Piklon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIKLON (PIKLON)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene 7,5 mg de zopiclona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, carboximetilalmidón sódico (tipo A), fosfato cálcico hidratado, estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry II White (hipromelosa, lactosa monohidrato, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), triacetina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, con una línea de división, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos hipnóticos y sedantes. Código ATC N05CF01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El zopiclona pertenece al grupo de las ciclopirrolonas y está relacionado con la clase farmacéutica de las benzodiazepinas. Los efectos farmacodinámicos de la zopiclona son cualitativamente similares a los de otros compuestos de esta clase: agente miorelajante, ansiolítico, sedante, hipnótico y anticonvulsivante, así como amnésico (causa alteraciones de la memoria).

Estos efectos se deben a su acción como agonista específico de receptores pertenecientes al complejo receptorial macromolecular GABA-omega en el sistema nervioso central (denominados BZ1 y BZ2), que modulan la apertura de canales para iones cloruro.

Se ha demostrado que en humanos la zopiclona prolonga la duración del sueño, mejora su calidad y disminuye la frecuencia de despertares nocturnos y matutinos.

Este efecto se asocia con características electroencefalográficas específicas que difieren de las características típicas de las benzodiazepinas. Los estudios polisomnográficos muestran que la zopiclona disminuye la duración de la fase I del sueño, aumenta la duración de la fase II, mantiene o prolonga las fases de sueño profundo (III y IV) y preserva la fase de sueño paradójico, también conocida como fase de movimientos oculares rápidos (MOR).

Farmacocinética.

Absorción. La zopiclona se absorbe rápidamente: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 1,5-2 horas y son de 30, 60 y 115 ng/ml tras la administración de 3,75 mg, 7,5 mg y 15 mg, respectivamente. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 80 %.

El momento de la toma, la administración múltiple y el sexo del paciente no influyen en la absorción.

Distribución. La zopiclona se distribuye muy rápidamente desde el compartimento vascular. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente 45 %) y no es saturable. El riesgo de interacciones medicamentosas por desplazamiento en los sitios de unión proteica es muy bajo.

La disminución de la concentración plasmática en el intervalo de dosis de 3,75 mg a 15 mg no depende de la dosis. El periodo de semivida es de aproximadamente 5 horas.

Las benzodiazepinas y compuestos afines atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta, y se excretan en la leche materna. Durante la lactancia, los perfiles farmacocinéticos de la zopiclona en la leche y en el plasma materno son similares. El porcentaje estimado de la dosis ingerida por el lactante no supera el 0,2 % de la dosis administrada a la madre en 24 horas.

Metabolismo. La zopiclona sufre un intenso metabolismo hepático. Sus dos metabolitos principales son el N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el derivado N-desmetilado (farmacológicamente inactivo en animales). Los periodos de semivida aparentes, determinados en estudios de excreción urinaria, son de aproximadamente 4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Esto concuerda con el hecho de que no se observa acumulación significativa tras la administración repetida (15 mg) durante 14 días. En los estudios no se ha observado inducción de la actividad enzimática en animales, incluso con dosis altas.

Eliminación. Los bajos valores de aclaramiento renal de zopiclona sin modificar (8,4 ml/min de media) en comparación con el aclaramiento plasmático (232 ml/min) indican que la eliminación del fármaco se produce principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente el 80 % de la sustancia se excreta por vía renal como metabolitos libres (N-óxido y derivado N-desmetilado), y cerca del 16 % se elimina por heces.

Grupos de pacientes de riesgo especial.

Pacientes de edad avanzada: a pesar de que el metabolismo hepático está ligeramente reducido y el periodo medio de semivida es de 7 horas, en múltiples estudios no se ha observado acumulación de zopiclona en plasma tras administraciones repetidas.

Pacientes con insuficiencia renal: durante el uso prolongado del medicamento no se ha observado acumulación de zopiclona ni de sus metabolitos. La zopiclona atraviesa las membranas de diálisis. En el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis no es adecuada, ya que la zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento plasmático de zopiclona se reduce significativamente debido a una desmetilación más lenta; por tanto, en estos pacientes es necesaria una ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Trastornos graves del sueño en adultos: insomnio situacional y transitorio.

Contraindicaciones.

El medicamento nunca debe administrarse a pacientes con:

• hipersensibilidad al zopiclona o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia respiratoria grave;
• síndrome de apnea del sueño;
• insuficiencia hepática grave, aguda o crónica (por riesgo de encefalopatía);
• miastenia gravis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos sedantes.

Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central (SNC) y reducir la concentración del paciente. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria. Entre dichas sustancias se incluyen derivados del morfano (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para el tratamiento sustitutivo de la dependencia de opiáceos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como el meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Medicamentos hipnóticos.

Actualmente, como hipnóticos se prescriben ya sea benzodiazepinas y sus derivados (zolpidem, zopiclona), ya sea antihistamínicos H1. Además del aumento del efecto sedante, cuando se administran junto con otros depresores del SNC o en caso de consumo de alcohol, debe considerarse la posible potenciación del efecto depresor de la función respiratoria por parte de las benzodiazepinas, especialmente en pacientes de edad avanzada, cuando se administran junto con sustancias opiáceas, otras benzodiazepinas o fenobarbital.

Combinaciones no deseadas.

Alcohol (como bebida o excipiente) potencia el efecto sedante de las benzodiazepinas y sustancias afines. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben evitar el consumo de bebidas alcohólicas o la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Oxibato sódico (sodio oxibutirato). Aumento de la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Combinaciones que requieren precauciones.

Rifampicina. Disminución de la concentración plasmática y reducción de la eficacia de la zopiclona debido al aumento de su metabolismo hepático. Por tanto, la administración concomitante de zopiclona y rifampicina requiere un monitoreo clínico riguroso. Si fuera necesario, podría prescribirse un hipnótico alternativo.

Barbitúricos. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Derivados del morfano. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Otros hipnóticos. Aumento de la depresión del sistema nervioso central.

Otros sedantes. Aumento de la depresión del sistema nervioso central.

Combinaciones con advertencias

Otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central: derivados del morfano (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, excepto buprenorfina), neurolépticos, barbitúricos, ansiolíticos, otros hipnóticos, antidepresivos sedantes, medicamentos antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno, talidomida, pizotifeno. Aumento de la depresión del SNC. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, al administrar zopiclona conjuntamente con derivados del morfano (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos) y barbitúricos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que en caso de sobredosis puede ser letal.

Los analgésicos narcóticos potencian la euforia, lo que puede provocar un aumento de la dependencia psíquica.

La zopiclona se metaboliza mediante el citocromo P450 (isoenzima CYP3A4); por tanto, al administrarla conjuntamente con inhibidores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden aumentar, y al administrarla con inductores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden disminuir.

Buprenorfina. Al utilizar buprenorfina como terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que potencialmente puede ser letal. Es necesario evaluar cuidadosamente el riesgo frente al beneficio de esta combinación. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de seguir estrictamente las dosis prescritas por el médico.

Opioides. La administración concomitante de benzodiazepinas o medicamentos similares a las benzodiazepinas, incluyendo la zopiclona, junto con opioides, aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. La dosificación y la duración del uso concomitante de benzodiazepinas y opioides deben limitarse (véase la sección «Precauciones de uso»).

Clorpromazina. Mayor riesgo de colapso con parada respiratoria y/o parada cardíaca.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Ketoconazol, itraconazol, voriconazol. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Nelfinavir, inhibidor de proteasas potenciado con ritonavir. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Características de uso.

Advertencias. Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto no se recomienda su uso en pacientes con enfermedades hereditarias raras tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento puede administrarse a pacientes con enfermedad celíaca.

Dependencia del medicamento. Al usar benzodiazepinas o sustancias afines durante varias semanas, sus efectos sedantes e hipnóticos pueden disminuir progresivamente, aunque la dosis permanezca sin cambios.

En pacientes cuyo tratamiento con Píclon no superó las 4 semanas, no se observó dependencia significativa al medicamento.

Dependencia del medicamento. El tratamiento con benzodiazepinas y sustancias afines, especialmente si es prolongado, puede provocar dependencia física y psicológica.

Varios factores favorecen el desarrollo de dependencia: duración del tratamiento, dosis, antecedentes de dependencia de medicamentos u otras sustancias, incluido el alcohol, y ansiedad.

La dependencia puede desarrollarse incluso con dosis terapéuticas en pacientes sin factores de riesgo específicos.

En casos excepcionales, se ha observado dependencia de zopiclona con el uso de dosis terapéuticas.

Tras la interrupción del tratamiento, la dependencia puede provocar la aparición de síntomas de abstinencia.

Algunos de estos síntomas son frecuentes: insomnio, cefalea, ansiedad excesiva, mialgias, tensión muscular e irritabilidad.

Otros síntomas son menos frecuentes: estado de excitación o incluso confusión mental, parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, despersonalización, desrealización, alucinaciones y convulsiones.

Los síntomas de abstinencia también incluyen temblor, sensación de palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas, irritabilidad, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades.

Los síntomas de abstinencia pueden desarrollarse varios días después de la interrupción del tratamiento. Con el uso de benzodiazepinas de acción corta, especialmente en dosis altas, los síntomas de abstinencia pueden aparecer incluso entre dos dosis consecutivas.

El riesgo de desarrollar dependencia farmacológica aumenta cuando se usan simultáneamente varias benzodiazepinas en el tratamiento de trastornos de ansiedad o del sueño.

También se han descrito casos aislados de abuso del medicamento.

Insomnio rebote. Este efecto rebote transitorio puede manifestarse como un empeoramiento del insomnio que motivó inicialmente el tratamiento con benzodiazepinas o medicamentos afines.

Alteraciones psicomotoras. Al igual que con cualquier otra sustancia sedante/hipnótica, la zopiclona deprime el sistema nervioso central. Horas después de la ingestión del medicamento pueden presentarse alteraciones psicomotoras.

El riesgo de alteraciones psicomotoras, incluida la alteración de la capacidad para conducir, aumenta en las siguientes situaciones:

• uso del medicamento menos de 12 horas antes de realizar actividades que requieran concentración (véase la sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»);
• uso de una dosis superior a la recomendada;
• uso simultáneo con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, alcohol, sustancias prohibidas u otros fármacos que aumentan la concentración de zopiclona en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten actividades peligrosas que requieran plena concentración o coordinación motora, como trabajar con maquinaria o conducir vehículos, tras la ingestión de zopiclona, especialmente durante las primeras 12 horas tras la toma del medicamento.

Amnesia y alteración de la función psicomotora. Pueden presentarse amnesia anterógrada y alteración de la función psicomotora durante varias horas tras la ingestión de la tableta. Para reducir el riesgo de estos efectos, el paciente debe tomar la tableta inmediatamente antes de dormir, es decir, ya en la cama (véase la sección «Posología y forma de administración»), y asegurarse de que las condiciones permitan un sueño continuo de varias horas (7−8 horas).

Trastornos del comportamiento. En algunos pacientes, las benzodiazepinas y sustancias afines pueden provocar un síndrome de alteración de la conciencia (de diverso grado), con alteración de la memoria y del comportamiento.

Pueden desarrollarse los siguientes síntomas:

• empeoramiento del insomnio, pesadillas, estado de excitación, nerviosismo;
• delirio, alucinaciones, estado onírico, confusión mental, síntomas psicosis-like;
• inhibición psíquica, irritabilidad leve;
• euforia, irritabilidad;
• amnesia anterógrada;
• sugestionabilidad (facilidad para ser influenciado).

Estos síntomas pueden ir acompañados de alteraciones potencialmente perjudiciales para el paciente o terceros:

• comportamiento anormal;
• autoagresión o agresión hacia otras personas, especialmente si los familiares o amigos intentan impedir que el paciente haga lo que desea;
• comportamiento automático con amnesia posterior.

La aparición de estos síntomas requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Los cambios psicóticos en el comportamiento son más frecuentes en pacientes con conducta agresiva y reacciones inusuales a medicamentos sedantes, benzodiazepinas o consumo de alcohol, e incluyen también despersonalización, inquietud y enojo.

El medicamento afecta las funciones cognitivas, específicamente la actividad mental y la concentración. El riesgo de estas complicaciones es mayor en pacientes con alteraciones cerebrales.

Algunos pacientes pueden experimentar inquietud o ansiedad durante el día.

Somnambulismo y comportamiento asociado. En pacientes que reciben tratamiento con zopiclona se han observado episodios de alteración del comportamiento (cuando el paciente toma un medicamento hipnótico-sedante y no despierta completamente), tales como conducir dormido, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas, es decir, acciones que no recuerdan posteriormente. Aunque los trastornos del comportamiento asociados al sonambulismo pueden ocurrir con monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas, el consumo simultáneo de alcohol y la toma de otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central aumentan el riesgo de este comportamiento, al igual que el uso de zopiclona en dosis superiores a la máxima recomendada.

Se recomienda a los pacientes que desarrollen alteraciones del comportamiento asociadas al sonambulismo que interrumpan el uso de zopiclona, ya que esto puede ser peligroso tanto para ellos como para quienes los rodean (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Riesgo con el uso concomitante de opioides. La administración simultánea de opioides con benzodiazepinas o medicamentos similares a las benzodiazepinas, incluida la zopiclona, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso muerte.

Los opioides y los medicamentos similares a las benzodiazepinas solo deben prescribirse conjuntamente en pacientes en los que otros métodos de tratamiento no han resultado eficaces.

Si se considera necesario el uso simultáneo de zopiclona y opioides, se debe:

• prescribir la dosis más baja eficaz;
• establecer la duración más corta posible del tratamiento;
• observar cuidadosamente al paciente, especialmente en busca de signos tempranos de depresión respiratoria y sedación.

Riesgo de acumulación del medicamento. Las benzodiazepinas y sustancias afines (al igual que cualquier otro medicamento) permanecen en el organismo durante un tiempo aproximadamente igual a 5 vidas media (véase la sección «Farmacocinética»).

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función hepática, el periodo de semivida puede ser considerablemente más largo.

Tras la administración de dosis repetidas, la zopiclona o sus metabolitos alcanzan el estado de equilibrio mucho más tarde y a niveles más altos.

La eficacia y seguridad del medicamento solo pueden evaluarse tras alcanzar el estado de equilibrio.

Puede ser necesaria una corrección de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con insuficiencia renal no se ha observado acumulación de zopiclona (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución al tratar con benzodiazepinas o medicamentos afines a pacientes de edad avanzada debido al mayor riesgo de trastornos del comportamiento y al riesgo de efectos sedantes y/o miorrelajantes que pueden provocar caídas, con frecuencia graves, en esta categoría de pacientes.

Precauciones durante el uso. Se recomienda especial precaución al prescribir a pacientes con antecedentes de alcoholismo u otras formas de dependencia de medicamentos u otras sustancias (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Antes de prescribir un medicamento hipnótico, en todos los casos de insomnio debe realizarse una evaluación exhaustiva y eliminarse las causas subyacentes.

El insomnio puede ser un síntoma de un trastorno físico o mental. Si tras un breve periodo de tratamiento el insomnio persiste o empeora, se debe reevaluar el diagnóstico clínico.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento debe establecerse claramente según las indicaciones y el tipo de insomnio presente (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Depresión – episodio depresivo mayor. Dado que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, esta debe tratarse. Si el insomnio persiste, se debe reevaluar el diagnóstico clínico.

A los pacientes con episodio depresivo mayor no se les deben prescribir benzodiazepinas ni medicamentos afines como monoterapia, ya que no tratan la depresión, lo que permitiría que esta progresara con un riesgo aumentado de suicidio. Para minimizar el riesgo de sobredosis intencional, estos pacientes deben tener acceso al menor número posible de tabletas de zopiclona.

Reducción gradual de la dosis. Se debe explicar claramente a los pacientes cómo interrumpir gradualmente el tratamiento.

Además de la necesidad de reducir gradualmente la dosis, los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de insomnio rebote, para minimizar el desarrollo de cualquier insomnio que pueda surgir como consecuencia de los síntomas provocados por la interrupción del tratamiento, incluso si esta es gradual.

Los pacientes deben estar informados sobre la posible incomodidad durante el periodo de interrupción gradual del tratamiento.

Insuficiencia respiratoria. Al prescribir benzodiazepinas y medicamentos afines a pacientes con insuficiencia respiratoria, debe tenerse en cuenta su efecto depresor sobre el centro respiratorio (especialmente porque la ansiedad y la inquietud pueden ser signos premonitorios de descompensación respiratoria, que requiere la admisión del paciente a una unidad de cuidados intensivos) (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal. Aunque tras el uso prolongado no se ha observado acumulación de zopiclona, como medida de precaución se recomienda administrar a este grupo de pacientes la mitad de la dosis recomendada habitual (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Características de uso»).

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con depresión.

No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave o encefalopatía.

No se recomienda su uso en las fases iniciales del tratamiento de psicosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En estudios de cohortes con una gran cantidad de datos recopilados, no se han encontrado pruebas de que el uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo cause malformaciones en el feto. Sin embargo, en algunos estudios epidemiológicos de tipo caso-control se observó un aumento en la frecuencia de fisura labial y palatina con el uso de benzodiazepinas. La frecuencia de fisura labial y palatina fue inferior a 2 casos por cada 1000 recién nacidos expuestos a benzodiazepinas durante el desarrollo intrauterino, en comparación con una frecuencia esperada de 1 caso por cada 1000 en la población general.

Se han descrito disminución de los movimientos fetales y alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal con el uso de altas dosis de benzodiazepinas durante el segundo y/o tercer trimestre del embarazo. El uso de benzodiazepinas al final del embarazo, incluso en dosis bajas, puede provocar signos de efecto del medicamento en el recién nacido, como hipotonía axial y dificultad para succionar, lo que conduce a un aumento insuficiente de peso. Aunque estos signos son reversibles, pueden persistir de 1 a 3 semanas, dependiendo del periodo de semivida de la benzodiazepina administrada. Con el uso de dosis altas del medicamento, en el recién nacido pueden presentarse depresión respiratoria, apnea e hipotermia. Además, el recién nacido puede desarrollar un síndrome de abstinencia, incluso si no presenta signos evidentes de exposición al medicamento. Las manifestaciones típicas incluyen, entre otras, hiperexcitabilidad excesiva, excitación psicomotora y temblor en el recién nacido, que aparecen cierto tiempo después del parto. El momento de aparición de estos síntomas depende del periodo de semivida del medicamento y puede ser considerable en caso de un periodo de semivida prolongado.

Debido a estos datos, como medida de precaución, no se recomienda el uso de zopiclona durante el embarazo, independientemente del trimestre.

Las mujeres en edad fértil que reciben tratamiento con zopiclona deben recibir instrucciones sobre la necesidad de contactar con su médico si planean quedar embarazadas o si descubren que están en las primeras etapas del embarazo, para poder reevaluar su necesidad de tratamiento.

Si durante el embarazo el tratamiento con zopiclona resultara absolutamente necesario, se debe evitar la prescripción de dosis altas cerca de la fecha del parto y se deben considerar los efectos descritos anteriormente durante el seguimiento del recién nacido.

Periodo de lactancia.

Durante la lactancia no se recomienda el uso de zopiclona.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La zopiclona puede tener un efecto notable sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se debe advertir a los pacientes que conducen vehículos o manejan maquinaria que, como con cualquier otro medicamento hipnótico, pueden presentarse somnolencia, lentitud de reacción, mareo, debilidad, visión borrosa o doble, y disminución de la concentración, junto con alteración de la capacidad para conducir, especialmente durante las primeras 12 horas tras la ingestión de zopiclona (véase la sección «Reacciones adversas»). Para minimizar este riesgo, se recomienda respetar un intervalo de al menos 12 horas entre la toma de zopiclona y la conducción de vehículos, el manejo de maquinaria o el trabajo en altura.

Las alteraciones de la capacidad para conducir y cambios de comportamiento como dormirse al volante pueden ocurrir con monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas.

Además, estos efectos se potencian con el consumo simultáneo de alcohol o el uso de otros depresores del sistema nervioso central (véanse las secciones «Características de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de no consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas durante el tratamiento con zopiclona.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis. El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis más baja eficaz; no se debe superar la dosis máxima.

El medicamento debe tomarse en la cama inmediatamente antes de acostarse y no debe repetirse su administración durante la noche.

La dosis de 3,75 mg está indicada especialmente para personas mayores de 65 años y para individuos pertenecientes a grupos de riesgo especial.

Dosis habituales:

• adultos menores de 65 años: 7,5 mg una vez al día;
• pacientes mayores de 65 años: 3,75 mg una vez al día; la dosis de 7,5 mg solo puede utilizarse en casos excepcionales;
• pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia pulmonar crónica: la dosis recomendada es de 3,75 mg al día (ver sección «Farmacocinética»);
• pacientes con insuficiencia renal: el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 3,75 mg al día (ver sección «Farmacocinética»).

En todos los casos, la dosis diaria del medicamento Plicon no debe superar los 7,5 mg.

Duración del tratamiento. El tratamiento debe ser tan breve como sea posible. La duración del curso terapéutico no debe exceder las 4 semanas, incluyendo el período de retirada progresiva (ver sección «Precauciones de uso»).

Se recomienda que los pacientes tomen el medicamento durante:

• 2-5 días en caso de insomnio situacional (por ejemplo, durante un viaje);
• 2-3 semanas en caso de insomnio temporal (por ejemplo, provocado por un acontecimiento grave).

En ocasiones puede surgir la necesidad de prolongar el período de tratamiento recomendado. En tales situaciones, debe reevaluarse cuidadosamente el estado del paciente.

Niños. La seguridad y eficacia del zopiclona en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Por este motivo, el uso de zopiclona no se recomienda en estos pacientes.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede poner en peligro la vida, especialmente en caso de sobredosificación simultánea con otros depresores del sistema nervioso central (incluido el alcohol).

Síntomas. Tras la ingestión de una cantidad elevada de zopiclona, la sobredosificación se manifiesta principalmente mediante depresión del sistema nervioso central, que puede provocar desde somnolencia hasta coma, dependiendo de la dosis ingerida. Una sobredosificación leve se manifiesta con síntomas de confusión mental o letargo.

En casos más graves, se han observado ataxia, hipotonía muscular, hipotensión arterial, metahemoglobinemia, depresión respiratoria, y en ocasiones, consecuencias letales. Otros factores de riesgo que pueden agravar los síntomas de sobredosificación incluyen enfermedades concomitantes.

Tratamiento. Si la sobredosificación oral ha ocurrido hace menos de una hora y el paciente está consciente, puede inducirse el vómito; en otros casos, debe realizarse un lavado gástrico con protección de las vías respiratorias. Posteriormente, puede ser útil la administración de carbón activado para reducir la absorción del medicamento.

Se recomienda una observación cuidadosa de la función cardíaca y respiratoria en una unidad especializada.

La hemodiálisis no es útil en el tratamiento de la sobredosificación, ya que la zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Para el diagnóstico y/o tratamiento de sobredosificación accidental o intencionada de benzodiazepinas, puede ser útil la administración de flumazenilo por vía inyectable.

El flumazenilo tiene un efecto opuesto al de las benzodiazepinas y por tanto puede provocar trastornos neurológicos (excitación, inquietud, convulsiones y labilidad emocional), especialmente en pacientes epilépticos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos dependen de la dosis y de la sensibilidad individual del paciente.

Trastornos del sistema psíquico: poco frecuentes – excitación, pesadillas nocturnas; raros – alteración de la conciencia, cambios en el libido, irritabilidad, agresividad, manifestaciones de agresión, alucinaciones; frecuencia no conocida – trastornos del comportamiento, delirio, ataques de ira, nerviosismo, sonambulismo (ver sección «Precauciones de uso»), dependencia física y psicológica del medicamento, incluso con dosis terapéuticas, con síndrome de abstinencia o síntomas de rebote tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»), confusión mental, insomnio, tensión.

Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, pueden aparecer síntomas psicóticos, comportamiento inadecuado y otros trastornos del comportamiento. En casos raros, estos síntomas pueden ser graves.

Los pacientes de edad avanzada y los niños son más propensos a presentar estos síntomas.

Depresión. Durante el tratamiento con benzodiazepinas y sus derivados, una depresión latente puede volverse manifiesta.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – disminución de la velocidad de reacción o incluso somnolencia (especialmente en pacientes de edad avanzada), disgeusia; poco frecuentes – sensación de mareo, cefalea; raros – amnesia anterógrada, que puede presentarse con dosis terapéuticas (el riesgo aumenta proporcionalmente con la dosis); frecuencia no conocida – ataxia, parestesia, trastornos cognitivos, como alteraciones de la memoria, la atención y el habla.

Trastornos de la función respiratoria, tórax y mediastino: raros – disnea; frecuencia no conocida – depresión de la función respiratoria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: raros – erupción cutánea, prurito, urticaria.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuencia no conocida – hipotonía muscular.

Trastornos generales: poco frecuentes – astenia.

Trastornos del sistema inmunitario: muy raros – angioedema, reacciones anafilácticas.

Trastornos oculares: frecuencia no conocida – diplopía.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – sequedad de boca; poco frecuentes – náuseas; frecuencia no conocida – dispepsia, vómitos.

Trastornos hepatobiliares: muy raros – aumento de los niveles sanguíneos de transaminasas y/o fosfatasa alcalina, que en casos excepcionales puede provocar un cuadro clínico de alteración de la función hepática.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: raros – caídas (especialmente en pacientes de edad avanzada) (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento por las autoridades competentes es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, ciudad de Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua