tratamiento con este medicamento se presentan reacciones adversas del sistema nervioso, debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para adultos y adolescentes a partir de 16 años, tomar 1-2 cápsulas cada 4-6 horas según la intensidad del dolor y las recomendaciones del médico. La dosis diaria no debe exceder las 6 cápsulas. Para niños de 12 a 16 años: 1 cápsula 1-2 veces al día. La cápsula debe tomarse sin masticar, acompañada de suficiente líquido (un vaso de agua). Habitualmente, la duración del tratamiento es de 3-7 días. Si durante este tiempo no se produce mejoría, debe revisarse el tratamiento.

El período máximo de uso en niños sin consulta médica es de 3 días.

El intervalo entre tomas no debe ser inferior a 4 horas.

No exceder la dosis recomendada.

Debe utilizarse la dosis mínima eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No debe administrarse este medicamento a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Con el uso prolongado de dosis altas pueden presentarse anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia y leucopenia. Al tomar dosis elevadas, pueden presentarse trastornos del sistema nervioso central (SNC) (mareo, excitación psicomotriz, alteraciones de la orientación y atención, insomnio, temblor, nerviosismo, inquietud), y del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, pueden observarse sudoración excesiva, excitación o depresión del SNC, somnolencia, alteraciones de la conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia y convulsiones.

Síntomas de sobredosis de paracetamol. La hepatotoxicidad es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan tomado más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, prolongación del índice de protrombina. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la ingestión de dosis excesivas. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica, así como hemorragias. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, coma e incluso tener un desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede desarrollarse incluso sin daño renal grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata, incluso si no hay síntomas evidentes. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede aplicarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Síntomas de sobredosis de cafeína. Dosis elevadas de cafeína pueden provocar hiperventilación, extrasístoles, mareo, estado afectivo alterado, dolor epigástrico, vómitos, diuresis, taquicardia o arritmia cardíaca, y estimulación del sistema nervioso central (insomnio, inquietud, excitación, ansiedad, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, cefalea, temblor, convulsiones, nerviosismo e irritabilidad). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar relacionados con el daño hepático causado por el paracetamol.

Tratamiento. No existe un antídoto específico. Sin embargo, medidas de soporte, como el uso de betabloqueantes antagonistas, pueden aliviar los efectos cardiotoxícicos.

Síntomas de intoxicación por ibuprofeno. En la mayoría de los pacientes que participaron en estudios clínicos, la ingestión de una cantidad considerable de antiinflamatorios no esteroideos provocó únicamente náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, muy raramente, diarrea. También puede presentarse acúfeno, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden aparecer lesiones tóxicas del sistema nervioso central, como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes presentan convulsiones. En la intoxicación grave puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina puede estar elevado, posiblemente debido al efecto sobre los factores de coagulación sanguínea. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático. En pacientes con asma bronquial, puede producirse una exacerbación de la enfermedad. La administración en niños de más de 400 mg/kg puede provocar síntomas de intoxicación. En adultos, el efecto de la dosis es menos pronunciado. El período de semivida en caso de sobredosis es de 1,5-3 horas.

El tratamiento puede ser sintomático y de soporte, e incluir la limpieza de las vías respiratorias y la monitorización de los signos cardíacos y de las funciones vitales hasta la normalización del estado del paciente. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial, deben usarse agentes broncolíticos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado según la terminología sistemática MedDRA.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad en forma de urticaria y picor; reacciones graves de hipersensibilidad con manifestaciones tales como edema de cara, lengua y laringe, dificultad respiratoria, taquicardia, arritmia, disminución o aumento de la presión arterial, anafilaxia, angioedema, síndrome hepatorenal, empeoramiento del asma bronquial y broncoespasmo.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, irritabilidad, nerviosismo, depresión, somnolencia, insomnio, ansiedad, excitación psicomotriz, inestabilidad emocional, convulsiones, paréste­sias, meningitis aséptica; algunos de cuyos síntomas (rigidez de los músculos nucales, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) pueden presentarse en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes, tales como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conjuntivo.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trastornos hematopoyéticos, agranulocitosis, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), disminución del hematocrito y del nivel de hemoglobina, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, dificultad respiratoria, dolor torácico), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. Los primeros signos son: fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en la cavidad bucal, síntomas de gripe, extrema debilidad, hemorragias inexplicables y moretones.

Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, pirosis, estomatitis ulcerosa, dispepsia y náuseas, diarrea, flatulencia, estreñimiento y vómitos, pancreatitis, duodenitis, esofagitis, gastritis, úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en algunos casos pueden conducir a consecuencias fatales, especialmente en personas de edad avanzada; empeoramiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

Del sistema urinario: insuficiencia renal aguda; cólico renal; papilonecrosis, especialmente con uso prolongado, asociada con aumento de la urea en suero y edema; cistitis; hematuria; nefritis intersticial; síndrome nefrótico; oliguria; poliuria; necrosis tubular; glomerulonefritis; piuria aséptica.

De los órganos sensoriales: alteraciones auditivas, pérdida de audición, zumbidos o ruidos en los oídos, visión borrosa, alteración en la percepción del color, ambliopía tóxica.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Del corazón: insuficiencia cardíaca, edema.

Del sistema vascular: trombosis arterial (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Del sistema endocrino y alteraciones del metabolismo: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico; disminución del apetito; sequedad de las mucosas de los ojos y de la cavidad bucal; rinitis.

Del hígado: trastornos hepáticos, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), insuficiencia hepática; con tratamiento prolongado pueden aparecer hepatitis y ictericia.

De la piel y tejidos subcutáneos: reacciones alérgicas cutáneas, erupciones, púrpura, descamación de la piel, picor, alopecia, fotosensibilización; angioedema, formas graves de reacciones cutáneas como eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidermal tóxica y erupción eritematosa, escamosa, generalizada, con pápulas subcutáneas y ampollas, localizadas principalmente en los pliegues cutáneos, tronco y extremidades superiores, acompañadas de fiebre al inicio del tratamiento (erupción exantemática pustulosa aguda generalizada). Si aparecen estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el uso de TAMIPUL® y debe consultarse de inmediato al médico.

Alteraciones generales: malestar general y fatiga.

Análisis de laboratorio: disminución del nivel de hemoglobina.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como:

Trastornos psíquicos: cefalea, mareo, mayor excitabilidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia, inquietud, insomnio debido a la estimulación del sistema nervioso central;

Del tracto gastrointestinal: náuseas provocadas por la irritación del tracto gastrointestinal.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

S.A. «Grindex».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

TAMIPULÒ

(TAMIPUL)

Composición:

Principios activos: paracetamol, ibuprofeno, cafeína;

1 cápsula contiene 325 mg de paracetamol, 200 mg de ibuprofeno, 30 mg de cafeína;

Excipientes: talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio, gelatina, candurina (brillo plateado), azul patentado V (E 131), azorrubina, carmoisina (E 122).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina. El cuerpo de la cápsula es de color blanco, perlado; la tapa es de color rosa, perlada. El contenido de la cápsula es un polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Paracetamol, combinaciones sin psicolepéticos. Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo componen. El medicamento ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. Inhibe la síntesis de prostaglandinas. Reduce el dolor articular en reposo y durante el movimiento, disminuye la rigidez matutina y la hinchazón de las articulaciones, favoreciendo así un aumento del rango de movimiento.

La cafeína potencia el efecto analgésico del ibuprofeno y del paracetamol. Bajo la influencia de la cafeína, se intensifica ligeramente el diurético (principalmente debido a la reducción de la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales), lo que provoca un efecto anti-edematoso moderado.

Farmacocinética.

Paracetamol.

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal (TGI). La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 y 60 minutos después de la administración, y el período de semivida en plasma es de 1 a 4 horas tras la administración en dosis terapéuticas. En caso de insuficiencia hepática grave, este período puede aumentar hasta 5 horas. En la insuficiencia renal, el período de semivida no aumenta, sin embargo, dado que la excreción por los riñones está limitada, la dosis de paracetamol debe reducirse.

El paracetamol atraviesa la barrera hematoencefálica y también pasa a la leche materna de las mujeres lactantes.

Ibuprofeno.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente tras su ingestión desde el tracto digestivo. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente a los 45 minutos después de la toma, y en el líquido sinovial a las 3 horas tras la administración. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, tanto inalterado como en forma de metabolitos. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas.

Cafeína.

Tras la administración oral, la cafeína se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 20 y 60 minutos después de la ingestión, y el tiempo de semivida es de aproximadamente 4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de diferente intensidad:

• dismenorrea y dolores menstruales;
• cefalea;
• neuralgia;
• mialgia;
• artralgia;
• dolor dental.

Aumento de la temperatura (fiebre en gripe y enfermedades respiratorias comunes).

Como parte del tratamiento complejo del dolor postoperatorio, y para aliviar los síntomas de la artritis reumatoide y la artrosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, ibuprofeno, cafeína o a cualquier otro componente del medicamento; úlcera péptica activa o antecedentes de úlcera (dos o más episodios claros de exacerbación de úlcera péptica o hemorragia); hemorragia gastrointestinal alta o perforación en el historial relacionada con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroides (AINE); pancreatitis aguda, alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades sanguíneas, anemia grave, leucopenia, trombosis, tromboflebitis, estados de excitación excesiva; alteraciones del sueño; hipertensión arterial grave; enfermedades cardiovasculares orgánicas; glaucoma de ángulo cerrado; epilepsia, hipertiroidismo, insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones de la conducción cardíaca, aterosclerosis grave, tendencia al espasmo vascular, enfermedad coronaria, hipertrofia de la próstata, formas graves de diabetes mellitus, reacción alérgica (por ejemplo, asma bronquial, rinitis, angioedema de Quincke) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides, uso del medicamento simultáneamente con antiinflamatorios no esteroides, edad avanzada del paciente.

No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidores de la ciclooxigenasa-2, ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos; está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueadores. Síndrome de Gilbert. Edad del paciente menor de 12 años. Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra paracetamol simultáneamente con metoclopramida y domperidona, puede aumentar la absorción del paracetamol, y con colestiramina, disminuir la absorción.

Con el uso prolongado y continuo de paracetamol, puede intensificarse el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos, aumentando el riesgo de hemorragias.

Los antiinflamatorios no esteroides pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes como la warfarina, y reducir el efecto de los medicamentos que disminuyen la presión arterial o de los diuréticos.

La administración simultánea de otros antiinflamatorios no esteroides puede provocar un aumento de los efectos adversos.

Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.

La administración del medicamento puede provocar un aumento de la concentración de litio en el plasma sanguíneo.

La administración simultánea con metotrexato puede provocar intoxicación.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse conjuntamente con alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración simultánea de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un aumento peligroso de la presión arterial. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos y antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantina, agonistas alfa y beta-adrenérgicos y estimulantes psíquicos.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida aumentan el efecto de la cafeína. La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actúa como antagonista de los anestésicos y de otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, y como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP. La administración simultánea de cafeína con ergotamina mejora la absorción de ergotamina desde el tubo digestivo, y con agentes tirotrópicos aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre.

No debe administrarse en combinación con:

ácido acetilsalicílico, si la dosis de ácido acetilsalicílico (no superior a 75 mg por día) no ha sido prescrita por el médico, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos;

otros antiinflamatorios no esteroides (AINE). Esto puede provocar un aumento en la frecuencia de efectos adversos.

Debe administrarse con precaución el ibuprofeno en combinación con:

medicamentos antihipertensivos (inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II) y diuréticos: los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración simultánea de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de efectos nefrotóxicos de los AINE.

Anticoagulantes. Los antiinflamatorios no esteroides pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glicósidos cardíacos. Puede empeorar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y aumentar el nivel de glicósidos en plasma sanguíneo.

Ciclosporinas. Existen datos sobre una posible interacción entre los medicamentos que probablemente aumente el riesgo de nefrotoxicidad.

Mifepristona. No se deben tomar AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que esto puede reducir el efecto de la mifepristona.

Tacrolimus. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Litio y metotrexato. Existen evidencias de un posible aumento de los niveles de litio y metotrexato en el plasma sanguíneo.

Zidovudina. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Antibióticos quinolónicos. La administración simultánea puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Medicamentos del grupo de las sulfonilureas. Puede producirse un aumento del efecto.

Características de aplicación.

En pacientes con alteración de la función hepática, así como en aquellos que toman paracetamol durante un período prolongado, se recomienda realizar pruebas funcionales hepáticas de forma regular. Si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante, antes de usar Tamipul® se debe consultar con el médico.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con el médico antes de usar el medicamento.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe acudir inmediatamente al médico.

Cuando se usan anticoagulantes orales junto con dosis altas de paracetamol, se recomienda determinar el tiempo de protrombina. Durante el tratamiento, se debe evitar el consumo de alcohol. Los pacientes deben ser advertidos de no tomar simultáneamente otros medicamentos que contengan paracetamol.

La toma de paracetamol puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio del contenido de ácido úrico y glucosa en sangre.

El medicamento debe usarse únicamente bajo prescripción médica en caso de alteración de la función hepática o renal.

En dosis altas (superiores a 6 g por día), el paracetamol es tóxico para el hígado. Sin embargo, el efecto negativo sobre el hígado puede ocurrir incluso con dosis considerablemente menores en caso de consumo de alcohol, uso de inductores de enzimas hepáticos u otras sustancias que ejercen efecto tóxico sobre el hígado.

Se recomienda tener precaución al usar simultáneamente paracetamol con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras fuentes de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como en aquellos que toman la dosis diaria máxima de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la medición de 5-oxoproline en orina.

Se debe iniciar el tratamiento con precaución (tras consulta médica) en pacientes que hayan presentado hipertensión arterial, retención de líquidos y edemas durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso breve de la dosis mínima eficaz necesaria para tratar los síntomas.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg diarios) y durante períodos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no indican que una dosis baja de ibuprofeno (inferior a 1200 mg diarios) aumente el riesgo de infarto de miocardio. En pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares, el tratamiento a largo plazo solo debe ser prescrito por el médico tras un análisis cuidadoso. A los pacientes con factores de riesgo evidentes de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), el tratamiento prolongado con AINE solo debe prescribirse tras una evaluación cuidadosa.

Broncoespasmo puede ocurrir en pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas actuales, o con antecedentes de broncoespasmo.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades sistémicas del tejido conectivo: mayor riesgo de aparición de meningitis aséptica.

Enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas enfermedades pueden empeorar.

Síntomas de aumento de la presión arterial y/o insuficiencia cardíaca: en relación con alteraciones graves de la función hepática, pueden empeorar y/o puede presentarse retención de líquidos.

Efecto sobre los riñones. El uso prolongado de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y desencadenar insuficiencia renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con alteraciones de la función renal, trastornos cardíacos, alteraciones de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Efecto sobre el hígado. Alteración de la función hepática. Las enfermedades hepáticas aumentan el riesgo de daño hepático por paracetamol. El peligro de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedades hepáticas alcohólicas no cirróticas.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres. Existen datos limitados de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina pueden afectar el proceso de ovulación. Sin embargo, este efecto es reversible y cesa tras la finalización del tratamiento. El uso prolongado (dosis de 2400 mg por día y duración del tratamiento superior a 10 días) de ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres que no pueden concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, este medicamento debe suspenderse.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal. Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, que podrían ser fatales, y que ocurren en cualquier momento del tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con dosis mínimas. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de gastrotóxicidad o hemorragia, como corticosteroides orales o anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina). En el tratamiento prolongado, así como en pacientes que requieren el uso concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, se debe considerar la prescripción por parte del médico de una terapia combinada con misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma inusual del tracto gastrointestinal (principalmente hemorragia), especialmente sobre hemorragia gastrointestinal al inicio del tratamiento. En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Piel y tejido subcutáneo. Muy raramente, durante el uso de AINE pueden presentarse formas graves de reacciones cutáneas, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones se observa en las primeras etapas del tratamiento, y en la mayoría de los casos, el inicio de estas reacciones ocurre durante el primer mes de tratamiento.

Se han notificado reacciones cutáneas graves relacionadas con el tratamiento con medicamentos que contienen ibuprofeno. Se debe suspender el uso de Tamipul® y acudir inmediatamente al médico ante la aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas, ampollas u otros signos de alergia, ya que podrían ser los primeros síntomas de una reacción cutánea muy grave (ver sección «Reacciones adversas»).

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes. El medicamento puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se usa por fiebre o para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

El uso prolongado de analgésicos en dosis altas puede provocar cefalea que no puede tratarse aumentando la dosis del medicamento. El uso prolongado y sin control de analgésicos puede provocar daño renal crónico con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

Una cápsula de este medicamento contiene aproximadamente la misma cantidad de cafeína que una taza de café. Al usar Tamipul® se debe limitar la ingesta de medicamentos, alimentos y bebidas que contengan cafeína, ya que una gran cantidad de cafeína puede provocar nerviosismo, irritabilidad, insomnio y, en ocasiones, taquicardia.

Antes de usar el medicamento, se debe consultar con el médico.

Si los síntomas no desaparecen, se debe acudir al médico.

No tomar el medicamento simultáneamente con otros productos que contengan paracetamol, ibuprofeno o cafeína.

El medicamento contiene E 122, que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No usar durante el embarazo o la lactancia.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Si se produce exposición a ibuprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, se debe considerar un monitoreo obstétrico del oligohidramnios.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si durante el tratamiento con este medicamento se presentan reacciones adversas del sistema nervioso, se debe abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para adultos y adolescentes a partir de 16 años: tomar 1-2 cápsulas cada 4-6 horas, según la intensidad del síndrome doloroso y la recomendación médica. La dosis diaria no debe superar las 6 cápsulas. Para niños de 12 a 16 años: 1 cápsula 1-2 veces al día. La cápsula debe tomarse sin masticar, acompañada de suficiente líquido (un vaso de agua). Habitualmente, la duración del tratamiento es de 3-7 días. Si durante este tiempo no se observa mejoría, debe revisarse el tratamiento.

El período máximo de uso en niños sin consulta médica es de 3 días.

El intervalo entre tomas no debe ser inferior a 4 horas.

No exceder la dosis recomendada.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No debe administrarse el medicamento a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Con el uso prolongado de dosis altas, pueden presentarse anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia y leucopenia. Al tomar dosis elevadas, pueden ocurrir trastornos del sistema nervioso central (SNC) (mareo, excitación psicomotora, alteraciones de la orientación y atención, insomnio, temblor, nerviosismo, inquietud), y del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, pueden observarse sudoración excesiva, excitación o depresión del SNC, somnolencia, alteraciones de la conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia y convulsiones.

Síntomas de sobredosis de paracetamol. La hepatotoxicidad es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan tomado más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, prolongación del índice de protrombina. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la ingestión de dosis excesivas. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica, así como hemorragias. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, coma e incluso tener un desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede desarrollarse incluso sin daño renal grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata, incluso si no hay síntomas evidentes. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede aplicarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se logra si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión.

La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período. Si es necesario, al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Síntomas de sobredosis de cafeína. Dosis elevadas de cafeína pueden provocar hiperventilación, extrasístoles, mareo, alteraciones del estado de ánimo, dolor epigástrico, vómitos, diuresis, taquicardia o arritmia cardíaca, estimulación del sistema nervioso central (insomnio, inquietud, excitación, ansiedad, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, cefalea, temblor, convulsiones, nerviosismo e irritabilidad). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar asociados con el daño hepático provocado por el paracetamol.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Sin embargo, medidas de soporte, como el uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos, pueden aliviar los efectos cardiotoxícicos.

Síntomas de intoxicación por ibuprofeno. En la mayoría de los pacientes que participaron en estudios clínicos, la ingestión de grandes cantidades de antiinflamatorios no esteroideos provocó únicamente náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o, muy raramente, diarrea. También puede presentarse acúfenos, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden aparecer lesiones tóxicas del sistema nervioso central, como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes presentan convulsiones. En intoxicaciones graves puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina puede estar elevado, posiblemente debido al efecto sobre los factores de coagulación sanguínea. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático. En pacientes con asma bronquial, puede producirse una exacerbación de la enfermedad. La administración a niños de más de 400 mg/kg puede provocar síntomas de intoxicación. En adultos, el efecto de la dosis es menos pronunciado. El período de semivida en caso de sobredosis es de 1,5-3 horas.

El tratamiento puede ser sintomático y de apoyo, e incluir la limpieza de las vías respiratorias y la observación de los signos cardíacos y de las funciones vitales hasta la normalización del estado. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial, deben utilizarse medicamentos broncolíticos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican según la terminología MedDRA.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad en forma de urticaria y prurito; reacciones graves de hipersensibilidad con manifestaciones tales como edema de cara, lengua y laringe, dificultad respiratoria, taquicardia, arritmia, disminución o aumento de la presión arterial, anafilaxia, angioedema de Quincke, síndrome hepatorenal, empeoramiento del asma bronquial y broncoespasmo.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, irritabilidad, nerviosismo, depresión, somnolencia, insomnio, ansiedad, excitación psicomotora, inestabilidad emocional, convulsiones, paréstesias, meningitis aséptica; algunos de cuyos síntomas (rigidez de los músculos nucales, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) pueden presentarse en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes, tales como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conjuntivo.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trastornos en la formación sanguínea, agranulocitosis, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), disminución del hematocrito y del nivel de hemoglobina, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, dificultad respiratoria, dolor en el pecho), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. Los primeros signos son: fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en la cavidad oral, síntomas similares a los de la gripe, extrema debilidad, hemorragias inexplicables y moretones.

Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, pirosis, estomatitis ulcerosa, dispepsia y náuseas, diarrea, flatulencia, estreñimiento y vómitos, pancreatitis, duodenitis, esofagitis, gastritis, úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en algunos casos pueden conducir a consecuencias fatales, especialmente en personas de edad avanzada; empeoramiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

Del sistema urinario: insuficiencia renal aguda; cólico renal; papilonecrosis, especialmente con uso prolongado, asociada con aumento de la urea en suero y edema; cistitis; hematuria; nefritis intersticial; síndrome nefrótico; oliguria; poliuria; necrosis tubular; glomerulonefritis; piuria aséptica.

De los órganos sensoriales: alteraciones auditivas, pérdida de audición, zumbidos o ruidos en los oídos, visión borrosa, alteración en la percepción del color, ambliopía tóxica.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Del corazón: insuficiencia cardíaca, edema.

Del sistema vascular: trombosis arterial (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Del sistema endocrino y alteraciones metabólicas: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico; disminución del apetito; sequedad de las mucosas de los ojos y de la cavidad bucal; rinitis.

Del hígado: alteraciones hepáticas, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), insuficiencia hepática; con tratamiento prolongado pueden aparecer hepatitis y ictericia.

De la piel y tejidos subcutáneos: reacciones alérgicas cutáneas, erupciones, púrpura, descamación de la piel, picazón, alopecia, fotosensibilización; angioedema; formas graves de reacciones cutáneas como eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica y erupción roja, escamosa, ampliamente extendida, con pápulas bajo la piel y ampollas, localizadas principalmente en los pliegues cutáneos, tronco y extremidades superiores, acompañadas de fiebre al inicio del tratamiento (erupción pustulosa exantemática aguda generalizada). Si aparecen estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el uso de Tamiplu® y debe consultarse de inmediato con un médico.

Alteraciones generales: malestar y fatiga.

Estudios de laboratorio: disminución del nivel de hemoglobina.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como:

Trastornos psíquicos: cefalea, mareo, mayor excitabilidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia, inquietud, insomnio debido a la estimulación del sistema nervioso central;

Del tracto gastrointestinal: náuseas provocadas por la irritación del tracto gastrointestinal.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Helsstrasse 1, Tittmoning, Baviera, 84529, Alemania.