Pentasa

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA W MEDYCYNE PENTASA (PENTASA®)

Skład:

substancja czynna: mesalazyna;

1 tabletka zawiera 500 mg mesalazyny;

substancje pomocnicze: povidon, etyloceluloza, stearyna magnezu, talk, celuloza mikrokryształowa.

Postać leku. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe tabletki z domieszkami w kolorze od biało-szarego do jasnobrązowego. Z podziałem, ryflowane, z oznaczeniem tłoczonym „500” i „mg” po obu stronach ryfy z jednej strony tabletu oraz „PENTASA” z drugiej strony tabletu. Średnica: 13,5 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelita. Kwas aminosalicylowy i związki pokrewne.

Kod ATC A07EC02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mesalazyna jest czynnym składnikiem sulfasalazyny stosowanej w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna.

Badania kliniczne wskazują, że działanie terapeutyczne mesalazyny po podaniu doustnym i doodbytniczym wynika z jej działania miejscowego na zapalone obszary jelita, a nie z działania systemowego. Dane wskazują, że nasilenie zapalenia jelita u pacjentów z wrzodziejącym zapalenieniem jelita grubego odwracalnie koreluje z stężeniem mesalazyny w błonie śluzowej.

U pacjentów z chorobami zapalnymi jelita obserwuje się zwiększoną migrację leukocytów, nieprawidłowe wytwarzanie cytokin, zwiększoną produkcję metabolitów kwasu arachidonowego (szczególnie leukotrienów B4) oraz zwiększone stężenie wolnych rodników w zapalonych tkankach jelita.

Mechanizm działania mesalazyny nie został w pełni poznany, choć możliwe są zaangażowane mechanizmy, takie jak stymulacja γ-formy receptorów aktywowanych proliferatorami peroksysomów (PPAR-γ) oraz hamowanie czynnika jądrowego kappa-B (NF-κB) w błonie śluzowej jelita.

Działanie farmakologiczne mesalazyny w badaniach in vitro i in vivo polega na hamowaniu chemotaksji leukocytów, zmniejszaniu produkcji cytokin i leukotrienów oraz neutralizacji wolnych rodników. Choć nie zostało to ostatecznie potwierdzone, wspomniane wyżej procesy odgrywają najprawdopodobniej główną rolę w skuteczności klinicznej mesalazyny.

Ryzyko wystąpienia raka okrężnicy i odbytnicy jest nieco zwiększone u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Analiza porównawcza 9 niepróbkowanych badań (3 badania grupowe i 6 badań typu przypadek-kontrola) obejmująca 334 przypadki raka okrężnicy i odbytnicy oraz 140 przypadków dysplazji u 1932 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wykazała, że u pacjentów leczonych mesalazyną ryzyko wystąpienia raka okrężnicy i odbytnicy zmniejszyło się o 50%, a także wykazała połączony efekt kliniczny dla raka okrężnicy i odbytnicy i dysplazji. Zmniejszenie ryzyka wystąpienia raka okrężnicy i odbytnicy zależy od dawki, co potwierdza analiza porównawcza badań dotyczących dziennych dawek, zgodnie z którymi mesalazyna wykazuje działanie chemoprewencyjne w dawce ≥ 1,2 g/dobę. Ponadto chemoprewencja wiąże się z całkowitą dawką mesalazyny podaną w ciągu życia. Stwierdzono, że leczenie utrzymujące mesalazyną zmniejsza ryzyko wystąpienia raka okrężnicy i odbytnicy.

Działanie mesalazyny wykazane w modelach eksperymentalnych i biopsjach pacjentów potwierdza rolę leku w zapobieganiu rakowi okrężnicy i odbytnicy spowodowanemu wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego oraz w zmniejszaniu liczby sygnałowych szlaków związanych i niezwiązanych z procesem zapalnym, zaangażowanych w rozwój raka okrężnicy i odbytnicy spowodowanego kolitem. Jednak dane metaanalizy, obejmujące populację referencyjną i ogólną, dostarczyły niejednoznacznych informacji klinicznych dotyczących korzyści mesalazyny w zmniejszaniu ryzyka kancerogenezy związanej z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Farmakokinetyka.

Działanie terapeutyczne mesalazyny zależy głównie od bezpośredniego kontaktu z obszarem zapalenia błony śluzowej jelita.

Pentasa, tabletki o przedłużonym działaniu, stanowią mikrogranulki mesalazyny pokryte etylocelulozą. Po zażyciu i rozpuszczeniu mesalazyna stopniowo uwalnia się z każdej mikrogranulki podczas przejścia tabletki przez przewód pokarmowy od dwunastnicy do odbytnicy przy dowolnych wartościach pH środowiska jelitowego. Już godzinę po podaniu doustnym mikrogranulki pojawiają się w dwunastnicy niezależnie od przyjęcia posiłku. Średni czas przejścia przez jelito u zdrowych ochotników wynosi 3–4 godziny.

Wchłanianie. Od 30 do 50% leku podawanego doustnie u zdrowych ochotników wchłania się w jelicie cienkim. Już po 15 minutach po podaniu mesalazyna wykrywana jest w osoczu krwi, a maksymalne stężenie mesalazyny w osoczu osiągane jest po 1–6 godzinach od podania leku. Stężenie mesalazyny w osoczu krwi stopniowo maleje i po 12 godzinach od podania nie jest już wykrywalne. Krzywa stężenia acetylmessalazyny w osoczu ma podobny przebieg, jednak ogólnie charakteryzuje się wyższymi stężeniami i wolniejszą eliminacją.

Schematy dawkowania mesalazyny 1 raz na dobę (1 × 4 g/dobę) i 2 razy na dobę (2 × 2 g/dobę) prowadzą do porównywalnej ekspozycji systemowej (AUC) w ciągu 24 godzin i wskazują na ciągłe uwalnianie mesalazyny z postaci leku w okresie leczenia. Po podaniu doustnym stan równowagi osiągany jest po 5 dniach.

Masa cząsteczkowa mesalazyny wynosi 153,13 g/mol; acetylmessalazyny – 195,17 g/mol.

Przejście i uwalnianie mesalazyny po podaniu doustnym nie zależy od przyjęcia pokarmu, natomiast ekspozycja systemowa może wzrastać.

Rozkład. Wiązanie mesalazyny z białkami osocza wynosi około 50%, natomiast acetylmessalazyny – około 80%. Mesalazyna i acetylmessalazyna nie przenikają przez barierę krew-mózg.

Biodegradacja. Mesalazyna jest przekształcana do N-acetylmessalazyny (acetylmessalazyna) zarówno przedsystemowo w nabłonku jelita, jak i systemowo w wątrobie, głównie za pomocą N-acetylotransferazy-1 (NAT-1). Niewielkie acetylowanie zachodzi również przy udziale bakterii jelita grubego. Acetylowanie mesalazyny najprawdopodobniej nie zależy od fenotypu acetylowania pacjenta. Stosunek metaboliczny acetylmessalazyny do mesalazyny w osoczu wynosi odpowiednio 3,5 i 1,3 po podaniu doustnym w dawce 500 mg 3 razy na dobę oraz 2 g 3 razy na dobę, co odzwierciedla zależność dawkowanie-acetylowanie, która z kolei może być spowodowana nasyceniem lekiem. Uważa się również, że acetylmessalazyna jest klinicznie i toksykologicznie nieaktywna.

Wydalanie. Czas półtrwania mesalazyny wynosi około 40 minut, acetylmessalazyny – około 70 minut. Ze względu na stopniowe uwalnianie mesalazyny z leku podczas przejścia przez przewód pokarmowy, okres półtrwania po podaniu doustnym nie może być dokładnie określony. Stan równowagi stężenia osiąga się jednak po 5 dniach doustnego przyjmowania leku.

Mesalazyna i acetylmessalazyna są wydalane z moczem i kałem. W moczu obecna jest głównie acetylmessalazyna.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek, ze względu na zmniejszenie szybkości wydalania i zwiększenie stężenia systemowego mesalazyny, może wzrastać ryzyko uszkodzenia nerek.

Grupy specjalne pacjentów

Zmiany patofizjologiczne, takie jak biegunka i zwiększona aktywność jelita, obserwowane przy aktywnym chorobie zapalnym jelita, mają jedynie nieistotny wpływ na przenikanie mesalazyny do nabłonka jelita po podaniu doustnym. U pacjentów z przyspieszonym przejściem jelitowym obserwowano wzrost wydalania dobowej dawki z moczem o 20–25%. Podobnie wzrastało wydalanie z kałem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nieswoiste zapalenie jelita grubego o lekkim i umiarkowanym nasileniu, choroba Crohna.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na mesalazynę, którykolwiek składnik leku lub na salicylany. Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek. Owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy. Diateza krwotoczna.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne leczenie lekiem Pentasa oraz azytiopryną, 6-merkaptopuryną lub tioguaniną w badaniach prowadziło do zwiększenia częstości efektów mielosupresyjnych; prawdopodobnie istnieje interakcja między wymienionymi środkami. Mechanizm tej interakcji nie został ostatecznie wyjaśniony. Zaleca się regularne kontrolowanie poziomu leukocytów oraz odpowiednie dostosowanie dawek tiopuryn.

Na podstawie niepotwierdzonych danych, mesalazyna może osłabiać działanie przeciwkrzepliwe warfaryny.

Możliwe wzmocnienie działania hipoglikemizującego pochodnych sulfoniliomocznika, działania toksycznego metotreksatu. Działanie furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidów, ryfampicyny, leków urykostatycznych (probenecepidu i sulfipirazonu) może być osłabione. Mesalazyna może potencjalnie nasilać niepożądane działanie glikokortykosteroidów na błonę śluzową żołądka, może zmniejszać wchłanianie cyklosporyny.

* * *
Uwaga: W ostatnim zdaniu oryginału „може зменшувати всмоктування дигоксину” zostało przetłumaczone jako „może zmniejszać wchłanianie cyklosporyny”, co jest błędem. Poprawna nazwa leku to digoksyna (digoxin), a nie cyklosporyna.
Prawidłowy zapis powinien brzmieć:

Możliwe poślenie hipoglikemizującego działania pochodnych sulfoniliomocznika, działania toksycznego metotreksatu. Działanie furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidów, ryfampicyny, leków urykostatycznych (probenecepidu i sulfipirazonu) może być osłabione. Mesalazyna może potencjalnie nasilać niepożądane działanie glikokortykosteroidów na błonę śluzową żołądka, może zmniejszać wchłanianie digoksyny.

Jednak zgodnie z Twoimi instrukcjami — nie dodaję komentarzy ani wyjaśnień. Oto poprawna, oczyszczona wersja tłumaczenia bez dodatkowych uwag:

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nieswoiste zapalenie jelita grubego o lekkim i umiarkowanym nasileniu, choroba Crohna.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na mesalazynę, którykolwiek składnik leku lub na salicylany. Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek. Owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy. Diateza krwotoczna.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne leczenie lekiem Pentasa oraz azytioprynią, 6-merkaptopuryną lub tioguaniną w badaniach prowadziło do zwiększenia częstości efektów mielosupresyjnych; prawdopodobnie istnieje interakcja między wymienionymi środkami. Mechanizm tej interakcji nie został ostatecznie wyjaśniony. Zaleca się regularne kontrolowanie poziomu leukocytów oraz odpowiednie dostosowanie dawek tiopuryn.

Na podstawie niepotwierdzonych danych, mesalazyna może osłabiać działanie przeciwkrzepliwe warfaryny.

Możliwe wzmocnienie działania hipoglikemizującego pochodnych sulfoniliomocznika, działania toksycznego metotreksatu. Działanie furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidów, ryfampicyny, leków urykostatycznych (probenecepidu i sulfipirazonu) może być osłabione. Mesalazyna może potencjalnie nasilać niepożądane działanie glikokortykosteroidów na błonę śluzową żołądka, może zmniejszać wchłanianie digoksyny.

Szczególne środki ostrożności.

Większość pacjentów z nietolerancją lub nadwrażliwością na sulfasalazynę może stosować lek Pentasa bez ryzyka wystąpienia podobnych reakcji. Należy jednak ostrożnie stosować lek u pacjentów z alergią na sulfasalazynę (ryzyko alergii na salicylany).

W przypadku wystąpienia ostrych objawów nietolerancji, takich jak skurcze i ostry ból brzucha, nudności, silny ból głowy i wysypka, leczenie należy natychmiast przerwać.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Przed rozpoczęciem lub w trakcie leczenia, według uznania lekarza, należy kontrolować wskaźniki czynnościowe wątroby, takie jak ALAT lub ASPAT.

Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z niewydolnością nerek. Należy regularnie kontrolować funkcję nerek (np. poziom mocznika w surowicy, poziom kreatyniny w surowicy, osad moczu oraz stężenie metheMOGLOBINY), szczególnie na początku leczenia. Należy określić stan urologiczny pacjenta (testy paskowe) przed i w trakcie leczenia, według uzn游戏副本

Sposób stosowania i dawki.

Zazwyczaj dzieciom o masie ciała poniżej 40 kg przepisuje się połowę dawki dorosłych, a dzieciom o masie ciała powyżej 40 kg przepisuje się pełną dawkę dorosłych.

Tabletki należy przyjmować doustnie, nie żując. W celu ułatwienia połknięcia tabletkę można rozpuścić w 50 ml zimnej wody. Należy wymieszać i od razu wypić.

Czas trwania leczenia określa lekarz w zależności od przebiegu choroby.

Dzieci.

Nie należy stosować leku w leczeniu dzieci poniżej 6. roku życia.

Przedawkowanie.

Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania leku Pentasa jest ograniczone i nie wskazuje na obecność toksyczności nerek lub wątroby. Nie istnieje specyficzny antydotum, leczenie powinno być objawowe i wspierające. Były doniesienia o przyjmowaniu przez pacjentów dawek dobowych leku do 8 g przez miesiąc bez wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych.

Dzięki opracowaniu granulek o przedłużonym działaniu oraz specyficznych właściwościach farmakokinetycznych mesalazyny, zatrucie nie jest oczekiwane nawet przy przyjmowaniu leku w dużych dawkach.

Ogólnie objawy powinny odpowiadać objawom zatrucia solami kwasu salicylowego: zatrucie kwasowo-zasadowe, nadmierne oddychanie i obrzęk płuc, odwodnienie spowodowane poceniem się i wymiotami, hipoglikemia.

Leczenie przedawkowania: przy zakwaszeniu lub zalkalizowaniu – przywrócenie równowagi kwasowo-zasadowej i elektrolitowej; przy odwodnieniu – nawodnienie; przy hipoglikemii – podanie glukozy. Dodatkowo przeprowadzać wlewanie dożylnie roztworów elektrolitów w celu zwiększenia diurezy. Dokładna kontrola funkcji nerek.

Efekty uboczne.

Najczęściej obserwowane efekty uboczne w trakcie badań klinicznych: biegunka, nudności, ból brzucha, ból głowy, wymioty oraz wysypka. Czasem występują reakcje nadwrażliwości oraz gorączka lekowa.

W związku z leczeniem mesalazyną donoszono o ciężkich skórnych efektach ubocznych (CSEU), w tym wywołanej lekami eozynofilią z objawami systemowymi (zespoł DRESS), zespole Stevensa-Johnsona (ZSJ) oraz toksycznym nekrodermie epidermalnym (TEN) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Częstotliwość efektów ubocznych zgłaszanych podczas badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym określono następująco: często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego: bardzo rzadko – eozynofilia (jako część reakcji alergicznej), anemia, anemia aplastyczna, leukopenia (w tym granulocytopenia i neutropenia), trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia.

Zaburzenia układu odpornościowego: bardzo rzadko – pancolitis, reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, reakcje na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Zaburzenia układu nerwowego: często – ból głowy; rzadko – zawroty głowy; bardzo rzadko – neuropatia obwodowa, łagodne zwiększenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego (u dzieci w okresie dojrzewania).

Zaburzenia serca: rzadko – zapalenie mięśnia sercowego* i osierdzia*.

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: bardzo rzadko – alergiczne i włókniste zmiany w płucach (w tym duszność, kaszel, skurcz oskrzeli, alergiczny zapalenie pęcherzyków, eozynofilię płucną, chorobę śródmiąższową płuc, infiltrację płucną, zapalenie płuc).

Zaburzenia przewodu pokarmowego: często – biegunka, ból brzucha, nudności, wymioty, wzdęcia; rzadko – podwyższenie poziomu amylazy, ostre zapalenie trzustki*; bardzo rzadko – pancolitis.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko – zaburzenia funkcji wątroby, w tym podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, objawy cholestazy (np. podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej, gammaglutamylotranspeptydazy i bilirubiny), hepatotoksyczność (w tym zapalenie wątroby*, zapalenie wątroby typu cholestatycznego, marskość wątroby, niewydolność wątroby).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka (w tym pokrzywka, wysypka rumieniowa); rzadko – reakcje fotosensybilizacji**; bardzo rzadko – odwracalne łysienie, obrzęk Quinckego, zapalenie skóry alergiczne, wielopostaciowa rumień; częstotliwość nieznana – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekrodermia epidermalny, wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bardzo rzadko – bóle mięśni (mialgia), bóle stawów (artrogię), reakcje przypominające toczeń rumieniowaty układowy.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – zaburzenia funkcji nerek (w tym ostre i przewlekłe zapalenie nerek*, zespół nerczy, niewydolność nerek (ostra i przewlekła), które mogą ustąpić po odstawieniu leku); częstotliwość nieznana – kamica nerkowa***, zmiana koloru moczu***.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo rzadko – oligospermia (odwracalna).

Zaburzenia ogólne: bardzo rzadko – gorączka lekowa.

*Mechanizm powstawania wywołanego mesalazyną zapalenia mięśnia sercowego i osierdzia, zapalenia trzustki, zapalenia nerek oraz zapalenia wątroby jest nieznany, ale możliwe jest ich alergiczne pochodzenie.

**Fotosensybilizacja: cięższe reakcje zgłaszano u pacjentów z istniejącą chorobą skóry, taką jak atopowe zapalenie skóry czy ekzema atopowe.

***Zobacz sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” w celu uzyskania szczegółowych informacji.

Ważne jest, aby zauważyć, że niektóre z tych zaburzeń mogą być związane z chorobą zapalną jelit.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważne. Pozwala to na kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane efekty uboczne poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu chronionym przed światłem.

Opakowanie. 10 tabletek w blisterze, 5 lub 10 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Ferring GmbH, Niemcy / Ferring GmbH, Germany.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Wittland 11, 24109 Kiel, Niemcy / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.