Piklon

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU PIKLON (PIKLON)

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera zolpidenu 7,5 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, sód skrobioglikolan sodu (typ A), wodorofosforan wapnia, stearyna magnezu;

otoczka: mieszanka do powłoki filmowej Opadry II White (hydroksypropylometyloceluloza, laktoza jednowodna, polietylenoglikol, dwutlenek tytanu (E 171), triacetyna).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchni dwuwypukłej, z rowkiem, pokryte powłoką filmową białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki nasenne i środki uspokajające. Kod ATC N05C F01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Zopiklon należy do grupy cyklopirolonów i jest pokrewny do farmaceutycznej klasy benzodiazepin. Działania farmakodynamiczne zopiklonu są jakościowo podobne do efektów innych związków tej klasy: środek miorelaksacyjny, anksjolityczny, uspokajający i nasenny, lek przeciwdrgawkowy, amnestyczny (powodujący zaburzenia pamięci).

Te efekty wynikają z jego działania jako specyficznego agonisty receptorów należących do makrocząsteczkowego kompleksu receptorowego GABA-omega w ośrodkowym układzie nerwowym (zwanych BZ1 i BZ2, które modulują otwieranie kanałów dla jonów chlorkowych).

U ludzi stwierdzono, że zopiklon wydłuża czas snu, poprawia jego jakość oraz zmniejsza częstotliwość nocnych i wczesnych przebudzeń.

Ten wpływ wynika z charakterystycznych cech elektroencefalografi cznych, które różnią się od tych, które są typowe dla działania benzodiazepin. Badania polisomnograficzne wykazały, że zopiklon skraca czas trwania fazy I snu, wydłuża czas trwania fazy II snu, utrzymuje lub wydłuża fazy snu głębokiego (III i IV) oraz utrzymuje fazę snu paradoksyjnego, czyli fazę „szybkich ruchów oczu” (SRO).

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Zopiklon jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 1,5–2 godzinach i wynoszą odpowiednio 30, 60 oraz 115 ng/ml po podaniu dawek 3,75 mg, 7,5 mg oraz 15 mg. Biodostępność wynosi około 80%.

Na wchłanianie nie wpływa moment przyjęcia leku, wielokrotne dawkowanie ani płeć pacjenta.

Rozkład. Zopiklon bardzo szybko rozkłada się z krwiobiegu. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie (około 45%); wiązanie jest nienasycone. Ryzyko interakcji lekowych wynikających z wypierania z miejsc wiązania z białkami jest bardzo niskie.

Spadek stężenia w osoczu w przedziale dawek od 3,75 mg do 15 mg nie zależy od dawki. Okres półtrwania wynosi około 5 godzin.

Benzodiazepiny i związki z nimi pokrewne przenikają przez barierę krew-mózg, łożysko i wydzielają się w mleku matki. W czasie karmienia piersią profile farmakokinetyczne zopiklonu w mleku i osoczu matki są podobne. Szacowany procent dawki spożywanej przez noworodka nie przekracza 0,2% dawki przyjmowanej przez matkę w ciągu 24 godzin.

Metabolizm. W wątrobie zachodzi intensywny metabolizm zopiklonu. Dwa główne metabolity to N-tlenek (farmakologicznie aktywny u zwierząt) oraz pochodna N-demetylowa (farmakologicznie nieaktywna u zwierząt). Widoczne okresy półtrwania, określone w badaniach wydalania z moczem, wynoszą odpowiednio około 4,5 i 7,5 godziny. Jest to zgodne z faktem, że po wielokrotnym podawaniu (15 mg) przez 14 dni nie obserwuje się istotnej ich akumulacji. W badaniach nie zaobserwowano zwiększenia aktywności enzymatycznej u zwierząt, nawet po podawaniu wysokich dawek.

Wydalanie. Niskie wartości klirensu nerkowego niezmienionego zopiklonu (średnio 8,4 ml/min) w porównaniu do klirensu osocza (232 ml/min) wskazują, że zopiklon jest wydalany z organizmu głównie w formie metabolitów. Oколо 80% substancji wydala się z moczem w postaci wolnych metabolitów (N-tlenek i pochodna N-demetylowa), a około 16% – z kałem.

Grupy pacjentów o szczególnym ryzyku.

Pacjenci w wieku podeszłym: pomimo że metabolizm wątrobowy jest nieco obniżony, a średni okres półtrwania wynosi 7 godzin, w licznych badaniach nie stwierdzono akumulacji zopiklonu w osoczu po wielokrotnym podawaniu.

Pacjenci z niewydolnością nerek: przy długotrwałym stosowaniu leku nie obserwowano akumulacji zopiklonu ani jego metabolitów. Zopiklon przenika przez błony dializacyjne. W leczeniu przedawkowania hemodializa nie jest skuteczna, ponieważ zopiklon ma duży objętość rozkładu.

Pacjenci z marskością wątroby: klirens osocza zopiklonu jest istotnie obniżony z powodu spowolnionego demetylowania, dlatego u tych pacjentów konieczna jest korekta dawkowania.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Ciężkie zaburzenia snu u dorosłych: bezsenność sytuacyjna i tymczasowa.

Przeciwwskazania.

Lekarstwo nigdy nie powinno być stosowane u pacjentów z:

• nadwrażliwością na zolpidem lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku;
• ciężką niewydolnością oddechową;
• zespołem bezdechu podczas snu;
• ciężką, ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby (z powodu ryzyka wystąpienia encefalopatii);
• miastenią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Sedatywy.

Należy wziąć pod uwagę, że wiele leków lub substancji może powodować addytywne efekty depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) oraz zmniejszać koncentrację uwagi u pacjenta. Zaburzenia zdolności koncentracji mogą stanowić niebezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami mechanicznymi. Do takich substancji należą pochodne morfiny (lek przeciwbólowy, leki przeciwkaszelne oraz leki stosowane w leczeniu zastępczym uzależnienia od narkotyków), neuroleptyki, barbiturany, benzodiazepiny, niebenzodiazepinowe leki przeciwlękowe (takie jak meprobamatan), leki nasenne, uspokajające antydepresanty (amitryptyna, doksepin, mianseryna, mirtazapina, trimipramina), uspokajające antyhistaminowe H1, leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu centralnym, baklofen i talidomid.

Leki nasenne.

Obecnie jako leki nasenne stosuje się benzodiazepiny i ich pochodne (zolpidem, zopiklon) lub leki antyhistaminowe H1. Oprócz nasilenia efektu uspokajającego, przy jednoczesnym stosowaniu z innymi depresantami OUN lub przy spożyciu alkoholu należy uwzględnić możliwość potencjacji efektu hamowania funkcji oddechowej przez benzodiazepiny, gdy są one stosowane razem z substancjami morfinopodobnymi, innymi benzodiazepinami lub fenylobutyrazolem, szczególnie u pacjentów w wieku podeszłym.

Niepożądane kombinacje.

Alkohol (jako napój lub składnik pomocniczy) potencjuje efekt uspokajający benzodiazepin i substancji pokrewnych. Z powodu obniżenia koncentracji uwagi prowadzenie pojazdów i praca z innymi urządzeniami mechanicznymi może być niebezpieczna.

Pacjenci powinni unikać spożywania napojów alkoholowych lub przyjmowania leków zawierających alkohol.

Natrium (oksobutyran sodu). Wzmożone hamowanie ośrodkowego układu nerwowego. Zaburzenia zdolności koncentracji mogą stanowić niebezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami mechanicznymi.

Kombinacje wymagające zachowania środków ostrożności.

Ryfampicyna. Obniżenie stężenia w osoczu i zmniejszenie skuteczności zopiklonu w wyniku nasilenia jego metabolizmu w wątrobie, dlatego jednoczesne stosowanie zopiklonu i ryfampicyny wymaga starannego monitorowania klinicznego. W razie potrzeby może być przepisany inny lek nasenny.

Barbiturany. Zwiększony ryzyko hamowania funkcji oddechowej, które może być śmiertelne w przypadku przedawkowania.

Pochodne morfiny. Zwiększony ryzyko hamowania funkcji oddechowej, które może być śmiertelne w przypadku przedawkowania.

Inne leki nasenne. Wzmożone hamowanie ośrodkowego układu nerwowego.

Inne środki uspokajające. Wzmożone hamowanie ośrodkowego układu nerwowego.

Kombinacje, wobec których istnieją ostrzeżenia

Inne środki hamujące aktywność ośrodkowego układu nerwowego: pochodne morfiny (lek przeciwbólowy, leki przeciwkaszelne oraz leki stosowane w leczeniu zastępczym uzależnienia od narkotyków, z wyjątkiem buprenorfiny), neuroleptyki, barbiturany, leki przeciwlękowe, inne leki nasenne, uspokajające antydepresanty, przeciwpadaczkowe leki, środki znieczyszające, uspokajające leki antyhistaminowe H1, leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu centralnym, baklofen, talidomid, pizotyfen. Wzmożone hamowanie aktywności OUN. Z powodu obniżenia koncentracji uwagi prowadzenie pojazdów i praca z innymi urządzeniami mechanicznymi może być niebezpieczna. Ponadto, przy jednoczesnym stosowaniu zopiklonu z pochodnymi morfiny (lek przeciwbólowy, leki przeciwkaszelne oraz leki stosowane w leczeniu zastępczym uzależnienia od narkotyków) oraz barbituranami zwiększa się ryzyko hamowania oddychania, które w przypadku przedawkowania może być śmiertelne.

Narkotyczne leki przeciwbólowe nasilają euforię, co może prowadzić do zwiększenia uzależnienia psychicznego.

Zopiklon jest metabolizowany za pomocą cytochromu P450 (izoform CYP 3A4), dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami CYP3A4 stężenia zopiklonu w osoczu mogą wzrosnąć, a przy jednoczesnym stosowaniu z induktorami CYP3A4 stężenia zopiklonu w osoczu mogą się obniżyć.

Buprenorfina. Przy stosowaniu buprenorfiny jako terapii zastępczej w leczeniu uzależnienia od narkotyków zwiększa się ryzyko hamowania oddychania, które potencjalnie może być śmiertelne. Należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści przy stosowaniu tej kombinacji. Pacjentów należy uprzedzić o konieczności ścisłego przestrzegania dawek przepisanych przez lekarza.

Opioidy. Jednoczesne stosowanie benzodiazepin lub środków podobnych do benzodiazepin, w tym zopiklonu, oraz opioidów zwiększa ryzyko sedacji, hamowania oddychania, śpiączki i śmierci. Dawkowanie i czas trwania jednoczesnego stosowania benzodiazepin i opioidów należy ograniczyć (patrz sekcja „Szczególne wskazówki i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Klozapina. Zwiększony ryzyko wystąpienia kolapsu z zatrzymaniem oddychania i/lub zatrzymaniem serca.

Klaritromycyna, erytromycyna, telitromycyna. Niewielkie nasilenie efektów uspokajających zopiklonu.

Ketonazol, itrakonazol, worykonazol. Niewielkie nasilenie efektów uspokajających zopiklonu.

Nelfinawir, inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem. Niewielkie nasilenie efektów uspokajających zopiklonu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ostrzeżenie. Lek ten zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi, uwarunkowanymi genetycznie schorzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy lub zespół niewłaściwego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Lek ten może być przepisywany pacjentom z celiakią.

Oswajanie się z lekiem. Podczas stosowania benzodiazepin lub substancji im pokrewnych przez kilka tygodni ich działanie uspokajające i nasenne może stopniowo słabnąć, mimo że dawka pozostaje bez zmian.

U pacjentów, u których leczenie lekiem Piklon nie przekraczało 4 tygodni, nie obserwowano wyraźnego oswajania się z lekiem.

Uzależnienie od leku. Leczenie benzodiazepinami i substancjami im pokrewnymi, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do uzależnienia fizycznego i psychicznego.

Rozwojowi uzależnienia sprzyjają następujące czynniki: długość trwania leczenia, dawka, wcześniejsze uzależnienie od leków lub innych substancji, w tym alkoholu, oraz lękowość.

Uzależnienie może rozwijać się podczas stosowania dawek terapeutycznych u pacjentów bez specyficznych czynników ryzyka.

W wyjątkowych przypadkach obserwowano uzależnienie od zopiklonu przy stosowaniu dawek terapeutycznych.

Po zakończeniu leczenia uzależnienie może prowadzić do wystąpienia objawów odstawienia.

Niektóre z tych objawów występują często: bezsenność, ból głowy, nadmierne pobudzenie lękowe, mięśniowe bóle, napięcie mięśni i drażliwość.

Inne objawy występują rzadziej: pobudzenie lub nawet dezorientacja, parestezje kończyn, zwiększona wrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny, depersonalizacja, derealizacja, halucynacje i drgawki.

Objawy odstawienia obejmują również drżenie, uczucie kołatania serca, tachykardię, delirium, koszmary nocne, podrażnienie, hiperakuzję, mrowienie i drętwienie kończyn.

Objawy odstawienia mogą rozwijać się kilka dni po zakończeniu leczenia. Przy stosowaniu benzodiazepin o krótkim czasie działania, szczególnie w wysokich dawkach, objawy odstawienia mogą wystąpić nawet między kolejnymi dawkami.

Ryzyko uzależnienia wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania kilku benzodiazepin w leczeniu zaburzeń lękowych lub zaburzeń snu.

Znane są pojedyncze przypadki nadużywania leku.

Bezsenność odbiciowa. Ten przemijający efekt odbiciowy może objawiać się nasileniem bezsenności, która była pierwotnym powodem przepisania leczenia benzodiazepinami lub substancjami im pokrewnymi.

Zaburzenia psychomotoryczne. Jak wszystkie inne środki uspokajające/śpiące, zopiklon hamuje ośrodkowy układ nerwowy. Kilka godzin po przyjęciu leku mogą wystąpić zaburzenia psychomotoryczne.

Ryzyko zaburzeń psychomotorycznych, w tym utraty zdolności do prowadzenia pojazdów, wzrasta w następujących sytuacjach:

• stosowanie tego leku mniej niż 12 godzin przed wykonywaniem pracy wymagającej skupienia uwagi (patrz sekcja „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn”);
• stosowanie dawki wyższej niż zalecana;
• jednoczesne stosowanie z innymi środkami hamującymi funkcję ośrodkowego układu nerwowego, alkoholem, substancjami zabronionymi lub innymi lekami zwiększającymi stężenie zopiklonu we krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjentom należy zalecić unikania niebezpiecznych czynności wymagających pełnej koncentracji uwagi lub koordynacji ruchowej, takich jak praca z maszynami lub prowadzenie pojazdów, po przyjęciu zopiklonu, szczególnie w ciągu 12 godzin po przyjęciu tego leku.

Amnezja i zaburzona funkcja psychomotoryczna. W ciągu kilku godzin po przyjęciu tabletki mogą wystąpić amnezja anterogradna i zaburzenia funkcji psychomotorycznej. Aby zmniejszyć ryzyko ich wystąpienia, pacjent powinien przyjmować tabletkę bezpośrednio przed snem, czyli już w łóżku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), i upewnić się, że warunki są jak najbardziej sprzyjające dla kilku godzin nieprzerwanego snu (7–8 godzin).

Zaburzenia zachowania. U niektórych pacjentów benzodiazepiny i substancje im pokrewne mogą powodować zespół zmiany świadomości (w różnym stopniu) z zaburzeniami pamięci i zachowania.

Mogą rozwijać się następujące objawy:

• nasilenie bezsenności, koszmary nocne, pobudzenie, nerwowość;
• majaczenia, halucynacje, stan oniroidny, dezorientacja, objawy przypominające psychotyczne;
• hamowanie psychiczne, łatwość pobudzenia;
• euforia, drażliwość;
• amnezja anterogradna;
• sugestywność (podatność na sugestię).

Objawy te mogą towarzyszyć zaburzeniom potencjalnie szkodliwym dla pacjenta lub innych osób:

• nietypowe zachowanie;
• autoagresja lub agresja wobec innych osób, szczególnie gdy członkowie rodziny lub przyjaciele próbują przeszkodzić pacjentowi w robieniu tego, czego pragnie;
• zachowanie automatyczne z późniejszą amnezją.

Wystąpienie tych objawów wymaga przerwania leczenia.

Zmiany psychiczne zachowania częściej występują u pacjentów z agresywnym zachowaniem i nietypowymi reakcjami na środki uspokajające, benzodiazepiny, spożycie alkoholu i obejmują również depersonalizację, niepokój, gniew.

Lek wpływa na funkcje poznawcze, a mianowicie na funkcje umysłowe i koncentrację uwagi. Ryzyko wystąpienia tych powikłań jest większe u pacjentów z zaburzeniami mózgowymi.

Niektórzy pacjenci mogą odczuwać niepokój i lęk w ciągu dnia.

Somnambulizm i związane z nim zachowania. U pacjentów leczonych zopiklonem obserwowano epizody zaburzeń zachowania (gdy pacjent przyjął lek nasenny-uspokajający i nie obudził się w pełni), takie jak prowadzenie pojazdu we śnie, przygotowywanie i jedzenie posiłków, rozmowy telefoniczne, czyli działania, których nie pamiętają. Choć zaburzenia zachowania związane z somnambulizmem mogą występować przy monoterapii zopiklonem w dawkach terapeutycznych, jednoczesne spożycie alkoholu i przyjmowanie innych środków hamujących ośrodkowy układ nerwowy zwiększa ryzyko wystąpienia takiego zachowania, podobnie jak stosowanie zopiklonu w dawkach przekraczających maksymalną zalecaną dawkę.

Pacjentom, u których wystąpiły zaburzenia zachowania związane z somnambulizmem, zaleca się przerwanie przyjmowania zopiklonu, ponieważ może to być niebezpieczne zarówno dla samych chorych, jak i dla osób otaczających (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Działania niepożądane”).

Ryzyko przy jednoczesnym stosowaniu opioidów. Jednoczesne stosowanie opioidów z benzodiazepinami lub lekami podobnymi do benzodiazepin, w tym zopiklonem, może prowadzić do osłabienia, depresji oddechowej, śpiączki i śmierci.

Opioidy i leki podobne do benzodiazepin powinny być przepisywane wspólnie tylko pacjentom, u których inne metody leczenia nie okazały się skuteczne.

Jeśli jednoczesne stosowanie zopiklonu i opioidów uznaje się za konieczne, należy:

• przepisać najniższe skuteczne dawki leku;
• ustalić jak najkrótszy możliwy czas stosowania tej terapii;
• dokładnie monitorować stan pacjenta, w szczególności pod kątem pierwszych objawów depresji oddechowej i osłabienia.

Ryzyko kumulacji leku. Benzodiazepiny i substancje im pokrewne (tak jak każdy inny lek) pozostają w organizmie przez czas równy około 5 okresom półtrwania (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

U pacjentów w podeszłym wieku i u chorych z zaburzeniami funkcji wątroby okres półtrwania może być znacznie dłuższy.

Po wielokrotnym stosowaniu dawek zopiklon lub jego metabolity osiągają stan równowagi znacznie później i na wyższym poziomie.

Skuteczność i bezpieczeństwo leku można ocenić dopiero po osiągnięciu stanu równowagi.

Może być konieczna korekta dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

U pacjentów z niewydolnością nerek nie obserwowano kumulacji zopiklonu (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci w podeszłym wieku. Należy zachować ostrożność przy leczeniu benzodiazepinami lub lekami im pokrewnymi pacjentów w podeszłym wieku ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń zachowania oraz ryzyko rozwoju działania uspokajającego i/lub miorelaksacyjnego, które może prowadzić do upadków, często mających poważne konsekwencje dla tej grupy pacjentów.

Środki ostrożności przy stosowaniu. Zaleca się szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z wywiadem alkoholizmu lub innych rodzajów uzależnień od leków lub innych substancji (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Przed przepisaniem środka nasennego we wszystkich przypadkach bezsenności konieczne jest przeprowadzenie kompleksowej oceny i wyeliminowanie przyczyn jej występowania.

Bezsenność może być objawem zaburzenia fizycznego lub psychicznego. Jeśli bezsenność utrzymuje się lub nasila po krótkim okresie leczenia, należy ponownie ocenić diagnozę kliniczną.

Czas trwania leczenia. Czas trwania leczenia pacjenta powinien być ściśle ustalony w zależności od wskazań i rodzaju występującej bezsenności (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Depresja – ciężki epizod depresyjny. Ponieważ bezsenność może być objawem depresji, depresję należy leczyć. Jeśli bezsenność utrzymuje się, należy ponownie ocenić diagnozę kliniczną.

Pacjentom z ciężkim epizodem depresyjnym benzodiazepin i leków im pokrewnych nie należy przepisywać jako monoterapii, ponieważ nie leczą one depresji, która będzie się dalej rozwijać, zwiększając ryzyko samobójstwa. Aby zminimalizować ryzyko celowego przedawkowania, pacjenci tacy powinni mieć dostęp do najmniejszej możliwej liczby tabletek zopiklonu.

Stopniowe zmniejszanie dawki. Pacjentom należy dokładnie wyjaśnić, jak stopniowo przerwać leczenie.

Oprócz konieczności stopniowego zmniejszania dawki, pacjentów należy również uprzedzić o ryzyku wystąpienia bezsenności odbiciowej, aby zminimalizować rozwój jakichkolwiek bezsenności, które mogą wystąpić z powodu objawów związanych z odstawieniem leku, nawet stopniowym.

Pacjentów należy poinformować o możliwym dyskomforcie podczas okresu stopniowego odstawiania leku.

Niewydolność oddechowa. Przepisując benzodiazepiny i leki im pokrewne pacjentom z niewydolnością oddechową, należy pamiętać o ich działaniu hamującym na ośrodek oddechowy (szczególnie dlatego, że lęk i niepokój mogą być objawami ostrzegawczymi dekompenzacji oddechowej, która wymaga przekazania pacjenta do oddziału intensywnej terapii) (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci w podeszłym wieku z niewydolnością nerek. Chociaż po długotrwałym stosowaniu nie stwierdzono kumulacji zopiklonu, tej grupie pacjentów zaleca się przepisanie połowy standardowej zalecanej dawki jako środek ostrożności (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z depresją.

Nie zaleca się przepisywania leku pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby i encefalopatią.

Nie zaleca się przepisywania leku na wczesnym etapie leczenia psychóz.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

W badaniach kohortowych, w których zebrano znaczną ilość danych, nie stwierdzono dowodów na to, że stosowanie benzodiazepin w pierwszym trymestrze ciąży prowadzi do wad rozwojowych u dziecka. Jednak w niektórych epidemiologicznych badaniach typu „przypadek-kontrola” obserwowano zwiększoną częstość występowania wady wrodzonej w postaci rozszczepu wargi i podniebienia na tle stosowania benzodiazepin. Częstość występowania rozszczepu wargi i podniebienia wynosiła mniej niż 2 przypadki na 1000 noworodków, którzy byli narażeni na działanie benzodiazepin w okresie życia płodowego, w porównaniu z oczekiwaną częstością 1 przypadek na 1000 w populacji ogólnej.

Opisano osłabienie ruchów płodu i zmiany częstości rytmu serca płodu przy stosowaniu wysokich dawek benzodiazepin w II i/lub III trymestrze ciąży. Stosowanie benzodiazepin na końcu ciąży, nawet w niskich dawkach, może powodować objawy działania leku na noworodka, takie jak hipotonia osiowa i trudności z ssaniem, prowadzące do niewłaściwego przyrostu masy ciała. Choć te objawy są odwracalne, mogą utrzymywać się przez 1–3 tygodnie, w zależności od okresu półtrwania przepisanej benzodiazepiny. Przy stosowaniu wysokich dawek leku u noworodka mogą wystąpić depresja oddechowa lub apneę oraz hipotermia. Ponadto u noworodka może rozwijać się zespół odstawienia, nawet jeśli nie występują u niego objawy działania leku. Charakterystycznymi objawami tego stanu są m.in. nadmierne pobudzenie, pobudzenie psychomotoryczne i drżenie u noworodka, które pojawiają się pewien czas po porodzie. Czas pojawienia się tych objawów zależy od okresu półtrwania leku i może być znaczny w przypadku długiego okresu półtrwania.

Ze względu na te dane, jako środek ostrożności, nie zaleca się stosowania zopiklonu w czasie ciąży, niezależnie od trymestru.

Kobiety w wieku rozrodczym, które otrzymują leczenie zopiklonem, powinny zostać poinstruowane o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli planują zajść w ciążę lub jeśli będą w wczesnym okresie ciąży, aby można było ponownie ocenić potrzebę leczenia.

Jeśli w czasie ciąży leczenie zopiklonem będzie absolutnie konieczne, tuż przed terminem porodu należy unikać przepisywania wysokich dawek i wziąć pod uwagę opisane powyżej efekty podczas obserwacji stanu noworodka.

Okres karmienia piersią.

W okresie karmienia piersią nie zaleca się stosowania zopiklonu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Zopiklon może wywierać wyraźny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi maszynami.

Pacjentów prowadzących pojazdy i pracujących z innymi maszynami należy uprzedzić, że, podobnie jak przy stosowaniu innych środków nasennych, możliwe jest wystąpienie senności, spowolnienia reakcji, zawrotów głowy, osłabienia, nieostrości wzroku lub podwójnego widzenia oraz zmniejszenia koncentracji uwagi, wraz z zaburzeniami zdolności prowadzenia pojazdów, szczególnie w pierwszych 12 godzinach po przyjęciu zopiklonu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Aby zminimalizować to ryzyko, zaleca się zachowanie co najmniej 12-godzinnego odstępu między przyjęciem zopiklonu a prowadzeniem pojazdów, pracą z innymi maszynami lub pracą na wysokości.

Zaburzenia zdolności prowadzenia pojazdów i takie zmiany zachowania, jak zasypianie za kierownicą, mogą występować przy monoterapii zopiklonem w dawkach terapeutycznych.

Ponadto, te efekty są nasilane przez jednoczesne spożycie alkoholu lub stosowanie innych środków depresyjnych ośrodkowego układu nerwowego (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Pacjentów należy uprzedzić o konieczności nie spożywania alkoholu ani innych substancji psychoaktywnych podczas leczenia zopiklonem.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Dawkowanie. Leczenie należy zawsze rozpoczynać od najniższej dawki skutecznej, nie wolno przekraczać dawki maksymalnej.

Lek należy przyjmować w pozycji leżącej bezpośrednio przed snem i nie wolno powtarzać jego przyjmowania w nocy!

Dawkę 3,75 mg przewidziano specjalnie dla osób starszych powyżej 65. roku życia oraz dla osób z grup szczególnego ryzyka.

Dawki zwykle:

• dorośli do 65. roku życia: 7,5 mg na dobę;
• pacjenci powyżej 65. roku życia: 3,75 mg na dobę; dawkę 7,5 mg można stosować tylko w wyjątkowych przypadkach;
• pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby lub z przewlekłą niewydolnością płuc: zalecana dawka to 3,75 mg na dobę (patrz sekcja „Farmakokinetyka”);
• pacjenci z niewydolnością nerek: leczenie należy rozpoczynać od dawki 3,75 mg na dobę (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

W każdym przypadku dobowe dawki leku Piklon nie powinny przekraczać 7,5 mg.

Czas trwania leczenia. Leczenie powinno być jak najkrótsze. Czas trwania cyklu leczenia nie powinien przekraczać 4 tygodni, włącznie z okresem stopniowego odstawiania leku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Pacjentom zaleca się przyjmowanie leku przez:

• 2–5 dni w przypadku bezsenności sytuacyjnej (np. podczas podróży);
• 2–3 tygodnie w przypadku bezsenności tymczasowej (np. spowodowanej poważnym wydarzeniem).

Czasem może wystąpić konieczność przedłużenia zalecanego okresu leczenia. W takiej sytuacji należy ponownie dokładnie ocenić stan pacjenta.

Dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania zolpidemu u dzieci i nastolatków (do 18. roku życia). Z tego powodu zolpidem nie jest zalecany do stosowania u tych grup pacjentów.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może zagrażać życiu, szczególnie w przypadku jednoczesnego przedawkowania kilku depresyjnych środków na ośrodkowy układ nerwowy (w tym alkoholu).

Objawy. Przyjmowanie dużej ilości zolpidemu prowadzi do przedawkowania, które objawia się głównie depresją ośrodkowego układu nerwowego, powodując stan od senności po śpiączkę, w zależności od przyjętej dawki. Lekkie przedawkowanie objawia się objawami dezorientacji lub osłabienia.

W bardziej poważnych przypadkach obserwowano ataksję, hipotonię mięśniową, hipotensję tętniczą, methemoglobinemię, depresję oddychania, czasem – skutki śmiertelne. Innymi czynnikami ryzyka, które mogą nasilać objawy przedawkowania, są współistniejące choroby.

Leczenie. Jeżeli przedawkowanie doustne miało miejsce mniej niż godzinę wcześniej i chory jest przytomny, można wywołać wymioty; w innych przypadkach należy przeprowadzić przemywanie żołądka z ochroną dróg oddechowych. Następnie może być pomocne podanie węgla aktywowanego w celu zmniejszenia absorpcji leku.

Zaleca się dokładne monitorowanie czynności serca i układu oddechowego w warunkach specjalistycznego oddziału.

W leczeniu przedawkowania hemodializa nie jest wskazana, ponieważ zolpidem charakteryzuje się dużą objętością rozproszenia.

W diagnostyce i/lub leczeniu przypadkowego lub celowego przedawkowania benzodiazepin może być pomocne podanie dożylnie flumazenilu.

Flumazenil wykazuje działanie przeciwne do działania benzodiazepin, dlatego może wywołać wystąpienie zaburzeń neurologicznych (podniecenie, niepokój, drgawki i niestabilność emocjonalna), szczególnie u chorych na padaczkę.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne zostały sklasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); nieczęsto (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Efekty uboczne zależą od dawki oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Ze strony psychiki: nieczęsto – pobudzenie, koszmary nocne; rzadko – zaburzenia świadomości, zmiany libido, drażliwość, agresywność, objawy agresji, halucynacje; częstość nieznana – zaburzenia zachowania, urojenia, napady wściekłości, nerwowość, somnambulizm (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), uzależnienie fizyczne i psychiczne od leku, nawet w dawkach terapeutycznych, z zespołem odstawiennym lub objawami „odskokowymi” po odstawieniu leku (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), dezorientacja, bezsenność, napięcie.

W trakcie leczenia benzodiazepinami i ich pochodnymi mogą występować objawy przypominające psychozę, zachowanie niestosowne oraz inne zaburzenia zachowania. W rzadkich przypadkach mogą one mieć ciężki przebieg.

Pacjenci w podeszłym wieku oraz dzieci są bardziej narażeni na wystąpienie tych objawów.

Depresja. W czasie leczenia benzodiazepinami i ich pochodnymi utajona depresja może przejść w formę ujawnioną.

Ze strony układu nerwowego: często – spowolnienie reakcji lub nawet senność (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku), dysgezja; nieczęsto – uczucie zawrotów głowy, ból głowy; rzadko – amnezja anterogradna, która może wystąpić po podaniu dawek terapeutycznych (ryzyko rośnie proporcjonalnie do dawki); częstość nieznana – ataksja, parestezje, zaburzenia poznawcze, takie jak zaburzenia pamięci, uwagi i mowy.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i przestrzeni międzyłojowej: rzadko – duszność; częstość nieznana – depresja funkcji oddechowej.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka skórna, świąd, pokrzywka.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej: częstość nieznana – hipotonia mięśniowa.

Zaburzenia ogólne: nieczęsto – osłabienie (astenia).

Ze strony układu odpornościowego: bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne.

Ze strony narządu wzroku: częstość nieznana – podwójne widzenie (diplopie).

Ze strony przewodu pokarmowego: często – suchość w ustach; nieczęsto – nudności; częstość nieznana – dyspepsja, wymioty.

Zaburzenia hepatobilinarne: bardzo rzadko – podwyższenie stężenia aminotransferaz i/lub fosfatazy alkalicznej we krwi, co w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do objawów klinicznych zaburzeń funkcji wątroby.

Urazy, zatrucia i powikłania proceduralne: rzadko – upadki (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po zatwierdzeniu leku przez organy dozwolne jest ważnym postępowaniem. Pozwala to na monitorowanie stosunku „korzyść/ryzyko” w trakcie stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane efekty uboczne poprzez krajowy system farmakologii.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „KIJEWSKA FABRYKA WITAMIN”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopiylowska, 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua