Orgalutran®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ORGALUTRAN® (ORGALUTRAN®)

Skład:

substancja czynna: ganirelix;

1 strzykawka wstępnie napełniona zawiera 0,5 ml roztworu wodnego 0,5 mg/ml octanu ganireliksu (w przeliczeniu na formę wolną);

substancje pomocnicze: sorbitol (E 421), kwas octowy lodowaty, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Antagonista hormonu uwalniającego gonadotropiny.

Kod ATC H01C C01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Orgalutran® jest antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), który moduluje układ podwzgórzowo-przysadkowo-gonadalny poprzez konkurencyjne wiązanie się z receptorami GnRH w przysadce mózgowej. W efekcie następuje szybkie, całkowite i odwracalne hamowanie uwalniania endogennych gonadotropin bez poprzedniego stymulowania, jakie obserwuje się po podaniu agonistów GnRH. Po wielokrotnym podaniu 0,25 mg leku Orgalutran® u kobiet stężenia LH (hormonu lutynyjącego), FSH (hormonu folikulotropowego) oraz E2 (estradiolu) w surowicy osiągały maksymalne zmniejszenie odpowiednio o 74%, 32% i 25% po 4, 16 i 16 godzinach od wstrzyknięcia. Poziom hormonów w surowicy przywracany był do wartości wyjściowych w ciągu 2 dni po ostatniej dawce.

Skutki farmakodynamiczne.

Średnia długość leczenia lekiem Orgalutran® w dawce 0,25 mg na dobę u pacjentek poddawanych procedurze kontrolowanej stymulacji jajników wynosi 5 dni. Podczas leczenia lekiem Orgalutran® średnia częstość wzrostu poziomu LH (> 10 MIU/ml) w połączeniu ze wzrostem stężenia progesteronu (> 1 ng/ml) wynosiła 0,3–1,2%, co można porównać z analogicznym wskaźnikiem dla agonistów GnRH (0,8%). Obserwowano tendencję do większej liczby przypadków wzrostu stężenia LH i progesteronu u kobiet o wyższej masie ciała (> 80 kg), jednak nie miało to wpływu na wynik kliniczny. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę niewielką liczbę pacjentek leczonych do tej pory, nie można wykluczyć takiego wpływu.

W przypadku silnej odpowiedzi jajników, wynikającej z wysokiej ekspozycji na gonadotropiny lub zwiększonej reaktywności jajników, przedwczesny wzrost LH może wystąpić wcześniej niż w 6. dniu stymulacji. Rozpoczęcie leczenia lekiem Orgalutran® w 5. dniu stymulacji może zapobiec temu przedwczesnemu wzrostowi LH bez dalszego wpływu na wynik kliniczny.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne.

W badaniach kontrolowanych, w których jako standard stosowano protokół długotrwałego zastosowania agonistów GnRH, leczenie według schematu z użyciem leku Orgalutran® w połączeniu z FSH prowadziło do szybszego wzrostu folikuli w pierwszych dniach stymulacji, jednak końcowa liczba rosnących folikuli była nieco mniejsza i produkowały one średnio mniej estradiolu. Różnica ta w charakterze wzrostu folikuli wymaga, aby korekta dawki FSH zależała od liczby i wielkości rosnących folikuli, a nie od stężenia estradiolu we krwi obwodowej. Nie przeprowadzono podobnych badań porównawczych dla korifolitropiny alfa z zastosowaniem antagonistów GnRH lub protokołu długotrwałego stosowania agonistów.

Farmakokinetyka.

Wskazniki farmakokinetyczne po wielokrotnym podaniu podskórnie leku Orgalutran® (wstrzyknięcie 1 raz na dobę) są podobne do tych po jednorazowym podaniu podskórnym. Po wielokrotnym podawaniu dawki 0,25 mg na dobę stężenie ustalone w krwi wynoszące około 0,6 ng/ml osiągane jest w ciągu 2–3 dni.

Analiza farmakokinetyczna wskazuje na odwrotną zależność między masą ciała a stężeniem leku Orgalutran® w surowicy krwi.

Absorpcja.

W ciągu pierwszych 1–2 godzin (tmax) po jednorazowym podaniu podskórnemu 0,25 mg leku Orgalutran® obserwuje się szybki wzrost stężenia ganireliksu w surowicy krwi, osiągając maksimum (Cmax) około 15 ng/ml. Biodostępność leku Orgalutran® po podaniu podskórnym wynosi około 91%.

Profil metabolizmu.

Głównym składnikiem obecnym we krwi jest ganireliks. Ganireliks jest również główną substancją wydalaną z moczem. Z kałem wydzielane są jedynie metabolity. Metabolity stanowią niewielkie fragmenty peptydowe, powstające w wyniku enzymatycznego hydrolizy ganireliksu w ograniczonych miejscach. Profil metabolizmu leku Orgalutran® u ludzi jest podobny do tego obserwowanego u zwierząt.

Wydalanie.

Okres półtrwania (t½) wynosi około 13 godzin, klirens – około 2,4 l/h. Lek jest wydalany z kałem (około 75%) i z moczem (około 22%).

Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Dane przedkliniczne nie wskazują na specyficzne zagrożenie dla człowieka, na podstawie wyników badań farmakologicznej bezpieczeństwa, toksyczności przy wielokrotnym podawaniu oraz genotoksyczności.

Badania funkcji rozrodczej przeprowadzone z użyciem ganireliksu w dawkach od 0,1 do 10 μg/kg/dobę (podskórnie) u szczurów oraz w dawkach od 0,1 do 50 μg/kg/dobę (podskórnie) u królików wykazały zwiększoną częstość resorpcji płodów w grupach otrzymujących najwyższe dawki. Nie zaobserwowano efektów teratogennych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Profilaktyka przedwczesnego wzrostu stężenia hormonu люteinizującego (LH) u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) z wykorzystaniem technik rozrodu wspomaganego (ART).

W badaniach klinicznych lek Orgalutran® stosowano w połączeniu z rekombinowanym ludzkim hormonem folikulotropowym (rFSH) lub korifolitropiną alfa, przedłużonym stymulatorem wzrostu pęcherzyków.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub dowolny z dodatkowych składników wymienionych w punkcie „Skład”.
• Nadwrażliwość na RH-Gn lub inne analogi RH-Gn.
• Umierne lub ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby.
• Ciąża lub okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji leku Orgalutran® z innymi lekami. Nie można wykluczyć możliwości wystąpienia interakcji z innymi lekami stosowanymi jednocześnie, w tym z lekami wyzwalającymi histaminę.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Reakcje nadwrażliwości

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u kobiet z objawami i objawami aktywnych stanów alergiczych.

W okresie po wprowadzeniu na rynek zaobserwowano przypadki reakcji nadwrażliwości (zarówno uogólnionych, jak i miejscowych) po podaniu pierwszej dawki leku Orgalutran®. Obejmowały one anafilaksję (w tym wstrząs anafilaktyczny), obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku Orgalutran® i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Ze względu na brak doświadczeń klinicznych w stosowaniu leku Orgalutran®, nie zaleca się jego stosowania u kobiet z ciężkimi chorobami alergicznymi.

Alergia na lateks

Osłonka ochronna igły tego leku zawiera naturalny kauczuk/suszony lateks, który ma kontakt z lekiem i może wywołać reakcje alergiczne (patrz sekcja „Opakowanie”).

Zespół nadreaktywności jajników (OHSS)

Podczas lub po stymulacji jajników może wystąpić zespół nadreaktywności jajników (OHSS). Należy brać pod uwagę ryzyko wystąpienia tego powikłania podczas stymulacji gonadotropinami. W przypadku OHSS należy podjąć leczenie objawowe (spoczynek, podanie dożylnie roztworów elektrolitowych lub koloidalnych, heparyny).

Ciąża ektopiczna

Ponieważ u niepłodnych kobiet poddawanych procedurom wspomaganego rozrodu, a szczególnie in vitro (IVF), często występują zaburzenia funkcji jajowodów, ryzyko ciąży ektopicznej może być zwiększone. Ważne jest jak najszybsze wykonanie badania USG w celu potwierdzenia lokalizacji ciąży w jamie macicy.

Wady wrodzone

Ryzyko wystąpienia wad wrodzonych po zastosowaniu ART może być nieco wyższe niż przy zapłodnieniu spontanicznym. Uważa się, że jest to związane z pewnymi cechami rodziców (np. wiekiem matki, jakością nasienia) oraz z wyższym ryzykiem ciąży wielopłodowego po zastosowaniu ART. W badaniach klinicznych z udziałem ponad 1000 noworodków wykazano, że częstość występowania wad wrodzonych u dzieci urodzonych po IVF z zastosowaniem leku Orgalutran® odpowiada danym zgłaszanym po IVF z zastosowaniem antagonistów GnRH.

Kobiety o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Orgalutran® nie zostały ustalone u kobiet o masie ciała mniejszej niż 50 kg lub większej niż 90 kg (patrz sekcje „Farmakodynamika”, „Farmakokinetyka”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania leku w okresie ciąży.

W badaniach na zwierzętach podawanie ganireliksu w okresie implantacji prowadziło do resorpcji płodu (patrz sekcja „Dane dокliniczne dotyczące bezpieczeństwa”). Znaczenie tych danych dla człowieka nie zostało ustalone.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy ganireliks przenika do mleka matki.

Stosowanie leku Orgalutran® jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Wpływ leku Orgalutran® na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania innych maszyn nie był badany.

Sposób stosowania i dawki

Orgalutran® powinien być przepisywany wyłącznie przez specjalistę posiadającego doświadczenie w leczeniu bezpłodności.

Dawkowanie

Orgalutran® stosuje się w celu zapobiegania przedwczesnemu wzrostowi sekrecji LH u kobiet poddawanych kontrolowanej stymulacji jajników. Stymulację jajników za pomocą FSH lub korifolitropiny alfa można rozpoczynać w 2. lub 3. dniu cyklu menstruacyjnego. Orgalutran® (0,25 mg) należy podawać podskórnie, raz na dobę, począwszy od 5. lub 6. dnia stosowania korifolitropiny alfa. Termin rozpoczęcia stosowania Orgalutran® zależy od odpowiedzi jajników, w tym liczby i wielkości rosnących pęcherzyków oraz/lub stężenia estradiolu we krwi. Rozpoczęcie leczenia Orgalutranem® może zostać opóźnione w przypadku braku wzrostu pęcherzyków, choć doświadczenie kliniczne opiera się na stosowaniu leku w 5. lub 6. dniu stymulacji.

Orgalutran® i FSH należy podawać w przybliżenie tym samym czasie. Nie wolno mieszać tych leków w jednej strzykawce – należy je podawać w różnych miejscach ciała.

Dawkę FSH należy dobrać na podstawie liczby i wielkości rozwijających się pęcherzyków, a nie na podstawie stężenia estradiolu we krwi (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Codzienne stosowanie Orgalutranu® należy kontynuować aż do uzyskania wystarczającej liczby pęcherzyków o odpowiedniej wielkości. Ostateczne dojrzewanie pęcherzyków można wywołać przez podanie ludzkiego gonadotropiny kosmówkowej (hCG).

Wybór czasu ostatniej iniekcji

Uwzględniając okres półtrwania eliminacji ganireliksu, odstęp między dwiema iniekcjami Orgalutranu®, jak również odstęp między ostatnią iniekcją Orgalutranu® a iniekcją hCG, nie powinien przekraczać 30 godzin, ponieważ w przypadku jego wydłużenia może dojść do przedwczesnego szczytu LH. Dlatego jeśli roztwór Orgalutran® podaje się rano, leczenie to należy kontynuować przez cały okres stymulacji gonadotropiną, włącznie z dniem inicjacji owulacji. Jeśli iniekcje Orgalutranu® podaje się w drugiej połowie dnia, ostatnią dawkę Orgalutranu® należy podać w drugiej połowie dnia, dzień przed inicjacją owulacji.

Orgalutran® jest bezpieczny i skuteczny u pacjentek, które przebyły wiele cykli leczenia.

Nie badano potrzeby wspierania fazy ciałka żółtego w cyklach leczenia zawierających Orgalutran®. W badaniach klinicznych wspieranie fazy ciałka żółtego prowadzono zgodnie z praktyką ośrodków badawczych lub zgodnie z protokołem klinicznym.

Osobne grupy pacjentów

Zaburzenia funkcji nerek i wątroby

Brak doświadczenia w stosowaniu Orgalutranu® u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby, ponieważ pacjenci ci byli wykluczeni z badań klinicznych. Dlatego stosowanie Orgalutranu® jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Dzieci

Stosowanie Orgalutranu® u dzieci nie odpowiada wskazaniom.

Sposób podania

Orgalutran® należy podawać podskórnie, najlepiej w przednią część uda. Miejsce iniekcji należy zmieniać, aby zapobiec lipotrofii. Pacjentka lub jej partner mogą samodzielnie podawać Orgalutran®, pod warunkiem wcześniejszego szczegółowego instruktażu przez lekarza oraz możliwości uzyskania konsultacji u specjalisty.

W uprzednio napełnionej strzykawce mogą występować pęcherzyki powietrza. Jest to zjawisko oczekiwane i nie ma potrzeby usuwania pęcherzyków powietrza.

Instrukcja podania.

Przed zastosowaniem należy sprawdzić roztwór. Używać wyłącznie przezroczystego roztworu, nie zawierającego zanieczyszczeń. Nieużywany roztwór i odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Przygotowanie miejsca iniekcji

Dokładnie umyć ręce wodą z mydłem. W celu zniszczenia bakterii na powierzchni skóry przetrzeć miejsce iniekcji watą nasączoną alkoholem.

Wprowadzenie igły

Zdjąć osłonkę z igły. Za pomocą kciuka i palca wskazującego zwinąć skórę w fałd. Wprowadzić igłę do podstawy zaciśniętej skóry pod kątem 45° do jej powierzchni. Po każdej iniekcji należy zmieniać miejsce wstrzykiwania leku.

Sprawdzenie poprawnego położenia igły

Delikatnie odciągnąć tłoczek, aby sprawdzić poprawne położenie igły. Jeśli pojawi się krew w strzykawce, oznacza to, że igła trafiła do naczynia krwionośnego – w takim przypadku nie wolno podawać leku. Należy wyjąć igłę ze strzykawką i na miejsce iniekcji nałożyć watę nasączoną środkiem dezynfekującym na 1–2 minuty.

Rozpocząć podawanie leku za pomocą nowej strzykawki.

Jeśli igła została poprawnie wprowadzona, należy powoli, równomiernym naciskiem wcisnąć tłoczek, aby podać roztwór podskórnie, nie powodując uszkodzenia tkanek.

Szybko wyjąć strzykawkę z igłą i przycisnąć watę nasączoną środkiem dezynfekującym do miejsca iniekcji. Strzykawkę można użyć tylko raz.

Zalecenia w przypadku opóźnienia podania leku

Nie wolno podawać podwójnej dawki leku w celu nadrobienia pominiętej dawki. Jeśli pacjentka pominęła iniekcję, powinna podać ją natychmiast, gdy tylko o niej pamięta. Jeśli opóźnienie podania leku trwa dłużej niż 6 godzin (czyli odstęp między dwoma podaniami przekracza 30 godzin), pacjentka powinna podać iniekcję i skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania porady.

Dzieci. Lek nie jest stosowany u dzieci.

Przedawkowanie

Przedawkowanie może przedłużać czas działania leku. W przypadku przedawkowania podawanie Orgalutranu® należy (tymczasowo) przerwać.

Brak wystarczających danych dotyczących ostrej toksyczności Orgalutranu® u ludzi. Badania kliniczne z podskórnym podawaniem Orgalutranu® w dawkach jednorazowych do 12 mg nie wykazały wystąpienia odczynów niepożądanych o działaniu ogólnym. W badaniach ostrej toksyczności u szczurów i małp objawy toksyczności niespecyficznej obserwowano wyłącznie po wstrzyknięciu ganireliksu dożylnym w dawkach przekraczających odpowiednio 1 i 3 mg/kg masy ciała.

Efekty uboczne.

Ogólna charakterystyka profilu bezpieczeństwa.

W poniższej tabeli przedstawiono wszystkie efekty uboczne występujące u kobiet podczas leczenia lekiem Orgalutran® w badaniach klinicznych z zastosowaniem rFSH w celu stymulacji jajników. Zakłada się, że przy stosowaniu leku Orgalutran® w połączeniu z koriofolitropiną alfa mogą występować takie same reakcje.

Tabela efektów ubocznych.

Efekty uboczne sklasyfikowano według klas narządów i układów oraz częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100). Częstość reakcji nadwrażliwości (bardzo rzadko, < 1/10000) ustalono w trakcie obserwacji pozarejestrowej.

1O przypadkach tych informowano już po podaniu pierwszej dawki u pacjentek, którym podawano Orgalutran®.

2O przypadkach tych informowano u jednej pacjentki po podaniu pierwszej dawki leku Orgalutran®.

3W badaniach klinicznych (1 godzinę po iniekcji) częstość wystąpienia przynajmniej jednej reakcji miejscowej na skórę (średni lub ciężki stopień nasilenia) wynosiła 12% u pacjentek, które otrzymywały Orgalutran®, i 25% u pacjentek, którym podskórnie podawano agonistę GnRH. Te reakcje miejscowe zazwyczaj ustępowały w ciągu 4 godzin po podaniu leku.

Poszczególne działania niepożądane

Inne działania niepożądane były związane z przeprowadzaną kontrolowaną hiperstymulacją jajników w ramach ERT i obejmowały ból w okolicy miednicy, wzdęcia brzucha, zespół hiperstymulacji jajników (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”), ciążę ektopową oraz poronienie samoistne.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 30 °C w oryginalnym opakowaniu. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Ze względu na brak badań niezgodności, niniejszego leku nie należy mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

Jednorazowy wstępnie napełniony strzykawka z bursztynowego szkła typu I, zawierająca 0,5 ml sterylnego, gotowego do zastrzyku roztworu wodnego, zamknięta zatyczką gumową niezawierającą lateksu. Do każdej wstępnie napełnionej strzykawki dołączono igłę, która jest chroniona osłonką z naturalnego kauczuku/sukna suchego, która styka się z lekiem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Każda wstępnie napełniona strzykawka z igłą umieszczona jest w otwartej plastikowej tacce; po 5 tack w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

N.V. Organon, Holandia / N.V. Organon, the Netherlands.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, Holandia / Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (adres siedziby prawnej).

Molenstraat 110, 5342 CC Oss, Holandia / Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (adres miejsca prowadzenia działalności).