ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PİKLON (PIKLON)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene zopiclone 7,5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), fosfato diidrico di calcio, magnesio stearato;

Coating: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II White (idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171), triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento filmogeno.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, con linea di divisione, rivestite con rivestimento filmogeno di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Ipnotici e sedativi. Codice ATC N05C F01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lo zopiclone appartiene al gruppo dei ciclopiroloni ed è affine alla classe farmaceutica dei benzodiazepine. Gli effetti farmacodinamici dello zopiclone sono qualitativamente simili a quelli di altri composti di questa classe: miorilassante, ansiolitico, sedativo, ipnotico, anticonvulsivante ed amnestico (causa disturbi della memoria).

Questi effetti sono dovuti al suo meccanismo d'azione come agonista specifico dei recettori appartenenti al complesso recettoriale macromolecolare GABA-omega nel sistema nervoso centrale (noti come BZ1 e BZ2), che modulano l'apertura dei canali per gli ioni cloruro.

È stato dimostrato che negli esseri umani lo zopiclone prolunga la durata del sonno, migliora la qualità del sonno e riduce la frequenza dei risvegli notturni e mattutini.

Questo effetto è associato a caratteristiche elettroencefalografiche specifiche, diverse da quelle tipiche dei benzodiazepine. Studi polisonnografici mostrano che lo zopiclone riduce la durata della fase I e aumenta quella della fase II del sonno, mantiene o prolunga le fasi del sonno profondo (III e IV) e preserva la fase del sonno paradossale, o fase del sonno con "movimenti oculari rapidi" (MOR).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lo zopiclone viene rapidamente assorbito: le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono entro 1,5-2 ore e risultano pari a 30, 60 e 115 ng/ml dopo somministrazione di 3,75 mg, 7,5 mg e 15 mg rispettivamente. La biodisponibilità è di circa l'80%.

L'assorbimento non è influenzato dal momento della somministrazione, dalla somministrazione ripetuta né dal sesso del paziente.

Distribuzione. Lo zopiclone si distribuisce molto rapidamente dal circolo sistemico. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (circa il 45%) e non è soggetto a saturazione. Il rischio di interazioni farmacologiche dovute allo spiazzamento dal legame proteico è molto basso.

La riduzione della concentrazione plasmatica nell'intervallo di dosi da 3,75 mg a 15 mg non è dipendente dalla dose. Il tempo di dimezzamento è di circa 5 ore.

I benzodiazepine e i composti ad essi affini attraversano la barriera ematoencefalica e la placenta ed escretano nel latte materno. Durante l'allattamento, i profili farmacocinetici dello zopiclone nel latte e nel plasma materno sono simili. La percentuale stimata della dose assunta dal neonato attraverso il latte materno non supera lo 0,2% della dose ricevuta dalla madre nelle 24 ore.

Metabolismo. Lo zopiclone subisce un intenso metabolismo epatico. I due principali metaboliti sono l'N-ossido (farmacologicamente attivo negli animali) e il derivato N-demetilato (farmacologicamente inattivo negli animali). I tempi di dimezzamento apparenti, determinati negli studi di escrezione urinaria, sono rispettivamente di circa 4,5 e 7,5 ore. Questo è coerente con l'assenza di significativa accumulazione dopo somministrazione ripetuta (15 mg) per 14 giorni. Negli studi effettuati non è stata osservata induzione enzimatica negli animali, nemmeno con dosi elevate.

Eliminazione. I bassi valori di clearance renale dello zopiclone invariato (mediamente 8,4 ml/min), confrontati con la clearance plasmatica (232 ml/min), indicano che lo zopiclone viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti. Circa l'80% della sostanza viene escreto per via renale come metaboliti liberi (N-ossido e derivato N-demetilato), mentre circa il 16% viene eliminato attraverso le feci.

Gruppi di pazienti a rischio particolare.

Pazienti anziani: nonostante il metabolismo epatico sia leggermente ridotto e il tempo di dimezzamento medio sia di 7 ore, numerosi studi non hanno evidenziato accumulo plasmatico di zopiclone dopo somministrazioni ripetute.

Pazienti con insufficienza renale: durante l'uso prolungato del farmaco non è stata osservata accumulazione di zopiclone né dei suoi metaboliti. Lo zopiclone attraversa le membrane dialitiche. L'emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio, poiché lo zopiclone ha un ampio volume di distribuzione.

Pazienti con cirrosi epatica: il clearance plasmatico dello zopiclone è significativamente ridotto a causa del rallentato processo di demetilazione; pertanto, in questi pazienti è necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi del sonno gravi negli adulti: insonnia situazionale e transitoria.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve mai essere somministrato ai pazienti con:

ipersensibilità al zopiclone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
grave insufficienza respiratoria;
sindrome da apnea nel sonno;
grave insufficienza epatica acuta o cronica (a causa del rischio di insorgenza di encefalopatia);
miastenia grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sedativi.

Occorre considerare che molti medicinali o sostanze possono causare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e ridurre la capacità di concentrazione del paziente. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Tra queste sostanze rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come il meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene e talidomide.

Ipnotici.

Attualmente, come ipnotici vengono prescritti o benzodiazepine e loro derivati (zolpidem, zopiclone) o antistaminici H1. Oltre al potenziamento dell’effetto sedativo, quando vengono somministrati contemporaneamente ad altri depressori del SNC o in caso di assunzione di alcol, va considerata la possibile potenziazione dell’effetto depressivo sulla funzione respiratoria indotto dalle benzodiazepine quando somministrate insieme a sostanze simili alla morfina, ad altre benzodiazepine o al fenobarbitale, specialmente nei pazienti anziani.

Combinazioni sconsigliate.

Alcol (come bevanda o eccipiente) potenzia l’effetto sedativo delle benzodiazepine e delle sostanze ad esse correlate. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e l’uso di macchinari possono risultare pericolosi.

I pazienti devono evitare l’assunzione di bevande alcoliche o di medicinali contenenti alcol.

Sodio ossibutirrato (sodio oxybutirrato). Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Rifampicina. Riduzione della concentrazione plasmatica e diminuzione dell’efficacia dello zopiclone a causa dell’aumento del suo metabolismo epatico; pertanto, l’uso concomitante di zopiclone e rifampicina richiede un attento monitoraggio clinico. Se necessario, può essere prescritto un altro ipnotico.

Barbiturici. Aumentato rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può risultare fatale.

Derivati della morfina. Aumentato rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può risultare fatale.

Altri ipnotici. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Altri sedativi. Potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale.

Combinazioni per le quali è richiesta cautela

Altri farmaci che deprimono l’attività del sistema nervoso centrale: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze, escluso il buprenorfine), neurolettici, barbiturici, ansiolitici, altri ipnotici, antidepressivi sedativi, farmaci antiepilettici, anestetici, antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene, talidomide, pizotifene. Potenziamento della depressione dell’attività del SNC. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli e l’uso di macchinari possono risultare pericolosi. Inoltre, l’uso concomitante di zopiclone con derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze) e barbiturici aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere fatale.

Gli analgesici oppioidi potenziano l’euforia, il che può portare ad un aumento della dipendenza psichica.

Lo zopiclone è metabolizzato dal citocromo P450 (isoenzima CYP3A4); pertanto, l’uso concomitante con inibitori del CYP3A4 può aumentare i livelli plasmatici dello zopiclone, mentre l’uso concomitante con induttori del CYP3A4 può ridurne i livelli plasmatici.

Buprenorfine. Quando la buprenorfine viene utilizzata come terapia sostitutiva nel trattamento della tossicodipendenza, aumenta il rischio di depressione respiratoria, potenzialmente fatale. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio dell’uso di questa combinazione. I pazienti devono essere avvertiti dell’importanza di seguire rigorosamente le dosi prescritte dal medico.

Oppioidi. L’uso concomitante di benzodiazepine o farmaci simili alle benzodiazepine, inclusi lo zopiclone, e oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. La dose e la durata dell’uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi devono essere limitate (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Clozapina. Maggiore rischio di sviluppare collasso con arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Chetocanazolo, itraconazolo, voriconazolo. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Nelfinavir, inibitore della proteasi potenziato con ritonavir. Leggero potenziamento degli effetti sedativi dello zopiclone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze. Questo medicinale contiene lattosio, pertanto non è raccomandato per i pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Questo medicinale può essere somministrato a pazienti con celiachia.

Dipendenza dal farmaco. L'uso di benzodiazepine o sostanze correlate per diverse settimane può portare a una progressiva riduzione degli effetti sedativi e ipnotici, nonostante la dose rimanga invariata.

Nei pazienti in cui la durata del trattamento con Piklon non ha superato le 4 settimane, non è stata osservata una marcata dipendenza dal farmaco.

Dipendenza da farmaco. Il trattamento con benzodiazepine e sostanze correlate, in particolare se protratto nel tempo, può causare dipendenza fisica e psichica.

Diversi fattori favoriscono lo sviluppo della dipendenza: durata del trattamento, dose impiegata, storia pregressa di dipendenza da farmaci o altre sostanze, compreso l'alcol, nonché l'ansia.

La dipendenza può svilupparsi anche con dosi terapeutiche in pazienti privi di specifici fattori di rischio.

In casi eccezionali, è stata osservata dipendenza da zopiclone anche con dosi terapeutiche.

Dopo l'interruzione del trattamento, la dipendenza può causare sintomi da astinenza.

Alcuni di questi sintomi sono comuni: insonnia, cefalea, ansia eccessiva, mialgia, tensione muscolare e irritabilità.

Altri sintomi sono meno comuni: stato di agitazione o addirittura confusione mentale, parestesie agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, depersonalizzazione, derealizzazione, allucinazioni e convulsioni.

I sintomi da astinenza comprendono anche tremore, sensazione di battito cardiaco accelerato, tachicardia, delirio, incubi notturni, irritabilità, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti.

I sintomi da astinenza possono manifestarsi alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento. Con benzodiazepine ad azione breve, specialmente a dosi elevate, i sintomi da astinenza possono insorgere anche tra una somministrazione e l'altra.

Il rischio di sviluppare dipendenza aumenta quando vengono utilizzate contemporaneamente diverse benzodiazepine nel trattamento di disturbi d'ansia o disturbi del sonno.

Sono stati segnalati singoli casi di abuso del farmaco.

Insonnia da rimbalzo. Questo effetto transitorio da rimbalzo può manifestarsi come un peggioramento dell'insonnia per la quale inizialmente era stato prescritto il trattamento con benzodiazepine o farmaci correlati.

Disturbi psicomotori. Come tutte le altre sostanze sedative/ipnotiche, lo zopiclone deprime il sistema nervoso centrale. Diversi ore dopo l'assunzione del farmaco possono manifestarsi disturbi psicomotori.

Il rischio di disturbi psicomotori, compresa la compromissione della capacità di guidare, aumenta nelle seguenti situazioni:

somministrazione di questo medicinale meno di 12 ore prima di svolgere un'attività che richiede concentrazione (vedi sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari»);
assunzione di una dose superiore a quella raccomandata;
somministrazione contemporanea con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale, alcol, sostanze vietate o altri medicinali che aumentano la concentrazione ematica di zopiclone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si consiglia ai pazienti di evitare attività pericolose che richiedono piena concentrazione o coordinazione motoria, come il lavoro con macchinari o la guida di veicoli, dopo l'assunzione di zopiclone, specialmente entro le prime 12 ore successive all'assunzione del farmaco.

Amnesia e compromissione della funzione psicomotoria. Nelle ore successive all'assunzione della compressa possono manifestarsi amnesia anterograda e alterazioni della funzione psicomotoria. Per ridurre il rischio di tali effetti, il paziente deve assumere la compressa immediatamente prima di andare a dormire, cioè già a letto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), e assicurarsi che le condizioni siano ottimali per un sonno ininterrotto di diverse ore (7-8 ore).

Disturbi del comportamento. In alcuni pazienti, le benzodiazepine e le sostanze correlate possono causare un sindrome di alterazione della coscienza (di grado variabile) con compromissione della memoria e del comportamento.

Possono manifestarsi i seguenti sintomi:

peggioramento dell'insonnia, incubi notturni, stato di agitazione, nervosismo;
delirio, allucinazioni, stato oniroide, confusione mentale, sintomi simili a quelli psicotici;
rallentamento psichico, facilità di eccitazione;
euforia, irritabilità;
amnesia anterograda;
suggestibilità (facilità di suggestione).

Tali sintomi possono essere accompagnati da comportamenti potenzialmente dannosi per il paziente o per altre persone:

comportamento anomalo;
autolesionismo o aggressività verso altre persone, specialmente se i familiari o gli amici tentano di impedire al paziente di fare ciò che desidera;
comportamento automatico con successiva amnesia.

L'insorgenza di tali sintomi richiede l'interruzione immediata del trattamento.

I cambiamenti psicotici del comportamento si verificano più frequentemente in pazienti con comportamento aggressivo e reazioni insolite a sedativi, benzodiazepine o all'assunzione di alcol, e comprendono anche depersonalizzazione, irrequietezza e rabbia.

Il farmaco influenza le funzioni cognitive, in particolare le capacità intellettive e la concentrazione. Il rischio di tali complicanze è maggiore nei pazienti con alterazioni cerebrali.

Alcuni pazienti possono avvertire irrequietezza o ansia durante il giorno.

Sonnambulismo e comportamenti correlati. In pazienti in trattamento con zopiclone sono stati osservati episodi di alterazione del comportamento (quando il paziente assume un farmaco ipnotico-sedativo e non si sveglia completamente), come guidare durante il sonno, preparare e consumare cibo, effettuare telefonate, cioè azioni che non ricorda successivamente. Sebbene i disturbi comportamentali associati al sonnambulismo possano verificarsi anche con monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche, l'assunzione contemporanea di alcol e di altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale aumenta il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di zopiclone a dosi superiori alla dose massima raccomandata.

Ai pazienti in cui si sviluppano disturbi comportamentali associati al sonnambulismo si raccomanda di interrompere l'assunzione di zopiclone, poiché ciò potrebbe rappresentare un pericolo per il paziente stesso e per chi gli sta intorno (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati»).

Rischio in caso di somministrazione concomitante di oppioidi. La somministrazione concomitante di oppioidi con benzodiazepine o farmaci simili alle benzodiazepine, inclusi zopiclone, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte.

Gli oppioidi e i medicinali simili alle benzodiazepine devono essere prescritti contemporaneamente solo ai pazienti in cui altri trattamenti si sono dimostrati inefficaci.

Se si ritiene necessaria la somministrazione concomitante di zopiclone e oppioidi, si deve:

prescrivere la dose più bassa efficace;
stabilire la durata di trattamento più breve possibile;
monitorare attentamente il paziente per rilevare precocemente segni di depressione respiratoria e sedazione.

Rischio di accumulo del farmaco. Le benzodiazepine e le sostanze correlate (così come qualsiasi altro medicinale) rimangono nell'organismo per un periodo pari a circa 5 emivite (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità epatica, l'emivita può essere significativamente più lunga.

Dopo somministrazioni ripetute, lo zopiclone o i suoi metaboliti raggiungono uno stato di equilibrio molto più tardi e a livelli più elevati.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco possono essere valutate solo dopo aver raggiunto lo stato di equilibrio.

Potrebbe essere necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con insufficienza renale non è stata osservata accumulo di zopiclone (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani. Si raccomanda cautela nel trattamento con benzodiazepine o farmaci correlati nei pazienti anziani a causa del maggiore rischio di disturbi del comportamento e del rischio di sviluppare effetti sedativi e/o miorilassanti che possono causare cadute, spesso con conseguenze gravi in questa categoria di pazienti.

Misure precauzionali nell'uso. Si raccomanda particolare cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di alcolismo o altre forme di dipendenza da farmaci o sostanze (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prima di prescrivere un ipnotico, in tutti i casi di insonnia è necessario effettuare una valutazione completa e rimuovere le cause sottostanti.

L'insonnia può essere un sintomo di un disturbo fisico o psichico. Se l'insonnia persiste o peggiora dopo un breve periodo di trattamento, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere stabilita chiaramente in base all'indicazione e al tipo di insonnia presente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Depressione – episodio depressivo maggiore. Poiché l'insonnia può essere un sintomo della depressione, quest'ultima deve essere trattata. Se l'insonnia persiste, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Ai pazienti con episodio depressivo maggiore non devono essere prescritte benzodiazepine o farmaci correlati come monoterapia, poiché non trattano la depressione, che pertanto può continuare a progredire con aumento del rischio di suicidio. Per ridurre al minimo il rischio di sovradosaggio volontario, tali pazienti devono disporre del minor numero possibile di compresse di zopiclone.

Interruzione graduale della terapia. Ai pazienti deve essere chiaramente spiegato come interrompere gradualmente il trattamento.

Oltre alla necessità di ridurre gradualmente la dose, i pazienti devono essere informati del rischio di insonnia da rimbalzo, per minimizzare l'insorgenza di qualsiasi insonnia che possa derivare dai sintomi causati dall'interruzione del trattamento, anche graduale.

I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di disagio durante il periodo di interruzione graduale del trattamento.

Insufficienza respiratoria. Quando si prescrivono benzodiazepine o farmaci correlati a pazienti con insufficienza respiratoria, si deve tenere presente il loro effetto depressivo sul centro respiratorio (soprattutto perché ansia e agitazione possono essere segni premonitori di una decompenso respiratorio che richiede il ricovero in terapia intensiva) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani con insufficienza renale. Sebbene non sia stato osservato accumulo di zopiclone dopo un uso prolungato, a questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere metà della dose raccomandata abituale come misura precauzionale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Si raccomanda cautela nella prescrizione del farmaco a pazienti con depressione.

Non è raccomandato per pazienti con grave insufficienza epatica ed encefalopatia.

Non è raccomandato all'inizio del trattamento dei disturbi psicotici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Negli studi di coorte, in cui è stato raccolto un ampio numero di dati, non sono state trovate evidenze che l'uso di benzodiazepine durante il primo trimestre di gravidanza causi malformazioni nel feto. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici di tipo caso-controllo hanno riportato un aumento della frequenza di labio leporino e palatoschisi con l'uso di benzodiazepine. La frequenza di labio leporino e palatoschisi era inferiore a 2 casi su 1000 neonati esposti a benzodiazepine durante lo sviluppo intrauterino, rispetto alla frequenza attesa di 1 caso su 1000 nella popolazione generale.

È stato descritto un ridotto movimento fetale e alterazioni della frequenza cardiaca fetale con l'uso di alte dosi di benzodiazepine durante il II e/o III trimestre di gravidanza. L'uso di benzodiazepine alla fine della gravidanza, anche a basse dosi, può causare segni di esposizione del farmaco nel neonato, come ipotonia assiale e difficoltà di suzione, con conseguente scarso aumento di peso. Sebbene questi segni siano reversibili, possono persistere da 1 a 3 settimane a seconda dell'emivita della benzodiazepina prescritta. Con dosi elevate del farmaco, nel neonato possono verificarsi depressione respiratoria o apnea e ipotermia. Inoltre, nel neonato può svilupparsi un sindrome da astinenza, anche in assenza di segni evidenti di esposizione al farmaco. I segni caratteristici di questo stato includono, tra l'altro, eccessiva eccitabilità, agitazione psicomotoria e tremore nel neonato, che si manifestano qualche tempo dopo il parto. Il tempo di insorgenza di questi sintomi dipende dall'emivita del farmaco e può essere prolungato in caso di emivita lunga.

Alla luce di questi dati, come misura precauzionale, non è raccomandato l'uso di zopiclone durante la gravidanza, indipendentemente dal trimestre.

Le donne in età fertile in trattamento con zopiclone devono essere informate della necessità di contattare il proprio medico se pianificano una gravidanza o se sono in stato di gravidanza precoce, in modo da poter rivalutare la necessità del trattamento.

Se durante la gravidanza il trattamento con zopiclone dovesse risultare assolutamente necessario, nelle settimane precedenti la data del parto si deve evitare la prescrizione di dosi elevate e si devono considerare gli effetti descritti sopra durante il monitoraggio del neonato.

Periodo di allattamento.

Durante l'allattamento, l'uso di zopiclone non è raccomandato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Lo zopiclone può avere un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono essere avvertiti che, come con qualsiasi altro ipnotico, possono manifestarsi sonnolenza, rallentamento dei riflessi, vertigini, debolezza, visione offuscata o sdoppiata e ridotta concentrazione, con conseguente compromissione della capacità di guida, specialmente nelle prime 12 ore dopo l'assunzione di zopiclone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per ridurre al minimo questo rischio, si raccomanda di rispettare un intervallo di almeno 12 ore tra l'assunzione di zopiclone e la guida, il lavoro con macchinari o il lavoro in altezza.

La compromissione della capacità di guida e comportamenti come addormentarsi al volante possono verificarsi anche con monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche.

Inoltre, questi effetti sono potenziati dall'assunzione contemporanea di alcol o di altri depressori del sistema nervoso centrale (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti devono essere avvertiti della necessità di evitare l'assunzione di alcol o di altre sostanze psicoattive durante il trattamento con zopiclone.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per somministrazione orale.

Posologia. Il trattamento deve sempre essere iniziato con la dose efficace più bassa e non si deve superare la dose massima.

Il medicinale deve essere assunto a letto immediatamente prima di andare a dormire e non deve essere ripetuto durante la notte!

La dose di 3,75 mg è specificamente indicata per i pazienti di età superiore a 65 anni e per i soggetti appartenenti a gruppi a rischio particolare.

Dosi abituali:

adulti di età inferiore a 65 anni: 7,5 mg una volta al giorno;
pazienti di età superiore a 65 anni: 3,75 mg una volta al giorno; la dose di 7,5 mg può essere utilizzata solo in casi eccezionali;
pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza polmonare cronica: dose raccomandata di 3,75 mg una volta al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»);
pazienti con insufficienza renale: il trattamento deve essere iniziato con una dose di 3,75 mg una volta al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

In tutti i casi, la dose giornaliera del medicinale Piklon non deve superare 7,5 mg.

Durata del trattamento. Il trattamento deve essere il più breve possibile. La durata del trattamento non deve superare le 4 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Si raccomanda ai pazienti di assumere il medicinale per:

2−5 giorni in caso di insonnia occasionale (ad esempio durante un viaggio);
2−3 settimane in caso di insonnia temporanea (ad esempio causata da un evento grave).

Talvolta può rendersi necessario prolungare il periodo di trattamento raccomandato. In tale situazione, lo stato del paziente deve essere rivalutato attentamente.

Popolazione pediatrica. Sicurezza ed efficacia dell’uso di zopiclone nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Per questo motivo, lo zopiclone non è raccomandato per l’uso in questa popolazione.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può essere potenzialmente letale, in particolare in caso di sovradosaggio concomitante di diversi depressori del sistema nervoso centrale (incluso l’alcol).

Sintomi. L’assunzione di elevate quantità di zopiclone determina un sovradosaggio che si manifesta principalmente con depressione del sistema nervoso centrale, con sintomi che vanno dalla sonnolenza al coma, a seconda della dose assunta. Un lieve sovradosaggio si manifesta con sintomi di confusione mentale o letargia.

Nei casi più gravi sono stati osservati atassia, ipotonia muscolare, ipotensione arteriosa, metemoglobinemia, depressione respiratoria e, talvolta, esiti letali. Altri fattori di rischio che possono aggravare i sintomi del sovradosaggio sono rappresentati da patologie concomitanti.

Trattamento. Se il sovradosaggio orale è avvenuto meno di un’ora prima e il paziente è cosciente, può essere indotto il vomito; in altri casi, si deve effettuare lavanda gastrica con protezione delle vie aeree. Successivamente, può essere utile somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento del farmaco.

Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria in un’unità specializzata.

L’emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio, poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Per la diagnosi e/o il trattamento di un sovradosaggio accidentale o intenzionale di benzodiazepine, può essere utile l’uso di flumazenil per via iniettabile.

Il flumazenil ha un effetto opposto a quello delle benzodiazepine e pertanto può indurre disturbi neurologici (agitazione, ansia, crisi convulsive e labilità emotiva), specialmente nei pazienti affetti da epilessia.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza secondo la seguente classificazione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dalla sensibilità individuale del paziente.

Dal punto di vista psichico: non comune – eccitazione, incubi notturni; raro – alterazione della coscienza, modifiche del libido, irritabilità, aggressività, manifestazioni di aggressione, allucinazioni; frequenza non nota – disturbi del comportamento, delirio, attacchi di rabbia, nervosismo, sonnambulismo (vedi sezione «Avvertenze speciali»), dipendenza fisica e psicologica dal farmaco, anche alle dosi terapeutiche, con sindrome da astinenza o sintomatologia da rimbalzo dopo l’interruzione del farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali»), confusione mentale, insonnia, tensione.

Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati possono manifestarsi sintomi simili a quelli dei disturbi psicotici, comportamento inadeguato e altri disturbi del comportamento. In rari casi tali sintomi possono essere gravi.

I pazienti anziani e i bambini sono più predisposti all’insorgenza di tali sintomi.

Depressione. Durante il trattamento con benzodiazepine e loro derivati, una depressione latente può manifestarsi in forma conclamata.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – riduzione della rapidità dei riflessi o addirittura sonnolenza (soprattutto nei pazienti anziani), disgeusia; non comune – sensazione di vertigini, cefalea; raro – amnesia anterograda, che può manifestarsi anche con dosi terapeutiche (il rischio aumenta in proporzione alla dose); frequenza non nota – atassia, parestesia, disturbi cognitivi come alterazioni della memoria, dell’attenzione e del linguaggio.

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: raro – dispnea; frequenza non nota – depressione della funzione respiratoria.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Dal punto di vista dell’apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota – ipotonia muscolare.

Disturbi generali: non comune – astenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro – angioedema, reazioni anafilattiche.

Dal punto di vista dell’organo visivo: frequenza non nota – diplopia.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – secchezza della bocca; non comune – nausea; frequenza non nota – dispepsia, vomito.

Disturbi epatobiliari: molto raro – aumento dei livelli di transaminasi e/o fosfatasi alcalina nel sangue, che in casi eccezionali può portare a una sintomatologia clinica di alterazione della funzionalità epatica.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure: raro – cadute (soprattutto nei pazienti anziani) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. AТ «KYIVSKYY VITAMINNY ZAVOD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

04073, Ucraina, città di Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua